JPH05148155A - 神経栄養薬 - Google Patents
神経栄養薬Info
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- JPH05148155A JPH05148155A JP3314924A JP31492491A JPH05148155A JP H05148155 A JPH05148155 A JP H05148155A JP 3314924 A JP3314924 A JP 3314924A JP 31492491 A JP31492491 A JP 31492491A JP H05148155 A JPH05148155 A JP H05148155A
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- Japan
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- neurotrophic
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 インターロイキン８を有効成分とする神経栄
養薬。 【効果】 インターロイキン８は優れた神経細胞保護作
用を示すので、神経栄養薬として有用である。
養薬。 【効果】 インターロイキン８は優れた神経細胞保護作
用を示すので、神経栄養薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬あるいは試薬とし
て、神経細胞の栄養因子となる新規な神経栄養薬に関す
る。
て、神経細胞の栄養因子となる新規な神経栄養薬に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】アルツハイマー病、パーキンソン病、筋
萎縮性側索硬化症（Lou Gehring 病）などの運動神経疾
患や糖尿病、老化などによる末梢神経障害、あるいは脳
脊髄や末梢神経の損傷といった神経系疾患は慢性的経過
をたどることが多く、難病の部類に属している。特に人
口の高齢化に伴って、老年性痴呆症を代表とする老年性
の神経疾患に診断や治療は解決すべき大きな社会問題に
なりつつある。
萎縮性側索硬化症（Lou Gehring 病）などの運動神経疾
患や糖尿病、老化などによる末梢神経障害、あるいは脳
脊髄や末梢神経の損傷といった神経系疾患は慢性的経過
をたどることが多く、難病の部類に属している。特に人
口の高齢化に伴って、老年性痴呆症を代表とする老年性
の神経疾患に診断や治療は解決すべき大きな社会問題に
なりつつある。
【０００３】神経系疾患の多くは神経細胞の機能低下が
原因と考えられるため、脳血管循環を改善したり、脳細
胞の酸素消費やグルコース代謝などを改善させる、いわ
ゆる脳代謝賦活剤が治療薬として用いられている。
原因と考えられるため、脳血管循環を改善したり、脳細
胞の酸素消費やグルコース代謝などを改善させる、いわ
ゆる脳代謝賦活剤が治療薬として用いられている。
【０００４】一方、最近までにいくつかのサイトカイン
に神経栄養作用があることが明らかにされ、それらに
は、神経成長因子（nerve growth factor, NGF）、脳由
来神経成長因子（brain-derived neurotophic factor,
BDNF）、線維芽細胞増殖因子（fibroblast growth fact
or, FGF ）、ニューロトロフィン３（neurotrophin 3,N
T3）などが報告されている（たとえば、浅井清文と加藤
泰治による総説：蛋白質・核酸・酵素、３６，１２２０
−１２２６，１９９１）。また、造血系サイトカインと
して発見されたインターロイキン３（ＩＬ−３）（Kame
gai,M.,et al., Neuron, 4, 429-436,1990) や、インタ
ーロイキン６（ＩＬ−６）(Hama, T.,et al Neurosci.
Lett., 104, 340-344,1989) 、顆粒球／マクロファージ
・コロニー刺激因子(granulocyte/macropharge-colony
stimulatingfactor, GM-CSF）(Kamegai, M., et al., B
rain Res., 532, 323-325,1990)にもごく最近、神経栄
養因子としての活性があることが見出だされた。
に神経栄養作用があることが明らかにされ、それらに
は、神経成長因子（nerve growth factor, NGF）、脳由
来神経成長因子（brain-derived neurotophic factor,
BDNF）、線維芽細胞増殖因子（fibroblast growth fact
or, FGF ）、ニューロトロフィン３（neurotrophin 3,N
T3）などが報告されている（たとえば、浅井清文と加藤
泰治による総説：蛋白質・核酸・酵素、３６，１２２０
−１２２６，１９９１）。また、造血系サイトカインと
して発見されたインターロイキン３（ＩＬ−３）（Kame
gai,M.,et al., Neuron, 4, 429-436,1990) や、インタ
ーロイキン６（ＩＬ−６）(Hama, T.,et al Neurosci.
Lett., 104, 340-344,1989) 、顆粒球／マクロファージ
・コロニー刺激因子(granulocyte/macropharge-colony
stimulatingfactor, GM-CSF）(Kamegai, M., et al., B
rain Res., 532, 323-325,1990)にもごく最近、神経栄
養因子としての活性があることが見出だされた。
【０００５】これら神経系に作用するサイトカインはい
ずれもポリペプチドであり、それぞれ特異的レセプター
に結合して作用を発現するため、いわゆる低分子化合物
の脳代謝賦活剤とは異なった作用メカニズムを有する可
能性が高く、それら単独あるいは低分子代謝賦活剤との
併用により新規な神経疾患治療剤としての応用も考えら
れている。
ずれもポリペプチドであり、それぞれ特異的レセプター
に結合して作用を発現するため、いわゆる低分子化合物
の脳代謝賦活剤とは異なった作用メカニズムを有する可
能性が高く、それら単独あるいは低分子代謝賦活剤との
併用により新規な神経疾患治療剤としての応用も考えら
れている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】脳神経疾患の治療を目
的とする低分子化合物の脳代謝賦活剤はいくつか実用化
されつつあるが（たとえば、イデベノン、塩酸インデロ
キサジン、塩酸ビフェメラン、アニラセタム、プロント
フィリンなど）、その薬効はまだ十分とはいえず、改善
のため研究が続けられている。
的とする低分子化合物の脳代謝賦活剤はいくつか実用化
されつつあるが（たとえば、イデベノン、塩酸インデロ
キサジン、塩酸ビフェメラン、アニラセタム、プロント
フィリンなど）、その薬効はまだ十分とはいえず、改善
のため研究が続けられている。
【０００７】また、神経系に作用し得るサイトカイン類
に代表されるポリペプチド系の神経栄養因子も今後の応
用展開が期待されつつ、その一方では、さらに新規で有
用な神経栄養因子を探す努力も続けられている。このよ
うに、神経系に作用する栄養因子類はまだ十分に解明さ
れておらず、新規で有用性の高い物質の探索がさらなる
課題として残されている。
に代表されるポリペプチド系の神経栄養因子も今後の応
用展開が期待されつつ、その一方では、さらに新規で有
用な神経栄養因子を探す努力も続けられている。このよ
うに、神経系に作用する栄養因子類はまだ十分に解明さ
れておらず、新規で有用性の高い物質の探索がさらなる
課題として残されている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記の課題を
解決するために鋭意研究の結果、完成された。すなわち
本発明は、インターロイキン８（以下、ＩＬ−８と略
す）を有効成分とする神経栄養薬である。
解決するために鋭意研究の結果、完成された。すなわち
本発明は、インターロイキン８（以下、ＩＬ−８と略
す）を有効成分とする神経栄養薬である。
【０００９】ＩＬ−８は好中球走化性因子として発見さ
れたアミノ酸７２残基からなるポリペプチドであり、好
中球の活性化も行なうほか、Ｔリンパ球の走化性誘導、
好塩基球のヒスタミン放出促進、単球の血管内細胞への
付着促進などの作用を有する（久野耕嗣と松島綱治、免
疫薬理、９、１９７−２０５，１９９１）。しかしなが
ら、現在までのところ、ＩＬ−８の神経系への作用に関
する報告はなく、本発明によって神経栄養薬としての有
用性が示された。
れたアミノ酸７２残基からなるポリペプチドであり、好
中球の活性化も行なうほか、Ｔリンパ球の走化性誘導、
好塩基球のヒスタミン放出促進、単球の血管内細胞への
付着促進などの作用を有する（久野耕嗣と松島綱治、免
疫薬理、９、１９７−２０５，１９９１）。しかしなが
ら、現在までのところ、ＩＬ−８の神経系への作用に関
する報告はなく、本発明によって神経栄養薬としての有
用性が示された。
【００１０】神経栄養薬の有効成分として用いる場合の
ＩＬ−８は、天然に細胞から産生されたもの、あるいは
遺伝子組換え技術を用いて作製されたもの、さらには化
学合成されたものののいずれでも良く、特に限定はされ
ない。
ＩＬ−８は、天然に細胞から産生されたもの、あるいは
遺伝子組換え技術を用いて作製されたもの、さらには化
学合成されたものののいずれでも良く、特に限定はされ
ない。
【００１１】ＩＬ−８産生細胞としては、正常細胞では
抹消血白血球、線維芽細胞、角化細胞、血管内皮細胞な
どがあげられ、ＬＰＳ（リポ多糖）やポリＩ：ポリＣな
どの誘発剤、あるいはＩＬ−１、ＴＮＦ（腫瘍壊死因
子）などのサイトカインで誘導することでＩＬ−８が産
生される。腫瘍細胞においてはＩＬ−８持続産生株が得
られれば効率良く生産することができる。また遺伝子組
換え技術を用いて生産する場合には、ＣＨＯ（チャイニ
ーズハムスター卵巣）細胞、マウスＣ１２７細胞などを
宿主細胞に用いることができる。同様にカイコ、夜盗蛾
などの昆虫細胞、大腸菌、枯草菌、酵母などの微生物を
宿主とすることも可能である。
抹消血白血球、線維芽細胞、角化細胞、血管内皮細胞な
どがあげられ、ＬＰＳ（リポ多糖）やポリＩ：ポリＣな
どの誘発剤、あるいはＩＬ−１、ＴＮＦ（腫瘍壊死因
子）などのサイトカインで誘導することでＩＬ−８が産
生される。腫瘍細胞においてはＩＬ−８持続産生株が得
られれば効率良く生産することができる。また遺伝子組
換え技術を用いて生産する場合には、ＣＨＯ（チャイニ
ーズハムスター卵巣）細胞、マウスＣ１２７細胞などを
宿主細胞に用いることができる。同様にカイコ、夜盗蛾
などの昆虫細胞、大腸菌、枯草菌、酵母などの微生物を
宿主とすることも可能である。
【００１２】正常細胞あるいは腫瘍細胞で生産する場合
はその上清、また遺伝子組換え動物細胞を用いる場合は
その培養上清、遺伝子組換え昆虫細胞あるいは成虫にお
いてはその培養上清か虫体抽出液、さらに遺伝子組換え
微生物にあってはその培養上清あるいは菌体抽出液をそ
れぞれ原料として、種々のクロマトグラフィーにより分
離することができる。クロマトグラフィーはＩＬ−８に
親和性を持つものであればいずれも利用できる。たとえ
ば、二酸化ケイ素やリン酸カルシウムを素材とするカラ
ム、ヘパリンや疎水基をリガンドとして有するカラム、
金属キレートカラム、イオン交換カラムなどであり、さ
らに分子ふるいカラムも利用可能な担体として挙げるこ
とができる。
はその上清、また遺伝子組換え動物細胞を用いる場合は
その培養上清、遺伝子組換え昆虫細胞あるいは成虫にお
いてはその培養上清か虫体抽出液、さらに遺伝子組換え
微生物にあってはその培養上清あるいは菌体抽出液をそ
れぞれ原料として、種々のクロマトグラフィーにより分
離することができる。クロマトグラフィーはＩＬ−８に
親和性を持つものであればいずれも利用できる。たとえ
ば、二酸化ケイ素やリン酸カルシウムを素材とするカラ
ム、ヘパリンや疎水基をリガンドとして有するカラム、
金属キレートカラム、イオン交換カラムなどであり、さ
らに分子ふるいカラムも利用可能な担体として挙げるこ
とができる。
【００１３】精製分離されたＩＬ−８はこれを有効成分
とするポリペプチド製剤として、そのまま溶液または凍
結乾燥粉末として、あるいは薬理学的に許容され得る担
体、安定化剤、賦形剤、希釈剤とともに医薬組成物とし
て調製され、経口的、あるいは非経口的に投与すること
ができる。
とするポリペプチド製剤として、そのまま溶液または凍
結乾燥粉末として、あるいは薬理学的に許容され得る担
体、安定化剤、賦形剤、希釈剤とともに医薬組成物とし
て調製され、経口的、あるいは非経口的に投与すること
ができる。
【００１４】経口投与のための剤形としては、具体的に
は錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ
剤、乳剤、懸濁剤などが挙げられる。かかる剤形は自体
公知の方法によって製造され、製剤分野において通常用
いられる担体もしくは賦形剤を含有するものである。非
経口投与のための剤形としては、たとえば、軟膏剤、注
射剤、湿布剤、塗布剤、吸入剤、坐剤、経皮吸入剤など
が挙げられる。
は錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ
剤、乳剤、懸濁剤などが挙げられる。かかる剤形は自体
公知の方法によって製造され、製剤分野において通常用
いられる担体もしくは賦形剤を含有するものである。非
経口投与のための剤形としては、たとえば、軟膏剤、注
射剤、湿布剤、塗布剤、吸入剤、坐剤、経皮吸入剤など
が挙げられる。
【００１５】本発明の神経栄養薬の有効投与量および投
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症
状の性質もしくは重篤度によっても異なるが、通常０．
１〜１００μｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１０μｇ／ｋｇ
を一回または数回に分けて投与することができる。
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症
状の性質もしくは重篤度によっても異なるが、通常０．
１〜１００μｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１０μｇ／ｋｇ
を一回または数回に分けて投与することができる。
【００１６】なお、本発明にかかるＩＬ−８はこれを有
効成分とするポリペプチドの定量は、ヒト好中球（Yosh
imura et al., J. Immunol., 139, 788-793, 1987 ）や
ラット好中球（Watanabe dt al., Jap. J. Pharmacol.,
39, 102-104, 1985）の走化能を指標にして、あるいは
ＩＬ−６に対する特異抗体を用いた酵素免疫測定法（Ｅ
ＩＡ）（DeForge and Remick, Immunol. Inest.,20, 89
-97, 1991）により定量することができる。
効成分とするポリペプチドの定量は、ヒト好中球（Yosh
imura et al., J. Immunol., 139, 788-793, 1987 ）や
ラット好中球（Watanabe dt al., Jap. J. Pharmacol.,
39, 102-104, 1985）の走化能を指標にして、あるいは
ＩＬ−６に対する特異抗体を用いた酵素免疫測定法（Ｅ
ＩＡ）（DeForge and Remick, Immunol. Inest.,20, 89
-97, 1991）により定量することができる。
【００１７】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００１８】実施例１ 天然型ＩＬ−８の調製法：ヒト線維芽細胞を１×１０6
細胞／ｍｌで５％新生仔ウシ血清を含むイーグルＭＥＭ
１リットルに播種し、２リットルのガラス培養層で０．
３％マイクロキャリヤー（“Ｃｙｔｏｄｅｘ１”、ファ
ルマシア社）に接着させて、攪拌しながら３７℃、５日
間培養した。その後、無血清イーグルＭＥＭ培地１リッ
トルに交換し、１００国際単位／ｍｌでヒト・インター
フェロンβを加えた。２４時間後、さらにポリ（Ｉ）：
ポリ（Ｃ）を１０μｇ／ｍｌで加え、その２時間後、少
量のメチルセルロースを含むイーグルＭＥＭ培地に置換
し、その後６日間培養を続けた。培養終了後、マイクロ
キャリヤーを沈降させた後、上清を別の容器に移し、Ｉ
Ｌ−８精製原液とした。
細胞／ｍｌで５％新生仔ウシ血清を含むイーグルＭＥＭ
１リットルに播種し、２リットルのガラス培養層で０．
３％マイクロキャリヤー（“Ｃｙｔｏｄｅｘ１”、ファ
ルマシア社）に接着させて、攪拌しながら３７℃、５日
間培養した。その後、無血清イーグルＭＥＭ培地１リッ
トルに交換し、１００国際単位／ｍｌでヒト・インター
フェロンβを加えた。２４時間後、さらにポリ（Ｉ）：
ポリ（Ｃ）を１０μｇ／ｍｌで加え、その２時間後、少
量のメチルセルロースを含むイーグルＭＥＭ培地に置換
し、その後６日間培養を続けた。培養終了後、マイクロ
キャリヤーを沈降させた後、上清を別の容器に移し、Ｉ
Ｌ−８精製原液とした。
【００１９】このＩＬ−８精製原液から次に示すよう
に、シリカ、ヘパリン、逆相クロマトグラフィーにより
ＩＬ−８を分離した。フィルターで濾過して不容物を除
去した精製原液１リットルを高圧蒸気滅菌したシリカカ
ラム（８ｍｌ、５０００ｎｍpore、富士デビソン）に流
し、２０ｍＭリン酸緩衝液（ＰＢ）（ｐＨ７）２５ｍｌ
で．洗浄した後、２０ｍＭ塩酸（ｐＨ２）で溶出を行
い、ＩＬ−８画分１０ｍｌを得た。この画分に０．３Ｍ
リン酸水素２ナトリウム溶液を添加してｐＨ６．４に調
製し、沈殿物を遠心分離（３０００ｒｐｍ、３０分）し
てから“ＡＦ−ヘパリン・トヨパール６５０Ｍ”カラム
（１ｍｌ、東ソー）に遠心上清をかけた。このカラムを
１０ｍＭＰＢ（ｐＨ６．４）５ｍｌで洗浄後、さらに
０．３Ｍ塩酸ナトリウムを含む２０ｍＭＰＢ（ｐＨ７．
２）５ｍｌで洗浄、続いて２Ｍ塩化ナトリウムを含む２
０ｍＭ ＰＢ（ｐＨ７．２）２ｍｌでＩＬ−８を溶出さ
せた。さらに純度を上げるために、２ｍｌのＩＬ−８画
分をＣ１８カラム（”ＺｏｒｂｏｘＰＲＯ−１０ Ｐ
Ｌ”、４．６×２５０ｍｍ、三井東圧）に吸着させ、
０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（ｐＨ２）を含む
アセトニトリルの濃度勾配溶離による高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）によりＩＬ−８を分離した。得
られた標品はＣ１８−ＨＰＬＣおよびＳＤＳ−ポリアミ
ドケル電気泳動による純度検定で純度９５％以上を示し
た。ＩＬ−８精製標本はＴＦＡとアセトニトリルを除去
するため凍結乾燥を行なって実験に供した。
に、シリカ、ヘパリン、逆相クロマトグラフィーにより
ＩＬ−８を分離した。フィルターで濾過して不容物を除
去した精製原液１リットルを高圧蒸気滅菌したシリカカ
ラム（８ｍｌ、５０００ｎｍpore、富士デビソン）に流
し、２０ｍＭリン酸緩衝液（ＰＢ）（ｐＨ７）２５ｍｌ
で．洗浄した後、２０ｍＭ塩酸（ｐＨ２）で溶出を行
い、ＩＬ−８画分１０ｍｌを得た。この画分に０．３Ｍ
リン酸水素２ナトリウム溶液を添加してｐＨ６．４に調
製し、沈殿物を遠心分離（３０００ｒｐｍ、３０分）し
てから“ＡＦ−ヘパリン・トヨパール６５０Ｍ”カラム
（１ｍｌ、東ソー）に遠心上清をかけた。このカラムを
１０ｍＭＰＢ（ｐＨ６．４）５ｍｌで洗浄後、さらに
０．３Ｍ塩酸ナトリウムを含む２０ｍＭＰＢ（ｐＨ７．
２）５ｍｌで洗浄、続いて２Ｍ塩化ナトリウムを含む２
０ｍＭ ＰＢ（ｐＨ７．２）２ｍｌでＩＬ−８を溶出さ
せた。さらに純度を上げるために、２ｍｌのＩＬ−８画
分をＣ１８カラム（”ＺｏｒｂｏｘＰＲＯ−１０ Ｐ
Ｌ”、４．６×２５０ｍｍ、三井東圧）に吸着させ、
０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（ｐＨ２）を含む
アセトニトリルの濃度勾配溶離による高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）によりＩＬ−８を分離した。得
られた標品はＣ１８−ＨＰＬＣおよびＳＤＳ−ポリアミ
ドケル電気泳動による純度検定で純度９５％以上を示し
た。ＩＬ−８精製標本はＴＦＡとアセトニトリルを除去
するため凍結乾燥を行なって実験に供した。
【００２０】実施例２ 培養神経細胞への神経保護作用検定：Ｗｉｓｔｅｒラッ
トの１７日齢胎児（１０区分）の脳を無菌的に取り出
し、顕微鏡下にて大脳皮質部分を分離した。分取した大
脳皮質をナイフで細断した後、０．２５％トリプシン、
０．０１％ＤＮａｓｅを含む溶液５ｍｌにて３７℃、３
０分間の処理を行なった。トリプシン処理後１ｍｌのウ
マ血清を加え、１２００ｒｐｍ、５分間の遠心により細
胞を回収した。回収した細胞を７ｍｌの培地Ｉ（ダルベ
ッコ変法ＭＥＭとＦ−１２培地を１：１で混合し、さら
にインシュリン、プロゲステロン、トランスフェリン、
セリンを加えた）に懸濁し、２０回のピペッティングに
より完全に細胞をバラバラにした。
トの１７日齢胎児（１０区分）の脳を無菌的に取り出
し、顕微鏡下にて大脳皮質部分を分離した。分取した大
脳皮質をナイフで細断した後、０．２５％トリプシン、
０．０１％ＤＮａｓｅを含む溶液５ｍｌにて３７℃、３
０分間の処理を行なった。トリプシン処理後１ｍｌのウ
マ血清を加え、１２００ｒｐｍ、５分間の遠心により細
胞を回収した。回収した細胞を７ｍｌの培地Ｉ（ダルベ
ッコ変法ＭＥＭとＦ−１２培地を１：１で混合し、さら
にインシュリン、プロゲステロン、トランスフェリン、
セリンを加えた）に懸濁し、２０回のピペッティングに
より完全に細胞をバラバラにした。
【００２１】次に完全に分離した細胞をポリＤ−リジン
でコーティングした４８ウェル培養プレート（コースタ
ー社）に細胞濃度５×１０3 細胞／ｃｍ2 になるように
播いた後、５００μｌの培地Ｉで５％ＣＯ2 下、３７
℃、３日間培養した（Matsuda,S., et al., Brain Re
s., 520, 310-316, 1990 ）。ＩＬ−８は、０、１、１
０、１００、１０００ｎｇ／ｍｌとなるように培養開始
時にそれぞれ添加し、各郡４例ずつとした。培養終了
後、４％パラフォルムアルデヒドにより細胞を固定した
後、神経線維を持つ細胞の数を顕微鏡下でカウントし
た。
でコーティングした４８ウェル培養プレート（コースタ
ー社）に細胞濃度５×１０3 細胞／ｃｍ2 になるように
播いた後、５００μｌの培地Ｉで５％ＣＯ2 下、３７
℃、３日間培養した（Matsuda,S., et al., Brain Re
s., 520, 310-316, 1990 ）。ＩＬ−８は、０、１、１
０、１００、１０００ｎｇ／ｍｌとなるように培養開始
時にそれぞれ添加し、各郡４例ずつとした。培養終了
後、４％パラフォルムアルデヒドにより細胞を固定した
後、神経線維を持つ細胞の数を顕微鏡下でカウントし
た。
【００２２】結果を図１に示す。図１から明らかなよう
に、３日間の培養後、生存していた神経細胞の数はＩＬ
−８を添加することにより、ＩＬ−８の濃度に依存して
増加しており、特にＩＬ−８ １０００ｎｇ／ｍｌ添加
郡においては無添加郡に比べ５％の危険率で有意な増加
が見られた。
に、３日間の培養後、生存していた神経細胞の数はＩＬ
−８を添加することにより、ＩＬ−８の濃度に依存して
増加しており、特にＩＬ−８ １０００ｎｇ／ｍｌ添加
郡においては無添加郡に比べ５％の危険率で有意な増加
が見られた。
【００２３】
【発明の効果】本発明のＩＬ−８を有効成分とする神経
栄養薬は、ポリペプチドの新規な神経栄養薬として神経
疾患の治療薬、あるいは神経系組織の研究用試薬として
用いることができる。対象となる神経疾患は、特にニュ
ーロンの変性や脱落を生じる疾患であり、たとえばアル
ツハイマー病やハンチントン病などである。
栄養薬は、ポリペプチドの新規な神経栄養薬として神経
疾患の治療薬、あるいは神経系組織の研究用試薬として
用いることができる。対象となる神経疾患は、特にニュ
ーロンの変性や脱落を生じる疾患であり、たとえばアル
ツハイマー病やハンチントン病などである。
【図１】 ラット大脳皮質神経細胞培養に対するＩＬ−
８の神経保護効果を示す。＊はｓｔｕｄｅｎｔ−ｔ検定
において無添加郡に対して有意であることを示す。
８の神経保護効果を示す。＊はｓｔｕｄｅｎｔ−ｔ検定
において無添加郡に対して有意であることを示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 インターロイキン８を有効成分とする神
経栄養薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3314924A JPH05148155A (ja) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | 神経栄養薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3314924A JPH05148155A (ja) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | 神経栄養薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05148155A true JPH05148155A (ja) | 1993-06-15 |
Family
ID=18059287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3314924A Pending JPH05148155A (ja) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | 神経栄養薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05148155A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6660258B1 (en) | 1997-05-09 | 2003-12-09 | Pharma Pacific Pty Ltd | Oromucosal cytokine compositions and uses thereof |
| EP1374898A4 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-28 | Inst Of Gene And Brain Science | REMEDIES FOR NERVOUS LESIONS |
| JP2016518846A (ja) * | 2013-05-16 | 2016-06-30 | ロンドン ヘルス サイエンシーズ センター リサーチ インコーポレイテッドＬｏｎｄｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｅｎｔｒｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ． | 生体脳生検組織から得た拡張性細胞集団 |
-
1991
- 1991-11-28 JP JP3314924A patent/JPH05148155A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6660258B1 (en) | 1997-05-09 | 2003-12-09 | Pharma Pacific Pty Ltd | Oromucosal cytokine compositions and uses thereof |
| EP1374898A4 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-28 | Inst Of Gene And Brain Science | REMEDIES FOR NERVOUS LESIONS |
| JP2016518846A (ja) * | 2013-05-16 | 2016-06-30 | ロンドン ヘルス サイエンシーズ センター リサーチ インコーポレイテッドＬｏｎｄｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｅｎｔｒｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ． | 生体脳生検組織から得た拡張性細胞集団 |
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