JPH05117294A - 疎水性コバラミン及びその製造方法 - Google Patents
疎水性コバラミン及びその製造方法Info
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- JPH05117294A JPH05117294A JP28314591A JP28314591A JPH05117294A JP H05117294 A JPH05117294 A JP H05117294A JP 28314591 A JP28314591 A JP 28314591A JP 28314591 A JP28314591 A JP 28314591A JP H05117294 A JPH05117294 A JP H05117294A
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- compound
- cobalamin
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 高い不斉認識能を有する疎水性コバラミン誘
導体を製造する。 【構成】 次の式（Ｉ）： 【化１】 で表わされるコバラミン誘導体、及びラセミ体の分割の
ためのその使用。
導体を製造する。 【構成】 次の式（Ｉ）： 【化１】 で表わされるコバラミン誘導体、及びラセミ体の分割の
ためのその使用。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は疎水性コバラミン及びそ
の製造方法、並びにその使用方法に関する。
の製造方法、並びにその使用方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】コバラミン類は生体内で有機金属結合で
あるコバルト−炭素結合を生成することができる唯一の
補酵素であり、生体内において種々のアポ酵素との組み
合わせにより多用な触媒機能を発現することが知られて
いる。特にグルタミン酸ムターゼに代表される異性化反
応は、触媒化学的並びに有機合成化学的観点から非常に
興味深い。またコバラミンの平面配位子であるコリン環
が９つの不斉炭素をもつことから、コバルトの軸配位座
は立体特異的な反応場を提供しており、酵素反応の立体
化学的制御に寄与しているものと推察される。
あるコバルト−炭素結合を生成することができる唯一の
補酵素であり、生体内において種々のアポ酵素との組み
合わせにより多用な触媒機能を発現することが知られて
いる。特にグルタミン酸ムターゼに代表される異性化反
応は、触媒化学的並びに有機合成化学的観点から非常に
興味深い。またコバラミンの平面配位子であるコリン環
が９つの不斉炭素をもつことから、コバルトの軸配位座
は立体特異的な反応場を提供しており、酵素反応の立体
化学的制御に寄与しているものと推察される。
【０００３】このような観点からコバラミンを不斉反応
の触媒として利用する試みも種々なされてきたが、満足
できる結果は現在までに得られていない。また生体内に
おける異性化反応が立体特異的に進行するにもかかわら
ずこれをモデル系で再現した例もない。すなわち、コバ
ラミン類のみではその不斉認識能が不十分であり、不斉
反応の触媒として用いるためには、新たに不斉認識部位
を導入した修飾コバラミンを合成し、その不斉認識能を
高める必要があると考えられる。
の触媒として利用する試みも種々なされてきたが、満足
できる結果は現在までに得られていない。また生体内に
おける異性化反応が立体特異的に進行するにもかかわら
ずこれをモデル系で再現した例もない。すなわち、コバ
ラミン類のみではその不斉認識能が不十分であり、不斉
反応の触媒として用いるためには、新たに不斉認識部位
を導入した修飾コバラミンを合成し、その不斉認識能を
高める必要があると考えられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明は不斉認
識能を高めた疎水性コバラミン誘導体を提供するもので
ある。
識能を高めた疎水性コバラミン誘導体を提供するもので
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明は、コバラミンのコリン環の１０位と周辺側
鎖とを疎水性基によって架橋した疎水性コバラミン誘導
体を提供するものであり、この化合物は次の式（Ｉ）：
め、本発明は、コバラミンのコリン環の１０位と周辺側
鎖とを疎水性基によって架橋した疎水性コバラミン誘導
体を提供するものであり、この化合物は次の式（Ｉ）：
【０００６】
【化９】
【０００７】により表わされる。上記の式においてＸと
しての（ＣＨ2 ）n は、プロピレン基（−Ｃ3 Ｈ
6 −）、ブチレン基（−Ｃ4 Ｈ8 −）、又はペンチレン
基（−Ｃ5 Ｈ10−）である。Ｘとしてのフェニレン基
は、ｏ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基又はｐ−フェ
ニレン基であり、好ましくはｍ−フェニレン基である。
Ｘとしてのヘキシレン基は１，２−ヘキシレン基、１，
３−ヘキシレン基又は１，４−ヘキシレン基であり、好
ましくは１，３−ヘキシレン基である。Ｘとしてのナフ
チレン基は好ましくは２，７−ナフチレン基である。
しての（ＣＨ2 ）n は、プロピレン基（−Ｃ3 Ｈ
6 −）、ブチレン基（−Ｃ4 Ｈ8 −）、又はペンチレン
基（−Ｃ5 Ｈ10−）である。Ｘとしてのフェニレン基
は、ｏ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基又はｐ−フェ
ニレン基であり、好ましくはｍ−フェニレン基である。
Ｘとしてのヘキシレン基は１，２−ヘキシレン基、１，
３−ヘキシレン基又は１，４−ヘキシレン基であり、好
ましくは１，３−ヘキシレン基である。Ｘとしてのナフ
チレン基は好ましくは２，７−ナフチレン基である。
【０００８】Ｒ2 の低級アルキル基はメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等であり、好ましくはプロピ
ル基である。Ｘ- は合成過程で生ずる過ハロゲン酸イオ
ン、例えばＣｌＯ4 - であるが、陰イオン交換により他
の陰イオン、例えばＣｌ- ，Ｂｒ- ，ＯＨ- 等にするこ
ともできる。本発明のコバラミン誘導体（Ｉ）は、例え
ばコバラミン誘導体（Ｖ），（IV），及び（III ）を経
由して合成することができる。
基、プロピル基、ブチル基等であり、好ましくはプロピ
ル基である。Ｘ- は合成過程で生ずる過ハロゲン酸イオ
ン、例えばＣｌＯ4 - であるが、陰イオン交換により他
の陰イオン、例えばＣｌ- ，Ｂｒ- ，ＯＨ- 等にするこ
ともできる。本発明のコバラミン誘導体（Ｉ）は、例え
ばコバラミン誘導体（Ｖ），（IV），及び（III ）を経
由して合成することができる。
【０００９】化合物（Ｖ）はシアノコバラミン〔（Ｃ
Ｎ）Ｃｏｂ（III ）ａｌａｍｉｎ〕から次の経路で合成
することができる。
Ｎ）Ｃｏｂ（III ）ａｌａｍｉｎ〕から次の経路で合成
することができる。
【化１０】
【００１０】上記の化合物は次の式（VII ）で表わされ
る。
る。
【化１１】
【００１１】
【化１２】
【００１２】次に、式（VII ）で表わされる化合物（Ｃ
Ｎ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ＯＨ，１０−ＮＨ2 ）６Ｃ
3 ｅｓｔｅｒを、次の式（VI）：
Ｎ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ＯＨ，１０−ＮＨ2 ）６Ｃ
3 ｅｓｔｅｒを、次の式（VI）：
【化１３】
【００１３】（式中、Ｈａｌはハロゲン、例えば塩素、
臭素等を表わす）と、ＫＣＮの存在下で溶剤、例えば塩
化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の中で反応せし
めることにより、次の式（IV）：
臭素等を表わす）と、ＫＣＮの存在下で溶剤、例えば塩
化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の中で反応せし
めることにより、次の式（IV）：
【００１４】
【化１４】
【００１５】で表わされる化合物（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（II
I ）（ｃ，１０−Ｘ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒを得る。次に、
式（IV）の化合物を、溶剤、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、ベンゼンの中で、過ハロゲン酸、例えば過ヨ
ウ素酸で処理することにより、次の式（III ）：
I ）（ｃ，１０−Ｘ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒを得る。次に、
式（IV）の化合物を、溶剤、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、ベンゼンの中で、過ハロゲン酸、例えば過ヨ
ウ素酸で処理することにより、次の式（III ）：
【００１６】
【化１５】
【００１７】で表される化合物〔（ＣＮ）（Ｈ2 Ｏ）Ｃ
ｏｂ（III ）（ｃ，１０−Ｘ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕Ｈａ
ｌＯ4 を得る。この化合物（III ）を、溶剤、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の中で、化学的
還元剤、例えばＮａＢＨ4 により還元することにより本
発明の最終化合物（Ｉ）を得る。
ｏｂ（III ）（ｃ，１０−Ｘ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕Ｈａ
ｌＯ4 を得る。この化合物（III ）を、溶剤、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の中で、化学的
還元剤、例えばＮａＢＨ4 により還元することにより本
発明の最終化合物（Ｉ）を得る。
【００１８】最終化合物（Ｉ）は、上記の製造方法にお
いては、過ハロゲン酸塩、例えば過塩素酸塩として得ら
れるが、これは常法に従って、他の塩、例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、硝酸塩、ヨウ素酸塩等に転換することが
できる。前式（Ｉ）で示される疎水性コバラミンを有機
溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン等の有
機溶媒に溶かし、窒素あるいはアルゴン等の不活性ガス
を用いて脱酸素した後不活性ガス気流下で粉末状の水素
化ホウ素ナトリウムを添加して激しく攪拌する。
いては、過ハロゲン酸塩、例えば過塩素酸塩として得ら
れるが、これは常法に従って、他の塩、例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、硝酸塩、ヨウ素酸塩等に転換することが
できる。前式（Ｉ）で示される疎水性コバラミンを有機
溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン等の有
機溶媒に溶かし、窒素あるいはアルゴン等の不活性ガス
を用いて脱酸素した後不活性ガス気流下で粉末状の水素
化ホウ素ナトリウムを添加して激しく攪拌する。
【００１９】溶液の色が暗緑色に変化した後、分割しよ
うとするラセミ体混合物、例えばかさだかい置換基を有
するハロゲン化エステルを加え、５〜１０分間激しく攪
拌する。ハロゲン化エステルとしては例えば、３−クロ
ロ−２−シクロヘキシルエステル、３−ブロモ−２−シ
クロヘキシルエステル、３−ヨード−２−シクロヘキシ
ルエステル、等を例示することができる。過塩素酸水溶
液を加えて過剰の水素化ナトリウムを失活させた後、塩
化メチレンで抽出して得られた残渣をＳｅｐｈａｄｅｘ
等を用いたカラムクロマトグラフ法により精製を行う。
うとするラセミ体混合物、例えばかさだかい置換基を有
するハロゲン化エステルを加え、５〜１０分間激しく攪
拌する。ハロゲン化エステルとしては例えば、３−クロ
ロ−２−シクロヘキシルエステル、３−ブロモ−２−シ
クロヘキシルエステル、３−ヨード−２−シクロヘキシ
ルエステル、等を例示することができる。過塩素酸水溶
液を加えて過剰の水素化ナトリウムを失活させた後、塩
化メチレンで抽出して得られた残渣をＳｅｐｈａｄｅｘ
等を用いたカラムクロマトグラフ法により精製を行う。
【００２０】そこで得られた微粉末を重クロロホルム等
に溶かして 1Ｈ−ＮＭＲを測定することにより、７０％
ｄｅ以上Ｓ選択性のあるアルキルコバラミンが生成して
いることが確認される。かかるＮＭＲ積分比からの定量
法に関しては、Ｌｏｒｅｎｔｚ関数によるスペクトルの
カーブフィッティングを適用することができる。得られ
たアルキルコバラミンは光開裂させることにより、光学
活性化合物を得ることができる。
に溶かして 1Ｈ−ＮＭＲを測定することにより、７０％
ｄｅ以上Ｓ選択性のあるアルキルコバラミンが生成して
いることが確認される。かかるＮＭＲ積分比からの定量
法に関しては、Ｌｏｒｅｎｔｚ関数によるスペクトルの
カーブフィッティングを適用することができる。得られ
たアルキルコバラミンは光開裂させることにより、光学
活性化合物を得ることができる。
【００２１】
【実施例】つぎに、本発明の化合物およびその製造法を
さらに説明するため実施例を掲記するが、本発明はこの
実施例に限定されるものではない。実施例１． （ＣＮ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）ａｌａ
ｍｉｎ シアノコバラミン５．０ｇを０．５Ｍ酢酸水溶液５００
mlに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）０．
３２ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。フェノールで
抽出し、蒸留水で洗浄した後エーテルを加え、蒸留水で
逆抽出した。蒸留水を減圧留去、乾燥して赤色固体４．
３ｇ（８４％）を得た。
さらに説明するため実施例を掲記するが、本発明はこの
実施例に限定されるものではない。実施例１． （ＣＮ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）ａｌａ
ｍｉｎ シアノコバラミン５．０ｇを０．５Ｍ酢酸水溶液５００
mlに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）０．
３２ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。フェノールで
抽出し、蒸留水で洗浄した後エーテルを加え、蒸留水で
逆抽出した。蒸留水を減圧留去、乾燥して赤色固体４．
３ｇ（８４％）を得た。
【００２２】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ラクトンＣ＝０）１７８５，ν（アミドＣ＝０）１
６５５cm-1
６５５cm-1
【００２３】（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔ
ｏｎｅ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）ａｌａ
ｍｉｎ５．０ｇの無水プロパノール溶液２００mlに、９
８％冷濃硫酸４０mlと無水プロパノール４００mlの混合
溶液を加え、光を遮断し１２０時間加熱還流した。プロ
パノールを減圧留去後、蒸留水３００mlを加え、固体炭
酸ナトリウムで中和した。７７mMシアン化カリウム水溶
液２０mlを加え、四塩化炭素で抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、薄層クロマト
グラフ法〔シリカゲル−６０；塩化メチレン−メタノー
ル（９３：７Ｖ／Ｖ）〕により精製し、紫色の第一成分
を分取した。メタノールで抽出して紫色固体３．１ｇ
（６８％）を得た。
ｏｎｅ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）ａｌａ
ｍｉｎ５．０ｇの無水プロパノール溶液２００mlに、９
８％冷濃硫酸４０mlと無水プロパノール４００mlの混合
溶液を加え、光を遮断し１２０時間加熱還流した。プロ
パノールを減圧留去後、蒸留水３００mlを加え、固体炭
酸ナトリウムで中和した。７７mMシアン化カリウム水溶
液２０mlを加え、四塩化炭素で抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、薄層クロマト
グラフ法〔シリカゲル−６０；塩化メチレン−メタノー
ル（９３：７Ｖ／Ｖ）〕により精製し、紫色の第一成分
を分取した。メタノールで抽出して紫色固体３．１ｇ
（６８％）を得た。
【００２４】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＣＮ）２１３０，ν（ラクトンＣ＝０）１７８５，
ν（エステルＣ＝０）１７３５cm-1 電子スペクトル（メタノール，λmax ） ２７５（ε，９．１×１０3 ），３１４（８．３×１０
3 ），３６６（１．８×１０4 ），４１４（８．３×１
０3 ），５４５（７．９×１０3 ），４８６nm（８．９
×１０3 ）．
ν（エステルＣ＝０）１７３５cm-1 電子スペクトル（メタノール，λmax ） ２７５（ε，９．１×１０3 ），３１４（８．３×１０
3 ），３６６（１．８×１０4 ），４１４（８．３×１
０3 ），５４５（７．９×１０3 ），４８６nm（８．９
×１０3 ）．
【００２５】（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）６Ｃ3 ｅｓｔｅ
ｒ- Ｋ+ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）６Ｃ
3 ｅｓｔｅｒ１．５７ｇの酢酸溶液１００mlを脱気した
ものに亜鉛粉末５ｇを加え、１０分間攪拌した。亜鉛粉
末を濾別し塩化メチレン１００mlを加えた後、分液ロー
トに移し蒸留水３００mlを加え塩化メチレン層を分離し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、残渣を少量の塩化メチレンに溶解した。薄層クロマ
トグラフ法により精製し、赤紫色の第二成分を分取し
た。メタノールで抽出して赤紫色固体７２４mg（４６
％）を得た。
ｒ- Ｋ+ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ−ｌａｃｔｏｎｅ）６Ｃ
3 ｅｓｔｅｒ１．５７ｇの酢酸溶液１００mlを脱気した
ものに亜鉛粉末５ｇを加え、１０分間攪拌した。亜鉛粉
末を濾別し塩化メチレン１００mlを加えた後、分液ロー
トに移し蒸留水３００mlを加え塩化メチレン層を分離し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、残渣を少量の塩化メチレンに溶解した。薄層クロマ
トグラフ法により精製し、赤紫色の第二成分を分取し
た。メタノールで抽出して赤紫色固体７２４mg（４６
％）を得た。
【００２６】（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−Ｎ
Ｏ2 ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ- Ｋ+ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ- Ｋ+ １８
７mgの乾燥塩化メチレン溶液５０mlにＮＯ2 ＢＦ4 ２５
mgを加え５時間攪拌した。この溶液に２％シアン化カリ
ウム水溶液１００mlを加えて振とう後、塩化メチレン層
を分離し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去した後、薄層クロマトグラフ法により精製し、赤紫色
の第二成分を分取した。メタノールで抽出して得られた
残渣をベンゼン−ｎ−ヘキサン系から再沈澱を行い赤色
微粉末８０mg（４１％）を得た。
Ｏ2 ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ- Ｋ+ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ- Ｋ+ １８
７mgの乾燥塩化メチレン溶液５０mlにＮＯ2 ＢＦ4 ２５
mgを加え５時間攪拌した。この溶液に２％シアン化カリ
ウム水溶液１００mlを加えて振とう後、塩化メチレン層
を分離し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去した後、薄層クロマトグラフ法により精製し、赤紫色
の第二成分を分取した。メタノールで抽出して得られた
残渣をベンゼン−ｎ−ヘキサン系から再沈澱を行い赤色
微粉末８０mg（４１％）を得た。
【００２７】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＮＯ2 ）１５７０cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ） １０位のプロトンに基づくシグナルδ５．５ppm の消
失。 元素分析値（Ｃ65Ｈ93Ｎ7 Ｏ16ＣｏＫとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ５８．８５ ７．０７ ７．３９ 実験値 ５８．６３ ７．１９ ７．２５
失。 元素分析値（Ｃ65Ｈ93Ｎ7 Ｏ16ＣｏＫとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ５８．８５ ７．０７ ７．３９ 実験値 ５８．６３ ７．１９ ７．２５
【００２８】（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−Ｎ
Ｈ2 ，ｃ−ＯＨ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−ＮＯ2 ）６Ｃ3 ｅｓ
ｔｅｒ- Ｋ+ １．０ｇの乾燥ベンゼン−乾燥ジオキサン
混合溶液（３：１Ｖ／Ｖ）１００mlを脱気後、−５℃で
トリエチルアミン３５０μｌ、クロロぎ酸エチル２５０
μｌを加えて、３０分間攪拌した。次いで室温下で水素
化ホウ素ナトリウム２ｇの無水メタノール−乾燥ジオキ
サン混合溶液（１：１Ｖ／Ｖ）１５０mlを添加して１０
分間攪拌した。反応溶液に塩化メチレン１００mlを加え
て希釈し、１Ｎ塩酸１００mlにより過剰の水素化ホウ素
ナトリウムを失活させた。塩化メチレン層を２％シアン
化カリウム水溶液１００mlと振とうし塩化メチレン層を
分離した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧乾固
した後薄層クロマトグラフ法で精製を行い青色第二成分
を分取した。メタノールで抽出して溶媒を留去し３１７
mg（３２％）を得た。
Ｈ2 ，ｃ−ＯＨ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−ＮＯ2 ）６Ｃ3 ｅｓ
ｔｅｒ- Ｋ+ １．０ｇの乾燥ベンゼン−乾燥ジオキサン
混合溶液（３：１Ｖ／Ｖ）１００mlを脱気後、−５℃で
トリエチルアミン３５０μｌ、クロロぎ酸エチル２５０
μｌを加えて、３０分間攪拌した。次いで室温下で水素
化ホウ素ナトリウム２ｇの無水メタノール−乾燥ジオキ
サン混合溶液（１：１Ｖ／Ｖ）１５０mlを添加して１０
分間攪拌した。反応溶液に塩化メチレン１００mlを加え
て希釈し、１Ｎ塩酸１００mlにより過剰の水素化ホウ素
ナトリウムを失活させた。塩化メチレン層を２％シアン
化カリウム水溶液１００mlと振とうし塩化メチレン層を
分離した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧乾固
した後薄層クロマトグラフ法で精製を行い青色第二成分
を分取した。メタノールで抽出して溶媒を留去し３１７
mg（３２％）を得た。
【００２９】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＮＯ2 ）１５７０cm-1の消失。 元素分析値（Ｃ65Ｈ98Ｎ7 Ｏ13Ｃｏ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ６１．８４ ７．９８ ７．７７ 実験値 ６２．０４ ７．９１ ７．５９
【００３０】（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ，１０−Ｐ
ＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−ＮＨ2 ，ｃ−ＯＨ）
６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ１００mgの乾燥塩化メチレン溶液５０
mlにｍ−フェニレン２酢酸塩化物２２．３mgの乾燥塩化
メチレン溶液５０mlを窒素雰囲気下で加え、室温で１２
時間攪拌した。反応溶液を１％シアン化カリウム水溶液
５０mlと振とうした後、塩化メチレン層から得られた残
渣を薄層クロマトグラフィーで精製を行い紫色の第一成
分を分取した。メタノールで抽出後、溶媒留去乾燥を行
い黒紫色固体４４mg（３９％）を得た。
ＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（１０−ＮＨ2 ，ｃ−ＯＨ）
６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ１００mgの乾燥塩化メチレン溶液５０
mlにｍ−フェニレン２酢酸塩化物２２．３mgの乾燥塩化
メチレン溶液５０mlを窒素雰囲気下で加え、室温で１２
時間攪拌した。反応溶液を１％シアン化カリウム水溶液
５０mlと振とうした後、塩化メチレン層から得られた残
渣を薄層クロマトグラフィーで精製を行い紫色の第一成
分を分取した。メタノールで抽出後、溶媒留去乾燥を行
い黒紫色固体４４mg（３９％）を得た。
【００３１】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃ＝０アミド）１６８０，δ（ＣＨ）７７０cm-1 電子スペクトル（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，λmax ） ２８４，３１８，３７２，５５４，５９２nm. 元素分析値（Ｃ75Ｈ104 Ｎ7 Ｏ15Ｃｏ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ６３．４１ ７．５２ ６．９６ 実験値 ６３．３９ ７．３５ ６．８６ なお、この化合物の電子スペクトル、ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ）、及び 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、それぞれ
図１、図２、及び図３に示す。
（ＫＢｒ）、及び 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、それぞれ
図１、図２、及び図３に示す。
【００３２】〔（ＣＮ）（Ｈ2 Ｏ）Ｃｏｂ（III ）
（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕Ｃ１０4 （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3
ｅｓｔｅｒ８０mgの塩化メチレン溶液５０mlを室温で、
３０％過塩素酸水溶液５０mlと共に振とうした。塩化メ
チレン層を分離して得られた残渣を、ベンゼン−ヘキサ
ン系から再沈澱を行い橙色微粉末を得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＣＮ）２１５０，ν（ＣｌＯ4 - ）６２０，１１０
０cm-1 電子スペクトル（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，λmax ） ２８０，３５５，５００，５３２nm.
（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕Ｃ１０4 （ＣＮ）2 Ｃｏｂ（III ）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3
ｅｓｔｅｒ８０mgの塩化メチレン溶液５０mlを室温で、
３０％過塩素酸水溶液５０mlと共に振とうした。塩化メ
チレン層を分離して得られた残渣を、ベンゼン−ヘキサ
ン系から再沈澱を行い橙色微粉末を得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＣＮ）２１５０，ν（ＣｌＯ4 - ）６２０，１１０
０cm-1 電子スペクトル（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，λmax ） ２８０，３５５，５００，５３２nm.
【００３３】〔Ｃｏｂ（II）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ
3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 〔（ＣＮ）（Ｈ2 Ｏ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ，１０−ＰＤ
Ａ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 のメタノール溶液１０
０mlに窒素ガスを吹き込み酸素を除去した。窒素気流下
で粉末状の水素化ホウ素ナトリウム１００mgを加え、室
温で激しく攪拌した。溶液の色が暗緑色に変化した後、
６０％過塩素酸水溶液３ml加え、過剰の水素下ホウ素ナ
トリウムを失活させた。塩化メチレンで抽出して得られ
た残渣をベンゼン−ヘキサン系から再沈澱を行い、茶色
微粉末６５mg（７９％）を得た。
3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 〔（ＣＮ）（Ｈ2 Ｏ）Ｃｏｂ（III ）（ｃ，１０−ＰＤ
Ａ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 のメタノール溶液１０
０mlに窒素ガスを吹き込み酸素を除去した。窒素気流下
で粉末状の水素化ホウ素ナトリウム１００mgを加え、室
温で激しく攪拌した。溶液の色が暗緑色に変化した後、
６０％過塩素酸水溶液３ml加え、過剰の水素下ホウ素ナ
トリウムを失活させた。塩化メチレンで抽出して得られ
た残渣をベンゼン−ヘキサン系から再沈澱を行い、茶色
微粉末６５mg（７９％）を得た。
【００３４】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃ＝０アミド）１６８０，ν（ＣｌＯ4 - ）６２
０，１１００cm-1 電子スペクトル（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，λmax ） ２６８，３１４，４００，４７２nm. 元素分析値（Ｃ73Ｈ104 Ｎ5 Ｏ19ＣｏＣｌ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ５９．７３ ７．２８ ４．７７ 実験値 ５９．５７ ７．２２ ４．８６ この化合物の電子スペクトル（メタノール）、及びＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）をそれぞれ図４及び図５に示す。
０，１１００cm-1 電子スペクトル（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，λmax ） ２６８，３１４，４００，４７２nm. 元素分析値（Ｃ73Ｈ104 Ｎ5 Ｏ19ＣｏＣｌ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ５９．７３ ７．２８ ４．７７ 実験値 ５９．５７ ７．２２ ４．８６ この化合物の電子スペクトル（メタノール）、及びＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）をそれぞれ図４及び図５に示す。
【００３５】実施例２．疎水性コバラミン１３mgのメタ
ノール水溶液５０mlに窒素ガスを吹き込み酸素を除去し
た。窒素気流下で粉末状の水素化ほう素ナトリウム５０
mgを加え、室温で激しく攪拌した。以下の操作は全て安
全光の下で行った。溶液の色が暗緑色に変化した後、３
−ブロモ−２−メチルプロピオン酸シクロヘキシルエス
テル３００mgを加え、室温で７分間攪拌した。６０％過
塩素酸水溶液３mlを加え過剰の水素化ほう素ナトリウム
を失活させた後、塩化メチレンで抽出した。蒸留水１０
０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。室温で
減圧乾固した後カラムクロマトグラフ法（Ｓｅｐｈａｄ
ｅｘ ＬＨ−２０、メタノール）により精製を行い、茶
色の第１成分を分取し、室温で減圧乾固して茶褐色微粉
末を得た。
ノール水溶液５０mlに窒素ガスを吹き込み酸素を除去し
た。窒素気流下で粉末状の水素化ほう素ナトリウム５０
mgを加え、室温で激しく攪拌した。以下の操作は全て安
全光の下で行った。溶液の色が暗緑色に変化した後、３
−ブロモ−２−メチルプロピオン酸シクロヘキシルエス
テル３００mgを加え、室温で７分間攪拌した。６０％過
塩素酸水溶液３mlを加え過剰の水素化ほう素ナトリウム
を失活させた後、塩化メチレンで抽出した。蒸留水１０
０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。室温で
減圧乾固した後カラムクロマトグラフ法（Ｓｅｐｈａｄ
ｅｘ ＬＨ−２０、メタノール）により精製を行い、茶
色の第１成分を分取し、室温で減圧乾固して茶褐色微粉
末を得た。
【００３６】これを重クロロホルムに溶かして 1Ｈ−Ｎ
ＭＲを測定すると、そのスペクトルは図６のように得ら
れ、これにＬｏｒｅｎｔｚ関数によるスペクトルのカー
ブフィッティング（図７）を適用すると、７５％ｄｅで
Ｓ体が過剰であった。
ＭＲを測定すると、そのスペクトルは図６のように得ら
れ、これにＬｏｒｅｎｔｚ関数によるスペクトルのカー
ブフィッティング（図７）を適用すると、７５％ｄｅで
Ｓ体が過剰であった。
【図１】図１は式（IV）の化合物（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（II
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒのメタノー
ル中電子スペクトルを示す。
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒのメタノー
ル中電子スペクトルを示す。
【図２】図２は式（IV）の化合物（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（II
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒのＫＢｒペ
レットでのＩＲスペクトルを示す。
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒのＫＢｒペ
レットでのＩＲスペクトルを示す。
【図３】図３は式（IV）の化合物（ＣＮ）2 Ｃｏｂ（II
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒの 1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）を示す。
I）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ 3 ｅｓｔｅｒの 1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）を示す。
【図４】図４は式（Ｉ）の化合物〔Ｃｏｂ（II）（ｃ，
１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 のメタノー
ル中電子スペクトルを示す。
１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕ＣｌＯ4 のメタノー
ル中電子スペクトルを示す。
【図５】図５は式（Ｉ）の化合物〔Ｃｏｂ（II）（ｃ，
１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕のＫＢｒペレットで
のＩＲスペクトルを示す。
１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒ〕のＫＢｒペレットで
のＩＲスペクトルを示す。
【図６】図６は式（Ｉ）の疎水性コバラミン誘導体〔Ｃ
ｏｂ（II）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒと結
合した３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸シクロヘキ
シルエステルの 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。図中、
ＳはＳ体のシグナルを示し、そしてＲはＲ体のシグナル
を示す。
ｏｂ（II）（ｃ，１０−ＰＤＡ）６Ｃ3 ｅｓｔｅｒと結
合した３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸シクロヘキ
シルエステルの 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。図中、
ＳはＳ体のシグナルを示し、そしてＲはＲ体のシグナル
を示す。
【図７】図７は図６に示す結果をＬｏｒｅｎｔｚ関数カ
ーブフィッティングを適用した結果を示し、Ａはスペク
トルをＬｏｒｅｎｔｚ関数の近似によって分解したも
の、ＭはＡの結果をもとに再構成したモブルスペクト
ル、Ｘは実際のスペクトルをそれぞれ示す。
ーブフィッティングを適用した結果を示し、Ａはスペク
トルをＬｏｒｅｎｔｚ関数の近似によって分解したも
の、ＭはＡの結果をもとに再構成したモブルスペクト
ル、Ｘは実際のスペクトルをそれぞれ示す。
Claims (10)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ）： 【化１】 で表わされるコバラミン誘導体。
- 【請求項２】 Ｒ及びＲ′が一緒になって次の式（I
I）： 【化２】 を表わす、請求項１に記載のコバラミン誘導体。 - 【請求項３】 次の式（III ）： 【化３】 で表わされるコバラミン誘導体。
- 【請求項４】 Ｒ及びＲ′が一緒になって次の式（I
I）： 【化４】 を表わす請求項３に記載のコバラミン誘導体。 - 【請求項５】 次の式（IV）： 【化５】 で表わされるコバラミン誘導体。
- 【請求項６】 Ｒ及びＲ′が一緒になって次の式（I
I）： 【化６】 を表わす請求項５に記載のコバラミン誘導体。 - 【請求項７】 請求項３又は４に記載の式（III ）の化
合物を還元することを特徴とする請求項１又は２に記載
の式（Ｉ）の化合物の製造方法。 - 【請求項８】 請求項５又は６に記載の式（IV）の化合
物を過ハロゲン酸で処理することを特徴とする請求項３
又は４に記載の式（III ）の化合物の製造方法。 - 【請求項９】 次の式（Ｖ）： 【化７】 （式中、Ｒ2 は低級アルキル基を表わす）で表わされる
化合物を、次の式（VI）： 【化８】 （式中、Ｈａｌはハロゲンを表わす）で表わされる化合
物を反応せしめることを特徴とする、請求項５又は６に
記載の式（IV）の化合物の製造方法。 - 【請求項１０】 請求項１又は２に記載のコバラミン誘
導体とラセミ体混合物とを反応させ、一方の光学活性体
と結合したコバラミン誘導体を分離し、そして当該光学
活性体をコバラミン誘導体から遊離せしめる、ことを特
徴とする、ラセミ体の分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28314591A JPH05117294A (ja) | 1991-10-29 | 1991-10-29 | 疎水性コバラミン及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28314591A JPH05117294A (ja) | 1991-10-29 | 1991-10-29 | 疎水性コバラミン及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117294A true JPH05117294A (ja) | 1993-05-14 |
Family
ID=17661806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28314591A Pending JPH05117294A (ja) | 1991-10-29 | 1991-10-29 | 疎水性コバラミン及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05117294A (ja) |
-
1991
- 1991-10-29 JP JP28314591A patent/JPH05117294A/ja active Pending
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