JPH05201870A - 白金化合物の抗腫瘍作用増強剤 - Google Patents
白金化合物の抗腫瘍作用増強剤Info
- Publication number
- JPH05201870A JPH05201870A JP4037055A JP3705592A JPH05201870A JP H05201870 A JPH05201870 A JP H05201870A JP 4037055 A JP4037055 A JP 4037055A JP 3705592 A JP3705592 A JP 3705592A JP H05201870 A JPH05201870 A JP H05201870A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lecithin
- lysolecithin
- platinum compound
- cisplatin
- derived
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- Pending
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Abstract
(57)【要約】
【構成】 レシチンおよびリゾレシチンが９：１（重量
比）の脂質小胞体からなる白金化合物の抗腫瘍作用増強
剤。 【効果】 本発明のレシチンおよびリゾレシチンが９：
１（重量比）の脂質小胞体は、白金化合物の抗腫瘍作用
を増強するため、白金化合物の投与量を減らして副作用
を軽減することができ、白金化合物の有用性を高めるこ
とができる。
比）の脂質小胞体からなる白金化合物の抗腫瘍作用増強
剤。 【効果】 本発明のレシチンおよびリゾレシチンが９：
１（重量比）の脂質小胞体は、白金化合物の抗腫瘍作用
を増強するため、白金化合物の投与量を減らして副作用
を軽減することができ、白金化合物の有用性を高めるこ
とができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、レシチンおよびリゾレ
シチンが９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化
合物の抗腫瘍作用増強剤に関する。
シチンが９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化
合物の抗腫瘍作用増強剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗腫瘍効果を発揮する白金化合物、たと
えば、シスプラチン［シス−ジアミンジクロロプラチナ
ム］は、睾丸腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎
孟・尿道腫瘍などに有用な抗腫瘍剤として用いられてい
るが、その一方で、腎障害、胃腸障害などが認められて
いる。特に腎障害が著しく、これがシスプラチンの投与
量規制因子となっている［ジ・アメリカン・ジャーナル
・オブ・メディシン(TheAmerican Journal of Medicin
e)，第65巻，第307〜314頁(1978年)］。また、レシチン
およびリゾレシチンが９：１（重量比）からなる脂質小
胞体は、特公昭58-40929号に記載されており、抗腫瘍作
用を有することが知られている。しかし、前記脂質小胞
体それ自体が、白金化合物の抗腫瘍作用を増強すること
は知られていない。
えば、シスプラチン［シス−ジアミンジクロロプラチナ
ム］は、睾丸腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎
孟・尿道腫瘍などに有用な抗腫瘍剤として用いられてい
るが、その一方で、腎障害、胃腸障害などが認められて
いる。特に腎障害が著しく、これがシスプラチンの投与
量規制因子となっている［ジ・アメリカン・ジャーナル
・オブ・メディシン(TheAmerican Journal of Medicin
e)，第65巻，第307〜314頁(1978年)］。また、レシチン
およびリゾレシチンが９：１（重量比）からなる脂質小
胞体は、特公昭58-40929号に記載されており、抗腫瘍作
用を有することが知られている。しかし、前記脂質小胞
体それ自体が、白金化合物の抗腫瘍作用を増強すること
は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前記のように白金化合
物は、臨床上欠点を有しているので、その抗腫瘍作用を
増強させ、かつ副作用を軽減させることができれば欠点
が解決され、白金化合物による癌治療はいっそう有効な
ものとなる。本発明の目的は、上記課題を解決し、白金
化合物の抗腫瘍作用を増強させる医薬用組成物を提供す
ることにある。
物は、臨床上欠点を有しているので、その抗腫瘍作用を
増強させ、かつ副作用を軽減させることができれば欠点
が解決され、白金化合物による癌治療はいっそう有効な
ものとなる。本発明の目的は、上記課題を解決し、白金
化合物の抗腫瘍作用を増強させる医薬用組成物を提供す
ることにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、上記課題に対し
て、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、レシチンおよ
びリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体が、白
金化合物の抗腫瘍作用を増強させることを見出し、本発
明を完成するに至った。
て、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、レシチンおよ
びリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体が、白
金化合物の抗腫瘍作用を増強させることを見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
使用されるレシチンとしては、天然由来のもの、たとえ
ば、卵黄、大豆、豚脳、牛脳、豚肝臓、牛肝臓および酵
母などから得られるもの；純合成化学的または半合成化
学的に得られるもののいずれでもよく、それらは、二種
以上の混合物であってもよい。好ましいレシチンとして
は、卵黄由来のレシチンが挙げられる。また、本発明に
使用されるリゾレシチンとしては、前記レシチンから酵
素的または化学的に誘導されるもの；純合成化学的に誘
導されるもののいずれでもよく、それらは、二種以上の
混合物であってもよい。好ましいリゾレシチンとして
は、卵黄由来のレシチンから誘導されるリゾレシチンが
挙げられる。本発明における脂質小胞体は、等張液、た
とえば５％ブドウ糖液に分散された状態で提供される
が、特に粒径が１μm以下、更には0.5μm以下での使用
が好ましい。本発明の好ましい例としては、５％ブドウ
糖液に卵黄由来のレシチンおよび卵黄由来のレシチンか
ら誘導されるリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小
胞体を濃度10％(w/v)で分散させたもの（Ｔ−６８０と
略称）が挙げられる。
使用されるレシチンとしては、天然由来のもの、たとえ
ば、卵黄、大豆、豚脳、牛脳、豚肝臓、牛肝臓および酵
母などから得られるもの；純合成化学的または半合成化
学的に得られるもののいずれでもよく、それらは、二種
以上の混合物であってもよい。好ましいレシチンとして
は、卵黄由来のレシチンが挙げられる。また、本発明に
使用されるリゾレシチンとしては、前記レシチンから酵
素的または化学的に誘導されるもの；純合成化学的に誘
導されるもののいずれでもよく、それらは、二種以上の
混合物であってもよい。好ましいリゾレシチンとして
は、卵黄由来のレシチンから誘導されるリゾレシチンが
挙げられる。本発明における脂質小胞体は、等張液、た
とえば５％ブドウ糖液に分散された状態で提供される
が、特に粒径が１μm以下、更には0.5μm以下での使用
が好ましい。本発明の好ましい例としては、５％ブドウ
糖液に卵黄由来のレシチンおよび卵黄由来のレシチンか
ら誘導されるリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小
胞体を濃度10％(w/v)で分散させたもの（Ｔ−６８０と
略称）が挙げられる。
【０００６】本発明に使用される抗腫瘍作用を有する白
金化合物としては、シスプラチンが挙げられる。
金化合物としては、シスプラチンが挙げられる。
【０００７】本発明のレシチンおよびリゾレシチンが
９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化合物の抗
腫瘍作用増強剤は、たとえば、特公昭58-40929号に記載
の方法で製造することができる。
９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化合物の抗
腫瘍作用増強剤は、たとえば、特公昭58-40929号に記載
の方法で製造することができる。
【０００８】シスプラチンの用法としては、１日１回ず
つ５日間連続静注し、その後２週間休薬する方法、１週
間毎に１回静注する方法、あるいは３週間毎に１回静注
する方法の３つがとられている（医療薬 日本医薬品
集，1991年版，第455-456頁，薬事時報社参照）。本発
明のレシチンおよびリゾレシチンが９：１（重量比）の
脂質小胞体からなる白金化合物の抗腫瘍作用増強剤の投
与量および投与方法は、患者の病態、年齢および体重に
応じて適宜選択できるが、通常、成人１回当り、レシチ
ンおよびリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体
0.1〜２ｇ（リゾレシチン換算）を、白金化合物と混合
して同時に、または白金化合物の投与休止期間中もしく
は投与前に単独で、経口的または非経口的（注射、点
滴、直腸投与など）に投与すればよい。
つ５日間連続静注し、その後２週間休薬する方法、１週
間毎に１回静注する方法、あるいは３週間毎に１回静注
する方法の３つがとられている（医療薬 日本医薬品
集，1991年版，第455-456頁，薬事時報社参照）。本発
明のレシチンおよびリゾレシチンが９：１（重量比）の
脂質小胞体からなる白金化合物の抗腫瘍作用増強剤の投
与量および投与方法は、患者の病態、年齢および体重に
応じて適宜選択できるが、通常、成人１回当り、レシチ
ンおよびリゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体
0.1〜２ｇ（リゾレシチン換算）を、白金化合物と混合
して同時に、または白金化合物の投与休止期間中もしく
は投与前に単独で、経口的または非経口的（注射、点
滴、直腸投与など）に投与すればよい。
【０００９】つぎに、本発明のレシチンおよびリゾレシ
チンが９：１（重量比）の脂質小胞体の薬理作用につい
て述べる。なお、試験には、レシチンおよびリゾレシチ
ンが９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化合物
の抗腫瘍作用増強剤として、５％ブドウ糖液に卵黄由来
のレシチンおよび卵黄由来のレシチンから誘導されるリ
ゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体を濃度10％
(w/v)で分散させたもの(製剤例１：Ｔ−６８０)を；白
金化合物として、生理食塩液に濃度0.1％(w/v)で溶解さ
せたシスプラチンを；レシチンリポソームとして、５％
ブドウ糖液に卵黄由来のレシチンから調製した脂質小胞
体を濃度10％(w/v)で分散させたもの(参考例１)を；リ
ゾレシチンとしては、５％ブドウ糖液に卵黄由来のレシ
チンから誘導されるリゾレシチンを濃度10％(w/v)で溶
解させたものを、それぞれ用いた。
チンが９：１（重量比）の脂質小胞体の薬理作用につい
て述べる。なお、試験には、レシチンおよびリゾレシチ
ンが９：１（重量比）の脂質小胞体からなる白金化合物
の抗腫瘍作用増強剤として、５％ブドウ糖液に卵黄由来
のレシチンおよび卵黄由来のレシチンから誘導されるリ
ゾレシチンが９：１（重量比）の脂質小胞体を濃度10％
(w/v)で分散させたもの(製剤例１：Ｔ−６８０)を；白
金化合物として、生理食塩液に濃度0.1％(w/v)で溶解さ
せたシスプラチンを；レシチンリポソームとして、５％
ブドウ糖液に卵黄由来のレシチンから調製した脂質小胞
体を濃度10％(w/v)で分散させたもの(参考例１)を；リ
ゾレシチンとしては、５％ブドウ糖液に卵黄由来のレシ
チンから誘導されるリゾレシチンを濃度10％(w/v)で溶
解させたものを、それぞれ用いた。
【００１０】（ａ）エールリッヒ(Ehrlich)固形癌に対
する併用効果 １群８匹のddY系マウス（雄，５週齢）を用い、マウス
１匹当り５×106個のエールリッヒ癌細胞を左鼠蹊部皮
下に移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群には、
シスプラチン１mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを混合
したものを；シスプラチン単独投与群には、シスプラチ
ン１mg/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したもの
を、それぞれ癌細胞移植後１日目から７日目まで１日１
回、静脈内投与した。また、対照群には、生理食塩液１
ml/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したものを投
与した。癌細胞移植後12日目に、マウスを屠殺し、各投
与群および対照群の平均腫瘍重量を測定した。その結果
を、表１に示す。
する併用効果 １群８匹のddY系マウス（雄，５週齢）を用い、マウス
１匹当り５×106個のエールリッヒ癌細胞を左鼠蹊部皮
下に移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群には、
シスプラチン１mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを混合
したものを；シスプラチン単独投与群には、シスプラチ
ン１mg/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したもの
を、それぞれ癌細胞移植後１日目から７日目まで１日１
回、静脈内投与した。また、対照群には、生理食塩液１
ml/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したものを投
与した。癌細胞移植後12日目に、マウスを屠殺し、各投
与群および対照群の平均腫瘍重量を測定した。その結果
を、表１に示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】（ｂ）Ｂ−１６固形癌に対する併用効果 １群８匹のBDF1系マウス（雄，５週齢）を用い、マウス
１匹当り３×105個のＢ−１６癌細胞を右体側部皮下に
移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群には、シス
プラチン３mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを混合した
ものを、移植後１、４および７日目にそれぞれ静脈内投
与し、さらに移植後２、３、５、６および８日目にＴ−
６８０ 10ml/kgのみを静脈内投与した。シスプラチン単
独投与群には、シスプラチン３mg/kgおよび５％ブドウ
糖液10ml/kgを混合したものを、移植後１、４および７
日目にそれぞれ静脈内投与した。また、対照群には、生
理食塩液１ml/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合し
たものを静脈内投与した。癌細胞移植後12、15および18
日目に、固形癌の長径および短径をキャリパーで測定
し、下式に従って腫瘍重量を算出した。 腫瘍重量(g)＝0.5×(長径cm)×(短径cm)2 その結果を、表２に示す。
１匹当り３×105個のＢ−１６癌細胞を右体側部皮下に
移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群には、シス
プラチン３mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを混合した
ものを、移植後１、４および７日目にそれぞれ静脈内投
与し、さらに移植後２、３、５、６および８日目にＴ−
６８０ 10ml/kgのみを静脈内投与した。シスプラチン単
独投与群には、シスプラチン３mg/kgおよび５％ブドウ
糖液10ml/kgを混合したものを、移植後１、４および７
日目にそれぞれ静脈内投与した。また、対照群には、生
理食塩液１ml/kgおよび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合し
たものを静脈内投与した。癌細胞移植後12、15および18
日目に、固形癌の長径および短径をキャリパーで測定
し、下式に従って腫瘍重量を算出した。 腫瘍重量(g)＝0.5×(長径cm)×(短径cm)2 その結果を、表２に示す。
【００１３】
【表２】
【００１４】（ｃ）Ｃｏｌｏｎ２６定着固形癌に対する
併用効果 １群６匹のCDF1系マウス（雄，５週齢）を用い、マウス
１匹当り２×106個のＣｏｌｏｎ２６癌細胞を右体側部
皮下に移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群に
は、シスプラチン５mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを
混合したものを；シスプラチン・レシチンリポソーム併
用群には、シスプラチン５mg/kgおよびレシチンリポソ
ーム10ml/kgを混合したものを；シスプラチン・リゾレ
シチン併用群には、シスプラチン５mg/kgおよびリゾレ
シチン100mg/kgを混合したものを；シスプラチン単独投
与群には、シスプラチン５mg/kgおよび５％ブドウ糖液1
0ml/kgを混合したものを、それぞれ移植後5日目に静脈
内投与した。また、対照群には、生理食塩液１ml/kgお
よび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したものを静脈内投
与した。癌細胞移植後８日目および11日目に、固形癌の
長径および短径をキャリパーで測定し、下式に従って腫
瘍重量を算出した。 腫瘍重量(g)＝0.5×(長径cm)×(短径cm)2 その結果を、表３に示す。
併用効果 １群６匹のCDF1系マウス（雄，５週齢）を用い、マウス
１匹当り２×106個のＣｏｌｏｎ２６癌細胞を右体側部
皮下に移植した。シスプラチン・Ｔ−６８０併用群に
は、シスプラチン５mg/kgおよびＴ−６８０ 10ml/kgを
混合したものを；シスプラチン・レシチンリポソーム併
用群には、シスプラチン５mg/kgおよびレシチンリポソ
ーム10ml/kgを混合したものを；シスプラチン・リゾレ
シチン併用群には、シスプラチン５mg/kgおよびリゾレ
シチン100mg/kgを混合したものを；シスプラチン単独投
与群には、シスプラチン５mg/kgおよび５％ブドウ糖液1
0ml/kgを混合したものを、それぞれ移植後5日目に静脈
内投与した。また、対照群には、生理食塩液１ml/kgお
よび５％ブドウ糖液10ml/kgを混合したものを静脈内投
与した。癌細胞移植後８日目および11日目に、固形癌の
長径および短径をキャリパーで測定し、下式に従って腫
瘍重量を算出した。 腫瘍重量(g)＝0.5×(長径cm)×(短径cm)2 その結果を、表３に示す。
【００１５】
【表３】
【００１６】（ｄ）急性毒性 ddN系マウス（雌，６週齢）の静脈内に、製造例１の白
金化合物の抗腫瘍作用増強剤を投与し、急性毒性値(LD
50)をリッチフィールド・ウイルコックソン(Litchfield
-Wilcoxon)法で算出した。その結果、LD50は、500mg/kg
以上であった。
金化合物の抗腫瘍作用増強剤を投与し、急性毒性値(LD
50)をリッチフィールド・ウイルコックソン(Litchfield
-Wilcoxon)法で算出した。その結果、LD50は、500mg/kg
以上であった。
【００１７】
【発明の効果】上記（ａ）〜（ｄ）から明らかなよう
に、本発明のレシチンおよびリゾレシチンが９：１（重
量比）の脂質小胞体は、白金化合物の抗腫瘍作用を増強
し、安全性も高いことが理解できる。したがって、白金
化合物の投与量を減らし副作用を軽減することができ、
白金化合物の有用性を高めることができる。
に、本発明のレシチンおよびリゾレシチンが９：１（重
量比）の脂質小胞体は、白金化合物の抗腫瘍作用を増強
し、安全性も高いことが理解できる。したがって、白金
化合物の投与量を減らし副作用を軽減することができ、
白金化合物の有用性を高めることができる。
【００１８】
【実施例】つぎに、本発明を具体的に製造例を挙げて説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１９】製造例１ 卵黄レシチン90gおよびＬ−リゾレシチン（卵黄レシチ
ンにホスホリパーゼＡを作用させて得られたリゾレシチ
ンであり、Ｃ16の飽和脂肪酸:約70％、Ｃ18の飽和脂肪
酸:約29％、不飽和脂肪酸:約１％以下を構成成分とし
た。）10gを、注射用５％ブドウ糖液1000mlに添加し、
ミキサーで30分間攪拌混合した。ついで、この懸濁液に
超音波処理(19kHz,1200W)を１時間行った後、孔径0.22
μmのメンブランフィルターを用いて加圧濾過(0.5〜2.0
kg/cm2)し、得られた濾液を無菌処理し、25ml静脈注射
用バイアルに小分け封入し、注射剤を得た。
ンにホスホリパーゼＡを作用させて得られたリゾレシチ
ンであり、Ｃ16の飽和脂肪酸:約70％、Ｃ18の飽和脂肪
酸:約29％、不飽和脂肪酸:約１％以下を構成成分とし
た。）10gを、注射用５％ブドウ糖液1000mlに添加し、
ミキサーで30分間攪拌混合した。ついで、この懸濁液に
超音波処理(19kHz,1200W)を１時間行った後、孔径0.22
μmのメンブランフィルターを用いて加圧濾過(0.5〜2.0
kg/cm2)し、得られた濾液を無菌処理し、25ml静脈注射
用バイアルに小分け封入し、注射剤を得た。
【００２０】参考例１ 卵黄レシチン90gを注射用５％ブドウ糖液900mlに添加
し、ミキサーで30分間攪拌混合した。ついで、この懸濁
液に超音波処理(19kHz,1200W)を１時間行った後、孔径
0.22μmのメンブランフィルターを用いて加圧濾過(0.5
〜2.0kg/cm2)し、得られた濾液を無菌処理し、25ml静脈
注射用バイアルに小分け封入し、注射剤を得た。
し、ミキサーで30分間攪拌混合した。ついで、この懸濁
液に超音波処理(19kHz,1200W)を１時間行った後、孔径
0.22μmのメンブランフィルターを用いて加圧濾過(0.5
〜2.0kg/cm2)し、得られた濾液を無菌処理し、25ml静脈
注射用バイアルに小分け封入し、注射剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 水谷 正俊 富山県富山市粟島町３−11 (72)発明者 加賀 英俊 富山県富山市豊城町１−８ (72)発明者 古田 要介 富山県富山市下奥井１−６−30
Claims (4)
- 【請求項１】 レシチンおよびリゾレシチンが９：１
（重量比）の脂質小胞体からなる白金化合物の抗腫瘍作
用増強剤。 - 【請求項２】 レシチンが卵黄由来のレシチンである請
求項１記載の白金化合物の抗腫瘍作用増強剤。 - 【請求項３】 リゾレシチンが卵黄由来のレシチンから
誘導されるリゾレシチンである請求項１または２記載の
白金化合物の抗腫瘍作用増強剤。 - 【請求項４】 白金化合物がシスプラチンである請求項
１記載の白金化合物の抗腫瘍作用増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4037055A JPH05201870A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 白金化合物の抗腫瘍作用増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4037055A JPH05201870A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 白金化合物の抗腫瘍作用増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201870A true JPH05201870A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=12486890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4037055A Pending JPH05201870A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 白金化合物の抗腫瘍作用増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05201870A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7749983B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-07-06 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
| WO2017217517A1 (ja) * | 2016-06-17 | 2017-12-21 | 国立大学法人大阪大学 | 腫瘍内静脈形成促進剤 |
-
1992
- 1992-01-28 JP JP4037055A patent/JPH05201870A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7749983B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-07-06 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
| US7994143B2 (en) | 2006-05-03 | 2011-08-09 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
| WO2017217517A1 (ja) * | 2016-06-17 | 2017-12-21 | 国立大学法人大阪大学 | 腫瘍内静脈形成促進剤 |
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