JPH05163149A - ビスイブチアミン含有経口組成物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ビスイブチアミンを２種以上の被覆物質で、
揮発性有機溶媒を使用せずに被覆する方法であって、薬
物の安定性を向上した、表面が均一で緻密な粒子よりな
る経口用組成物の製造方法に関する。 【構成】 低融点物質を融点以上に加熱溶融し、その中
に胃溶性高分子化合物または腸溶性高分子化合物を分散
あるいは溶解させた被覆組成物とビスイブチアミンを、
溶融造粒または加熱造粒する経口用組成物の被覆法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ビスイブチアミンの安
定性に優れた経口組成物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビスイブチアミンは、長期間の保存にお
いてチアミンスルフィドとイソ酪酸に分解することが知
られている。従って、安定化のために種々の製剤化法が
見いだされてきた。例えば、水難溶性高分子化合物ある
いはワックス類とビスイブチアミンをマトリックスとし
たもの、顆粒、錠剤等通常製剤の外側に水難溶性高分子
化合物あるいはワックス類で被膜を施す方法等が知られ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ワック
ス類を用いたマトリックスでは、安定化とビスイブチア
ミンの溶出の調節が非常に困難である。また、水難溶性
高分子化合物を用いたマトリックスおよび被覆する方法
では、被膜を施すときに溶剤を使用するため、乾燥工程
を含む多くの工程を必要とし、時間、設備、労力等に多
大なものが要求される。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の問
題点を解決するために鋭意検討した結果、低融点物質を
融点以上に加熱溶融し、その中に胃溶性高分子化合物ま
たは腸溶性高分子化合物を分散あるいは溶解させた被覆
組成物とビスイブチアミンを、溶融造粒または加熱造粒
することで、安定化された経口組成物を製造する方法を
見いだし本発明を完成した。

【０００５】本発明の溶融造粒または加熱造粒法とは、
例えば低融点物質と胃溶性高分子化合物または腸溶性高
分子化合物の被覆組成物に、薬物を高温下で混合したの
ち、噴霧冷却造粒する方法。または、この被覆組成物を
流動している薬物に噴霧する流動層造粒法。さらには、
この被覆組成物と薬物を攪拌造粒機で加熱しながら攪拌
造粒したのち、冷却を行い造粒物を得る方法などであ
る。

【０００６】本発明において使用される胃溶性高分子化
合物としては、ポリビニルアセタールジエチルアミノア
セテート（以下、ＡＥＡと略記する）、ジメチルアミノ
エチルメタアクリレート・メタアクリル酸共重合体、ま
たはそれらの混合物等があげられる。

【０００７】本発明において使用される腸溶性高分子化
合物としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル酸コポリマ
ーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル酸
コポリマーＳ、またはそれらの混合物等があげられる。

【０００８】本発明において使用される低融点物質とし
ては、製剤用として許容される水に不溶性もしくは難溶
性であって、融点が４０〜１２０℃の物質、例えばパラ
フィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、硬
化油、木ロウ、カカオ脂、カルナバロウ、ミツロウ、セ
タノール、ステアリルアルコール、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ステアリン酸、ステアリン酸チタニウム、オ
レイン酸カルシウム、グリセリン脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エ
ステル、またはそれらの混合物があげられる。より好ま
しい低融点物質としては、グリセリルモノステアレー
ト、ステアリルアルコール、ステアリン酸、またはそれ
らの混合物等があげられる。

【０００９】本発明に用いられる被覆組成物中の胃溶性
高分子化合物または腸溶性高分子化合物の割合は、重量
％で１〜８０％である。特に好ましい胃溶性高分子化合
物または腸溶性高分子化合物の割合は５〜４０％であ
る。

【００１０】このようにして得られる組成物は、そのま
まあるいは必要に応じて医薬品として許容される添加
剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤な
どを混合して、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤などの
固形経口製剤とすることができる。

【００１１】賦形剤、崩壊剤としては、例えばマンニト
ール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、結晶セル
ロース、りん酸水素カルシウム、デンプン、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、デキストリン、カルボキシ
ビニルポリマー、ポリエチレングリコール、カルボキシ
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなどがあげられる。結合剤としては、例えばメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、プル
ランなどがあげられる。滑沢剤としては、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸ポリオキシル、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、
ジメチルポリシロキサンなどがあげられる。着色剤とし
ては、例えばタール系色素などがあげられる。これらの
医薬品として許容される添加物はいずれも一般的に固形
製剤に用いられるものが使用でき、特に限定されるもの
ではない。

【００１２】

【発明の効果】本発明により、ビスイブチアミンを安定
化した、表面が均一で緻密な粒子よりなる経口組成物を
製造することが可能になった。

【００１３】

【実施例】以下に実施例及び試験例をあげ、本発明を具
体的に説明する。

【００１４】実施例１ グリセリルモノステアレート８００ｇを約１００℃にて
溶解させ、その中にＡＥＡ１００ｇを混合溶解させた。
この溶解液にビスイブチアミン１００ｇを分散させた。
この分散液をスプレードライ装置「大川原化工機（株）
製Ｌ−１２型」で入口温度５０℃、回転ディスク１００
００ｒｐｍの条件にて噴霧冷却造粒を行い、医薬組成物
約９５０ｇを得た。

【００１５】比較例１ エチルセルロース２００ｇをエタノール１８００ｇ中に
溶解し、これにビスイブチアミン１００ｇを添加し、練
合機を用いてビスイブチアミンをエチルセルロース中に
分散した。この分散体中に軽質無水珪酸を添加しつつ、
練合攪拌して粉末化し、減圧化５０℃で乾燥したのち、
粉砕して医薬組成物を得た。

【００１６】試験例１ 実施例１及び比較例１の医薬組成物を結晶セルロースで
１０倍に倍散し、ビスイブチアミンを１％濃度とした。
各々１ｇを５０℃の条件下に２ヶ月間保存し、製造直後
値に対するビスイブチアミンの残存率として表１に示し
た。この結果より、実施例１の組成物は比較例１のもの
に比べて、ビスイブチアミンの経時変化が非常に小さ
く、本実施例１の被覆法は、ビスイブチアミンの経時安
定性に優れていることを示している。

【００１７】

【表１】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ビスイブチアミン（スルブチアミン）含有
   組成物を溶融造粒または加熱造粒法により造粒すること
   を特徴とする経口組成物の製造方法。