JPH05227989A - フラボノイドの光学分割方法 - Google Patents
フラボノイドの光学分割方法Info
- Publication number
- JPH05227989A JPH05227989A JP6949692A JP6949692A JPH05227989A JP H05227989 A JPH05227989 A JP H05227989A JP 6949692 A JP6949692 A JP 6949692A JP 6949692 A JP6949692 A JP 6949692A JP H05227989 A JPH05227989 A JP H05227989A
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- JP
- Japan
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- flavanone
- yeast
- optically active
- reaction
- flavanol
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】医薬中間体等として有用な各種の光学活性なフ
ラボノイドを穏やかな条件で、効率よく得ることができ
る新規な合成方法を提供することを目的とする。 【構成】フラバノンをパン酵母を用いて還元するか、４
−アセトキシフラバンをリパ−ゼを用いて加水分解する
ことを特徴とする光学分割方法。 【効果】光学活性なフラバノン、フラバノ−ル、アセト
キシフラバノ−ル等のフラバノイドを収率よく得ること
ができる。
ラボノイドを穏やかな条件で、効率よく得ることができ
る新規な合成方法を提供することを目的とする。 【構成】フラバノンをパン酵母を用いて還元するか、４
−アセトキシフラバンをリパ−ゼを用いて加水分解する
ことを特徴とする光学分割方法。 【効果】光学活性なフラバノン、フラバノ−ル、アセト
キシフラバノ−ル等のフラバノイドを収率よく得ること
ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品中間体等として
有用な光学活性なフラバノン類又はフラバン類の製造方
法に関する。
有用な光学活性なフラバノン類又はフラバン類の製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フラバノン、フラボン、フラバノ−ルら
はフラボノイドと総称される植物成分の１種で、天然に
は配糖体あるいは有利の形で存在している。そして、こ
れらを含む薬草類は古くから生薬として使用されてい
る。フラバノンは、還元するとヒドロキシフラバンとな
り、また４−アセトキシフラボンは、加水分解するとヒ
ドロキシフラバンとなる。そして、このヒドロキシフラ
バンを酸化するとフラバノンとなることは知られてい
る。これらは、いずれも光学的異性体を有する化合物で
ある。これらのフラオボノイドを光学分割する方法とし
ては、フラバノン類をＬ−（＋）−２，３−ブタンジチ
オールでチオケタール化して光学分割する方法が知られ
ている。（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８４，２９
３８（１９６２））
はフラボノイドと総称される植物成分の１種で、天然に
は配糖体あるいは有利の形で存在している。そして、こ
れらを含む薬草類は古くから生薬として使用されてい
る。フラバノンは、還元するとヒドロキシフラバンとな
り、また４−アセトキシフラボンは、加水分解するとヒ
ドロキシフラバンとなる。そして、このヒドロキシフラ
バンを酸化するとフラバノンとなることは知られてい
る。これらは、いずれも光学的異性体を有する化合物で
ある。これらのフラオボノイドを光学分割する方法とし
ては、フラバノン類をＬ−（＋）−２，３−ブタンジチ
オールでチオケタール化して光学分割する方法が知られ
ている。（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８４，２９
３８（１９６２））
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は光学活性なフ
ラボノイドの新規な合成方法を提供することを目的とす
る。
ラボノイドの新規な合成方法を提供することを目的とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、フラバノンを
パン酵母を用いて還元するか、４−アセトキシフラバン
をリパ−ゼを用いて加水分解することを特徴とする光学
分割方法である。
パン酵母を用いて還元するか、４−アセトキシフラバン
をリパ−ゼを用いて加水分解することを特徴とする光学
分割方法である。
【０００５】本発明で原料とするフラバノン又は４−ア
セトキシフラバンは、例えば化学的に合成されたラセミ
体のフラバノン又は４−アセトキシフラバンである。ラ
セミ体のフラバノンは、パン酵母を用いて還元すると光
学活性なフラバノ−ルとなると共に、光学活性なフラバ
ノンとなる。そして、光学活性なフラバノ−ルは二酸化
マンガンで酸化すると光学活性なフラバノンとなる。ラ
セミ体の４−アセトキシフラバンは、リパ−ゼを用いて
加水分解すると光学活性なフラバノ−ルとなると共に、
光学活性な４−アセトキシフラバンとなる。そして、光
学活性なフラバノ−ルは二酸化マンガンで酸化すると光
学活性なフラバノンとなり、光学活性な４−アセトキシ
フラバンは、加水分解、次いで酸化することにより光学
活性なフラバノンとなる。
セトキシフラバンは、例えば化学的に合成されたラセミ
体のフラバノン又は４−アセトキシフラバンである。ラ
セミ体のフラバノンは、パン酵母を用いて還元すると光
学活性なフラバノ−ルとなると共に、光学活性なフラバ
ノンとなる。そして、光学活性なフラバノ−ルは二酸化
マンガンで酸化すると光学活性なフラバノンとなる。ラ
セミ体の４−アセトキシフラバンは、リパ−ゼを用いて
加水分解すると光学活性なフラバノ−ルとなると共に、
光学活性な４−アセトキシフラバンとなる。そして、光
学活性なフラバノ−ルは二酸化マンガンで酸化すると光
学活性なフラバノンとなり、光学活性な４−アセトキシ
フラバンは、加水分解、次いで酸化することにより光学
活性なフラバノンとなる。
【０００６】この反応に用いる酵素は、パン酵母又はリ
パ−ゼであり、反応としては、還元又は加水分解であ
る。この反応は、通常の酵素を用いる反応と同様な条件
で行うことができる。また、必要により溶媒、緩衝剤、
反応剤、モレキュラ−シ−ブ等を加えて反応を行う。
パ−ゼであり、反応としては、還元又は加水分解であ
る。この反応は、通常の酵素を用いる反応と同様な条件
で行うことができる。また、必要により溶媒、緩衝剤、
反応剤、モレキュラ−シ−ブ等を加えて反応を行う。
【０００７】
実施例１ ３０℃のグルコ−ス水溶液（グルコ−ス６０ｇ−再蒸留
水６００ｍｌ）にドライイ−スト６０ｇを少量ずつ加
え、その後同温度で１５分間醗酵させた。この酵母溶液
にラセミ体のフラバノン６００ｍｇのエタノ−ル溶液１
０ｍｌを３０分間かけて加えた。４８時間毎にドライイ
−スト５ｇ、グルコ−ス５ｇ、再蒸留水５０ｍｌを加え
ながら２７日間攪拌して反応を行った。アセトンを加え
て反応を停止したのち、セライト濾過し、濾液をクロロ
ホルムで抽出した。濾過物はアセトンで洗浄し、その洗
浄液を濃縮して先のクロロホルム抽出液と合わせ、次い
で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥し、溶媒
を減圧下留去した。得られた濃縮物はカラムクロマトグ
ラフィ−（シリカゲル−ベンゼン）により分離精製し
て、次の溶出物を得た。 第１溶出物；（＋）−（２Ｒ）−フラバノン 白色結晶 ３０６ｍｇ（収率５１％） ｍ．ｐ． ７４．５℃〜７４．８℃（文献値７６〜７７
℃） 〔α〕D ＋１２．４°（ｃ０．４４，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． １８．５％ 第２溶出物；（＋）−（２Ｓ，４Ｓ）−β−フラバノ−
ル 白色結晶 １９２ｍｇ（収率３２％） ｍ．ｐ． １１５．５℃〜１１６℃（文献値１１６℃） 〔α〕D ＋１２．６°（ｃ０．２３，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ８７％
水６００ｍｌ）にドライイ−スト６０ｇを少量ずつ加
え、その後同温度で１５分間醗酵させた。この酵母溶液
にラセミ体のフラバノン６００ｍｇのエタノ−ル溶液１
０ｍｌを３０分間かけて加えた。４８時間毎にドライイ
−スト５ｇ、グルコ−ス５ｇ、再蒸留水５０ｍｌを加え
ながら２７日間攪拌して反応を行った。アセトンを加え
て反応を停止したのち、セライト濾過し、濾液をクロロ
ホルムで抽出した。濾過物はアセトンで洗浄し、その洗
浄液を濃縮して先のクロロホルム抽出液と合わせ、次い
で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥し、溶媒
を減圧下留去した。得られた濃縮物はカラムクロマトグ
ラフィ−（シリカゲル−ベンゼン）により分離精製し
て、次の溶出物を得た。 第１溶出物；（＋）−（２Ｒ）−フラバノン 白色結晶 ３０６ｍｇ（収率５１％） ｍ．ｐ． ７４．５℃〜７４．８℃（文献値７６〜７７
℃） 〔α〕D ＋１２．４°（ｃ０．４４，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． １８．５％ 第２溶出物；（＋）−（２Ｓ，４Ｓ）−β−フラバノ−
ル 白色結晶 １９２ｍｇ（収率３２％） ｍ．ｐ． １１５．５℃〜１１６℃（文献値１１６℃） 〔α〕D ＋１２．６°（ｃ０．２３，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ８７％
【０００８】次に、（＋）−（２Ｓ，４Ｓ）−β−フラ
バノ−ルを酸化して光学活性フラバノンを合成した。反
応は（＋）−（２Ｓ，４Ｓ）−β−フラバノ−ル３５ｍ
ｇをクロロホルム１０ｍｌに溶かし、これに活性二酸化
マンガン０．４ｇを加えて室温で２時間攪拌することに
より行った。反応後、マンガン化合物を濾別して濃縮し
て得た粗結晶をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル
−ベンゼン）により分離精製して、次の溶出物を得た。 溶出物； （−）−（２Ｓ）−フラバノン 白色結晶 ３３ｍｇ（収率９５％） ｍ．ｐ． ７６℃〜７７℃（文献値７６〜７７℃） 〔α〕D −５５．１°（ｃ０．３７，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ８２％
バノ−ルを酸化して光学活性フラバノンを合成した。反
応は（＋）−（２Ｓ，４Ｓ）−β−フラバノ−ル３５ｍ
ｇをクロロホルム１０ｍｌに溶かし、これに活性二酸化
マンガン０．４ｇを加えて室温で２時間攪拌することに
より行った。反応後、マンガン化合物を濾別して濃縮し
て得た粗結晶をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル
−ベンゼン）により分離精製して、次の溶出物を得た。 溶出物； （−）−（２Ｓ）−フラバノン 白色結晶 ３３ｍｇ（収率９５％） ｍ．ｐ． ７６℃〜７７℃（文献値７６〜７７℃） 〔α〕D −５５．１°（ｃ０．３７，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ８２％
【０００９】実施例２ ラセミ体の４β−アセトキシフラバン１６０ｍｇをジイ
ソプロピルエ−テル５ｍｌとエタノ−ル０．５ｍｌに溶
かし、燐酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）２．５ｍｌと２ｗｔ
％ＰＶＡ水溶液２．５ｍｌを加えて激しく攪拌してエマ
ルジョンとし、これにリパ−ゼＰ（Ｌｉｐａｓｅ ｏｆ
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ，Ａ
ｍａｎｏ）３００ｍｇを加え、室温（約２３℃）で６日
間攪拌して反応を行った。反応後、クロロホルムで連続
的に抽出し、減圧下にクロロホルムを留去して得た混合
物をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル−ベンゼ
ン）により分離精製して、次の溶出物を得た。 第１溶出物；（＋）−４β−アセトオキシフラバノン 白色結晶 ９６ｍｇ（収率６０％） ｍ．ｐ． ９４．５℃〜９５．５℃ 〔α〕D ＋２３．９°（ｃ０．９６，ＣＨＣｌ3 ） 第２溶出物；（−）−（２Ｒ，４Ｒ）−β−フラバノ−
ル 白色結晶 ５１ｍｇ（収率３８％） ｍ．ｐ． １１５．５℃〜１１６℃（文献値１１６℃） 〔α〕D −１４．８°（ｃ０．２３，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ９９％以上
ソプロピルエ−テル５ｍｌとエタノ−ル０．５ｍｌに溶
かし、燐酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）２．５ｍｌと２ｗｔ
％ＰＶＡ水溶液２．５ｍｌを加えて激しく攪拌してエマ
ルジョンとし、これにリパ−ゼＰ（Ｌｉｐａｓｅ ｏｆ
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ，Ａ
ｍａｎｏ）３００ｍｇを加え、室温（約２３℃）で６日
間攪拌して反応を行った。反応後、クロロホルムで連続
的に抽出し、減圧下にクロロホルムを留去して得た混合
物をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル−ベンゼ
ン）により分離精製して、次の溶出物を得た。 第１溶出物；（＋）−４β−アセトオキシフラバノン 白色結晶 ９６ｍｇ（収率６０％） ｍ．ｐ． ９４．５℃〜９５．５℃ 〔α〕D ＋２３．９°（ｃ０．９６，ＣＨＣｌ3 ） 第２溶出物；（−）−（２Ｒ，４Ｒ）−β−フラバノ−
ル 白色結晶 ５１ｍｇ（収率３８％） ｍ．ｐ． １１５．５℃〜１１６℃（文献値１１６℃） 〔α〕D −１４．８°（ｃ０．２３，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ９９％以上
【００１０】次に、（−）−（２Ｒ，４Ｒ）−β−フラ
バノ−ル６５ｍｇを実施例１と同様に酸化して光学活性
フラバノンを合成した。 溶出物； （＋）−（２Ｒ）−フラバノン 白色結晶 ６０ｍｇ（収率９３％） ｍ．ｐ． ７６℃〜７７℃（文献値７６〜７７℃） 〔α〕D ＋６２．３°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ９３％
バノ−ル６５ｍｇを実施例１と同様に酸化して光学活性
フラバノンを合成した。 溶出物； （＋）−（２Ｒ）−フラバノン 白色結晶 ６０ｍｇ（収率９３％） ｍ．ｐ． ７６℃〜７７℃（文献値７６〜７７℃） 〔α〕D ＋６２．３°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ3 ） ｅ．ｅ． ９３％
【００１１】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、医薬中間体
等として有用な各種のフラボノイドを穏やかな条件で、
効率よく得ることができる。
等として有用な各種のフラボノイドを穏やかな条件で、
効率よく得ることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 フラバノンをパン酵母を用いて還元する
ことを特徴とする光学分割方法。 - 【請求項２】 ４−アセトキシフラバンをリパ−ゼを用
いて加水分解することを特徴とする光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6949692A JPH05227989A (ja) | 1992-02-19 | 1992-02-19 | フラボノイドの光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6949692A JPH05227989A (ja) | 1992-02-19 | 1992-02-19 | フラボノイドの光学分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05227989A true JPH05227989A (ja) | 1993-09-07 |
Family
ID=13404389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6949692A Withdrawn JPH05227989A (ja) | 1992-02-19 | 1992-02-19 | フラボノイドの光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05227989A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4828782A (en) * | 1987-07-07 | 1989-05-09 | Bbc Brown Boveri Nuclear Services | Apparatus and method for inspection of fuel assemblies |
-
1992
- 1992-02-19 JP JP6949692A patent/JPH05227989A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4828782A (en) * | 1987-07-07 | 1989-05-09 | Bbc Brown Boveri Nuclear Services | Apparatus and method for inspection of fuel assemblies |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990518 |