JPH05230094A - マイシナマイシン誘導体 - Google Patents
マイシナマイシン誘導体Info
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- JPH05230094A JPH05230094A JP3944492A JP3944492A JPH05230094A JP H05230094 A JPH05230094 A JP H05230094A JP 3944492 A JP3944492 A JP 3944492A JP 3944492 A JP3944492 A JP 3944492A JP H05230094 A JPH05230094 A JP H05230094A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】
【化１】
（式中、Ａは単結合または酸素原子を示し、Ｍｅはメチ
ル基を示す）で表されるマイシナマイシン誘導体または
その塩およびその製造中間体。 【効果】この新規マイシナマイシン誘導体は元の抗生物
質マイシナマイシン類と同等の抗菌作用を有し、ラクト
ン環の２，３位に存在する二重結合を修飾した公知の誘
導体より抗菌作用が著しく優れており、抗菌剤として有
用である。
ル基を示す）で表されるマイシナマイシン誘導体または
その塩およびその製造中間体。 【効果】この新規マイシナマイシン誘導体は元の抗生物
質マイシナマイシン類と同等の抗菌作用を有し、ラクト
ン環の２，３位に存在する二重結合を修飾した公知の誘
導体より抗菌作用が著しく優れており、抗菌剤として有
用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤として有用な新規
マイシナマイシン誘導体またはその塩およびその製造中
間体に関する。
マイシナマイシン誘導体またはその塩およびその製造中
間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまで、一般式
【０００３】
【化３】
【０００４】（式中、Ａは単結合または酸素原子を示
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される抗生物質マイシ
ナマイシン（Ｍｙｃｉｎａｍｉｃｉｎ）類（Ａが酸素原
子を示す物質をマイシナマイシンＩ、Ａが単結合を示す
物質をマイシナマイシンＩＶと称する）はミクロモノス
ポラ・グリゼオルビダ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ
ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｄａ）Ａ１１７２５（微工研条寄
第７０５号）により生産される抗生物質であって、グラ
ム陽性菌、嫌気性菌およびマイコプラズマなどに対し強
力な抗菌活性を有することが知られており（特開昭５４
−１４８７０１号）、体内動態も優れた物質であるが、
ラクトン環の２，３位に存在する二重結合を修飾した誘
導体は、該二重結合を還元したヘキサヒドロマイシナミ
シン（特開昭５７−１８６９３号）以外は知られていな
い。
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される抗生物質マイシ
ナマイシン（Ｍｙｃｉｎａｍｉｃｉｎ）類（Ａが酸素原
子を示す物質をマイシナマイシンＩ、Ａが単結合を示す
物質をマイシナマイシンＩＶと称する）はミクロモノス
ポラ・グリゼオルビダ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ
ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｄａ）Ａ１１７２５（微工研条寄
第７０５号）により生産される抗生物質であって、グラ
ム陽性菌、嫌気性菌およびマイコプラズマなどに対し強
力な抗菌活性を有することが知られており（特開昭５４
−１４８７０１号）、体内動態も優れた物質であるが、
ラクトン環の２，３位に存在する二重結合を修飾した誘
導体は、該二重結合を還元したヘキサヒドロマイシナミ
シン（特開昭５７−１８６９３号）以外は知られていな
い。
【０００５】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、ヘキ
サヒドロマイシナミシンは抗菌活性が元のマイシナマイ
シンＩＶより劣っており、より優れた活性を有する物質
が求められていた。
サヒドロマイシナミシンは抗菌活性が元のマイシナマイ
シンＩＶより劣っており、より優れた活性を有する物質
が求められていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】マクロライド抗生物質の
誘導体研究は非常に多数報告されているが、マイシナマ
イシンのごとくラクトン環の２，３位に二重結合を有す
る物質では該二重結合の反応性が乏しく、また他の部位
にも反応性官能基を有するため、該二重結合に水酸基を
選択的に導入することは極めて困難であり、このような
研究は今日まで知られていなかった。
誘導体研究は非常に多数報告されているが、マイシナマ
イシンのごとくラクトン環の２，３位に二重結合を有す
る物質では該二重結合の反応性が乏しく、また他の部位
にも反応性官能基を有するため、該二重結合に水酸基を
選択的に導入することは極めて困難であり、このような
研究は今日まで知られていなかった。
【０００７】本発明者らは、前記課題を解決するため、
マイシナマイシン誘導体について鋭意研究を行った結
果、かかる複雑な構造を有する物質の反応性官能基を殆
ど保護することなく、短工程でラクトン環の３位に水酸
基を導入することに成功し、これにより優れた抗菌活性
を有する新規誘導体を見出し、本発明を完成した。すな
わち、本発明は、一般式〔１〕
マイシナマイシン誘導体について鋭意研究を行った結
果、かかる複雑な構造を有する物質の反応性官能基を殆
ど保護することなく、短工程でラクトン環の３位に水酸
基を導入することに成功し、これにより優れた抗菌活性
を有する新規誘導体を見出し、本発明を完成した。すな
わち、本発明は、一般式〔１〕
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ａは単結合または酸素原子を示
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表されるマイシナマイシ
ン誘導体またはその塩を提供するものである。また、本
発明は、前記目的化合物〔１〕の製造中間体として有用
な一般式〔１０〕
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表されるマイシナマイシ
ン誘導体またはその塩を提供するものである。また、本
発明は、前記目的化合物〔１〕の製造中間体として有用
な一般式〔１０〕
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中、ＲおよびＱは一方が−ＳｉＲ1 Ｒ
2 Ｒ3 または水酸基を、他方が水素原子を示すか、ある
いは一緒にて酸素原子を示し、Ｒ1 およびＲ2 は各々低
級アルキル基を示し、Ｒ3 は低級アルコキシ基または置
換基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ4 および
Ｒ5 は一方が水酸基または保護された水酸基を、他方が
水素原子を示すか、あるいは一緒にて酸素原子を示し、
Ｒ6 およびＲ7 は水素原子または水酸基の保護基を示
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される化合物またはそ
の塩も提供するものである。
2 Ｒ3 または水酸基を、他方が水素原子を示すか、ある
いは一緒にて酸素原子を示し、Ｒ1 およびＲ2 は各々低
級アルキル基を示し、Ｒ3 は低級アルコキシ基または置
換基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ4 および
Ｒ5 は一方が水酸基または保護された水酸基を、他方が
水素原子を示すか、あるいは一緒にて酸素原子を示し、
Ｒ6 およびＲ7 は水素原子または水酸基の保護基を示
し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される化合物またはそ
の塩も提供するものである。
【００１２】本発明化合物〔１〕は、例えば、次の方法
により製造することができる。すなわち、マイシナマイ
シンＩＶの９位カルボニル基を水素化ホウ素アルカリで
還元して得られる一般式〔２〕
により製造することができる。すなわち、マイシナマイ
シンＩＶの９位カルボニル基を水素化ホウ素アルカリで
還元して得られる一般式〔２〕
【００１３】
【化６】
【００１４】で表される９−ジヒドロマイシナミシンＩ
Ｖ（特開昭５７−１８６９４号）に一般式 （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｓｉ）2 ＣｕＬｉ （式中、Ｒ1 およびＲ2 は各々低級アルキル基、Ｒ3 は
低級アルコキシ基または置換基を有していてもよいフェ
ニル基を示す）で表される化合物を反応させて一般式
〔３〕
Ｖ（特開昭５７−１８６９４号）に一般式 （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｓｉ）2 ＣｕＬｉ （式中、Ｒ1 およびＲ2 は各々低級アルキル基、Ｒ3 は
低級アルコキシ基または置換基を有していてもよいフェ
ニル基を示す）で表される化合物を反応させて一般式
〔３〕
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ’は−ＳｉＲ1 Ｒ2 Ｒ3 基を示
し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＭｅは前記と同じ意味を有
する）で表される化合物を得、該化合物〔３〕の９位の
水酸基を酸化して、一般式〔４〕
し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＭｅは前記と同じ意味を有
する）で表される化合物を得、該化合物〔３〕の９位の
水酸基を酸化して、一般式〔４〕
【００１７】
【化８】
【００１８】（式中、Ｒ’およびＭｅは前記と同じ意味
を有する）で表される化合物を得、次いで該化合物
〔４〕の３位のシリル基をフッ素イオンの存在下、酸化
的に脱離せしめることにより、一般式［１ａ］
を有する）で表される化合物を得、次いで該化合物
〔４〕の３位のシリル基をフッ素イオンの存在下、酸化
的に脱離せしめることにより、一般式［１ａ］
【００１９】
【化９】
【００２０】（式中、Ｍｅは前記と同じ意味を有する）
で表される目的化合物として得られる。上記の目的化合
物〔１ａ〕は３位の水酸基が（Ｓ）で表される立体配置
を有しており、以下、このジアステレオマーをＳ体と称
し、また後記で述べる３位の水酸基が逆の立体配置であ
る化合物〔１ｂ〕をＲ体と称する。
で表される目的化合物として得られる。上記の目的化合
物〔１ａ〕は３位の水酸基が（Ｓ）で表される立体配置
を有しており、以下、このジアステレオマーをＳ体と称
し、また後記で述べる３位の水酸基が逆の立体配置であ
る化合物〔１ｂ〕をＲ体と称する。
【００２１】原料の９−ジヒドロマイシナミシンＩＶ
は、特開昭５７−１８６９４号において公知の化合物で
あり、これに記載の方法によって容易に製造される。化
合物〔３〕の合成は，例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１８０５（１９８４）
に記載の方法により調製した一般式 （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｓｉ）2 ＣｕＬｉ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ意味を有す
る）で表される化合物を、９−ジヒドロマイシナミシン
ＩＶに対して４〜１０当量、好ましくは５〜７当量用
い、無水の不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中−８０〜０℃、好ましくは−８０〜６０℃
で反応させることにより行われる。
は、特開昭５７−１８６９４号において公知の化合物で
あり、これに記載の方法によって容易に製造される。化
合物〔３〕の合成は，例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１８０５（１９８４）
に記載の方法により調製した一般式 （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｓｉ）2 ＣｕＬｉ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ意味を有す
る）で表される化合物を、９−ジヒドロマイシナミシン
ＩＶに対して４〜１０当量、好ましくは５〜７当量用
い、無水の不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中−８０〜０℃、好ましくは−８０〜６０℃
で反応させることにより行われる。
【００２２】上記一般式中、Ｒ1 およびＲ2 として示さ
れる低級アルキル基としては炭素数１〜２の低級アルキ
ル基が好ましく、その具体例としてはメチルおよびエチ
ル基が挙げられるが、メチル基が特に好ましい。また、
Ｒ3 として示される低級アルコキシ基としては、炭素数
１〜２の低級アルコキシ基が好ましく、その例としては
メトキシおよびエトキシ基が挙げられる。
れる低級アルキル基としては炭素数１〜２の低級アルキ
ル基が好ましく、その具体例としてはメチルおよびエチ
ル基が挙げられるが、メチル基が特に好ましい。また、
Ｒ3 として示される低級アルコキシ基としては、炭素数
１〜２の低級アルコキシ基が好ましく、その例としては
メトキシおよびエトキシ基が挙げられる。
【００２３】さらに、Ｒ3 として示される置換基を有し
ていてもよいフェニル基としては、フェニル基または炭
素数１〜２の低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはニ
トロ基などで置換されていてもよいフェニル基が挙げら
れる。その例としては、フェニル、４−メトキシフェニ
ル、４−フロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ニ
トロフェニル基などが挙げられるが、フェニル基が特に
好ましい。
ていてもよいフェニル基としては、フェニル基または炭
素数１〜２の低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはニ
トロ基などで置換されていてもよいフェニル基が挙げら
れる。その例としては、フェニル、４−メトキシフェニ
ル、４−フロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ニ
トロフェニル基などが挙げられるが、フェニル基が特に
好ましい。
【００２４】上記反応は薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの
手段により追跡できるので、化合物〔３〕の収量が最大
になる時点で適宜反応を終了すればよいが、通常は１〜
３時間程度で終了する。この反応においてシリル基は９
−ジヒドロマイシナミシンＩＶの３位に位置および立体
選択的に導入される。
Ｃ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの
手段により追跡できるので、化合物〔３〕の収量が最大
になる時点で適宜反応を終了すればよいが、通常は１〜
３時間程度で終了する。この反応においてシリル基は９
−ジヒドロマイシナミシンＩＶの３位に位置および立体
選択的に導入される。
【００２５】化合物〔３〕を反応液から採取するには、
希塩酸などの酸で反応液を中和後、濃縮し、例えば、ク
ロロホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で
抽出することにより行われる。このようにして得られた
化合物〔３〕は、更に精製を必要とする場合には、公知
のマクロライド系抗生物質を分離、精製する手段、例え
ば、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤
を用いるカラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣ
などの手段により行うことが出来る。
希塩酸などの酸で反応液を中和後、濃縮し、例えば、ク
ロロホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で
抽出することにより行われる。このようにして得られた
化合物〔３〕は、更に精製を必要とする場合には、公知
のマクロライド系抗生物質を分離、精製する手段、例え
ば、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤
を用いるカラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣ
などの手段により行うことが出来る。
【００２６】次に、化合物〔３〕の９位の水酸基のカル
ボニル基への酸化は、例えばクロム酸・ピリジン複合体
などの酸化剤を用い、９位アリル水酸基を選択的に酸化
することにより行われる。好ましい酸化剤としては、ピ
リジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウム
ジクロメート（ＰＤＣ）などが挙げられる。通常、該反
応は例えば、含水していてもよいピリジンまたはクロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどの不活性
有機溶媒中で行われるが、これら溶媒中でクロム酸とピ
リジンより用時調製してもよい。
ボニル基への酸化は、例えばクロム酸・ピリジン複合体
などの酸化剤を用い、９位アリル水酸基を選択的に酸化
することにより行われる。好ましい酸化剤としては、ピ
リジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウム
ジクロメート（ＰＤＣ）などが挙げられる。通常、該反
応は例えば、含水していてもよいピリジンまたはクロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどの不活性
有機溶媒中で行われるが、これら溶媒中でクロム酸とピ
リジンより用時調製してもよい。
【００２７】上記反応は−１０〜５０℃、好ましくは０
〜３０℃で充分進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬ
Ｃなどの手段により追跡できるので、化合物〔４〕の収
量が最大になる時点で適宜反応を終了すればよい。通常
は０．５〜２時間程度で終了する。化合物〔４〕を反応
液から採取するには、反応液を水に注ぎ、例えば、クロ
ロホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で抽
出することにより行われる。このようにして得られた化
合物〔４〕は、更に精製を必要とする場合には、前記と
同様に公知のマクロライド系抗生物質を分離、精製する
手段により行うことが出来る。
〜３０℃で充分進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬ
Ｃなどの手段により追跡できるので、化合物〔４〕の収
量が最大になる時点で適宜反応を終了すればよい。通常
は０．５〜２時間程度で終了する。化合物〔４〕を反応
液から採取するには、反応液を水に注ぎ、例えば、クロ
ロホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で抽
出することにより行われる。このようにして得られた化
合物〔４〕は、更に精製を必要とする場合には、前記と
同様に公知のマクロライド系抗生物質を分離、精製する
手段により行うことが出来る。
【００２８】次に、化合物〔４〕のシリル基を酸化的に
脱離せしめ、目的とする化合物〔１ａ〕に変換する反応
は、例えば、下記の連続した３工程により行われる。す
なわち、第一の工程は化合物〔４〕を例えば、ＨＢＦ4
・（Ｃ2 Ｈ5 ）2 Ｏ、ＢＦ3 ・２ＣＨ3 ＣＯＯＨまたは
トリフロロ酢酸の存在下ＫＨＦ2 と親水性有機溶媒中で
反応させるか、または酢酸中、酢酸水銀の存在下ＫＨＦ
2 と反応させることにより行われるが、酢酸中、２〜５
当量の酢酸水銀の存在下４〜１０当量のＫＨＦ2 と反応
させる方法が好ましい。
脱離せしめ、目的とする化合物〔１ａ〕に変換する反応
は、例えば、下記の連続した３工程により行われる。す
なわち、第一の工程は化合物〔４〕を例えば、ＨＢＦ4
・（Ｃ2 Ｈ5 ）2 Ｏ、ＢＦ3 ・２ＣＨ3 ＣＯＯＨまたは
トリフロロ酢酸の存在下ＫＨＦ2 と親水性有機溶媒中で
反応させるか、または酢酸中、酢酸水銀の存在下ＫＨＦ
2 と反応させることにより行われるが、酢酸中、２〜５
当量の酢酸水銀の存在下４〜１０当量のＫＨＦ2 と反応
させる方法が好ましい。
【００２９】上記反応は０〜５０℃、好ましくは１０〜
３０℃で充分進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣ
などの手段により追跡できるので、目的化合物の収量が
最大になる時点で適宜反応を終了すればよい。通常は６
〜４８時間程度で終了する。このようにして得られる化
合物は単離、精製することなく次の工程に供する。第二
工程は、上記反応液をアルカリで中和し、例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で抽出
した有機層を乾燥、濃縮し、例えばＴＨＦ、メタノール
などの親水性有機溶媒中、例えば炭酸水素カリウムなど
の炭酸水素アルカリおよびフッ化アルカリ、好ましくは
フッ化カリウムなどの存在下、例えばｍ−クロロ過安息
香酸などの有機過酸または過酸化水素などの酸化剤で処
理することにより行われる。
３０℃で充分進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣ
などの手段により追跡できるので、目的化合物の収量が
最大になる時点で適宜反応を終了すればよい。通常は６
〜４８時間程度で終了する。このようにして得られる化
合物は単離、精製することなく次の工程に供する。第二
工程は、上記反応液をアルカリで中和し、例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタンなどの非親水性有機溶媒で抽出
した有機層を乾燥、濃縮し、例えばＴＨＦ、メタノール
などの親水性有機溶媒中、例えば炭酸水素カリウムなど
の炭酸水素アルカリおよびフッ化アルカリ、好ましくは
フッ化カリウムなどの存在下、例えばｍ−クロロ過安息
香酸などの有機過酸または過酸化水素などの酸化剤で処
理することにより行われる。
【００３０】上記工程においては、炭酸水素アルカリ及
びフッ化アルカリを各々４〜１０当量、酸化剤は２〜４
当量用いるのが好ましい。反応温度は通常０〜３０℃で
充分に進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの
手段により追跡できるので、目的化合物の収量が最大に
なる時点で適宜反応を終了すればよい。通常は１〜４時
間程度で終了する。
びフッ化アルカリを各々４〜１０当量、酸化剤は２〜４
当量用いるのが好ましい。反応温度は通常０〜３０℃で
充分に進行する。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの
手段により追跡できるので、目的化合物の収量が最大に
なる時点で適宜反応を終了すればよい。通常は１〜４時
間程度で終了する。
【００３１】このようにして得られる化合物は、反応液
から前記と同様の方法で抽出し、単離、精製することな
く次の工程に供する。上記反応では目的とする化合物
〔１ａ〕がＮ−オキシドの形で得られるので、次の第三
工程によりＮ−オキシドを還元して化合物〔１ａ〕を得
る。すなわち、第二工程で得られた化合物を、例えばク
ロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼ
ン、トルエンなどの有機溶媒中で亜リン酸トリエステ
ル、例えば亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、
亜リン酸トリフェニルなどで還元するか、または前記反
応が終了後、亜硫酸ナトリウムなどで過剰の酸化剤を分
解したのち、同反応液に亜リン酸トリエステルを加えて
還元を行うことにより目的化合物〔１ａ〕を得ることが
できる。
から前記と同様の方法で抽出し、単離、精製することな
く次の工程に供する。上記反応では目的とする化合物
〔１ａ〕がＮ−オキシドの形で得られるので、次の第三
工程によりＮ−オキシドを還元して化合物〔１ａ〕を得
る。すなわち、第二工程で得られた化合物を、例えばク
ロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼ
ン、トルエンなどの有機溶媒中で亜リン酸トリエステ
ル、例えば亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、
亜リン酸トリフェニルなどで還元するか、または前記反
応が終了後、亜硫酸ナトリウムなどで過剰の酸化剤を分
解したのち、同反応液に亜リン酸トリエステルを加えて
還元を行うことにより目的化合物〔１ａ〕を得ることが
できる。
【００３２】上記工程においては、亜リン酸トリエステ
ルを１〜２当量用いるのが好ましい。反応温度は、通常
室温から反応溶媒の沸点の範囲の温度で充分に進行す
る。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追
跡できるので、目的化合物〔１ａ〕の収量が最大になる
時点で適宜反応を終了すればよい。通常は１〜６時間程
度で終了する。
ルを１〜２当量用いるのが好ましい。反応温度は、通常
室温から反応溶媒の沸点の範囲の温度で充分に進行す
る。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追
跡できるので、目的化合物〔１ａ〕の収量が最大になる
時点で適宜反応を終了すればよい。通常は１〜６時間程
度で終了する。
【００３３】このようにして得られる目的化合物〔１
ａ〕は、反応液から前記と同様の方法で抽出、単離、精
製することができる。上記目的化合物〔１ａ〕は３位の
水酸基の立体配置が（Ｓ）である化合物、すなわちＳ体
として得られるが、３位の水酸基の立体配置が逆のＲ体
は、例えば、以下に記載する方法により製造することが
できる。
ａ〕は、反応液から前記と同様の方法で抽出、単離、精
製することができる。上記目的化合物〔１ａ〕は３位の
水酸基の立体配置が（Ｓ）である化合物、すなわちＳ体
として得られるが、３位の水酸基の立体配置が逆のＲ体
は、例えば、以下に記載する方法により製造することが
できる。
【００３４】すなわち、化合物〔１ａ〕の２’位および
４”位の水酸基を低級アルカノイル基で保護した、一般
式〔５〕
４”位の水酸基を低級アルカノイル基で保護した、一般
式〔５〕
【００３５】
【化１０】
【００３６】（式中、Ｒ6 およびＲ7 は各々水酸基の保
護基を示し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される化合物
の９位のカルボニル基をセリウム族またはアルカリ土類
金属の塩の存在下、水素化ホウ素アルカリで立体選択的
に還元して一般式〔６〕
護基を示し、Ｍｅはメチル基を示す）で表される化合物
の９位のカルボニル基をセリウム族またはアルカリ土類
金属の塩の存在下、水素化ホウ素アルカリで立体選択的
に還元して一般式〔６〕
【００３７】
【化１１】
【００３８】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 およびＭｅは前記と同
じ意味を有する）で表される化合物を得、該化合物
〔６〕の９位の水酸基を水酸基の保護基で選択的に保護
して一般式〔７〕
じ意味を有する）で表される化合物を得、該化合物
〔６〕の９位の水酸基を水酸基の保護基で選択的に保護
して一般式〔７〕
【００３９】
【化１２】
【００４０】（式中、Ｒ8 は水酸基の保護基を示し、Ｒ
6 、Ｒ7 およびＭｅは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる化合物〔７〕を得、該化合物〔７〕の３位の水酸基
を酸化して、一般式〔８〕
6 、Ｒ7 およびＭｅは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる化合物〔７〕を得、該化合物〔７〕の３位の水酸基
を酸化して、一般式〔８〕
【００４１】
【化１３】
【００４２】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 およびＭｅは前
記と同じ意味を有する）で表される化合物〔８〕を得、
該化合物〔８〕を水素化ホウ素アルカリで還元した後、
水酸基の保護基を脱離せしめて一般式
記と同じ意味を有する）で表される化合物〔８〕を得、
該化合物〔８〕を水素化ホウ素アルカリで還元した後、
水酸基の保護基を脱離せしめて一般式
〔９〕
【００４３】
【化１４】
【００４４】（式中、Ｍｅは前記と同じ意味を有する）
で表される化合物
で表される化合物
〔９〕を得、該化合物
〔９〕の９位の
水酸基のみを選択的に酸化して、Ｓ体の前記目的化合物
〔１ａ〕およびＲ体の一般式〔１ｂ〕
水酸基のみを選択的に酸化して、Ｓ体の前記目的化合物
〔１ａ〕およびＲ体の一般式〔１ｂ〕
【００４５】
【化１５】
【００４６】で表される目的化合物〔１ｂ〕の混合物が
得られ、該混合物を分離、精製して目的化合物〔１ｂ〕
を得ることができる。以下順に、各工程を説明する。化
合物〔１ａ〕の２’位および４”位の水酸基の保護は、
次のようにして行われる。すなわち、化合物〔１ａ〕
を、例えばアセトン、アセトニトリル、ジクロロメタン
などの不活性有機溶媒中、０．１〜０．２当量の４−ジ
メチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、２〜１０
当量の炭素数２〜３の低級脂肪酸無水物、例えば無水酢
酸などと、０〜５０℃で１〜２４時間程度反応させるこ
とにより行われる。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなど
の手段により追跡できるので、目的化合物の収量が最大
になる時点で適宜反応を終了すればよい。
得られ、該混合物を分離、精製して目的化合物〔１ｂ〕
を得ることができる。以下順に、各工程を説明する。化
合物〔１ａ〕の２’位および４”位の水酸基の保護は、
次のようにして行われる。すなわち、化合物〔１ａ〕
を、例えばアセトン、アセトニトリル、ジクロロメタン
などの不活性有機溶媒中、０．１〜０．２当量の４−ジ
メチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、２〜１０
当量の炭素数２〜３の低級脂肪酸無水物、例えば無水酢
酸などと、０〜５０℃で１〜２４時間程度反応させるこ
とにより行われる。反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなど
の手段により追跡できるので、目的化合物の収量が最大
になる時点で適宜反応を終了すればよい。
【００４７】このようにして得られる化合物〔５〕は、
反応液から前記と同様の方法により単離、精製すること
ができる。化合物〔５〕の９位のカルボニル基を立体選
択的に還元するには、メタノール中、１〜２当量のセリ
ウム族またはアルカリ土類金属の塩、例えば、ＣｅＣｌ
3またはＣａＣｌ2 などの存在下、１〜２当量の水素化
ホウ素アルカリ、例えば水素化ホウ素ナトリウムと反応
させることにより行われる。
反応液から前記と同様の方法により単離、精製すること
ができる。化合物〔５〕の９位のカルボニル基を立体選
択的に還元するには、メタノール中、１〜２当量のセリ
ウム族またはアルカリ土類金属の塩、例えば、ＣｅＣｌ
3またはＣａＣｌ2 などの存在下、１〜２当量の水素化
ホウ素アルカリ、例えば水素化ホウ素ナトリウムと反応
させることにより行われる。
【００４８】上記反応は−４０℃から室温で充分進行
し、０．５〜２時間程度で完結するが、反応の過程はＴ
ＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるので、目的
とする化合物〔６〕の収量が最大になる時点で適宜反応
を終了すればよい。このようにして得られる化合物
〔６〕は、反応液から前記と同様の方法により単離、精
製することができる。上記反応で得られた化合物〔６〕
の９位の水酸基は（Ｓ）で表される立体配置を有する。
化合物〔６〕の９位の水酸基の保護は次の方法により行
われる。すなわち、化合物〔６〕を例えば，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、１〜２当量のｔ−ブ
チルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）クロリドと反応させ
ることにより、９位の水酸基が選択的に保護された化合
物〔７〕を得ることができる。
し、０．５〜２時間程度で完結するが、反応の過程はＴ
ＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるので、目的
とする化合物〔６〕の収量が最大になる時点で適宜反応
を終了すればよい。このようにして得られる化合物
〔６〕は、反応液から前記と同様の方法により単離、精
製することができる。上記反応で得られた化合物〔６〕
の９位の水酸基は（Ｓ）で表される立体配置を有する。
化合物〔６〕の９位の水酸基の保護は次の方法により行
われる。すなわち、化合物〔６〕を例えば，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、１〜２当量のｔ−ブ
チルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）クロリドと反応させ
ることにより、９位の水酸基が選択的に保護された化合
物〔７〕を得ることができる。
【００４９】上記反応は好ましくは、０℃から室温で、
１〜４時間程度行われるが、反応の過程はＴＬＣ、ＨＰ
ＬＣなどの手段により追跡できるので、目的とする化合
物〔７〕の収量が最大になる時点で適宜反応を終了すれ
ばよい。このようにして得られる化合物〔７〕は、反応
液から前記と同様の方法単離、精製することができる。
１〜４時間程度行われるが、反応の過程はＴＬＣ、ＨＰ
ＬＣなどの手段により追跡できるので、目的とする化合
物〔７〕の収量が最大になる時点で適宜反応を終了すれ
ばよい。このようにして得られる化合物〔７〕は、反応
液から前記と同様の方法単離、精製することができる。
【００５０】化合物〔７〕の３位の水酸基の酸化は、水
酸基を酸化する公知の方法により行われるが、例えばピ
リジン・トリフロロ酢酸を触媒としＮ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）を用いるＭｏｆｆａｔｔ酸化が特に好
ましい。上記反応は不活性有機溶媒中、好ましくは、０
℃から室温で、１〜４時間程度行われる。好ましい不活
性有機溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ジク
ロロメタン、ジクロロエタンなどが挙げられる。反応の
過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるの
で、目的とする化合物〔８〕の収量が最大になる時点で
適宜反応を終了すればよい。
酸基を酸化する公知の方法により行われるが、例えばピ
リジン・トリフロロ酢酸を触媒としＮ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）を用いるＭｏｆｆａｔｔ酸化が特に好
ましい。上記反応は不活性有機溶媒中、好ましくは、０
℃から室温で、１〜４時間程度行われる。好ましい不活
性有機溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ジク
ロロメタン、ジクロロエタンなどが挙げられる。反応の
過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるの
で、目的とする化合物〔８〕の収量が最大になる時点で
適宜反応を終了すればよい。
【００５１】このようにして得られる化合物〔８〕は、
反応液から前記と同様の方法により単離、精製すること
ができる。上記で得られた化合物〔８〕を水素化ホウ素
アルカリで還元した後、水酸基の保護基を脱離せしめ、
化合物
反応液から前記と同様の方法により単離、精製すること
ができる。上記で得られた化合物〔８〕を水素化ホウ素
アルカリで還元した後、水酸基の保護基を脱離せしめ、
化合物
〔９〕を得る工程は下記のごとく行われる。すな
わち、化合物〔８〕を例えば、メタノール、エタノー
ル、２−プロパノール、ｔ−ブタノールなどの低級アル
コール、ＴＨＦまたはこれらの混合溶媒中、１〜２当量
の水素化ホウ素アルカリ、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。反応は好ましくは、−２０℃から室温
で、１〜２４時間程度行われるが、反応の過程はＴＬ
Ｃ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるので、目的と
する生成物の収量が最大になる時点で適宜反応を終了す
ればよい。
わち、化合物〔８〕を例えば、メタノール、エタノー
ル、２−プロパノール、ｔ−ブタノールなどの低級アル
コール、ＴＨＦまたはこれらの混合溶媒中、１〜２当量
の水素化ホウ素アルカリ、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。反応は好ましくは、−２０℃から室温
で、１〜２４時間程度行われるが、反応の過程はＴＬ
Ｃ、ＨＰＬＣなどの手段により追跡できるので、目的と
する生成物の収量が最大になる時点で適宜反応を終了す
ればよい。
【００５２】このようにして得られた生成物は特に単
離、精製することなく、次の工程に供することができ
る。すなわち、上記生成物をメタノールなどの低級アル
コール、特に好ましくはメタノール中で、室温から溶媒
の沸点の範囲の温度に加熱して、２’位の水酸基の保護
基を脱離せしめた後、反応液に塩基を加え、０〜５０℃
で４”位の水酸基の保護基を脱離する。好ましい塩基と
しては、例えばトリエチルアミンなどの有機塩基や炭酸
カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
離、精製することなく、次の工程に供することができ
る。すなわち、上記生成物をメタノールなどの低級アル
コール、特に好ましくはメタノール中で、室温から溶媒
の沸点の範囲の温度に加熱して、２’位の水酸基の保護
基を脱離せしめた後、反応液に塩基を加え、０〜５０℃
で４”位の水酸基の保護基を脱離する。好ましい塩基と
しては、例えばトリエチルアミンなどの有機塩基や炭酸
カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
【００５３】上記反応は６〜４８時間程度で完結する
が、各反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により
追跡できるので、目的とする化合物
が、各反応の過程はＴＬＣ、ＨＰＬＣなどの手段により
追跡できるので、目的とする化合物
〔９〕の収量が最大
になる時点で適宜反応を終了すればよい。このようにし
て得られた生成物は必要に応じて前記と同様の方法によ
り単離、精製することができる。
になる時点で適宜反応を終了すればよい。このようにし
て得られた生成物は必要に応じて前記と同様の方法によ
り単離、精製することができる。
【００５４】上記で得られた生成物の９位の水酸基の保
護基を脱離する工程は、次のように行われる。すなわ
ち、アセトニトリル、ＴＨＦなどの親水性有機溶媒中、
例えば塩酸などの無機酸やトリフロロ酢酸などの有機酸
と反応させることにより行われるが、酸は２〜１０当量
用いるのが好ましい。
護基を脱離する工程は、次のように行われる。すなわ
ち、アセトニトリル、ＴＨＦなどの親水性有機溶媒中、
例えば塩酸などの無機酸やトリフロロ酢酸などの有機酸
と反応させることにより行われるが、酸は２〜１０当量
用いるのが好ましい。
【００５５】上記反応は０℃から室温で、１〜６時間程
度行われるが、反応の終了の確認および目的化合物の単
離、精製は前記と同様に行うことができる。このように
して得られた生成物は、化合物〔３〕から化合物〔４〕
を得る工程と同様にクロム酸・ピリジンを用いて９位の
水酸基のみを選択的に酸化し、Ｒ体の目的化合物〔１
ｂ〕をＳ体〔１ａ〕との混合物として得ることができ
る。
度行われるが、反応の終了の確認および目的化合物の単
離、精製は前記と同様に行うことができる。このように
して得られた生成物は、化合物〔３〕から化合物〔４〕
を得る工程と同様にクロム酸・ピリジンを用いて９位の
水酸基のみを選択的に酸化し、Ｒ体の目的化合物〔１
ｂ〕をＳ体〔１ａ〕との混合物として得ることができ
る。
【００５６】このようにして得られたＲ体及びＳ体の混
合物から目的化合物〔１ｂ〕を分離、精製するには、分
取ＨＰＬＣ、カラムクロマトグラフィーなどのマクロラ
イド系抗生物質を分離、精製する公知の手段により行う
ことができる。また、一般式〔１〕においてＡが酸素原
子である化合物は、Ａが単結合である化合物すなわち化
合物〔１ａ〕または〔１ｂ〕を、有機過酸で酸化し、前
記と同様にＮ−オキシドを還元することにより、各々一
般式〔１ｃ〕
合物から目的化合物〔１ｂ〕を分離、精製するには、分
取ＨＰＬＣ、カラムクロマトグラフィーなどのマクロラ
イド系抗生物質を分離、精製する公知の手段により行う
ことができる。また、一般式〔１〕においてＡが酸素原
子である化合物は、Ａが単結合である化合物すなわち化
合物〔１ａ〕または〔１ｂ〕を、有機過酸で酸化し、前
記と同様にＮ−オキシドを還元することにより、各々一
般式〔１ｃ〕
【００５７】
【化１６】
【００５８】（式中、Ｍｅはメチル基を示す）で表され
る目的化合物および一般式〔１ｄ〕
る目的化合物および一般式〔１ｄ〕
【００５９】
【化１７】
【００６０】（式中、Ｍｅはメチル基を示す）で表され
る目的化合物を得ることができる。上記反応は、例えば
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどの
不活性有機溶媒中、例えばｍ−クロロ過安息香酸などの
有機過酸と処理することにより行われるが、有機過酸は
２〜４当量用い、室温から溶媒の沸点の範囲で反応させ
るのが好ましい。反応は６〜２４時間程度で完了する
が、反応の過程はＨＰＬＣ等の分析手段により追跡でき
るので、目的とする目的化合物の収量が最大になる時点
で適宜反応を終了すればよい。
る目的化合物を得ることができる。上記反応は、例えば
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどの
不活性有機溶媒中、例えばｍ−クロロ過安息香酸などの
有機過酸と処理することにより行われるが、有機過酸は
２〜４当量用い、室温から溶媒の沸点の範囲で反応させ
るのが好ましい。反応は６〜２４時間程度で完了する
が、反応の過程はＨＰＬＣ等の分析手段により追跡でき
るので、目的とする目的化合物の収量が最大になる時点
で適宜反応を終了すればよい。
【００６１】上記反応液は、ハイドロサルファイトなど
の還元剤で処理するか、亜硫酸ナトリウムなどで過剰の
有機過酸を分解した後、前記化合物〔４〕から目的化合
物〔１ａ〕を得る工程と同様に、亜リン酸トリエステル
と処理し、前記と同様の手段で分離、精製することによ
り目的化合物〔１ｃ〕および〔１ｄ〕を得ることができ
る。
の還元剤で処理するか、亜硫酸ナトリウムなどで過剰の
有機過酸を分解した後、前記化合物〔４〕から目的化合
物〔１ａ〕を得る工程と同様に、亜リン酸トリエステル
と処理し、前記と同様の手段で分離、精製することによ
り目的化合物〔１ｃ〕および〔１ｄ〕を得ることができ
る。
【００６２】本発明化合物〔１〕、すなわち化合物〔１
ａ〕、〔１ｂ〕、〔１ｃ〕および〔１ｄ〕の塩として
は、医薬上許容できる塩であれば良く、このような塩と
しては例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
ａ〕、〔１ｂ〕、〔１ｃ〕および〔１ｄ〕の塩として
は、医薬上許容できる塩であれば良く、このような塩と
しては例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
【００６３】
【発明の効果】次に、本発明化合物〔１〕の各種細菌
（約１０6 個／ｍｌ）に対する抗菌作用を、最小発育阻
止濃度（ＭＩＣ，μｇ／ｍｌ）で測定した。その結果を
表１に示す。なお、表中の本発明化合物の薬剤名は、後
記実施例番号で示した。
（約１０6 個／ｍｌ）に対する抗菌作用を、最小発育阻
止濃度（ＭＩＣ，μｇ／ｍｌ）で測定した。その結果を
表１に示す。なお、表中の本発明化合物の薬剤名は、後
記実施例番号で示した。
【００６４】
【表１】
【００６５】上記のとおり、本目的化合物〔１〕は強力
な抗菌活性を有し、抗菌剤として有用である。また、本
発明化合物〔１０〕、すなわち、化合物〔３〕、
〔４〕、〔５〕、〔６〕、〔７〕、〔８〕および化合物
な抗菌活性を有し、抗菌剤として有用である。また、本
発明化合物〔１０〕、すなわち、化合物〔３〕、
〔４〕、〔５〕、〔６〕、〔７〕、〔８〕および化合物
〔９〕は、本目的化合物〔１〕を誘導する製造中間体と
して有用である。
して有用である。
【００６６】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、これにより本発明を限定されるものではな
い。
説明するが、これにより本発明を限定されるものではな
い。
【００６７】
９−デオキソ−９−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ：
マイシナマイシンＩＶ（３７．４ｇ，５３．７ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（４００ｍｌ）に溶解し、ＣｅＣｌ3
・７Ｈ2 Ｏ（２０ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷
下、水素化ホウ素ナトリウム（２ｇ，５３．７ｍｍｏ
ｌ）を徐々に加え、氷冷下２時間攪拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加え、ｐＨを５〜６に調整した後、反応液を約
１００ｍｌに濃縮し、クロロホルム３００ｍｌと水３０
０ｍｌを加え、分液した。水層をクロロホルム３００ｍ
ｌで更に２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲル（３００ｇ，Ｍｅ
ｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１で溶出）
により精製し、９−デオキソ−９−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩＶ（３２．２ｇ，８６％）を泡状物質として
得た。
マイシナマイシンＩＶ（３７．４ｇ，５３．７ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（４００ｍｌ）に溶解し、ＣｅＣｌ3
・７Ｈ2 Ｏ（２０ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷
下、水素化ホウ素ナトリウム（２ｇ，５３．７ｍｍｏ
ｌ）を徐々に加え、氷冷下２時間攪拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加え、ｐＨを５〜６に調整した後、反応液を約
１００ｍｌに濃縮し、クロロホルム３００ｍｌと水３０
０ｍｌを加え、分液した。水層をクロロホルム３００ｍ
ｌで更に２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲル（３００ｇ，Ｍｅ
ｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１で溶出）
により精製し、９−デオキソ−９−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩＶ（３２．２ｇ，８６％）を泡状物質として
得た。
【００６８】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２１５，２
３３（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ６９８（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．９４（ｔ，３Ｈ）、
１．０１（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）、１．１
９（ｄ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）、１．２６
（ｄ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、３．０５（ｄｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．
１９（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、３．３１（ｄｄ，１
Ｈ）、３．３８（ｄｄ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ，
２”−ＯＣＨ3 ）、３．６２（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ
3 ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．９２
（ｍ，１Ｈ，９−Ｈ）、４．００（ｄｄ，１Ｈ）、４．
２９（ｄ，１Ｈ，１’−Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ，
１”−Ｈ）、４．９２（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、５．
５５（ｄｄ，１Ｈ，１３−Ｈ）、５．７４（ｄ，１Ｈ，
２−Ｈ）、５．７５（ｄｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、６．０
０（ｄｄ，１Ｈ，１２−Ｈ）、６．１７（ｄｄ，１Ｈ，
１１−Ｈ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ，３−Ｈ）
３３（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ６９８（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．９４（ｔ，３Ｈ）、
１．０１（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）、１．１
９（ｄ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）、１．２６
（ｄ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、３．０５（ｄｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．
１９（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、３．３１（ｄｄ，１
Ｈ）、３．３８（ｄｄ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ，
２”−ＯＣＨ3 ）、３．６２（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ
3 ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．９２
（ｍ，１Ｈ，９−Ｈ）、４．００（ｄｄ，１Ｈ）、４．
２９（ｄ，１Ｈ，１’−Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ，
１”−Ｈ）、４．９２（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、５．
５５（ｄｄ，１Ｈ，１３−Ｈ）、５．７４（ｄ，１Ｈ，
２−Ｈ）、５．７５（ｄｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、６．０
０（ｄｄ，１Ｈ，１２−Ｈ）、６．１７（ｄｄ，１Ｈ，
１１−Ｈ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ，３−Ｈ）
【００６９】
【実施例１】 ３（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩＶ： （１）クロロジメチルフェニルシラン（４３ｍｌ，２５
０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３５
０ｍｌに溶解し、これにリチウム（５．５ｇ，７８６ｍ
ｍｏｌ）切片を加え、室温で２昼夜攪拌した。反応液を
カニューレを用いて−４０℃に冷却したヨウ化銅（５
ｇ，２６ｍｍｏｌ）に滴下し、４時間攪拌した。反応液
を−７８℃に冷却し、９−デオキソ−９−ヒドロキシマ
イシナマイシンＩＶ（１６．８ｇ，２４ｍｍｏｌ）の乾
燥ＴＨＦ溶液１００ｍｌを滴下した。２時間３０分攪拌
した後、１Ｎ塩酸を反応液に加え弱酸性とし、次いで２
Ｎアンモニア水を加えアルカリ性とした。クロロホルム
５００ｍｌと水５００ｍｌを加え分液し、水層をクロロ
ホルム３００ｍｌで更に２回抽出した。抽出液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した後シリカゲル（２
００ｇ，ＭｅｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５
０：１で溶出）により精製し、９−デオキソ−２，３−
ジヒドロ−３−ジメチルフェニルシリル−９−ヒドロキ
シマイシナマイシンＩＶ（１６．８ｇ，８４％）を泡状
物質として得た。
マイシンＩＶ： （１）クロロジメチルフェニルシラン（４３ｍｌ，２５
０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３５
０ｍｌに溶解し、これにリチウム（５．５ｇ，７８６ｍ
ｍｏｌ）切片を加え、室温で２昼夜攪拌した。反応液を
カニューレを用いて−４０℃に冷却したヨウ化銅（５
ｇ，２６ｍｍｏｌ）に滴下し、４時間攪拌した。反応液
を−７８℃に冷却し、９−デオキソ−９−ヒドロキシマ
イシナマイシンＩＶ（１６．８ｇ，２４ｍｍｏｌ）の乾
燥ＴＨＦ溶液１００ｍｌを滴下した。２時間３０分攪拌
した後、１Ｎ塩酸を反応液に加え弱酸性とし、次いで２
Ｎアンモニア水を加えアルカリ性とした。クロロホルム
５００ｍｌと水５００ｍｌを加え分液し、水層をクロロ
ホルム３００ｍｌで更に２回抽出した。抽出液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した後シリカゲル（２
００ｇ，ＭｅｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５
０：１で溶出）により精製し、９−デオキソ−２，３−
ジヒドロ−３−ジメチルフェニルシリル−９−ヒドロキ
シマイシナマイシンＩＶ（１６．８ｇ，８４％）を泡状
物質として得た。
【００７０】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２２２，２
３０（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ８３４（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．３６（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ
−ＣＨ3 ）、０．４０（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．８９（ｄ，３Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ）、０．９
３（ｄ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，３Ｈ），１．２０
（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，
６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ）2 ）、３．０４（ｄｄ，１Ｈ，２”
−Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．
６１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、３．７５（ｔ，１
Ｈ，３”−Ｈ）、３．９２（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５
（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．
９２（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、５．６６（ｄｄ，１
Ｈ，１３−Ｈ）、５．７５（ｄｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、
５．９５（ｄｄ，１Ｈ，１２−Ｈ）、６．１５（ｄｄ，
１Ｈ，１１−Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．５３
（ｍ，２Ｈ）
３０（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ８３４（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．３６（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ
−ＣＨ3 ）、０．４０（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．８９（ｄ，３Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ）、０．９
３（ｄ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，３Ｈ），１．２０
（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，
６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ）2 ）、３．０４（ｄｄ，１Ｈ，２”
−Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．
６１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、３．７５（ｔ，１
Ｈ，３”−Ｈ）、３．９２（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５
（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．
９２（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、５．６６（ｄｄ，１
Ｈ，１３−Ｈ）、５．７５（ｄｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、
５．９５（ｄｄ，１Ｈ，１２−Ｈ）、６．１５（ｄｄ，
１Ｈ，１１−Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．５３
（ｍ，２Ｈ）
【００７１】（２）三酸化クロム（６ｇ，６０ｍｍｏ
ｌ）を水６ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン(24ml)に滴下
した。上記で得た９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３
−ジメチルフェニルシリル−９−ヒドロキシマイシナマ
イシンＩＶ（４．５ｇ，５．４ｍｍｏｌ）のピリジン溶
液（１０ｍｌ）を反応液に加え、室温で１時間３０分攪
拌した。クロロホルム３００ｍｌ、水３００ｍｌを加え
分液し、クロロホルム層を酢酸酸性水、亜硫酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲル（１００
ｇ，ＭｅｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１
で溶出）により精製し２，３−ジヒドロ−３−ジメチル
フェニルシリルマイシナマイシンＩＶ（３．２ｇ，７１
％）を飴状物質として得た。
ｌ）を水６ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン(24ml)に滴下
した。上記で得た９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３
−ジメチルフェニルシリル−９−ヒドロキシマイシナマ
イシンＩＶ（４．５ｇ，５．４ｍｍｏｌ）のピリジン溶
液（１０ｍｌ）を反応液に加え、室温で１時間３０分攪
拌した。クロロホルム３００ｍｌ、水３００ｍｌを加え
分液し、クロロホルム層を酢酸酸性水、亜硫酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲル（１００
ｇ，ＭｅｒｃｋＡｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１
で溶出）により精製し２，３−ジヒドロ−３−ジメチル
フェニルシリルマイシナマイシンＩＶ（３．２ｇ，７１
％）を飴状物質として得た。
【００７２】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２７４，２
１５（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ８３２（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．３３（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ
−ＣＨ3 ）、０．３７（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．９１（ｔ，３Ｈ）、０．９６（ｄ，３Ｈ）、１．０
２（ｄ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，３Ｈ）、１．２１
（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，
６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ）2 ）、３．０４（ｄｄ，１Ｈ，）、
３．１９（ｄｄ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−
ＯＣＨ3 ）、３．６１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、
３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１
Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．８８（ｄ
ｔ，１Ｈ）、５．８８（ｄｄ，１Ｈ）、６．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ）、６．０９（ｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、６．９
３（ｄｄ，１Ｈ，１１−Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、
７．４９（ｍ，２Ｈ） （３）２，３−ジヒドロ−３−ジメチルフェニルシリル
マイシナマイシンＩＶ（７．５ｇ，９．０ｍｍｏｌ）を
酢酸７５ｍｌに溶解し、酢酸水銀（８．６ｇ，２７ｍｍ
ｏｌ）とＫＨＦ2 （３．５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１６時間攪拌した。クロロホルム１００ｍｌ、水
１００ｍｌを加え、水層のｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム
および炭酸水素ナトリウム水溶液で９〜１０に調整した
後、分液し、水層をクロロホルム１００ｍｌで更に２回
抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した後、メタノ−ル５０ｍｌ、ＴＨＦ５０ｍ
ｌの混合溶媒に溶解し、炭酸水素カリウム（４．５ｇ，
４５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（２．１ｇ，３６ｍｍ
ｏｌ）および３０％過酸化水素水（３ｍｌ，２６ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。
１５（ｓｈ）ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ８３２（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．３３（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ
−ＣＨ3 ）、０．３７（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．９１（ｔ，３Ｈ）、０．９６（ｄ，３Ｈ）、１．０
２（ｄ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，３Ｈ）、１．２１
（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，
６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ）2 ）、３．０４（ｄｄ，１Ｈ，）、
３．１９（ｄｄ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−
ＯＣＨ3 ）、３．６１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、
３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１
Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．８８（ｄ
ｔ，１Ｈ）、５．８８（ｄｄ，１Ｈ）、６．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ）、６．０９（ｄ，１Ｈ，１０−Ｈ）、６．９
３（ｄｄ，１Ｈ，１１−Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、
７．４９（ｍ，２Ｈ） （３）２，３−ジヒドロ−３−ジメチルフェニルシリル
マイシナマイシンＩＶ（７．５ｇ，９．０ｍｍｏｌ）を
酢酸７５ｍｌに溶解し、酢酸水銀（８．６ｇ，２７ｍｍ
ｏｌ）とＫＨＦ2 （３．５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１６時間攪拌した。クロロホルム１００ｍｌ、水
１００ｍｌを加え、水層のｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム
および炭酸水素ナトリウム水溶液で９〜１０に調整した
後、分液し、水層をクロロホルム１００ｍｌで更に２回
抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した後、メタノ−ル５０ｍｌ、ＴＨＦ５０ｍ
ｌの混合溶媒に溶解し、炭酸水素カリウム（４．５ｇ，
４５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（２．１ｇ，３６ｍｍ
ｏｌ）および３０％過酸化水素水（３ｍｌ，２６ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。
【００７３】反応液に亜硫酸ナトリウム（２．５ｇ，２
０ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌したのちクロロホル
ム１００ｍｌ、水１００ｍｌを加え分液した。水層をク
ロロホルム１００ｍｌで更に２回抽出し、クロロホルム
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得ら
れた生成物をジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、亜リン
酸トリフェニル（３ｍｌ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲル
（１００ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９３８５）を用いる
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル
＝５０：１で溶出）により精製して目的の３（Ｓ）−
２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩ
Ｖ（２．１ｇ，３３％）を泡わ状物質として得た。
０ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌したのちクロロホル
ム１００ｍｌ、水１００ｍｌを加え分液した。水層をク
ロロホルム１００ｍｌで更に２回抽出し、クロロホルム
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得ら
れた生成物をジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、亜リン
酸トリフェニル（３ｍｌ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲル
（１００ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９３８５）を用いる
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル
＝５０：１で溶出）により精製して目的の３（Ｓ）−
２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩ
Ｖ（２．１ｇ，３３％）を泡わ状物質として得た。
【００７４】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２７４ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７１４（ＭＨ+ ） ＨＲＦＡＢ−Ｍａｓｓ；Ｃ37Ｈ64Ｏ12Ｎ（７１４．４４
４５） Ｆｏｕｎｄ７１４．４４３８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．９２（ｔ，３Ｈ，１６
−ＣＨ3 ）、１．０１（ｄ，３Ｈ，６−ＣＨ3 ）、１．
０４（ｄ，３Ｈ，４−ＣＨ3 ）、１．１６（ｄ，３Ｈ，
８−ＣＨ3 ）、１．２４（ｄ，３Ｈ，５’−ＣＨ3 ）、
１．２６（ｄ，３Ｈ，５”−ＣＨ3 ）、１．４４（ｍ，
１Ｈ，６−Ｈ）、２．２９（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、２．４３（ｍ，２−Ｈ）、２．６１（ｍ，
１Ｈ，１４−Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ，８−Ｈ）、
３．０３（ｄｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．１８（ｄｄ，
１Ｈ，４”−Ｈ）、３．２３（ｄｄ，１Ｈ，２’−
Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、３．６８（ｄｄ，１
Ｈ，５−Ｈ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．
７８（ｍ，３−Ｈ）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ）、４．２
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１’−Ｈ）、 ４．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１”−Ｈ）、４．９８
（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５，９．６Ｈｚ，１３−Ｈ）、６．２０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５，１０．６Ｈｚ，１２−Ｈ）、６．３８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１０−Ｈ）、７．１２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５，１０．６Ｈｚ，１１−
Ｈ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ３８．８（ｔ，Ｃ−
２）、４２．３（ｄ，Ｃ−４）、６９．２（ｄ，Ｃ−
３）、８３．７（ｄ，Ｃ−５） ＨＰＬＣ；５．８分（Ｍｅｒｃｋ，ＬｉＣｈｒｏＣＡＲ
Ｔ １２５−４，ＯＤＳ−５，０．０２Ｍ ＮａＨ2 Ｐ
Ｏ4 ：メタノール＝３５：６５，０．８ｍｌ／分，３５
℃）
４５） Ｆｏｕｎｄ７１４．４４３８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．９２（ｔ，３Ｈ，１６
−ＣＨ3 ）、１．０１（ｄ，３Ｈ，６−ＣＨ3 ）、１．
０４（ｄ，３Ｈ，４−ＣＨ3 ）、１．１６（ｄ，３Ｈ，
８−ＣＨ3 ）、１．２４（ｄ，３Ｈ，５’−ＣＨ3 ）、
１．２６（ｄ，３Ｈ，５”−ＣＨ3 ）、１．４４（ｍ，
１Ｈ，６−Ｈ）、２．２９（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、２．４３（ｍ，２−Ｈ）、２．６１（ｍ，
１Ｈ，１４−Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ，８−Ｈ）、
３．０３（ｄｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．１８（ｄｄ，
１Ｈ，４”−Ｈ）、３．２３（ｄｄ，１Ｈ，２’−
Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、３．６８（ｄｄ，１
Ｈ，５−Ｈ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、３．
７８（ｍ，３−Ｈ）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ）、４．２
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１’−Ｈ）、 ４．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１”−Ｈ）、４．９８
（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５，９．６Ｈｚ，１３−Ｈ）、６．２０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５，１０．６Ｈｚ，１２−Ｈ）、６．３８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１０−Ｈ）、７．１２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５，１０．６Ｈｚ，１１−
Ｈ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ３８．８（ｔ，Ｃ−
２）、４２．３（ｄ，Ｃ−４）、６９．２（ｄ，Ｃ−
３）、８３．７（ｄ，Ｃ−５） ＨＰＬＣ；５．８分（Ｍｅｒｃｋ，ＬｉＣｈｒｏＣＡＲ
Ｔ １２５−４，ＯＤＳ−５，０．０２Ｍ ＮａＨ2 Ｐ
Ｏ4 ：メタノール＝３５：６５，０．８ｍｌ／分，３５
℃）
【００７５】
【実施例２】 ３（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩＶ： （１）実施例１で得た３（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．６ｇ，２．２
４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、これ
に無水酢酸（１．０６ｍｌ，１１．２ｍｍｏｌ）および
ＤＭＡＰ（５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温
で１時間攪拌した。反応液に７％アンモニア水を加えて
過剰の無水酢酸を分解した後、分液した。有機層を希塩
酸，希アンモニア，飽和食塩水の順で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して３（Ｓ）−
２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．７３ｇ，９７
％）を泡状物質として得た。
マイシンＩＶ： （１）実施例１で得た３（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．６ｇ，２．２
４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、これ
に無水酢酸（１．０６ｍｌ，１１．２ｍｍｏｌ）および
ＤＭＡＰ（５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温
で１時間攪拌した。反応液に７％アンモニア水を加えて
過剰の無水酢酸を分解した後、分液した。有機層を希塩
酸，希アンモニア，飽和食塩水の順で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して３（Ｓ）−
２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．７３ｇ，９７
％）を泡状物質として得た。
【００７６】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２７４ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７９８（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ２．０９（ｓ，３Ｈ，２’
−ＯＣＯＣＨ3 ）、２．１１（ｓ，３Ｈ，４”−ＯＣＯ
ＣＨ3 ）、２．２６（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ）、
３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．５３
（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、４．２７（ｄ，１Ｈ，
１’−Ｈ）、４．４５（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、４．
６３（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．７８（ｄｄ，１Ｈ，
２’−Ｈ）（２）上記で得た３（Ｓ）−２’，４”−ジ
−Ｏ−アセチル−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマ
イシナマイシンＩＶ（１．７３ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）
をメタノール２０ｍｌに溶解し、これにＣｅＣｌ3 ・７
Ｈ2 Ｏ（０．８１ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反
応液を−４０℃に冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（１
６４ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）を徐々に加え−４０℃で
３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨを５
〜６に調整した後反応液にクロロホルム２０ｍｌと水２
０ｍｌを加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで
更に２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した後、シリカゲル（４０ｇ，Ｍｅｒｃｋ
Ａｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：アセトン＝１０：１〜８：１で溶出）に
より精製し３（Ｓ），９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−
アセチル−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，９−
ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．３５ｇ，７８
％）を泡状物質として得た。
−ＯＣＯＣＨ3 ）、２．１１（ｓ，３Ｈ，４”−ＯＣＯ
ＣＨ3 ）、２．２６（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ）、
３．４９（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．５３
（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＨ3 ）、４．２７（ｄ，１Ｈ，
１’−Ｈ）、４．４５（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、４．
６３（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．７８（ｄｄ，１Ｈ，
２’−Ｈ）（２）上記で得た３（Ｓ）−２’，４”−ジ
−Ｏ−アセチル−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマ
イシナマイシンＩＶ（１．７３ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）
をメタノール２０ｍｌに溶解し、これにＣｅＣｌ3 ・７
Ｈ2 Ｏ（０．８１ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反
応液を−４０℃に冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（１
６４ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）を徐々に加え−４０℃で
３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨを５
〜６に調整した後反応液にクロロホルム２０ｍｌと水２
０ｍｌを加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで
更に２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した後、シリカゲル（４０ｇ，Ｍｅｒｃｋ
Ａｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：アセトン＝１０：１〜８：１で溶出）に
より精製し３（Ｓ），９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−
アセチル−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，９−
ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．３５ｇ，７８
％）を泡状物質として得た。
【００７７】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２３１ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ８００（ＭＨ+ ） （３）３（Ｓ），９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセ
チル−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，９−ジヒ
ドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．０ｇ，１．２５ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌに溶解し、これにイミダゾ−
ル（２５５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）（４７０ｍ
ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で４５分間攪拌し
た。反応液を水２０ｍｌに注ぎ、クロロホルム５０ｍｌ
で抽出した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧濃縮
した後、シリカゲル（２０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９
３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（トルエ
ン：アセトン＝１５：１〜１０：１で溶出）により精製
し３（Ｓ），９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル
−９−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ
−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシン
ＩＶ（９８８ｍｇ，８５％）を泡状物質として得た。
チル−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，９−ジヒ
ドロキシマイシナマイシンＩＶ（１．０ｇ，１．２５ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌに溶解し、これにイミダゾ−
ル（２５５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）（４７０ｍ
ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で４５分間攪拌し
た。反応液を水２０ｍｌに注ぎ、クロロホルム５０ｍｌ
で抽出した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧濃縮
した後、シリカゲル（２０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９
３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（トルエ
ン：アセトン＝１５：１〜１０：１で溶出）により精製
し３（Ｓ），９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル
−９−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ
−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシン
ＩＶ（９８８ｍｇ，８５％）を泡状物質として得た。
【００７８】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２３２ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ９１４（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ −０．０４（ｓ，３Ｈ，Ｓ
ｉ−ＣＨ3 ）、０．０２（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．８０（ｄ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ−Ｃ
（ＣＨ3 ）3 ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）、０．９２
（ｄ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，
３Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ，
２’−ＯＣＯＣＨ3 ）、２．１１（ｓ，３Ｈ，４”−Ｏ
ＣＯＣＨ3 ）、２．２８（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、３．５０（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ 3 ）、
３．５３（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＯＣＨ3 ）、３．７６
（ｍ，１Ｈ，９−Ｈ）、４．３２（ｄ，１Ｈ，１’−
Ｈ）、４．４４（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、４．５９
（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．８４（ｄｄ，１Ｈ，２’
−Ｈ）、４．９８（ｄｔ，１Ｈ）、５．５７（ｄｄ，１
Ｈ）、５．８６（ｄｄ，１Ｈ）、６．０８（ｄｄ，１
Ｈ）、６．２９（ｄｄ，１Ｈ）
ｉ−ＣＨ3 ）、０．０２（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ3 ）、
０．８０（ｄ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ−Ｃ
（ＣＨ3 ）3 ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）、０．９２
（ｄ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，
３Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ，
２’−ＯＣＯＣＨ3 ）、２．１１（ｓ，３Ｈ，４”−Ｏ
ＣＯＣＨ3 ）、２．２８（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、３．５０（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ 3 ）、
３．５３（ｓ，３Ｈ，３”−ＯＣＯＣＨ3 ）、３．７６
（ｍ，１Ｈ，９−Ｈ）、４．３２（ｄ，１Ｈ，１’−
Ｈ）、４．４４（ｄｄ，１Ｈ，４”−Ｈ）、４．５９
（ｄ，１Ｈ，１”−Ｈ）、４．８４（ｄｄ，１Ｈ，２’
−Ｈ）、４．９８（ｄｔ，１Ｈ）、５．５７（ｄｄ，１
Ｈ）、５．８６（ｄｄ，１Ｈ）、６．０８（ｄｄ，１
Ｈ）、６．２９（ｄｄ，１Ｈ）
【００７９】（４）上記で得た３（Ｓ），９（Ｓ）−
２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−９−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（９８０ｍｇ，１．
０７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン１０ｍｌに溶解し、これ
にＤＭＳＯ（０．７５ｍｌ，１０．６ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｃ（４３５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびピリジニュウ
ム トリフルオロアセテート（２２５ｍｇ，１．１６ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。析出物を濾過
し、濾液にクロロホルム２０ｍｌおよび希アンモニア水
を加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２
回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した後、シリカゲル（２０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン：アセトン＝１５：１〜１０：１で溶出）により
精製し９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−９−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ−２，
３−ジヒドロ−３−オキソマイシナマイシンＩＶ（７６
０ｍｇ，７８％）を泡状物質として得た。
２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−９−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（９８０ｍｇ，１．
０７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン１０ｍｌに溶解し、これ
にＤＭＳＯ（０．７５ｍｌ，１０．６ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｃ（４３５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびピリジニュウ
ム トリフルオロアセテート（２２５ｍｇ，１．１６ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。析出物を濾過
し、濾液にクロロホルム２０ｍｌおよび希アンモニア水
を加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２
回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した後、シリカゲル（２０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ．９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン：アセトン＝１５：１〜１０：１で溶出）により
精製し９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−９−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ−２，
３−ジヒドロ−３−オキソマイシナマイシンＩＶ（７６
０ｍｇ，７８％）を泡状物質として得た。
【００８０】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２３２ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ９１２（ＭＨ+ ） （５）９（Ｓ）−２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−９−
ｔブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ−２，３
−ジヒドロ−３−オキソマイシナマイシンＩＶ（７６０
ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をメタノ−ル７．６ｍｌに溶
解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，１．
６７ｍｍｏｌ）を徐々に加え、０〜５℃で３０分間攪拌
した。
ｔブチルジメチルシリルオキシ−９−デオキソ−２，３
−ジヒドロ−３−オキソマイシナマイシンＩＶ（７６０
ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をメタノ−ル７．６ｍｌに溶
解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，１．
６７ｍｍｏｌ）を徐々に加え、０〜５℃で３０分間攪拌
した。
【００８１】反応液にクロロホルム２０ｍｌと水２０ｍ
ｌを加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に
２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮した後、メタノ−ル１５ｍｌに溶解し、５５℃
で１６時間攪拌した。反応液を冷却し、１０％炭酸カリ
ウム水溶液１．５ｍｌを加えて室温で１時間攪拌した。
反応液にクロロホルム２０ｍｌと水２０ｍｌを加え分液
した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽出し
た。
ｌを加え分液した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に
２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮した後、メタノ−ル１５ｍｌに溶解し、５５℃
で１６時間攪拌した。反応液を冷却し、１０％炭酸カリ
ウム水溶液１．５ｍｌを加えて室温で１時間攪拌した。
反応液にクロロホルム２０ｍｌと水２０ｍｌを加え分液
した。水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽出し
た。
【００８２】有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた生成物
をアセトニトリル１５ｍｌ、水１０ｍｌの混合溶媒に溶
解し、トリフロロ酢酸（０．６４ｍｌ，８．３ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。反応液を希ア
ンモニア水に注ぎ、クロロホルム５０ｍｌで抽出した。
水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮して、９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−
３，９−ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（３７７ｍ
ｇ，６３％）をジアステレオマ−混合物として得た。
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた生成物
をアセトニトリル１５ｍｌ、水１０ｍｌの混合溶媒に溶
解し、トリフロロ酢酸（０．６４ｍｌ，８．３ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。反応液を希ア
ンモニア水に注ぎ、クロロホルム５０ｍｌで抽出した。
水層をクロロホルム２０ｍｌで更に２回抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮して、９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−
３，９−ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（３７７ｍ
ｇ，６３％）をジアステレオマ−混合物として得た。
【００８３】ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７１６（ＭＨ
+ ） （６）三酸化クロム（０．６ｇ，６ｍｍｏｌ）を水６ｍ
ｌに溶解し、これを氷冷下ピリジン２．４ｍｌに滴下し
た。上記で得た９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，
９−ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（３７５ｍｇ，
０．５２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍｌ）を上記の
反応液に加え、室温で１時間３０分攪拌した。クロロホ
ルム３０ｍｌ、水３０ｍｌを加え分液し、クロロホルム
層を酢酸酸性水、亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。
クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮した後、シリカゲル（１０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．
９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノ−ル＝５０：１で溶出）により精製し３
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマ
イシンＩＶを含む画分を濃縮乾固した。得られた生成物
（２０７ｍｇ）は分取ＨＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ，Ｌｉｃｈ
ｒｏｓｏｒｂ ＯＤＳ−５，５００ｍｍ×２０ｍｍ
ｉ．ｄ．，０．０２Ｍ ＮａＨ2 ＰＯ4 ：メタノール＝
３５：６５）で精製し、目的とする３（Ｒ）−２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（８３
ｍｇ）を得た。
+ ） （６）三酸化クロム（０．６ｇ，６ｍｍｏｌ）を水６ｍ
ｌに溶解し、これを氷冷下ピリジン２．４ｍｌに滴下し
た。上記で得た９−デオキソ−２，３−ジヒドロ−３，
９−ジヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（３７５ｍｇ，
０．５２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍｌ）を上記の
反応液に加え、室温で１時間３０分攪拌した。クロロホ
ルム３０ｍｌ、水３０ｍｌを加え分液し、クロロホルム
層を酢酸酸性水、亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。
クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮した後、シリカゲル（１０ｇ，Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．
９３８５）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノ−ル＝５０：１で溶出）により精製し３
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマ
イシンＩＶを含む画分を濃縮乾固した。得られた生成物
（２０７ｍｇ）は分取ＨＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ，Ｌｉｃｈ
ｒｏｓｏｒｂ ＯＤＳ−５，５００ｍｍ×２０ｍｍ
ｉ．ｄ．，０．０２Ｍ ＮａＨ2 ＰＯ4 ：メタノール＝
３５：６５）で精製し、目的とする３（Ｒ）−２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（８３
ｍｇ）を得た。
【００８４】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２８２ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７１４（ＭＨ+ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；δ ０．９２（ｔ，３Ｈ，１６
−ＣＨ3 ）、１．０６（ｄ，３Ｈ，６−ＣＨ3 ）、１．
１２（ｄ，３Ｈ，４−ＣＨ3 ）、１．１４（ｄ，３Ｈ，
８−ＣＨ3 ）、１．２３（ｄ，３Ｈ，５’−ＣＨ3 ）、
１．２６（ｄ，３Ｈ，５”−ＣＨ3 ）、２．０８（ｄ
ｄ，１Ｈ，２−Ｈｂ）、２．２７（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ
3 ）2 ）、２．５８（ｄｄ，２−Ｈａ）、３．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ，４”−
Ｈ）、３．２２（ｄｄ，１Ｈ，２’−Ｈ）、３．５０
（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．６２（ｓ，３Ｈ，
３”−ＯＣＨ3 ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、
３．８３（ｄ，３−Ｈ）、４．０１（ｄｄ，１Ｈ）、
４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１’−Ｈ）、
４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１”−Ｈ）、
４．９３（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、６．１０（ｍ，２
Ｈ，１２−Ｈ，１３−Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１５．２Ｈｚ，１０−Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ，１
１−Ｈ） ＨＰＬＣ；４．６分（Ｍｅｒｃｋ，ＬｉＣｈｒｏＣＡＲ
Ｔ １２５−４，ＯＤＳ−５，０．０２Ｍ ＮａＨ2 Ｐ
Ｏ4 ：メタノール＝３５：６５，０．８ｍｌ／分，３５
℃）
−ＣＨ3 ）、１．０６（ｄ，３Ｈ，６−ＣＨ3 ）、１．
１２（ｄ，３Ｈ，４−ＣＨ3 ）、１．１４（ｄ，３Ｈ，
８−ＣＨ3 ）、１．２３（ｄ，３Ｈ，５’−ＣＨ3 ）、
１．２６（ｄ，３Ｈ，５”−ＣＨ3 ）、２．０８（ｄ
ｄ，１Ｈ，２−Ｈｂ）、２．２７（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ
3 ）2 ）、２．５８（ｄｄ，２−Ｈａ）、３．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，２”−Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ，４”−
Ｈ）、３．２２（ｄｄ，１Ｈ，２’−Ｈ）、３．５０
（ｓ，３Ｈ，２”−ＯＣＨ3 ）、３．６２（ｓ，３Ｈ，
３”−ＯＣＨ3 ）、３．７５（ｔ，１Ｈ，３”−Ｈ）、
３．８３（ｄ，３−Ｈ）、４．０１（ｄｄ，１Ｈ）、
４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１’−Ｈ）、
４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１”−Ｈ）、
４．９３（ｄｔ，１Ｈ，１５−Ｈ）、６．１０（ｍ，２
Ｈ，１２−Ｈ，１３−Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１５．２Ｈｚ，１０−Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ，１
１−Ｈ） ＨＰＬＣ；４．６分（Ｍｅｒｃｋ，ＬｉＣｈｒｏＣＡＲ
Ｔ １２５−４，ＯＤＳ−５，０．０２Ｍ ＮａＨ2 Ｐ
Ｏ4 ：メタノール＝３５：６５，０．８ｍｌ／分，３５
℃）
【００８５】
【実施例３】 ３（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩ：実施例１で得た３（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（７１ｍｇ，
０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、こ
れにｍ−クロロ過安息香酸（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液に亜硫酸
ナトリウム（７６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えて３０
分間攪拌したのちクロロホルム１０ｍｌ、水１０ｍｌを
加え分液し、水層をクロロホルム１０ｍｌで更に２回抽
出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮して得られた生成物をジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解し、亜リン酸トリフェニル（０．０３３ｍｌ，
０．１３ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。
マイシンＩ：実施例１で得た３（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（７１ｍｇ，
０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、こ
れにｍ−クロロ過安息香酸（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液に亜硫酸
ナトリウム（７６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えて３０
分間攪拌したのちクロロホルム１０ｍｌ、水１０ｍｌを
加え分液し、水層をクロロホルム１０ｍｌで更に２回抽
出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮して得られた生成物をジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解し、亜リン酸トリフェニル（０．０３３ｍｌ，
０．１３ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。
【００８６】反応液を減圧濃縮し、シリカゲル（５ｇ，
Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１で
溶出）により精製して目的の３（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩ（２０ｍｇ，２
８％）を飴状物質として得た。 ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２３９ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７２０（ＭＨ+ ）
Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．９３８５）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１で
溶出）により精製して目的の３（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩ（２０ｍｇ，２
８％）を飴状物質として得た。 ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２３９ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７２０（ＭＨ+ ）
【００８７】
【実施例４】 ３（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナ
マイシンＩ：実施例２で得た３（Ｒ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（７１ｍｇ，
０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３に記載の方法と同様
にして目的の３（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシマイシナマイシンＩ（２２ｍｇ，３１％）を得た。
マイシンＩ：実施例２で得た３（Ｒ）−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶ（７１ｍｇ，
０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３に記載の方法と同様
にして目的の３（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシマイシナマイシンＩ（２２ｍｇ，３１％）を得た。
【００８８】ＵＶ；λｍａｘ（エタノール）２４０ｎｍ ＦＡＢ−Ｍａｓｓ；ｍ／ｚ ７２０（ＭＨ+ ）
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式〔１〕 【化１】 （式中、Ａは単結合または酸素原子を示し、Ｍｅはメチ
ル基を示す）で表されるマイシナマイシン誘導体または
その塩。 - 【請求項２】 Αが単結合である請求項１記載のマイ
シナマイシン誘導体またはその塩。 - 【請求項３】 マイシナマイシン誘導体が２，３−ジ
ヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩＶである請
求項２記載のマイシナマイシン誘導体またはその塩。 - 【請求項４】 Ａが酸素原子である請求項１記載のマ
イシナマイシン誘導体またはその塩。 - 【請求項５】 マイシナマイシン誘導体が、２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシマイシナマイシンＩである請
求項４記載のマイシナマイシン誘導体またはその塩。 - 【請求項６】 一般式〔１０〕 【化２】 （式中、ＲおよびＱは一方が−ＳｉＲ1 Ｒ2 Ｒ3 または
水酸基を、他方が水素原子を示すか、あるいは一緒にて
酸素原子を示し、Ｒ1 およびＲ2 は各々低級アルキル基
を示し、Ｒ3 は低級アルコキシ基または置換基を有して
いてもよいフェニル基を示し、Ｒ4 およびＲ5 は一方が
水酸基または保護された水酸基を、他方が水素原子を示
すか、あるいは一緒にて酸素原子を示し、Ｒ6 およびＲ
7 は水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｍｅはメチ
ル基を示す）で表される化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3944492A JPH05230094A (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | マイシナマイシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3944492A JPH05230094A (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | マイシナマイシン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05230094A true JPH05230094A (ja) | 1993-09-07 |
Family
ID=12553195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3944492A Withdrawn JPH05230094A (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | マイシナマイシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05230094A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000066602A1 (en) * | 1999-05-03 | 2000-11-09 | PLIVA, farmaceutska industrija, dioničko društvo | 3-deoxy-desmycosin derivatives and process for their preparation |
-
1992
- 1992-02-26 JP JP3944492A patent/JPH05230094A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000066602A1 (en) * | 1999-05-03 | 2000-11-09 | PLIVA, farmaceutska industrija, dioničko društvo | 3-deoxy-desmycosin derivatives and process for their preparation |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990518 |