JPH05238933A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
- Publication number
- JPH05238933A JPH05238933A JP4220376A JP22037692A JPH05238933A JP H05238933 A JPH05238933 A JP H05238933A JP 4220376 A JP4220376 A JP 4220376A JP 22037692 A JP22037692 A JP 22037692A JP H05238933 A JPH05238933 A JP H05238933A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hours
- acid
- dicranin
- mixture
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 治療活性物質として有用な９（Ｚ），１２
（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イノン
酸の提供。 【構成】 抗凝集剤、抗炎症剤、抗菌剤、化粧品に９
（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン
−６−イノン酸を使用すること及び該化合物を含有する
医薬組成物ならびに化粧品。
（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イノン
酸の提供。 【構成】 抗凝集剤、抗炎症剤、抗菌剤、化粧品に９
（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン
−６−イノン酸を使用すること及び該化合物を含有する
医薬組成物ならびに化粧品。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は９（Ｚ），１２（Ｚ），
１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イノン酸（以下
「ジクラニン」と呼ぶ）の使用に関する。
１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イノン酸（以下
「ジクラニン」と呼ぶ）の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ジク
ラニンは高度不飽和脂肪酸で、そのメチルエステルは
Ｊ．ＧｅｌｌｅｒｍａｎらがＢｉｏ ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ（１９７７）、１６巻、７号、１２５８〜１２６２頁
に発表した論文に示すように苔Ｃｅｒａｔｏｄｏｎ ｐ
ｕｒｐｕｒｅｕｓから抽出できる。ジクラニンは治療
性、特に抗凝集性および抗炎症性、また抗菌性を有する
ことが分った。
ラニンは高度不飽和脂肪酸で、そのメチルエステルは
Ｊ．ＧｅｌｌｅｒｍａｎらがＢｉｏ ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ（１９７７）、１６巻、７号、１２５８〜１２６２頁
に発表した論文に示すように苔Ｃｅｒａｔｏｄｏｎ ｐ
ｕｒｐｕｒｅｕｓから抽出できる。ジクラニンは治療
性、特に抗凝集性および抗炎症性、また抗菌性を有する
ことが分った。
【０００３】
【課題を解決するための手段】従って本発明は治療活性
物質としてジクラニンの使用に関する。特に、本発明は
抗凝集剤、抗炎症剤および抗菌剤としてジクラニンの使
用に関する。
物質としてジクラニンの使用に関する。特に、本発明は
抗凝集剤、抗炎症剤および抗菌剤としてジクラニンの使
用に関する。
【０００４】本発明は治療活性物質としてジクラニンを
医薬的に不活性の賦形剤と同時に含有する医薬組成物に
も関する。本発明医薬組成物は例えば、注射溶液とし
て、または錠剤として処方できる。
医薬的に不活性の賦形剤と同時に含有する医薬組成物に
も関する。本発明医薬組成物は例えば、注射溶液とし
て、または錠剤として処方できる。
【０００５】本発明はジクラニンを含有する化粧組成物
にも関する。本発明化粧組成物は例えばクリーム、軟膏
またはローションとして処方できる。
にも関する。本発明化粧組成物は例えばクリーム、軟膏
またはローションとして処方できる。
【０００６】本発明は次例により説明し、次の略語を使
用する： −１３−ＨＯＤＥ １３−ヒドロキシオクタデカジ
エン酸 −１２−ＨＥＴＥ １３−ヒドロキシエイコサテト
ラエン酸 −５−ＨＥＴＥ ５−ヒドロキシエイコサテトラ
エン酸 −ＨＨＴ １２−ヒドロキシヘプタデカト
リエン酸 −１２−ＨＰＥＴＥ １２−ヒドロパーオキシエイコ
サテトラエン酸 −ＬＴＢ4 （５Ｓ，１２Ｒ）−５，１２−
ジヒドロキシ−６，１４−シス−８，１０−トランスエ
イコサテトラエン酸 −ＰＧＧ2 １５−ヒドロパーオキシ−９
α，１１α−パーオキシドプロスタ−５，１３−ジエン
酸 −ＰＧＨ2 １５−ヒドロキシ−９α，１１
α−パーオキシドプロスタ−５，１３−ジエン酸
用する： −１３−ＨＯＤＥ １３−ヒドロキシオクタデカジ
エン酸 −１２−ＨＥＴＥ １３−ヒドロキシエイコサテト
ラエン酸 −５−ＨＥＴＥ ５−ヒドロキシエイコサテトラ
エン酸 −ＨＨＴ １２−ヒドロキシヘプタデカト
リエン酸 −１２−ＨＰＥＴＥ １２−ヒドロパーオキシエイコ
サテトラエン酸 −ＬＴＢ4 （５Ｓ，１２Ｒ）−５，１２−
ジヒドロキシ−６，１４−シス−８，１０−トランスエ
イコサテトラエン酸 −ＰＧＧ2 １５−ヒドロパーオキシ−９
α，１１α−パーオキシドプロスタ−５，１３−ジエン
酸 −ＰＧＨ2 １５−ヒドロキシ−９α，１１
α−パーオキシドプロスタ−５，１３−ジエン酸
【０００７】例１はジクラニンの合成方法を記載する。
例２〜６はジクラニンの抗炎症性、抗凝集性および抗菌
性を実証する。
例２〜６はジクラニンの抗炎症性、抗凝集性および抗菌
性を実証する。
【０００８】例１ (a) ５０mgのＦｅ（ＮＯ3 ）3 および１０．９ｇの金
属ナトリウムを２００mlの液体ＮＨ3 に添加する。環境
温度で１時間攪拌後、５０mlのプロパルギルオキシテト
ラヒドロピランを滴下する。別の１時間攪拌後、３０ml
の沃化エチルを添加する。攪拌を１２時間続けアンモニ
アを放散させる。次に硫酸を約４のpH値まで添加し、そ
の後混合物はエーテルで抽出する。
属ナトリウムを２００mlの液体ＮＨ3 に添加する。環境
温度で１時間攪拌後、５０mlのプロパルギルオキシテト
ラヒドロピランを滴下する。別の１時間攪拌後、３０ml
の沃化エチルを添加する。攪拌を１２時間続けアンモニ
アを放散させる。次に硫酸を約４のpH値まで添加し、そ
の後混合物はエーテルで抽出する。
【０００９】エーテル相を回収し、溶媒を蒸発する。残
留物は５０mlのメタノールに溶解し、１０mlの２５％硫
酸を形成溶液に添加し、１時間攪拌後、混合物は水で稀
釈する。次に稀釈混合物はエーテルで抽出する。エーテ
ル相を回収し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後溶媒
を減圧蒸発する。残留物は蒸留し、２２ｇの２−ペンチ
ン−１−オールを得る。
留物は５０mlのメタノールに溶解し、１０mlの２５％硫
酸を形成溶液に添加し、１時間攪拌後、混合物は水で稀
釈する。次に稀釈混合物はエーテルで抽出する。エーテ
ル相を回収し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後溶媒
を減圧蒸発する。残留物は蒸留し、２２ｇの２−ペンチ
ン−１−オールを得る。
【００１０】(b) ０．５mlのピリジンを１０．５ｇの
２−ペンチン１−オールの１５０mlエーテル溶液に添加
し、その後４．２mlの三臭化燐を滴下する。混合物は３
時間還流加熱し、その後氷を添加する。次に混合物はエ
ーテルで抽出する。エーテル相を炭酸カリウム溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒は減圧蒸発す
る。残留物を蒸留し、９．７５ｇの１−ブロモ−２−ペ
ンチンを得る。
２−ペンチン１−オールの１５０mlエーテル溶液に添加
し、その後４．２mlの三臭化燐を滴下する。混合物は３
時間還流加熱し、その後氷を添加する。次に混合物はエ
ーテルで抽出する。エーテル相を炭酸カリウム溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒は減圧蒸発す
る。残留物を蒸留し、９．７５ｇの１−ブロモ−２−ペ
ンチンを得る。
【００１１】(c) ２５．５ｇの臭化エチルを５．０ｇ
のマグネシウムを含有する１００mlのＴＨＦ溶液に攪拌
しながら添加する。混合物は０℃に冷却し、６．０ｇの
プロパルギルアルコールの１０mlテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）溶液を穏かに添加する。混合物は２０℃で２
時間攪拌し、次に０℃に冷却する。次に０．５ｇの塩化
第一銅および９．７ｇの１−ブロモ−２−ペンチンの１
５ml ＴＨＦ溶液をその順序で添加する。混合物は１９
時間還流加熱し、その後過剰の塩化第一銅を添加し、５
時間加熱を続ける。次に氷と硫酸の混合物を添加し、形
成混合物はエーテルで抽出する。エーテル相は炭酸カリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒は
減圧除去する。残留物は蒸留し、６．８ｇの２，５−オ
クタジイン−１−オールを得る。
のマグネシウムを含有する１００mlのＴＨＦ溶液に攪拌
しながら添加する。混合物は０℃に冷却し、６．０ｇの
プロパルギルアルコールの１０mlテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）溶液を穏かに添加する。混合物は２０℃で２
時間攪拌し、次に０℃に冷却する。次に０．５ｇの塩化
第一銅および９．７ｇの１−ブロモ−２−ペンチンの１
５ml ＴＨＦ溶液をその順序で添加する。混合物は１９
時間還流加熱し、その後過剰の塩化第一銅を添加し、５
時間加熱を続ける。次に氷と硫酸の混合物を添加し、形
成混合物はエーテルで抽出する。エーテル相は炭酸カリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒は
減圧除去する。残留物は蒸留し、６．８ｇの２，５−オ
クタジイン−１−オールを得る。
【００１２】(d) ６．５ｇの２，５−オクタジイン−
１−オールおよび７５mlのエーテル中の２mlの三臭化燐
を(b) に記載と同じ方法で反応させて６．３ｇの１−ブ
ロモ−３，５−オクタジインを得る。
１−オールおよび７５mlのエーテル中の２mlの三臭化燐
を(b) に記載と同じ方法で反応させて６．３ｇの１−ブ
ロモ−３，５−オクタジインを得る。
【００１３】(e) ３．６mlのプロパルギルアルコール
および６．０ｇの１−ブロモ−２，５−オクタジインを
(c) に記載と同じ方法で９．６mlの臭化エチルおよび５
０mlのＴＨＦ中の２．８ｇのマグネシウムに添加する。
４．５ｇの２，５，８−ウンデカトリイン−１−オール
を白色固体形で得る。
および６．０ｇの１−ブロモ−２，５−オクタジインを
(c) に記載と同じ方法で９．６mlの臭化エチルおよび５
０mlのＴＨＦ中の２．８ｇのマグネシウムに添加する。
４．５ｇの２，５，８−ウンデカトリイン−１−オール
を白色固体形で得る。
【００１４】(f) ０．５mlのピリジンおよび１．０ｇ
のリンドラー触媒を２．０ｇの２，５，８−ウンデカト
リイン−１−オールの３０ml酢酸エチル溶液に添加す
る。混合物は２４時間１バールの水素下に置く。触媒は
濾過により回収し、溶媒は減圧蒸発する。残留物の蒸留
により０．８ｇの２，５，８−ウンデカトリエン−１−
オールを得る。
のリンドラー触媒を２．０ｇの２，５，８−ウンデカト
リイン−１−オールの３０ml酢酸エチル溶液に添加す
る。混合物は２４時間１バールの水素下に置く。触媒は
濾過により回収し、溶媒は減圧蒸発する。残留物の蒸留
により０．８ｇの２，５，８−ウンデカトリエン−１−
オールを得る。
【００１５】(g) ０．８ｇの２，５，８−ウンデカト
リエン−１−オールおよび２０mlエーテル中の０．３ml
の三臭化燐を(b) に記載と同じ方法で３０分還流加熱す
る。蒸留により０．５２ｇの１−ブロモ−２，５，８−
ウンデカトリエンを得る。
リエン−１−オールおよび２０mlエーテル中の０．３ml
の三臭化燐を(b) に記載と同じ方法で３０分還流加熱す
る。蒸留により０．５２ｇの１−ブロモ−２，５，８−
ウンデカトリエンを得る。
【００１６】(h) 臭素を５．０ｇの６−ヘプテン酸の
７０mlエーテル溶液に添加してジ臭素化化合物を得る
（ＮＭＲにより証明）。５ｇのナトリウムの１５０ml液
体ＮＨ3 溶液をこの混合物に添加し、次に１２時間攪拌
してアンモニアを放散させる。次に１０．０ｇの塩化ア
ンモニウム固体および２００mlの水を添加する。混合物
は６Ｎ ＨＣｌを添加して酸性化し、次にエーテルで抽
出する。エーテル相は水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒は減圧蒸発する。残留物を蒸留して３．５
ｇの６−ヘプチノン酸を得る。
７０mlエーテル溶液に添加してジ臭素化化合物を得る
（ＮＭＲにより証明）。５ｇのナトリウムの１５０ml液
体ＮＨ3 溶液をこの混合物に添加し、次に１２時間攪拌
してアンモニアを放散させる。次に１０．０ｇの塩化ア
ンモニウム固体および２００mlの水を添加する。混合物
は６Ｎ ＨＣｌを添加して酸性化し、次にエーテルで抽
出する。エーテル相は水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒は減圧蒸発する。残留物を蒸留して３．５
ｇの６−ヘプチノン酸を得る。
【００１７】(i) ５mlＴＨＦ中の５５０mgの６−ヘプ
チノン酸を０．２１ｇのマグネシウムおよび５０mlＴＨ
Ｆ中の０．９７ｇの臭化エチルから製造した臭化マグネ
シウムエチル溶液に滴下する。混合物は２０℃で１時間
攪拌し、その後２０mgのＣｕＣＮおよび５００mgの１−
ブロモ−２，５，８−ウンデカトリエンをその順序で添
加する。混合物は６時間還流加熱し、冷却し、その後氷
を添加し、稀ＨＣｌにより酸性化する。混合物はエーテ
ルで抽出し、エーテル相を回収し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、残留溶媒を減圧蒸発して黄色油を得る。カラム
クロマトグラフィおよび蒸留により２６０mgの無色油を
得、これは炭素およびプロトンのＮＭＲおよびマススペ
クトロメトリにより９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）
−オクタデカトリエン−６−イノン酸であると同定す
る。
チノン酸を０．２１ｇのマグネシウムおよび５０mlＴＨ
Ｆ中の０．９７ｇの臭化エチルから製造した臭化マグネ
シウムエチル溶液に滴下する。混合物は２０℃で１時間
攪拌し、その後２０mgのＣｕＣＮおよび５００mgの１−
ブロモ−２，５，８−ウンデカトリエンをその順序で添
加する。混合物は６時間還流加熱し、冷却し、その後氷
を添加し、稀ＨＣｌにより酸性化する。混合物はエーテ
ルで抽出し、エーテル相を回収し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、残留溶媒を減圧蒸発して黄色油を得る。カラム
クロマトグラフィおよび蒸留により２６０mgの無色油を
得、これは炭素およびプロトンのＮＭＲおよびマススペ
クトロメトリにより９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）
−オクタデカトリエン−６−イノン酸であると同定す
る。
【００１８】例２ 本例は単離したヒトの血小板のリポキシゲナーゼおよび
シクロオキシゲナーゼに及ぼすジクラニンの効果を試験
する。血小板はＡＣＤタイプの抗凝固剤によりヒトの血
液から単離する（Ｌａｇａｒｄｅら、Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓ．Ｒｅｓ．（１９７９）１７，５８１〜５８８）。エ
タノールに溶解したジクラニンは約３．１０5 細胞／μ
ｌの量で生理的緩衝液（ヘペス）に懸濁した血小板に添
加し１０-4または１０-6Ｍのジクラニン濃度を得る。
シクロオキシゲナーゼに及ぼすジクラニンの効果を試験
する。血小板はＡＣＤタイプの抗凝固剤によりヒトの血
液から単離する（Ｌａｇａｒｄｅら、Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓ．Ｒｅｓ．（１９７９）１７，５８１〜５８８）。エ
タノールに溶解したジクラニンは約３．１０5 細胞／μ
ｌの量で生理的緩衝液（ヘペス）に懸濁した血小板に添
加し１０-4または１０-6Ｍのジクラニン濃度を得る。
【００１９】血小板は３７℃で１０分インキュベート
し、次いでアラキドン酸溶液を添加して刺激し、１０-5
Ｍのアラキドン酸濃度を得、次いで３７℃で別に１０分
インキュベートする。次に全体に３ＮＨＣｌを添加して
pH３に酸性化する。全脂質をエチルエーテルにより抽出
し、モノヒドロキシル化脂肪酸はＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，（１９８５），８３６，２１０
〜２１４にＧｕｉｃｈａｒｄａｎｔらが記載した方法を
使用し薄層クロマトグラフィによりそこから分離する。
モノヒドロキシル化脂肪酸は高速液体クロマトグラフィ
（ＨＰＬＣ）により測定し、これらすべては３．１０4
Ｍ-1cm-1で同じモル吸光係数を有するという仮定のもと
に標準１３−ＨＯＤＥと比較して定量する。
し、次いでアラキドン酸溶液を添加して刺激し、１０-5
Ｍのアラキドン酸濃度を得、次いで３７℃で別に１０分
インキュベートする。次に全体に３ＮＨＣｌを添加して
pH３に酸性化する。全脂質をエチルエーテルにより抽出
し、モノヒドロキシル化脂肪酸はＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，（１９８５），８３６，２１０
〜２１４にＧｕｉｃｈａｒｄａｎｔらが記載した方法を
使用し薄層クロマトグラフィによりそこから分離する。
モノヒドロキシル化脂肪酸は高速液体クロマトグラフィ
（ＨＰＬＣ）により測定し、これらすべては３．１０4
Ｍ-1cm-1で同じモル吸光係数を有するという仮定のもと
に標準１３−ＨＯＤＥと比較して定量する。
【００２０】血小板の活性化中、２つのアラキドン酸の
代謝経路が活性化する。すなわち： −１２−ＨＰＥＴＥ（これは１２−ＨＥＴＥに還元され
る）の形成に導くリポキシゲナーゼ経路、 −血小板凝集の原因となる代謝産物を形成するシクロオ
キシゲナーゼ経路、すなわち： −エンドパーオキシドＰＧＧ2 、ＰＧＨ2 およびＴＸＢ
2 中に安定化するトロンボキサンＡ2 （ＴＸＡ2 ） −シリーズ２のプロスタグランジンおよび −モノヒドロキシル化脂肪酸、ＨＨＴ。 １２−ＨＥＴＥの測定によりリポキシゲナーゼ活性を評
価できる。ＨＨＴの測定によりシクロキシゲナーゼ活性
を評価できる。
代謝経路が活性化する。すなわち： −１２−ＨＰＥＴＥ（これは１２−ＨＥＴＥに還元され
る）の形成に導くリポキシゲナーゼ経路、 −血小板凝集の原因となる代謝産物を形成するシクロオ
キシゲナーゼ経路、すなわち： −エンドパーオキシドＰＧＧ2 、ＰＧＨ2 およびＴＸＢ
2 中に安定化するトロンボキサンＡ2 （ＴＸＡ2 ） −シリーズ２のプロスタグランジンおよび −モノヒドロキシル化脂肪酸、ＨＨＴ。 １２−ＨＥＴＥの測定によりリポキシゲナーゼ活性を評
価できる。ＨＨＴの測定によりシクロキシゲナーゼ活性
を評価できる。
【００２１】次の結果を得る： ジクラニン 可視的に認め 対照に対し 対照に対し 濃度 られる効果 １２−ＨＥＴＥの増加 ＨＨＴの減少 ──────────────────────────────────── 対 照 凝集 − − １０-6Ｍ 僅かに阻害 ４０％ １８％ １０-4Ｍ 血小板凝集を阻害 ６５４％ ３１％ ────────────────────────────────────
【００２２】リポキシゲナーゼ経路の非常に強い活性化
およびシクロオキシゲナーゼ経路の減少は１０-4Ｍのジ
クラニン濃度で観察される。この結果は、１２−ＨＥＴ
Ｅの増加はシクロオキシゲナーゼにより十分に利用され
ないアラキドン酸の一層大きな利用とは関連しないこと
を示す。従って、ジクラニンは１２−ＨＥＴＥの増加に
有効である。１２−ＨＥＴＥは免疫学的方法の調節に含
まれることが知られる。従って、ジクラニンは免疫学的
効果を有すると仮定できる。同じ効果は、強さは劣ると
はいえ１０-6Ｍのジクラニン濃度で認められる。
およびシクロオキシゲナーゼ経路の減少は１０-4Ｍのジ
クラニン濃度で観察される。この結果は、１２−ＨＥＴ
Ｅの増加はシクロオキシゲナーゼにより十分に利用され
ないアラキドン酸の一層大きな利用とは関連しないこと
を示す。従って、ジクラニンは１２−ＨＥＴＥの増加に
有効である。１２−ＨＥＴＥは免疫学的方法の調節に含
まれることが知られる。従って、ジクラニンは免疫学的
効果を有すると仮定できる。同じ効果は、強さは劣ると
はいえ１０-6Ｍのジクラニン濃度で認められる。
【００２３】例３ 本例は単離したヒトの血小板に対するジクラニンの抗凝
集性を試験する。使用した試験はＮａｔｕｒｅ（１９６
２）、１９４、９２７〜９２９に記載のＢｏｒｎの濁り
測定法に基づく。アラキドン酸の作用の各種レベルで特
異的にそれぞれ作用するいくつかの誘導質を使用した、
すなわち： −凝集を生ずる全体の酵素機作を考慮するトロンビン、 −アラキドン酸、凝集の原因となる仲介者、すなわちエ
ンドパーオキシドＰＧＧ2 、ＰＧＨ2 およびトロンボキ
サンＡ2 （ＴＸＡ2 ）を形成するシクロオキシゲナーゼ
の直接基質、 −独力で凝集を惹起する９−メタノ−ＰＧＨ2 （ＰＧＨ
2 の構造的相似体、対照Ｕ４６６１９）。
集性を試験する。使用した試験はＮａｔｕｒｅ（１９６
２）、１９４、９２７〜９２９に記載のＢｏｒｎの濁り
測定法に基づく。アラキドン酸の作用の各種レベルで特
異的にそれぞれ作用するいくつかの誘導質を使用した、
すなわち： −凝集を生ずる全体の酵素機作を考慮するトロンビン、 −アラキドン酸、凝集の原因となる仲介者、すなわちエ
ンドパーオキシドＰＧＧ2 、ＰＧＨ2 およびトロンボキ
サンＡ2 （ＴＸＡ2 ）を形成するシクロオキシゲナーゼ
の直接基質、 −独力で凝集を惹起する９−メタノ−ＰＧＨ2 （ＰＧＨ
2 の構造的相似体、対照Ｕ４６６１９）。
【００２４】次の結果は１０-4Ｍのジクラニン濃度に対
し得た。 1. ジクラニンを予備インキュベーションしない場合：
トロンビン（０．１ユニット／ml）またはアラキドン酸
（５．１０-6Ｍ）を誘導質として使用する場合、血小板
の通常の凝集が認められる（阻害なし）。９−メタノ−
ＰＧＨ2 （１μｇ／ml）を誘導質として使用する場合、
凝集は完全に阻害される。従って、ジクラニンは酵素ホ
スホリパーゼまたはシクロオキシゲナーゼのレベルで作
用しない、反対にＰＧＨ2 ／ＴＸＡ2 の受容体部位で直
接作用して凝集を阻害するらしいと結論できる。９−メ
タノ−ＰＧＨ2 の第２用量（１μｇ／ml）を添加する場
合、凝集は全く認められない。従って、阻害は不可逆性
であるらしい。
し得た。 1. ジクラニンを予備インキュベーションしない場合：
トロンビン（０．１ユニット／ml）またはアラキドン酸
（５．１０-6Ｍ）を誘導質として使用する場合、血小板
の通常の凝集が認められる（阻害なし）。９−メタノ−
ＰＧＨ2 （１μｇ／ml）を誘導質として使用する場合、
凝集は完全に阻害される。従って、ジクラニンは酵素ホ
スホリパーゼまたはシクロオキシゲナーゼのレベルで作
用しない、反対にＰＧＨ2 ／ＴＸＡ2 の受容体部位で直
接作用して凝集を阻害するらしいと結論できる。９−メ
タノ−ＰＧＨ2 の第２用量（１μｇ／ml）を添加する場
合、凝集は全く認められない。従って、阻害は不可逆性
であるらしい。
【００２５】2. ジクラニンをインキュベーションする
場合：３７℃で１０分インキュベーション後、トロンビ
ンを誘導質として使用する場合凝集は僅かに阻害され
る。３７℃で２０分インキュベーション後、凝集はトロ
ンビンによりはるかに大きな程度まで阻害される。凝集
の阻害には遅い反応速度で生ずるジクラニンの代謝産物
の形成が必要であると１つの説明ができる。結果は下記
する。 誘 導 質 凝集レベル（％） 対 照 ジクラニン（１０-4Ｍ） ──────────────────────────────────── スロンビン インキュベーションしない場合 ６５ ７０ １０分インキュベーション ７０ ６９ ２０分インキュベーション ６８ ４４ ──────────────────────────────────── アラキドン酸 インキュベーションしない場合 ７０ ７０ ──────────────────────────────────── ９−メタノ−ＰＧＨ2 インキュベーションしない場合 ６６ ０ ────────────────────────────────────
場合：３７℃で１０分インキュベーション後、トロンビ
ンを誘導質として使用する場合凝集は僅かに阻害され
る。３７℃で２０分インキュベーション後、凝集はトロ
ンビンによりはるかに大きな程度まで阻害される。凝集
の阻害には遅い反応速度で生ずるジクラニンの代謝産物
の形成が必要であると１つの説明ができる。結果は下記
する。 誘 導 質 凝集レベル（％） 対 照 ジクラニン（１０-4Ｍ） ──────────────────────────────────── スロンビン インキュベーションしない場合 ６５ ７０ １０分インキュベーション ７０ ６９ ２０分インキュベーション ６８ ４４ ──────────────────────────────────── アラキドン酸 インキュベーションしない場合 ７０ ７０ ──────────────────────────────────── ９−メタノ−ＰＧＨ2 インキュベーションしない場合 ６６ ０ ────────────────────────────────────
【００２６】この効果は血小板凝集阻害剤として既知の
１２−ＨＥＴＥの合成がジクラニンの存在でかなり増加
することからも起こりうる。同じことは１２−ＨＰＥＴ
Ｅ、その前駆体の合成に対し適用される。
１２−ＨＥＴＥの合成がジクラニンの存在でかなり増加
することからも起こりうる。同じことは１２−ＨＰＥＴ
Ｅ、その前駆体の合成に対し適用される。
【００２７】少なくとも１０-4Ｍの濃度で、かつインキ
ュベーション後、ジクラニンはヒトの血小板に対し抗凝
集性を有することは本例から結論できる。さらにジクラ
ニンは直接よりむしろその代謝産物（モノヒドロキシル
化脂肪酸）を通して作用するようである。
ュベーション後、ジクラニンはヒトの血小板に対し抗凝
集性を有することは本例から結論できる。さらにジクラ
ニンは直接よりむしろその代謝産物（モノヒドロキシル
化脂肪酸）を通して作用するようである。
【００２８】例４ ジクラニンの主要な代謝産物の１つ、すなわち、１３−
ヒドロキシ−９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オク
タデカトリエン−６−イノン酸をＨＰＬＣにより単離し
た。この代謝産物の抗凝集性は０．１ユニット／mlの量
で誘導質としてトロンビンを使用して例３に従って研究
した。トロンビンにより誘導された血小板凝集の遅い阻
害は１０-6の代謝産物濃度でインキュベーションしない
場合および１０分インキュベーション後の双方で観察さ
れる。
ヒドロキシ−９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オク
タデカトリエン−６−イノン酸をＨＰＬＣにより単離し
た。この代謝産物の抗凝集性は０．１ユニット／mlの量
で誘導質としてトロンビンを使用して例３に従って研究
した。トロンビンにより誘導された血小板凝集の遅い阻
害は１０-6の代謝産物濃度でインキュベーションしない
場合および１０分インキュベーション後の双方で観察さ
れる。
【００２９】例５ 本例の目的は単離したヒトの白血球に及ぼすジクラニン
の効果を試験することである。ヒトの白血球はＧｕｉｃ
ｈａｒｄａｎｔらがＢｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．（１９８
８），２５６，７９〜８８３に記載した方法により単離
する。次に任意には白血球はエタノール中の１０-4また
は１０-6Ｍ濃度のジクラニンの存在で３７℃で３０分イ
ンキュベートし、その後任意にはインキュベートした白
血球は１０-5Ｍ濃度のアラキドン酸および２．１０-6Ｍ
濃度のイオノフォア カルシウム（ＯｖｅｒＡ２３１８
７−Ｓｉｇｍａ）の添加により刺激し、次いで、３７℃
で１０分放置する。次に全体は３Ｎ塩酸の添加によりpH
３に酸性化する。全脂質はエタノールおよびクロロホル
ム（１：２）混合物で抽出し、その後抽出脂質は２次元
薄層クロマトグラフィにより分離する。
の効果を試験することである。ヒトの白血球はＧｕｉｃ
ｈａｒｄａｎｔらがＢｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．（１９８
８），２５６，７９〜８８３に記載した方法により単離
する。次に任意には白血球はエタノール中の１０-4また
は１０-6Ｍ濃度のジクラニンの存在で３７℃で３０分イ
ンキュベートし、その後任意にはインキュベートした白
血球は１０-5Ｍ濃度のアラキドン酸および２．１０-6Ｍ
濃度のイオノフォア カルシウム（ＯｖｅｒＡ２３１８
７−Ｓｉｇｍａ）の添加により刺激し、次いで、３７℃
で１０分放置する。次に全体は３Ｎ塩酸の添加によりpH
３に酸性化する。全脂質はエタノールおよびクロロホル
ム（１：２）混合物で抽出し、その後抽出脂質は２次元
薄層クロマトグラフィにより分離する。
【００３０】モノヒドロキシル化脂肪酸は５９：４０：
１の容量比のヘキサン、エチルエーテルおよび氷酢酸の
溶媒混合物により第１次元に展開し、ジヒドロキシル化
脂肪酸はプレートの初めの位置に残留する。モノヒドロ
キシル化脂肪酸はプレートから１３−ＨＯＤＥと一緒に
集め、エチルエーテルにより抽出する。窒素下で溶媒の
蒸発後、これらはpH３の７３：２７の容量比のメタノー
ルおよび水性酢酸の溶離溶媒混合物により逆相ＨＰＬＣ
で分離する。これらは２３４nmの波長でＵＶ分光分析法
により検出し、これらはすべて３×１４4 Ｍ-1cm-1の同
じモル吸光係数を有すると仮定して標準１３−ＨＯＤＥ
と比較して定量した。
１の容量比のヘキサン、エチルエーテルおよび氷酢酸の
溶媒混合物により第１次元に展開し、ジヒドロキシル化
脂肪酸はプレートの初めの位置に残留する。モノヒドロ
キシル化脂肪酸はプレートから１３−ＨＯＤＥと一緒に
集め、エチルエーテルにより抽出する。窒素下で溶媒の
蒸発後、これらはpH３の７３：２７の容量比のメタノー
ルおよび水性酢酸の溶離溶媒混合物により逆相ＨＰＬＣ
で分離する。これらは２３４nmの波長でＵＶ分光分析法
により検出し、これらはすべて３×１４4 Ｍ-1cm-1の同
じモル吸光係数を有すると仮定して標準１３−ＨＯＤＥ
と比較して定量した。
【００３１】次はプレートの初めの位置に残留するジヒ
ドロキシル化脂肪酸は２５：７４：１の容量比のヘキサ
ン、エチルエーテルおよび氷酢酸の溶媒混合物を使用し
て第１と垂直の第２次元に展開する。これらを集め、抽
出し、上記のように分離する。しかしＨＰＬＣに対し使
用した溶離溶媒混合物はpH３、６６：３４容量比のメタ
ノール／水性酢酸である。ＰＧＢ2 はこれらのそれぞれ
の最高ＵＶ吸収（ＰＧＢ2 に対し波長２８０nmおよびモ
ル吸光係数２．８×１０4 Ｍ-1cm-1、ジヒドロキシル化
誘導体に対し波長２７０nmおよびモル吸光係数５×１０
4 Ｍ-1cm-1）に従ってジヒドロキシル化脂肪酸に対する
定量評価標準として使用する。
ドロキシル化脂肪酸は２５：７４：１の容量比のヘキサ
ン、エチルエーテルおよび氷酢酸の溶媒混合物を使用し
て第１と垂直の第２次元に展開する。これらを集め、抽
出し、上記のように分離する。しかしＨＰＬＣに対し使
用した溶離溶媒混合物はpH３、６６：３４容量比のメタ
ノール／水性酢酸である。ＰＧＢ2 はこれらのそれぞれ
の最高ＵＶ吸収（ＰＧＢ2 に対し波長２８０nmおよびモ
ル吸光係数２．８×１０4 Ｍ-1cm-1、ジヒドロキシル化
誘導体に対し波長２７０nmおよびモル吸光係数５×１０
4 Ｍ-1cm-1）に従ってジヒドロキシル化脂肪酸に対する
定量評価標準として使用する。
【００３２】アラキドン酸の存在でイオノフォアカルシ
ウムによる白血球の刺激は５−リポキシゲナーゼを活性
化し、この活性化は５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ4 のよう
なロイコトリエンの有意な合成に翻訳されることが知ら
れる。これはジクラニンの存在でインキュベートされな
かった対照白血球に対し観察される。
ウムによる白血球の刺激は５−リポキシゲナーゼを活性
化し、この活性化は５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ4 のよう
なロイコトリエンの有意な合成に翻訳されることが知ら
れる。これはジクラニンの存在でインキュベートされな
かった対照白血球に対し観察される。
【００３３】１０-4Ｍのジクラニンの存在でインキュベ
ートした白血球の場合、５−リポキシゲナーゼの活性は
阻害される。この阻害により５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ
4 の合成は有意に減少する。この減少は対照と比較して
これらの合成に対し５０％のオーダのものであり、これ
はＳｔｕｄｅｎｔ−Ｆｉｓｃｈｅｒペア試験に従ってＬ
ＴＢ4 に対し５％で有意である。１０-6Ｍジクラニンの
存在でインキュベートした白血球の場合、５−リポキシ
ゲナーゼの活性は阻害されない。この濃度では、ジクラ
ニンは活性を有しない。１０-4Ｍ濃度では、ジクラニン
は炎症の媒介者であるロイコトリエンの合成を阻害す
る。従って、ジクラニンは抗炎症性を有する。
ートした白血球の場合、５−リポキシゲナーゼの活性は
阻害される。この阻害により５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ
4 の合成は有意に減少する。この減少は対照と比較して
これらの合成に対し５０％のオーダのものであり、これ
はＳｔｕｄｅｎｔ−Ｆｉｓｃｈｅｒペア試験に従ってＬ
ＴＢ4 に対し５％で有意である。１０-6Ｍジクラニンの
存在でインキュベートした白血球の場合、５−リポキシ
ゲナーゼの活性は阻害されない。この濃度では、ジクラ
ニンは活性を有しない。１０-4Ｍ濃度では、ジクラニン
は炎症の媒介者であるロイコトリエンの合成を阻害す
る。従って、ジクラニンは抗炎症性を有する。
【００３４】例６ これらの例は次の菌： −Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉ
ｌｕｓ −Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ −Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｌｔｉｌｉｓ −Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ −Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ に対するジクラニンの抗菌性を記載する。
ｌｕｓ −Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ −Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｌｔｉｌｉｓ −Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ −Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ に対するジクラニンの抗菌性を記載する。
【００３５】例ａ 予め１６〜１８時間インキュベートした当該細菌カルチ
ャーの１％を接種した３ml栄養ゲロース（ＳＮＡ）は１
５mlゲロース（ＰＣＡ）のペトリ皿に適用する。エタノ
ール溶液形のある量のジクラニンは６．５mmまたは１３
mm直径の無菌円形濾紙に適用する。溶媒の蒸発後、円形
濾紙はペトリ皿の中心に置く。
ャーの１％を接種した３ml栄養ゲロース（ＳＮＡ）は１
５mlゲロース（ＰＣＡ）のペトリ皿に適用する。エタノ
ール溶液形のある量のジクラニンは６．５mmまたは１３
mm直径の無菌円形濾紙に適用する。溶媒の蒸発後、円形
濾紙はペトリ皿の中心に置く。
【００３６】次に全体は中温菌では３０〜３７℃の温度
で２４時間および好熱菌では５５℃の温度で２４時間イ
ンキュベートする。円形紙を取り巻く帯には微生物が発
育しないことは可視的に分かる。この阻害帯のmm直径を
測定し、次の結果を得る： ジクラニン濃度 （μｇ／円形紙） 10 25 50 75 100 125 250 500 1000 ──────────────────────────────────── B.stearoth. 0 9 11 14 16 17 26 32 35 B.cereus 0 9 10 11 15 16 19 22 25 B.subtilis 0 8 11 13 13 14 16 19 20 St.aureus 0 10 11 12 16 17 21 22 23 Str.faecalis 6 10 12 13 測定せず 従って、細菌の発育阻害は２５μｇジクラニン／円形紙
から、またはＳｔｒ．ｆａｅｃａｌｉｓに対し１０μｇ
ジクラニン／円形紙からでさえ観察される。
で２４時間および好熱菌では５５℃の温度で２４時間イ
ンキュベートする。円形紙を取り巻く帯には微生物が発
育しないことは可視的に分かる。この阻害帯のmm直径を
測定し、次の結果を得る： ジクラニン濃度 （μｇ／円形紙） 10 25 50 75 100 125 250 500 1000 ──────────────────────────────────── B.stearoth. 0 9 11 14 16 17 26 32 35 B.cereus 0 9 10 11 15 16 19 22 25 B.subtilis 0 8 11 13 13 14 16 19 20 St.aureus 0 10 11 12 16 17 21 22 23 Str.faecalis 6 10 12 13 測定せず 従って、細菌の発育阻害は２５μｇジクラニン／円形紙
から、またはＳｔｒ．ｆａｅｃａｌｉｓに対し１０μｇ
ジクラニン／円形紙からでさえ観察される。
【００３７】例ｂ ０〜２００μｇ／mlのナトリウム塩形のジクラニンを含
有する脳および心臓をベースとする２００μｌの浸出液
を９６カッププレートの各カップ中に導入し、１０3 〜
１０5 細菌／mlを含有する５０μｌの水性懸濁液を添加
する。次に全体は例ａ記載の温度でインキュベートす
る。
有する脳および心臓をベースとする２００μｌの浸出液
を９６カッププレートの各カップ中に導入し、１０3 〜
１０5 細菌／mlを含有する５０μｌの水性懸濁液を添加
する。次に全体は例ａ記載の温度でインキュベートす
る。
【００３８】試料は０、２、４、６、８および２４時間
後に採取し、０．８５％食塩および０．１％トリプトン
を含有する９００μｌの生理的食塩溶液で稀釈して約１
０〜３００細菌／ゲロースプレートを得る。２４時間イ
ンキュベーション後、形成コロニーを計数する。次の結
果を得る： a) Ｂ．Ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓの生菌
数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ──────────────────────────────────── ０時間 3.699 3.699 3.724 3.699 3.711 3.699 ２時間 4.009 3.845 3.806 3.176 2.736 2.477 ４時間 5.826 --- --- 3.146 2.816 1.937 ６時間 6.975 6.628 6.439 3.263 2.766 1.544 ８時間 7.975 8.312 7.161 3.845 2.602 1.454 ２４時間 7.484 7.628 7.366 5.866 2.093 0.004 b) Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ生菌数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ────────────────────────────────── ０時間 3.699 3.628 3.628 3.415 3.146 2.826 ２時間 3.900 3.699 3.602 3.149 2.107 0.875 ４時間 --- --- --- 2.924 2.049 0.041 ６時間 6.591 6.337 5.734 2.778 1.648 0.176 ８時間 8.238 7.945 6.301 2.767 1.439 0.301 ２４時間 7.544 7.544 7.0 6.071 1.124 0.041 c) Ｂ．ｓｕｌｔｉｌｉｓ 生菌数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ────────────────────────────────── ０時間 4.301 4.301 4.301 4.000 3.954 2.204 ２時間 4.439 4.204 3.903 3.748 3.716 1.342 ４時間 --- --- 3.740 3.556 3.699 1.079 ６時間 6.954 6.851 3.732 3.665 3.618 1.021 ８時間 8.423 7.756 3.991 3.782 3.679 0.301 ２４時間 7.724 7.484 4.114 3.342 3.277 0.001
後に採取し、０．８５％食塩および０．１％トリプトン
を含有する９００μｌの生理的食塩溶液で稀釈して約１
０〜３００細菌／ゲロースプレートを得る。２４時間イ
ンキュベーション後、形成コロニーを計数する。次の結
果を得る： a) Ｂ．Ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓの生菌
数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ──────────────────────────────────── ０時間 3.699 3.699 3.724 3.699 3.711 3.699 ２時間 4.009 3.845 3.806 3.176 2.736 2.477 ４時間 5.826 --- --- 3.146 2.816 1.937 ６時間 6.975 6.628 6.439 3.263 2.766 1.544 ８時間 7.975 8.312 7.161 3.845 2.602 1.454 ２４時間 7.484 7.628 7.366 5.866 2.093 0.004 b) Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ生菌数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ────────────────────────────────── ０時間 3.699 3.628 3.628 3.415 3.146 2.826 ２時間 3.900 3.699 3.602 3.149 2.107 0.875 ４時間 --- --- --- 2.924 2.049 0.041 ６時間 6.591 6.337 5.734 2.778 1.648 0.176 ８時間 8.238 7.945 6.301 2.767 1.439 0.301 ２４時間 7.544 7.544 7.0 6.071 1.124 0.041 c) Ｂ．ｓｕｌｔｉｌｉｓ 生菌数／溶液ml（対数値）： ジクラニン濃度 （μｇ／ml） 対 照 １０ ５０ １００ １５０ ２００ ────────────────────────────────── ０時間 4.301 4.301 4.301 4.000 3.954 2.204 ２時間 4.439 4.204 3.903 3.748 3.716 1.342 ４時間 --- --- 3.740 3.556 3.699 1.079 ６時間 6.954 6.851 3.732 3.665 3.618 1.021 ８時間 8.423 7.756 3.991 3.782 3.679 0.301 ２４時間 7.724 7.484 4.114 3.342 3.277 0.001
【００３９】１５０μｇ／ml濃度で、ジクラニンは中温
菌Ｂ．ｃｅｒｅｕｓおよびＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓに対し
殺菌性であることが分かる。ジクラニンは好熱菌Ｂ．ｓ
ｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓに対し２００μｇ
／mlから殺菌性である。５０〜１５０μｇ／ml濃度で
は、静菌効果は４時間観察される。
菌Ｂ．ｃｅｒｅｕｓおよびＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓに対し
殺菌性であることが分かる。ジクラニンは好熱菌Ｂ．ｓ
ｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓに対し２００μｇ
／mlから殺菌性である。５０〜１５０μｇ／ml濃度で
は、静菌効果は４時間観察される。
Claims (6)
- 【請求項１】 治療活性物質として使用する９（Ｚ），
１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イ
ノン酸形の化合物。 - 【請求項２】 抗凝集剤として使用する、請求項１記載
の化合物。 - 【請求項３】 抗炎症剤として使用する、請求項１記載
の化合物。 - 【請求項４】 抗菌剤として使用する、請求項１記載の
化合物。 - 【請求項５】 治療活性物質として９（Ｚ），１２
（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン−６−イノン
酸を医薬的に不活性の賦形剤と同時に含有する医薬組成
物。 - 【請求項６】 ９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オ
クタデカトリエン−６−イノン酸を含有する化粧組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH02450/91-0 | 1991-08-20 | ||
| CH2450/91A CH682542A5 (fr) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | Utilisations de l'acide octadécatriène-9(Z),12(Z),15(Z)-ynoïque-6. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05238933A true JPH05238933A (ja) | 1993-09-17 |
Family
ID=4234108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4220376A Withdrawn JPH05238933A (ja) | 1991-08-20 | 1992-08-19 | 医薬組成物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0528135A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05238933A (ja) |
| AU (1) | AU651216B2 (ja) |
| CA (1) | CA2073138A1 (ja) |
| CH (1) | CH682542A5 (ja) |
| IE (1) | IE922599A1 (ja) |
| NO (1) | NO922638L (ja) |
| NZ (1) | NZ243365A (ja) |
| ZA (1) | ZA924899B (ja) |
-
1991
- 1991-08-20 CH CH2450/91A patent/CH682542A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-19 EP EP92110344A patent/EP0528135A1/fr not_active Ceased
- 1992-06-22 AU AU18459/92A patent/AU651216B2/en not_active Ceased
- 1992-06-29 NZ NZ243365A patent/NZ243365A/en unknown
- 1992-07-01 ZA ZA924899A patent/ZA924899B/xx unknown
- 1992-07-03 CA CA002073138A patent/CA2073138A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-03 NO NO92922638A patent/NO922638L/no unknown
- 1992-08-19 IE IE259992A patent/IE922599A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-08-19 JP JP4220376A patent/JPH05238933A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0528135A1 (fr) | 1993-02-24 |
| CH682542A5 (fr) | 1993-10-15 |
| NO922638D0 (no) | 1992-07-03 |
| NO922638L (no) | 1993-02-22 |
| AU1845992A (en) | 1993-03-04 |
| ZA924899B (en) | 1993-04-28 |
| NZ243365A (en) | 1993-11-25 |
| IE922599A1 (en) | 1993-02-24 |
| AU651216B2 (en) | 1994-07-14 |
| CA2073138A1 (en) | 1993-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6046345B2 (ja) | １４−ヒドロキシ−ドコサヘキサエン酸化合物 | |
| JP2943089B2 (ja) | イソプレノイドホスホリパーゼ▲ａ２▼阻害剤およびそれを包含する製剤 | |
| DD229116A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phenylverbindungen | |
| JPH04230348A (ja) | 置換アミノアルキルビフエニル誘導体 | |
| NO147598B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye fysiologisk aktive fluoracylresorcinoler | |
| US4066692A (en) | 11,12-secoprostaglandins | |
| US3987091A (en) | 11,12-secoprostaglandins | |
| SE413139B (sv) | Forfarande for framstellning av 11-cis-13-desmetyl-vitamin-a-syra | |
| US5420343A (en) | Derivatives of aromatic cyclic alkylethers | |
| CA1230127A (en) | Phenylalkanoic acid derivatives, their preparation and use | |
| US5112864A (en) | PLA2 inhibitors as antiinflammatories | |
| US4713486A (en) | Novel compounds | |
| US4092356A (en) | 11,12-Secoprostaglandins | |
| JPH05238933A (ja) | 医薬組成物 | |
| Goering et al. | Unsaturated Amino Acids. III. 2-Amino-5-heptenoic Acid, the Vinylene Analog of Methionine1 | |
| US4505930A (en) | Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis and allergic responses | |
| NO158622B (no) | Analogifremgangsm te for fremstilling av benzosyrederivater med antimikrobiell aktivitet. | |
| DK158457B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentaensyre eller salte heraf | |
| JPS6160610A (ja) | 低酸素症改善剤 | |
| US3770776A (en) | 2-(hydroxy - 1 - alkynyl)-5-oxoxyxlopent-1-eneheptanoic/octanoic acids and derivatives thereof | |
| McKENNIS JR et al. | meso and dl-2, 3-Diaminosuccinic Acids1 | |
| JPH0725812A (ja) | カルシウム取込みの抑制剤 | |
| CA1244446A (en) | Substituted alkylidene imidazoles | |
| NO137546B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive bifenylpropionsyrer og derivater herav | |
| US4490414A (en) | Open chain analogues of retinoic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19991102 |