JPH05194198A - 薬剤用水性被膜を製造するための混合物 - Google Patents
薬剤用水性被膜を製造するための混合物Info
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- JPH05194198A JPH05194198A JP4267043A JP26704392A JPH05194198A JP H05194198 A JPH05194198 A JP H05194198A JP 4267043 A JP4267043 A JP 4267043A JP 26704392 A JP26704392 A JP 26704392A JP H05194198 A JPH05194198 A JP H05194198A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬剤用水性被膜を製造するための、粉末状
の、ほかの補助物質を使用せずに冷水中で再分散可能な
混合物を提供する。 【構成】 該混合物は、平均分子量２５００〜２５００
０の糖化された澱粉０．１〜２重量部の存在下で重合し
た、エマルジョンポリマー１０〜１００重量％を含有
し、該ポリマーが少なくとも１種のエチレン性不飽和の
重合可能なモノマー１重量部からなる。
の、ほかの補助物質を使用せずに冷水中で再分散可能な
混合物を提供する。 【構成】 該混合物は、平均分子量２５００〜２５００
０の糖化された澱粉０．１〜２重量部の存在下で重合し
た、エマルジョンポリマー１０〜１００重量％を含有
し、該ポリマーが少なくとも１種のエチレン性不飽和の
重合可能なモノマー１重量部からなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬剤用水性被膜を製造
するための、粉末状の、冷水中でほかの補助物質を使用
せずに再分散可能な混合物に関する。
するための、粉末状の、冷水中でほかの補助物質を使用
せずに再分散可能な混合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドイツ連邦共和国特許第２１３５０７３
号明細書には、ビニルモノマーから形成されるポリマー
の水性分散液を用いた薬剤の被覆が記載されており、該
ポリマーは、１０〜５５重量％までがカルボキシル基ま
たはアミノ基を有するモノマーから構成されている。水
性被覆剤分散液を用いた被覆は、有機被覆剤溶液を使用
するよりも、有機溶剤と結びついた火災の不安および環
境悪化を回避するという利点を有するが、水性被覆分散
液の製造は困難であり、かつ薬剤製造業者により実施で
きないという欠点を有する。従って、該製造業者は、結
合剤を水といっしょに被覆し、かつ付着させる。これに
対して、粉末状の被覆剤からなる有機溶剤は自体簡単に
製造することができる。
号明細書には、ビニルモノマーから形成されるポリマー
の水性分散液を用いた薬剤の被覆が記載されており、該
ポリマーは、１０〜５５重量％までがカルボキシル基ま
たはアミノ基を有するモノマーから構成されている。水
性被覆剤分散液を用いた被覆は、有機被覆剤溶液を使用
するよりも、有機溶剤と結びついた火災の不安および環
境悪化を回避するという利点を有するが、水性被覆分散
液の製造は困難であり、かつ薬剤製造業者により実施で
きないという欠点を有する。従って、該製造業者は、結
合剤を水といっしょに被覆し、かつ付着させる。これに
対して、粉末状の被覆剤からなる有機溶剤は自体簡単に
製造することができる。
【０００３】ドイツ連邦共和国特許第２５１２２３８号
明細書により、噴霧乾燥により薬剤被覆のための結合剤
の水性分散液を粉末に転化することができるが、該粉末
は使用するためには有機溶剤中に溶けなければならな
い。
明細書により、噴霧乾燥により薬剤被覆のための結合剤
の水性分散液を粉末に転化することができるが、該粉末
は使用するためには有機溶剤中に溶けなければならな
い。
【０００４】ドイツ連邦共和国特許公開第３０４９１７
９号明細書により、エマルジョンポリマー粉末を非揮発
性の軟化剤の水溶液中で懸濁させ、懸濁液を薬剤に被覆
し、かつ加熱し、それにより水部分を蒸発させ、懸濁し
た被覆剤粉末を軟化剤に溶かすことにより、噴霧乾燥し
たエマルジョンポリマー粉末からなる薬剤被膜を製造す
る。この溶液を被膜層にいっしょに流動させ、かつ冷却
して凝結させる。この方法は“熱ゲル化”と称される。
該膜形成工程は典型的な水性ラテックスとは根本的に異
なる。ラテックスにおいては、徐々に水を蒸発させると
ラテックス粒子間の凝集圧が決定的であり、すなわち、
ラテックス粒子は直接、つまり溶液の中間段階を介さな
いでそのまま連続した膜に移行する。
９号明細書により、エマルジョンポリマー粉末を非揮発
性の軟化剤の水溶液中で懸濁させ、懸濁液を薬剤に被覆
し、かつ加熱し、それにより水部分を蒸発させ、懸濁し
た被覆剤粉末を軟化剤に溶かすことにより、噴霧乾燥し
たエマルジョンポリマー粉末からなる薬剤被膜を製造す
る。この溶液を被膜層にいっしょに流動させ、かつ冷却
して凝結させる。この方法は“熱ゲル化”と称される。
該膜形成工程は典型的な水性ラテックスとは根本的に異
なる。ラテックスにおいては、徐々に水を蒸発させると
ラテックス粒子間の凝集圧が決定的であり、すなわち、
ラテックス粒子は直接、つまり溶液の中間段階を介さな
いでそのまま連続した膜に移行する。
【０００５】熱ゲル化法は、薬剤の被覆法およびそのた
めに使用される被覆剤に課せられるすべての要求を常に
満足するわけではない。被覆剤粉末は、ラテックスとし
て再分散せず、大きな粒子で懸濁するので、生じる懸濁
液は、しばしば十分に長い時間にわたって付着安定性で
ない。滑らかな、完全に孔のない被膜を得るためには、
かなりの量の軟化剤および高いゲル化温度を使用しなけ
ればならず、そうでなければ滑らかでない、多かれ少な
かれ孔のある被膜が生じるか、またはきわめて厚い層を
被覆しなければならない。
めに使用される被覆剤に課せられるすべての要求を常に
満足するわけではない。被覆剤粉末は、ラテックスとし
て再分散せず、大きな粒子で懸濁するので、生じる懸濁
液は、しばしば十分に長い時間にわたって付着安定性で
ない。滑らかな、完全に孔のない被膜を得るためには、
かなりの量の軟化剤および高いゲル化温度を使用しなけ
ればならず、そうでなければ滑らかでない、多かれ少な
かれ孔のある被膜が生じるか、またはきわめて厚い層を
被覆しなければならない。
【０００６】ドイツ連邦共和国特許公開第３４３８２９
１号明細書には、水性被覆分散液の製造方法および薬剤
を被覆するための該分散液の使用が記載されている。モ
ノエチレン性不飽和のラジカル重合可能な第４アンモニ
ウム化合物５〜２０重量％および少なくとも１種の、非
イオン性の、非水溶性ホモポリマーを形成するコモノマ
ー９５〜７０重量％からなる、粉末状の、水中で膨潤可
能であるが非溶解性の混合ポリマーを、高温（５０〜１
００℃、有利には６０〜８０℃）で少なくとも１５分間
撹拌して水に分散させることができる。この分散液か
ら、周囲の媒体のｐＨ値に無関係の拡散透過性を有する
医薬用被膜または膜を製造することができる。
１号明細書には、水性被覆分散液の製造方法および薬剤
を被覆するための該分散液の使用が記載されている。モ
ノエチレン性不飽和のラジカル重合可能な第４アンモニ
ウム化合物５〜２０重量％および少なくとも１種の、非
イオン性の、非水溶性ホモポリマーを形成するコモノマ
ー９５〜７０重量％からなる、粉末状の、水中で膨潤可
能であるが非溶解性の混合ポリマーを、高温（５０〜１
００℃、有利には６０〜８０℃）で少なくとも１５分間
撹拌して水に分散させることができる。この分散液か
ら、周囲の媒体のｐＨ値に無関係の拡散透過性を有する
医薬用被膜または膜を製造することができる。
【０００７】相当する市販の製品、メチルメタクリレー
ト、エチルアクリレートおよびトリメチルアンモニオエ
チルメタクリレートクロリドからなるターポリマーを、
粒状化された物質ポリマーとして使用し、かつドイツ連
邦共和国特許公開第３４３８２９１号明細書に相当し
て、微粒の粉末に粉砕した後で水中に、高温で撹拌下で
および場合により軟化剤を加えながら再分散させること
ができる。しかしながら、この経費のかかる方法は、一
般には薬剤製造業者により実施されない。
ト、エチルアクリレートおよびトリメチルアンモニオエ
チルメタクリレートクロリドからなるターポリマーを、
粒状化された物質ポリマーとして使用し、かつドイツ連
邦共和国特許公開第３４３８２９１号明細書に相当し
て、微粒の粉末に粉砕した後で水中に、高温で撹拌下で
および場合により軟化剤を加えながら再分散させること
ができる。しかしながら、この経費のかかる方法は、一
般には薬剤製造業者により実施されない。
【０００８】それに対して、まず、常用の添加剤と一緒
に薬剤の被覆に使用する少し前に、水性被覆剤に転化す
ることができる再分散可能な分散剤粉末は、大きな利点
である。欧州特許第８８９５１号明細書には、 Ａ）少なくとも１種の、アクリル酸および／またはメタ
クリル酸のアルキルエステル単位、２０〜８５重量％、 Ｂ）少なくとも１種の、塩形成可能な、ラジカル重合可
能なモノマー単位、８０〜１５重量％および Ｃ）場合により、１種以上のほかのラジカル重合可能な
モノマー単位、Ａ＋Ｂの合計に対して３０重量％までか
らなるエマルジョンポリマーから構成されるそのような
乾燥した粉末が記載されており、該粉末の粉末粒子はば
らばらの凝結した微粒子から構成されている。
に薬剤の被覆に使用する少し前に、水性被覆剤に転化す
ることができる再分散可能な分散剤粉末は、大きな利点
である。欧州特許第８８９５１号明細書には、 Ａ）少なくとも１種の、アクリル酸および／またはメタ
クリル酸のアルキルエステル単位、２０〜８５重量％、 Ｂ）少なくとも１種の、塩形成可能な、ラジカル重合可
能なモノマー単位、８０〜１５重量％および Ｃ）場合により、１種以上のほかのラジカル重合可能な
モノマー単位、Ａ＋Ｂの合計に対して３０重量％までか
らなるエマルジョンポリマーから構成されるそのような
乾燥した粉末が記載されており、該粉末の粉末粒子はば
らばらの凝結した微粒子から構成されている。
【０００９】この粉末を水に投入し、かつモノマー単位
Ｂ）と反応した後で、混合ポリマーの重量に対して、モ
ノマー単位の全部で１０〜１２重量％が塩の形で存在す
るように設定した量の、モノマー単位Ｂ）とともに塩を
形成可能な物質の存在下で、ラテックス粒子に対して少
なくとも８０重量％まで再分散させることにより、該粉
末を被覆剤分散液に転化することができる。
Ｂ）と反応した後で、混合ポリマーの重量に対して、モ
ノマー単位の全部で１０〜１２重量％が塩の形で存在す
るように設定した量の、モノマー単位Ｂ）とともに塩を
形成可能な物質の存在下で、ラテックス粒子に対して少
なくとも８０重量％まで再分散させることにより、該粉
末を被覆剤分散液に転化することができる。
【００１０】エマルジョンポリマー中の塩形成基の酸ま
たは塩基の性質に応じて、耐胃液性および腸液溶解性ま
たは胃液溶解性の被膜が形成される。成分Ｂ）のモノマ
ーがカルボキシル基またはカルボキシレート基を含有す
る場合は、耐胃液性の被膜が得られる。これらの基の含
量が多い場合は、被膜はアルカリ性腸液にすばやく溶
け、含量が少ない場合は、被膜は緩慢に溶けるかまたは
膨潤により拡散透過性になる。アミノ基含有モノマー
は、該被膜を、高い割合の場合は胃液溶解性に、低い割
合の場合は胃液中で膨潤可能にかつ拡散透過性に作用す
る。
たは塩基の性質に応じて、耐胃液性および腸液溶解性ま
たは胃液溶解性の被膜が形成される。成分Ｂ）のモノマ
ーがカルボキシル基またはカルボキシレート基を含有す
る場合は、耐胃液性の被膜が得られる。これらの基の含
量が多い場合は、被膜はアルカリ性腸液にすばやく溶
け、含量が少ない場合は、被膜は緩慢に溶けるかまたは
膨潤により拡散透過性になる。アミノ基含有モノマー
は、該被膜を、高い割合の場合は胃液溶解性に、低い割
合の場合は胃液中で膨潤可能にかつ拡散透過性に作用す
る。
【００１１】前記の分散剤粉末を再分散するために必要
な塩形成モノマー単位に起因して、被膜の溶解性または
拡散透過性はｐＨ値に関係する。製薬動力学的および治
療上の要求に相当した拡散を調整する膜厚を介して、有
効な薬剤の放出をｐＨに無関係に調整できる、消化液
（胃液および腸液）と同じく水にも溶けないが、膨潤可
能、かつ浸透可能の、被膜および／またはマトリックス
タブレットのための膜形成剤は、この方法によっては実
現することができない。
な塩形成モノマー単位に起因して、被膜の溶解性または
拡散透過性はｐＨ値に関係する。製薬動力学的および治
療上の要求に相当した拡散を調整する膜厚を介して、有
効な薬剤の放出をｐＨに無関係に調整できる、消化液
（胃液および腸液）と同じく水にも溶けないが、膨潤可
能、かつ浸透可能の、被膜および／またはマトリックス
タブレットのための膜形成剤は、この方法によっては実
現することができない。
【００１２】更に、分散液のスプレー乾燥または凍結乾
燥が実施可能であり、更にエマルジョンポリマーを粉末
の形で、室温で、ガラス化されない状態で付着できるよ
うに膜形成剤のモノマー組成物を選択するように配慮し
なければならない。従って、２５℃より高い、有利には
４０℃より高い、混合ポリマーのガラス温度が必要であ
る。しかしながら、ガラス温度とともに膜の硬度および
脆性が上昇する。従って、被覆剤を加工するために軟化
剤を使用しなければならず、しかしながらそれによりガ
ラス温度は再び低下する。
燥が実施可能であり、更にエマルジョンポリマーを粉末
の形で、室温で、ガラス化されない状態で付着できるよ
うに膜形成剤のモノマー組成物を選択するように配慮し
なければならない。従って、２５℃より高い、有利には
４０℃より高い、混合ポリマーのガラス温度が必要であ
る。しかしながら、ガラス温度とともに膜の硬度および
脆性が上昇する。従って、被覆剤を加工するために軟化
剤を使用しなければならず、しかしながらそれによりガ
ラス温度は再び低下する。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、被覆
剤分散液を用いた薬剤被覆の利点と、乾燥した被覆剤粉
末を使用した被覆の利点とを結びつけた混合物を提供す
ることであった。本発明の課題は、薬剤用水性被覆剤を
製造するための、粉末状の、冷水中でほかの補助物質を
使用せずに再分散可能な混合物を提供することであっ
た。分散剤粉末（乾燥したエマルジョンポリマー）は、
塩形成剤および軟化剤を添加せずに冷水中で長時間撹拌
せずに問題なく再分散できるべきである。更に、特に粉
末、粉末の水性再分散液もまた、長時間付着安定性であ
るべきである。この被覆剤から得られる膜は、薬剤のｐ
Ｈに無関係の放出を可能にすべきであり、その際、一方
では被覆剤を被覆した薬剤からの瞬間的放出が得られ、
他方では被覆剤を用いた湿式粒状化および引き続く錠剤
化により得られた、マトリックスタブレットからの遅れ
た放出が達成される。
剤分散液を用いた薬剤被覆の利点と、乾燥した被覆剤粉
末を使用した被覆の利点とを結びつけた混合物を提供す
ることであった。本発明の課題は、薬剤用水性被覆剤を
製造するための、粉末状の、冷水中でほかの補助物質を
使用せずに再分散可能な混合物を提供することであっ
た。分散剤粉末（乾燥したエマルジョンポリマー）は、
塩形成剤および軟化剤を添加せずに冷水中で長時間撹拌
せずに問題なく再分散できるべきである。更に、特に粉
末、粉末の水性再分散液もまた、長時間付着安定性であ
るべきである。この被覆剤から得られる膜は、薬剤のｐ
Ｈに無関係の放出を可能にすべきであり、その際、一方
では被覆剤を被覆した薬剤からの瞬間的放出が得られ、
他方では被覆剤を用いた湿式粒状化および引き続く錠剤
化により得られた、マトリックスタブレットからの遅れ
た放出が達成される。
【００１４】
【課題を解決するための手段】前記課題は、請求項１記
載の混合物により解決される。
載の混合物により解決される。
【００１５】前記課題を解決するために、本発明は、エ
チレン性不飽和化合物を、遊離基を供給する開始剤を用
いて、重量平均分子量２５００〜２５０００の糖化され
た澱粉および場合により、たとえばドイツ連邦共和国特
許公開第３９２２７８４号明細書に記載の、ほかの常用
の添加剤の存在下で、３０〜１２０℃、有利には４０〜
１００℃で乳化重合することにより製造することができ
る水性ポリマー分散液から出発する。
チレン性不飽和化合物を、遊離基を供給する開始剤を用
いて、重量平均分子量２５００〜２５０００の糖化され
た澱粉および場合により、たとえばドイツ連邦共和国特
許公開第３９２２７８４号明細書に記載の、ほかの常用
の添加剤の存在下で、３０〜１２０℃、有利には４０〜
１００℃で乳化重合することにより製造することができ
る水性ポリマー分散液から出発する。
【００１６】適当なエチレン性不飽和の重合可能なモノ
マーは、たとえばＣ1〜Ｃ18−アルコールの(メタ)アク
リル酸エステル、たとえばメチルメタクリレートおよび
エチルアクリレート、(メタ)アクリル酸のヒドロキシア
ルキルエステル、ビニルエステルおよびビニルラクタム
もまた、更に不飽和のモノ−またはジカルボン酸、たと
えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、クロ
トン酸およびイタコン酸ならびにこれらの酸の半エステ
ルまたは半アミドである。アミノ基を有する適当なモノ
マーは、ビニルイミダゾール、ビニルイミダゾリン、ビ
ニルイミダゾリジン、ビニルピリジン、不飽和の重合可
能なカルボン酸のモノアルキル−およびジアルキルアミ
ノアルキルエステルまたはモノアルキル−またはジアル
キルアミノアルキルアミドである。同様に、アニオン性
モノマー、たとえばアクリルアミドアルキルスルホン酸
の塩、カチオン性モノマー、たとえばトリメチルアンモ
ニオエチルメタクリレートクロリド、多官能性の架橋モ
ノマー、たとえばメチロール（メタ）アクリルアミドお
よび該アミドの誘導体を使用することができる。
マーは、たとえばＣ1〜Ｃ18−アルコールの(メタ)アク
リル酸エステル、たとえばメチルメタクリレートおよび
エチルアクリレート、(メタ)アクリル酸のヒドロキシア
ルキルエステル、ビニルエステルおよびビニルラクタム
もまた、更に不飽和のモノ−またはジカルボン酸、たと
えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、クロ
トン酸およびイタコン酸ならびにこれらの酸の半エステ
ルまたは半アミドである。アミノ基を有する適当なモノ
マーは、ビニルイミダゾール、ビニルイミダゾリン、ビ
ニルイミダゾリジン、ビニルピリジン、不飽和の重合可
能なカルボン酸のモノアルキル−およびジアルキルアミ
ノアルキルエステルまたはモノアルキル−またはジアル
キルアミノアルキルアミドである。同様に、アニオン性
モノマー、たとえばアクリルアミドアルキルスルホン酸
の塩、カチオン性モノマー、たとえばトリメチルアンモ
ニオエチルメタクリレートクロリド、多官能性の架橋モ
ノマー、たとえばメチロール（メタ）アクリルアミドお
よび該アミドの誘導体を使用することができる。
【００１７】モノマーまたはモノマー混合物の選択なら
びにこれらの使用される澱粉誘導体の量に対する比は、
一方では被膜製造法の要求（ガラス温度、最低膜形成温
度）により、他方では被膜の所望の特性（膜の異なる媒
体中の溶解反応、硬度、脆性および弾性）により左右さ
れる。
びにこれらの使用される澱粉誘導体の量に対する比は、
一方では被膜製造法の要求（ガラス温度、最低膜形成温
度）により、他方では被膜の所望の特性（膜の異なる媒
体中の溶解反応、硬度、脆性および弾性）により左右さ
れる。
【００１８】使用される糖化された澱粉の量は、ポリマ
ーに対して１０〜２００重量％、有利には２０〜５０重
量％である。糖化された澱粉は、水相中での加水分解に
より得られた、重量平均分子量２５００〜２５０００の
澱粉分解製品からなる。該製品はそのまま市販されてい
る（たとえば、Cerestar Deutschland社製のＣ＊ＰＵＲ
製品 ０１９０６，０１９０８，０１９１０，０１９１
２，０１９１５，０１９２１，０１９２４，０１９３２
または０１９３４、D-4150 Krefeld12）。
ーに対して１０〜２００重量％、有利には２０〜５０重
量％である。糖化された澱粉は、水相中での加水分解に
より得られた、重量平均分子量２５００〜２５０００の
澱粉分解製品からなる。該製品はそのまま市販されてい
る（たとえば、Cerestar Deutschland社製のＣ＊ＰＵＲ
製品 ０１９０６，０１９０８，０１９１０，０１９１
２，０１９１５，０１９２１，０１９２４，０１９３２
または０１９３４、D-4150 Krefeld12）。
【００１９】糖化された澱粉の製造は周知であり、特
に、Guenther Tegge,Staerke und Staerkederivate,Beh
r’s Verlag,Hamburg１９８４、１７３頁および２２０
頁、および欧州特許公開第４４１１９７号明細書に記載
されている。たとえば、１９７５年に発表されたドイツ
連邦共和国の食品法および食品学財団に関する、“澱粉
および一定の澱粉製品に関する法律（Richtlinien fuer
Staerke und bestimmteStaerkeerzeugnisse）”に相当
し、食品の法律にかなった状態を有する澱粉糖化製品が
特に適当である。本発明により使用すべき糖化された澱
粉には、有利には重量平均分子量Ｍｗが４０００〜１６
０００の範囲内、特に有利には６５００〜１３０００の
範囲内にあるものが該当する。
に、Guenther Tegge,Staerke und Staerkederivate,Beh
r’s Verlag,Hamburg１９８４、１７３頁および２２０
頁、および欧州特許公開第４４１１９７号明細書に記載
されている。たとえば、１９７５年に発表されたドイツ
連邦共和国の食品法および食品学財団に関する、“澱粉
および一定の澱粉製品に関する法律（Richtlinien fuer
Staerke und bestimmteStaerkeerzeugnisse）”に相当
し、食品の法律にかなった状態を有する澱粉糖化製品が
特に適当である。本発明により使用すべき糖化された澱
粉には、有利には重量平均分子量Ｍｗが４０００〜１６
０００の範囲内、特に有利には６５００〜１３０００の
範囲内にあるものが該当する。
【００２０】本発明により使用すべき糖化された澱粉
は、一般には室温で水に完全に溶け、その場合に溶解限
度は一般に５０重量％より高く、このことは本発明によ
る水性ポリマー分散液を製造するために特に有利として
示される。
は、一般には室温で水に完全に溶け、その場合に溶解限
度は一般に５０重量％より高く、このことは本発明によ
る水性ポリマー分散液を製造するために特に有利として
示される。
【００２１】更に、本発明により使用すべき糖化された
澱粉が６〜１２の範囲内の単位Ｕ（重量平均分子量Ｍｗ
と数平均分子量Ｍｎとの比として定義され、Ｕは分子量
分布を表す）を有する場合が有利として示された。特に
有利には、Ｕは７〜１１であり、きわめて有利には、Ｕ
は８〜１０である。
澱粉が６〜１２の範囲内の単位Ｕ（重量平均分子量Ｍｗ
と数平均分子量Ｍｎとの比として定義され、Ｕは分子量
分布を表す）を有する場合が有利として示された。特に
有利には、Ｕは７〜１１であり、きわめて有利には、Ｕ
は８〜１０である。
【００２２】更に、分子量１０００未満を有する本発明
により使用すべき糖化された澱粉の重量割合が少なくと
も１０重量％、しかしながら多くとも７０重量％である
場合は有利である。特に有利には、該澱粉の重量割合は
２０〜４０重量％の範囲内である。
により使用すべき糖化された澱粉の重量割合が少なくと
も１０重量％、しかしながら多くとも７０重量％である
場合は有利である。特に有利には、該澱粉の重量割合は
２０〜４０重量％の範囲内である。
【００２３】更に、デキストロース当量ＤＥ５〜４０、
有利には１０〜３０、特に有利には１０〜２０である、
本発明により使用すべき糖化された澱粉を使用するのが
好ましい。ＤＥ値は水不含のデキストロースの還元力に
対する澱粉の還元力を表し、かつＤＩＮ１０３０８によ
り、食品および農産物の規格委員会の刊行物５．７１に
より決定される（Guenther Tegge,Staerke und Staerke
derivate,Behr’ｓ Verlag,Hamburg１９８４，３０５頁
参照）。
有利には１０〜３０、特に有利には１０〜２０である、
本発明により使用すべき糖化された澱粉を使用するのが
好ましい。ＤＥ値は水不含のデキストロースの還元力に
対する澱粉の還元力を表し、かつＤＩＮ１０３０８によ
り、食品および農産物の規格委員会の刊行物５．７１に
より決定される（Guenther Tegge,Staerke und Staerke
derivate,Behr’ｓ Verlag,Hamburg１９８４，３０５頁
参照）。
【００２４】更に、その４０重量％水溶液が、２５℃お
よび剪断速度７５ｓ■1で、ＤＩＮ５３０１９により決
定した動力学粘度η40〔Ｐａ・ｓ〕０．０１〜０．０
６、有利には０．０１５〜０．０４、特に有利には０．
０２〜０．０３５を有する、本発明により使用すべき糖
化された澱粉を使用した場合に、その特性が特に有利な
水性ポリマー分散液が得られることが判明した。
よび剪断速度７５ｓ■1で、ＤＩＮ５３０１９により決
定した動力学粘度η40〔Ｐａ・ｓ〕０．０１〜０．０
６、有利には０．０１５〜０．０４、特に有利には０．
０２〜０．０３５を有する、本発明により使用すべき糖
化された澱粉を使用した場合に、その特性が特に有利な
水性ポリマー分散液が得られることが判明した。
【００２５】ここでは、これらの刊行物中にほかにこと
わりのない限り、本発明により使用すべき糖化された澱
粉の分子量に関する記載は、ゲル浸透クロマトグラフィ
ーを使用した測定にもとづいており、この場合に以下の
条件下でクロマトグラフィー処理したことを記載する。
わりのない限り、本発明により使用すべき糖化された澱
粉の分子量に関する記載は、ゲル浸透クロマトグラフィ
ーを使用した測定にもとづいており、この場合に以下の
条件下でクロマトグラフィー処理したことを記載する。
【００２６】カラム：ＴＳＫゲルを充填したスチール
製、７．５×６００ｍｍ、３個、Ｇ２０００ＰＷ，Ｇ３
０００ＰＷおよびＧ４０００ＰＷ，孔５μｍ、 溶離剤：蒸留水、 温度：室温、 検出：示差屈折計（たとえばＥＲＣ７５１１）、 流量：０．８ｍｌ／分、ポンプ（たとえばＥＲＣ６４０
０）、 注入：２０μｌ弁（たとえばＶＩＣＩ ６路弁）、 評価：Bruker Chromstar GPC Software、 測定：測定はグルコース、ラフィノース、マルトースお
よびマルトペントースを用いて低分子領域で行った。高
分子領域に関しては多分散度＜１．２を有するPullulan
−Standardsを使用した。
製、７．５×６００ｍｍ、３個、Ｇ２０００ＰＷ，Ｇ３
０００ＰＷおよびＧ４０００ＰＷ，孔５μｍ、 溶離剤：蒸留水、 温度：室温、 検出：示差屈折計（たとえばＥＲＣ７５１１）、 流量：０．８ｍｌ／分、ポンプ（たとえばＥＲＣ６４０
０）、 注入：２０μｌ弁（たとえばＶＩＣＩ ６路弁）、 評価：Bruker Chromstar GPC Software、 測定：測定はグルコース、ラフィノース、マルトースお
よびマルトペントースを用いて低分子領域で行った。高
分子領域に関しては多分散度＜１．２を有するPullulan
−Standardsを使用した。
【００２７】本発明により使用すべき糖化された澱粉を
製造するための出発澱粉としては、原則的にすべての天
然の澱粉、たとえば穀物澱粉（たとえばトウモロコシ、
小麦、稲またはきび）、じゃがいも澱粉および根の澱粉
（たとえばじゃがいも、タピオカ澱粉またはアロールー
ト）またはサゴ澱粉が適当である。
製造するための出発澱粉としては、原則的にすべての天
然の澱粉、たとえば穀物澱粉（たとえばトウモロコシ、
小麦、稲またはきび）、じゃがいも澱粉および根の澱粉
（たとえばじゃがいも、タピオカ澱粉またはアロールー
ト）またはサゴ澱粉が適当である。
【００２８】本発明により使用すべき糖化された澱粉の
重要な利点は、その使用に関して、該澱粉を製造するた
めに最も簡単な方法で実施される出発澱粉の部分的加水
分解を除いて、ほかの化学的変性を要しないことであ
る。もちろん該澱粉を、たとえばエーテル化またはエス
テル化により化学的に変性された形で、本発明により使
用することもできる。この化学的変性は、分解する前の
出発澱粉ですでに実施されていてもよい。エステル化
は、無機および有機酸、該酸の無水物または塩化物を用
いて可能である。燐酸化されたおよびアセチル化された
分解澱粉が特に有利である。エーテル化のための一般的
方法は、アルカリ水溶液中での有機ハロゲン化物、エポ
キシドまたはスルフェートを用いた処理である。特に適
当なエーテルは、アルキルエーテル、ヒドロキシアルキ
ルエーテル、カルボキシアルキルエーテルおよびアリル
エーテルである。更に、２，３−エポキシプロピルトリ
メチルアンモニウムクロリドとの反応生成物も該当す
る。化学的に変性されない糖化された澱粉が有利であ
る。
重要な利点は、その使用に関して、該澱粉を製造するた
めに最も簡単な方法で実施される出発澱粉の部分的加水
分解を除いて、ほかの化学的変性を要しないことであ
る。もちろん該澱粉を、たとえばエーテル化またはエス
テル化により化学的に変性された形で、本発明により使
用することもできる。この化学的変性は、分解する前の
出発澱粉ですでに実施されていてもよい。エステル化
は、無機および有機酸、該酸の無水物または塩化物を用
いて可能である。燐酸化されたおよびアセチル化された
分解澱粉が特に有利である。エーテル化のための一般的
方法は、アルカリ水溶液中での有機ハロゲン化物、エポ
キシドまたはスルフェートを用いた処理である。特に適
当なエーテルは、アルキルエーテル、ヒドロキシアルキ
ルエーテル、カルボキシアルキルエーテルおよびアリル
エーテルである。更に、２，３−エポキシプロピルトリ
メチルアンモニウムクロリドとの反応生成物も該当す
る。化学的に変性されない糖化された澱粉が有利であ
る。
【００２９】遊離基を形成する開始剤としては、場合に
より還元化合物、たとえばアスコルビン酸、水溶性のア
ゾ化合物、たとえば２，２′−アゾビス（２−アミジノ
プロパン）−ジヒドロクロリドと組合せた、過酸化水
素、水溶性の有機ペルオキシドおよびヒドロペルオキシ
ド、更に無機ペルオキシド、たとえばペルオキソ二硫酸
のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を、モノマーの
全量に対して０．１〜２重量％、有利には０．２〜１重
量％の量で使用することができる。
より還元化合物、たとえばアスコルビン酸、水溶性のア
ゾ化合物、たとえば２，２′−アゾビス（２−アミジノ
プロパン）−ジヒドロクロリドと組合せた、過酸化水
素、水溶性の有機ペルオキシドおよびヒドロペルオキシ
ド、更に無機ペルオキシド、たとえばペルオキソ二硫酸
のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を、モノマーの
全量に対して０．１〜２重量％、有利には０．２〜１重
量％の量で使用することができる。
【００３０】必要に応じて反応混合物にほかの常用の補
助物質を添加することができる。該補助物質には、最終
生成物の粒度の再生可能性を改良する胚芽ラテックス、
および緩衝液混合物、錯体形成剤、分散剤および乳化剤
が挙げられる。エマルジョンポリマーは、一般に少量
（モノマーに対して約０．１〜５重量％、有利には０．
５〜１．５重量％）のアニオン性、カチオン性または非
イオン性の界面活性剤（乳化剤）または該物質と相容性
の混合物の存在下で、固体含量３０〜７０重量％を有す
る水性ラテックスの形で製造する。ラテックスから乾燥
したポリマー粉末を得る場合には、ラテックス粒子がそ
のまま維持され、かつ分解不可能の凝集物に付着しない
ことに注意すべきである。このことは、ポリマーを単離
する際に、最低膜形成温度より高い温度を回避できる場
合に達成される。特にスプレー乾燥法および凍結乾燥法
が適当である。粉末状のエマルジョンポリマーの製造は
本発明の目的でない。
助物質を添加することができる。該補助物質には、最終
生成物の粒度の再生可能性を改良する胚芽ラテックス、
および緩衝液混合物、錯体形成剤、分散剤および乳化剤
が挙げられる。エマルジョンポリマーは、一般に少量
（モノマーに対して約０．１〜５重量％、有利には０．
５〜１．５重量％）のアニオン性、カチオン性または非
イオン性の界面活性剤（乳化剤）または該物質と相容性
の混合物の存在下で、固体含量３０〜７０重量％を有す
る水性ラテックスの形で製造する。ラテックスから乾燥
したポリマー粉末を得る場合には、ラテックス粒子がそ
のまま維持され、かつ分解不可能の凝集物に付着しない
ことに注意すべきである。このことは、ポリマーを単離
する際に、最低膜形成温度より高い温度を回避できる場
合に達成される。特にスプレー乾燥法および凍結乾燥法
が適当である。粉末状のエマルジョンポリマーの製造は
本発明の目的でない。
【００３１】被覆剤は、界面活性剤０〜５重量％、有利
には０〜１重量％を含有し、固体含量１０〜６０重量
％、有利には２０〜４５重量％を有する粉末状のエマル
ジョンポリマーの水性再分散液からなる。該被覆剤は、
ポリマーのほかに常用のガレン式補助物質、たとえば顔
料、滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウムまたはタ
ルク、味覚物質、砂糖、光沢剤、軟化剤等を全固体含量
に対して０〜９０重量％、有利には２０〜７０重量％含
有し、これらは一般に、別々に水に分散し、かつ後で混
合するかまたは直接再分散液に投入する。結合剤の割合
は、全固形物に対して１０〜１００重量％、有利には３
０〜９０重量％である。被覆剤の固体含量および粘度は
被覆方法に左右される。一般に、粘度は約５〜４０ｍＰ
ａｓである。一般的な被覆法はすべて使用することがで
き、たとえば常用の容器糖衣法または流動床装置内での
薬剤の被覆を使用する。
には０〜１重量％を含有し、固体含量１０〜６０重量
％、有利には２０〜４５重量％を有する粉末状のエマル
ジョンポリマーの水性再分散液からなる。該被覆剤は、
ポリマーのほかに常用のガレン式補助物質、たとえば顔
料、滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウムまたはタ
ルク、味覚物質、砂糖、光沢剤、軟化剤等を全固体含量
に対して０〜９０重量％、有利には２０〜７０重量％含
有し、これらは一般に、別々に水に分散し、かつ後で混
合するかまたは直接再分散液に投入する。結合剤の割合
は、全固形物に対して１０〜１００重量％、有利には３
０〜９０重量％である。被覆剤の固体含量および粘度は
被覆方法に左右される。一般に、粘度は約５〜４０ｍＰ
ａｓである。一般的な被覆法はすべて使用することがで
き、たとえば常用の容器糖衣法または流動床装置内での
薬剤の被覆を使用する。
【００３２】被覆剤は、一般に、薬剤表面１平方センチ
メートル当り固形物０．５〜１０ｍｇの量で被覆し、か
つ１〜１００ミクロンの層厚が得られる。被覆剤は、ほ
かの被覆法におけるように、分割して複数の層に被覆す
ることができ、これらの層の間でそれぞれ乾燥させるこ
とができる。同様に、被覆剤を連続的に被覆し、同時に
容易に加熱した空気を用いて乾燥することができる。一
般には、被覆すべき薬剤の表面上で最高でも約４０℃、
更に最低でも３５℃未満、有利には２５〜３５℃を生じ
れば十分であり、その際、蒸発速度および装置の構成に
応じて供給空気温度４０〜７０℃が必要である。
メートル当り固形物０．５〜１０ｍｇの量で被覆し、か
つ１〜１００ミクロンの層厚が得られる。被覆剤は、ほ
かの被覆法におけるように、分割して複数の層に被覆す
ることができ、これらの層の間でそれぞれ乾燥させるこ
とができる。同様に、被覆剤を連続的に被覆し、同時に
容易に加熱した空気を用いて乾燥することができる。一
般には、被覆すべき薬剤の表面上で最高でも約４０℃、
更に最低でも３５℃未満、有利には２５〜３５℃を生じ
れば十分であり、その際、蒸発速度および装置の構成に
応じて供給空気温度４０〜７０℃が必要である。
【００３３】結合剤としては、非溶解性の補助物質をい
っしょに使用するかどうかには無関係の、被覆剤の膜形
成成分（ポリマー）が挙げられる。それに相当して、膜
形成物を非溶解性の添加剤の不在下で、多かれ少なかれ
透明なポリマー被膜に製造するかまたは非溶解性の添加
剤の存在下で被膜に製造することができる。膜形成物は
直接ラテックス状態から生じる。使用される粉末状のエ
マルジョンポリマー中でラテックス粒子は、粗粒の凝集
物にかたまるとしても、本来の形で存在する。従って、
ラテックス粒子は、ほとんど完全に個々の分散したラテ
ックス粒子に分配することができる。
っしょに使用するかどうかには無関係の、被覆剤の膜形
成成分（ポリマー）が挙げられる。それに相当して、膜
形成物を非溶解性の添加剤の不在下で、多かれ少なかれ
透明なポリマー被膜に製造するかまたは非溶解性の添加
剤の存在下で被膜に製造することができる。膜形成物は
直接ラテックス状態から生じる。使用される粉末状のエ
マルジョンポリマー中でラテックス粒子は、粗粒の凝集
物にかたまるとしても、本来の形で存在する。従って、
ラテックス粒子は、ほとんど完全に個々の分散したラテ
ックス粒子に分配することができる。
【００３４】水性被覆剤を供給するための結合剤は、被
覆剤を製造するまで、場所および重量を省き、かつ品質
低下の不安なしに乾燥した粉末として搬送し、かつ付着
することができる。再分散の場合は、なお高温で長時間
撹拌することも塩形成剤または軟化剤を加えることも必
要でない。
覆剤を製造するまで、場所および重量を省き、かつ品質
低下の不安なしに乾燥した粉末として搬送し、かつ付着
することができる。再分散の場合は、なお高温で長時間
撹拌することも塩形成剤または軟化剤を加えることも必
要でない。
【００３５】乳化重合の場合に必要な少量の界面活性剤
により、一次分散液も分散液粉末の再分散から得られた
被覆剤分散液も泡が少ない。それにもかかわらず、分散
液は、たとえば冷たさ、熱および電解液添加に対して十
分に安定である。
により、一次分散液も分散液粉末の再分散から得られた
被覆剤分散液も泡が少ない。それにもかかわらず、分散
液は、たとえば冷たさ、熱および電解液添加に対して十
分に安定である。
【００３６】本発明により使用すべき再分散可能な分散
剤粉末は、エマルジョンポリマーのスプレー乾燥と同様
に凍結乾燥により製造することができる。２５℃未満の
純粋なコポリマーのガラス温度および相当する低温の、
室温より低い最低膜形成温度を有する混合ポリマーから
再分散可能な粉末を製造することもできる。このため
に、スプレー乾燥の際のスプレー補助物質の添加は必要
でない。分散剤粉末の付着安定性は粘着防止剤を添加せ
ずに得られる。
剤粉末は、エマルジョンポリマーのスプレー乾燥と同様
に凍結乾燥により製造することができる。２５℃未満の
純粋なコポリマーのガラス温度および相当する低温の、
室温より低い最低膜形成温度を有する混合ポリマーから
再分散可能な粉末を製造することもできる。このため
に、スプレー乾燥の際のスプレー補助物質の添加は必要
でない。分散剤粉末の付着安定性は粘着防止剤を添加せ
ずに得られる。
【００３７】被覆剤は、所望の膜硬度および膜弾性を調
整するために常用の軟化剤を含有することができるにも
かかわらず、有機溶剤から膜を形成する間にまたは熱ゲ
ル化におけるように、製造中に膜を柔軟にかつ粘着性に
する量の軟化剤を必要としない。更に、意想外にも、そ
れ自体柔らかいコポリマーから再分散可能な、付着可能
の分散剤粉末だけでなく、これから更に、高い引張り強
さを有する粘着しない弾性被膜を、軟化剤を添加せずに
製造することが可能である。このことは、スプレー乾燥
のために十分に高いガラス温度（および相当する高い最
低膜形成温度）を有するコポリマーから被膜を製造する
よりすぐれた、本発明による方法の重要な利点である。
更に、本発明により、意想外にも、溶解性の糖化された
澱粉を含有するにもかかわらず遅延タブレットを製造す
ることができる。
整するために常用の軟化剤を含有することができるにも
かかわらず、有機溶剤から膜を形成する間にまたは熱ゲ
ル化におけるように、製造中に膜を柔軟にかつ粘着性に
する量の軟化剤を必要としない。更に、意想外にも、そ
れ自体柔らかいコポリマーから再分散可能な、付着可能
の分散剤粉末だけでなく、これから更に、高い引張り強
さを有する粘着しない弾性被膜を、軟化剤を添加せずに
製造することが可能である。このことは、スプレー乾燥
のために十分に高いガラス温度（および相当する高い最
低膜形成温度）を有するコポリマーから被膜を製造する
よりすぐれた、本発明による方法の重要な利点である。
更に、本発明により、意想外にも、溶解性の糖化された
澱粉を含有するにもかかわらず遅延タブレットを製造す
ることができる。
【００３８】乳化重合に使用される糖化された澱粉の量
に応じて、生じた膜の溶解特性を制御することができ
る。前記の欧州特許第８８９５１号明細書に対して、原
則的にイオン化可能の基、たとえばアミノ基またはカル
ボキシル基を含有する、コポリマー中のモノマー単位
は、再分散可能性を生じるために使用可能であるが、必
須でないので、周囲の媒体のｐＨ値に無関係の拡散透過
性を有する膜を製造することができる。従って、本発明
による分散液を用いた湿式粒状化および引き続く錠剤化
により、薬剤の遅れた放出を可能にするマトリックスタ
ブレットを製造することができる。同様に、分散液中の
糖化された澱粉の割合の変化により、媒体中で多かれ少
なかれ急激に、かつｐＨに無関係に分解する被膜を実現
することができる。
に応じて、生じた膜の溶解特性を制御することができ
る。前記の欧州特許第８８９５１号明細書に対して、原
則的にイオン化可能の基、たとえばアミノ基またはカル
ボキシル基を含有する、コポリマー中のモノマー単位
は、再分散可能性を生じるために使用可能であるが、必
須でないので、周囲の媒体のｐＨ値に無関係の拡散透過
性を有する膜を製造することができる。従って、本発明
による分散液を用いた湿式粒状化および引き続く錠剤化
により、薬剤の遅れた放出を可能にするマトリックスタ
ブレットを製造することができる。同様に、分散液中の
糖化された澱粉の割合の変化により、媒体中で多かれ少
なかれ急激に、かつｐＨに無関係に分解する被膜を実現
することができる。
【００３９】“薬剤”とは、すべての固体の薬剤、従っ
てたとえばタブレット、膜タブレット、糖衣錠、粒状物
のことであり、粉末は該当しない。
てたとえばタブレット、膜タブレット、糖衣錠、粒状物
のことであり、粉末は該当しない。
【００４０】
例１ 遅延マトリックスタブレットの製造、粒度０．２〜０．
７ｍｍの水不含のテオフィリン１２５ｇを、燐酸水素カ
ルシウム７５ｇと混合し、水２０．８ｇで湿らせ、かつ
モノマーの合計に対してマルトデキストリン２０重量％
の存在下で乳化重合することにより製造した、重量比
２：１のエチルアクリレートおよびメチルメタクリレー
トからなり、固体含量３０％を有するポリマー分散液３
５．２３ｇを用いて粒状化した。粒状物を循環空気乾燥
棚内で２４時間乾燥し、濾過し、かつ回転装置上でプレ
ス圧１５ｋＮで、直径８ｍｍおよび重量２１５ｍｇを有
するタブレットにプレス加工した。該タブレットは、ｐ
Ｈに無関係の、８時間にわたる遅れた作用物質の放出を
示した（ＵＳＰ ＸＸＩＩ，方法２；図１）。
７ｍｍの水不含のテオフィリン１２５ｇを、燐酸水素カ
ルシウム７５ｇと混合し、水２０．８ｇで湿らせ、かつ
モノマーの合計に対してマルトデキストリン２０重量％
の存在下で乳化重合することにより製造した、重量比
２：１のエチルアクリレートおよびメチルメタクリレー
トからなり、固体含量３０％を有するポリマー分散液３
５．２３ｇを用いて粒状化した。粒状物を循環空気乾燥
棚内で２４時間乾燥し、濾過し、かつ回転装置上でプレ
ス圧１５ｋＮで、直径８ｍｍおよび重量２１５ｍｇを有
するタブレットにプレス加工した。該タブレットは、ｐ
Ｈに無関係の、８時間にわたる遅れた作用物質の放出を
示した（ＵＳＰ ＸＸＩＩ，方法２；図１）。
【００４１】例２ 急激に分解する被膜としての使用、水１０７．５ｇ中で
Ｓｉｃｏｐｈａｒｍ−キノリンゲルブラック１．５ｇ、
二酸化チタン６．０ｇおよびタルク７．５ｇをＵｌｔｒ
ａ−Ｔｕｒｒａｘを使用して微細に懸濁させた。この懸
濁液中で、モノマーの合計に対してマルトデキストリン
３０重量％の存在下で乳化重合し、スプレー乾燥し、か
つ再分散することにより製造した、重量比２：１のエチ
ルアクリレートおよびメチルメタクリレートからなる水
性の３０％ポリマー分散液１２５．０ｇを撹拌した。そ
のように得られた被覆剤懸濁液５００ｇを、ポリマーで
計算して１．４ｍｇ／ｃｍ2の被覆量に相当して、流動
床内のＰｌａｃｅｂｏコア２．５ｋｇにスプレーした。
供給空気温度は４２℃であり、スプレー速度は約２０ｇ
／分であった。被覆したタブレットを循環空気乾燥棚内
で４０℃で夜通し乾燥した。被膜は均一に被覆され、滑
らかで光沢があった。タブレットの分解時間は、実際
は、被覆により延長されず、３〜４分であった。
Ｓｉｃｏｐｈａｒｍ−キノリンゲルブラック１．５ｇ、
二酸化チタン６．０ｇおよびタルク７．５ｇをＵｌｔｒ
ａ−Ｔｕｒｒａｘを使用して微細に懸濁させた。この懸
濁液中で、モノマーの合計に対してマルトデキストリン
３０重量％の存在下で乳化重合し、スプレー乾燥し、か
つ再分散することにより製造した、重量比２：１のエチ
ルアクリレートおよびメチルメタクリレートからなる水
性の３０％ポリマー分散液１２５．０ｇを撹拌した。そ
のように得られた被覆剤懸濁液５００ｇを、ポリマーで
計算して１．４ｍｇ／ｃｍ2の被覆量に相当して、流動
床内のＰｌａｃｅｂｏコア２．５ｋｇにスプレーした。
供給空気温度は４２℃であり、スプレー速度は約２０ｇ
／分であった。被覆したタブレットを循環空気乾燥棚内
で４０℃で夜通し乾燥した。被膜は均一に被覆され、滑
らかで光沢があった。タブレットの分解時間は、実際
は、被覆により延長されず、３〜４分であった。
【００４２】例３ 味を隠蔽する被膜としての使用、例２と同様に、ただ
し、乳化重合の際にマルトデキストリン２０％（３０％
の代わりに）のみを使用して製造した、４０重量％のス
プレー懸濁液５００ｇを、Ａｃｃｅｌａ−Ｃｏｔａ（Ｍ
ａｎｅｓｔｙ Ｍａｃｈｉｎｅｓ Ｌｔｄ．Ｓｐｅｋ
ｅ，Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ Ｌ２４９ ＬＱ，ＵＫ）内
で、テオフィリン含有のコア５ｋｇに、スプレー速度約
２０ｇ／分で供給空気温度５０℃で被覆した。被覆量は
ポリマーで計算して０．７ｍｇ／ｃｍ2であった。被覆
されたタブレットは数分間味を隠蔽していた。生体外で
の作用物質の放出は、それにより遅延しなかった（ＵＳ
Ｐ ＸＸＩＩ，方法２，０．１ＮＨＣｌ；図２）。
し、乳化重合の際にマルトデキストリン２０％（３０％
の代わりに）のみを使用して製造した、４０重量％のス
プレー懸濁液５００ｇを、Ａｃｃｅｌａ−Ｃｏｔａ（Ｍ
ａｎｅｓｔｙ Ｍａｃｈｉｎｅｓ Ｌｔｄ．Ｓｐｅｋ
ｅ，Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ Ｌ２４９ ＬＱ，ＵＫ）内
で、テオフィリン含有のコア５ｋｇに、スプレー速度約
２０ｇ／分で供給空気温度５０℃で被覆した。被覆量は
ポリマーで計算して０．７ｍｇ／ｃｍ2であった。被覆
されたタブレットは数分間味を隠蔽していた。生体外で
の作用物質の放出は、それにより遅延しなかった（ＵＳ
Ｐ ＸＸＩＩ，方法２，０．１ＮＨＣｌ；図２）。
【図１】本発明の実施例１により製造した被膜を被覆し
たマトリックスタブレットからの作用物質の放出を示す
グラフである。
たマトリックスタブレットからの作用物質の放出を示す
グラフである。
【図２】実施例３により製造した、味を隠蔽する被膜を
被覆したマトリックスタブレットからの作用物質の放出
を示すグラフである。
被覆したマトリックスタブレットからの作用物質の放出
を示すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年１０月７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】更に、その４０重量％水溶液が、２５℃お
よび剪断速度７５ｓ−ｌで、ＤＩＮ５３０１９により決
定した動力学粘度η４０〔Ｐａ・ｓ〕０．０１〜０．０
６、有利には０．０１５〜０．０４、特に有利には０．
０２〜０．０３５を有する、本発明により使用すべき糖
化された澱粉を使用した場合に、その特性が特に有利な
水性ポリマー分散液が得られることが判明した。
よび剪断速度７５ｓ−ｌで、ＤＩＮ５３０１９により決
定した動力学粘度η４０〔Ｐａ・ｓ〕０．０１〜０．０
６、有利には０．０１５〜０．０４、特に有利には０．
０２〜０．０３５を有する、本発明により使用すべき糖
化された澱粉を使用した場合に、その特性が特に有利な
水性ポリマー分散液が得られることが判明した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クルト ヴェンデル ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ヴェーラーシュトラーセ 26 (72)発明者 アストリート カー−ヘルビッヒ ドイツ連邦共和国 ノイシュタット ヨハ ン−ゴットリープ−フィヒテ−シュトラー セ 67
Claims (1)
- 【請求項１】 薬剤用水性被膜を製造するための、粉末
状の、冷水中でほかの補助物質を使用せずに再分散可能
な混合物において、混合物が、平均分子量２５００〜２
５０００の糖化された澱粉０．１〜２重量部の存在下で
重合したエマルジョンポリマー１０〜１００重量％を含
有し、該ポリマーが少なくとも１種のエチレン性不飽和
の重合可能なモノマー１重量部からなることを特徴とす
る薬剤用水性被膜を製造するための混合物。
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