JPH05194266A - ネコの呼吸器疾患ワクチン - Google Patents
ネコの呼吸器疾患ワクチンInfo
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- JPH05194266A JPH05194266A JP4262184A JP26218492A JPH05194266A JP H05194266 A JPH05194266 A JP H05194266A JP 4262184 A JP4262184 A JP 4262184A JP 26218492 A JP26218492 A JP 26218492A JP H05194266 A JPH05194266 A JP H05194266A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ネコの上部呼吸器疾患を予防する。
【構成】 気管支敗血病菌Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒ
ｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ抗原を使用し、前記抗原は、
ネコヘルペスウイルス抗原、ネコカリチウイルス抗原及
び／又はクラミジアＣｈｌａｍｙｄｉａ抗原と組合わせ
てもよい。
ｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ抗原を使用し、前記抗原は、
ネコヘルペスウイルス抗原、ネコカリチウイルス抗原及
び／又はクラミジアＣｈｌａｍｙｄｉａ抗原と組合わせ
てもよい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ネコの上部呼吸器疾患
を予防するワクチンを製造するための気管支敗血病菌
（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃ
ａ）抗原の使用、並びに前記疾患の予防方法に関する。
を予防するワクチンを製造するための気管支敗血病菌
（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃ
ａ）抗原の使用、並びに前記疾患の予防方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ネコの
呼吸器系感染は小動物臨床医の関心を集めている病気で
ある。市販のネコ呼吸器疾患用ワクチンの導入以来、ネ
コを飼っている家庭又はネコ飼育所（ｏｐｅｎ ｃａｔ
ｔｅｒｉｅｓ）では若いネコに見られる上部呼吸器疾患
（ｕｐｐｅｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓ
ｅ＝ＵＲＤ）の兆候を示す愛玩ネコの数が実質的に減少
した。ＵＲＤで観察される最初の臨床的兆候は通常、く
しゃみの急性発作である。その後間もなくして、眼分泌
物を伴う結膜炎、鼻分泌物を伴う鼻炎、潰瘍性疾患、腸
炎又は急性関節炎が発生し得る。発熱、食欲不振及び抑
鬱も様々な程度で見られる。
呼吸器系感染は小動物臨床医の関心を集めている病気で
ある。市販のネコ呼吸器疾患用ワクチンの導入以来、ネ
コを飼っている家庭又はネコ飼育所（ｏｐｅｎ ｃａｔ
ｔｅｒｉｅｓ）では若いネコに見られる上部呼吸器疾患
（ｕｐｐｅｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓ
ｅ＝ＵＲＤ）の兆候を示す愛玩ネコの数が実質的に減少
した。ＵＲＤで観察される最初の臨床的兆候は通常、く
しゃみの急性発作である。その後間もなくして、眼分泌
物を伴う結膜炎、鼻分泌物を伴う鼻炎、潰瘍性疾患、腸
炎又は急性関節炎が発生し得る。発熱、食欲不振及び抑
鬱も様々な程度で見られる。
【０００３】結膜炎は通常、ＵＲＤの顕著な症状の１つ
である。これはまず片眼に発症し得るが、通常は時間が
たつにつれて両眼に及ぶ。羞明、眼の内眼角の下側で顔
面を濡らす過剰流涙及び結膜水腫は殆ど不可避的に生じ
る。眼分泌物は通常、水状から粘液性又は粘液膿性に変
わり、多くの場合は膿状になって眼の周りに乾燥痂皮を
形成する。その結果、眼瞼が付着し、結膜のうに多量の
膿状分泌物が蓄積されることもある。
である。これはまず片眼に発症し得るが、通常は時間が
たつにつれて両眼に及ぶ。羞明、眼の内眼角の下側で顔
面を濡らす過剰流涙及び結膜水腫は殆ど不可避的に生じ
る。眼分泌物は通常、水状から粘液性又は粘液膿性に変
わり、多くの場合は膿状になって眼の周りに乾燥痂皮を
形成する。その結果、眼瞼が付着し、結膜のうに多量の
膿状分泌物が蓄積されることもある。
【０００４】通常は結膜炎の発生と同時に鼻炎が生じ、
最初は水状の鼻分泌物が観察され、この分泌物が後で粘
液状又は粘液膿状になる。この分泌物が乾燥すると、乾
燥痂皮によって外鼻孔が詰まるため、ネコは口で呼吸を
するようになる。病気が気管及び気管支に及ぶと、炎症
性滲出物、ラ音及び咳が出るようになる。
最初は水状の鼻分泌物が観察され、この分泌物が後で粘
液状又は粘液膿状になる。この分泌物が乾燥すると、乾
燥痂皮によって外鼻孔が詰まるため、ネコは口で呼吸を
するようになる。病気が気管及び気管支に及ぶと、炎症
性滲出物、ラ音及び咳が出るようになる。
【０００５】希に見られる潰瘍性口内炎の場合には、唾
液過多が発生し得る。舌、硬口蓋、下顎角及び鼻尖には
潰瘍が生じ得る。
液過多が発生し得る。舌、硬口蓋、下顎角及び鼻尖には
潰瘍が生じ得る。
【０００６】本発明以前には、ネコのＵＲＤの原因とな
る物質に関して広く一致した意見が存在していた。ネコ
ヘルペスウイルス（ＦＨＶ）及びネコカリチウイルス
（ＦＣＶ）がネコの呼吸器感染の二大病原体と見なされ
ていたのである。これに加えて、別の病原体もネコのＵ
ＲＤの兆候を誘起できることが明らかにされた。即ち、
ネコオウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉ
ｔｔａｃｉ）である。
る物質に関して広く一致した意見が存在していた。ネコ
ヘルペスウイルス（ＦＨＶ）及びネコカリチウイルス
（ＦＣＶ）がネコの呼吸器感染の二大病原体と見なされ
ていたのである。これに加えて、別の病原体もネコのＵ
ＲＤの兆候を誘起できることが明らかにされた。即ち、
ネコオウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉ
ｔｔａｃｉ）である。
【０００７】これらの病原体が単独でネコのＵＲＤの臨
床的兆候を誘起する能力を有することは文献で十分に立
証されている。そこで、このような能力の認識に基づい
て、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又はクラミジア抗原を含むワ
クチンでネコを免疫する方法が開示されてきた。これに
ついては、例えば下記の文献を参照されたい：Ｂｉｔｔ
ｌｅ，Ｊ．Ｌ．及びＲｕｂｉｃ，Ｗ．Ｊ．，Ａｍ．Ｊ．
Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３６，８９，１９７５；Ｐｏｖｅｙ，
Ｒ．Ｃ．及びＷｉｌｓｏｎ，Ｍ．Ｒ．，Ｆｅｌｉｎｅ
Ｐｒａｃｔ．８，３５，１９７８；Ｓｃｏｔｔ，Ｆ．
Ｗ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３８，２２９，１９
７７；Ｂｉｔｔｌｅ，Ｊ．Ｌ．及びＲｕｂｉｃ，Ｗ．
Ｊ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３７，２７５，１９
７６；Ｇａｓｋｅｌｌ，Ｃ．Ｊ．ら，Ｒｅｓ．Ｖｅｔ．
Ｓｃｉ．３２，２３，１９８２；Ｋａｈｎ，Ｄ．Ｅ．及
びＨｏｏｖｅｒ，Ｅ．Ａ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅ
ｓ．３７，２７９，１９７６；Ｐｏｖｅｙ，Ｃ．，Ｆｅ
ｌｉｎｅ Ｐｒａｃｔ．７，１２，１９７７；Ｃｈａｐ
ｐｕｉｓ，Ｇ．ら，Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎ．Ｍｉｃｒｏ
ｂｉｏｌ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．３，２２１，１９７
９；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．ら，Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ｓｍ
ａｌｌ Ａｎｉｍ．Ｃｌｉｎ．７８，１８６９，１９８
３；Ｃｏｃｋｅｒ，Ｆ．Ｍ．ら，Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１１
４，３５３，１９８４；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｒ．Ｐ．，Ｒ
ｅｓ．Ｖｅｔ．Ｓｃｉ．３７，４４，１９８４；Ｗｅｂ
ｂ，Ｐ．Ｊ．，Ｖｅｔ．Ｕｐｄａｔｅ １，５，１９８
７；Ｍｏｒｒｉｓ，Ｔ．Ｈ．，Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１２
６，２５０，１９９０；Ｈａｒｂｏｕｒ，Ｄ．Ａ．ら，
Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１２８，７７，１９９１。
床的兆候を誘起する能力を有することは文献で十分に立
証されている。そこで、このような能力の認識に基づい
て、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又はクラミジア抗原を含むワ
クチンでネコを免疫する方法が開示されてきた。これに
ついては、例えば下記の文献を参照されたい：Ｂｉｔｔ
ｌｅ，Ｊ．Ｌ．及びＲｕｂｉｃ，Ｗ．Ｊ．，Ａｍ．Ｊ．
Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３６，８９，１９７５；Ｐｏｖｅｙ，
Ｒ．Ｃ．及びＷｉｌｓｏｎ，Ｍ．Ｒ．，Ｆｅｌｉｎｅ
Ｐｒａｃｔ．８，３５，１９７８；Ｓｃｏｔｔ，Ｆ．
Ｗ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３８，２２９，１９
７７；Ｂｉｔｔｌｅ，Ｊ．Ｌ．及びＲｕｂｉｃ，Ｗ．
Ｊ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３７，２７５，１９
７６；Ｇａｓｋｅｌｌ，Ｃ．Ｊ．ら，Ｒｅｓ．Ｖｅｔ．
Ｓｃｉ．３２，２３，１９８２；Ｋａｈｎ，Ｄ．Ｅ．及
びＨｏｏｖｅｒ，Ｅ．Ａ．，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅ
ｓ．３７，２７９，１９７６；Ｐｏｖｅｙ，Ｃ．，Ｆｅ
ｌｉｎｅ Ｐｒａｃｔ．７，１２，１９７７；Ｃｈａｐ
ｐｕｉｓ，Ｇ．ら，Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎ．Ｍｉｃｒｏ
ｂｉｏｌ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．３，２２１，１９７
９；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．ら，Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ｓｍ
ａｌｌ Ａｎｉｍ．Ｃｌｉｎ．７８，１８６９，１９８
３；Ｃｏｃｋｅｒ，Ｆ．Ｍ．ら，Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１１
４，３５３，１９８４；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｒ．Ｐ．，Ｒ
ｅｓ．Ｖｅｔ．Ｓｃｉ．３７，４４，１９８４；Ｗｅｂ
ｂ，Ｐ．Ｊ．，Ｖｅｔ．Ｕｐｄａｔｅ １，５，１９８
７；Ｍｏｒｒｉｓ，Ｔ．Ｈ．，Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１２
６，２５０，１９９０；Ｈａｒｂｏｕｒ，Ｄ．Ａ．ら，
Ｖｅｔ．Ｒｅｃ．１２８，７７，１９９１。
【０００８】更に、Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａ
ｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＶＭＡ）は、イヌ及び
ネコがかかる重大な病気に関する情報をまとめ且つこれ
らの病気を防ぐための免疫を推奨する改訂報告書を出版
している。報告書の改訂は、新知識及び新製品を考慮す
る上で必要とされたのである。ネコＵＲＤの免疫予防の
ための免疫ガイドラインは、ネコにＦＨＶ及びＦＣＶに
対する予防接種を行うことを推奨している。一方で、ク
ラミジア症に対するネコの予防接種も要求通りに行わな
ければならない。これらのガイドラインは、気管支敗血
病菌をネコＵＲＤの病原体として考慮することも、又は
この病原体に対するネコの予防接種を提案することもし
ていない（Ｊ．Ａｍ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．１
９５，３１４，１９８９）。
ｍｅｒｉｃａｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａ
ｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＶＭＡ）は、イヌ及び
ネコがかかる重大な病気に関する情報をまとめ且つこれ
らの病気を防ぐための免疫を推奨する改訂報告書を出版
している。報告書の改訂は、新知識及び新製品を考慮す
る上で必要とされたのである。ネコＵＲＤの免疫予防の
ための免疫ガイドラインは、ネコにＦＨＶ及びＦＣＶに
対する予防接種を行うことを推奨している。一方で、ク
ラミジア症に対するネコの予防接種も要求通りに行わな
ければならない。これらのガイドラインは、気管支敗血
病菌をネコＵＲＤの病原体として考慮することも、又は
この病原体に対するネコの予防接種を提案することもし
ていない（Ｊ．Ａｍ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．１
９５，３１４，１９８９）。
【０００９】また、“Ｔｈｅ Ｓｍａｌｌ Ａｎｉｍａ
ｌ Ｍａｒｋｅｔ Ｆｏｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔ
ｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”（Ｅｄ．：Ｇ．Ｂｌｏｏｍｆｉ
ｅｌｄ，ＰＪＢ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ，
１９９０）には、獣医分野に見られる問題、及びその措
置に使用し得る動物用健康製品の概要が記されている。
ネコの呼吸器疾患に関しては、３つの病原体、即ちＦＨ
Ｖ、ＦＣＶ及びオウム病クラミジアが同定されている。
ｌ Ｍａｒｋｅｔ Ｆｏｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔ
ｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”（Ｅｄ．：Ｇ．Ｂｌｏｏｍｆｉ
ｅｌｄ，ＰＪＢ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ，
１９９０）には、獣医分野に見られる問題、及びその措
置に使用し得る動物用健康製品の概要が記されている。
ネコの呼吸器疾患に関しては、３つの病原体、即ちＦＨ
Ｖ、ＦＣＶ及びオウム病クラミジアが同定されている。
【００１０】この文献には、その時点で市販されていた
ネコＵＲＤワクチンに関する情報も記述されている。こ
れらのワクチンはいずれも、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又は
クラミジア抗原を、弱毒化した生の状態又は不活性化状
態で含んでいる。
ネコＵＲＤワクチンに関する情報も記述されている。こ
れらのワクチンはいずれも、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又は
クラミジア抗原を、弱毒化した生の状態又は不活性化状
態で含んでいる。
【００１１】気管支敗血病菌はブタの萎縮性鼻炎及び肺
炎を引き起こす。
炎を引き起こす。
【００１２】イヌの場合には、気管支敗血病菌はイヌ感
染性気管気管支炎（イヌ咳）の主要病原体であると特徴
付けられてきた。
染性気管気管支炎（イヌ咳）の主要病原体であると特徴
付けられてきた。
【００１３】例えばモルモット、ウサギ及びマウスのよ
うな実験動物も含めて、他の哺乳動物も気道が気管支敗
血病菌感染にかかり、この感染の臨床的症状を示す。前
述のように同定された動物の呼吸器疾患の予防に使用す
るための気管支敗血病菌の使用は先行技術で広く開示さ
れている。これについては、例えば下記の文献を参照さ
れたい：ＵＳ（米国特許）４，８５７，３１８号、ＵＳ
４，８８８，１６９号、ＵＳ４，５３０，８３２号、Ｅ
Ｐ（欧州特許）７２，６５６号、ＤＥ（西ドイツ特許）
３，５１７，８０５号、ＦＲ（仏国特許）２，５７１，
６１８号、ＮＬ（オランダ特許）８７０２７２８号、Ｕ
Ｓ４，４５６，５８８号、ＵＳ４，２５０，２６５号、
ＥＰ１２，７１８号、ＮＬ１７９，８７５号、ＵＳ４，
０１６，２５３号等の公開特許出願明細書、Ｎｏｖｏｔ
ｎｙ，Ｐ．ら，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．５０，１９
０，１９８５；Ｖｅｒｎｉｅｒ，Ｌ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｖ
ｅｔ．Ｒｅｓ．４５，２６３４，１９８４；Ｓａｋａｎ
ｏ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．４５，１８１
４，１９８４並びにＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｄ．Ｈ．ら，Ｖ
ｅｔ．Ｍｅｄ．７９，６９４，１９８４。これらの出版
物には、ネコＵＲＤの免疫予防にそれぞれの気管支敗血
病菌ワクチンを使用することを提案しているものは１つ
もない。
うな実験動物も含めて、他の哺乳動物も気道が気管支敗
血病菌感染にかかり、この感染の臨床的症状を示す。前
述のように同定された動物の呼吸器疾患の予防に使用す
るための気管支敗血病菌の使用は先行技術で広く開示さ
れている。これについては、例えば下記の文献を参照さ
れたい：ＵＳ（米国特許）４，８５７，３１８号、ＵＳ
４，８８８，１６９号、ＵＳ４，５３０，８３２号、Ｅ
Ｐ（欧州特許）７２，６５６号、ＤＥ（西ドイツ特許）
３，５１７，８０５号、ＦＲ（仏国特許）２，５７１，
６１８号、ＮＬ（オランダ特許）８７０２７２８号、Ｕ
Ｓ４，４５６，５８８号、ＵＳ４，２５０，２６５号、
ＥＰ１２，７１８号、ＮＬ１７９，８７５号、ＵＳ４，
０１６，２５３号等の公開特許出願明細書、Ｎｏｖｏｔ
ｎｙ，Ｐ．ら，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．５０，１９
０，１９８５；Ｖｅｒｎｉｅｒ，Ｌ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｖ
ｅｔ．Ｒｅｓ．４５，２６３４，１９８４；Ｓａｋａｎ
ｏ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．４５，１８１
４，１９８４並びにＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｄ．Ｈ．ら，Ｖ
ｅｔ．Ｍｅｄ．７９，６９４，１９８４。これらの出版
物には、ネコＵＲＤの免疫予防にそれぞれの気管支敗血
病菌ワクチンを使用することを提案しているものは１つ
もない。
【００１４】気管支敗血病菌がネコから単離された例は
余り報告されていない。Ｓｗｉｔｚｅｒ，Ｗ．Ｐ．ら，
Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．２７，１１３４，１９６６
及びＦｉｓｋ，Ｓ．Ｋ．及びＳｏａｖｅ，Ｏ．Ａ．，Ｌ
ａｂ．Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉ．２３，３３，１９７３
は、気管支敗血病菌が少数の健康なネコから単離された
と報告している。また、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｂ．ら，
Ｊ．Ａｍ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．１６３，２９
３，１９７３は、呼吸器疾患を有する１２７匹のネコの
うち１０匹から気管支敗血病菌が単離されたと報告して
いる。Ｒｏｕｄｅｂｕｓｈ，Ｐ．及びＦａｌｅｓ，Ｗ．
Ｍ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｎｉｍ．Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｓｏ
ｃ．１７，７９３，１９８１には、気管支敗血病菌のキ
ャリヤーで呼吸器疾患の臨床的兆候を示した一匹のネコ
の事例が記述されている。しかしながら、最後の２つの
事例では他の呼吸器病原体を単離する試みは行われてお
らず、特にＦＨＶ、ＦＣＶ及びクラミジアは探求されて
おらず、病原体として考慮されていない。特に、これら
２つの事例では、ＵＲＤが気管支敗血病菌によって発生
し得ることは明らかにされていない。
余り報告されていない。Ｓｗｉｔｚｅｒ，Ｗ．Ｐ．ら，
Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．２７，１１３４，１９６６
及びＦｉｓｋ，Ｓ．Ｋ．及びＳｏａｖｅ，Ｏ．Ａ．，Ｌ
ａｂ．Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉ．２３，３３，１９７３
は、気管支敗血病菌が少数の健康なネコから単離された
と報告している。また、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｂ．ら，
Ｊ．Ａｍ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．１６３，２９
３，１９７３は、呼吸器疾患を有する１２７匹のネコの
うち１０匹から気管支敗血病菌が単離されたと報告して
いる。Ｒｏｕｄｅｂｕｓｈ，Ｐ．及びＦａｌｅｓ，Ｗ．
Ｍ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｎｉｍ．Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｓｏ
ｃ．１７，７９３，１９８１には、気管支敗血病菌のキ
ャリヤーで呼吸器疾患の臨床的兆候を示した一匹のネコ
の事例が記述されている。しかしながら、最後の２つの
事例では他の呼吸器病原体を単離する試みは行われてお
らず、特にＦＨＶ、ＦＣＶ及びクラミジアは探求されて
おらず、病原体として考慮されていない。特に、これら
２つの事例では、ＵＲＤが気管支敗血病菌によって発生
し得ることは明らかにされていない。
【００１５】このように、気管支敗血病菌は当業界では
ネコのＵＲＤの病原体としては認識されてこなかった。
実際、気管支敗血病菌は健康なネコから単離し得ると報
告されている（前出のＳｗｉｔｚｅｒ，Ｗ．Ｐ．ら並び
にＦｉｓｋ，Ｓ．Ｋ．及びＳｏａｖｅ，Ｏ．Ａ．の文献
参照）。ネコは、他の動物、特に気管支敗血病菌が呼吸
器疾患の主要病原体であることが明らかにされているブ
タ及びイヌと異なり、気管支敗血病菌のキャリヤーであ
るとしかみなされなかった（ＵＳ４，５３０，８３２号
及びＥＰ出願第１２，７１８号）。従ってこれまでは、
ネコに気管支敗血病菌感染の予防接種をするという発想
はなかった。
ネコのＵＲＤの病原体としては認識されてこなかった。
実際、気管支敗血病菌は健康なネコから単離し得ると報
告されている（前出のＳｗｉｔｚｅｒ，Ｗ．Ｐ．ら並び
にＦｉｓｋ，Ｓ．Ｋ．及びＳｏａｖｅ，Ｏ．Ａ．の文献
参照）。ネコは、他の動物、特に気管支敗血病菌が呼吸
器疾患の主要病原体であることが明らかにされているブ
タ及びイヌと異なり、気管支敗血病菌のキャリヤーであ
るとしかみなされなかった（ＵＳ４，５３０，８３２号
及びＥＰ出願第１２，７１８号）。従ってこれまでは、
ネコに気管支敗血病菌感染の予防接種をするという発想
はなかった。
【００１６】驚くべきことに、気管支敗血病菌は単独
で、ネコ特に野良ネコのＵＲＤを起こし得ることが判明
した。また、気管支敗血病菌を用いてネコを実験的誘発
試験にかけた結果、野良ネコに見られるＵＲＤ兆候と類
似の臨床的兆候が観察された。
で、ネコ特に野良ネコのＵＲＤを起こし得ることが判明
した。また、気管支敗血病菌を用いてネコを実験的誘発
試験にかけた結果、野良ネコに見られるＵＲＤ兆候と類
似の臨床的兆候が観察された。
【００１７】
【課題を解決するための手段】そこで本発明は、ネコの
ＵＲＤの予防に適したワクチンの製造に気管支敗血病菌
抗原を使用することを提案する。
ＵＲＤの予防に適したワクチンの製造に気管支敗血病菌
抗原を使用することを提案する。
【００１８】気管支敗血病菌抗原には、不活性化完全細
胞、即ちバクテリン、生きた弱毒化細菌及び気管支敗血
病菌細胞のサブユニット、即ち接種した動物の対内で防
護免疫応答を誘起させることができる関連抗原（ｒｅｌ
ｅｖａｎｔ ａｎｔｉｇｅｎｓ）が含まれる。
胞、即ちバクテリン、生きた弱毒化細菌及び気管支敗血
病菌細胞のサブユニット、即ち接種した動物の対内で防
護免疫応答を誘起させることができる関連抗原（ｒｅｌ
ｅｖａｎｔ ａｎｔｉｇｅｎｓ）が含まれる。
【００１９】本発明では、先行技術で既に開示されてい
る気管支敗血病菌ワクチン及び／又はブタもしくはイヌ
の気道疾患の予防に有用な市販の気管支敗血病菌ワクチ
ンを使用し得る。
る気管支敗血病菌ワクチン及び／又はブタもしくはイヌ
の気道疾患の予防に有用な市販の気管支敗血病菌ワクチ
ンを使用し得る。
【００２０】本発明のワクチンの製造では、気管支敗血
病菌細胞を適当な培養培地中に導入し、これを該微生物
の増殖を促進する温度でインキュベートする。好ましく
は、該微生物を増殖させるためにトリプトースホスフェ
ートブイヨン（Ｔｒｙｐｔｏｓｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｂｒｏｔｈ＝ＴＰＢ）を使用し得る。増殖温度は３６
℃〜３８℃が好ましい。次いで、任意に機械的処理方法
で細胞を濃縮して、培養培地から細胞を回収し得る。
病菌細胞を適当な培養培地中に導入し、これを該微生物
の増殖を促進する温度でインキュベートする。好ましく
は、該微生物を増殖させるためにトリプトースホスフェ
ートブイヨン（Ｔｒｙｐｔｏｓｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｂｒｏｔｈ＝ＴＰＢ）を使用し得る。増殖温度は３６
℃〜３８℃が好ましい。次いで、任意に機械的処理方法
で細胞を濃縮して、培養培地から細胞を回収し得る。
【００２１】不活性化ワクチンを製造する場合には、細
菌細胞を、例えばホルムアルデヒド、■−プロピオラク
トンエチレンイミン又はその誘導体、ＮａＮ3及びチメ
ロサールのような公知の物質で殺す。
菌細胞を、例えばホルムアルデヒド、■−プロピオラク
トンエチレンイミン又はその誘導体、ＮａＮ3及びチメ
ロサールのような公知の物質で殺す。
【００２２】通常は不活性化ワクチンにアジュバントを
加え、所望であれば１種類以上の乳化剤、例えばＴｗｅ
ｅｎ（登録商標）及びＳｐａｎ（登録商標）も加える。
適当なアジュバントとしては、例えばＢａｙｏｌ（登録
商標）及びＭａｒｃｏｌ（登録商標）の（鉱）油エマル
ジョン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、酸
化アルミニウム、ビタミンＥアセテート可溶化物（ｓｏ
ｌｕｂｉｌｉｓａｔｅ）又はサポニンが挙げられる。
加え、所望であれば１種類以上の乳化剤、例えばＴｗｅ
ｅｎ（登録商標）及びＳｐａｎ（登録商標）も加える。
適当なアジュバントとしては、例えばＢａｙｏｌ（登録
商標）及びＭａｒｃｏｌ（登録商標）の（鉱）油エマル
ジョン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、酸
化アルミニウム、ビタミンＥアセテート可溶化物（ｓｏ
ｌｕｂｉｌｉｓａｔｅ）又はサポニンが挙げられる。
【００２３】本発明の生ワクチンの製造には、弱毒化気
管支敗血病菌を使用する。弱毒細菌は、当業者に公知の
弱毒化方法、例えば細菌を十分な回数にわたって（固
体）培養培地に通す方法、ニトロソグアニジン、５−ブ
ロモウラシルを含む突然変異誘発物質を適用する方法、
及び紫外線放射等によって得られる。このようにして、
例えば温度感受性（ｔｓ）突然変異株を得ることができ
る。弱毒生ワクチンの具体例は前述の通りである。
管支敗血病菌を使用する。弱毒細菌は、当業者に公知の
弱毒化方法、例えば細菌を十分な回数にわたって（固
体）培養培地に通す方法、ニトロソグアニジン、５−ブ
ロモウラシルを含む突然変異誘発物質を適用する方法、
及び紫外線放射等によって得られる。このようにして、
例えば温度感受性（ｔｓ）突然変異株を得ることができ
る。弱毒生ワクチンの具体例は前述の通りである。
【００２４】本発明のワクチンは、気管支敗血病菌の精
製単離サブユニット抗原を含んでいるのが好ましい。こ
のような気管支敗血病菌サブユニット抗原の具体例は、
Ｎｏｖｏｔｎｙ，Ｐ．ら，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．
５０，１９０及び１９９，１９８５；ＵＳ４，２５０，
２６５号及びＵＳ４，８５７，３１８号に記載されてい
る。
製単離サブユニット抗原を含んでいるのが好ましい。こ
のような気管支敗血病菌サブユニット抗原の具体例は、
Ｎｏｖｏｔｎｙ，Ｐ．ら，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．
５０，１９０及び１９９，１９８５；ＵＳ４，２５０，
２６５号及びＵＳ４，８５７，３１８号に記載されてい
る。
【００２５】本発明の好ましいワクチンは、気管支敗血
病菌の単離フィムブリエを使用する。
病菌の単離フィムブリエを使用する。
【００２６】この種のワクチンは気管支敗血病菌サブユ
ニット抗原の他に、例えば前述のようなアジュバントを
も含み得る。
ニット抗原の他に、例えば前述のようなアジュバントを
も含み得る。
【００２７】本発明のワクチンは所望であれば、他の医
薬キャリヤー、例えば細菌ワクチンの製造で当業者に知
られている安定剤及び緩衝液等を含む。
薬キャリヤー、例えば細菌ワクチンの製造で当業者に知
られている安定剤及び緩衝液等を含む。
【００２８】現在のネコＵＲＤワクチンは、ＦＨＶ、Ｆ
ＣＶ及び／又はクラミジア抗原を生のた弱毒化形態又は
不活性化形態で含む。気管支敗血病菌抗原を含む本発明
のワクチンには勿論、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又はクラミ
ジア抗原をも含ませ得る。あるいは、予防接種の直前
に、本発明のワクチンを前述の他の１種類以上のネコＵ
ＲＤ病原体の抗原と組合わせてもよい。
ＣＶ及び／又はクラミジア抗原を生のた弱毒化形態又は
不活性化形態で含む。気管支敗血病菌抗原を含む本発明
のワクチンには勿論、ＦＨＶ、ＦＣＶ及び／又はクラミ
ジア抗原をも含ませ得る。あるいは、予防接種の直前
に、本発明のワクチンを前述の他の１種類以上のネコＵ
ＲＤ病原体の抗原と組合わせてもよい。
【００２９】本発明のワクチンは更に、ネコ感染性腸炎
ウイルス抗原を含み得る。
ウイルス抗原を含み得る。
【００３０】本発明は、気管支敗血病菌ワクチンの他
に、ＦＨＶワクチン、ＦＣＶワクチン、ネコ感染性腸炎
ウイルス及びネコクラミジアから選択した１種類以上の
ワクチンをも含むワクチンキットも提供する。
に、ＦＨＶワクチン、ＦＣＶワクチン、ネコ感染性腸炎
ウイルス及びネコクラミジアから選択した１種類以上の
ワクチンをも含むワクチンキットも提供する。
【００３１】本発明のワクチンは、非経口投与、例えば
筋内注射もしくは皮下注射、又は鼻腔内、口内、眼内も
しくは気管内投与によってネコに投与し得る。
筋内注射もしくは皮下注射、又は鼻腔内、口内、眼内も
しくは気管内投与によってネコに投与し得る。
【００３２】本発明のワクチンは通常、用量当たり１０
2〜１０10個の細胞、又は用量当たり１〜５００マイク
ログラムの抗原を含み得る。
2〜１０10個の細胞、又は用量当たり１〜５００マイク
ログラムの抗原を含み得る。
【００３３】本発明のワクチンの適当な接種法は、週齢
８〜１０週間及び１２〜１６週間でそれぞれ一次接種及
び二次接種を行うことからなる。所望であれば、その後
毎年ブースター接種を行う。
８〜１０週間及び１２〜１６週間でそれぞれ一次接種及
び二次接種を行うことからなる。所望であれば、その後
毎年ブースター接種を行う。
【００３４】実施例１ 臨床的に病気のネコからの気管支敗血病菌の単離 週齢６週間のＳＰＦネコをＨｉｌｌｇｒｏｖｅ Ｆａｍ
ｉｌｙ ＦａｒｍｓＬＴＤ．，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫから
１２匹入手して、記録試験（ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｔｒｉａｌｓ）にかけた。到着後７２時間以内に何匹
かのネコが急性鼻炎を起こし、くしゃみと粘液膿状鼻分
泌物とを伴う臨床的兆候を示した。これらのネコはネコ
カリチウイルス及びネコヘルペスウイルスのバックパッ
セージ（ｂａｃｋｐａｓｓａｇｅ）試験に使用すべきも
のであったため、ウイルス培養及び細菌培養用にスワブ
を採取した。ＦＥＦ細胞の融合単層上に接種したスワブ
物質はＦＣＶ又はＦＨＶ感染の兆候を示さなかった。し
かしながら、血液寒天プレート及びＧ−２０Ｇ（ボルデ
テラＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ単離培地）にプレートしたス
ワブ物質からは気管支敗血病菌が著しく増殖した。この
気管支敗血病菌はテトラサイクリン抗生物質に敏感であ
ることが判明した。次いで培養物を精製した後、このネ
コボルデテラを−７０℃で凍結した。
ｉｌｙ ＦａｒｍｓＬＴＤ．，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫから
１２匹入手して、記録試験（ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｔｒｉａｌｓ）にかけた。到着後７２時間以内に何匹
かのネコが急性鼻炎を起こし、くしゃみと粘液膿状鼻分
泌物とを伴う臨床的兆候を示した。これらのネコはネコ
カリチウイルス及びネコヘルペスウイルスのバックパッ
セージ（ｂａｃｋｐａｓｓａｇｅ）試験に使用すべきも
のであったため、ウイルス培養及び細菌培養用にスワブ
を採取した。ＦＥＦ細胞の融合単層上に接種したスワブ
物質はＦＣＶ又はＦＨＶ感染の兆候を示さなかった。し
かしながら、血液寒天プレート及びＧ−２０Ｇ（ボルデ
テラＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ単離培地）にプレートしたス
ワブ物質からは気管支敗血病菌が著しく増殖した。この
気管支敗血病菌はテトラサイクリン抗生物質に敏感であ
ることが判明した。次いで培養物を精製した後、このネ
コボルデテラを−７０℃で凍結した。
【００３５】試料をＣａｍｂｒｉｄｇｅ Ｖｅｔｅｒｉ
ｎａｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ
に送って確認してもらった。病気のネコから単離した微
生物は確かに気管支敗血病菌であると同定された。物質
の同定の前に、まず感染した動物をアモキシシリンで処
理し、感受性を調べた。一時的な改善が観察された。そ
の後、感染が解消されるまで最低５日間にわたりネコを
テトラサイクリンで処理した。このグループのネコには
その後問題は起こらなかった。呼吸器疾患の主要なウイ
ルス性病原体は関与していなかったという証拠に、これ
らのネコはいずれもＦＣＶ及びＦＨＶ抗体に関して血清
反応陰性のままであった。また、血清学的検査及び単離
では、クラミジア感染は発見されなかった。
ｎａｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ
に送って確認してもらった。病気のネコから単離した微
生物は確かに気管支敗血病菌であると同定された。物質
の同定の前に、まず感染した動物をアモキシシリンで処
理し、感受性を調べた。一時的な改善が観察された。そ
の後、感染が解消されるまで最低５日間にわたりネコを
テトラサイクリンで処理した。このグループのネコには
その後問題は起こらなかった。呼吸器疾患の主要なウイ
ルス性病原体は関与していなかったという証拠に、これ
らのネコはいずれもＦＣＶ及びＦＨＶ抗体に関して血清
反応陰性のままであった。また、血清学的検査及び単離
では、クラミジア感染は発見されなかった。
【００３６】ワクチン効果検査の一環として、週齢１３
週間のネコＱＱ２から採取した喉のスワブから気管支敗
血病菌株を単離した。この検査にかけたネコはＬｉｂｅ
ｒｔｙ Ｃａｔｔｅｒｙ（Ｌｉｂｅｒｔｙ，Ｎｅｗ Ｊ
ｅｒｓｅｙ）から購入したものである。トリキャット
（Ｔｒｉｃａｔ）ワクチン（ネコ汎白血病ウイルス＋Ｆ
ＣＶ＋ＦＨＶ）を接種する前に、広範囲のネコウイルス
に対して感受性を示すＦＥＦ細胞株を用いてネコをスク
リーニングし、外因性ウイルスの存在を調べた。外因性
ウイルスは検出されなかった。ネコにまずトリキャット
ワクチンを接種し、２ケ月後に再接種した。ネコＱＱ２
では、最初の接種後約５日で白血球（ＷＢＣ）の数が増
え始めた。ＷＢＣ数値が高いことから細菌感染の疑いが
あったため、細菌単離を試みた。気管支敗血病菌が単離
された。
週間のネコＱＱ２から採取した喉のスワブから気管支敗
血病菌株を単離した。この検査にかけたネコはＬｉｂｅ
ｒｔｙ Ｃａｔｔｅｒｙ（Ｌｉｂｅｒｔｙ，Ｎｅｗ Ｊ
ｅｒｓｅｙ）から購入したものである。トリキャット
（Ｔｒｉｃａｔ）ワクチン（ネコ汎白血病ウイルス＋Ｆ
ＣＶ＋ＦＨＶ）を接種する前に、広範囲のネコウイルス
に対して感受性を示すＦＥＦ細胞株を用いてネコをスク
リーニングし、外因性ウイルスの存在を調べた。外因性
ウイルスは検出されなかった。ネコにまずトリキャット
ワクチンを接種し、２ケ月後に再接種した。ネコＱＱ２
では、最初の接種後約５日で白血球（ＷＢＣ）の数が増
え始めた。ＷＢＣ数値が高いことから細菌感染の疑いが
あったため、細菌単離を試みた。気管支敗血病菌が単離
された。
【００３７】実施例２ 気管支敗血病菌バクテリンワクチンの調製 株Ｂｂ−７を３７℃で４８時間にわたり血液寒天で有酸
素増殖させた後、１つのコロニーをトリプトースホスフ
ェートブイヨン（ＴＰＢ）に接種し、３７℃で２４時間
にわたり有酸素培養した。この培養物を用いてより大量
のＴＰＢに接種し（１：９９）、これを再び３７℃で２
４時間有酸素培養した。増殖後、培養物を０．５％ホル
マリン（ｖ／ｖ）で不活性化した。次いで、培養物をＨ
ＶＬＰ０．４５マイクロフィルターにかけて２．２２×
１０11細菌／ｍｌに濃縮した。この濃縮細胞懸濁液を用
いて、ワクチン１ｇ当たり５．５５×１０9個の細菌を
含むｗ／ｏ（エマルジョン）ワクチンを調製した。
素増殖させた後、１つのコロニーをトリプトースホスフ
ェートブイヨン（ＴＰＢ）に接種し、３７℃で２４時間
にわたり有酸素培養した。この培養物を用いてより大量
のＴＰＢに接種し（１：９９）、これを再び３７℃で２
４時間有酸素培養した。増殖後、培養物を０．５％ホル
マリン（ｖ／ｖ）で不活性化した。次いで、培養物をＨ
ＶＬＰ０．４５マイクロフィルターにかけて２．２２×
１０11細菌／ｍｌに濃縮した。この濃縮細胞懸濁液を用
いて、ワクチン１ｇ当たり５．５５×１０9個の細菌を
含むｗ／ｏ（エマルジョン）ワクチンを調製した。
【００３８】実施例３ 気管支敗血病菌フィムブリエサブユニットワクチンの調
製 Ｂｂ−７培養物（実施例２参照）を０．０２％ＮａＮ3
と共にインキュベートし、６５℃で１５分間加熱して、
細胞からフィムブリエを放出させた。次いで、連続流遠
心分離によって細胞を除去し、フィムブリエを含んでい
る上清をＰＭ−５００フィルター（Ｒｏｍｉｃｏｎ）に
かけて１／１００に濃縮した。濃縮後、８％のＰＥＧ−
８０００と１ＭのＮａＣｌとを含む溶液を等量加えるこ
とにより、フィムブリエを沈澱させた。この混合物を４
℃で２４時間インキュベートし、その後フィムブリエを
遠心分離（３５．０００×ｇ）によって回収した。ペレ
ットを少量（初期の培養物量の０．３％）の５０ｍＭ
トリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）に再懸濁させた。
製 Ｂｂ−７培養物（実施例２参照）を０．０２％ＮａＮ3
と共にインキュベートし、６５℃で１５分間加熱して、
細胞からフィムブリエを放出させた。次いで、連続流遠
心分離によって細胞を除去し、フィムブリエを含んでい
る上清をＰＭ−５００フィルター（Ｒｏｍｉｃｏｎ）に
かけて１／１００に濃縮した。濃縮後、８％のＰＥＧ−
８０００と１ＭのＮａＣｌとを含む溶液を等量加えるこ
とにより、フィムブリエを沈澱させた。この混合物を４
℃で２４時間インキュベートし、その後フィムブリエを
遠心分離（３５．０００×ｇ）によって回収した。ペレ
ットを少量（初期の培養物量の０．３％）の５０ｍＭ
トリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）に再懸濁させた。
【００３９】最終精製ステップとして、等量の１％ＳＤ
Ｓを加え、この混合物を室温で３時間インキュベート
し、その後フィムブリエを遠心分離（２０．０００×
ｇ）によって回収し、０．０１％のチオメルサールと
０．０７％のＥＤＴＡとを含むｐＨ７．５のトリス−Ｈ
Ｃｌ緩衝液５０ｍＭ中に再懸濁させた。
Ｓを加え、この混合物を室温で３時間インキュベート
し、その後フィムブリエを遠心分離（２０．０００×
ｇ）によって回収し、０．０１％のチオメルサールと
０．０７％のＥＤＴＡとを含むｐＨ７．５のトリス−Ｈ
Ｃｌ緩衝液５０ｍＭ中に再懸濁させた。
【００４０】エンザイムイムノアッセイ（ＥＩＡ）を用
いて抗原濃度を調べた。フィムブリエ抗原濃度は単位量
当たりのＥＩＡ単位（ＥＵ）で表す。最終的ワクチン製
剤抗原濃度（１０％）を得るために、生理食塩水＋０．
０１％チメロサール溶液（４０％）をビタミンＥアセテ
ート可溶化物（５０％）と混合して、均質懸濁液（４０
０ＥＵ／ｍｌ）を得た。
いて抗原濃度を調べた。フィムブリエ抗原濃度は単位量
当たりのＥＩＡ単位（ＥＵ）で表す。最終的ワクチン製
剤抗原濃度（１０％）を得るために、生理食塩水＋０．
０１％チメロサール溶液（４０％）をビタミンＥアセテ
ート可溶化物（５０％）と混合して、均質懸濁液（４０
０ＥＵ／ｍｌ）を得た。
【００４１】実施例４ ネコの気管支敗血病菌抗原投与及び予防接種の実験 材料及び方法 動物 抗原投与（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）モデルの試験（実験Ｋ
ＣＶ９１８０１）には、週齢８週間のネコを４匹使用し
た（Ｎｏ．１２５、１２７、１２９及び１３１）。これ
ら４匹のネコはいずれも、気管支敗血病菌に関しては、
血清学的にも（力価＜２2）培養的にも（喉のスワブ）
陰性であった。防護実験（実験ＫＣＶ９１８０９）には
週齢４週間のネコを１５匹使用した。これら１５匹のネ
コは総て培養的にはボルデテラに関して陰性であった
が、母性抗体を有しており、これらの抗体が抗原投与の
日（週齢８週間）に＜２2まで減少した。
ＣＶ９１８０１）には、週齢８週間のネコを４匹使用し
た（Ｎｏ．１２５、１２７、１２９及び１３１）。これ
ら４匹のネコはいずれも、気管支敗血病菌に関しては、
血清学的にも（力価＜２2）培養的にも（喉のスワブ）
陰性であった。防護実験（実験ＫＣＶ９１８０９）には
週齢４週間のネコを１５匹使用した。これら１５匹のネ
コは総て培養的にはボルデテラに関して陰性であった
が、母性抗体を有しており、これらの抗体が抗原投与の
日（週齢８週間）に＜２2まで減少した。
【００４２】ワクチン 精製気管支敗血病菌フィムブリエを調製し、実施例３に
記載のようにアジュバントと混合した。このワクチン
（バッチｎｏ．７１０−２）は４００ＥＵ／ｍｌ（１ｍ
ｌ当たり約４０マイクログラムのフィムブリエタンパク
質）を含んでいた。
記載のようにアジュバントと混合した。このワクチン
（バッチｎｏ．７１０−２）は４００ＥＵ／ｍｌ（１ｍ
ｌ当たり約４０マイクログラムのフィムブリエタンパク
質）を含んでいた。
【００４３】予防接種 １０匹のネコ（週齢４週間）に１ｍｌのワクチンを皮下
接種し、５匹のネコを非予防接種対照として残した。一
次免疫（ｐｒｉｍｉｎｇ）から２週間後に、１０匹のネ
コ（週齢６週間）をブースター処理した。
接種し、５匹のネコを非予防接種対照として残した。一
次免疫（ｐｒｉｍｉｎｇ）から２週間後に、１０匹のネ
コ（週齢６週間）をブースター処理した。
【００４４】抗原投与（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ） 週齢８週間でネコを、気管支敗血病菌株Ｄ2（Ｇｏｏｄ
ｎｏｗ，Ｒ．Ａ．ら、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．４４，２０
７−２１１，１９８３）と株Ｂｂ−ＵＫ−１と株Ｂｂ−
ＵＳＡ−１との混合培養物にエーロゾル暴露することに
より抗原投与を行った。前記混合培養物は、各々が０．
５〜１．０×１０10（ｃｆｕ／ｍｌ）を含む３つの培養
物を等量ずつ混合して調製した。ネコ４匹のグループ
（実験ＫＣＶ９１８０１）又は１５匹のグループ（実験
ＫＣＶ９１８０９）を閉鎖隔離容器（約０．７×０．７
×１．０ｍ）に入れ、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ ６５ネビュ
ライザーを用いて混合ボルデテラ培養物（約２０ｍｌの
混合培養物）のエーロゾルに暴露した。ネコは隔離容器
内に３０分間閉じ込めておいた。この操作は全体を、減
圧下のＨｅｐａフィルター付き室内で行った。
ｎｏｗ，Ｒ．Ａ．ら、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．４４，２０
７−２１１，１９８３）と株Ｂｂ−ＵＫ−１と株Ｂｂ−
ＵＳＡ−１との混合培養物にエーロゾル暴露することに
より抗原投与を行った。前記混合培養物は、各々が０．
５〜１．０×１０10（ｃｆｕ／ｍｌ）を含む３つの培養
物を等量ずつ混合して調製した。ネコ４匹のグループ
（実験ＫＣＶ９１８０１）又は１５匹のグループ（実験
ＫＣＶ９１８０９）を閉鎖隔離容器（約０．７×０．７
×１．０ｍ）に入れ、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ ６５ネビュ
ライザーを用いて混合ボルデテラ培養物（約２０ｍｌの
混合培養物）のエーロゾルに暴露した。ネコは隔離容器
内に３０分間閉じ込めておいた。この操作は全体を、減
圧下のＨｅｐａフィルター付き室内で行った。
【００４５】細菌培養 Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ
株Ｄ2とＢｂ−ＵＫ−１とＢｂ−ＵＳＡ−１とを、強い
撹拌下３７℃で２４時間にわたりＴＰＢ（コットンウー
ルで閉塞した１０００ｍｌフラスコ内に１００ｍｌ）中
で培養した。
株Ｄ2とＢｂ−ＵＫ−１とＢｂ−ＵＳＡ−１とを、強い
撹拌下３７℃で２４時間にわたりＴＰＢ（コットンウー
ルで閉塞した１０００ｍｌフラスコ内に１００ｍｌ）中
で培養した。
【００４６】血清学 実験ＫＣＶ９１８０１での抗体投与に先立ち、一次免疫
の１週間前（週齢３週間）、一次免疫の当日（週齢４週
間）、ブースターの当日（週齢６週間）及び実験ＫＣＶ
９１８０９の抗体投与の当日（週齢８週間）に血液試料
を採取した。ボルデテラ抗体の力価をＥＬＩＳＡシステ
ムで測定した。
の１週間前（週齢３週間）、一次免疫の当日（週齢４週
間）、ブースターの当日（週齢６週間）及び実験ＫＣＶ
９１８０９の抗体投与の当日（週齢８週間）に血液試料
を採取した。ボルデテラ抗体の力価をＥＬＩＳＡシステ
ムで測定した。
【００４７】細菌の再単離 実験ＫＣＶ９１８０１の抗原投与後１日目、４日目、６
日目、１１日目及び１４日目と、実験ＫＣＶ９１８０９
の抗原投与後１日目、５日目、８日目、１２日目、１５
日目、１８日目、２２日目及び２９日目に喉のスワブを
集めた。この喉のスワブを２ｍｌの０．８５％ＮａＣｌ
中に渦を描きながら導入し、段階的１０倍希釈物を血液
寒天にプレートした。
日目、１１日目及び１４日目と、実験ＫＣＶ９１８０９
の抗原投与後１日目、５日目、８日目、１２日目、１５
日目、１８日目、２２日目及び２９日目に喉のスワブを
集めた。この喉のスワブを２ｍｌの０．８５％ＮａＣｌ
中に渦を描きながら導入し、段階的１０倍希釈物を血液
寒天にプレートした。
【００４８】臨床試験 抗原投与の前日及び抗原投与後２週間以内にわたって
（臨床的兆候が減退するまで）ネコを検査し、点数によ
る臨床評価システムに記録した（表１）。
（臨床的兆候が減退するまで）ネコを検査し、点数によ
る臨床評価システムに記録した（表１）。
【００４９】結果 ４匹のネコは総て抗原投与後３〜６日以内に（実験ＫＣ
Ｖ９１８０１）、鼻炎、くしゃみ、咳、触診に敏感な気
管及び喉頭、並びに聴診できる乾性もしくは湿性ラ音を
特徴とする上部呼吸器疾患の兆候を示した（表２〜５の
個々のネコの採点参照）。また、喉のスワブから気管支
敗血病菌が多数再単離された（表６）。実験ＫＣＶ９１
８０９で使用したネコは３つの同腹子グループから得た
ものである。３匹の母ネコはボルデテラ抗体の力価が低
く、これが子ネコに伝搬された（子宮内及び初乳で）。
子ネコは週齢６週間まで母親と一緒に生活させ授乳させ
た。週齢４週間（一次免疫の日）で母性抗体は減少した
（予防接種すべきネコはいずれも力価が＜２2であっ
た）。週齢６週間（一次免疫後２週間、ブースターの
日）で、予防接種したネコは最初の予防接種に応答した
が（平均力価２3・1）、対照ネコは低い母性抗体力価を
示し、これが更に低下した（表７）。週齢８週間では、
予防接種したネコの総てが高い力価（平均力価２9・5）
を示したが、対照ネコの母性抗体は＜２2に減少した。
また、抗原投与の前日には総てのネコが気管支敗血病菌
に関して培養的に陰性であった。更に、ブースター接種
後１又は２週間では局部的反応は観察されなかった。抗
原投与の一日前に総てのネコを臨床検査したところ、全
員が健康で良好な状態にあった。
Ｖ９１８０１）、鼻炎、くしゃみ、咳、触診に敏感な気
管及び喉頭、並びに聴診できる乾性もしくは湿性ラ音を
特徴とする上部呼吸器疾患の兆候を示した（表２〜５の
個々のネコの採点参照）。また、喉のスワブから気管支
敗血病菌が多数再単離された（表６）。実験ＫＣＶ９１
８０９で使用したネコは３つの同腹子グループから得た
ものである。３匹の母ネコはボルデテラ抗体の力価が低
く、これが子ネコに伝搬された（子宮内及び初乳で）。
子ネコは週齢６週間まで母親と一緒に生活させ授乳させ
た。週齢４週間（一次免疫の日）で母性抗体は減少した
（予防接種すべきネコはいずれも力価が＜２2であっ
た）。週齢６週間（一次免疫後２週間、ブースターの
日）で、予防接種したネコは最初の予防接種に応答した
が（平均力価２3・1）、対照ネコは低い母性抗体力価を
示し、これが更に低下した（表７）。週齢８週間では、
予防接種したネコの総てが高い力価（平均力価２9・5）
を示したが、対照ネコの母性抗体は＜２2に減少した。
また、抗原投与の前日には総てのネコが気管支敗血病菌
に関して培養的に陰性であった。更に、ブースター接種
後１又は２週間では局部的反応は観察されなかった。抗
原投与の一日前に総てのネコを臨床検査したところ、全
員が健康で良好な状態にあった。
【００５０】５匹の対照ネコは抗原投与後４〜５日に全
員が実験ＫＣＶ９１８０９で見られたような上部呼吸器
疾患の兆候を示した（表８〜１２）。呼吸器疾患の兆候
は約２週間続き、その後減退した。これに対し、予防接
種したネコは（殆ど）全く臨床的兆候を示さなかった。
臨床的採点の数値を総合して表１３に示す。臨床的兆候
に対する防護率は下記の通りであった：自然の又は誘発
された咳（防護率９５％）、くしゃみ（防護率５％）、
乾性もしくは湿性ラ音（防護率１００％）。これらのパ
ラメータを総て考慮すると、総合的防護率は９８％とな
った（表１３）。
員が実験ＫＣＶ９１８０９で見られたような上部呼吸器
疾患の兆候を示した（表８〜１２）。呼吸器疾患の兆候
は約２週間続き、その後減退した。これに対し、予防接
種したネコは（殆ど）全く臨床的兆候を示さなかった。
臨床的採点の数値を総合して表１３に示す。臨床的兆候
に対する防護率は下記の通りであった：自然の又は誘発
された咳（防護率９５％）、くしゃみ（防護率５％）、
乾性もしくは湿性ラ音（防護率１００％）。これらのパ
ラメータを総て考慮すると、総合的防護率は９８％とな
った（表１３）。
【００５１】細菌再単離データは表１４に示す。最初の
２週間（臨床的兆候が対照ネコに見られた間）は、予防
接種したネコの細菌数が対照ネコと比べて明らかに少な
いということはなかった。その後、対照ネコの細菌数が
相変わらず多いのに対し予防接種したネコの細菌数は減
少し、抗原投与後１５日及び１８日で約８０％減少し、
抗原投与後２２日及び２９日で約９９％減少した。
２週間（臨床的兆候が対照ネコに見られた間）は、予防
接種したネコの細菌数が対照ネコと比べて明らかに少な
いということはなかった。その後、対照ネコの細菌数が
相変わらず多いのに対し予防接種したネコの細菌数は減
少し、抗原投与後１５日及び１８日で約８０％減少し、
抗原投与後２２日及び２９日で約９９％減少した。
【００５２】前述の結果から、気管支敗血病菌がネコの
主要病原体として作用してＵＲＤ症状を誘起し得るこ
と、そしてワクチン（用量４００ＥＵ／ｍｌ）が、気管
支敗血病菌のみを病原体として生起した上部呼吸器疾患
の前記兆候に対する防護作用を有することは明らかであ
る。
主要病原体として作用してＵＲＤ症状を誘起し得るこ
と、そしてワクチン（用量４００ＥＵ／ｍｌ）が、気管
支敗血病菌のみを病原体として生起した上部呼吸器疾患
の前記兆候に対する防護作用を有することは明らかであ
る。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
【００５７】
【表５】
【００５８】
【表６】
【００５９】
【表７】
【００６０】
【表８】
【００６１】
【表９】
【００６２】
【表１０】
【００６３】
【表１１】
【００６４】
【表１２】
【００６５】
【表１３】
【００６６】
【表１４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 39/295 8413−4Ｃ (72)発明者 アントニウス・アルノルドウス・クリステ イアーン・ヤコブス オランダ国、5995・ペー・エス・ケツセ ル、オンデルストウエヒ・２
Claims (13)
- 【請求項１】 ネコの上部呼吸器疾患の予防に適したワ
クチンを製造するための気管支敗血病菌Ｂｏｒｄｅｔｅ
ｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ抗原の使用。 - 【請求項２】 抗原がフィムブリエであることを特徴と
する請求項１に記載の使用。 - 【請求項３】 抗原がバクテリンであることを特徴とす
る請求項１に記載の使用。 - 【請求項４】 抗原が生きた弱毒化細菌であることを特
徴とする請求項１に記載の使用。 - 【請求項５】 ワクチンが更に、ネコヘルペスウイルス
抗原、ネコカリチウイルス抗原、オウム病クラミジアＣ
ｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ抗原及びネコ感染
性腸炎ウイルス抗原から選択した１種類以上の抗原をも
含んでいることを特徴とする請求項１から４のいずれか
一項に記載の使用。 - 【請求項６】 ワクチンがネコ感染性腸炎ウイルス抗原
をも含んでいることを特徴とする請求項５に記載の使
用。 - 【請求項７】 気管支敗血病菌抗原を含むワクチンをネ
コに投与することからなるネコ上部呼吸器疾患予防方
法。 - 【請求項８】 ワクチンがフィムブリエを抗原として含
む請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 ワクチンがバクテリンを抗原として含む
請求項７に記載の方法。 - 【請求項１０】 ワクチンが生きた弱毒化細菌を抗原と
して含む請求項７に記載の方法。 - 【請求項１１】 ワクチンが更に、ネコヘルペスウイル
ス抗原、ネコカリチウイルス抗原、オウム病クラミジア
抗原及びネコ感染性腸炎ウイルス抗原から選択した１種
類以上の抗原をも含む請求項７から１０のいずれか一項
に記載の方法。 - 【請求項１２】 ワクチンがネコ感染性腸炎ウイルス抗
原をも含む請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 気管支敗血病菌ワクチンの他に、ネコ
ヘルペスウイルスワクチン、ネコカリチウイルスワクチ
ン、オウム病クラミジアワクチン及びネコ感染性腸炎ワ
クチンから選択した１種類以上のワクチンをも含むワク
チンキット。
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-
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- 1995-04-03 US US08/415,783 patent/US5595744A/en not_active Expired - Lifetime
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