JPH0476066B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は乾燥後再溶解される対照血清の溷濁低
下方法および再溶解後の溷濁が低下した乾燥対照
血清に関する。この方法は脂質測定、特に脂質含
量の増大した脂質測定用対照血清にも適してい
る。 対照血清とは所望に応じて改変されてはいるが
血清様の組成を有し、既知濃度の血清成分を含有
しそしてこれら血清成分の測定方法のための対照
に適している人間または動物起源の血清として理
解できる。 個々の成分の所望濃度への調節を含むかかる対
照血清の調製方法は知られている。 不安定成分例えば酵素またはリポ蛋白などの貯
蔵安定性を確実なものとするためには対照血清は
凍結乾燥しそして低温で貯蔵することができる。
凍結乾燥の望ましくない副作用は溷濁現象であ
り、これは対照血漿を再構成後溶液特性、特にリ
ポ蛋白の溶液特性の変化によつて生じる。これら
の溷濁現象はしばしば分光光度測定法における障
害となるので試料ブランク値が付加的に要求され
る。溷濁はNADH／NAD測定に基づく酵素活性
測定が主に行なわれる340nｍ領域の測定の際に
特に問題となる。それ自体で既に高いNADHの
吸光度はその溷濁により一段と増大するためにそ
れをしばしば正確な測定が可能でない範囲で測定
しなければならない。その結果は一段と不正確に
なり、また光度計の品質に大きく依存する。 溷濁現象を避けるための方法は既に知られてい
る。シヨツク凍結（西独特許出願公開第2243014
号明細書参照）には大変な技術的努力が要求され
る。 精製脂質の使用〔「Clin.Chem.」第22巻第456
〜490頁および第1299〜1305頁（1976）〕は原材料
費を高める原因となりまた洗剤の添加は個々の試
験の障害となることがある。糖、糖アルコールま
たはアミノ糖の添加〔西独特許第2825391号明細
書、「Research Disclosure」1977年10月第16号
第229頁、「Clinical Abstracts」第87巻第
196807g頁（1977）および同第90巻第51111c頁
（1979）参照〕は粘度を高める原因となり、また
グルコース測定法の障害となる。糖様でない有機
物質例えばメタノール、アラニン、トリエチレン
グリコール、バリン、アセテート、ラクテートま
たは２−ヒドロキシメチル酪酸ナトリウムの添加
（西独特許第3107060号明細書参照）はアラニンお
よびメチルブチレートの場合に酵素反応の阻害を
招くことがある。メタノールの添加は一般に健康
に悪く、また酢酸ナトリウムを用いると対照血清
はもはや電解質測定用の普遍的対照血清として使
用できずアンモニウム化合物の添加は尿素測定の
障害となり他の物質は一般的試験障害の原因とな
り得る。 それ故、本発明は乾燥状態のものを再構成した
後の溷濁傾向が低下しており、しかも既知の方法
について記載された欠点を有しない普遍的対照血
清、特に脂質対照血清を調製することを目的とす
る。 驚くべきことに、乾燥前に対照血清にプロリン
を添加すれば比較的低い溷濁の再構成対照血清を
調製できることを見出した。 更に特に対照血清が減少した電解質含量を有す
る場合（電解質分が低い場合）には脂質特にトリ
グリセライドの添加の結果としての溷濁は前述の
アミノ酸とデオキシコール酸ナトリウムとの組合
せにより一段と低下することを見出した。デオキ
シコール酸ナトリウムはそれ自体障害となる溷濁
の原因とならないので特にこの目的に適してい
る。 すなわち本発明は対照血清にプロリンを添加す
ることよりなる乾燥後再構成される対照血清の溷
濁低下方法に関する。 本発明の特別な態様は脂質含量の増大した対照
血清にデオキシコール酸をも添加することよりな
る。これは対照血清のイオン強度が低い場合すな
わちその電解質含量が低い場合に特に有利であ
る。 前記アミノ酸の有効濃度は５〜100ｇ／であ
るが所要量は血清の脂質含量に依存する。デオキ
シコール酸ナトリウムは0.5〜５ｇ／の濃度で
用いられる。 本発明にいう「電解質分が低い」とはナトリウ
ム濃度が40〜80ミリモル／でありそして塩素イ
オン濃度が20〜70ミリモル／であることを意味
している。本発明による方法は臨床化学用対照血
清すなわち臨床的に有用な血清パラメータ例えば
酵素、基質、代謝物、ホルモンまたは電解質成分
などの品質管理に用いられる製品の調製に適して
いる。それはまた特別な脂質対照または脂質検量
体（カリブレータ）の調製にも適している。溷濁
の低下は次のようにして測定する。すなわち蒸留
水で再構成されそして本発明による添加剤の一方
または双方を含む乾燥対照血清の吸光度を層厚１
cmのセル中で546nｍにおける光度計の光路を用
いて測定しそして添加されていない同様の対照血
清の吸光度と比較した。 再構成とは乾燥材料が乾燥前に含有していた量
の溶媒に該乾燥材料を溶解することを意味する。 次の実施例は本発明を例示するものである。 実施例 健康な献血者から集めた人血清またはNaCl含
量の低い人血清を対照血清の血清基材として用い
た。卵黄抽出物を添加してトリグリセライド濃度
を高めた。コレステロールを牛コレステロール濃
縮物に添加した。次いでプロリンおよび所望によ
りデオキシコール酸ナトリウムを表記濃度で添加
し、次にその混合物を過して病原微生物を除去
し、びん詰めしそして凍結乾燥した。蒸留水で再
構成後、溷濁を測定した。 次の表は546nｍにおける吸光度測定結果を示
している。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 乾燥後再構成される対照血清にプロリンおよ
   び所望によりデオキシコール酸ナトリウムを乾燥
   前に添加することからなる、乾燥後再構成される
   対照血清の溷濁低下方法。 ２ 液状対照血清中のナトリウム濃度が40〜80ミ
   リモル／でありそして塩素イオン濃度が20〜70
   ミリモル／である特許請求の範囲第１項に記載
   の方法。 ３ 液状対照血清中のプロリン濃度が５〜100
   ｇ／である特許請求の範囲第１項または第２項
   に記載の方法。 ４ 液状対照血清中のデオキシコール酸ナトリウ
   ムの濃度が0.5〜５ｇ／である特許請求の範囲
   第２項または第３項に記載の方法。 ５ プロリンそして所望によりデオキシコール酸
   ナトリウムからなる、乾燥後再構成される対照血
   清の溷濁低下剤。