JPH02200634A - 抗消化性潰瘍剤及び抗胃炎剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗消化性潰瘍剤及び抗胃炎剤に関する。

〔従来の技術］ 現在、抗消化性潰瘍剤として、その作用機序がら抗コリ
ン剤、粘膜保護剤、ヒスタミンＨ２−受容体拮抗剤など
に分類される種々の薬剤が使用されている。しかし、い
ずれの薬剤も、効力又は副作用の点で必ずしも十分とは
言えない。

また、抗胃炎剤についても種々の薬剤が市販されている
が、長期にわたって使用できる安全且つ有効な薬剤の開
発が要望されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、上記のような実状に鑑み、より有効且つより
安全な抗消化性潰瘍剤と抗胃炎剤を提供することを課題
としてなされたものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明の第１は、一般式（１） 〔式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立して低級アルキル基又
はフェニル基を示す〕で表される３　（２Ｈ）−ピリダ
ジノン誘導体を含有してなる抗消化性潰瘍剤を提供する
ものである。

本発明の第２は、前記３　（２１（）−ピリダジノン誘
導体を含有してなる抗胃炎剤に関する。

前記一般式（１）で表される化合物は、既知化合物を包
含する。

一般式（１）において、Ｒ１又はＲ２で示される低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基等が好ましが、具体的により好ましい化合物と
して、特公昭４７−２４０３０に記載の下記化合物を挙
げることができる。

これらの化合物は、鎮痛消炎作・用を示すことが知られ
おり、特に化合物１は極めて安全性の高い即効性の鎮痛
消炎薬（−船名、エモルファゾン）として市販されてい
る。しかし、これらを包含する一般式（１）で表される
化合物が抗消化性潰瘍作用や抗胃炎作用を有することは
、本発明に至るまで全く知られていなかった。

一般式（１，）で表される化合物は、例えば、前記公報
に記載の方法に準拠して容易に製造される。

すなわち、下記反応式に従って、 ［式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ。〕化合物（Ｉ［
）とモルホリンをエタノール等の溶媒中で５時間前後還
流すると化合物ＣＤＩ）がほぼ定量的に得られる。次い
で化合物ＣＤＩ）に、Ｒ”ＯＨ中そのナトリウムアルコ
ラードを加温下２〜８時間作用させることにより、一般
式（１）の化合物が好収率で得られる。

かくして得られた一般式（１）の化合物は、優れた抗消
化性潰瘍作用と抗胃炎作用を有し、且つ極めて毒性が低
く問題となる副作用は認められない。したがって胃潰瘍
、十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍や胃炎の予防乃至は治
療に奏効し安全に使用できる。

一般式［１）で表される化合物を、抗消化性潰瘍剤又は
抗胃炎剤として臨床で使用する場合、成人に対して３０
〜９００■／日を１日１回乃至３回に分けて投与する。

この投与量は、患者の年齢、体重、症状等により適宜増
減するのが好ましい。

一般式（１）で表される化合物は、常法により通常の担
体や希釈剤、さらに必要に応じその他の製剤学的添加剤
を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤等の固
体製剤や液剤、懸濁剤、乳剤等の経口投与用液体製剤あ
るいは注射剤として使用に供することができる。

〔実施例〕

化合物１（エモルファゾン）を用いて、以下に好ましい
製剤例を示すが、他の化合物についても同様に製剤化す
ることができ、これに限定されるものではない。

実施例１　錠　剤 下記成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打錠
する。

成　　分　　　　　　　　　　　１錠当たり化合物１　
　　　　　　　　　　　１００　ｍｇ結晶セルロース　
　　　　　　　　　４２ｍｇ乳＠　　　　　　　１３０
　ｍｇ コーンスターチ　　　　　　　　　　６６ｍｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　２．６■実施例２　軟カプセ
ル剤 下記成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填する
。

成　　分　　　　　　　１カプセル当たり化合物１　　
　　　　　　　　　　５０■オリーブ油　　　　　　　
　　　　１０５　ｍｇレシチン　　　　　　　　　　　
　６．５ｍｇ実施例３　顆粒剤 下記成分を常法に従って混合し、造粒し、顆粒剤とする
。

成　　分　　　　　　　　　　　１包当たり化合物１　
　　　　　　　　　　　５０■乳糖　　　　　　２７０
　ｍｇ バレーショデンブン　　　　　　　１００■タルク　　
　　　　　　　　　　　　７０　ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　１０■実施例４　注射剤 化合物１を生理食塩水に溶解し、アンプル充填後滅菌し
て注射剤とする。

成　　分　　　　　　　　１アンプル当たり化合物１ 生理食塩水 １００　■ 　　ｍｆｔ 〔実験例〕 体重１９０〜２５０ｇのＳＤ系雌雄性ラット用いて以下
の実験を行った。

実験例１　胃液分泌及び胃酸分泌に対する作用被験化合
物（化合物１及びシメチジン）は０．５％ＣＭＣ（カル
ボメトキシセルロースナトリウム）に溶解又は懸濁し、
体重１００ｇ当たり０．５ｍの投与量になるよう調製し
た。

ラットを１群７〜９匹とし、２４時間絶食後エーテル麻
酔下に開腹し、シェイの方法（５ｈａｙ　Ｈ，。

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　（ｅｄ　ｂｙ　Ｂ
ｏｃｋｕｓ　Ｈ，Ｌ、　）、上。

４２０　（１９６３）　　５ａｕｎｄｅｒｓ　Ｃｏ、、
　Ｐｈ１ｌａｄｅｒｐｈｉａ、　Ｌｏｎｄｏｎ）に従っ
て幽門部を結紮した。腹部を縫合し４時間放置後エーテ
ル致死せしめ、胃を摘出し貯留している胃液を採取した
。採取した胃液を３００゜ｒｐｍで１５分間遠心分離し
た後、胃液量と酸度を測定した。

被験化合物は、幽門結紮直後に十二指腸内に投与した。

対照群には０．５％ＣＭＣ水溶液のみを投与した。

胃液分泌及び胃酸分泌に対する抑制率は、次式により算
出した。

−Ｂ 抑制率＝　　　　　　Ｘ１００　（％）Ａ：対照群の胃
液分泌量又は酸度 Ｂ：被験化合物投与群の胃液分泌量又は酸度その結果を
第１表に示した。

第１表 に従って水温２３°Ｃの水侵拘束を７時間負荷した後、
エーテル致死せしめ胃を摘出した。胃体部に発生した潰
瘍の長さを実体顕微鏡下に測定し、その総和を潰瘍係数
とした。その結果を第２表に示した。

第２表 実験例２　水浸拘束ストレス潰瘍に対する作用被験化合
物とそのＣＭＣ液調製条件及び対照は、実験例１と同一
とした。

ラットを１群１０匹とし、２４時間絶食後、水浸３０分
前、上記被験液を経口投与した。高木、間部らの方法（
Ｊａｐａｎ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、１８．９
　（１９６Ｂ））実験例３　エタノール惹起胃粘膜障害
に対する作用 被験化合物は化合物１と塩酸セトラキセートを用い、そ
のＣＭＣ液調製条件及び対照は実験例１と同一とした。

ラットを１群５〜６匹とし、２４時間絶食後、上記被験
液を経口投与した。３０分後に無水エタノールを体重１
００ｇ当たり０．５ｄの割合で経口投与した。その１時
間後にラットをエーテル致死せしめ胃を摘出した。胃体
部に発生した損傷の長さを実体顕微鏡下で測定し、その
総和を損傷係数とした。

その結果を第３表に示した。

第３表 第４表 実験例４　熱傷性胃粘膜障害に対する作用被験化合物と
そのＣＭＣ液調製条件及び対照は実験例３と同一とした
。

ラットを１群５〜７匹とし２４時時間量後、上記被験液
を経口投与した。３０分後に熱湯を体重１００ｇ当たり
０　、５　ｍｌの割合で経口投与した。以下実験例３と
同様にして第４表の結果を得た。

実験例５　象性毒性 ラットを１群６匹とし、０．５％ＣＭＣに溶解した化合
物１〜６を各１０００ｍｇ／ｋｇ経口投与し、７日間に
わたって経過を観察したが、いずれについても死亡例は
認められなかった。

以上、実験例１及び２の消化性潰瘍モデル実験と実験例
３及び４の胃炎モデル実験の結果から、化合物１は、顕
著な抗消化性潰瘍作用及び抗胃炎作用を有することが判
った。一般式（Ｉ）で表されるその他の化合物について
も、互いに極めて類似の構造を有し、同様の効果が期待
できる。また、実験例５の結果から、毒性が極めて低い
ことが確認された。

〔発明の効果〕

本発明によれば、効力に優れ然も安全性の高い抗消化性
潰瘍剤及び抗胃炎剤を提供することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は各々独立して低級アルキル
   基又はフェニル基を示す〕で表される３（２Ｈ）−ピリ
   ダジノン誘導体を含有してなる抗消化性潰瘍剤。
2. （２）請求項１に記載の３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導
   体を含有してなる抗胃炎剤。