JPH0477496A - ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａ１ＮＡｃα１→３Ｓｅｒ構造を含むオリゴペプチドの合成法 - Google Patents

ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａ１ＮＡｃα１→３Ｓｅｒ構造を含むオリゴペプチドの合成法

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JPH0477496A
JPH0477496A JP18989290A JP18989290A JPH0477496A JP H0477496 A JPH0477496 A JP H0477496A JP 18989290 A JP18989290 A JP 18989290A JP 18989290 A JP18989290 A JP 18989290A JP H0477496 A JPH0477496 A JP H0477496A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、Ｎｅｕ　Ａｃα２　→６ＧａｌＮＡｃα１−
　３Ｓｅｒ構造を含むオリゴペプチドの合成法及びその
合成中間体に関する。
（従来の技術） ヒト赤血球脱糖タンパクであるグリコホリンを始めとす
るムチン型糖タンパクには、以下の化学式（Ｉｆ）で示
される化合物を基本糖鎖として有するものが多く知られ
ている。
（式中ＮｅｕＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸残基を、
Ｇａｌ　はＤ−ガラクトース残基を、Ｇａ１ＮＡｃはＮ
−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン残基を、ＳｅｒはＬセ
リン残基を、ＴｈｒはＬ−トレオニン残基を示す）ヒト
赤血球糖タンパクであるグリコホリン中における上記基
本糖鎖は、種々のレクチン、ウィルスの受容体として作
用することが確認されている（Ｖ、Ｔ、　Ｍａｒｃｈｅ
ｓｉ、　Ｔ、Ｗ、　Ｔｉ１ｌａｃｋ、　Ｒ，Ｌ、Ｊａｃ
ｋｓｏｎ。
Ｊ、Ｐ、　　Ｓｅｇｒｅｓｔ　　ａｎｄ　　Ｒ，Ｅ、５
ｃｏｔｔ、　　Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ＋、八ｃａｄ。
Ｓｃｉ、　ＬＩＳＡ　６９（１９７２）１４４５−１４
４９、及びＪ、Ｃ，Ｐａｕｌｓｏｎ。
Ｊ、Ｅ、５ａｄｌｅｒ　ａｎｄ　Ｒ，Ｌ、旧１１　Ｊ、
Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　　２５４（１９７９）２１２０
−２１２４）　）。また、グリコホリンのＭＮ式血液型
活性においては、上記の糖鎖構造及びタンパク構造が抗
ＭＮ抗体の結合に関与することが示唆されている（Ｉｆ
、　Ｆｕｒｔｈｍａｙｒ、　Ｎａｔｕｒｅ　２７Ｈ１９
７８）５１９−５２４　、及びＪ、Ｅ、５ａｄｌｅｒ＋
　Ｊ、Ｃ，ｆ’ａｕｌｓｏｎ　ａｎｄＲ，Ｌ、旧１１．
　Ｊ、Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　２５４（１９７９）
２１１２−２１１９）。
グリコホリンでは、化学式（ｎ）を基本単位とするオリ
ゴペプチド中、Ｌ−５ｅｔあるいはＬ−Ｔｈｒが集積し
たＮ末端側が膜の外側に露出して存在すると考えられて
いるが、この構造の役割については不明な点も多い。
上記化学式（Ｉｆ）を基本単位とするオリゴペプチドが
得られれば、かかるオリゴペプチドの生物学的意義の解
明に役立つ他、ウィルス等への感染、生体物質に対する
感作の診断、各種ムチン型糖タンパクの機能解明、構造
改変等への応用が可能となる。
しかるに、上記化学式（ＩＩ）を基本単位とするオリゴ
ペプチドを得るためには、哺乳類の赤血球細胞から分離
・抽出するしか手段がなく、大量に入手することは不可
能であった。
上記オリゴペプチドを化学合成する方法が確立されれば
、大量入手が可能となる。
Ｇａ１ＮＡｃまたはＧａｌβ１　→３ＧａｌＮＡｃを含
有する糖、あるいは糖鎖の合成法については、以下の文
献に記載されている： Ｈ，Ｐａｕｌｓｅｎ、　ｅｔ、　ａｌ＋　Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅ＋ｎ。
（１９８５）、２０２Ｂ−２０４８、 Ｉｌ、　Ｐａｕｌｓｅｎ、　ｅｔ、　ａｌ＋　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ＋　　１５９（１９８７）、３７
−５２、 Ｈ，Ｐａｕｌ、　ｅｔ、　ａｌ＋　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａ
ｎｎ、　Ｃｈｅｗ。
（１９８６）、１４３５−１４４７、 Ｖ、Ｖ、　Ｂｅｕｃｏｍｏ＋　ｅｔ、　ａｌ、　Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ＋１１６、（１９８３）、Ｃ９
−Ｃｌ２ Ｖ、Ｖ、　Ｂｅｕｃｏｓ＋ｏ＋　ｅｔ、　ａｌ＋　Ｇｌ
ｙｃｏｃｏｎｊｕｇａＬｅ　Ｊ、。
（１９８４）、　　１．　５−８、 Ｂ、　　Ｆｅｒｒａｒｉ、　　ｅｔ、　　ａｌ、　　Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　　　４１　。
（１９８５）、　　１９３９−１９４４、Ｈ，Ｋｕｎｇ
、　　ｅｔ、ａｌ＋　　ＡｎｇｅＷ＋　　Ｃｈｅｍ、　
　Ｉｎｔ、　　Ｅｄ＋Ｅｎｇｌ、　　２５　（１９８６
）　、　　３６０−３６２、及びＡ、に、Ｍ、Ａｍｉｓ
ｉｉｚｚａｍａｖ、ｅｔ、ａｌ、Ｃｈａｒｂｏｈｙｄｒ
。
Ｒｅｓ、１７４．　　（１９８Ｂ）、２６５　　２’７
Ｂ。
また、Ｎ−アセチルノイラミン酸の立体選択的導入法に
ついては、以下の文献に記載されている：Ｙ、　　Ｉｔ
ｏとＴ、　Ｏｇａｗａ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔ、＋　　２８　。
（１９８７）、６２２１−６２２４、 Ｙ、　ＩｔｏとＴ、　Ｏｇａｉｖａ、　Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　ｔ、ｅｔｔ、ｌ　　２９　。
（１９８Ｂ）、３９８７−３９９０、 Ｙ、　ＩｔｏとＴ、　Ｏｇａｗａ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、　　４６゜（１９９０）、８９−１０２、及び Ｙ、　Ｉｔｏ、　ｅｔ、　ａｌ、　Ｊ、　Ａ＋ｍ、　Ｃ
ｈｅｌＩｌ、　Ｓｏｃ、、　１１１　。
（１９８９）、８５０Ｂ−８５１。
また、上記化学式（Ｉｔ）で示される化合物の合成法に
ついては、　Ｈ，ＩｉｊｉｍａとＴ、　Ｏｇａｅｖａ＋
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　１８６　、　　（
１９８９）　、　　１０７−１１８に記載されている。
上記合成法は、その意図する目的には適しているが、化
学式（ＩＩ）の構造を基本単位とするオリゴペプチドの
合成には適用できない。
（発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段） 従って本発明は化学式（ｎ）の構造の一部を基本単位と
するオリゴペプチドの合成法及びその合成中間体を提供
するものである。
すなわち、本発明は、 Ｉｎ （式中Ａｃはアセチル基を示し、ｎは２〜５の整数を表
わす） で表わされる化合物（１）の合成法であって、化学式（
ＩＩＩ）で表わされる化合物を化学式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物と反応させて糖ペプチド鎖を伸長することを
特徴とする方法 （式中Ｂｎはベンジル基、Ａｃはアセチル基を示し、ｎ
は１〜４の整数を表わす） 式中Ｂｎはベンジル基、 及び化学式（Ｖ）〜（■）で表わされる化合物を提供す
るものである。
尚、以下に本発明の合成法のスキームを示す。
このスキームは合成法の１例を示すものであって、本発
明の範囲を何ら制限するものではない。
スキーム中、 ３の化合物は、Ｇ、ＧｒｕｎｄｌｅｒとＲｌＲ，Ｓｃｈ
ｍｉｄｔ＋Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｗ、、　
　（１９８９）、　　１８２６１８４７に、 １１の化合物は、Ｂ、　Ｌ’ＬＩｎｉｎｇら、　Ｇｌｙ
ｃｏｃｏｎｊ、　Ｊ。
６、（１９８６）２１−３４に、 １５の化合物は、吉相ら、特開平１−２２８９９７号に
記載されている。
スキーム中以下の記号は以下の置換基を表わす。
Ａｃ＝アセチル基、　　　　ｐｈ＝フェニル基、Ｂ−＝
ｔ−ブチル基、 スキーム中以下の略号は以下の化合物を表わす。
ＤＡＳＴ　＝ジエチルアミノサルファトリフルオリドＥ
ＥＤ口＝２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，
２−ジヒドロキノリン ＡＩＢＮ＝アゾビスイソブチロニトリル既１１知 既知 （６７％） （１１，６％） ＯＢｎ 既 知 （８５％） ト、。ｃＮ１１ Ｐｄ（ＯＨ）！−Ｃ ■！ （化合物（Ｉ）。
ｎ＝３） 上記の反応スキーム中、好適に使用される試薬、反応条
件等を以下に記する。
１、　３　　→　４　への変換 温度：２５〜８０°Ｃ 時間：２〜２４時間 ２．４　　→　５　への変換 溶媒：メタノール、エタノール。
水等 温度：１０〜６０゛Ｃ 時間８２〜２４時間 試薬：　ＮａＯＭｅ、　Ｎａ０Ｅｔ、　ＮａＯＨ。
トリエチルアミン ３．５　　→　６　への変換 溶媒ニアセトニトリル、ジメチルホルムアミド 温度＝２０〜６０°Ｃ 時間：１．５〜２４時間 ４．６ →　７　への変換 温度：２０〜８０°Ｃ 時間＝１０〜２４時間 試薬：　Ｎａｐ、　ＫＨ，臭化ヘンシル、塩化ベンジル
５．７　　→　８　への変換 溶媒；テトラヒドロフラン。
温度：１０〜３０°Ｃ 時間：２０〜４８時間 試薬：　ｎ−Ｂｕ４ＮＦ−ＡｃＯ）ｌ、　ＨＦ６．８　
　→　９＋１０　への変換 アセトニトリル 温度ニ〇〜２５°Ｃ 時間：３０分〜２４時間 試薬：　ＤＡＳＴ、ピリジン弗化水素塩７．９＋１０＋
１１　　→　１２＋１３　　への変換溶媒ニジクロロメ
タン、エーテル 温度ニー２０°〜２０°Ｃ 時間２１〜２４時間 ８．１２　　→　１４　　への変換 溶媒二含水酢酸、メタノール 温度：２０〜８０℃ 時間＝２〜２４時間 試薬：酢酸、塩酸、　ｐ−ＴｓＯＨ 温度ニー２０°〜２５℃ 時間：１〜２４時間 試薬：　Ｈｇ（ＣＮ）ｚ、　ＨｇＢｒｚ、Ａｇ０Ｔｆ１
０、１６　　→　１７　　への変換 溶媒ニジクロロメタン、クロロホルム 温度ｉ１０〜２０°Ｃ 時間＝１０〜４８時間 試薬：チオ酢酸 １１、１７　　→　１８　　への変換 溶媒：含水酢酸 温度：１０〜３０°Ｃ 時間：２〜５時間 試薬：亜鉛末 １２、１８　　→　１９　　への変換 溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム 温度＝１０〜３０°Ｃ 時間：５〜７２時間 試薬：　ＥＥＤ（＋、　ＨＯＢＴ−ＤＣＣ１３、１９→
　２０　　への変換 溶媒；トルエン、ベンゼン 温度：８０〜１１０°Ｃ 時間＝１〜２４時間 試薬：　Ｐｈ＝Ｓｎ）ｌ、　ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ＋　ＡＩ
ＢＮ１４、２０　　→　２１　　への変換 溶媒−モルホリン、ピペリジン 温度＝１０〜２５°Ｃ 時間＝１〜５時間 溶媒ニジクロロメタン、クロロホルム 温度：１０〜３０°Ｃ 時間：５〜７２時間 試薬：　ＥＥＤΩ、　ＨＯＢＴ−ＤＣＣ１６、２２　　
→　２３　　への変換 溶媒：トルエン、ヘンゼン 温度＝８０〜１１０°Ｃ 時間：１〜２４時間 試薬：　Ｐｈ５Ｓｎｌｌ、　ｎ−Ｂ＋ｇＳｎｔｌ、　Ａ
ｌＢＮ１７、２３　　→　２４　　への変換 溶媒二モルホリン、ピペリジン 温度：１０〜２５°Ｃ 時間：１〜５時間 １Ｂ、　２４　　→　２　への変換 温度：１０〜３０　’Ｃ 時間：１０〜１００時間 試薬：水素、　Ｐｄ（ＯＨ）ｚ−Ｃ，Ｐｄ−Ｃ１９、２
４＋１８　　→　２５　　への変換溶媒ニジクロロメタ
ン、クロロホルム 温度：１０〜３０゛ｃ 時間：５〜７２時間 試薬：　ＥＥＤＱ、　ＨＯＢＴ−ＤＣＣ２０、２５→　
２６　　への変換 溶媒：トルエン、ヘンゼン 温度：８０〜１１０°Ｃ 時間：１〜２４時間 試薬：　ＰｈｚＳｎＨ，ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ，ＡｌＢＮ２
１、２６　　→　２７　　への変換 溶媒：モルホリン、ピペリジン 温度：１０〜２５°Ｃ 時間：１〜５時間 ２２、２７　　→　１　への変換 温度：１０〜３０°Ｃ 時間＝１０〜１００時間 試薬：水素、　Ｐｄ　（ＯＨ）　ｔ−Ｃ，Ｐｄ−Ｃ尚、
上記の反応スキームを化合物６の段階でＤガラクトース
誘導体とβ−グリコシド結合セしめ、同様にＬ−セリン
あるいはＬ−トレオニンと結合した後にＮ−アセチルノ
イラミン酸残基を２ケ所に選択的に導入すれば化合物（
ＩＩ）を満足する基本構造を構築する事が可能である。
本発明はその前段階として非常に重要な知見と方法論を
提供するものである。
（発明の効果） 本発明の方法及び合成中間体を用いることにより、有用
な化学式（１）のオリゴペプチドを大量に製造すること
が可能になった。
（実施例） 以下に実施例として本発明の製造方法を記する。
実施例中化合物番号は、前記スキーム中の化学物番号で
ある。
尚、本実施例において、 化合物３はＧ、Ｇｒｕｎｄｌｅｒらの方法（Ｇ、　Ｇｒ
ｕｎｄｌｅｒ＋ｅｔ、　ａｌ、　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎ
ｎ、　Ｃｈｅｍ、＋　　（１９８９）　。
１Ｂ２６−１８４７）に従って製造し、化合物１１は、
Ｂ、　Ｌ’＋Ｊｎｉｎｇらの方法（Ｂ、　Ｌ’ｉＳｎｉ
ｎｇ＋ｅｔ、　ａｌ、　Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ、　Ｊ、、
６．　　（１９８９）、　　２１３４）に従って製造し
、 化合物１３は、吉相らの方法（吉相ら、日時開平１−２
２８９９７号）に従って製造した。
（例１） ３　　→　　４ 既知化合物３（１４，８ｇ）、ｔ−ブチルクロロジフェ
ニルシラン（１６ｇ）　、イミダゾール（８゜５ｇ）の
混合物をジメチルホルムアミド（９０ｄ）中６０°Ｃに
て２．５時間加熱撹拌した。冷後反応液を氷水（３００
ｄ）に注ぎ、これをエーテルにて抽出し、抽出液は水及
び飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥、減圧濃縮した。
生じた粗結晶をｎ−ヘキサン−エーテル（３：１）の混
液て洗い濾過して結晶（１８，２ｇ）を得た。
洗液は濃縮後残渣をシリカゲル（５００ｇ）を用いたカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、ｎ　−ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）にて溶出、更に目的物（２，９ｇ
）を得た。（合計８２．８％）ＲｆＯ，４Ｂ（３７２、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）、融点１０２〜１０４°Ｃ
（エーテルより再結晶）［α］。　−８，０’（ｃ、２
゜４．クロロホルム）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　
　ＣＤＣ（２３）　：　　δ　　１．１３（ｓ、　　９
ＨＣＭｅ３）、　　１．９Ｈｓ、　　３Ｂ、　　Ａｃ）
、　　２．０３（ｓ、　　３Ｈ，ＡＣ）。
２．１７（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）、　　３．５３（ｄｔ
、　　ＩＨ，Ｊ　１．２２．　６．５９Ｈｚ、　　Ｈ−
５）、　　３．７３（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　７．８Ｌ　
　１０．９９Ｈｚ、　　Ｈ２）、　　３．８９（ｄｄ、
　　ＩＨ，Ｊ　６．５９．　１１．２３Ｈｚ、　　１（
−６）。
３．９６（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ　６．５９．　１１．２
３Ｈｚ、　　Ｈ−６’　）。
４．４６（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ　７．８１Ｈｚ、　　Ｈ−
１）、　　４．６８（ｄｄ、　　ｌｆｔ。
Ｊ　３．４２．　１０．７４Ｈｚ、　　Ｈ−３）、　　
５．２３（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　Ｏ，９８゜３．４２Ｈ
ｚ、　Ｈ−４）、　７．３６−７．４５（ｍ、　６Ｈ，
Ｐｈ）、　７．６９７．７４（ｍ、　　４Ｈ，Ｐｈ） ”　Ｃ−ＮＭＲ（２２，５ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ　、）
δ　１９．１　（ＣＭｅ＋）２０．４（ＣＨ，ＣＯ）、
　２６．８　　［Ｃ（ＣＨ３）！　　］　、　６１．２
．６３．６゜６６．５．　７０．７．　７１．２．　９
６．９（Ｃ−１）、　　１２７．４．　１２７．６゜１
２９．８．　１３０．０．　１３２．５．　１３３．０
．　１３５．８．　１６９．５（ＣＯ）、　　１６９．
９（Ｃｏ） 元素分析二計算値（ＣｚＪｓｓＮ＋０ｓＳｉ）　　：Ｃ
；　５９．０３．　　Ｈ；　６．１９．　　Ｎ　；　７
．３８分析値Ｃ；　５Ｂ、９３．　Ｈ；　６．１９．　
Ｎ　ｉ　７．３７（例２） ４　　→　　５ 化合物４（１３，９ｇ）をメタノール（１２０ｄ）とト
ルエン（３０ｍ）の混合液に溶解し０．ＩＮナトリウム
メトキシド−メタノール溶液（５ｄ　）を加え室温にて
３時間撹拌した。過剰のアンバーリスト１５と撹拌して
、濾過し塩基を除き、濾液を減圧濃縮して、定量的に５
をシロップ状で得た。
Ｒ，０，４９（９：　Ｉ、クロロホルム−メタノール）
、［α］、　　＋４４．９°　（ｃｌ、６．　クロロホ
ルム）’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣＡ３−
０．０）　　６１．１２（ｓ、　９ＨＣＭｅ＋）、３．
０６（ｂｔ、　Ｉｌｌ、　Ｈ−５）、３．３０（ａｄ、
　Ｅ、　Ｊ３．２６．１０．２６Ｈｚ、　Ｈ−３）、　
３．４８（ｄｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ　４．８８゜１１．７
２１（ｚ、　！（−６）、　３．５７（ｄｄ、　ＩＮ、
　Ｊ　５．８６．１１．７２Ｈｚ、　Ｈ−６’　）＋　
３．５９（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　７．８Ｌ　Ｌｏ、２５Ｈ
ｚ。
Ｈ−２）、　３．７９（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　３．２６Ｈｚ
、　Ｈ−４）、　４．７９（ｄ。
ｉｌｌ、　Ｊ　７．８１Ｈｚ、　Ｈ−１）、　７．３６
−７．４７（ｍ、　６１１．　　Ｐｈ）。
７．７０−７．７６（ｍ、　４Ｈ，Ｐｈ）”Ｃ−ＮＭＲ
（２２，５Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣ７！　３）　　δ１９．
１　（ＣＭｅ：＋）　。
２６．８　［Ｃ（ＣＨ，）、　］　、　６１．９．６６
．７．６８．６．７２．１７４、Ｌ　　９７．３（Ｃ−
１）、　　１２７．４．　１２７．７．　１２９．９．
　１３０．０゜１３２．６，１３３．７，１３５．８ 元素分析：計算（ｌ！（ＣｚｚＨｚＪ３０ｓＳｉ）　　
：Ｃ、５９，５７，Ｈ；　６．５９．　　Ｎ　；　９．
４７分析値Ｃ、５９，３６，Ｈ、６，４９，Ｎ　；　９
．４６（例３） ５　　→　　６ 化合物５　（２２ｇ）：　１，１−ジメトキシトルエン
（２２，４ＩＩｌ）　、ｐ　−トルエンスルホン酸（２
７０ＩＩ１ｇ）を無水アセトニトリル（４０Ｍ）中室温
にて１．５時間撹拌した。重曹水を加えて中和した後減
圧濃縮して大部分のアセトニトリルを留去し残渣をエー
テル抽出した。
抽出液を水、および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後減圧濃縮した残渣をシリカゲル（８００
ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーにて精製した。
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：２）にて溶出し、目的
物６（２４ｇ、９１％）を得た。
Ｒｆ　０．４７　（１：　１、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル）［α］　ｂ　　　３．４°　（Ｃ，２，２，クロロ
ホルム）’　ｌ（−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ
１３）δ　１．１４（ｓ、９Ｈ，ＣＭｅ＋）。
２．６８（ｂｒ、　　ＩＨ，ＯＨ）、　　２．９０（ｂ
ｒｓ、　　ＩＨ，）Ｉ−５）、　　３．３６（ｂｒ、　
　１）１．　　Ｈ−３）、　　３．６４（ｄｄ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ　７．６３．　１０．０７Ｈｚ、　　■−２）、
　　３．７９（ｂｒｄ、　　ＬＨ，Ｊ　１２．２０Ｈｚ
、　　ｌｌ−６）。
３．９０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ　　１２．５２Ｈｚ、　　
ｔｌ−６’　　）、　　３．９６（ｄ、　　ＩＨ。
Ｊ　３．６６）１ｚ、　　Ｈ−４）、　　４．３９（ｄ
、　　ＩＨ，Ｊ　７．６３Ｈｚ、　　Ｈ−１）５．４４
（ｓ、　　Ｉｌｌ　　ＰｈＣ１１）、　　７．３３−７
．４２（ｍ、　　９Ｈ，Ｐｈ）。
７．５０（ｍ、　　２１（、Ｐｈ）、　　７．７２−７
．８１（ｍ、　　４Ｈ，Ｐｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（２２，
５ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）　　　δ　１９．２（ＣＭ
ｅ：＋）。
２６．９　［Ｃ（Ｃ）１．）ｆｆ　　］　、　　６６．
３．　６６．８．　６Ｂ、７．　７１．４７４．４．　
９６．８（Ｃ−１）、　　１０１．３（ＰｈＣＨ）、　
　１２６．５゜１２７．３．　１２７．５．　１２８．
４．　１２９．４．　１２９．７．　．１２９．８゜１
３３．０．１３５．９．１３６．帆１３７．６元素分析
二計算値（Ｃｚｑｌｈ：＋ＮＪｓＳｉ）　　：Ｃ、６５
，５１，Ｈ、６，２６，Ｎ　；　７．９０分析（Ｌ！　
Ｃ；　６５．７１．　Ｈ；　６．３Ｌ　Ｎ　；　８．０
０（例４） ６　　→　　７ 化合物６（１，５ｇ）と６０％水素化ナトリウム（２２
５■）を無水テトラヒドロフラン（２０ｄ）に懸濁し６
０°Ｃ１時間加熱撹拌した後、臭化ベンジル（８６０■
）を加えそのまま１夜加熱撹拌をつづけた。冷後、氷の
小塊を数個加えて過剰の水素化ナトリウムをこわし、減
圧：ａ縮して残渣を酢酸エチル−エーテル（１：１）の
混液にて抽出した。抽出液は水および飽和食塩水で洗い
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後減圧濃縮して粗結晶を
得た。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して７（１
，３６ｇ）を針状結晶として得た、また母液濃縮物はシ
リカゲル（６０ｇ）上でカラムクロマトグラフィーによ
り分離し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）にて溶
出、更に７（０，１４ｇ）を得た。（合計収率８５．３
％） Ｒ，０，５７（７：　３、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
融点１４７．５°Ｃ ［αコ。　＋２４．５６（ｃ　、　　１．３　、　　ク
ロロホルム）’ＩＩ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１ａ）　　６１．１３（ｓ、　９Ｈ。
ＣＭｅ３）、　２．８５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　０．７３Ｈ
ｚ、　１ｌ−５）、　３．２３（ｄｄ、　１８．　Ｊ　
３．６７、１０．２６Ｈｚ、　Ｈ−３）、　３．７７（
ｄｄ、　１Ｈ，Ｊ　１．８３．１２．４５Ｈｚ、　Ｈ−
６）、　３．８９−３．９３（ｍ、　３１１Ｈ−６’　
、　１（−４，Ｈ−２）、　４．３８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
　８．０６Ｈｚ。
）１−１）、　４．６８（ｓ、　２Ｈ，ＰｈＣＨｚ）、
　５．３８（ｓ、　ＩＨ，ＰｈＣＨ）。
７．２７−７．４０ｍ、　１４Ｈ，Ｐｈ）、　７．５３
−７．５４（ｍ、　２Ｈ，Ｐｈ）。
７．７１−７．８０（ｍ、　４８．　Ｐｈ）”　Ｃ−Ｎ
ＭＲ（２２，５ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）６１９．３（
ＣＭｅｚ）　。
２６．９　　［Ｃ（ＣＨ：ｌ）３　　コ　、　　６４．
８．　６６．３．　６８．９．　７１．５７２．４．７
７．９．９６．９（Ｃ−１）、　１０１．１　［ＰｈＣ
１１（−Ｏｈ　］１０１．１−１３８．０（Ａｒ、　Ｃ
）元素分析：計算値（Ｃ＋＋、ＨｓＪｓＯｓＳｉ）　　
：Ｃ、６９，５４，ＩＩ　；　６．３２．　Ｎ　；　６
．７６分析値Ｃ；　６９．５０．　Ｈ；　６．３５．　
Ｎ　；　６．７３（例５） ７　　→　　８ 化合物７（１，３９ｇ）、氷酢酸（１，２８ｍ）のテト
ラヒドロフラン（３０ａｄり　溶液に水冷下０．２３Ｍ
テトラプチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフ
ラン溶液（３９ｄ）を加えそのまま３０分間撹拌した後
、室温で終夜撹拌を続けた。
減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル−エーテル（１：１）に
て抽出した。抽出液は水、重曹水、および飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後減圧濃縮した。残
渣をシリカゲル（１００ｇ）上トルエンー酢酸エチル（
３：２）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い目的
物８（０，８３ｇ、９６．８％）を得た。
Ｒ，０，２５（’ｌ　：　３、トルエン−酢酸エチル）
（例６） ８　→　９＋１０ 化合物８（７５０■）を無水テトラヒドロフラン（１５
ｍ）に溶解し、氷水上で冷却しつつジエチルアミノサル
ファトリフルオリド（４２０μｆ）を加えた、続いて室
温で３０分撹拌後、メタノール（０，５１ｄ）を加えて
過剰の試薬をこわし、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル
−エーテル（１：　１）にて抽出し、抽出液は水および
飽和食塩水洗いの後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、減
圧濃縮した。
残渣をシリカゲル（１００ｇ）、トルエン−酢酸エチル
（７：３）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、
フルオリド９（５９１■、７８．４％）とフルオリド１
０　（９９ｍｇ５１３．１％）を各々結晶として得た。
化合物９：Ｒｒｏ、６０（７：３、トルエン−酢酸エチ
ル）、川、ｐ、１０Ｂ−１０９°Ｃ［α］　”　　＋１
７３．５’　　（ｃ、　１．１゜クロロホルム） ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　：Ｉ）　　
δ３．８３（ｂｒｓ、　ＩＨ。
１（−５）、　３．９６−４．０６（ｍ、　３Ｈ，）ｌ
−２，）ｌ−３，Ｈ−６）。
４．２５（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　２．２０Ｈｚ、　Ｈ−４）
、　４．２９（ｄｄ、　１８゜Ｊ　１．４７．１２．８
２Ｈｚ、　Ｈ−６’　）、　４．７４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
１２．０９Ｈｚ、　ＣＨｚＰｈ）、　４．７８（ｄ、　
ＩＨ，Ｊ　１２．０９Ｈｚ。
ＩＨ，Ｊ　２．５６．５３．４８Ｈｚ、　Ｈ−１）、　
７．３０−７．５２（ｍ。
１０Ｈ，Ｐｈ） ”Ｃ−ＮＭＲ（２２，５ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ　３）６５
８．６（ｄ、　Ｊ　２３．ＩＨｚ、　Ｃ−２）、　６４
．９．６８．８．７１．３．７２．２．７４．２゜１０
０．８　　［ＰｈＣＨ（０）ｚｌ　、　１０６．９（ｄ
、　Ｊ　２２５．８　Ｈｚ。
Ｃ４）、　１２６．１．１２７．７．１２８．０．１２
Ｂ、１．１２８．５゜１２９．０．　１３７．３ 元素分析二計算値（ＣＺ。Ｈ２゜Ｎ＋ｏ４Ｆ）　：ｃ　
；　６２．３３．　　Ｈ；　５．２３．　　Ｎ　；　１
０．９０Ｆ、４．９３ 分析値Ｃ、６２，３２，１１、５，２４，Ｎ　、　１０
．８６Ｆ；５．０８ 化合物１０　：　Ｒ，０，３８（７：　３、トルエン−
酢酸エチル）、ｍ、ｐ、　　１０７〜１０９°Ｃ［α］
　ａ　　＋　５５．７　＠（ｃ　、　１．１　、クロロ
ホルム） ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！３）　　δ
３．４Ｈｂｒｓ、　ＩＨ。
Ｈ−５）、　３．４４（ｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１．１
０．３．３０．　１０．２６Ｈｚ。
Ｈ−３）、　３．９８（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　７．６９
．１０．２６Ｈｚ、　１２．４６Ｈｚ、　Ｈ−２）、　
４．０２（ｂｒｄ、　Ｊ　１２．８２Ｈｚ、　Ｈ−６）
、　４．０９（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｈ−４）、　４．３３
（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　１．４６，１２．４５Ｈｚ、　Ｈ
−６’　）、　４．７５（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｚＰｈ）、
５．００（ｄｄ。
１Ｂ、　Ｊ　７．６９．５２．７５Ｈｚ、　Ｈ−１）、
　５．４８　　［ｓ、　１１（。
ＰｈＣＨ（０）ｚｌ　、　７．３２−７．５４（＋ｎ、
　ＩＯＨ，Ｐｈ）”　Ｃ−ＮＭＲ（２２，５ＭＨｚ、　
ＣＤＣ１：Ｉ）δ６２．０（ｄ、　Ｊ　２０．８Ｈｚ、
　Ｃ−２）、　６６．７（ｄ、　Ｊ　６．１０Ｈｚ、　
Ｃ−３）、　６８．６゜７１．６．７７．４（ｄ　Ｊ　
９．８Ｈｚ、　Ｃ−５）、　１０１．１　　［ＰｈＣＨ
（０）ｚｌ　、　１０２．２（ｄ、　Ｊ　２１３．６　
’ｔＩｚ、　Ｃ−１）、　１１２．９゜１２６．２．　
１２７．８．　１２８．１．　１２８．２．　１２８．
５．　１２９．１１３７．４ 元素分析二分析値Ｃ、６２，３Ｂ、　Ｈ；　５．２３．
　Ｎ　、　１１．０１Ｆ　；　５．１Ｂ （例７） ハフノセンジクロリド（２４６■、６４９μＩＩｏｌ）
、過塩素酸銀（１３７■、６６１μｍｏｌ　）及び乾燥
したモレシュラ−シージス４Ａ粉末（１ｇ）をアルゴン
気流下無水ジクロロメタン（８ｒｔｒｌ　）中室温で３
０分間撹拌した。次に化合物９（または１０、およびそ
れらの混合物でもよい、１６０■、４１４、！／１１０
１）と化合物１１（１９５■、４３８μｍｏｌ　）と無
水ジクロルメタン（８ｍ）に溶解し、冷却した（−２０
℃）上記混合物中に加えた。
−２０°Ｃ〜−１０°Ｃで１．５時間撹拌後ピリジン（
３ｄ）を加えて反応を止め、クロロホルムで希釈した後
セライトを通して不溶物を濾過して除いた。濾液を水、
重曹水、そして飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲル（７５ｇ）を用いフラッシュクロマト
グラフィーにより精製した。トルエン−酢酸エチル（４
：１）で溶出し化合物１２（２２６■、６７％）と１３
（３９■、１１．６％）を得た。
化合物１２　：　Ｒ，０，５９（７：　３、トルエン：
酢酸エチル）、＋ｎ、ｐ、１１５°　（智ｅｔ）〜１２
１°Ｃ ［α］　ｏ　　＋　１０３．１　’　　（ｃ　、　　１
．１　。
クロロホルム） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３，５００　ＭＨｚ）　　
６３．７５（ｓ、　ＩＨ，Ｈ−５）３．９２（ｍ、　２
Ｈ）、　４．０９（ｓ、　２Ｈ）、　４．２１−４．２
６（ｍ、　４Ｈ）。
４．３７（ｂｒ、　ｔ、　ＩＨ，ＣＨＡｒｚ）、　４．
４７（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ。
７．３３．１０．６８Ｈｚ）、　４．７４−４．７７Ｃ
＋＋、　３Ｈ，ＰｈＣＨｚ、　　ａ）１）、　５．１０
　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　２．４４Ｈｚ、　Ｈ−１）　、　
５．４１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ、　６．１７Ｈｚ、　ＣＨｚ
ＣＯＰｈ）、　５．４５　　［ｓ、　１Ｂ。
ＰｈＣＨ（０）ｚｌ　、　５．９６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
　７．９４．　ＮＨ）。
７．２６−７．９０（ａ＋、　２３Ｈ，Ｐｈ）”Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｆ　５１２２．５ＭＨ２）　　δ４７．１
．５４．６゜５８．８．６３．５．６６．９．６９．２
．７１．３．７３．０．７４．２゜１００．２　（’Ｊ
ｅＨ１７２Ｈｚ、　Ｃ−１）、　１００．８　［ＰｈＣ
Ｈ（０）ｚｌ　。
１５０．５（ＮＨＣＯ）、１６９．５（ＣＯＯＣＲ，）
、１９１．０（ＣＩＩＣＯＰｈ）。
元素分析二計算値（Ｃ４６１４４□Ｎ４０１０）　：Ｃ
；　６Ｂ、１４．　　Ｈ；　５．２２．　　Ｎ　；　６
．９１分析値Ｃｉ　６７．９９．　Ｈｉ　５．１５．　
Ｎ　；　６．５９化合物１３：　Ｒ，０，３９（７：　
３、トルエン：酢酸エチル） ［α］Ｄ　　＋９．６°　（Ｃ，１，４，クロロホルム
） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３１５００　Ｍｔｌｚ）　　
δ３．３０（ｓ、　ＩＨ，ｔｌ−５）。
３．４０（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　３．３５．１０．３７Ｈ
ｚ、　Ｈ−３）、　３．８９（ｄｄ、　１Ｂ、　Ｊ　８
．２４．１０．０７Ｈｚ、　Ｈ−２）、　３．９７（ｄ
ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１．５３．１２．５１Ｈｚ、　Ｈ−６
）、　４．０７（ｄ、　ＬＨ，Ｊ３．３５Ｈｚ、　Ｈ−
４）、　４．０９（ｄｄ、　１）１．　Ｊ　３．９６．
１１．２９Ｈｚ）。
４．２２−４．２７（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−６，ＡｒｔＣＩ
Ｉ）、　４．３２−４．４０（ｍ３Ｈ，Ｈ−１，ＣＨｚ
ＯＯＣＮＨ，β−Ｈ）、　４．４６（ｄｄ、　ＩＩＩ、
　Ｊ３．３５．１０．６８Ｈｚ、β−Ｈ）、４．７４（
ｓ、２Ｈ，−ＣＨｔＰｈ）。
４．７８（ｍ、　ＩＨ，α−Ｈ）　、　５．３８（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ　１６．４８Ｈｚ５．４６　　［ｓ、　　Ｉ
Ｈ，ＰｈＣＨ（０）ｚ　　コ　、　　６．０５　　（ｄ
、　　ＬＨ，Ｊ８．２４Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　７．２
６−７．８Ｂｍ、　　２３Ｈ，Ｐｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＣＤ（ｆ！　３，２２．５ＭＨｚ）　　δ　４７．１．
　５４．５゜６２．１．６６．５．６７．１．６７．５
．６９．帆６９．２．７１．６゜７２．３．７７．８．
　１０１．１　　［ＰｈＣＨ（０）ｚ］　、１０２．１
（’ＪｃＨ１６１、ＩＨｚ、　　Ｃ−１）、　　１５３
．３（ＣＯＮＨ）、１６９．４（ＣＯＯＣ）１２）。
１９１．６（ＣＨＩＣＯＰｈ）　。
元素分析：計算値（１２に同じ） 化合物１２（１７０■、０．２１１１Ｈｍｏｌ　）を８
０％含水酢酸（７−）中６０°Ｃで２時間加熱撹拌した
。
減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（４０ｇ）上でカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル−トルエ
ン（７：３）にて溶出し、化合物１４（１２５■、８２
．５％）を得た。
Ｒｆｏ、１８（１：１、トルエン：酢酸エチル）［α］
ｎ　　＋５６．８°　（Ｃ，１，２，クロロホルム）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，５００ＭＨｚ）　　δ３．７
Ｈｄｄ、　ＩＨ，Ｊ３．６６、１０．３７Ｈｚ、　Ｈ−
２）、　３．７７（ｍ、　ＩＨ，ｌｌ−６）。
３．８６−３．９２（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）、
　３．９９（ｄｄ、　１）１゜Ｊ　２．７４．１０．３
７Ｈｚ、　Ｈ−３）、　４．０４（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ３
．０５．　１０．９９Ｈｚ、β−）１）、　　４．１２
（ｄ、　　Ｉｌｌ、　　Ｊ　２．４４Ｈｚ、　　Ｈ−４
Ｌ　　４．２５（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ　６．８７１１ｚ、
　　ＡｒｚＣＨ）４．３Ｈｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　３．６
６、　１０．９９Ｈ２，β−）１）、　　４．４４（ｍ
、　　２１Ｌ　　ＣＨｚＯＯＣＮＨ）　　４．６９　　
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　　１１．２９Ｈｚ。
ＣＨｚＰｈ）、４．７４（ｍ、　　２１１．ＣＩＩｚＰ
ｈ、　α−Ｈ）、５．ＯＨｄ。
ＩＨ，Ｊ　３．３６ｔｌｚ、　　Ｈ−１）、　　５．４
０ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　　１６．４８ＨｚＣ１ｌｚＣＯＰ
ｈ）、　５．４６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１６．４８Ｈｚ、
　Ｃ１１ｚＣＯＰｈ）。
６．１８（ｄ、　　ＩＮ、　　Ｊ　８．５５）１ｚ、　
　Ｎｕ）、　　７．３０−７．８９（ｍ１８Ｈ，Ｐｈ） ”　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４２：ｌ、　　２２．５ＭＨｚ
）　　δ　４７．１．　５９．１゜６２．７．　６６．
９．　６７．２．　７０．５．　７１．８．　７５．７
．　９９．５（Ｃ−ＩＬ　　１２０．０．　１２５．１
．　１２７．１．　１２７．７．　１２７．９１２Ｂ、
１．　１２８．６．　１２８．９．　１３４．０．　１
３７．２．　１４１．３１４３．８．　１５６．０（Ｏ
ＣＯＮＨ）、　　１６９．．６（ＣＯＯＣＩ（ｚ）、　
　１９Ｌ３（Ｃｌｌ　ｚｃＯＰｈ）　。
元素分析：計算値（ＣｚＪｓｓＮ４０．。・＋ＡＨ２０
）：Ｃ；　６４．０１．　　Ｈ；　５．３７．　　Ｎ　
ｉ　７．６６分析値Ｃ；　６４．２６．　Ｈ；　５．２
７．　Ｎ　；　７．６３（例９） １４　＋　１５　　→　１６ 化合物１４（８０■、１１１μｍｏｌ）、シアン化第２
水銀（９７■、３８４μｍｏｌ）、臭化第２水銀（４３
■、１１９μｍｏｌ）および乾燥したモレキュラーシー
ゲス４Ａ粉末（１ｇ）をアルゴン気流下四塩化炭素（８
ｍ）ジクロロメタン（４戚）を加え室温で３０分撹拌し
た後、氷−メタノール浴（−２５℃）で冷却した。上記
混合物中に直前に調製した化合物１５（２２０■、純度
７２％、約１７０．１７１１１０１）の四塩化炭素Ｃ１
ｍ１）溶液を加え、そのまま−２５°Ｃ〜室温で１夜撹
拌を続けた。反応液を酢酸エチルにて希釈後、セライト
を通して濾過し、濾液は水および飽和食塩水にて洗條、
無水硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥後減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルＣ−３００（５０ｇ）を用いてフラッシュ
クロマトグラフィーにて分離し、わずかに不純物を含む
フラクション（２２０■）を得た。
これを更にＢｉｏ”ｂｅａｄｓ　Ｓ　−Ｘ　３　（５０
１１１１）と溶媒トルエンを用いたゲルパーミェーショ
ンクロマトグラフィーにて精製し目的物１６（１４８■
、８５％）を得た。
Ｒ，０，４１（７：３、トルエン−酢酸エチル）［α］
ｏ　　＋４４．６°　（ｃ、１．２．りｏｏホルム）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，５００ＭＨｚ）　　６１．６
６（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）３．４３（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ
　７．６２Ｈｚ、　　Ｈ−３ｂ）、　　４．９４（ｄ、
　　ｌｆｌ、　　Ｊ３．３６Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ）、　
　５．０８（ｄ、　　１）１．　　Ｊ　　１１．９１１
１ｚ。
Ｃ００ＣＨｚＰｈ）、　　５．１４（ｄ、　　ＩＩ、　
　Ｊ　１１．９１Ｈｚ、　　Ｃ００ＣＨｉＰｈ）、　　
５．３３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　　１６．４８Ｈｚ、　　
ＣＩｌ□Ｃ０Ｐｈ）　。
５．４２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１６．４８Ｈｚ、　ＣＨｚ
ＣＯＰｈ）、　５．９４（ｄＬＨ，Ｊ　８．２４Ｈｚ、
　　ＮＨ）。
”　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．　２２．５ＭＨｚ）　
　δ　２３．７　（Ｃ１１３ＣＯ）　。
４７．２（ＡｒｚＣＩｌ）、５１．６．　５４．６，５
７．８．　５９．０，６２．３゜６５．２．　６６．８
．　６７．４．　６７．６．　６９．３．　７０．８．
　７２．４゜７３．２．　８０．７．　９８．９（Ｃ−
１ａ）、　　１０１．１（Ｃ−２ｂ）、　　１１９．９
１４３．９（Ａｒ　Ｃ）、　　１６７．１（Ｃｏ）、　
　１６９．５（ＣＯ）、　　１９１．１（Ｃｏ）。
元素分析二計算値（Ｃｑ＋ＨｓｓＮｓＯ０Ｓ）：Ｃ；　
６９．４９．　　Ｈ；　５．７０．　　Ｎ　；　４．４
５分析値Ｃ、６９，０Ｂ、　Ｈ、５，７０，Ｎ　；　４
．４１（例１０） １６　→　１７ 化合物１６（７８■、４９．６μｍｏｌ　）をジクロロ
メタン（１５０μりに溶解しこれにチオ酢酸（８００μ
ｌ）を加え２日間室温にて撹拌した。
減圧にて濃縮後、残渣をシリカゲルＣ−Ｃ−３００（１
５を用いたフラッシュクロマトグラフィーにて精製した
。トルエン−酢酸エチル（１：１）にて溶出し目的物１
７（７２■、９１．４％）を得た。
Ｒ，０，２０（１：　１、トルエン−酢酸エチル）［α
］ｎ　　＋３５．８°　（ｃ、１．４．　クロロホルム
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３，５００　Ｍ）ｌｚ）　
　６１．６４（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）＋１．８０（ｓ、　
　３１（、八ｃ）、　　４．８４（ｄ、　　１８．　　
Ｊ　　３．０６）１ｚ、Ｈ−１ａ）。
５．０７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ、　Ｃ０ｇ
ＣＨ２Ｐｈ）、　５．１０（ｄ。
ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ、　Ｃ０ｚＣＨｚＰｈ）、５
．２７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ１６．４８Ｈｚ、　ＣＨｚＣＯ
Ｐｈ）＋５．４８（ｄ、ＩＨ，Ｊ　１６．４８１１ｚ。
ＣＨｚＣＯＰｈ）、５．６５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　８．２
４Ｈｚ、　ＮＨ）、６．１１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　９．４
６Ｈｚ、　ＮＨ）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（、ｅ　：＋、２
２．５ＭＩ（ｚ）　　６２３．２（Ｃ１１３ＧＯ）　。
２３．６（ＣＨ：ＩＣ０）、４７．１（ＡｒｚＣＨ）、
　４８．０．５１．８．５４．３゜５７．４．６２．６
．６５．１．６６．６．６７．２．６７．５．６９．７
゜７０．８．７２．３．７２．４．７３．２．７３．７
．７４．２．７４．８゜７６．２．　７７．２．　７７
．９．　８０．８．　９８．７（Ｃ−１ａ）、　　１０
１．０（Ｃ−２ｂ）、　　１１９．９−１４３．７（Ａ
ｒ　ＣＬ　　１６７、ＨＣ＝０）１６９．５（Ｃ−０）
、　　１７０．０（Ｃ＝０）、　　１９１．６（Ｃ＝０
）。
元素分析二計算値（ＣｑＪｑＪＪ＋ｑＳ）：Ｃ；　７０
．３０．　Ｈ；　５．９０．　Ｎ　；　２．６４゜Ｓ；
２．０２ 分析値Ｃ、６９，８７，Ｈ、５，８８，Ｎ　、　２．６
４Ｓ；２．１２ （例１１） １７　→　１８ 化合物１７（８４ｍｇ、５２．９　μｍｏｌ　）を８０
％含水酢酸（２，５ｄ）に溶かし亜鉛末（１，０ｇ）と
共に室温で２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、セライトを通して濾過し不溶物を除いた。濾液
を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（２５ｇ）のカラムク
ロマトグラフィーにて精製した。
クロロホルム−メタノール−酢酸（９２：３：５）にて
？岩田し目的物１Ｂ（７５■、９６．５％）［α］、　
　＋７５．４’　　（ｃ、１．２．　クロロホルム）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　：＋、５００　ＭＨｚ）　、６
１．６３（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）。
１．６６（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）。
元素分析：計算値（ＣＩＩＳＩ（［１７Ｎ３０１　ｅＳ
・２Ｈ，Ｏ）　：Ｃ；　６７．７６、　　Ｈ；　６．０
９．　　Ｎ　；　２．７９゜ｓ；　　２．１３ 分析値Ｃ、６７，２８，Ｈ、５，７０，Ｎ　；　３゜３
５゜Ｓ；１．９Ｂ （例１２） １８　→　１９ 化合物１８（７０■、４７．６　μｎ＋ｏｌ　）および
ＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１
゜２−ジヒドロキノリン、３５■、１４１．５μ問１）
をアルゴン気流下−１５°Ｃにて無水ジクロロメタン（
ｌｄ）に溶解し、Ｌ−バリンベンジルエステル（２９■
、１４２，１７１１１０１）の無水ジクロロメタン（１
，８ｍｌり　溶液（市販のし一バリンベンジルエステル
、Ｐ−）ルエンスルホン酸塩およヒ当モルのトリエチル
アミンより調製したもの）を加え室温にて３日間撹拌し
た。
クロロホルムで希釈した後、ＩＮ塩酸、水、希重曹水、
水、および飽和食塩水で順次洗條し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後濃縮した。残渣は薄層クロ７トグラフイー
（０，５ｍｍ、２０Ｘ２０ｃｍ２枚）にて精製した。酢
酸エチル−トルエン（３：２）にて展開し目的物１９を
含む両分を得た。溶出物中には若干量のキノリンが残存
していた為アンバーリスト１５（適当量）と撹拌、濾過
する事によってこれを除き、濃縮して１９（６５■、８
２．３％）を得た。
Ｒ，０，４３（３ニア、トルエン−酢酸エチル）［α］
；“　＋４６．２°　（ｃ、１．０．　クロロホルム）
”ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　：＋、５００　ＭＨｚ）　
　６０．８３（ｄ、　３１１．　Ｊ６．７２Ｈ２，ＣＨ
：ｌ）、　０．８８（ｄ、　３Ｈ，Ｊ　６．７２Ｈ２，
ＣＨ３）。
１．６４（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　１．９３（ｓ、　３
Ｈ，Ａｃ）、　２．１６（ｍ。
ｌｔｌ、　ＭｅｚＣＨ）、　３．３９（ｂｒｄ、　ＩＨ
，Ｊ　１０．０７Ｈｚ、　Ｈ−３ｂ）。
３．８９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　２．７４Ｈｚ、　Ｈ−４ａ
）、　３．９４（ｂｒｔ、　ＩＨ。
ＡｒｚＣＨ）、４．９６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１２．２１
Ｈｚ、　ＣＬＰｈ）。
５．０７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１１．９０Ｈｚ、　ＣＨｚ
Ｐｈ）、５．１２（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ　１１．９０）１ｚ、　Ｃ）ｌｚＰｈ）、　５．１８
（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１１．９１Ｈｚ。
ＣＨｚＰｈ）、　５．８５（ｂｒｄ、　１８．　Ｊ　６
．１０Ｈｚ、　Ｎ）ｌ）、　６．０３（ｂｒｄ、　ＩＨ
，Ｊ　７．３３Ｈｚ、　ＮＨ）、　６．８９（ｂｒ、　
ＩＨ，Ｎｉ＋）。
７．０１−７．７５（Ａｒ） ’　３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，２２，５ＭＨｚ）　　
６１７．８（ＣＨ，）、　　１．９０４７．２（Ａｒｚ
Ｃ）、４Ｂ、２，５１．７，５４．６，５７．３，６５
．７６７．２．　６７．６．　６Ｂ、７．６９．７．７
０．７．７２．３．７３．３゜７３．６．７４．０．７
５．２．７６．４．７Ｂ、帆８１．５．９８．７（Ｃ−
１ａ）、　　１０１．０（Ｃ−２ｂ）、　　１１２．０
−１４３．８（Ａｒ）。
１５５．８（ＣＯＯＣＮＨ）、　　１６７．３（Ｃ，０
）、　　１６９．６（Ｃ＝Ｏ）。
１６９．７（Ｃ＝０）、　　１７０．０（Ｃ＝０）、　
　１７１．８（Ｃ＝０）。
元素分析：計算値（Ｃ＊Ｊ＋ｏｚＮｎＯ＋ｑＳ）　：Ｃ
；　７０．１９．　　ＩＩ　；　６．１９．　　Ｎ　；
　３．３８分析値Ｃ、６９，９７，Ｈ；　６．２１．　
Ｎ　；　３．４４（例１３） １９　→　２０ 化合物１９（６１■、３６．７μｍｏｌ　）、ＩＭ）リ
フェニルスズヒトリド／ベンゼンｔ８液（３０９μり、
およびアゾビスイソブチロニトリル（１■）を無水トル
エン（１，８ｄ）の溶液とし減圧上超音波照射による脱
気操作を行った後、アルゴンを封入し１００℃にて１夜
加熱撹拌した。減圧濃縮して残渣をシリカゲルＣ−３０
０（２０ｇ）を用いてフラッシュクロマトグラフィーに
より分離し、原料および目的物の混合した両分（４４■
）と目的物２０（８，７■）を分離した。前者は再びト
リフェニルスズヒドリドとアゾビスイソブチロニトリル
を用いて上記操作を繰り返した。反応混合物をフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製し未反応の１９と目的
物２０の混合画分を得、これを薄層クロ７トグラフ４　
　　（０，５ｍｍ、２０Ｘ２０ｃｍ２枚）により分離し
た。（展開溶媒、酢酸エチルトルエン７：３）、分離画
分より目的物２０　（２１，８■、上と合わせて３０．
５■、５３．５％）を得た。
Ｒｆｏ、３１（７：３、酢酸エチル−トルエン）［α］
ｏ　　＋３８．０°　（ｃ、０．９．クロロホルム）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，５００ＭＨｚ）　　６０．８
２（ｄ、　３Ｈ，Ｊｌ、７３（ｓ、　　３８．　　Ａｃ
）、　　１．９２（ｓ、　　３Ｈ，八ｃ）、　　２．１
７（ｍ。
ＩＨ，ＭｅｚＣＨ）、２．７５（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ　４．
５Ｌ　　１２．７７Ｈｚ。
Ｈ−３ｂβ）、　４．０２（ｂｒｓ、　１）１．　Ｈ−
４ａ）、　４．９９（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ　１２．２６Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　５．０８
（ｄ、　　ＩＩｌ、　　Ｊ　１２．２６Ｈｚ。
ＣＨｚＰｈ）、　　５．１５（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１２
．０２Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）。
５．１７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１２゜０２Ｈｚ、　　Ｃ
ＨｚＰｈ）、　　５．６７（ｂｒｄ。
ｉｌｌ、　　Ｊ　６．２６Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　６．
１２　　（ｂｒｄ、　　ＩＨ，Ｊ　７．０１Ｈｚ、　　
ＮＨ）、　　６．５７（ｂｒ、　　ＩＨ，ＮＨ）、　　
７．１５−７．７５（Ａｒ）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｆ！
ｓ、　　２２．５ＭＨｚ）　　６１７．７（ｃｏ、）、
　　１．９０３７．２（Ｃ−３ｂ）、　　４７．２（Ａ
ｒｇＣ）、　　９９．２（Ｃ−１ａ、　　Ｃ−２ｂ）。
１５５．８（ＯＯＣＮＨ）、　　１６８．０（Ｃ・Ｏ）
、　　１６９．６（Ｃ＝０）、　　１７０．０（Ｃ＝０
）、　　１７０．３（Ｃ＝０）、　　１７２．０（Ｃ・
０）元素分析二計算値（Ｃｑ＋ＨｑｓＮｎＯ＋ｑ）　：
Ｃ、７０，４３，１＋　、　６．３７．　　Ｎ　ｉ　３
．６１分析値Ｃ、７０，２９，Ｈ、６，４７，Ｎ　、　
３．５６（例１４） ２０　　→　２１ 化合物２０（２９■、１８．７　μｎ＋ｏｌ　）をモル
ホリン（０，７１ａ１）と共に室温で１時間撹拌した後
、トルエンを加え減圧下モルホリンを共沸除去した。
残渣はシリカゲルＣ−３００（１０ｇ）を用いてフラッ
シュクロマトグラフィー精製した。トルエン−エタノー
ル（７：１）にて溶出し化合物２１（２３，８■、９５
．８％）を得た。
Ｒ，０，５２（５：　１、トルエン−エタノール）［α
］　ｏ　　＋　３２．８　’　　（ｃ　、　０．８　、
　クロロホルム）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．５００
　　Ｍｌｌｚ）　　　δ　０．８０（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ
７．０２Ｈ２，Ｃ１，）、　　０．８３（ｄ、　　３Ｈ
，Ｊ　７．０２Ｈ２，ＣＨ：ｌ）。
１．７７（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）、　　１．９４（ｓ、
　　３８．　　Ａｃ）、　　２．１５（ｍ。
ＩＨ，ＭｅｚＣＨ）、　　２．７４（ｄｄ、　　ＩＨ，
Ｊ　４．２７，１２．８１Ｈｚ。
Ｈ−３ｂβ）、　　３．２４（ｂｒｔ、　　１８）、　
　３．３８（ｄｄ、　　ｌｉｔ、　　Ｊ３．０５．　１
０．６８Ｈｚ）、　　３．４７（ｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ
　４．２７゜１０．０７．　１１．４４Ｈｚ、　　Ｈ−
４ｂ）、　　３．５６（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　３．９７
゜１０．０７）１ｚ）、　　３．９７（ｄ、　　ＬＨ，
Ｊ　２．４５Ｈｚ、　　Ｈ−４ａ）。
４．７３（ｄ、　　Ｉｌｌ、　　Ｊ　３．９７１（ｚ、
　　Ｈ−１ａ）、　　５．１０（ｄ、　　ＩＨ，Ｊｌ２
．２１Ｈｚ、　　Ｃ０ｚＣ）ｌｔＰｈ）、５．１２（ｄ
、　　１１．　　Ｊ　１２．２１Ｈｚ。
Ｃ０ｚＣＨｚＰｈ）、５．１６（ｄ、　　ＩＨ９Ｊ　１
２．２１Ｈｚ、　　ＣＯｚＣＨｇＰｈ）。
５．１８（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ、　　Ｃ
０ｚＣＨｚＰｈ）、　　５．９７（ｄ。
ＩＨ，Ｊ　９．１６Ｈ２，ＮＨ）、　　７．１７−７．
４０（Ｐｈ）７．８５（ｄ、　　１８．　　Ｊ　９．１
５Ｈｚ、　　ＮＨ）元素分析二計算値（Ｃ？ＪｓｓＮａ
Ｏ＋、）　：Ｃ：　６Ｂ、６６、　Ｈ；　６．６７、　
Ｎ　；　４．２１分析値Ｃ；　６Ｂ、５Ｂ、　Ｈ；　６
．６Ｂ、　Ｎ　；　４．２２（例１５） １８　＋２１　　→　２２ 化合物１Ｂ（２０ｍｇ、１３．６　、Ｅ／１１１０１　
）　、２１　（１６，２■、１２．２　μ＋ｎｏｌ　）
およびＥＥＤ（１（１０Ｍ、４０．４μｍｏｌ　）を無
水ジクロロメタン（０，８ｄ）中室部にて３日間撹拌し
た。
減圧濃縮後残渣をＢｉｏ−ｂｅａｄｓＳ　−Ｘ　３　（
１２０Ｉｄ、）ヲ用いた。ゲルパーミェーションカラム
クロマトグラフィーにかけトルエン−酢酸エチル（４：
１）にて溶出し、２２を含む両分（約３０■）を得た。
次にこれをシリカゲルの薄層クロマトグラフィー（厚さ
０．５　ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）、展開溶媒トルエン−
酢酸エチル−エタノール（８：　１　：　１）にて更に
精製し目的物２２（２５，１■、７４．０％）を得た。
Ｒｆ　Ｏ，４８Ｃ５：　１、トルエン−エタノール）［
α］ｏ　　＋５３．６°　（ｃ、１．０．　クロロホル
ム）’ｌ（−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　５）
６０．７８（ｄ、　３Ｈ，Ｊ７．０２８Ｚ、Ｃ１１３）
、０．７９（ｄ、３Ｂ、　Ｊ　６．４１Ｈ２，Ｃ）１３
）。
１．６３（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　１．７Ｈｓ、　３Ｈ
，Ａｃ）、　１．９０（ｓ。
３Ｈ，八ｃ）、　　１．９３（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）、
　　２．０７（ｍ、　　ＩＩＩ、　　ＣＨＭｅｚ）、２
．７４（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ　３．９７．　１２．８２
１（ｚ、　　Ｈ−３ｄβ）、　　４．８６（ｄ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ　３．６６Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ　ｏｒ　ｌｔ−１
ｃ）。
４．９５（ｄ、ＩＨ９Ｊ　１２．２０１１ｚ、　　ＣＨ
ｚＰｈ）、　　５．０４−５．１９（ｍ、　　５８．　
　ＣＨｚＰｈ）、　　５．８６（ｂｒｄ、　　ＩＨ，Ｊ
　６．４３Ｈｚ。
ＮＨ）　６．１４（ｂｒｄ、　　ＩＨ，Ｊ　７．６３Ｆ
ｌｚ、　　ＮＨ）、　　６．４８（ｂｒｄ。
１Ｂ、　Ｊ　８．５５Ｈｚ、　ＮＨ）、　６．８９（ｂ
ｒ、　ＩＨ，Ｎ旧元素分析二計算値（Ｃ＋ａ＋Ｈ＋ｔＪ
ｚＯｉ４Ｓ・５１１□０）：Ｃ、６７，３２，ＩＩ　；
　６．４２．　　Ｎ　、　３．４１分析値Ｃ；　６７．
３９．１１　；　６．０７．　Ｎ　ｉ　３．４３（例１
６） ２２　→　２３ 化合物２２（２６，８ｍｇ、９．６　ｕｍｏｌ　）　、
Ｉ　Ｍ　トリフェニルスズヒドリド／ベンゼン？８ｉ（
４００μ２）およびアゾビスイソブチロニトリル（１■
）を無水ベンゼン（１００μｌ）溶液とし脱気した後ア
ルゴン気流下で９０℃２時間加熱撹拌した。
減圧濃縮し残渣をシリカゲルＣ−３００（１３ｇ）を用
いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製、トルエ
ン−酢酸エチル−エタノール（１０：１０：１）にて分
離し目的物と未反応原料の混合した両分を得た。（混合
比的１　：　１）、これを再びＩＭＩ−ジフェニルスズ
ヒドリド／ベンゼン溶液（２５０μり、アゾビスイソブ
チロニトリル（１■）無水ベンゼン（１５０μりと共に
上記同様２．５時間加熱した。再びクロマトグラフィー
により目的物と原料混合画分（６：１）を分離し更にも
う一度、反応を繰り返した。カラムクロマトグラフィー
により目的物と未反応原料（１９：１）の両分を得、こ
れを逆相カラム（ＣＯＳＭＯＳＩＬ。
ＯＤＳ、　２０φＸ２５０ｍ）、９７％含水メタノール
を用いて高速液体クロマトグラフィーにて分離し、■）
を得た。
化合物２２：　Ｒ，０，２９（７：　１、トルエン−エ
タノール） ［α］Ｄ　　＋４６．０＠（Ｃ，１クロロホルム） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　１５００　ＭＨｚ）　６０
．７８（ｄ、　３Ｈ，Ｊ７．０２１１ｚ、　Ｃｔｌｓ）
、　０．８０（ｄ、　３８．　Ｊ　８．２４Ｈ２，ＣＨ
Ｉ）。
１．７２（ｓ、　　３８．　　Ａｃ）、　　１．９２（
ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）、　　１．９４（ｓ。
３Ｈ，Ａｃ）、　　２．０９（ｍ、　　１８．　　ＣＨ
Ｍｅｚ）、２．７３（ｍ、　　２Ｂ。
Ｈ−３ｂβ、ｄβ）、　　４．０Ｈｂｒｓ、　　２）１
．　　Ｈ−４ａ、ｃ）、　　４．９６（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ　１２．２１Ｈｚ、　　ＣＯ，ＣＨｚＰｈ）、　　５
．０６（ｄ、　　ＩＩＩ。
Ｊ　１２．２０Ｈｚ、　　Ｃ０ｚＣＨｚＰｈ）、　　５
．０８（ｄ、ＩＨＩＪ　１２．２０Ｈｚ、　　Ｃ０ｚＣ
ＨｚＰｈ）、５．１４（ｄ、２■、　　Ｊ　１１．９０
　Ｈｚ、　　Ｃｏ。
５．７２（ｂｒ、　　ＩＨ，ＮＨ）、　　６．３４（ｂ
ｒｄ、　　２Ｈ，ＮＨ）、　　６．９３（ｂｒ、　　１
８．　　ＮＨ）、　　６．９８（ｂｒｄ、　　ＩＨ，Ｎ
Ｈ）元素分析：計算値（Ｃ＋　ｓｓＨ＋　６９Ｎ？０３
４・６ｔｔ、ｏ）　：Ｃ、６６，９２，Ｈ、６，５６，
Ｎ　、　３．５２分析値Ｃ、６６，８９，Ｈ、６，１３
，Ｎ　、　３．４５（例１７） ２３　　→　２４ 化合物２３（１７，３ｍｇ、６．５μ蒙ｏ１　）をモル
ホリン（０，５ｄ）と共に室温で１．５時間撹拌しトル
エンを加え減圧下モルホリンを共沸除去した。残渣をシ
リカゲルＣ−３００（７ｇ）上、トルエンエタノール（
８：１）を溶媒としてフラッシュクロマトグラフィーし
化合物２４（１５，０■、９４．６％〕を得た。
Ｒ，０，４５（５：　１、トルエン−エタノール）［α
］ｆｌ　＋４３．５°　（ｃ、１．４．クロロホルム）
’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ０．８
０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ７．０２Ｈｚ、　ＣＨｚ）、　０．
８３（ｄ、３Ｈ，Ｊ　６．７１Ｈｚ、　ＣＨ：＋）。
１．７３（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　１．７６（ｓ、　３
ｆｔ、　Ａｃ）、　１．９４（ｓ。
３Ｈ，Ａｃ）、　１．９６（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　２
．１Ｂｍ、　ＩＨ，ＣＨＭｅｔ）、　２．７４（１，２
Ｈ，Ｈ−３ｂβ、ｄβ）、　３．９５（ｂｒｓＩＩＩ）
　ａｎｄ　４．０１（ｂｒｓ、　ＩＨ）（Ｈ−４ａ、　
ｃ）、　４．７２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　３．６６Ｈｚ）　
ａｎｄ　４．８０（ｄ、　ＩＨＪ　３．３６Ｈｚ）（Ｈ
−１ａ。
ｃ）、４．９８（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ、
　Ｃ００ＣＨｚＰｈ）、５．０６（ｄ、１８．　Ｊ　１
１．９１Ｈｚ、　Ｃ００ＣＴｏＰｈ）、５．０８（ｄ、
　Ｉｌｌ　Ｊｌｌ、９１Ｈｚ、　Ｃ００ＣＨｚＰｈ）、
　５．１３（ｄ、　ＩＨＪ　１２．２１ＨＨｚ。
５．１５（ｄ、　　ＩＨＪ　１２．２１Ｈｚ、Ｃ００Ｃ
ＨｚＰｈ）、６．３０（ｄ、　　ＩＨ。
Ｊ　９．１５Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　６．４８（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ　８．１６Ｈｚ、　　ＮＨ）。
６．６８（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　７．９７Ｈｚ、　　ＮＨ
）。
元素分析二計算値（Ｃ３４゜ＨＩＳ９Ｎ？（ｈ！・３１
ｈＯ）　：Ｃ；　６７．１０．　　Ｈ；　６．６４．　
　Ｎ　；　３．９１分析値Ｃ、６７，０９，Ｉ（；　６
．３０．　Ｎ　；　３．９２（例１８） １８　＋２４　　→　２５ ■、６．４μｍｏｌ）およびＥＥＤＱ（７ｍｇ、２８μ
ｌｌ１ｏ１）を無水ジクロルメタン（０，６戚）中室温
にて４日間撹拌した。減圧濃縮後、残渣をＢｉｏ−ｂｅ
ａｄｓ　Ｓ　−Ｘ３（１２０ａｆ）、トルエン−酢酸エ
チル（４：１）を用いたカラムを通し縮合物を含む両分
（２４■）を得た。これを更に薄層クロマトグラフィー
（厚さ０．５ＩＩＩ１１．２０Ｘ２０ｃｍのプレート）
にて精製した。酢酸エチル−トルエン−エタノール（１
１７８：　１）にて展開し目的物２５（２１，６■、８
５．８％、を単離した。
Ｒ，０，５６（５７Ｌ　　トルエン−エタノール）［α
］、　　＋５１．３°　（ｃ、１．１．　　クロロホル
ム）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６．
８０°Ｃ）６０．７３（ｄ。
３Ｈ，Ｊ　６．７２Ｈ２，ＣＨ３）、　０．７６（ｄ、
　３Ｂ、　Ｊ　６．７１　Ｈｚ。
ＣＨａ）、　１．５６（ｂｒｔ、　２Ｈ，Ｈ−３ｄα、
　Ｈ−３ｆ（ｒ）、　１．７７（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、
　１．８２（ｓ、　６）１．２Ａｃ）、　１．８３（ｓ
、　’ｌ。
３Ａｃ）、　１．９５（＋＋＋、　ＩＨ，ＣＨＭｅｚ）
、２．６７（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ３．７２．　１２．２１
Ｈｚ、　　Ｈ−３ｄ　　β、　　Ｈ−３ｆβ）、　　３
．２４（ｄ、　　ＩＨ。
Ｊ　９．７７Ｈｚ、　　Ｈ−３ｂα）、　　４．８７（
ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ。
Ｃ００ＣＩｌｚＰｈ）、　　５．０４−５．１０（ｍ、
　　４Ｈ，Ｃ００ＣＨｚＰｈ）。
５．１５（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　１２．５１Ｈｚ、　　Ｃ
００ＣＴｏＰｈ）、　　５．２４（ｄ２ＨＪ　１２．２
０Ｈｚ、　　Ｃ００ＣＨｚＰｈ）、６．７７（ｄ、ＩＮ
　Ｊ　９．７６Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　６．８４（ｄ、
　　ＩＨ，Ｊ　９．７７Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　６．９
９（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　９．４６ｔｌｚ、　　ＮＨ）、
　　７．６３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　７．９３Ｈｚ、　　
ＮＨ）、　　７．９６（ｂｒ、　　ＩＨ，ＮＨ）、　　
８．０３（ｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ８．２４Ｈｚ、　　
ＮＨ）。
元素分析−計算値（Ｃｍ□５Ｈ２４４Ｎ！。０４．Ｓ・
３）１２０）　：Ｃ、６Ｂ、２７．　　Ｈ；　６．３７
．　　Ｎ　；　３．５４分析値Ｃ、６８，１Ｂ、　Ｈ；
　６．２１．　Ｎ　；　３．５０（例１９） ２５　→　２６ 化合物２５（２０■、５．１μｍｏｌ　）を無水ベンゼ
ン（１００μ２）に溶かし１Ｍトリフェニルスズヒドリ
ド／ベンゼン（４００μり、アゾビスイソブチロニトリ
ル（１■）を加え２２→２３の反応例と同様９０°Ｃ１
２時間加熱撹拌した。前例と同じく粗反応物より目的物
と未反応物の混合画分を分離し、再び反応に供したこの
操作を２度繰り返し２６と２５（９３ニア）の混合物（
１７，８■）を得た。
次にこれを前例と同じ条件下、高速液体クロマトグラフ
ィー分離し目的物２６　（１３，２■、６７．９％）を
得た。
Ｒｔ　Ｏ，５４（５：　１、トルエン−エタノール）［
α］ｏ　　＋４７．３°　（ｃ、ｏ、６．クロロホルム
）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　
　δ０．６８（ｄ、　３Ｂ、　Ｊ６．４１Ｈｚ、　ＣＨ
ａ）、０．７３（ｄ、　３Ｈ，Ｊ　６．７１　Ｈ２，Ｃ
Ｈ：ｌ）。
１．５０（ｂｒｍ、　３）Ｉ　　Ｈ−３ｂα、　Ｈ−３
ｄα、　１（−３ｆα）１．７７　（ｓ、　３Ｈ，＾ｃ
）、　１．８Ｈｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　１．８２（ｓ。
３Ｈ，Ａｃ）、　　１．８６（ｂｒｓ、　　９８．　３
八ｃ）、　　２．６９（ｂｒｄ、　　３８゜Ｈ−３ｂβ
、　Ｈ−３ｄβ、　Ｈ−３ｆβ）、　５．０４−５．２
８（ｍ、　８８゜Ｃ００Ｃ）ｌｚＰｈ）、７．０３（ｂ
ｒｄ、　１８．　ＮＨ）。
元素分析二計算値（Ｃｚ＋Ｊｚａ。Ｎ、。０４．・４Ｈ
２Ｏ）　　：Ｃ、６８，００，Ｈ、６，４６，Ｎ　；　
３．６２分析値Ｃ；　６７．８０．　Ｈ；　６．３５．
　Ｎ　；　３．５６（例２０） ２６　　→　２７ 化合物２６（１１■、２．９μｍｏｌ）をモルホリン（
０，５ｍ）中室温で１．５時間撹拌した。
減圧下、トルエンと共沸にてモルホリンを除き、残渣を
シリカゲル、Ｃ−Ｃ−３００（７とトルエン−エタノー
ル（８：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーに
て精製し、得られた目的物を更にＢｉｏ−ｂｅａｄｓ　
Ｓ　−Ｘ　２　（２０ａｆｔ　）と酢酸エチル−トルエ
ン（３：ｌ）を用いたカラムにて精製し、化合物２７（
９，８■、９４．６％）を得た。
Ｒ，０，４６（５：　１、トルエン−エタノール）［α
Ｌｐ　　＋４９．９°　（ｃ、０．５．　クロロホルム
）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６．８
０°Ｃ）δ０．７３（ｄ。
３）１．　Ｊ　７．０２Ｈ２，Ｃ）＋３）、　０．７７
（ｄ、　３Ｌ　Ｊ　７．０２　Ｈｚ。
ＣＨ：ｌ）　、１．５８（ｍ、　３Ｈ，Ｉｔ−３ｂα、
　Ｈ−３ｄα、　Ｈ−３ｆα）。
１．７７　（ｓ、　３８．　Ａｃ）、　１．８２（ｓ、
　６ｆｌ、　２Ａｃ）、　１．８３（ｓ。
９８、３Ａｃ）、　１．９５（ｍ、　ＩＨ，ＣＨＭｅｚ
）、２．６６（ｍ、　３Ｈ。
Ｈ−３ｂβ、　Ｈ−３ｄβ、　Ｈ−３ｆβ）、　４．９
０（ｄ、　ＩＨ，＋１２．５１Ｈｚ、　Ｃ００ＣＨｚＰ
ｈ）、　５．０６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ５
．０９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　１２．５２Ｈｚ、　Ｃ００Ｃ
ＨｚＰｈ）、　５．１０（ｄ。
ＩＨ，Ｊ　１２．２１Ｈｚ、　Ｃ００ＣＨｚＰｈ）、５
．２２（ｄ、　　ＩＨ，＋１２．２１Ｈｚ、　　Ｃ００
ＣＨｚＰｈ）、　　５．２３（ｄ、　　ＩＩ、　　Ｊ　
　１２．２１）１２゜Ｃ００ＣｌｌｚＰｈ）、　　５．
２４（ｄ、　　１１（、Ｊ　１２．５１Ｈ２，Ｃ００Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）、　　６．８２（ｂｒｄ、　　ＩＨＮＨ）、
　　７．０２（ｂｒｄ、　　１）１．　　Ｎｕ）。
７．６３（ｂｒ、　　２Ｈ，ＮＨ）、　　７．９７（ｂ
ｒｄ、　　ＩＨ，ＮＨ）、　　８．０３（ｂｒｄ、　　
ＩＨ，Ｎｔｌ）。
元素分析二計算値（’ｃｚ。４Ｈ２３゜Ｎ１゜０４．・
３Ｈ，Ｏ）　　：Ｃ、６７，５３，Ｈ、６，５６，Ｎ　
、　３．８６分析値Ｃ；　６７．７３．　ＩＩ　、　６
．３２．　Ｎ　；　３．２６（例２１） ２４　　→　　２ 化合物２４（１０，５ｍｇ、４．３　μｍｏｌ　）を８
０％含水メタノール（５ｄ）に溶解し２０％Ｐｄ　（０
）１）　ｔ−Ｃ（１０■）を加え、水素気流下、室温に
て５日間加水素分解反応を行った。
反応混合物はセライトを通して濾過した後、減圧濃縮し
、残渣を５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌ　Ｈ−２０（１０Ｉｄ）
カラムに通した。水にて展開し、目的物を含む画分を合
わせ減圧濃縮して２（５，０■）を得る。これは更にフ
ァルマシア社ＦＰＬＣＭｏｎｏ　Ｑ　（ＨＲ５１５）を
用いた。イオン交換クロマトグラフィーにより精製した
重炭酸アンモニウム塩を含むグラジェント溶出により目
的とする両分を得、減圧濃縮及び凍結乾燥を繰り返し目
的物２（３，１■、５６．５％）を得た。
’ＩＩ−ＮＭＲ（５００ＮＨ２，０２０）　　δ０．９
２（ｄ、　３Ｈ，Ｊ　６．７２Ｈｚ、　ＣＨ３）、０．
９３（ｄ、　３１（、Ｊ　７．０２Ｈｚ、ＣＨｚ）、１
．６８（ｂｒｔ、　２Ｈ，Ｊ　１２．５１Ｈｚ、　Ｈ−
３ｂαＨ−３ｄα）。
２．０２　（ｓ、　９ｆｌ、　３＾ｃ）、　２．０３（
ｓ、　３）１．　Ａｃ）、　２．１５（ａ＋　＋　１１
Ｈ＋　Ｖ　ａ　ｌ−βＨ）、　２．７１　（ｄｄ、　１
８．　Ｊ　４．５２゜１２．５１　Ｈｚ、　Ｈ−３ｂβ
ｏｒ　Ｈ−３ｄβ）、　２．’ｒ４（ｄｄ。
１Ｂ、　Ｊ　４．５８．１２．２０Ｈｚ、　Ｈ−３ｂβ
ｏｒ　Ｌ３ｄ　β）。
３．５７（ｄｄ、　２ｔｌ、　Ｊ　１．５２．８．８５
１１ｚ、　Ｈ−７ｂ、　Ｈ−７ｄ）。
３．６３（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ　６．７Ｌ　１２．５１Ｈ
ｚ、　Ｈ−９ｂ、　Ｈ−９ｄ）。
３．８２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　１０．３７Ｈｚ、　Ｈ−５
ｂ、　Ｈ−５ｄ）、　３．９６（ｂｒｓ、　２Ｈ，Ｈ−
４ａ、　Ｈ−４ｃ）、　４．４０（ｂｒｔ、　１Ｂ、　
Ｓｅｒα−Ｈ）、４．８０（ｂｒｔ、　ＩＦＩ、Ｓｅｒ
　α−ｔｌ）、　４．８６（ｄ、ＩＨ＋Ｊ　３．９６Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ａ　ｏｒ　ｌｌ−１ｃ）、　４．８８（ｄ
、　１８．　Ｊ　３．３６Ｈｚ、　Ｈ−１ａ　ｏｒ　Ｈ
−１ｃ）。
（例２２） ２７　　→　１ 化合物２７（９，０ｍｇ、２．５　μ＋１１０１　）を
９０％含水メタノール（７戚）中２０％Ｐｄ　（ＯＲ）
　ｔ−Ｃ（１０■）を加え、水素気流下、室温にて５日
間加水素分解した。
反応混合物はセライトを通して濾過した後、減圧濃縮し
、残渣を５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌ　Ｈ−２０（１０Ｉｄ）
のカラムに通し、水にて溶出した両分を減圧濃縮し、こ
れはファルマシア社ＦＰＬＣＭｏｎｏ　Ｑ　（ＨＲ５１
５）を用いた。イオン交換クロマトグラフィーを行った
。重炭酸アンモニア塩を加えたグラジェント溶出により
目的とする両分を得、減圧濃縮、更に凍結乾燥を繰り返
す事により塩を除き目的物１（３，５■、７４．７％）
を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　Ｉｈ０．２０°Ｃ）；
δ　０．８９（ｄ、　３）１゜Ｊ　７．０１　Ｈｚ、　
ＣＨ：＋）、０．９０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ　６．７２Ｈｚ
。
ＣＨｓ）、１．６９　（ｍ、　３Ｈ，Ｈ−３ｂα　Ｈ−
３ｄα、　Ｈ−３ｆα）１２．０２　（ｓ、　９Ｎ、　
３Ａｃ）、　２．０４（ｓ、　３８．　Ａｃ）、　２．
０５（ｓ、　３８．　Ａｃ）、　２．０６（ｓ、　３Ｈ
，Ａｃ）、　２．７４　（ｍ、　３８゜１ｌ−３ｂβ、
　Ｈ−３ｄβ、　Ｈ−３ｆβ）、　　４．４Ｈｂｒ、　
ＩＨ。
Ｓｅｒα−Ｈ）。
（ｏｔｏ　６０°Ｃ）　　：　　４．６８（ｂｒｔ　１
）Ｉ　Ｓｅｒα−Ｈ）。
４．７４（ｂｒ、　ＩＨＳｅｒ　α−Ｈ）、　４．８８
（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ　３．０６１１ｚ）、　４．８９（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ　３．３５　Ｈｚ）、　４．９２（ｄ、
　ＩＨ。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａｃはアセチル基を示し、ｎは２〜５の整数を表
    わす） で表わされる化合物（ I ）の合成法であって、化学式
    （III）で表わされる化合物を化学式（IV）で表わされ
    る化合物と反応させて糖ペプチド鎖を伸長することを特
    徴とする方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｂｎはベンジル基、Ａｃはアセチル基を示し、ｎ
    は１〜４の整数を表わす） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｂｎはベンジル基 Ｆ＿ｍ＿ｏ＿ｃは▲数式、化学式、表等があります▼を
    示す）。 ２、以下の化学式（Ｖ）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｂｎはベンジル基を示し、Ｘはフッ素原子、臭素
    原子から成る群より選ばれるハロゲン原子である）。 ３、以下の化学式で（VI）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｂｎはベンジル基、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒ
    ＾４、Ｒ＾５はともに水素原子、又はＲ＾４とＲ＾５で
    ベンジリデン基又はイソプロピリデン基を形成し、Ｆ＿
    ｍ＿ｏ＿ｃは▲数式、化学式、表等があります▼を示す
    ）。 ４、以下の化学式（VII）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｂｎはベンジル基、Ｐｈはフェニル基、Ａｃはア
    セチル基、 Ｆ＿ｍ＿ｏ＿ｃは▲数式、化学式、表等があります▼を
    示す）。
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JP2010285446A (ja) * 2002-07-08 2010-12-24 Corixa Corp 免疫エフェクターのアミノアルキルグルコサミニドホスフェートおよびジサッカライドの製造方法、ならびにその中間体

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