JPH05112521A - ニトログアニジン誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 医農薬分野において有用なニトログアニジン
誘導体の新規な製造法、その中間体および該中間体の製
造方法を提供する。 【構成】 〔Ｒ^１ａは水素原子、置換されてもよい炭化水素基を、
Ｒ^２は水素原子、置換されてもよい炭化水素基または−
（ＣＨ_２）ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてもよい環状炭化水素
基または窒素、酸素、イオウ原子のうちから任意に１〜
３個を含み且つ置換されてもよい５〜６員複素環基を、
ｎは１または２を示す。）を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は
一緒になって隣接窒素原子と共に環状アミノ基を形成し
てもよく、Ａは置換されてもよいＣ_２−４アルキレン基
を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を示
す。〕の化合物またはその塩を、式 （Ｌ、Ａ及びＧは前記と同じ）とアミノ化合物との反応
により得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医、農薬分野において有
用なニトログアニジン誘導体の新規な製造方法、該ニト
ログアニジン誘導体を製造するための中間体および該中
間体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来ニトログアニジン誘導体の製造方法
としては ａ）ニトログアニジンをアミンで処理する方法（Ｐｒｏ
ｃ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ａｒｔｓ Ｓｃｉ．６１ ４３７
（１９２６），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５５
７３１（１９３３））

【化１３】

【０００３】ｂ）Ｎ−アルキル−Ｎ−ニトロソ−Ｎ′−
ニトログアニジンをアミンで処理する方法（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６９ ３０２８（１９４７），
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７１ １９６８（１９
４７），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２ １６１
６（１９５０））

【化１４】

【０００４】ｃ）アルキルグアニジンの塩をニトロ化す
る方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５５ ７３１
（１９３３））

【化１５】

【０００５】ｄ）１−ニトロ−２−メチルイソチオ尿素
をアミンで処理する方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７６ １８７７（１９５４））

【化１６】

【０００６】などが知られているが、ａ）〜ｃ）の方法
ではモノ置換ニトログアニジンの或るものは比較的収率
よく得ることができるが、Ｎ，Ｎ′−ジ置換−Ｎ″−ニ
トログアニジンの製造には適していない。またｄ）の方
法を利用してヒスタミンＨ_２−受容体拮抗薬の合成
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０ ９０１（１９７７）
や農業用殺虫剤の合成（ＥＰ，３７５９０７）がなされ
ているが、ここで原料として用いられる１−ニトロ−２
−メチル−３−置換イソチオ尿素体を満足しうる収率で
得る方法が知られていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】このような状況に鑑
み、本発明者らは医，農薬として有用なＮ，Ｎ′−ジ置
換−Ｎ″−ニトログアニジン誘導体の工業的に実施しう
る一般的製造法を見い出し、これを提供することを目的
とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、式

【化１７】 （式中、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン
基を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌ′は置換基を示
す。）で表わされる化合物とアミン類との反応を研究
中、Ｌ′が電子吸引基である或る種の化合物群において
はニトロイミノ基の結合した、環を形成する炭素−窒素
結合が選択的に切断することを見い出した。そしてさら
に生成した化合物が第二のアミン化合物と極めて容易に
反応し、Ｌ′−ＮＨ−Ａ−Ｇ−部分が置換する結果、
Ｎ，Ｎ′−ジ置換−Ｎ″−ニトログアニジン誘導体を生
成することをも合わせて知った。これらの知見に基づき
さらに検討を加え本発明を完成した。

【０００９】即ち、本発明は、（１）式

【化１８】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を形成してもよ
く、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン基
を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩と、Ｒ^１ａが水
素原子を表わすとき必要に応じてアシル化したのち、式

【化１９】 〔式中、Ｒ^３は水素原子、または置換されていてもよい
炭化水素基を、Ｒ^４は水素原子、置換されていてもよい
炭化水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換され
ていてもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオ
ウ原子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されて
いてもよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示
す。）で示される基を、あるいはＲ^３とＲ^４は一緒にな
って隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で
表わされるアミノ化合物またはその塩とを反応させるこ
とを特徴とする、式

【化２０】 〔式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよい炭化水
素基、またはアシル基を、Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は前記
と同意義を示す。〕で表わされるニトログアニジン誘導
体またはその塩の製造方法。

【００１０】（２）式

【化２１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩。

【００１１】（３）式

【化２２】 〔式中、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン
基を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を
示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式

【化２３】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で表わ
されるアミノ化合物またはその塩とを反応させることを
特徴とする、式

【化２４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩の製造方法。

【００１２】（４）式

【化２５】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式

【化２６】 〔式中、Ｒ^１ａおよびＲ^２は前記と同意義を示す。〕で
表わされるアミノ化合物またはその塩とを反応させ、式

【化２７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を得、ここにＲ^１ａが水素原子を表
わすとき、必要に応じてアシル化したのち、式

【化２８】 〔式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記と同意義を示す。〕で表
わされるアミノ化合物またはその塩とを反応させること
を特徴とする、式

【化２９】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
ニトログアニジン誘導体またはその塩の製造方法。

【００１３】（５）Ｒ^２および^４４の少なくとも一方は
−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ〔ｎおよびＹは前記と同意義を示
す。〕で示される基である上記方法（１）または方法
（４）に記載の方法に関する。

【００１４】上記式中Ｒ^１の置換されていてもよい炭化
水素基としては、置換されていてもよいＣ_１−１０アル
キル基、置換されていてもよいＣ_３−１０アルケニル
基、置換されていてもよいＣ_３−１０アルキニル基、置
換されていてもよいＣ_７−１２アラルキル基等が示され
る。置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基のより
具体的な例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等
の直鎖アルキル基、例えばｉ−プロピル、ｉ−ブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−アミル、ネオペンチル、
ｔ−ペンチル等の分枝状アルキル基、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等の環状アルキル基などが用いられる。置換されていて
もよいＣ_３−７アルケニル基のより具体的な例として
は、例えばアリル、メタリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、イソペンテニ
ル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル等の直鎖または分
枝状アルケニル基が用いられる。置換されていてもよい
Ｃ_３−１０アルキニル基のより具体的な例としては、例
えばプロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−
ペンチニル、１−エチル−２−プロピニル等の直鎖また
は分枝状アルキニル基が用いられる。置換されていても
よいＣ_７−１２アラルキル基のより具体的な例として
は、例えばベンジル、１−フェネチル、２−フェネチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等が用い
られる。そして上記Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_３−１０
アルケニル基、Ｃ_３−１０アルキニル基、Ｃ_７−１２ア
ラルキル基は、同一または相異なる置換基１〜５個で置
換されていてもよく、これらの置換基としては、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基、
例えばエテニル、アリル、メタクリル、２−ブテニル、
３−ブテニル等の低級アルケニル基、例えばエチニル、
プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル等の低級ア
ルキニル基、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル等のシクロアルキル基、例えばベンジ
ル、フェネチル、１−ナフチルメチル等のアラルキル
基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−
ブトキシ等の低級アルコキシ基、例えばメチルチオ、エ
チルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等の低級
アルキルチオ基、例えばベンジルオキシ、フェネチルオ
キシ等のアラルキルオキシ基、例えばベンジルチオ、フ
ェネチルチオ等のアラルキルチオ基、例えばフェノキ
シ、１または２−ナフトキシ等のアリールオキシ基、例
えばフェニルチオ、１または２−ナフチルチオ等のアリ
ールチオ基、例えばフェニル、１または２−ナフチル等
のアリール基、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、オ
キソ基、チオキソ基、シアノ基、アミノ基、例えばメチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等のモノまた
はジ低級アルキルアミノ基、例えばシクロヘキシルアミ
ノ等のシクロアルキルアミノ基、例えばフェニルアミノ
等のアリールアミノ基、例えばアセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ベンゾイルアミノ等のアルキルまたはア
リールカルボニルアミノ基、例えばメトキシカルボニル
アミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、フェノキシカ
ルボニルアミノ等の置換オキシカルボニルアミノ基、例
えばメチルカルバモイルアミノ、ベンジルカルバモイル
アミノ、フェニルカルバモイルアミノ等のカルバモイル
アミノ基、例えばメチルカルボニルオキシ、エチルカル
ボニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキシ、フェニル
カルボニルオキシ等のアルキルまたはアリールカルボニ
ルオキシ基、例えばメチルカルボニルチオ、エチルカル
ボニルチオ、ｔ−ブチルカルボニルチオ、フェニルカル
ボニルチオ等のアルキルまたはアリールカルボニルチオ
基、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ等のカ
ルバモイルオキシ基、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イルチオ等のカルバモイルチオ基、例えばメトキシカル
ボニルオキシ、フェノキシカルボニルオキシ等の置換オ
キシカルボニルオキシ基、ホルミル基、例えばアセチ
ル、プロピオニル、バレリル、ベンゾイル等のアルキル
またはアリールカルボニル基、例えばメチルカルバモイ
ル、ジメチルカルバモイル等のカルバモイル基、カルボ
キシル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル等の置換オキシカルボニル基、スルホ基、例えばメチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニル、フェニルスルフ
ィニル等の置換スルフィニル基、例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル等の置換ス
ルホニル基、例えば２−または３−チエニル、２−また
は３−フリル、２−または３−ピロリル、３−、４−ま
たは５−ピラゾリル、２−、４−または５−チアゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、４−
または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオ
キサゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、１，
２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈまたは
２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−または４−ピリジル、
２−、４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピ
リダジニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、キ
ナゾリニル等の酸素、イオウ、窒素から選ばれたへテロ
原子１〜４個を含む５〜６員複素環基等が例示される。
上記置換基基中アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アラルキル、アリール部分はさらに上記
例示した置換基で任意に置換されていてもよい。

【００１５】Ｒ^１のアシル基としては、置換されていて
もよいＣ_１−１０直鎖または分枝状アルキルカルボニル
基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換
されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていて
もよいＣ_１−１０直鎖または分枝状アルコキシカルボニ
ル基、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル
基等が示される。置換されていてもよいＣ_１−１０直鎖
または分枝状アルキルカルボニル基のより具体的な例と
しては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル等のアルキルカル
ボニル基が用いられる。置換されていてもよいアリール
カルボニル基としては、例えばベンゾイル、１−または
２−ナフトイル等のアリールカルボニル基が用いられ
る。置換されていてもよいＣ_１−１０直鎖または分枝状
アルコキシカルボニル基のより具体的な例としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプ
ロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等のアル
コキシカルボニル基が用いられる。置換されていてもよ
いアリールオキシカルボニル基のより具体的な例として
は、例えばフェノキシカルボニル等のアリールオキシカ
ルボニル基が用いられる。置換されていてもよい複素環
カルボニル基のより具体的な例としては、例えばテノイ
ル、ニコチノイル等の酸素、イオウ、窒素から選ばれた
ヘテロ原子を含む５〜６員複素環カルボニル基が用いら
れる。そして上記基の置換基としては前記したＲ^１の置
換されていてもよい炭化水素基の置換基として例示した
ものがあげられる。

【００１６】Ｒ^１のより好ましい例は、水素、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ_１−４アルキル基、
例えばベンジル等のＣ_７−１０アラルキル基、例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル等のＣ_１−４アシル
基、フェニルアセチル基、ベンゾイル基、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、１−クロルエトキ
シカルボニル、フェノキシカルボニル等のオキシカルボ
ニル基などである。

【００１７】Ｒ^２の置換されていてもよい炭化水素基と
しては、例えばＲ^１の置換されていてもよい炭化水素基
で示したものが用いられる。

【００１８】Ｒ^２のＹで示される環状炭化水素基として
は、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルケニル基、置
換されていてもよいＣ_６−１４アリール基等が示され
る。置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基の
より具体的な例としては、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のシクロ
アルキル基が用いられる。置換されていてもよいＣ
_３−８シクロアルケニル基のより具体的な例としては、
例えばシクロプロペニル、１−シクロペンテニル、１−
シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、１，３−シ
クロヘキサジエニル等のシクロアルケニル基が用いられ
る。置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基のより
具体的な例としては、例えばフェニル、１−または２−
ナフチル、１−または２−アントリル等のアリール基が
用いられる。そして上記Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ
_３−８シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基は、
同一または相異なる置換基１〜５個で置換されていても
よく、これらの置換基としては、例えば、Ｒ^１の置換さ
れていてもよい炭化水素基の置換基として例示したもの
があげられる。

【００１９】Ｒ^２のＹで示される窒素、酸素、イオウ原
子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
もよい５〜６員複素環基の具体的な例としては、例えば
２−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−
または３−ピロリル、２−、４−または５−チアゾリ
ル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−ま
たは５−ピラゾリル、２−、４−または５−イミダゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−
または５−イソオキサゾリル、１，２，４−チアジアゾ
ール−３または５−イル、１，２，４−オキサジアゾー
ル−３または５−イル１，３，４−チアジアゾール−２
または５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２ま
たは５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４または
５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３または４−
イル、１，２，３−トリアゾール−４または５−イル、
１，２，４−トリアゾール−３または５−イル、２−，
３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミ
ジニル、３−または４−ピリダジニル、１−または２−
ピラジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチ
アゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリル、フタラジニル、
キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、イン
ドリル、インダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、
ピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、モル
ホリニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、
ピペラジニルなどが用いられる。上記複素環基は、同一
または相異る置換基１〜５個で置換されていてもよく、
これらの置換基としては、例えば、Ｒ^１の置換されてい
てもよい炭化水素基の置換基として例示したものがあげ
られる。複素環基の好ましいものは、例えば２−、３−
または４−ピリジル、２−、４−または５−チアゾリ
ル、３−、４−または５−イソオキサゾリル等の５また
は６員含窒素複素環基である。Ｙの好ましい例は、たと
えばハロゲンで１ないし２個置換されていてもよいピリ
ジル、チアゾリル等の５または６員含窒素複素環基であ
る。

【００２０】Ｒ^２の好ましい例は、水素、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ_１−４アルキル基、例
えばベンジル等のＣ_７−１０アラルキル基、例えば６−
クロル−３−ピリジルメチル基、２−クロル−５−チア
ゾリルメチル基等の含窒素５〜６員複素環置換アルキル
基である。

【００２１】Ｒ^１とＲ^２が一緒になって隣接する窒素原
子と共に形成する環状アミノ基としては、例えば、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ等の環状アミノ
基が示される。

【００２２】Ａで示される置換されていてもよいＣ
_２−４アルキレン基としては、例えば−（ＣＨ_２）
_２−，−（ＣＨ_２）_３−，−（ＣＨ_２）_４− で示さ
れ、これらは同一または相異る置換基で任意に置換され
ていてもよく、これらの置換基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ_１−１０ア
ルキル基、フェニル基、例えばフッ素、塩素、臭素等の
ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、チオキソ
基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ等のＣ_１−１０アルコキシ基、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ等の
Ｃ_１−１０アルキルチオ基、カルボキシ基、例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例えばジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ基のジ低級アルキルアミノ
基、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ等のアシルアミノ基、例えばメチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル等
の低級アルキルスルフィニル基、例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル等の低
級アルキルスルホニル基等があげられる。Ａとして好ま
しい例は、例えば１，２−エチレン、１，３−プロピレ
ンなどである。

【００２３】Ｌで示される電子吸引基としては、例えば
シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシカルボニル基、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニル、フェノキシカルボニル等のアルコキ
シ、アラルキルオキシまたはアリールオキシカルボニル
基、例えばアセチル、トリクロルアセチル、プロピオニ
ル等のハロゲン等で置換されていてもよいＣ_１−４アシ
ル基、例えばベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、１−
または２−ナフトイル等の置換されていてもよいアリー
ルカルボニル基、カルバモイル基、例えばテノイル、ニ
コチノイル等の複素環カルボニル基、例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、ブチルスルホニル等のＣ
_１−４アルキルスルホニル基、例えばベンゼンスルホニ
ル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ニトロフェニルスル
ホニル、１−または２−ナフチルスルホニル等のアリー
ルスルホニル基、例えば２−チオフェンスルホニル、３
−ピリジンスルホニル等のヘテロアリールスルホニル基
等が用いられる。

【００２４】Ｌの好ましいものは、例えばアリールカル
ボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル
基、ヘテロアリールスルホニル基であ。特に好ましいも
のはアリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル
基である。

【００２５】Ｒ^３の置換されていてもよい炭化水素基と
しては、例えばＲ^１の置換されていてもよい炭化水素基
で例示したものが用いられる。Ｒ^３の好ましい例は、水
素、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ_１−４
アルキル基、例えばベンジル等のＣ_７−１０アラルキル
基などである。

【００２６】Ｒ^４の置換されていてもよい炭化水素基と
しては、例えばＲ^１の置換されていてもよい炭化水素基
で例示したものが用いられる。Ｒ^４の−（ＣＨ_２）_ｎ−
Ｙで示される基のＹとしては、例えばＲ^２のＹで例示し
たものが用いられる。

【００２７】Ｒ^４の好ましい例は、水素、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ_１−４アルキル基、例
えばベンジル等のＣ_７−１０アラルキル基、例えば６−
クロル−３−ピリジルメチル基、２−クロル−５−チア
ゾリルメチル基等の含窒素５〜６員複素環置換アルキル
基である。

【００２８】Ｒ^３とＲ^４が一緒になって隣接する窒素原
子と共に形成する環状アミノ基としては、例えば、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ等の環状アミノ
基が示される。Ｒ^１ａの置換されていてもよい炭化水素
基としては、例えばＲ^１の置換されていてもよい炭化水
素基で例示したものが用いられる。Ｒ^１ａの好ましい例
は、水素、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ
_１−４アルキル基、例えばベンジル等のＣ_７−１０アラ
ルキル基である。

【００２９】

【化３０】 上記一般式〔Ｉ〕で示されるニトログアニジン誘導体は
医薬あるいは農薬として有用である。とりわけ殺虫、殺
ダニ剤として有用である（特願平１−３３３７２１
号）。本発明による一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物の
新規な製造方法は、具体的には、式〔ＩＩ〕

【化３１】 で表わされる環式化合物と式〔ＩＩＩ〕

【化３２】 で表わされるアミノ化合物またはその塩を反応させ、式
〔ＩＶ〕

【化３３】 の化合物とする〔工程１〕、ここでＲ^１ａが水素原子で
ある時必要に応じてアシル化し、式〔ＩＶ′〕

【化３４】 〔式中Ｒ^１はアシル基を、Ｑは水素原子またはアシル基
を、Ｒ^２、Ａ、ＧおよびＬは前記と同意義を示す。〕の
化合物とする〔工程２〕、および式〔ＩＶ〕又は〔Ｉ
Ｖ′〕の化合物と、式〔Ｖ〕

【化３５】 のアミノ化合物またはその塩を反応させ、式〔１〕の化
合物とする〔工程３〕からなる。製造を意図する目的化
合物〔Ｉ〕のＲ^１がアシル基である場合は〔工程２〕の
実施が不可欠であるが、Ｒ^１がアシル基以外の場合は
〔工程２〕を省くこともできる。

【００３０】一般式〔ＩＩ〕で表わされる本発明の原料
化合物は、前記Ａ，Ｇ及びＹの定義に基づいたものを意
味し、これまで文献未記載の新規化合物である。化合物
〔ＩＶ〕は一般式

【化３６】 〔式中、Ａ及びＧは前記と同じ。〕で表わされる化合物
と、一般式 Ｌ−Ｚ 〔ＶＩＩ〕 〔式中、Ｌは前記と同じ、Ｚはハロゲン原子を表わ
す。〕で表わされる化合物を、必要ならば適当な希釈剤
の存在下、或いは必要ならば適当な反応助剤の存在下で
反応させることによって得られる。用いられる希釈剤と
しては反応基質、反応試薬および生成物に不活性なもの
であれば特に限定されないが、かかる希釈剤としては、
例えば炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル
類、エステル類、ニトリル類、ケトン類、アミド類、ス
ルホキシド類、アミン類、及びこれらの混合物等が用い
られ、具体的にはたとえばヘキサン、石油エーテル、リ
グロイン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトニトリル、
アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、キノ
リン等が用いられる。

【００３１】反応を促進させ、副生成物を少くする目的
で反応助剤が用いられてもよく、かかる反応助剤として
は、無機又は有機塩基が好ましい。具体的には、例えば
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、金属ナトリウム等の無機塩基、
例えばナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコ
ラート、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピル
アミン、ピリジン、ピコリン、コリジン、キノリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、メチルジシクロヘキシルア
ミン、１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノン−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウン
デセン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−２−オンなどの有機塩基が用いられ
る。用いる塩基の量は特に限定されず、希釈剤を兼ねて
大量に用いることも可能である。

【００３２】反応温度は−５０℃以上、好ましくは−２
０℃から１８０℃の範囲で選びうるが、一般には−２０
℃〜１００℃が適当である。反応試薬として用いられる
〔ＶＩＩ〕の量は〔ＶＩ〕１モルに対し１〜１０倍モ
ル、好ましくは１〜３倍モルである。反応の終了はＴＬ
Ｃ、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ等の手段で容易に知ることがで
き、１５分ないし５時間程度の比較的短時間で終了す
る。

【００３３】生成物〔ＩＩ〕を単離する場合は通常の手
段、例えば抽出、濾過、濃縮、クロマトグラフィー等の
操作が適宜用いられるが、生成物を単離することなく次
の反応に供してもよい。ここで一般式〔ＶＩ〕で表わさ
れる化合物は新規並びに公知化合物であって、例えばＣ
ａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３１ ８８５（１９５３）、Ｃ
ａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３４ １２６１（１９５６）、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０ ４９９（１９５５）、
英国特許ＧＢ ２０５５７９６、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，７６ １８３６（１９５４）等に記載の方法
又はそれに準ずる方法で容易に製造できる。

【００３４】前記した本発明の各工程をさらに詳細に説
明する。工程１ 本工程は、式〔ＩＩ〕のニトロイミノ基置換複素環化合
物に式〔ＩＩＩ〕のアミノ化合物又はその塩を反応させ
ることにより式〔ＩＶ〕で示されるイソ尿素又はイソチ
オ尿素化合物又はその塩を製造する工程である。

【００３５】本反応は希釈剤の不存在下でも実施しうる
が、適当な希釈剤の存在下行うこともできる。かかる希
釈剤としては反応に悪影響をおよぼさない不活性なもの
が好ましく、例えば炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、ケトン類、
アルコール類、アミド類、スルホキシド類、スルホン
類、アミン類、水、及びこれらの混合物等が用いられ
る。具体的には、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロルメ
タン、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタン、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケト
ン、シクロヘキサノン、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール、ブタノール、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、ピリジン、ピコリン、コリジン、ルチジン、キノリ
ン等が用いられる。

【００３６】式〔ＩＩ〕の化合物に対するアミノ化合物
〔ＩＩＩ〕又はその塩の使用割合は、厳密に限定される
ものではないが通常１〜５倍モル、好ましくは１〜２倍
モルである。後で説明する〔工程３〕の反応試薬である
化合物〔Ｖ〕が、ここで用いる化合物〔ＩＩＩ〕と同一
のものである場合は、１〜１０倍モル、好ましくは２〜
５倍モルを用い、〔工程２〕を実施せず一挙に化合物
〔Ｉ〕に導くことができる。

【００３７】反応温度は通常−５０〜２００℃、好まし
くは−２０〜１００℃の範囲で任意に選びうる。反応時
間は、５分〜１００時間、通常は５分から２４時間であ
る。反応による生成物〔ＩＶ〕は、それ自体公知の通常
の手段、例えば濃縮、液性変換、転溶、抽出、結晶化、
クロマトグラフィー等により分離、精製されるが、これ
を取り出すことなく次工程の原料として供してもよく、
共通の希釈剤中連続して行うこともできるし、また希釈
剤を変えて行うこともできる。

【００３８】上記工程で用いられるアミン類〔ＩＩＩ〕
又はその塩は、例えば“サーベイ・オブ・オルガニック
・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）”Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ（１９７０）、第８章および“オルガニック・
ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ（Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）”Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅ
ｓｓ，第１巻，第１３章（１９６８年）、同第３巻，第
１０章（１９７２年）および特開平２−１７１号等に記
載の公知方法あるいはそれに準じた方法により容易に製
造できる。

【００３９】工程２ 本工程は式〔ＩＶ〕のイソ尿素またはイソチオ尿素化合
物においてＲ^１ａが水素原子である時、必要に応じてこ
れをアシル化し、式〔ＩＶ′〕

【化３７】 〔式中Ｒ^１ｂはアシル基を、Ｑは水素原子またはアシル
基を、Ｒ^２，Ａ，ＧおよびＬは前記した基を示す。〕の
化合物を製造する工程である。

【００４０】かかるアシル化反応に用いられる反応試薬
としては、ギ酸、ギ酸−酢酸無水物、ホルミルイミダゾ
ール等の公知のホルミル化剤、塩化アセチル、塩化ベン
ゾイル、無水酢酸、クロル炭酸エチル、クロル炭酸フェ
ニル等の公知のアシル化剤が用いられる。本反応で用い
られるアシル化剤の割合は、〔ＩＶ〕に対し１〜５倍モ
ル、好ましくは１〜３倍モルである。

【００４１】本反応は適当な希釈剤の存在下行うことが
できる。かかる希釈剤としては反応基質、反応試薬およ
び生成物に悪影響を与えない不活性なものが良く、例え
ば炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エ
ステル類、ニトリル類、ケトン類、アミド類、スルホキ
シド類、スルホン類、アミン類、及びこれらの混合物等
が用いられる。具体的には、たとえばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
ジクロルメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ギ酸エチル、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル、ア
セトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエ
チルケトン、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ピリジン、ピコリン、コリジン、ルチジン、
キノリン等が用いられる。

【００４２】反応を促進させ、副生成物を少くする目的
で反応助剤が用いられてもよく、かかる反応助剤として
は、無機または有機塩基が好ましい。具体的には前記原
料化合物〔ＩＩ〕を製造する方法において例示したもの
が用いられる。用いる反応助剤の量は特に限定されず、
希釈剤を兼ねて大量に用いることも可能であるが、通常
〔ＩＶ〕に対し１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モ
ルである。

【００４３】反応温度は通常−５０〜２００℃であり、
好ましくは−２０〜８０℃である。反応時間は、５分〜
１００時間、通常は５分〜２４時間である。反応による
生成物〔ＩＶ′〕は自体公知の通常の手段、例えば濃
縮、液性変換、転溶、抽出、結晶化、クロマトグラフィ
ー等により、分離、精製されるが、これを取り出すこと
なく、次工程の原料として供してもよく、共通の希釈剤
中連続して行うこともできるし、また希釈剤を変えて行
うこともできる。

【００４４】本反応においてアシル化剤の種類、その使
用量あるいは反応条件によって、生成物〔ＩＶ′〕のＱ
は、水素原子又はアシル基、あるいは両者の混合物とし
て得られる場合がある。

【０００４５】工程３ 本工程は式〔ＩＶ〕又は式〔ＩＶ′〕のイソ尿素又はイ
ソチオ尿素化合物に、式〔Ｖ〕のアミン化合物又はその
塩を反応させることにより、式〔Ｉ〕で示されるＮ，
Ｎ′−ジ置換−Ｎ”−ニトログアニジン誘導体を製造す
る工程である。すなわち〔ＩＶ〕の化合物を、〔工程
２〕を行うことなく式〔Ｖ〕の化合物と反応させた場
合、得られる式〔Ｉ〕の化合物のＲ^１は、アシル基以外
の化合物である。式〔ＩＶ〕の化合物から〔工程２〕を
経て製造された化合物〔ＩＶ´〕と、式〔Ｖ〕の化合物
を反応させた場合、得られる式〔Ｉ〕の化合物のＲ
^１は、通常アシル基であるが、反応試薬の量、溶媒、反
応温度あるいは置換基の種類によって又は複合的作用に
よって脱アシル化された水素原子の場合もある。本発明
は、これらすべての場合をも包含する。

【００４６】本反応は希釈剤の不存在下でも実施しうる
が、適当な希釈剤の存在下行うこともできる。かかる希
釈剤としては、反応に悪影響をおよぼさない不活性なも
のが好ましく、例えば〔工程１〕で例示したものが用い
られる。式〔ＩＶ〕又は〔ＩＶ′〕の化合物に対するア
ミン化合物〔Ｖ〕又はその塩の使用割合は、厳密に限定
されるものではないが、通常０．８〜５倍モル、好まし
くは０．８〜３倍モルであるが、反応に支障がない場合
には２０倍モル程度用いてもよい。

【００４７】反応を促進することを目的に適当な反応助
剤を用いてもよく、かかる反応助剤としては塩基や金属
塩類が好ましい。このような塩基としては、例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、フェニルリチウム、ブチルリチウム、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、金属ナトリウム、金属カ
リウム等の無機塩基、例えばトリエチルアミン、トリブ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ル
チジン、コリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセ
ンなどの有機塩基が、金属塩類としては、塩化銅、臭化
銅、酢酸銅、硫酸銅、塩化水銀、硝酸水銀、酢酸水銀な
どが用いられる。

【００４８】反応温度は、通常−５０〜２００℃、好ま
しくは−３０〜１００℃の範囲で任意に選びうる。反応
時間は、５分〜１００時間、通常は５分〜２４時間であ
る。反応の終了は、ＴＬＣ，ＨＰＬＣ，ＮＭＲ等の一般
的手段で容易に知ることができる。反応により生成する
化合物〔Ｉ〕は、自体公知の手段、例えば濃縮、液性変
換、転溶、抽出、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー
等により分離精製される。上記工程で用いられるアミン
類〔Ｖ〕又はその塩はアミン類〔ＩＩＩ〕に準じた方法
により容易に製造できる。

【００４９】かくして得られるニトログアニジン誘導体
〔Ｉ〕が、遊離の化合物で得られる場合は、例えば塩
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素
酸などの無機酸、例えばギ酸、酢酸、酒石酸、リンゴ
酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、ピクリ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩に、
常法に従って変換することできる。

【００５０】また、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^４のいず
れかが水素である場合には、常法によりナトリウム塩、
カリウム塩、リチウム塩等の金属塩、トリエチルアンモ
ニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の有機塩基と
の塩に変換することができる。また塩の形で得られる場
合は遊離の化合物に常法に従って変換することができ
る。なお、化合物〔ＩＩＩ〕，〔ＩＶ〕，〔Ｖ〕の塩と
しては、たとえば上記〔Ｉ〕で述べたごとき塩等が用い
られてもよい。

【００５１】ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕またはその
塩は、ニトロ基の位置に関してシス体とトランス体の立
体異性体を生じ、またＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^４のい
ずれかが水素である場合は、理論的に互変異性体を生じ
るが、これらいずれの異性体の生成も、本発明の方法に
含まれる。

【００５２】ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕及びその塩
のあるものは、衛生害虫、動植物寄生昆虫の防除に有効
であって、表−１に示すような化合物が、特にその目的
にかなうものである。これらを害虫の寄生する動植物に
直接散布するなど、昆虫に直接接触させることによって
強い殺虫作用を示すが、より特徴のある性質としては、
薬剤を根、葉、茎等から植物に一旦吸収させた後、この
植物を害虫が吸汁、咀嚼あるいはこれに接触することに
よっても強い殺虫作用を示す点にある。このような性質
は吸汁性、咬食性の昆虫を駆除するために有利である。
又、化合物〔Ｉ〕及びその塩は、植物に対する薬害も少
なく、かつ魚類に対する毒性も低いなど、衛生用、園芸
用、特に農業用害虫防除剤として安全かつ有利な性質を
併せ持っている。

【００５３】ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕またはその
塩を殺虫剤として使用するにあたっては、一般の農薬の
とり得る形態、即ち化合物〔Ｉ〕またはその塩の１種ま
たは２種以上を、使用目的によって適当な液体の担体に
溶解させるか、分散させ、または適当な固体担体と混合
させるか、吸着させ、乳剤、油剤、水和剤、粉剤、粒
剤、錠剤、噴霧剤、軟膏などの剤型として使用される。
これらの製剤は必要ならば、たとえば乳化剤、懸濁剤、
展着剤、浸透剤、湿潤剤、粘漿剤、安定剤等を添加して
もよく、自体公知の方法で調製することができる。

【００５４】殺虫剤中の有効成分の含有割合は使用目的
によって異なるが、乳剤、水和剤などは１０〜９０重量
％程度が適当であり、油剤、粉剤などとしては０．１〜
１０重量％程度が適当であり、粒剤としては１〜２０重
量％が適当であるが、使用目的によっては、これらの濃
度を適宜変更してもよい。乳剤、水和剤などは使用に際
して、水などで適宜希釈増量（例えば１００〜１００，
０００倍）して散布する。

【００５５】使用する液体担体（溶剤）としては、例え
ば水、アルコール類（たとえば、メチルアルコール、エ
チルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、エチレングリコールなど）、ケトン類
（たとえば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、エ
ーテル類（たとえば、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコー
ルモノメチルエーテルなど）、脂肪族炭化水素類（たと
えば、ケロシン、灯油、燃料油、機械油など）、芳香族
炭化水素類（たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ソルベントナフサ、メチルナフタレンなど）、ハロ
ゲン化炭化水素類（たとえばジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素など）、酸アミド類（たとえばジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、エステ
ル類（たとえば、酢酸エチル、酢酸ブチル、脂肪酸グリ
セリンエステルなど）、ニトリル類（たとえばアセトニ
トリル、プロピオニトリルなど）の溶媒が適当であり、
これらは１種または２種以上を適当な割合で混合して適
宜使用することができる。

【００５６】固体担体（希釈・増量剤）としては、植物
性粉末（たとえば大豆粉、タバコ粉、小麦粉、木粉な
ど）、鉱物性粉末（たとえば、カオリン、ベントナイ
ト、酸性白土などのクレイ類、滑石粉、ロウ石粉などの
タルク類、珪藻土、雲母粉などのシリカ類など）、アル
ミナ、硫黄粉末、活性炭などが用いられ、これらは１種
または２種以上を適当な割合で混合して適宜使用するこ
とができる。

【００５７】また軟膏基剤としては、たとえばポリエチ
レングリコール、ペクチン、例えばモノステアリン酸グ
リセリンエステル等の高級脂肪酸の多価アルコールエス
テル、たとえばメチルセルロース等のセルロース誘導
体、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、高級アルコ
ール、例えばグリセリン等の多価アルコール、ワセリ
ン、白色ワセリン、流動パラフィン、豚脂、各種植物
油、ラノリン、脱水ラノリン、硬化油、樹脂類等の１種
または２種以上、あるいはこれらに下記に示す各種界面
活性剤を添加したもの等が適宜使用される。

【００５８】乳化剤、展着剤、浸透剤、分散剤などとし
て使用される界面活性剤としては、必要に応じて石鹸
類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル類
〔例、ノイゲン登録商標、イー・エー１４２（Ｅ・Ａ１
４２）登録商標；第一工業製薬（株）製、ノナール登録
商標；東邦化学（株）製〕、アルキル硫酸塩類〔例、エ
マール１０登録商標、エマール４０登録商標；花王
（株）製〕、アルキルスルホン酸塩類〔例、ネオゲン登
録商標、ネオゲンＴ登録商標；第一工業製薬（株）製、
ネオペレックス；花王（株）製〕、ポリエチレングリコ
ールエーテル類〔例、ノニポール８５登録商標、ノニポ
ール１００登録商標、ノニポール１６０登録商標；三洋
化成（株）製〕、多価アルコールエステル類〔例、トウ
イーン２０登録商標、トウイーン８０登録商標；花王
（株）製〕などの非イオン系及びアニオン系界面活性剤
が適宜用いられる。

【００５９】また、ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕また
はその塩と、たとえば他種の殺虫剤（ピレスロイド系殺
虫剤、有機リン系殺虫剤、カルバメート系殺虫剤、天然
殺虫剤など）、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、植物ホル
モン剤、植物発育調節物質、殺菌剤（たとえば銅系殺菌
剤、有機塩素系殺菌剤、有機硫黄系殺菌剤、フェノール
系殺菌剤など）、共力剤、誘引剤、忌避剤、色素、肥料
等とを配合し、適宜使用することも可能である。

【００６０】ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕または（お
よび）その塩を含有する殺虫剤は、具体的には、例えば
ナガメ（Ｅｕｒｙｄｅｍａ ｒｕｇｏｓｕｍ）、イネク
ロカメムシ（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈａｒａ ｌｕｒｉｄ
ａ）、ホソヘリカメムシ（Ｒｉｐｔｏｒｔｕｓ ｃｌａ
ｖａｔｕｓ）、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ
ｎａｓｈｉ）、ヒメトビウンカ（Ｌａｏｄｅｌｐｈａ
ｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、トビイロウンカ（Ｎｉ
ｌａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、ツマグロヨコバイ
（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、
ヤノネカイガラムシ（Ｕｎａｓｐｉｓ ｙａｎｏｎｅｎ
ｓｉｓ）、ダイズアブラムシ（Ａｐｈｉｓ ｇｌｙｃｉ
ｎｅｓ）、ニセダイコンアブラムシ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ
ｅｒｙｓｉｍｉ）、ダイコンアブラムシ（Ｂｒｅｖｉ
ｃｏｒｙｎｅ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ワタアブラムシ
（Ａｐｈｉｓ ｇｏｓｓｙｐｉｉ）等の半翅目害虫、例
えばハスモンヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｌｉｔｕ
ｒａ）、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌ
ｌａ）、モンシロチョウ（Ｐｉｅｒｓ ｒａｐａｅ ｃ
ｒｕｃｉｖｏｒａ）、ニカメイガ（Ｃｈｉｌｏ ｓｕｐ
ｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、タマナギンウワバ（Ａｕｔｏｇ
ｒａｎｐｈａ ｎｉｇｒｉｓｉｇｎａ）、タバコガ（Ｈ
ｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ａｓｓｕｌｔａ）、アワヨトウ
（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ ｓｅｐａｒａｔａ）、ヨト
ウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、リン
ゴコカクモンハマキ（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ ｏｒａｎ
ａ ｆａｓｃｉａｔａ）、ワタノメイガ（Ｎｏｔａｒｃ
ｈａ ｄｅｒｏｇａｔａ）、コブノメイガ（Ｃｎａｐｈ
ａｌｏｃｒｏｃｉｓ ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、ジャガイ
モガ（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ ｏｐｅｒｃｕｌｅｌｌ
ａ）等の鱗翅目害虫、例えばニジュウヤホシテントウ
（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｖｉｇｉｎｔｉｏｃｔｏｐｕｎ
ｃｔａｔａ）、ウリハムシ（Ａｕｌａｃｏｐｈｏｒａ
ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、キスジノミハムシ（Ｐｈｙｌｌ
ｏｔｒｅｔａ ｓｔｒｉｏｌａｔａ）、イネドロオイム
シ（Ｏｕｌｅｍａ ｏｒｙｚａｅ）、イネゾウムシ（Ｅ
ｃｈｉｎｏｃｎｅｍｕｓ ｓｑｕａｍｅｕｓ）等の甲虫
目害虫、例えばイエバエ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉ
ｃａ）、アカイエカ （Ｃｕｌｅｘ ｐｉｐｉｅｎｓ
ｐａｌｌｅｎｓ）、ウシアブ（Ｔａｂａｎｕｓ ｔｒｉ
ｇｏｎｕｓ）、タマネギバエ（Ｄｅｌｉａ ａｎｔｉｑ
ｕａ）、タネバエ （Ｄｅｌｉａ ｐｌａｔｕｒａ）等
の双翅目害虫、例えばトノサマバッタ（Ｌｏｃｕｓｔａ
ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ）ケラ （Ｇｒｙｌｌｏｔａｌ
ｐａ ａｆｒｉｃａｎａ）等の直翅目害虫、例えばチャ
バネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃ
ａ）、クロゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｆｕｌ
ｉｇｉｎｏｓａ）等のゴキブリ科害虫、例えばナミハダ
ニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）、ミカ
ンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）、カン
ザワハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｋａｎｚａｗａ
ｉ）、ニセナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｃｉ
ｎｎａｂａｒｉｎｕｓ）、リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙ
ｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕｌｏｐ
ｓ ｐｅｌｅｋａｓｓｉ）等のダニ目害虫、例えばイネ
シンガレセンチュウ（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ
ｂｅｓｓｅｙｉ）等の線虫類などの防除に特に有効であ
る。

【００６１】かくして得られる殺虫剤は、毒性が極めて
少なく安全で、優れた農薬である。そして、これらの殺
虫剤は、従来の殺虫剤と同様の方法で用いることがで
き、その結果従来品に比べて優れた効果を発揮すること
ができる。たとえば対象の害虫に対して育苗箱処理、作
物の茎葉散布、虫体散布、水田の水中施用あるいは土壌
処理などにより使用することができる。そしてその施用
量は、施用時期、施用場所、施用方法等に応じて広範囲
に変えることができるが、一般的にはヘクタール当り有
効成分（ニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕または／および
その塩）が０．３ｇ〜３，０００ｇ、好ましくは５０ｇ
〜１，０００ｇとなるように施用することが望ましい。
また本発明の殺虫剤が水和剤である場合には、有効成分
の最終濃度が０．１〜１，０００ｐｐｍ、好ましくは１
０〜５００ｐｐｍの範囲となるように希釈して使用すれ
ばよい。

【００６２】

【実施例】次に実施例によって、本発明の内容を具体的
に説明するが、これにより本発明を限定するものではな
い。

【００６３】実施例１ １０ｍｌのクロロホルムに２−ニトロイミノ−３−（ｐ
−トルエンスルホニル）−テトラハイドロ−４Ｈ−１，
３−チアジン０．４ｇを溶解し、室温下攪拌しながら２
−（２−クロルフェニル）エチルアミン０．２ｇを滴下
した。１時間攪拌後クロロホルムを留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン，１／１）で精製し、１−〔２−（２−クロルフェニ
ル）エチル〕−３−ニトロ−２−〔３−（ｐ−トルエン
スルホニル）アミノプロピル〕イソチオ尿素をｍｐ１２
７−１２８℃の結晶として０．１６ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．７３〜２．０４
（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．９２〜３．
２３（６Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄｔ），５．４７
（１Ｈ，ｔ），７．１５〜７．４７（４Ｈ，ｍ），７．
２６〜７．８２（４Ｈ，ＡＢｑ），１０．０２（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ）

【００６４】実施例２ ２０ｍｌのアセトニトリルに３−ニトロイミノ−３−
（ｐ−トルエンスルホニル）チアゾリジン１．０ｇおよ
び（２−クロル−５−チアゾリル）メチルアミン０．４
９ｇを加え、室温下１時間攪拌した。アセトニトリルを
留去し、１−（２−クロル−５−チアゾリル）メチル−
３−ニトロ−２−〔２−（ｐ−トルエンスルホニル）ア
ミノエチル〕イソチオ尿素を淡黄色油状物として１．４
６ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；２．４１（３Ｈ，
ｓ），３．１９〜３．３３（４Ｈ，ｍ），４．７５（２
Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｂ），７．５３（１Ｈ，
ｓ），７．２６〜７．７９（４Ｈ，ＡＢｑ）

【００６５】実施例３ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（フェニルスルホニル）チアゾリジン１．０ｇおよび
（６−クロル−３−ピリジル）メチルアミン０．５ｇを
溶解し、室温下１時間攪拌した。アセトニトリルを留去
し、１−（６−クロル−３−ピリジルメチル）−３−ニ
トロ−２−〔２−（フェニルスルホニル）アミノエチ
ル〕イソチオ尿素を淡黄色油状物として１．５ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．１４（４Ｈ，
ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．３８〜７．９８（７
Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ）

【００６６】実施例４ ５ｍｌのアセトニトリルに１−〔２−（２−クロルフェ
ニル）エチル〕−３−ニトロ−２−〔３−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）アミノプロピル〕イソチオ尿素１３０ｍ
ｇ及びｎ−プロピルアミン５０ｍｇを加え室温下１時間
攪拌した。アセトニトリルを留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−〔２−
（２−クロルフェニル）エチル〕−Ｎ′−ニトロ−Ｎ″
−プロピルグアニジンをｍｐ８２−８３℃の結晶として
７０ｍｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；０．９３（３Ｈ，
ｔ），１．４２〜１．８２（２Ｈ，ｍ），２．９７〜
３．０３（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｄｔ），６．
０〜８．６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），７．１３〜７．４３
（４Ｈ，ｍ）

【００６７】実施例５ ２０ｍｌのアセトニトリルに１−（２−クロルー５−チ
アゾリル）メチル−３−ニトロ−２−〔２−（ｐ−トル
エンスルホニル）アミノエチル〕イソチオ尿素１．４ｇ
及び４０％メチルアミン（メタノール溶液）０．５ｇを
加え室温下１時間攪拌した。アセトニトリルを留去し、
残留物にエーテル１０ｍｌを加え攪拌した。析出した結
晶を濾取し、エーテルで洗浄することによりＮ−（２−
クロル−５−チアゾリル）メチル−Ｎ′−メチル−Ｎ″
−ニトログアニジンをｍｐ１７３〜１７４℃の白色結晶
として０．６４ｇ得た。

【００６８】実施例６ ２０ｍｌのアセトニトリルに１−（６−クロル−３−ピ
リジルメチル）−３−ニトロ−２−〔２−（フェニルス
ルホニル）アミノエチル〕イソチオ尿素１．５ｇ及び４
０％メチルアミン（メタノール溶液）０．３ｇを加え室
温下３０分攪拌した。アセトニトリルを留去し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール，９／１）で精製することにより、Ｎ−
（６−クロル−３−ピリジル）メチル−Ｎ′−メチル−
Ｎ”−ニトログアニジンをｍｐ１５４〜１５６℃の淡黄
色結晶として０．２５ｇ得た。

【００６９】実施例７ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（フェニルスルホニル）チアゾリジン１．０ｇ及び５０
％ジメチルアミン０．３３ｇを溶解し、室温下１時間攪
拌した。続いて（２−クロル−５−チアゾリル）メチル
アミン０．５４ｇを加え室温下１時間、さらに６０℃で
１時間攪拌した。アセトニトリルを留去し、残留液に１
５ｍｌのエーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、ア
セトニトリルで洗浄することにより、Ｎ−（２−クロル
−５−チアゾリル）メチル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−
Ｎ″−ニトログアニジンをｍｐ．１６４〜１６６℃の白
色結晶として０．４６ｇ得た。母液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール，９／
１）で精製することによりさらに０．０９ｇの結晶を得
た。

【００７０】実施例８ １０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（メチルスルホニル）チアゾリジン１００ｍｇ及び４０
％メチルアミン１４０ｍｇを加え室温下１時間攪拌し
た。アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで洗浄するこ
とによりＮ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ″−ニトログアニジン
をｍｐ．１７２〜１７３℃の白色晶として５０ｍｇ得
た。 ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ；２．７８（６Ｈ，
ｄ），８．２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）

【００７１】実施例９ １０ｍｌのアセトニトリルに３−（２−クロル−４−ニ
トロベンゾイル）−２−ニトロイミノチアゾリジン１４
０ｍｇ及び４０％メチルアミン（メタノール溶液）１３
０ｍｇを加え室温下５０分攪拌した。アセトニトリルを
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール，９／１）で精製し、実施例８と同
じ生成物を２０ｍｇ得た。

【００７２】実施例１０ １０ｍｌテトラヒドロフランに２−ニトロイミノ−３−
（フェノキシカルボニル）チアゾリジン１３０ｍｇ及び
４０％メチルアミン（メタノール溶液）１５０ｍｇを加
え室温下３０分攪拌した。溶媒を留去後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール，９
／１）で精製し、実施例８と同じ生成物を１０ｍｇ得
た。

【００７３】実施例１１ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（ｐ−トルエンスルホニル）−テトラハイドロ−４Ｈ−
１，３−チアジン１．０ｇを溶解し、３℃に氷冷下（２
−クロル−５−チアゾリル）メチルアミン０．４９ｇを
滴下した。同温度で１５分攪拌後アセトニトリルを留去
することにより、１−（２−クロル−５−チアゾリル）
メチル−３−ニトロー２−〔３−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）アミノプロピル〕イソチオ尿素を橙色油状物とし
て１．４ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．７７〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．１７〜３．
２９（４Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．５３
（１Ｈ，ｂｔ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．２７〜
７．８０（４Ｈ，ＡＢｑ）

【００７４】実施例１２ ２０ｍｌのアセトニトリルに１−（２−クロル−５−チ
アゾリル）メチル−３−ニトロ−２−〔３−（ｐ−トル
エンスルホニル）アミノプロピル〕イソチオ尿素０．４
９ｇを溶解し、３〜５℃に氷冷下４０％メチルアミン
（メタノール溶液）０．５ｇを滴下した。同温度で２０
分、室温下３０分攪拌後アセトニトリルを留去し、残留
物にエーテル１０ｍｌを加え攪拌した。析出した結晶を
濾取し、エーテルで洗浄することにより実施例５と同じ
生成物を０．６８ｇ得た。

【００７５】実施例１３ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（フェニルスルホニル）チアゾリジン１．０ｇ及び４０
％メチルアミン（メタノール溶液）０．２９ｇを加え室
温下１時間４０分攪拌した。続いて（６−クロル−３−
ピリジル）メチルアミン０．５ｇを加え、室温下３時
間、さらに６０℃で１．５時間攪拌した。アセトニトリ
ルを留去し、残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール，９／１）で精製する
ことにより、実施例６と同じ生成物を６０ｍｇ得た。

【００７６】実施例１４ １５ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（ｐ−トルエンスルホニル）−テトラハイドロ−４Ｈ−
１，３−チアジン５００ｍｇを溶解し、室温下攪拌しな
がら２−アミノメチルチオフェン１８０ｍｇを滴下し
た。室温下３０分攪拌後４０％メチルアミン（メタノー
ル溶液）２５０ｍｇを加え、さらに２０分攪拌した。ア
セトニトリルを留去し、残留液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン，２／１）
で精製後少量の酢酸エチル−エーテル混合液に溶解し
た。析出する結晶を濾取することにより１−メチル−２
−ニトロ−３−（２−チエニルメチル）グアニジンをｍ
ｐ．１０６〜１０７℃の結晶として２１０ｍｇ得た。 ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ；２．９３（３Ｈ，
ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．９３〜７．０７（２
Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ），８．３０（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）

【００７７】実施例１５ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（フェニルスルホニル）チアゾリジン１．０ｇ及び４０
％メチルアミン（メタノール溶液）０．６ｇを加え室温
下３０分攪拌した。アセトニトリルを留去し、残渣を酢
酸エチルで洗浄することにより実施例８と同じ生成物を
０．４５ｇ得た。

【００７８】実施例１６ １５ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−フ
ェニルスルホニルチアゾリジン０．７ｇを溶解し、２〜
３℃に氷冷下４０％メチルアミン（メタノール溶液）
０．１９ｇを滴下した。同温度で３０分、さらに室温下
１時間攪拌した。続いて炭酸カリウム０．６７ｇを加え
た後アセチルクロライド０．２９ｇを滴下し、室温下４
時間攪拌した。不溶物を濾過後、濾液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−エタノ
ール，３０：１）で精製した。二成分を含む分画を少量
の酢酸エチルに溶解し、先に析出する未反応原料を濾過
した。濾液から析出する第二結晶を濾取することにより
１−アセチル−１−メチル−３−ニトロ−２−〔２−
（フェニルスルホニル）アミノエチル〕イソチオ尿素を
ｍｐ１２２〜１２３℃の白色晶として０．３１ｇ得た。 ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ；２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ），
４．１０（２Ｈ，ｔ），７．５３〜８．１０（５Ｈ，
ｍ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）

【００７９】実施例１７ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−フ
ェニルスルホニルチアゾリジン１．０ｇを溶解し、２〜
３℃に氷冷下（２−クロル−５−チアゾリル）メチルア
ミン０．５２ｇを滴下した。同温度で１時間攪拌後ピリ
ジン０．９５ｇを加え、続いてアセチルクロライド０．
４１ｇを滴下した。室温下６時間攪拌後アセチルクロラ
イド０．１５ｇを追加し、さらに６０時間攪拌した。減
圧下濃縮後５０ｍｌのクロロホルムに展溶し、水洗し
た。脱水後クロロホルムを留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン，２：１）で精製することにより、１−アセチル−２
−〔２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルスルホニル）ア
ミノエチル〕−１−（２−クロル−５−チアゾリル）メ
チル−３−ニトロイソチオ尿素を油状物として１．３４
ｇ得た。 ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ；２．２４（３Ｈ，
ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｔ），
４．１６（２Ｈ，ｔ），４．９５（２Ｈ，ｓ），７．７
２（１Ｈ，ｓ），７．５６〜８．０５（５Ｈ，ｍ）

【００８０】実施例１８ ２０ｍｌのアセトニトリルに２−イミノ−３−フェニル
スルホニルチアゾリジン１．０ｇを溶解し、１〜２℃に
氷冷攪拌下（２−クロル−５−チアゾリル）メチルアミ
ン０．５２ｇを加え２．５時間攪拌した。これに炭酸カ
リウム０．９６ｇを加え、続いてアセチルクロライド
０．３ｇを加え室温下７時間、さらに４５℃で１時間攪
拌した。アセチルクロライド０．２６ｇを追加し、４５
℃でさらに２時間攪拌した。不溶物を濾過し、減圧下濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン２：１）で精製することにより最初の分
画から実施例１７と同じ生成物を０．１８ｇ得た。また
後分画を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール，３０：１）で精製することに
より、１−アセチル−１−（２−クロル−５−チアゾリ
ル）メチル−３−ニトロ−２−〔２−（フェニルスルホ
ニル）アミノエチル〕イソチオ尿素を樹脂状物として
０．４８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；２．４４（３Ｈ，
ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ），４．０２（２Ｈ，ｔ），
４．７９（２Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５
０〜７．９７（５Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）

【００８１】実施例１９ １０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−３−
（ｐ−トルエンスルホニル）−テトラハイドロ−４Ｈ−
１，３−チアジン０．１２ｇを溶解し、３〜４℃に氷冷
下（２−クロル−５−チアゾリル）メチルアミン０．０
５７ｇを加え、同温度で４０分攪拌した。これに炭酸カ
リウム０．１１ｇを加え、続いてアセチルクロライド
０．０６ｇを加え氷冷下３０分、さらに室温下１時間攪
拌した。その後さらにアセチルクロライド０．０５ｇを
追加し、３時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を濃縮
することにより、１−アセチル−２−〔３−〔Ｎ−アセ
チル−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノプロピ
ル〕−１−（２−クロル−５−チアゾリル）メチル−３
−ニトロイソチオ尿素を油状物として０．２１ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．７７〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．４３（３
Ｈ，ｓ），２．９２〜３．２３（４Ｈ，ｍ），４．７９
（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．２９〜７．
８（４Ｈ．ＡＢｇ）

【００８２】実施例２０ １０ｍｌのクロロホルムに１−アセチル−２−〔２−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルスルホニル）アミノエチ
ル〕−１−（２−クロル−５−チアゾリル）メチル−３
−ニトロイソチオ尿素０．３８ｇを溶解し、−１５〜−
１２℃に冷却下４０％メチルアミン（メタノール溶液）
０．０６ｇを加えた。同温度で４５分攪拌後１５分を要
して−５℃まで昇温した。減圧下濃縮し、残留液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール８：１）で精製することによりＮ−アセチル−Ｎ
−（２−クロル−５−チアゾリル）メチル−Ｎ′−メチ
ル−Ｎ”−ニトログアニジンをｍｐ１０２〜１０３℃の
結晶として０．１ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；２．２６（３Ｈ，
ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）

【００８３】実施例２１ ５ｍｌのアセトニトリルに１−アセチル−１−メチル−
３−ニトロ−２−〔２−（フェニルスルホニル）アミノ
エチル〕イソチオ尿素１５０ｍｇを溶解し、これに（２
−クロル−５−チアゾリル）メチルアミン９０ｍｇを加
え室温下９時間攪拌した。アセトニトリルを留去し、残
留液を５ｍｌのジクロルメタンに溶解後、室温下１７時
間さらに還流下９時間攪拌した。ジクロルメタンを留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール，８：１）で精製し、さらにエーテルか
ら析出する結晶を濾取することにより実施例５と同じ生
成物を１０ｍｇ得た。

【００８４】実施例２２ １５ｍｌのアセトニトリルに１−アセチル−２−〔２−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルスルホニル）アミノエチ
ル〕−１−（２−クロル−５−チアゾリル）メチル−３
−ニトロイソチオ尿素１．１２ｇを溶解し、４０％メチ
ルアミン（メタノール溶液）０．５５ｇを加えて室温下
２時間攪拌した。アセトニトリルを留去し、残渣をエー
テルで洗浄することによって実施例５と同じ生成物を
０．３６ｇ得た。

【００８５】上記実施例１〜２２およびこれに準じた製
造法で得たニトログアニジン誘導体〔Ｉ〕を実施例に記
載したものも含めて表−１に示した。

【００８６】（原料化合物の合成） 参考例１ １００ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノチアゾ
リジン３．０ｇを懸濁させ、氷冷下攪拌しながらトリエ
チルアミン６．１９ｇを滴下した。１時間攪拌後１５〜
２０℃、２−ベンゼンスルホニルクロライド３．９６ｇ
を滴下した。２５℃で４０分攪拌し析出した結晶を濾過
した。アセトニトリルを留去し、１００ｍｌの酢酸エチ
ルに再溶解後水洗した。硫酸マグネシウムで脱水後酢酸
エチルを留去し、残渣をエーテルで洗浄することによ
り、２−ニトロイミノ−３−フェニルスルホニルチアゾ
リジンをｍｐ１４４．５〜１４５℃の結晶として５．１
ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１５１３，１４９０，
１３６５，１２６２，１２２８，１１６５，１０９７，
８２１

【００８７】参考例２ ３０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノチアゾリ
ジン０．７ｇを懸濁させ、トリ−ｎ−プロピルアミン
２．０４ｇを加え、水浴で２６〜２８℃に保ちながらｐ
−トルエンスルホニルクロライド１．０ｇを４ｍｌのア
セトニトリルに溶かして滴下した。同温度で１．５時間
攪拌後アセトニトリルを留去し、残留物を３０ｍｌのク
ロロホルムに溶解した。希塩酸で洗浄後硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濃縮した。得られた黄色油状物は放置する
と固化した。これをエタノールで再結晶することによ
り、２−ニトロイミノ−３−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）チアゾリジンをｍｐ．１５２〜１５３℃の白色結晶
として１．１７ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１５９５，１４８３，
１４６５，１３７０，１２３２，１１７１，８０５，６
６５

【００８８】参考例３ ３０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノチアゾリ
ジン０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．７６ｇを加
え、水浴で２４〜２６℃に保ちながらメタンスルホニル
クロライド０．４７ｇを４ｍｌのアセトニトリルに溶か
して滴下した。室温下２時間攪拌後アセトニトリルを留
去し、残渣を酢酸エチル、続いて水で洗浄することによ
り３−メチルスルホニル−２−ニトロイミノチアゾリジ
ンをｍｐ．１７３〜１７４℃の結晶として０．６８ｇ得
た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１５１０，１４６０，
１４３８，１３５５，１２５０，１２１７，１１６０，
１０９５，９５５，８１２，７７０

【００８９】参考例４ ３０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノチアゾリ
ジン０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．７６ｇを加
え、２０〜２２℃で２−クロル−４−ニトロベンゾイル
クロライド０．９ｇを４ｍｌのアセトニトリルに溶かし
て滴下した。室温下１時間攪拌後アセトニトリルを留去
し、残渣を酢酸エチル、続いて水で洗浄した。得られた
結晶を熱メタノール中攪拌し、冷後濾取することにより
３−（２−クロル−４−ニトロベンゾイル）−２−ニト
ロイミノチアゾリジンをｍｐ．１７４〜１７６℃の結晶
として１．１５ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１６９７，１５１０，
１４６０，１３５５，１２２２

【００９０】参考例５ ３０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノチアゾリ
ジン０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．７６ｇを加
え、２２〜２３℃で４ｍｌのアセトニトリルに溶かした
クロル炭酸フェニル０．６４ｇを滴下した。室温下１．
５時間攪拌後アセトニトリルを留去し、残留物を３０ｍ
ｌの酢酸エチルに溶解した。水洗後硫酸マグネシウムで
脱水し、酢酸エチルを留去した。残渣を２０ｍｌのメタ
ノールと加熱攪拌し、冷後濾取することにより２−ニト
ロイミノ−３−フェノキシカルボニルチアゾリジンをｍ
ｐ．１６３〜１６４℃の結晶として０．８５ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１７７２，１５００，
１４５５，１３８０，１２５５，１１７３

【００９１】参考例６ ３５ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−テトラ
ハイドロ−４Ｈ−１，３−チアジン１．４９ｇを懸濁さ
せた。２〜３℃に氷冷下トリエチルアミン２．３４ｇを
加え、５ｍｌのアセトニトリルに溶解したｐ−トルエン
スルホニルクロライド１．９３ｇを滴下した。室温下
２．５時間攪拌後析出晶を濾過し、濾液を濃縮した。残
留物を５０ｍｌのクロロホルムに溶解し、水洗の後硫酸
ナトリウムで脱水した。クロロホルムを留去し、得られ
た結晶をエタノールで再結晶することにより２−ニトロ
イミノ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−テトラハイ
ドロ−４Ｈ−１，３−チアジンをｍｐ．１４８〜１４９
℃の結晶として２．３１ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１５９５，１４５５，
１３５８，１２４０，１１７０，１１０１，１０８１，
６６０

【００９２】参考例７ ３０ｍｌのアセトニトリルに２−ニトロイミノ−テトラ
ハイドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン１．２ｇを溶解
し、氷冷下トリエチルアミン２．１ｇを滴下した。続い
て５ｍｌのアセトニトリルに溶かしたｐ−トルエンスル
ホニルクロライド１．７ｇを滴下した。室温下２．５時
間さらに４５℃で４時間攪拌した。アセトニトリルを留
去し、残留液をクロロホルムに溶かし水洗した。硫酸マ
グネシウムで脱水後濃縮し、油状物をエタノールに溶か
し氷冷した。析出結晶を濾取し、エタノールで再結晶す
ることにより２−ニトロイミノ−３−（ｐ−トルエンス
ルホニル）−テトラハイドロ−４Ｈ−１，３−オキサジ
ンをｍｐ１３７〜１４０℃（ｄｅｃ．）の結晶として
０．３６ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：１５９８，１５３８，
１４６０，１３５７，１２８３，１１６７，１０８３，
６７０，６０３

【００９３】参考例８ ９７％硫酸７．４ｍｌを−３〜−１０℃に冷却下攪拌し
ながら９８％発煙硝酸２．４ｍｌを滴下した。これに−
８〜−１２℃で２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
１，３−チアジン２．２ｇを少しずつ添加した。攪拌を
続け１時間後０℃まで昇温し、氷に注いだ。析出した結
晶を濾取し、水洗後乾燥することにより２−ニトロイミ
ノ−テトラハイドロ−４Ｈ−１，３−チアジンをｍｐ．
１８２〜１８３℃の白色結晶として１．５ｇ得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：３１６０，１５９０，
１４９０，１４６３，１３９５，１３６７，１３１２，
１２９０，１２６２，１１１２

【００９４】参考例９ ９７％硫酸７．２ｍｌを０℃に冷却下９８％発煙硝酸
２．３ｍｌを滴下した。これに−５〜−８℃で２−アミ
ノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン硝酸
塩３．０ｇを少しずつ添加した。０℃で１．５時間攪拌
後約１００ｇの氷に注いだ。氷が溶解してから炭酸ナト
リウムで中和し、減圧下乾固した。残渣を熱アセトンで
抽出し、アセトンを留去することにより２−ニトロイミ
ノ−テトラハイドロ−４Ｈ−１，３−オキサジンをｍ
ｐ．１０１．５〜１０２．５℃の結晶として２．４８ｇ
得た。 元素分析（Ｃ_４Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_３として） 計算値 Ｃ，３３．１１％ Ｈ ４．８６％ Ｎ
２８．９６％ 測定値 Ｃ，３２．８２％ Ｈ ４．７５％ Ｎ
２８．８６％ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｃｍ^−１：３２５０，１６１５，
１５２５，１４１３，１３８０，１３６０，１３３２，
１３００，１２３０，１０９５，１０１８，７３５

【００９５】

【表１】

【００９６】

【表２】

【００９７】

【表３】

【００９８】

【表４】

【００９９】

【表５】

【０１００】

【表６】 ａ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．００（３Ｈ，
ｄ），４．５３（２Ｈ，ｄ），６．７６（Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．４６（Ｈ，ｄ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ），
８．２０（１Ｈ，ｄ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ｂ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．００（３Ｈ，
ｄ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ｃ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．２３（６Ｈ，
ｔ），３．４６（４Ｈ，ｑ），４．６０（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ｄ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．１１（６Ｈ，
ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｓ），
７．０７（１Ｈ，ｔ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｔ） ｅ）ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ；２．９３（３
Ｈ，ｄ），４．９５（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，
ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．００〜９．７０（１
Ｈ，ｂｒ．） ｆ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．０５（３Ｈ，
ｔ），１．５０〜２．２０，（２Ｈ，ｍ），２．９０〜
３．５０（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ），６．５
０（１Ｈ，ｂｒ．），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９０
〜９．２０（１Ｈ，ｂｒ．） ｇ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．１６（３Ｈ，
ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｄ），
７．１３〜７．４７（６Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｂ
ｒ．） ｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；３．２１（３Ｈ，
ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ），５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．３８（６Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｂｒ．） ｉ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；２．８９（３Ｈ，
ｄ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．３７（６Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ．） ｊ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；０．７０〜１．１
０（３Ｈ，ｍ），１．１０〜１．９０（４Ｈ，ｍ），
２．９８（３Ｈ，ｄ），３．９０〜４．４５（２Ｈ，
ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），
９．８２（１Ｈ，ｂｒ．） ｋ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；０．９５（６Ｈ，
ｄ），１．６０〜２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９８（３
Ｈ，ｄ），４．０５（２Ｈ，ｄ），４．９８（２Ｈ，
ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂ
ｒ．） ｌ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ；１．５３（９Ｈ，
ｓ），２．９８（３Ｈ，ｄ），４．９３（２Ｈ，ｓ），
７．５１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ．）

【０１０１】

【発明の効果】本発明により有用性の高い多置換ニトロ
グアニジン誘導体を容易に製造することが可能となっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/75 241/20 6701−4Ｃ 265/06 277/28 7019−4Ｃ 277/32 7019−4Ｃ 277/34 7019−4Ｃ 333/36 417/12 9051−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 279/06 8314−4Ｃ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
   てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
   子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
   もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
   で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
   隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を形成してもよ
   く、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン基
   を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を示
   す。〕で表わされる化合物またはその塩とＲ^１ａが水素
   原子を表わすとき必要に応じてアシル化したのち、式 【化２】 〔式中、Ｒ^３は水素原子、または置換されていてもよい
   炭化水素基を、Ｒ^４は水素原子、置換されていてもよい
   炭化水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換され
   ていてもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオ
   ウ原子のうちから任意に１〜３個を含み、且つ置換され
   ていてもよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示
   す。）で示される基を、あるいはＲ^３とＲ^４は一緒にな
   って隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で
   表わされるアミノ化合物またはその塩とを反応させるこ
   とを特徴とする、式 【化３】 〔式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよい炭化水
   素基、またはアシル基を、Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は前記
   と同意義を示す。〕で表わされるニトログアニジン誘導
   体またはその塩の製造方法。
2. 【請求項２】 式 【化４】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
   てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
   子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
   もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
   で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
   隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を形成してもよ
   く、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン基
   を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を示
   す。〕で表わされる化合物またはその塩。
3. 【請求項３】 式 【化５】 〔式中、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン
   基を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を
   示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式 【化６】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
   てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
   子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
   もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
   で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
   隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で表わ
   されるアミノ化合物またはその塩とを反応させることを
   特徴とする、式 【化７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
   化合物またはその塩の製造方法。
4. 【請求項４】 式 【化８】 〔式中、Ａは置換されていてもよいＣ_２−４アルキレン
   基を、Ｇは酸素またはイオウ原子を、Ｌは電子吸引基を
   示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式 【化９】 〔式中、Ｒ^１ａは水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよい炭化
   水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されてい
   てもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ原
   子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されていて
   もよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示す。）
   で示される基を、あるいはＲ^１ａとＲ^２は一緒になって
   隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で表わ
   されるアミノ化合物またはその塩とを反応させ、式 【化１０】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
   化合物またはその塩を得、ここにＲ^１ａが水素原子を表
   わすとき、必要に応じてアシル化したのち、式 【化１１】 〔式中、Ｒ^３は水素原子または置換されていてもよい炭
   化水素基を、Ｒ^４は水素原子、置換されていてもよい炭
   化水素基、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ（Ｙは置換されて
   いてもよい環状炭化水素基、または窒素、酸素、イオウ
   原子のうちから任意に１〜３個を含み且つ置換されてい
   てもよい５〜６員複素環基を、ｎは１または２を示
   す。）で示される基を、あるいはＲ^３とＲ^４は一緒にな
   って隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を示す。〕で
   表わされるアミノ化合物またはその塩とを反応させるこ
   とを特徴とする、式 【化１２】 〔式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよい炭化水
   素基、またはアシル基を、Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は前記
   と同意義を示す。〕で表わされるニトログアニジン誘導
   体またはその塩の製造方法。
5. 【請求項５】 Ｒ^２およびＲ^４の少なくとも一方は−
   （ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ〔ｎおよびＹは特許請求の範囲第１項
   記載と同意義を示す。〕で示される基である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。
6. 【請求項６】 Ｒ^２およびＲ^４の少なくとも一方は−
   （ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ〔ｎおよびＹは特許請求の範囲第４項
   記載と同意義を示す。〕で示される基である特許請求の
   範囲第４項記載の方法。