JPH0517494A

JPH0517494A - グルコサミン誘導体

Info

Publication number: JPH0517494A
Application number: JP19703291A
Authority: JP
Inventors: Kaoru Fuji; ▲薫▼ 冨士; Kei Tanaka; 圭田中
Original assignee: Nippon Shoji Co Ltd
Current assignee: Nippon Shoji Co Ltd
Priority date: 1991-07-10
Filing date: 1991-07-10
Publication date: 1993-01-26

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式【化１】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は同一又は異なって、水素原子又
は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但し、Ｒ₁及びＲ
₃が共に水素原子を示すことはない）を、Ｒ₂は水素原
子、アセチル基又はＲ₁とで−Ｃ（ＣＨ₃)₂−を形成
し、Ｒ₄は炭素数１〜４のアルコキシ基又は５−フルオ
ロウラシル−１−イル基を、波線はＲ配置もしくはＳ配
置又はそれらの混合物を示す。〕で表されるグルコサミ
ン誘導体。【効果】本発明の一般式（Ｉ）で表される新規化合物
は、優れた制癌活性を示し、しかも毒性が低いので各種
の癌疾患（例えば、白血病等）に対する有用な予防また
は治療薬となりうる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特に優れた制癌活性を
示すグルコサミン誘導体及びその合成中間体に関する。

【０００２】

【従来技術・発明が解決しようとする課題】従来から抗
腫瘍作用、抗白血病作用を有する薬剤は数多く知られて
いるが、いずれもそれの持つ作用効果、副作用の点で問
題があり、十分に満足のできる薬剤は未だ知られていな
い。本発明の目的は、優れた制癌活性を示し、副作用が
少ない新規グルコサミン誘導体及びその合成中間体を提
供することである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは副作用の少
ない制癌剤の開発を目的として、グルコサミン誘導体に
関する幅広い研究を行った結果、後記一般式（Ｉ）で表
されるグルコサミン誘導体が優れた制癌作用を示し、し
かも低毒性であることを見出して本発明を完成した。更
に、後記の種々の方法により本発明のグルコサミン誘導
体（Ｉ）を製造しうる合成中間体である後記一般式（I
I）で表されるグルコサミン誘導体を創製した。即ち、
本発明は以下の要旨を有するものである。 (1) 一般式（Ｉ）

【０００４】

【化３】

【０００５】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は同一又は異なっ
て、水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但
し、Ｒ₁及びＲ₃が共に水素原子を示すことはない）
を、Ｒ₂は水素原子、アセチル基又はＲ₁とで−Ｃ（Ｃ
Ｈ₃)₂−を形成し、Ｒ₄は炭素数１〜４のアルコキシ基
又は５−フルオロウラシル−１−イル基を、波線はＲ配
置もしくはＳ配置又はそれらの混合物を示す。〕で表さ
れるグルコサミン誘導体。 (2) 一般式（II）

【０００６】

【化４】

【０００７】〔式中、Ｒ₅及びＲ₇は同一又は異なっ
て、水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但
し、Ｒ₈が炭素数１〜４のアルコキシ基であるときには
Ｒ₅及びＲ₇が共に水素原子を示すことはない。）を、
Ｒ₆は水素原子、アセチル基又はＲ₅とで−Ｃ（ＣＨ₃)
₂−を形成し、Ｒ₈は炭素数１〜４のアルコキシ基又は
５−フルオロウラシル−１−イル基を、波線はＲ配置も
しくはＳ配置又はそれらの混合物を示す。〕で表される
グルコサミン誘導体。

【０００８】本明細書中、各記号で表される基について
詳述する。Ｒ₁に関して、炭素数２〜２２のアルカノイ
ル基としては、好ましくは炭素数６〜１８のもの、特に
好ましくは炭素数８〜１８のものが挙げられる。具体的
にはアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、オクタノ
イル、デカノイル、ピバロイル、ラウロイル、ミリスト
イル、パルミトイル、ステアロイル、アクリロイル、プ
ロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、オレオ
イル等が挙げられるが、好ましくはラウロイル、ミリス
トイル、パルミトイル、ステアロイルである。

【０００９】Ｒ₃に関して、炭素数２〜２２のアルカノ
イル基としては、上記Ｒ₁で例示したものと同様のもの
が挙げられる。

【００１０】Ｒ₄に関して、炭素数１〜４のアルコキシ
基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert
- ブトキシ等が例示され、好ましくはメトキシである。

【００１１】Ｒ₅及びＲ₇に関して、炭素数２〜２２の
アルカノイル基としては、上記Ｒ₁で例示したものと同
様のものが挙げられる。

【００１２】Ｒ₈に関して、炭素数１〜４のアルコキシ
基としては、上記Ｒ₄で例示したものと同様のものが挙
げられる。

【００１３】本発明のグルコサミン誘導体（Ｉ）は種々
の方法で製造することができる。以下、その具体例を示
す。第１法Ａ群化合物；Ｒ₁及びＲ₃は同一又は異なって、水素原
子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但し、Ｒ₁及
びＲ₃が共に水素原子を示すことはない）、Ｒ₂は水素
原子又はアセチル基、Ｒ₄は炭素数１〜４のアルコキシ
基である化合物。

【００１４】

【化５】

【００１５】〔上記式中、Ｒ_1A及びＲ_3Aは同一又は異な
って、水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基
（但し、Ｒ_1A及びＲ_3Aが共に水素原子を示すことはな
い）、Ｒ_2Aは水素原子又はアセチル基、Ｒ_4A及びＲ_8Aは
炭素数１〜４のアルコキシ基を示す〕

【００１６】第１工程：化合物IIをｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸、塩化水素、硫酸等の酸触媒存在下、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の炭素
数１〜４の低級アルコールと反応させる。反応は３０〜
１２０℃、好ましくは６０〜６５℃で、８〜４８時間、
好ましくは３６時間程度行う。反応終了後、本工程の目
的化合物III は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、炭酸水素ナトリウム等を加え、酸を中和し
て濾過し、液体部分はメタノール等を留去し、残渣は酢
酸エチル等から再結晶することによって化合物III を得
ることができる。

【００１７】第２工程：第１工程で得た化合物III をピ
リジン等の溶媒下、酸無水物又は脂肪酸ハライドと反応
させる。酸無水物としては例えば、無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水酪酸等が挙げられる。脂肪酸ハライドと
しては、好ましくは脂肪酸クロリドが挙げられ、具体的
にはオクタノイルクロリド、デカノイルクロリド、ミリ
ストイルクロリド、パルミトイルクロリド、ステアロイ
ルクロリド、アクリロイルクロリド、プロピオロイルク
ロリド、メタクリロイルクロリド、クロトノイルクロリ
ド、オレオイルクロリド等が挙げられる。反応は０〜３
０℃、好ましくは室温で、１０〜３６時間、好ましくは
２４時間程度行う。つづいて、酢酸エチル−メタノール
混液、酢酸エチル、メタノール、エタノール等の溶媒
下、パラジウム−炭素、酸化白金等を触媒として接触還
元反応を行う。反応は０〜３０℃、好ましくは室温で、
８〜３６時間、好ましくは２４時間程度行う。

【００１８】第３工程：第２工程で得た化合物をクロロ
ホルム、ジクロロメタン、クロロホルム−ジクロロメタ
ン混液等の溶媒下、２−クロロエチルイソシアネートと
反応させる。反応は、０〜６２℃、好ましくは室温で、
２〜５時間、好ましくは３時間程度行う。

【００１９】第４工程：第３工程で得た化合物をニトロ
ソ化剤と反応させる。該ニトロソ化剤としては、例えば
亜硝酸ナトリウム、亜硝酸イソアミル等が挙げられる。
反応は０〜５０℃、好ましくは０℃で、５〜２４時間、
好ましくは一夜反応させる。反応終了後、Ａ群化合物
は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、
酢酸エチル等に入れ、飽和炭酸水素ナトリウム等で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、溶媒を移去する。
残渣をカラムで分離することよって、Ａ群化合物（Ｉ−
Ａ）を得ることができる。

【００２０】第２法Ｂ群化合物；Ｒ₁及びＲ₂で−Ｃ（ＣＨ₃)₂−を形成
し、Ｒ₃は水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル
基、Ｒ₄は炭素数１〜４のアルコキシ基である化合物。

【００２１】

【化６】

【００２２】（上記式中、Ｒ_3Bは水素原子又は炭素数２
〜２２のアルカノイル基、Ｒ_4B及びＲ _8Bは炭素数１〜４
のアルコキシ基を示す）

【００２３】第５工程：化合物III をジメチルホルムア
ミド等に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、塩化
水素、硫酸等の酸触媒下、２，２−ジメトキシプロパン
と反応させる。反応は５〜３０℃、好ましくは室温で、
１０〜２４時間、好ましくは１２時間程度行う。反応終
了後、本工程の目的化合物IVは、常法に従って反応混合
物から採取される。例えば、炭酸水素ナトリウム等を入
れて、３０分間程度攪拌し、酢酸エチル等を入れ、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、炭酸ナトリウム等で
乾燥させ、溶媒を留去する。残渣をカラムで分離するこ
とによって、化合物IVを得ることができる。

【００２４】第６工程：本工程は第２工程に準じて行わ
れる。

【００２５】第７工程：本工程は第３工程に準じて行わ
れる。

【００２６】第８工程：本工程は、第４工程に準じてＢ
群化合物（Ｉ−Ｂ）を得る工程であるが、この工程によ
って生成する化合物は（Ｉ−Ｂ）だけでなく、開環した
化合物、即ち、（Ｉ−Ａ）で表される化合物であってＲ
_1A及びＲ_2Aが共に水素原子を示すものも同時に生成する
ことが多い。そのときにはカラム分別等によって分離、
精製を行えばよい。

【００２７】第３法Ｃ群化合物；Ｒ₁及びＲ₃は同一又は異なって、水素原
子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但し、Ｒ₁及
びＲ₃が共に水素原子を示すことはない）、Ｒ ₂は水素
原子又はアセチル基、Ｒ₄は５−フルオロウラシル−１
−イル基である化合物。

【００２８】

【化７】

【００２９】〔上記式中、Ｒ_1C及びＲ_3Cは同一又は異な
って、水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル基
（但し、Ｒ_1C及びＲ_3Cが共に水素原子を示すことはな
い）、Ｒ_2Cは水素原子又はアセチル基、５−ＦＵは５−
フルオロウラシル−１−イル基を示す〕

【００３０】第９工程：ヘキサメチルシラザン等のシリ
ル化剤であらかじめシリル化した５−フルオロウラシル
を、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中で化合物
IIと反応させる。このとき化合物IIは、その溶解度を向
上させるためにあらかじめ通常の方法に従ってアシル化
( 炭素数１〜４）しておくことが好ましい。反応は０〜
３０℃、好ましくは室温で１８〜３６時間、好ましくは
２０時間程度行えばよい。反応終了後、常法に従って生
成物を反応混合物から採取する。例えば、飽和炭酸水素
ナトリウム等を入れ、３０分間程度攪拌し、ジクロロメ
タン等で抽出し、ジクロロメタン層は水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム等で乾燥し、溶媒を留去する。残渣はカ
ラムで分離し、ジクロロメタン−ヘキサン等から再結晶
することによって反応生成物が得られる。これを更に、
加水分解等によって脱アシル化すると本工程の目的化合
物VII が得られる。

【００３１】第１０工程：本工程は第２工程に準じて行
われる。

【００３２】第１１工程：本工程は第３工程に準じて行
われる。

【００３３】第１２工程：本工程は、第４工程に準じて
Ｃ群化合物（Ｉ−Ｃ）を得る工程である。

【００３４】第４法Ｄ群化合物；Ｒ₁及びＲ₂で−Ｃ（ＣＨ₃)₂−を形成
し、Ｒ₃は水素原子又は炭素数２〜２２のアルカノイル
基、Ｒ₄は５−フルオロウラシル−１−イル基である化
合物。

【００３５】

【化８】

【００３６】（上記式中、Ｒ_3Dは水素原子又は炭素数２
〜２２のアルカノイル基、５−ＦＵは５−フルオロウラ
シル−１−イル基を示す）

【００３７】第１３工程：本工程は第５工程に準じて行
われる。

【００３８】第１４工程：本工程は第２工程に準じて行
われる。

【００３９】第１５工程：本工程は第３工程に準じて行
われる。

【００４０】第１６工程：本工程は、第４工程に準じて
Ｄ群化合物（Ｉ−Ｄ）を得る工程であるが、この工程に
よって生成する化合物は（１−Ｄ）だけでなく、開環し
た化合物、即ち、（１−Ｃ）で表される化合物であって
Ｒ_1C及びＲ_2Cが共に水素原子を示すものも同時に生成す
ることが多い。そのときにはカラム分別等によって分
離、精製を行えばよい。

【００４１】本発明のグルコサミン誘導体（Ｉ）を製造
するための原料化合物II及びIII は、それぞれ公知化合
物であり、後記参考例の方法によって製造することがで
きる。

【００４２】実験例１ＣＤＦ₁マウス（６匹／群）の腹腔内に１０⁶個のマウ
スリンパ性白血病Ｐ−３８８細胞を移植し、本発明の新
規化合物（Ｉ）をＬＤ₅₀又は４００mg／kg／日を最高と
し、その１／２、１／４の３種類の用量レベルで第１日
及び第５日目に投与し、Ｔ／Ｃ（％）を測定した。な
お、Ｔ／Ｃ（％）は無処置群の生存日数に対する投与群
の生存日数の比を表す。すべての化合物において、優れ
た制癌活性を示した。その結果を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】

【表２】

【００４５】

【作用・効果】実験例１の結果から明らかなように、本
発明の一般式（Ｉ）で表される新規化合物は、優れた制
癌活性を示し、しかも毒性が低いので各種の癌疾患（例
えば、白血病等）に対する有用な予防または治療薬とな
りうる。また一般式（II）の化合物はその合成中間体と
して有用である。このように有用な本発明の一般式
（Ｉ）で表される新規化合物を医薬として用いる場合、
適当な担体、賦形剤、希釈剤等と混合して、散剤、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、軟膏剤等の形
態で投与される。投与量は投与剤形および患者の症状、
体重、年齢等により変わりうるが、通常成人１日あた
り、静脈内注射の場合、１０〜１０００mg／kg、好まし
くは２０〜１５０mg／kgである。

【００４６】

【実施例】以下、参考例及び実施例により本発明をより
詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるも
のではない。参考例 (1) ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース塩酸塩
（化合物Ｉ）１2.５ｇ（５８mmol）を水−メタノール
（１：１）混液５００mlに溶解した後、炭酸水素ナトリ
ウム１0.５ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。氷冷
下、カルボベンゾキシクロリド１2.５mlを滴下し、室温
で３時間攪拌した。メタノールを減圧で移去し、残渣は
水で洗浄し、水から再結晶し、２−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル）アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース
（化合物II）１5.７ｇ（収率８6.５％）を得た。

【００４７】(2) 上記(1) で得た化合物II（３５ｇ，１
１２mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸３ｇ及び無水メタ
ノール２リットルを３６時間加熱還流した。炭酸水素ナ
トリウム2.５ｇを加え、酸を中和して濾過した。液体部
分はメタノールを留去し、残渣は酢酸エチルから再結晶
し、メチル２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシド（化合物III)
３２ｇ（収率８7.５％）を得た。

【００４８】実施例１ (1) 上記参考例の(2) で得た化合物III （3.０ｇ，9.１
７mmol）のピリジン溶液２０mlに無水酢酸１２mlを滴下
し、室温で２４時間攪拌した。氷水に入れ、酢酸エチル
で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、引き続き飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を
留去した。残渣はカラムで分離し、α体2.７５ｇ（収率
６6.２％）及びβ体６７０mg（収率１6.１％）を得た。
つづいて、α体２ｇ、β体６２０mgを別々に、５％パラ
ジウム−炭素を触媒として、通常条件で接触還元反応を
行い、メチル−２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６
−トリアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
１）1.１ｇ（収率７8.１％）及びメチル−２−アミノ−
２−デオキシ−３，４，６−トリアセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（化合物４）３６０mg（収率８2.５％）
を得た。

【００４９】(2) 上記(1) で得た化合物１（1.２ｇ，3.
７６mmol）はクロロホルム溶液２０mlに溶解し、２−ク
ロロエチルイソシアネート４２０mg（４mmol）を加え、
室温で３時間反応させた。反応液は減圧で溶媒を移去さ
せて、３−（メチル−３，４，６−トリアセチル−α−
Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−（２−クロロ
エチル）ウレア（化合物２）1.４７ｇを得た（収率９2.
１％）。つづいて、化合物２（1.２５ｇ，2.９４mmol）
を酢酸−水（９：１）混液２５mlに溶解し、氷冷下、亜
硝酸ナトリウム1.０ｇ（１4.５mmol）を加え、０℃で一
夜反応させた。反応液は酢酸エチル３００mlに入れ、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液、引き続き飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を移去した。
残渣をカラムで分離し、本発明に係る化合物である３−
（メチル−３，４，６−トリアセチル−α−Ｄ−グルコ
ピラノース−２−イル）−１−（２−クロロエチル）−
１−ニトロソウレア（化合物３）1.２９ｇ（2.８４mmo
l）を得た（収率９6.８％，黄色ワックス状）。

【００５０】化合物３の各種分析値は以下の通りであっ
た。ＩＲ(CHCl₃): 3410, 3010, 2950, 2830, 1740, 1525, 1
500, 1360, 1240 cm^-1ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.19 (d, J=9.
5Hz, 1H), 5.35 (dd, J=9.6, 7.4Hz, 1H),5.17 (t, J=
9.6Hz, 1H), 4.90 (d, J=3.7Hz, 1H), 4.00-4.52 (m, 6
H), 3.51 (t,J=6.7Hz, 2H), 3.46 (s, 3H), 2.12 (s, 3
H), 2.05 (s, 3H), 2.00 (s, 3H)元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₂₄
ＣｌＮ₃Ｏ₁₀として計算値（％）Ｃ４2.３４；Ｈ 5.３３；Ｎ 9.２６実測値（％）Ｃ４2.５０；Ｈ 5.３７；Ｎ 8.９６

【００５１】実施例２実施例１(1) で得た化合物４（３８０mg，1.１８mmol）
を２−クロロエチルイソシアネートと反応させ、亜硝酸
ナトリウムの酢酸−水溶液と０℃で反応させた。実施例
１(2) に準じて本発明に係る化合物３−（メチル−３，
４，６−トリアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース−２
−イル）−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウ
レア（化合物５）３７０mgを得た（収率６9.１％，黄色
針状結晶）。

【００５２】化合物５の各種分析値；ＩＲ(CHCl₃): 3400, 3025, 1750, 1530, 1500, 1370, 1
230, 1040 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.08 (d, J=8.8Hz, 1H), 5.43 (t, J
=10Hz, 1H), 5.15 (t,J=9.5Hz, 1H), 4.73 (d, J=8.4H
z, 1H), 4.20-4.40 (m, 2H), 4.17 (t, J=6.8Hz, 2H),
4.00 (q, J=9.6Hz, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.54 (s,
3H), 3.48-3.58 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3
H),2.01 (s, 3H) 元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₁₀として計算値（％）Ｃ４2.３４；Ｈ 5.３３；Ｎ 9.２６実測値（％）Ｃ４2.０６；Ｈ 5.２５；Ｎ 9.２１

【００５３】実施例３ (1) 参考例(2) で得た化合物III （4.１２ｇ，１2.６mm
ol）をピリジン溶液５０mlに溶解し、ラウロイルクロリ
ド4.１３ｇ（１8.９mmol）を加え、室温で２４時間反応
させた。反応液を氷冷下、塩酸に入れて酢酸エチルで抽
出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、引き続き飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去させ
た。残渣をカラムで分離し、つづいて酢酸エチル−メタ
ノール（５：１）混液１００mlに溶解し、５％パラジウ
ム−炭素を触媒として接触還元させた。室温で２４時間
反応させてから、濾過し、溶液は溶媒を留去し、残渣を
カラムで分離してメチル２−アミノ−２−デオキシ−６
−ラウロイル−Ｄ−グルコピラノシド（化合物９）2.７
ｇ（収率５7.１％）を得た。

【００５４】(2) 上記(1) で得た化合物９（1.０１ｇ，
2.６９mmol）のクロロホルム溶液３０mlに２−クロロエ
チルイソシアネート２５６ｍl （３mmol）を加え、室温
で３時間攪拌し、減圧で溶媒を移去した。残渣は酢酸−
水（９：１）混液３５mlに溶解し、０℃で亜硝酸ナトリ
ウム９３０mg（１3.５mmol）を加え、一夜反応させて、
酢酸エチル３００mlに入れ、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、引き続き飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を移去した。残渣をカラムで分離し、本
発明に係る化合物の３−（メチル−６−ラウロイル−α
−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−（２−クロ
ロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物１０）９３０
mg（収率６7.９％，黄色ワックス状）及び３−（メチル
−６−ラウロイル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イ
ル）−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア
（化合物１１）７５mg（収率5.５％，黄色ワックス状）
をそれぞれ得た。

【００５５】化合物１０（α体）；ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1720, 1520, 1490, 1
050 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.30 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.83 (d, J
=3.6Hz, 1H), 4.30-4.45 (m, 2H), 4.10-4.25 (m, 3H),
3.90 (m, 2H), 3.81 (t, J=9.6Hz, 2H), 3.49(t, J=6.
8Hz, 3H), 3.40 (s, 3H), 2.38 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.5
5-1.70 (m, 2H), 1.26 (b, 16H), 0.88 (t, J=6.2Hz, 3
H) 元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₄₀ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５1.８１；Ｈ 7.９１；Ｎ 8.２４実測値（％）Ｃ５2.１２；Ｈ 8.０３；Ｎ 7.８４

【００５６】化合物１１（β体）；ＩＲ(CHCl₃): 3400, 2925, 2850, 1730, 1530, 1500, 1
260, 1070 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.43 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.52 (d, J
=7.7Hz, 1H), 4.10-4.40 (m, 7H), 3.55-3.85 (m, 2H),
3.35-3.52 (m, 3H), 3.50 (s, 3H), 2.38 (t,J=7.5Hz,
2H), 1.62 (m, 2H), 1.26 (b, 16H), 0.88 (t, J=6.2H
z, 3H) 元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₄₀ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５1.８１；Ｈ 7.９１；Ｎ 8.２４実測値（％）Ｃ５2.４３；Ｈ 8.０９；Ｎ 8.２４

【００５７】実施例４ (1) 化合物III （１０ｇ，３0.５８mmol）を用い、ラウ
ロイルクロリドの代わりにミリストイルクロリド1.５ｇ
当量を使用する以外は実施例３(1) の方法に準じて、メ
チル２−アミノ−２−デオキシ−６−ミリストイル−Ｄ
−グルコピラノシド（化合物１２）6.４ｇ（収率５1.９
％）を得た。

【００５８】(2) 上記(1) で得た化合物１２（1.０７
ｇ，2.６５mmol）を実施例３(2) の方法に準じて処理
し、３−（メチル−６−ミリストイル−α−Ｄ−グルコ
ピラノース−２−イル）−１−（２−クロロエチル）−
１−ニトロソウレア（化合物１３）８１０mg（収率５8.
９％，黄色アモルファス）及び３−（メチル−６−ミリ
ストイル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１
−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物
１４）１７０mg（収率１2.４％，黄色アモルファス）を
得た。

【００５９】化合物１３（α体）：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1730, 1520, 1490, 1
070, 1050 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.22 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.84 (d, J
=3.6Hz, 1H), 4.55 (dd, J=4.1Hz, 1H), 4.14-4.30 (m,
4H), 3.73-3.87 (m, 2H), 3.50 (t, J=6.6Hz,2H), 3.3
5-3.45 (m, 3H), 3.41 (s, 3H),2.40 (t, J=7.5Hz, 2
H), 1.65 (m, 2H), 1.26 (b, 20H), 0.88 (t, J=6.2Hz,
3H) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₄₄ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５3.５７；Ｈ 8.２４；Ｎ 7.８１実測値（％）Ｃ５3.７６；Ｈ 8.３０；Ｎ 7.９４

【００６０】化合物１４（β体）：ＩＲ(CHCl₃): 3400, 2925, 2850, 1730, 1530, 1500, 1
270, 1070 cm^-1ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.34 (d, J=7.0Hz, 1
H), 4.52 (d, J=7.7Hz, 1H), 4.40-4.42 (m, 2H), 4.16
(t, J=6.6Hz, 2H), 3.70-3.90 (m, 3H), 3.50 (s, 3
H), 3.40-3.60 (m, 5H), 2.38 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.63
(m, 2H), 1.26 (b, 20H), 0.88(t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₄₄ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５3.５７；Ｈ 8.２４；Ｎ 7.８１実測値（％）Ｃ５3.３２；Ｈ 8.３０；Ｎ 7.８１

【００６１】実施例５ (1) 化合物III （１ｇ，3.０６mmol）を用い、ラウロイ
ルクロリドの代わりにパルミトイルクロリド1.５ｇ当量
を使用する以外は実施例３(1) の方法に準じて、メチル
２−アミノ−２−デオキシ−６−パルミトイル−Ｄ−グ
ルコピラノシド（化合物１８）７８０mg（収率５9.２
％）を得た。

【００６２】(2) 上記(1) で得た化合物１８（８００m
g，1.８６mmol）を実施例３(2) の方法に準じて処理
し、３−（メチル６−パルミトイル−α−Ｄ−グルコピ
ラノース−２−イル）−１−（２−クロロエチル）−１
−ニトロソウレア（化合物１９）６２５mg（収率５9.４
％，黄色アモルファス）及び３−（メチル６−パルミト
イル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−
（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア）（化合物
２０）６８mg（収率6.４６％，黄色アモルファス）を得
た。

【００６３】化合物１９（α体）：ＩＲ(CHCl₃): 3420, 2925, 2850, 1730, 1530, 1500, 1
140, 1080, 1050 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.19 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.85 (d, J
=3.7Hz, 1H), 4.66 (dd, J=3.9Hz, 1H), 4.15-4.28 (m,
5H), 3.70-3.90 (m, 3H), 3.50 (t, J=6.7Hz,3H), 3.4
1 (s, 3H), 2.41 (t, J=7.5Hz, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.
26 (b, 24H),0.88 (t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₄₈ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５5.１６；Ｈ 8.５５；Ｎ 7.４２実測値（％）Ｃ５5.１７；Ｈ 8.６２；Ｎ 7.４４

【００６４】化合物２０（β体）：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1730, 1540, 1500, 1
080 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.47 (d, J=7.4Hz, 1H), 4.52 (d, J
=7.3Hz, 1H), 4.10-4.45 (m, 6H), 3.80 (m, 2H), 3.49
(s, 3H), 3.45-3.55 (m, 4H), 2.37 (t, J=7.5Hz, 2
H), 1.62 (m, 2H), 1.26 (b, 24H), 0.88 (t, J=6.2Hz,
3H) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₄₈ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５5.１６；Ｈ 8.５５；Ｎ 7.４２実測値（％）Ｃ５5.１６；Ｈ 8.５９；Ｎ 7.４６

【００６５】実施例６ (1) 化合物III （8.６２ｇ，２6.３６mmol）を用い、ラ
ウロイルクロリドの代わりにステアロイルクロリド1.５
ｇ当量を使用する以外は実施例３(1) の方法に準じて処
理し、メチル２−アミノ−２−デオキシ−６−ステアロ
イル−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２４）6.０２ｇ
（収率４9.８％）を得た。

【００６６】(2) 上記(1) で得た化合物２４（７５０m
g，1.６３mmol）を実施例３(2) の方法に準じて処理
し、３−（メチル６−ステアロイル−α−Ｄ−グルコピ
ラノース−２−イル）−１−（２−クロロエチル）−１
−ニトロソウレア（化合物２５）６２０mg（収率６4.１
％，黄色アモルファス）及び３−（メチル６−ステアロ
イル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−
（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物２
６）６２mg（収率6.４％，黄色アモルファス）を得た。

【００６７】化合物２５（α体）：ＩＲ(CHCl₃): 3420, 2925, 2850, 1730, 1520, 1500, 1
140, 1080, 1050 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.22 (d, J=9.1Hz, 1H), 4.84 (d, J
=3.7Hz, 1H), 4.56 (dd, J=4.4, 4.0Hz, 1H), 4.10-4.3
5 (m, 4H), 3.70-3.90 (m, 2H), 3.43-3.53 (m, 5H),
3.40 (s, 3H), 2.40 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.65 (m, 2H),
1.26 (b, 28H),0.88 (t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₅₂ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５6.６０；Ｈ 8.８２；Ｎ 7.０７実測値（％）Ｃ５6.４１；Ｈ 8.６０；Ｎ 7.２８

【００６８】化合物２６（β体）：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1730, 1540, 1500, 1
080 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.46 (d, J=7.1Hz, 1H), 4.52 (d, J
=7.9Hz, 1H), 4.00-4.50 (m, 5H), 3.70-4.00 (m, 3H),
3.51 (s, 3H), 3.40-3.55 (m, 3H), 2.39 (t,J=7.5Hz,
2H), 2.00 (m, 1H), 1.62 (m, 2H), 1.25 (b, 28H),
0.88 (t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₅₂ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５6.６０；Ｈ 8.８２；Ｎ 7.０７実測値（％）Ｃ５5.９７；Ｈ 8.６８；Ｎ 7.０９

【００６９】実施例７ (1) 化合物III （１０ｇ，３0.５８mmol）をピリジン溶
液６０mlに溶解し、室温でステアロイルクロリド２0.３
５ｇを加え、一夜反応してから、塩酸−氷に入れ、酢酸
エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、引き続
き飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せて、溶媒を減圧で留去する。残渣は３０ml酢酸エチル
−１５mlメタノールに溶解され、５％パラジウム−炭素
を触媒として接触還元させ、触媒は濾過で移去し、濃縮
カラムで精製してメチル２−アミノ−２−デオキシ─
３，６−ジステアロイル−α−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物２７）2.４ｇ（収率１0.８３％）を得た。

【００７０】(2) 上記(1) で得た化合物２７（２７０m
g，0.３７mmol）のクロロホルム溶液１０mlに２−クロ
ロエチルイソシアネート４１μl （0.４８mmol）を加
え、室温で3.５時間反応させた。反応液は減圧で溶媒を
移去させて、粗生成物は酢酸−水（９：１）混液１５ml
に溶解し、亜硝酸ナトリウム１５０mgを加え、室温〜５
０℃で１０時間反応させ、通常の方法で処理して３−
（メチル３，６−ジステアロイル−α−Ｄ−グルコピラ
ノース−２−イル−１−（２−クロロエチル）−１−ニ
トロソウレア（化合物２８）２０mgを得た（収率6.３
％，黄色アモルファス）。

【００７１】化合物２８：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1720, 1520, 1500, 1
260, 1140, 1070, 1050cm ^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.17 (d, J=9.6Hz, 1H), 5.21 (t, J
=9.5Hz, 1H), 4.85 (d, J=3.7Hz, 1H), 4.55 (m, 1H),
4.28-4.45 (m, 2H), 4.14 (t, J=6.5Hz, 2H),3.80-3.90
(m, 1H), 3.50-3.70 (m, 3H), 3.42 (s, 3H), 2.95
(m, 1H), 2.28-2.44 (m, 4H), 1.62 (m, 4H), 1.25 (b,
56H), 0.88 (t, J=6.7Hz, 6H) 元素分析値Ｃ₄₆Ｈ₈₆ＣｌＮ₃Ｏ₉として計算値（％）Ｃ６4.１９；Ｈ１0.０７；Ｎ 4.８
８実測値（％）Ｃ６3.９８；Ｈ 9.８３；Ｎ 4.６
２

【００７２】実施例８ (1) 化合物III （８ｇ，２4.４６mmol）のＤＭＦ溶液５
０mlに、２，２−ジメトキシプロパン１０ml及びｐ−ト
ルエンスルホン酸0.５ｇを加え、室温で２４時間攪拌し
た。炭酸水素ナトリウム固体約１ｇを入れて、３０分間
攪拌し、酢酸エチル５００mlを入れ、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒
を留去する。残渣をカラムで分離し、メチル２−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−デオキシ−
４，６−ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物IV）5.４５ｇ（収率６0.７％、白色アモル
ファス）及びメチル２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ−２−デオキシ−４，６−ｏ−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物Ｖ）1.５２ｇ
（収率１6.９％、白色アモルファス）を得た。

【００７３】化合物IV：ＩＲ(CHCl₃) ：3400, 1680, 1550, 1460, 1290, 1060,
1020cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.35 (s, 5H), 5.24(d, J=8.9Hz, 1
H), 5.11 (s, 2H), 4.69 (d, J=3.4Hz, 1H), 3.50-4.00
(m, 6H), 3.33 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 1.51(s, 3H),
1.43 (s, 3H) 高分解能質量分析値Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₇として計算値３６7.１６３１実測値３６7.１６４４化合物Ｖ：ＩＲ(CHCl₃) ：3400, 1690, 1540, 1460, 1280, 1060,
1020cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.35 (s, 5H), 5.28(m, 1H), 5.11
(s, 2H), 4.40 (d, J=8Hz, 1H), 3.73-4.00 (m, 3H),
3.57 (t, J=9.2Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.20-3.45(m,
3H), 1.50(S, 3H), 1.43(S, 3H) 高分解能質量分析値Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₇として計算値３６7.１６３１実測値３６7.１６３６ (2) 上記(1) で得た化合物IV（2.５ｇ，6.８１mmol）
は、ピリジン１５ml及び無水酢酸５mlの溶液に２４時間
反応させ、氷水に入れ、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム溶液、引き続き飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下、溶媒を移去する。反
応物は酢酸エチル１５ml及びメタノール５mlに溶解さ
せ、５％パラジウム−炭素を触媒として接触還元反応さ
せる。濾過して、溶液は減圧下、溶媒を留去し、残渣は
カラムで精製し、メチル２−アミノ−２−デオキシ−３
−アセチル−４，６−ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物６）1.６９ｇ（収率９0.４
％）を得た。

【００７４】(3) 上記(2) で得た化合物６（1.６８ｇ，
6.１５mmol）のクロロホルム溶液３０mlに、２−クロロ
エチルイソシアネート0.８５ml（１０mmol）を加え、３
時間反応させ、溶媒を減圧で移去した。残渣は酢酸−水
（９：１）溶液３０mlで溶解させた。室温で３０分間攪
拌し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム2.２ｇを加え、一夜反
応させた。通常の方法で処理し、カラムで分離して３−
（メチル３−アセチル−４，６−ｏ−イソプロピリデン
−α−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−（２−
クロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物７）４４
０mg（収率１7.４％，黄色油状）及び３−（メチル３−
アセチル−α−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１
−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物
８）６４０mg（収率２8.１％，黄色ワックス状）を得
た。

【００７５】化合物７：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 3025, 3000, 2940, 1735, 1525, 1
500, 1380, 1370, 1230, 1130, 1120, 1080, 1050 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.23 (d, J=9.5Hz, 1H), 5.25 (t, J
=10.2Hz, 1H), 4.82 (d, J=3.7Hz, 1H), 4.36 (m, 1H),
4.15 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.76-3.94 (m, 4H),3.49 (t,
J=6.2Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.51
(s, 3H), 1.39 (s,3H) 元素分析値Ｃ₁₅Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ４3.９６；Ｈ 5.９０；Ｎ１0.２
５実測値（％）Ｃ４3.４３；Ｈ 5.９１；Ｎ１0.４
１

【００７６】化合物８：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 3025, 2930, 1730, 1520, 1500, 1
370, 1240, 1070, 1040cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.25 (d, J=9.7Hz, 1H), 5.22 (t, J
=9.7Hz, 1H), 4.86 (d, J=3.3Hz, 1H), 4.34 (m, 1H),
4.15 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.70-3.90 (m, 4H),3.50 (t,
J=6.2Hz, 2H), 3.43 (s, 3H),2.08 (s, 3H) 元素分析値Ｃ₁₂Ｈ₂₀ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ３8.９８；Ｈ 5.４５；Ｎ１1.３
６実測値（％）Ｃ３8.８１；Ｈ 5.３９；Ｎ１1.１
９

【００７７】実施例９ (1) 実施例８(1) で得た化合物Ｖ（1.５ｇ，４mmol）の
ピリジン溶液１０mlに、パルミトイルクロリド1.３２ｇ
を加え、室温で２４時間攪拌し、氷−塩酸溶液に入れ、
酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、引
き続き飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を減圧で留去する。残渣は酢酸エチル３５ml及
びメタノール１０mlで溶解させて、５％パラジウム−炭
素を触媒として接触還元反応を行う。２４時間攪拌して
から、触媒を濾去し、濃縮残渣をカラムで精製しメチル
２−アミノ−２−デオキシ−４，６−ｏ−イソプロピリ
デン−３−パルミトイル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物２１）1.７ｇ（収率９0.２％）を得た。

【００７８】(2) 上記(1) で得た化合物２１（1.６ｇ，
3.４mmol）を実施例３(2) に準じて処理し、３−（メチ
ル４，６−ｏ−イソプロピリデン−３−パルミトイル−
β−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−（２−ク
ロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物２２）８５
mg（収率4.１３％，黄色ワックス状）及び３−（メチル
３−パルミトイル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イ
ル）−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア
（化合物２３）４８５mg（収率２5.２％，黄色アモルフ
ァス）を得た。

【００７９】化合物２２：ＩＲ(CHCl₃): 3400, 2925, 2850, 1730, 1540, 1080 cm
^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.32 (d, J=9.2Hz, 1H), 5.34 (t, J
=9.9Hz, 1H), 4.60 (d, J=8.3Hz, 1H), 3.70-4.20 (m,
6H), 3.50 (s, 3H), 3.40-3.60 (m, 3H), 2.29(m, 2H),
1.45-1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.
25 (b, 24H),0.88 (t, J=6.2Hz, 3H)

【００８０】化合物２３：ＩＲ(CHCl₃): 3400, 2925, 2850, 1730, 1540, 1500, 1
280, 1080 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.44 (d, J=9.2Hz, 1H), 5.29 (t, J
=9.5Hz, 1H), 4.63 (dd, J=8.2Hz, 1H), 3.60-4.20 (m,
6H), 3.53 (s, 3H), 3.40-3.50 (m, 3H), 2.90 (m, 1
H), 2.34 (t, J=7.6Hz, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.23 (b,
24H), 0.88 (t,J=5.9Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₄₈ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５5.１６；Ｈ 8.５５；Ｎ 7.４２実測値（％）Ｃ５5.０９；Ｈ 8.５６；Ｎ 7.２４

【００８１】実施例１０ (1) 実施例８(1) で得た化合物IV及び化合物Ｖの混合物
1.４５ｇ（3.９５mmol）のピリジン溶液１０mlに溶解
し、ミリストイルクロリド1.１８ｇを入れ、室温で２４
時間攪拌し、氷−塩酸溶液に入れ、酢酸エチルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、引き続き飽和食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で留
去する。残渣は８０％酢酸２０mlに溶解し、室温で１０
時間加水分解反応を行い、凍結乾燥させて、残渣を酢酸
エチル３０ml及びメタノール１０mlに溶解し、５％パラ
ジウム−炭素を触媒として接触還元を行う。２０時間
後、触媒を濾過で移去する。濃縮残渣をカラムで分離
し、メチル２−アミノ−２−デオキシ−３−ミリストイ
ル−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１５）７８０mg（収
率６1.２％）を得た。

【００８２】(2) 上記(1) で得た化合物１５（８４０m
g，2.０８mmol）を実施例３(2) に準じて処理し、３−
（メチル３−ミリストイル−α−Ｄ−グルコピラノース
−２−イル）−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロ
ソウレア（化合物１６）６０４mg（収率５4.０％，黄色
アモルファス）及び３−（メチル３−ミリストイル−β
−Ｄ−グルコピラノース−２−イル）−１−（２−クロ
ロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物１７）５３mg
（収率4.７４％，黄色アモルファス）を得た。

【００８３】化合物１６（α体）：ＩＲ(CHCl₃): 3400, 2925, 2850, 1730, 1530, 1500, 1
170, 1150 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.20 (d, J=9.8Hz, 1H), 5.20 (t, J
=9.4Hz, 1H), 4.85 (d, J=3.4Hz, 1H), 4.25-4.40 (m,
1H), 4.14 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.70-3.92 (m,4H), 3.49
(t, J=6.3Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.0
0 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.25 (b, 20H), 0.87 (t, J
=6.0Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₄₄ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５3.５７；Ｈ 8.２４；Ｎ 7.８１実測値（％）Ｃ５3.５１；Ｈ 8.２１；Ｎ 7.８９

【００８４】化合物１７（β体）：ＩＲ(CHCl₃): 3410, 2925, 2850, 1730, 1540, 1500, 1
080 cm^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 7.13 (d, J=9.6Hz, 1H), 5.21 (t, J
=9.6Hz, 1H), 4.64 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.16 (t, J=6.5
Hz, 2H), 3.80-4.05 (m, 3H), 3.40-3.60 (m,4H), 3.53
(s, 3H), 2.33 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.5
4 (m, 2H), 1.26(b, 20H), 0.87 (t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₄₄ＣｌＮ₃Ｏ₈として計算値（％）Ｃ５3.５７；Ｈ 8.２４；Ｎ 7.８１実測値（％）Ｃ５3.５３；Ｈ 8.１９；Ｎ 7.８３

【００８５】実施例１１ (1) 実施例１(1) で得た化合物IIを過剰量の無水酢酸−
ピリジン溶液と反応させて得たテトラアセチル体2.４ｇ
（５mmol）に、５−フルオロウラシル１ｇ及びヘキサメ
チルシラザンを反応させて得た２，４−ジトリメチルシ
リルオキシ−５−フルオロピリミジンを加え、ジクロロ
メタン４５mlに溶解させ、氷冷下、トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルフォネート1.４mlを滴下する。室
温で２０時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム２０mlを
入れ、３０分間攪拌し、ジクロロメタンで抽出し、ジク
ロロメタン層は水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をカラムで分離し、ジクロロ
メタン−ヘキサンから再結晶して１−（５−フルオロウ
ラシル−１−イル）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ−１，２−ジデオキシ−３，４，６−トリ
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物VI）1.１
６ｇ（収率６0.３％、無色針状結晶）を得た。 VIの分析値：ＩＲ(CHCl₃): 3370, 3030, 1730, 1670, 1520, 1470, 1
450, 1370, 1230, 1090, 1050cm ^-1 ＮＭＲ(CDCl₃):δ 9.22 (S, 1H, 活性H), 7.46 (d, J=
5.6Hz, 1H), 7.25 (m,5H), 5.82 (d, J=9.8Hz, 1H), 5.
70 (d, J=10Hz, 1H, 活性H), 5.39 (t, J=9.9Hz, 1H),
5.14 (t, J=9.7Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.05-4.30
(m, 3H), 3.88 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.04 (s, 3H),
1.94 (s, 3H) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＦＮ₃Ｏ₁₁として計算値（％）Ｃ５2.２７；Ｈ 4.７５；Ｎ 7.６２実測値（％）Ｃ５1.９７；Ｈ 5.００；Ｎ 7.５９

【００８６】(2) 上記(1) で得た化合物VI（３７０mg，
0.６７mmol）、酢酸エチル１０ml溶液、５％パラジウム
−炭素を触媒として接触還元反応を行い、濾過して溶媒
を減圧で留去する。残渣をカラムで精製し１−（５−フ
ルオロウラシル−１−イル）−２−アミノ−１，２−ジ
デオキシ−３，４，６−トリアセチル−β−Ｄ−グコピ
ラノシド（化合物２９）２６１mg（収率９3.４％）を得
た。

【００８７】(3) 上記(2) で得た化合物２９（７５０m
g，1.８mmol）を実施例３(2) に準じて処理し、３−
〔１−（５−フルオロウラシル−１−イル）−３，４，
６−トリアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イ
ル〕−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア
（化合物３０）４１０mg（収率４1.３％，黄色アモルフ
ァス）を得た。

【００８８】化合物３０の各分析値は以下の通りであ
る。ＩＲ(KBr): 3450, 1730, 1670, 1540, 1500, 1370, 124
0, 1080, 1050 cm^-1ＮＭＲ(CDCl₃):δ 9.45 (d, J=4.8H
z, 1H), 7.93 (d, J=10.3Hz, 1H), 7.56 (d, J=5.5Hz,
1H), 6.13 (d, J=10.0Hz, 1H), 5.61 (t, J=9.9Hz, 1
H), 5.26 (t,J=9.7Hz, 1H), 3.80-4.50 (m, 5H), 3.60-
3.80 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H),2.15 (s, 3H), 2.09
(s, 3H), 2.02 (s, 3H) 元素分析値Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＣｌＦＮ₅Ｏ₁₁として計算値（％）Ｃ４1.３５；Ｈ 4.２０；Ｎ１2.６
９実測値（％）Ｃ４1.０６；Ｈ 4.２４；Ｎ１2.４
４

【００８９】実施例１２ (1) 実施例１１(1) で得た化合物VI（１ｇ，1.８１mmo
l）を２５mlメタノール−２ml水に溶解させ、飽和炭酸
ナトリウム４mlを加え、室温で２４時間攪拌する。飽和
塩化アンモニウム５mlを加え、３０分間攪拌してから減
圧で溶媒を留去する。残渣をカラムで分離して、１−
（５−フルオロウラシル−１−イル）−２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−１，２−ジデオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物VII ）７００mg（収
率９1.０％、白色固体）を得た。化合物VII の分析値：ＩＲ(KBr): 3400, 3080, 1720, 1670, 1540, 1370, 128
0, 1240, 1100, 1050cm ^-1 ＮＭＲ(DMSO-d₆):δ 8.09 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.42 (d,
J=8.8Hz, 1H), 7.29(m, 5H), 5.47 (d, J=8.8Hz, 1H),
5.30 (m, 1H), 4.99 (dd, J=12.8Hz, J=12.8Hz, 2H),
4.54 (m, 1H), 3.25-3.80 (m,8H)

【００９０】(2) 上記(1) で得た化合物VII （1.６ｇ，
3.７６mmol）のピリジン１０ml溶液に、パルミトイルク
ロリド1.８５ｇを加え、室温で２４時間攪拌し、氷−水
−塩酸に入れ、酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウ
ム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶
媒を減圧で留去する。残渣をカラムで分離して、１−
（５−フルオロウラシル−１−イル）−２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−１，２−ジデオキシ−
６−パルミトイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
VIII）９５０mg（収率３8.１％、白色固体）を得た。化合物VIIIの分析値：ＩＲ(KBr): 3400, 3080, 2925, 2850, 1720, 1670, 154
0, 1470, 1380, 1280,1250, 1090cm ^-1 ＮＭＲ(DMSO-d₆):δ 10.35 (m, 1H), 8.10 (d, J=7.2H
z, 1H), 7.43 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29 (m, 5H), 5.49
(d, J=8.8Hz, 1H), 5.38 (m, 2H), 4.98 (dd, J=12.9H
z, J=12.9Hz, 2H), 4.39 (d, J=12.0Hz, 1H), 4.01 (m,
1H), 3.67 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.30 (t, J=8.8H
z, 1H), 2.29 (t, J=6.8 Hz, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.22
(b, 24H), 0.85(t, J=5.7Hz, 3H) 高分解能質量分析値Ｃ₃₄Ｈ₅₀ＦＮ₃Ｏ₉として計算値６６３．３５３１実測値６６３．３５４１

【００９１】(3) 上記(2) で得た化合物VIII（５２０m
g，0.７８mmol）を酢酸エチル２０ml及びメタノール５m
lに溶解し、５％パラジウム−炭素を触媒として接触還
元反応させた。触媒は濾過で移去させ、溶媒を減圧で留
去し、残渣をカラムで分離して、１−（５−フルオロウ
ラシル−１−イル）−２−アミノ−１，２−ジデオキシ
−６−パルミトイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物３１）３６５mg（収率８8.０％）を得た。

【００９２】(4) 上記(3) で得た化合物３１（２１０m
g，0.４mmol）を実施例３(2) に準じて処理し、３−
〔１−（５−フルオロウラシル−１−イル）−６−パル
ミトイル−β−Ｄ−グルコピラノース−２−イル〕−１
−（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア（化合物
３２）２２０mg（収率８2.９％，黄色アモルファス）を
得た。

【００９３】化合物３２の分析値：ＩＲ(KBr): 3400, 2925, 2850, 1710, 1670, 1540, 126
0, 1090 cm^-1 ＮＭＲ(DMSO-d₆):δ 8.86 (d, J=9.2Hz, 1H), 8.18 (d,
J=6.6Hz, 1H), 5.73(d, J=7.7Hz, 1H), 5.50 (m, 2H),
4.42 (m, 1H), 4.10 (m, 3H), 3.88 (m, 1H), 3.30-3.
70 (m, 5H), 2.30 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.51 (m, 2H),
1.26 (b,24H),0.88 (t, J=6.2Hz, 3H) 元素分析値Ｃ₂₉Ｈ₄₇ＣｌＦＮ₅Ｏ₉として計算値（％）Ｃ５2.４４；Ｈ 7.１３；Ｎ１0.５
５実測値（％）Ｃ５2.１３；Ｈ 7.２４；Ｎ 9.８
６

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は同一又は異なって、水素原子又
は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但し、Ｒ₁及びＲ
₃が共に水素原子を示すことはない）を、Ｒ₂は水素原
子、アセチル基又はＲ₁とで−Ｃ（ＣＨ₃)₂−を形成
し、Ｒ₄は炭素数１〜４のアルコキシ基又は５−フルオ
ロウラシル−１−イル基を、波線はＲ配置もしくはＳ配
置又はそれらの混合物を示す。〕で表されるグルコサミ
ン誘導体。
【請求項２】一般式（II）【化２】〔式中、Ｒ₅及びＲ₇は同一又は異なって、水素原子又
は炭素数２〜２２のアルカノイル基（但し、Ｒ₈が炭素
数１〜４のアルコキシ基であるときにはＲ₅及びＲ₇が
共に水素原子を示すことはない。）を、Ｒ₆は水素原
子、アセチル基又はＲ₅とで−Ｃ（ＣＨ₃)₂−を形成
し、Ｒ₈は炭素数１〜４のアルコキシ基又は５−フルオ
ロウラシル−１−イル基を、波線はＲ配置もしくはＳ配
置又はそれらの混合物を示す。〕で表されるグルコサミ
ン誘導体。