JPH0454120A - 潰瘍類の予防および治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、皮膚潰瘍、胃酸
過多等の潰瘍類の予防および治療剤またはこれらの潰瘍
類の予防および治療を目的とした健康食品、機能性食品
および治療食品に関する。

［従来の技術］ 現代社会において各種要因によって惹き起こされる潰瘍
の発生は、大きな社会問題となっている。

社会生活を営む上で例えばストレス、酒類等によって惹
き起こされる潰瘍類の予防および治療剤に関していくつ
かの提案（例えば、特開昭５４−１４７９３０号公報、
特開昭６２−２７７３２９号公報）がされているが、副
作用が少なく効果が顕著でかつコストが安価であるもの
は未だに見つかっていない。

［発明が解決しようとする′課題］ 上記のように潰瘍類の予防および治療に関して、安全で
副作用が少なく、効果が顕著でかつコストが安価である
ものの開発が強く望まれている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、ジメチル−β−プロピオテチン（２−カ
ルボキシエチルジメチルスルフォニウム）およびその塩
について、抗潰瘍剤としての応用開発を行っている途上
、これらの化合物が潰瘍類の予防および治療に著しい効
果を持つことを知見し、本発明に至った。

本発明は、ジメチル−β−プロピオテチン（２−カルボ
キシエチルジメチルスルフォニウム）およびその塩、さ
らにこれらを含有する藻類または当該藻類から得られる
抽出物からなることを特徴とする潰瘍類の予防および治
療剤、ジメチル−β−プロピオテチン（２−カルボキシ
エチルジメチルスルフォニウム）およびその塩、さらに
これらを含有する藻類または当該藻類から得られる抽出
物を含有することを特徴とする健康食品、機能性食品お
よび治療食品に関する。

本発明による潰瘍類の予防および治療剤は、下記一般式
（１）で示されるジメチル−β−プロピオテチン（２−
カルボキシエチルジメチルスルフォニウム）およびその
塩からなることを特徴とする。

（Ｘ：Ｃ１，Ｂｒ、Ｆ、■ Ｒ：水素原子または低級アルキル基） ここでＸはＣ１，Ｂｒ、■、Ｆから選ばれる１種または
２種以上の混合物、Ｒは水素原子または低級アルキル基
である。

上式（１）で示されるジメチル−β−プロビオテチン（
２−カルボキシエチルジメチルスルフォニウム）および
その塩は、例えばジメチルスルフィドとモノハロゲンプ
ロピオン酸から合成された合成品または（１）式で示さ
れる化合物を比較的多量に含有する天然素材、例えば藻
類、更に当該藻類からの抽出物およびその濃縮物が使用
できる。

本発明に使用できる藻類としては、（１）式で示される
ジメチル−β−プロピオテチン（２−カルボキシエチル
ジメチルスルフォニウムその塩を比較的多量に含むもの
なら良く、例えばアオサ、アオノリ等のウルバッシー（
Ｕｌｖａｃｅａｅ）、ペリデイニウムビペス（Ｐｅｒｉ
ｄｉｎｉｕｍ　　Ｂｉｐｅｓ）、クリプテコデニウムコ
ーニー（Ｃｒｙｐｔｈｅｃｏｄｉｎｉｕｍ　　Ｃｏｈｎ
ｉｉ）等の渦鞭毛藻（Ｄｉｎｏｆｌａｇｅｌ　１　ａ　
ｔ　ｅ）が使用できる。

藻類からの抽出は，その方法については制限しないが、
例えば水性アルコールによる抽出、水による抽出等があ
る。

本発明の潰瘍類の予防および治療を目的とじた薬剤とし
ては，式（１）で示される化合物、これを含有する藻類
または当該藻類抽出物をそのまま使用してもよく、更に
通常用いられる坦体を使用して常法により製造される製
剤として使用してもよい。

経口投与に用いる製剤としては、例えば錠剤、糖衣錠、
丸剤、ソフトまたはハードカプセル剤、顆粒剤、粉剤、
マイクロカプセル剤等がある。

食品としては、前記藻類の抽出物をソフトカプセルに充
填して健康食品としたり、炭酸飲料に配合して健康飲料
等として利用することができる。

本発明の潰瘍類の予防および治療剤の投与量は、潰瘍類
の種類および潰瘍類の程度等により異なるが、一般に経
口投与の場合は式（１）で表される有効物質として１人
（体重６０Ｋｇ）当り１日１ｍｇ〜５０ｇの範囲で使用
できる。

１ｍｇ以下の投与では効果がなく、また、５０ｇを超え
ると胃液の分泌量が多くなり好ましくない。　好ましく
は、１０　ｍ　ｇ〜４５ｇの投与が適当である。

［実施例］ 〈試料の調製および実験方法〉 （試料の調製方法） （１）ジメチル−β−プロピオテチン（２−カルボキシ
エチルジメチルスルフォニウム）およびその塩の合成例 還流冷却器、撹拌機、滴下ロートおよび温度計を備えた
四日フラスコに３−ブロモプロピオン酸を入れ、次に滴
下ロートよりジメチルスルフィドを３−ブロモプロピオ
ン酸に対して等モル量を徐々に滴下した。フラスコ内は
撹拌しながら２０℃に保った。　次に、温度を４０℃に
上げ２２時間反応を続けた。反応終了後、冷却し結晶を
完全に析出させ、その結晶を粉砕し供試料とした。収率
は６５％、純度は９９．７％であった。

同様にしてブロムプロピオン酸の代わりにクロロプロピ
オン酸を使用することによりカルボキシメチルジメチル
スルフオニウムクロライドが収率６７％で得られた。

（２）クリプテコデニウムコ一二一の培養例２％グルコ
ース、０．２％イースト抽出物を含有する海水中にて２
７℃、７日間の静置暗培養によって約４ｇ／ｌ（ウェッ
ト）得られた。

（３）クリプテコデニウムコ一二一の抽出側上述の培養
によって得られた５２０ｇ　（ウェット）のクリプテコ
デニウムコ一二一を、超音波により粉砕し、１，０４０
ｇの７０％水性エタノールによって、抽出を行った。

その後、７　＋　ＯＯＯｒ　ｐ　ｍ、１０分間２回遠心
分離を行って、脱細胞された抽出液を得た。脱油後、４
０％のジメチル−β−プロビオテチンを含有する抽出液
を得た。

（実験方法） 雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　（ＳＤ）系ラット
（体重２４０〜２６０ｇ）を実験前に金網式床を持つケ
ージを用いて、２４時間絶食させた。

最初の２２時間は、水の摂取を自由としたが、実験開始
２時間前には給水とした。

胃粘膜損傷は、１５０ｍＭ塩酸−６０％エタノール（以
後塩酸エタノールという）を体重２００ｇあたり、１ｍ
ｌを経口投与することにより発生させた。１時間後に動
物を殺し胃を取りだした。

胃内容物を抜き出した後、２％ホルマリンを８ｍｌ胃内
に注入し、１０分間２％ホルマリン中に浸した。その後
、胃を大管に沿って広げ、胃体部の損傷についての検討
を行った。それぞれの損傷の長さ（ｍｍ）を解剖顕微鏡
下で測定し、胃当りの総和を求めた。

被検物およびその溶媒（コントロール）は、塩酸エタノ
ール投与の３０分前に経口投与した。

粘膜壊死物質（塩酸エタノール）に対する希釈効果につ
いて検討するために、被検物の投与３０分後に胃の各内
容物の容量を測定した。

また、被検物の塩酸エタノールに対する保護効果の機序
に関して、内因性のプロスタグランジンの関与の可能性
について検討した。インドメタシン（５ｍｇ／ｋｇ、少
量のＴｗｅｅｎ８０に混和した後、生理食塩水に懸濁）
を塩酸エタノールの投与３０分前に皮下投与した。

胃液分泌の検討は、幽門結紮法を用いて行った。

エーテル麻酔下に腹部を開腹し、幽門を結紮した。

結紮４時間後に動物を殺し、胃内容物を回収し、その容
量および酸度を測定した。

酸度は、胃内容物をＯ，ＩＮ　　ＮａＯＨによって、Ｐ
Ｈ７，０にまで自動滴定し測定した。酸排出量は、μＥ
ｑ／Ｈｒで表示した。

被検物もしくは、その溶媒は、幽門結紮の３０分前に投
与した。

抽出物の投与は、生理食塩水に抽出液を溶解させて、体
重１００ｇ当り０．５ｍｌの割合で行った。

実施例１ ラット各６匹を用い塩酸エタノール誘起胃損傷に対する
効果を調べた。胃損傷は、１５０ｍＭ塩酸−６０％Ｘ９
）−ＪＩｉ　（１ｍｌ／２００ｇ）経口投与により発生
させた。それぞれの被検物は、塩酸−エタノール投与の
３０分前に経口投与した。

動物は、塩酸−エタノール投与の１時間後に殺した。結
果を塩酸エタノール誘起損傷に対するジメチル−β−プ
ロピオテチンブロマイドおよびりリプテコデニウムコー
二−抽出物の効果として表−１に示す。

表−１から明かなように抽出物およびジメチル−β−プ
ロピオテチンブロマイドによる前処置は、有意かつ用量
依存的に塩酸エタノール誘起損傷から胃粘膜を保護した
。

インドメタシン処置の動物においても正常群に比しその
効果は減少しているものの、抽出物およびジメチル−β
−プロピオテチンブロマイドは明かに胃粘膜損傷を保護
した。

実施例２ ラット各６匹を用い幽門結紮法により胃液分泌におよぼ
す影響を調べた。動物は、結紮４時間後に殺した。それ
ぞれの被検物は、幽門結紮の３０分前に経口投与した。

結果をジメチル−β−プロピオテチンブロマイドおよび
クリプテコデニウムコーニー抽出物の幽門結紮ラットに
おける胃液分泌におよぼす影響（ラット数各６匹）とし
て表−２に示す。

表−２から明かのようにクリプテコデニウムコ二−抽出
物およびジメチル−β−プロピオテチンブロマイドは粘
膜壊死物質から胃粘膜を保護する作用を有していること
が判る。

実施例３ 試料の調製方法（３）にて得られた抽出液をゼラチン７
０％、グリセリン３０％からなるソフトカプセル（内容
油量２５０ｍｇ）に充填し、健康食品を製造した。

実施例４ 試料の調製力！　（３）にて得られた抽出液を３％を含
有する炭酸飲料を下記の配合により製造した。ややウニ
臭のする安定なドリンク剤であった。

ドリンク剤の配合（重量％） ［効果］ 本発明の潰瘍の予防および治療剤は、安全で副作用が少
なく、効果が顕著でかつコストが安価である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記の一般式で示されるジメチル−β−プロピオテ
   チン（２−カルボキシエチルジメチルスルフォニウム）
   およびその塩から選ばれる１種または２種以上の混合物
   からなる潰瘍類の予防および治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘ：Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ Ｒ：水素原子または低級アルキル基） ２）ジメチル−β−プロピオテチン（２−カルボキシエ
   チルジメチルスルフォニウム）およびその塩を含有する
   藻類または当該藻類から得られる抽出物からなることを
   特徴とする潰瘍類の予防および治療剤。 ３）特許請求の範囲第１項記載の化合物または特許請求
   の範囲第２項記載の藻類あるいは当該藻類から得られる
   抽出物を含有することを特徴とする食品。