JPH0459790A - ジエチレントリアミン三酢酸アルキルエステル化合物及びそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｌｉ上ＩＪ１．里皇１ 本発明は、ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物
に関し、更に詳しくは、胆石溶解作用を有するウルソデ
オキシコリルジエチレントリアミン三酢酸エステル化合
物及びそれらの製造法に関する。

ｉ來Ω盈薫 胆石治療剤として繁用されている薬物としては、ウルソ
デオキシコール酸及びケノデオキシコール酸が知られて
いる。これらの胆汁酸は、純コレステロール石に対して
は有効であるが、他のコレステロール系胆石、例えば、
カルシウムを含有するコレステロール混成石又はコレス
テロール混合石、更には、ビリルビンカルシウム石又は
炭酸カルシウム石等に対しては、その溶解効果が疑問視
されている。

これに対し、特願平１−２３５７９９号公報には、下記
構造式［Ｉ］ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物が、カル
シウム含有胆石、特に炭酸カルシウム含有胆石を胆汁中
で強力に溶解する効果があることが報告されている。

明が解決しようとする課 しかしながら、上記ジエチレントリアミン三酢酸化合物
ＩＩ］は、カルシウム胆石溶解剤として投与された場合
、胆汁移行性は優れるが経口吸収性が悪いことが判明し
た。

また、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］のよう
なキレート剤は、生体内へ投与されると生体内の共存金
属イオンによる不活性化を招き、薬効が低減する可能性
がある。

本発明者らは、これらの観点から上記ジエチレントリア
ミン三酢酸化合物［Ｉ］の誘導体について鋭意研究した
結果、キレート形成能がなく、しかも体内で容易にジエ
チレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］に代謝され得るこ
れらのエステル化合物が、極めて経口吸収性に優れるこ
とを知り、本発明に到達した。

課題を解決するための手 本発明によれば、下記一般式［ＩＩ］ （式中、Ｒ１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のアル
キル基を表わし、Ｒ２は、水素又はＲ１を表わす。）で
示されるジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物及
びそれらの製造法が提供される。

上記一般式［ｎ］のジエチレントリアミン三酢酸エステ
ル化合物の第１の製造法として、前記のジエチレントリ
アミン三酢酸化合物［Ｉ］と下記一般式［１［Ｉ］ ％式％［］ （式中、Ｒ１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のアル
キル基を表わす。）で示される１価アルコールを縮合さ
せる方法がある。

反応割合は、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］
に対して１価アルコール［１１１］を２〜１ｏｏｏｏ倍
モル量とする。１価アルコール［Ｉ［Ｉ］としては、メ
タノール、エタノール、インプロピルアルコール又はイ
ソペンチルアルコール等が挙げられる。縮合剤としては
、酸触媒、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１
，２−ジヒドロキノリン、クロロギ酸エステル又は塩化
チオニル等が挙げられる。

縮合剤として酸触媒を用いる場合、酸触媒としては、硫
酸若しくは塩酸等の鉱酸又はベンゼンスルホン酸若しく
はｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が適当である。反
応温度は、２０〜１４０℃、好ましくは６０〜１４０℃
の範囲内とし、反応時間は、３０分〜５０時間、好まし
゛くは１〜３０時間程度とする。

縮合剤として１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１，２−ジヒドロキノリンを用いる場合、反応溶媒は、
テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン等が適当で
ある。反応温度は、−１０〜６０″Ｃ１好ましくは２０
〜５０℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜１０時間
、好ましくは１〜４時間程度とする。

縮合剤としてクロロギ酸エステルを用いる場合、クロロ
ギ酸エステルとしては、クロロギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチル等が適当である。反応溶媒は、テトラヒドロ
フラン又は１．４−ジオキサン等が適当である。反応温
度番は、−２０〜６０℃、好ましくは一１０〜３０℃の
範囲内とし、反応時間は、３０分〜２０＠間、好ましく
は１〜５時間程度とする。

縮合剤として塩化チオニルを用いる場合、反応溶媒は、
テトラヒドロフラン又は１．４−ジオキサン等が適当で
ある。反応温度は、−１０〜１００℃、好ましくは２０
〜７０℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜２０時間
、好ましくは１〜５時間程度とする。

前記のジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］は、特
願平１−２３５７９９号公報に報告されている方法によ
って製造することができる。

ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［Ｉ］の第
２の製造法として、前記のジエチレントリアミン三酢酸
化合物［Ｉ］と下記一般式［ＩＶ］（式中、Ｒ３は、水
素又は炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアルキル基を表
わす。）で示されるジアゾアルカンを反応させる方法が
ある。

反応割合は、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］
に対してジアゾアルカン［ＩＶ］を２〜１００倍モル量
とする。ジアゾアルカン［ＩＶ］としては、ジアゾメタ
ン、ジアゾエタン等が挙げられる。反応温度は、−１０
〜３０℃、好ましくは０〜２０℃の範囲内とし、反応時
間は、５分〜２０時間、好ましくは３０分〜５時間程度
とする。

ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［ＩＩ］の
第３の製造法として、下記構造式ＥＶ］で示されるカリ
ウム塩と下記一般式［ＶＩ］Ｒ−Ｘ　　　　　　［ＶＩ
コ （式中、Ｒ１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のアル
キル基を表わし、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素を表わ
す。）で示されるハロゲン化アルキルを反応させる方法
がある。

反応割合は、カリウム塩ＥＶ］に対してハロゲン化アル
キル［ＶＩ］を２〜６０倍モル堡とする。

ハロゲン化アルキル［Ｖｌ］としては、塩化メチル、臭
化メチル、ヨウ化メチル、臭化エチル又は臭化イソペン
チル等が挙げられる。反応溶媒は、アセトン又はメチル
エチルケトン等が適当である。反応温度は、０〜８０℃
、好ましくは３０〜８０℃の範囲内とし、反応時間は、
５分〜４０１１ｆＪ、好ましくは１〜８時間程度とする
。

上記カリウム塩［Ｖ］は、前記のジエチレントリアミン
三酢酸化合物［Ｉ］とカリウムｔ−ブトキシド又は水酸
化カリウム等を反応させて製造することができる。

反応割合は、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［工］
に対してカリウムｔ−ブトキシド等を３倍モル量とする
。反応溶媒は、メタノール又はエタノール等が適当であ
る。反応温度は、０〜４０℃とし、反応時間は、１分〜
１時間とする。

ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［■］の第
４の製造法として、下記構造式［■］で示されるトリア
ミン化合物と一般式 （式中、Ｒ１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のアル
キル基を表わし、Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素を表わす
。）で示されるハロゲン化酢酸アルキルを反応させる方
法がある。

反応割合は、トリアミン化合物［ＶＩ］に対してハロゲ
ン化酢酸アルキル［■］を３〜３００倍モル量とする。

ハロゲン化酢酸アルキル［■］としては、クロロ酢酸メ
チル、７０モ酢酸メチル、ヨード酢酸メチル又はブロモ
酢酸エチル等が挙げられる。反応温度は、１０〜１００
℃、好ましくは４０〜８０℃の範囲内とし、反応時間は
、１０分〜１０時間、好ましくは３０分〜３時間程度と
する。

上記のトリアミン化合物［ＶＩ］は、特願平１−２３５
７９９号公報に報告されている方法によ１、って製造す
ることができる。

作囲 ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［Ｉ］の経
口吸収性を以下に記述する。経口吸収性は、経口投与に
おけるジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］の胆汁
への排泄率で評価した。

試験は、以下に記述する方法で行った。ラットをエーテ
ル麻酔上開腹し総胆管にポリエチレンチューブを挿入し
、胆汁を体外に排泄できるようにした。開腹後、直ちに
動物をポールマンケージに収め、経口にて被験化合物を
投与し、排泄する胆汁を４時間採取した。採取した胆汁
中のジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］を液体ク
ロマトグラフ法にて測定し、下記式にて胆汁排泄率を求
めた。

化合物［Ｉ］の胆汁排泄率（％）＝ 各被験化合物は、以下のごとく調製した薬液として投与
した。即ち、ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合
物［Ｉ［］については７０〜８３％のポリエチレングリ
コール溶液に溶解し、ジエチレントリアミン三酢酸化合
物［Ｉ］についてはｐＨ６〜７の緩衝液に溶解し、各々
濃度５１１１１／ｒｄの薬液とした。被験化合物の投与
量は３０ｍｙ／Ｋｇとした。結果を下記表に示す。

（以下余白） 上記衣から明らかなように、本発明のジエチレントリア
ミン三酢酸エステル化合物［Ｉ］は、ジエチレントリア
ミン三酢酸化合物［Ｉ］に比べ、はるかに優れた経口吸
収性を具備していることが認められる。

発明を参考例及び実施例をもって更に説明する。

参考例１（カリウム塩［■］） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ
、Ｎ、Ｎ”−一三酢１！！７００ＩＩ！ｊ（１，０７ミ
リモル）、カリウム−１−ブトキシド（純度９０％）４
００ｍｙ（３，２１ミリモル）及びエタノール１０Ｉ１
１の混合物を室温にて１０分間攪拌した後、溶媒を留去
した。この残留物にアセトン３ＩＲＲを加えて結晶化さ
せた後、溶媒を留去し、Ｎ”ウルソデオキシコリルジエ
チレントリアミンーＮ。

Ｎ、Ｎ”−三酢酸三カリウム塩の白色粉末８２０η（収
率は定量的）を得た。

ｍユ（ジエチレントリアミン三酢酸トリメチルエステル
化合物） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ
、Ｎ、Ｎ”−三酢酸７２０１１ｇ（１，１０ミリモル）
、濃硫酸０．１ｄ（１，８０ミリモル）及びメタノール
１０ｍの混合物を２０時間加熱還流した。この反応液に
水を加え、炭酸水素ナトリウム５１０ｍｙ（６，０７ミ
リモル）にてアルカリ性とした後、酢酸エチルにて抽出
した。この酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥し、ついで溶媒を留去した。得られた残留物を
、クロロホルム−メタノール混合液（容量比５０：１）
を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、油状のＮ“−ウルソデオキシコリルジエチレント
リアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリメチルエステル５
００■（収率６６％）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ｃ＋ｎ−’）；１７４０
．１６４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　３　、　Ｉ）ｐＩｎ
　）δ：０．６８　（３Ｈ，Ｓ）、０．９５　（３Ｈ，
ｓ）０．９５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、１．０２〜
２．３５　（２６Ｈ，ｍ＞、２．６７〜２゜８８　（６
Ｈ，ｍ＞、３．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、３．
４１　　（２Ｈ，ｓ＞、３．５８　（４Ｈ，ｓ）、３．
５０〜３．６５　（２Ｈ。

ｍ＞、３．７０　（３Ｈ，ｓ）、３．７０　（６Ｈ，Ｓ
）、６．８６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ２）元素分析値（
Ｃ３７Ｈ６３Ｎ３　ｏ、として）：理論値（％）Ｃ，６
４，０４Ｈ，９，１５Ｎ、　　６．０６実測値（％）　
　　６４．０１　　　９．２５　　　６．００ｆｉ（ジ
エチレントリアミン三酢酸トリメチルエステル化合物） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ
、Ｎ、Ｎ”−三酢酸１４０Ｉｔ！Ｊ（０，２１５ミリモ
ル）、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２
−ジヒドロキノリン６０ｑ（０゜２４３ミリモル）、メ
タノール０．１ｍｅ（２，４７ミリモル）及びテトラヒ
ドロフラン１．４ａｄ！の混合物を３０〜４０℃にて２
時間攪拌した。この反応液の溶媒を留去し、残留物をク
ロロホルム−メタノール混合液（容積比５０　：　１　
）を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、油状のＮ“−ウルソデオキシコリルジエチレ〉
トリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリメチルエステル
３０ｍｙ（収率２０％）を得た。この物質の赤外吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記載
したものと一致した。

実施例３（ジエチレントリアミン三酢酸トリメチルエス
テル化合物） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ
、Ｎ、Ｎ”−三酢酸１４０ＩＩｔ！Ｊ（０，２１５ミリ
モル）、テトラヒドロフラン２．　Ｏａｄ！及びトリエ
チルアミン０．１１ｍ（０，７８９ミリモル）の混合液
に、０〜１０℃にてクロロギ酸イソブチル０．１０ｍ（
０，７７ｉミリモル）を加え同温度にて１時間攪拌し、
さらにメタノール１ｄを加え２０〜３０℃にて２時間攪
拌した。この反応液の溶媒を留去し、得られた残留物を
クロロホルム−メタノール混合液（容量比５０　：　１
　）を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、油状のＮ“−ウルソデオキシコリルジエチレ
ントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ′−三酢酸トリメチルエステ
ル１６η（収率１１％）を得た。この物質の赤外吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記載
したものと一致した。

！（ジエチレントリアミン三酢酸トリ メチルエステル化合物） Ｎ“−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ
、Ｎ、Ｎ′−三酢酸１４０１１１９　（０，２１５ミリ
モル）、テトラヒドロフラン１．０ｍ及びトリエチルア
ミンＯ，１ｒＩＪ！（０，７１７ミリモル）の混合液に
、０〜１０℃にて塩化チオニル０．０５ｄ（０，６８９
ミリモル）を加え２時間加熱還流した後、ざらにメタノ
ール１ｙｄを滴下し、１時間加熱還流した。この反応液
の溶媒を留去し、得られた残留物に水を加え、炭酸水素
ナトリウムにてｐＨ９とし、酢酸エチルにて抽出した。

この酢酸エチル層を実施例１の酢酸エチル層と同様に処
理し、油状のＮ”−ウルソデオキシコリルジエチレント
リアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリメチルエステル４
９ＩＲ９（収率３３％）を得た。この物質の赤外吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記載
したものと一致した。

Ｗ（ジエチレントリアミン三酢酸トリ メチルエステル化合物） Ｎ“−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ
、Ｎ、Ｎ”−三酢酸１００１ｎｌ　（０，１５３ミリモ
ル）のメタノール溶液へ、ジアゾメタン−エーテル溶液
を室温にて徐々に加えた。この反応液の溶媒を減圧留去
し、残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容積比
５０　：　１　）を展開液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、油状のＮ“−ウルソデオキシコ
リルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリ
メチルエステル５０ＩＩＩｇ（収率４７％）を得た。こ
の物質の赤外吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトル
は、実施例１に記載したものと一致した。

ｍ（ジエチレントリアミン三酢酸トリ メチルエステル化合物） Ｎ“−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ
、Ｎ、Ｎ”−三酢酸三カリウム塩１６４１３Ｆ（０，２
１４ミリモル）、ヨウ化メチル０．１ｄ（１，６１ミリ
モル）、アセトン４ｄ！の混合物を３０〜４０℃にて４
時間攪拌した。この反応液の溶媒を留去し、残留物をク
ロロホルム−メタノール混合液（容量比５０：１）を展
開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、油状のＮ　ＩＩ−ウルソデオキシコリルジエチレント
リアミンーＮ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリメチルエステル８
６ｍ！Ｊ（収率５８％）を得た。この物質の赤外吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記載
したものと一致した。

！Ｊ［（ジエチレントリアミン三酢酸トリメチルエステ
ル化合物） Ｎ−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン１．Ｏ
Ｏｇ（２，０９ミリモル）、ブロモ酢酸メチル０．６４
１Ｉｉ（６，９３ミリモル）、炭酸カリウム９６０＃Ｉ
ｙ（６，９５ミリモル）及びメタノール１２ＩＩ１１の
混合物を６０℃にて１時間攪拌した。

この反応液の不溶物を濾別し、濾液の溶媒を留去した。

得られた残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容
量比５０　：　１　）を展開液とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（付し、油状のＮ　−ウルソデオキ
シコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ−ｍ＝酢酸
トリメチルエステル３９０ｍｙ（、収率２７％）を得た
。この物質の赤外吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペク
トルは、実施例１に記載したものと一致した。

実施例８（ジエチレントリアミン三酢酸トリエチルエス
テル化合物χ メタノール１０ｄの代わりにエタノール１０ｍｅを用い
た以外は、実施例１とほぼ同様に処理し、油状のＮ　−
ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、
Ｎ”−三酢酸トリエチルエステル５１０■（収率６３％
）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−１）　；１７４
０．１６５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ　３．　Ｉ）Ｉ）ｍ　
）δ；０．６Ｂ　（３Ｈ，ｓ）、０．９４　（３Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝６Ｈｚ）、０．９５　（３Ｈ，ｓ）、１゜２７　（
９Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、１．０１〜２．３６　（２６
Ｈ，ｍ）、２．６９〜２．８８　（６Ｈ，ｍ＞、３．２
７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、３．３９　（２Ｈ，ｓ
）、３．５６（４Ｈ，ｓ）、３．５１〜３．６６　（２
Ｈ。

ｍ＞、４．１５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）。

４．１６　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、６．９０　（１
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞ 元素分析値（Ｃ４０Ｈ６９Ｎ３　ｏ９として）；理論値
（％）　Ｃ，６５，２８Ｈ，９，４５Ｎ、　　５．７１
実測値（％）　　　６５，１７　　　９．５４　　　５
．６３！（ジエチレントリアミン三酢酸トリ エチルエステル化合物） ブロモ酢酸メチル０．６４ｍの代わりにブロモ酢酸エチ
ル０．７７ｄ（６，９３ミリモル）を用いたこと、及び
メタノール１２Ｉｄの代わりにエタノール１２ｍを用い
たこと以外は、実施例７とほぼ同様に処理し、油状のＮ
“−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ、
Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリエチルエステル４５０Ｉｔｇ（収
率２９％）を得た。この物質の赤外吸収スペクトル及び
核磁気共鳴スペクトルは、実施例８に記載したものと一
致した。

ｆｆ１（ジエチレントリアミン三酢酸ジエチルエステル
化合物） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ
、Ｎ、Ｎ−ｍ＝酢酸７４０ｍｇ（１，１４ミリモル）、
濃硫１０．Ｉｍ（１，８０ミリモル）、エタノール１０
ＩＩｄｌの混合物を２時間加熱還流した。この反応液に
水を加え、炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ２〜３とし
、クロロホルムにて抽出した。このクロロホルム層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ついで溶媒を留
去した。

得られた残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容
積比１０：１）を展開液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、Ｎ′−力ルボキシメチル−Ｎ、Ｎ
−ジ（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ　　−ウルソデ
オキシコリルジエチレントリアミンの白色粉末２８０Ｉ
ｒｔｇ（収率３５％）を得た。

融点；６６〜６８℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ’）；１７４０．１
６４５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ　３　、　ｐｐｍ　）
δ：０．６７　（３Ｈ，ｓ）、０．９３　（３ｔ−ｆ、
ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、０．９４　　（３Ｈ，ｓ＞、、０゜９９
〜２．３８　　（２６Ｈ，’ｍ＞、１．２７（６Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、２．９４〜３゜２０　（６Ｈ，ｍ＞、
３．４０〜３．６９　（１０Ｈ，ｍ＞、４．１７　（４
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６５　（１）−ｉ、ｂｓ） 元素分析１Ｉ（Ｃ３８Ｈ６５Ｎ３０９として）；理論値
（％）　Ｃ，６４，４７Ｈ，９，２５Ｎ、　　５．９４
実測値（％）　　　６４．３３　　　９．２８　　　５
．７１実１１号ユ１（ジエチレントリアミン三酢酸トリ
イソペンチルエステル化合物） Ｎ　−ウルソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ
、Ｎ、Ｎ−ｍ＝酢酸６５２１ｒｒ！Ｉ（１，００ミリモ
ル）、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物２５０Ｍ！Ｊ（
１，３１ミリモル）、イソペンチルアルコール４Ｉ１１
１の混合物を１００〜１２０℃にて３時間攪拌した。こ
の反応液に水を加え、さらに炭酸水素ナトリウム１４０
ｆｆｉｆｆ（１，ロアミリモル）を加え、クロロホルム
にて抽出した。このクロロホルム層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、ついで溶媒を留去した。得られ
た残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容量比１
：Ｏ〜５０：１）を展開液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、油状のＮ“−ウルンデオキシコ
リルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸トリ
イソペンチルエステル４７０■（収率５５％）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ−’）；１７４５．
１６５５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２　、　ｐｐｍ　）　
６　；０．６Ｂ　（３Ｈ，ｓ）、０．９２　（１８Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９１〜０．　９５　（６Ｈ，ｍ
＞、１．００〜２．３５　（３５Ｈ。

ｍ）、２．６９〜２．８９　（６１−１，ｍ＞、３゜２
６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５Ｈ２）、３．３９（２Ｈ，ｓ）
、３．５６　（４Ｈ，ｓ）、３゜５１〜３．６５　（２
Ｈ，ｍ）、４．１３　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、６．
９２　（１Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞ 元素分析値（Ｃ４９Ｈ８７Ｎ３　Ｃ９として）；理論値
（％）　Ｃ，６８，２６Ｆ１．１０．１７　Ｎ、　　４
．８７実測値（Ｘ）　　　６８．２１　　１０．１６　
　　４．８２発明の効果 本発明のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［
Ｉ［］は、カカルシラを含有する種々の胆石の溶解剤と
して、経口投与にて利用できる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のア
   ルキル基を表わし、Ｒ＾２は、水素又はＲ＾１を表わす
   。）で示されるジエチレントリアミン三酢酸エステル化
   合物。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物と一般式 Ｒ＾１−ＯＨ （式中、Ｒ＾１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のア
   ルキル基を表わす。）で示される１価アルコールを縮合
   させることを特徴とする請求項（１）記載のジエチレン
   トリアミン三酢酸エステル化合物の製造法。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物と一般式 Ｒ＾３−ＣＨＮ＿２ （式中、Ｒ＾３は、水素又は炭素数１〜４の直鎖若しく
   は分岐状のアルキル基を表わす。）で示されるジアゾア
   ルカンを反応させることを特徴とする請求項（１）記載
   のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物の製造法
   。
4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるカリウム塩と一般式 Ｒ＾１−Ｘ （式中、Ｒ＾１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のア
   ルキル基を表わし、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素を表
   わす。）で示されるハロゲン化アルキルを反応させるこ
   とを特徴とする請求項（１）記載のジエチレントリアミ
   ン三酢酸エステル化合物の製造法。
5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるトリアミン化合物と一般式 Ｘ−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１ （式中、Ｒ＾１は、炭素数１〜５の直鎖又は分岐状のア
   ルキル基を表わし、Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素を表わ
   す。）で示されるハロゲン化酢酸アルキルを反応させる
   ことを特徴とする請求項（１）記載のジエチレントリア
   ミン三酢酸エステル化合物の製造法。