JPH04506795A

JPH04506795A - 抗ウイルス治療におけるｃ―２７ないしｃ―３２脂肪族アルコールの使用

Info

Publication number: JPH04506795A
Application number: JP2506823A
Authority: JP
Inventors: キャッツ，デイビッド・エイチ
Original assignee: リダック・ファーマシューティカルズ
Priority date: 1989-04-28
Filing date: 1990-04-16
Publication date: 1992-11-26
Anticipated expiration: 2015-07-12
Also published as: JP3064009B2; US5070107A; EP0594565A1; WO1990013288A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】剣　抗ウイルス治療におけるＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールの使用生　関連出願の相互参照これは、１９８９年４月２８に提出された、この発明者の同時係属特許出願連続番号第０７／３４５．０８４号「炎症性疾患の治療」てあり、現在米国特許番号筒４，８’　７４．７９４号であるものに基づいて、優先権が主張される一部継続出願である。

発明の分野この発明は、種々のウィルス感染の全身的治療において有用であるアルコールを含有する組成物に関する。より特定的には、この発明は鎖中に２７がら３２の炭素を有する狭いクラスの脂肪族直鎖飽和−価アルコールに関する。

発明の背景ある特定のアルコールが何らかの生理活性を有することはよく知られていることである。たとえば、Ｉ−トリアコンタノールが植物の成長を刺激することが知られている、たとえば、Ｒｉｅｓ、５ｔａｎｌｅｙ　Ｋ、およびＳ　ｗ　ｅｅｎｅｙ、Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｃ，、米国特許第４．１５０゜９７０号を参照。興味あることには、Ｃ−３０アルコールであるトリアコンタノールは、この生理活性を有することが明らかであるか、Ｃ−２８およびＣ−３２のものは、植物の成長に対してこのような生理活性を有さないが、または少なくとも非常に少ない生理活性しが存さない、たとえば、Ｒｉｅｓらの特許および公報ならびにＡｓｍｅａｄ、　ｔ（ａｒｖｅｙＨ，、Ｗｅｌｅｂｅｒ、Ａｎｄｒｅｗ　Ｊ、、Ｌａｎｇｈｌｊｎ、Ｒｏｂｅｒｔ　Ｇ、、Ｎ１ｃｋｅｙ、Ｄｏｒａｌｄ　Ｏ，＆　Ｐａｒｋｅｒ、Ｄａｎｅ、に、および　Ｏｈｏｒｏｇｇｅ、Ａｌｖｉｎ　Ｊ、の引用文を参照。

トリアコンタノールはさらに、下水汚物の分解を促進しかつＨ，Ｓを減少させることが報告されてきている、５ｔａｒｒ、　Ｊｅｒｒｙ、米国特許４，２４６，１００゜蜜ろうは、とりわけ興味ある範囲の鎖長を有する長鎖脂肪族アルコールのエステルを含有し、蜜ろうの加水分解によ°りそのようなアルコールが得られることか知られている。

蜜ろうは、古代より、口紅の基材として、ローションおよびクリーム中に、皮膚軟化薬として、ならびに局所および膜組織への適用のための治療用製品の成分として、化粧品および治療薬への適用の広い範囲において使用されてきた。

蜜ろうおよび蜜ろうから誘導される生成物の様々な成分が、化粧品および治療薬への適用に用いられてきた。たとえば、Ｓｌ　１ｍａｋ、　Ｋａｒｅｎ　Ｍ、　、米国特許番号第４，７９３．９９１号は、単一の植物起源室ろうを含有する低アレルギー性化粧品について記載している。Ｇａｎ５．εｕｇｅｎ、　Ｎａｃｈｔ、　ＳｅｒｇｉｏおよびＹｅｕｎｇ、　Ｄａｖｉｄは、炎症性皮膚疾患の治療に、蜜ろうの非極性飽和直鎖であるＣ−２１ないしＣ−３３炭化水素画分を使用したことを記載している、米国特許番号第４，６２３゜６６７号。

この様々のアルコールのむしろ様々で予期できない生理的効果のメカニズムは、いくらよく見ても、あまり分がっておらず、しかもその研究は一般的に信頼できるものではない。あるｎ−アルカノールと脂質二重層膜との何らがの相互作用か明らかになっており、Ｗｅｓ　ｔｅｒｍａｎ、　Ｐ、　Ｗ、　、　Ｐｏｐｅ、　Ｊ。

Ｍ、　、　Ｐｈｏｎｐｈｏｋ、　Ｎ１．　Ｄａｎ、　Ｊ、　Ｗ、　、　Ｄｕｂｒｏ、　Ｄ、　Ｗ、　、　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　` ｃｔａ（ＮＥＴＨＥＲＬＡＮＤＳ）９３９．６４−７８（Ｉ９８８）　、Ｌ、かも脂質二重層中の長鎖アルコールの分配に関して研究がなされてきた、Ｆｒａｎｋｓ　Ｎ、Ｐ、＆　Ｌｉｅｂ　Ｗ、Ｒ，、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ　８３５１１６−２０（１９８６）　、ｎ−アルカノールのコレステロール溶解性、Ｐａ１　’５．Ｉ　Ｍｏｕｌｉｋ　Ｓ、Ｐ、、　Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　２４−８（１９８７）、いくつかの長鎖アルコールの神経学的効果、Ｎａｔａｒａｊａｎ　Ｖ、＆　Ｓｃｈｍｉｄ　Ｈ，Ｈ，、Ｌｉｐｉｄｓ　１２１２８−３０（１９７７）；５ｎｉｄｅｒ　Ｓ。

Ｒ，、Ａｎｎ　Ｎｅｕｒｏｌ　１６７２３（１９８４）：Ｂｏｒｇ　ｊ、、Ｔｏａｚａｒａ　Ｊ、、Ｈｉｅｔｔｅｒ　Ｈ，、Ｈｅｎｒｙ　Ｍ、、Ｓｃｈｍｉｔｔ　Ｇ、、Ｌｕｕ　Ｂ１．ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ　２１３４０６−１０（Ｉ９８７）。

Ｌｅｖｊｎ、　Ｅｚｒａは、テトラコサノール、ヘキサコサノール、オクタコサノールおよびトリアコンタノールならびにそれらのエステルが競技者の肉体的能力を向上させることを報告し、かつ経口摂取のために植物油基材中にそのようなアルコールおよびエステルを含む組成物について開示した、米国特許第３，０３１，３７６号。

主要部分として液化されたガス推鴻剤、微量部分としてエアゾルの塗布領域をマークするためだけに用いられたＣ−１２ないしＣ−３０脂肪族アルコールの混合物を含む、局部的な塗布を目的とした組成物について、付帯的な開示　゛が米国特許第３．５８４．１１５号、　Ｇｅｐｂａｒｔに含まれている。

クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）　、米国特許第４．６７０．４７１号は、単純庖疹、湿疹、帯状庖疹、アトピー性皮膚炎、乾麻などのような炎症性疾患の治療に、適当なキャリア中でトリアコンタノールを使用することを開示している。クラーク（Ｃｌａｒｋ　）は、Ｇｅｂｈａｒｔ　、米国特許第３．　５７４．　１１５号で開示されており、エアゾル、トリアコンタノールおよびパルミチン酸の混合物を含む組成物について実験を行なった。クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）は、その組成物が純粋なトリアコンタノールと同じく効果的であることを示し、エアゾルキャリアかトリアコンタノールの効果を破壊し、かつ所望の抗炎症性効果を達成するためにはトリアコンタノールのために親水性キャリアか必要であることを結論付けた。

クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）の組成物は単にケン化された蜜ろうてあったか、クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）か示すようにトリアコンタノールおよびバルミチン酸を含むであろうものだけではなく、実質的な成分として、ヘキサコサン酸および様々な炭化水素も含んでし・るだろうことを信じるためのいくつかの理由か存在する。クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）により測定されてきたと信じられている様々な組成物のガスクロマトグラフィ質量分析の結果は信頼性のあるものではない。しかし、その結果は、少なくともそのような組成物のいくつかが非常に複雑な混合物であり、そのいくつかが低級アルカン、エステル、酸またはアルコールであろうことを示唆している。

これらが、クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）により効果的な抗炎症性組成物であると見いだされたかどうかは知られていない。ＭｃＫｅｏｕｇｈ、　Ｍａｒｋ　＆　５ｐｒｕａｎｃｅ、Ｓ、Ｌ、は、テンジクネズミにおけるＨＳＶ−１による背皮膚感染の治療において、分枝鎖エステル基材中の５％トリアコンタノールの抗力を評価し、トリアコンタノール中の有用成分が長鎖炭化水素であることを結論付けた。（米国特許第４．６７０．４７１号のファイル中の未公開報告）。

Ｒｅｖｉｃｉ、　Ｅｍａｕｎｅｌ、　Ｓｈｅｒｗｏｏｄ、　Ｂｏｂ　Ｅ、　、　Ｂｅｎｅｃｋｅ、　Ｈｅｒｍａｎ　Ｐ、　、　Ｒｉｃｅ、　Ｊｏｈｎ　Ｍ、　、および　Ｇｅ１ｓｌｅｒ、Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｗ、、米国特許第４．５１３，００８号は、５〜７の二重結合を有するＣ−２０ないしＣ−２４のポリ不飽和酸、アルデヒドまたはアルコールを用いて、宿主細胞内ウィルスを不活性化する方法について開示している。また、サンド（Ｓａｎｄｓ　）らによる引用例Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　１５．６７−７３（１９７９）　（１〜４の二重結合を有するＣ−１４ないしＣ−２０の不飽和アルコールの抗ウィルス活性）、スナイプス（Ｓｎｉｐｅｓ）らのＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｌｌ、９８−１０４（１９７７）　（低い活性を有するＣ−２０テトラエニルアルコール）およびＳｙｍｐ、Ｐｈａｍ、Ｅｆｆｅｃｔｓ　Ｌｉｐｉｄｓ（ＡＯＣＳ　Ｍ。

ｎｏｇｒａｐｈ　Ｎｏ、５）６３−７４（１９７８）　（飽和長鎖アルコールのより低い抗ウィルス活性の示唆）。

Ｋａｔｚ、Ｍａｒｔｉｎ　＆　Ｎｅｉｍａｎ、Ｈｅｒｂｅｒｔ　Ｍ、米国特許第３，５９２．９３０号は、グリコール溶剤、可塑剤、浸透剤および抗生物質、ステロイド、抗ヒスタミン剤などのキャリアとして使用される補助剤を併用した、Ｉ６から２４の炭素の飽和脂肪アルコールを１５から４５部含む賦形剤について開示している。Ｒｙｄｅ、Ｅｍｍａ　Ｍａｒｔａ　＆　Ｅｋｓｔｅｄｔｊａｎ　Ｅｒ１ｋ、米国特許第３．８６３．６３３号は、目の局所的な治療のための組成物を開示し、その組成物は親油性物質、親水性の膨張可能なポリマーおよび混合物のための安定剤として働＜’１−ドコサノール、■−ヘキサデカノール、１〜オクタデカノールおよび１−エイコサノールのようなＣ〜１２ないしＣ−２２の界面活性アルコール１０〜８０％を含んでいる。

局所的に投与される組成物に関する先行技術および関連技術の内容は以下のように要約されるであろう。短鎖アルコール、すなわち炭素が約２６未満は刺激性の傾向にある一方、長鎖アルコール、特に脂肪族アルコールは非刺激性の傾向にある（Ｋａｔｚら、上記）。適当な親水キャリア中の１−トリアコンタノール、３〇−炭素不飽和脂肪族アルコールは、皮膚の炎症状態を治療するに際して価値があり、（またはクラーク（Ｃ１ａｒｋ　）により使用された正確な組成物に従えば価値を有するだろう）、（クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）、方、Ｃ−１８アルコールは生体外において識別可能な殺ウイルス活性を示さない（スナイプス（Ｓｎｉｐｅｓ）　、上記）。

Ｃ−２０ないしＣ−２４のポリ不飽和アルコールは、宿主細胞内ウィルスを不活性化する（リベシ　（Ｒｅｖｉｃｉ）ら、上記）。Ｃ−１６ないしＣ−２４脂肪族アルコールは、様々な生理活性を有する薬剤のためのキャリア組成物において安定剤として有用である。

脂肪族アルコールに関して、スナイプス（Ｓｎｉｐｅｓ）およびクラーク（Ｃ１ａｒｋ　）の研究から、Ｃ−１０からＣ−３０までの一連の脂肪族アルコールの殺ウイルス活性において、Ｃ−１０ないしＣ−１４アルコール（ケイン（Ｋａｔｚ）により刺激性であるとまた報告されたもの）では、非常に低いレベルで活性か現われ（生体外の研究が生体内での結果を予測するために使用されるであるならば）、Ｃ−１６ないしＣ−２８の範囲内では殺ウイルス活性か消失し、しかも植物処理において独特の生理的効果を有することが示されてきたＣ−３０アルコールであるｌ−）リアコンタノールでは唯一活性が現われるであろうこと（クラーク（Ｃ１ａｒｋ）の組成物が、彼か示すのと同様な、純粋なトリアコンタノールまたはトリアコンタノールとバルミチン酸の混合物であったならば）か予想されるであろう。

クラーク（Ｃ１ａｒｋ　）の組成物のあり得る両義性を考えたとしても、Ｃ−２０からＣ−２８鎖長の脂肪族アルコールについて顕著な殺ウイルス活性があることは誰にも予測されなかったであろう。

このような先行技術の否定的な教示にもかかわらず、発明者は、活性成分がＣ〜２７ないしＣ−３２脂肪族アルコール、たとえばドコサノール、テトラコサノールおよびヘキサコサノールから本質的になる組成物が局所的に抗炎症性を奏することを以前に発見しており（１９８９年４月２４日に提出された、この発明者の同時係属特許出願連続番号第０７／３４５，０８４号の「炎症性疾患の治療ｊ、そこで開示の範囲に基づいて優先権か主張される出願を参照せ′よ）、さらにこのクラスの組成物か、適当なキャリア組成て、ウィルス性の疾患の全身的治療において、゛および疾患を引き起こすウィルスによる感染の予防または抑制において、使用され得ることを決定した。

発明の概要この発明は、生理学的に適合なキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の治療されるへきヒトまたは他の動物への静脈内、筋肉内、経皮または経口導入を含む、ヒトまたは他の動物におけるウィルス疾患を予防するため、抑制するためおよび治療するための方法において具体化され、さらにこのような方法を実施するための適当な組成物に具体化される。

図面の簡単な説明図１は、フレンド（Ｆｒｉｅｎｄ）ウィルスて引き起こされる赤白血病の抑制を示すデータである。

好ましい実施例の記述方法は、唯一の生理学的に活性な物質がＣ−２７ないしＣ〜３２脂肪族アルコールである組成物、またはＣ−２７ないしＣ−３２アルコールの効率に影響しない他の生理学的に活性な成分をさらに含んでもよい類似組成物を使用して実施することができる。これらのアルコールと対応する低分子量エーテル、たとえばこれらのアルコールのメチル−、エチル−、プロピル−１などのエーテル誘導体、および対応する低分子量エステル誘導体、たとえばこれらのアルコールのホルミル −、アセチル−、プロピル−なとのエーテル誘導体は、この発明のアルコールの十分てはないが可能性のある等個物として扱われる。

キャリアの組成物は、キャリアが、治療されるべきヒトまたは他の動物の血液および組織と生理学的に適合し、かつ生理学的な効果に干渉しない限り決定的なものではない。

ヒトまたは動物の患者への静脈または筋肉注射に適当な組成物は、適当なキャリアにおいて、アルコールの脂肪族鎖中に２７から３２の炭素を育する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる。たとえば、すへて重量パーセントで、０．１〜１．５％ベンジルアルコールのような適当な防腐剤、０．２５〜１％カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび０．００５〜０．１％ポリソルベート８０のような安定剤、ならびにｐＨを５．０〜７゜５に調整するのに十分な水酸化ナトリウムまたは塩酸を含む等張食塩液のキャリア溶液に懸濁された、０，１ｍｇ／ｍ１〜３００ｍｇ／ｍｌの上記アルコールの懸濁液は、静脈または筋肉注射のどちらに対して使用されてもよい。

ヒトまたは動物の患者への静脈または筋肉注射に適当なもう１つの組成物は、適当な防腐剤に加えて、アルコール（１〜１０％）、グリセリン（１０〜２０％）および水（残量７０〜８９％）のキャリア溶液内て懸濁したこのようなアルコール０．１ｍｇ／ｍ１〜３００ｍｇ／ｍｌの懸濁液で、適当なキャリアにおいて、アルコールの脂肪族鎖中に２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になってもよい。

このような組成物は、Ｏ，Ｉｍｇ１５０ｋｇ生体重から２ｇｍ１５０ｋｇ生体重の範囲で患者への投与を与えるために適当な量で注射されてもよい。少なくとも約０．１ｍｇＺ生体重ｋｇの範囲で、生体において上述したアルコールのあるレベルを達成しかつ維持することが望まれる。

この発明に従うアルコールは、ヒトまたは動物の患者の粘膜系を通じて効果的に導入され得る。このような導入は、たとえば、膣の、肛門の、口のまたは鼻の膜を通じてであってもよい。適当な液体キャリアにおいて、アルコールの脂肪族鎖中に２７から３２の炭素を存する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる上記液体組成物は、たとえば、口もしくは鼻の通路内にエアゾルとして、または生体の膣のもしくは肛門の通路内に液体として、そのような液体組成物を導入することにより、治療されるべきヒトまたは動物の循環系内へのこのようなアルコールの粘膜導入のため使用されてもよく、生体内においてこれらの複合物は、局所的にウィルスを不活性化し、膜へのウィルスの通過を抑制し、かつ膜を通過して患者の循環系内へ入りウィルスの活性および感染力の抑制剤として作用し、さらにウィルスを不活性化する。しかしなから、後の適用では、ゲル、クリームまたは座薬がさらに簡便に使用される二好都合な一実施例において、発明の方法は、このようなアルコールの脂肪族鎖中に２７から３２の炭素を存する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる膣内への組成物を含み、膣内でそれは精子の活性を抑制しかつ精子細胞とメスの卵細胞との融合を阻止する。関心のアルコール組成物は、もちろん、もし望まれるなら、避妊ペッサリーまたは他の避妊手段と組み合わせて使用されてもよい。

上記に示されるように、ここで関心のアルコールは、避妊組成物として作用するだろう。活性の態様は未だ十分に調査されておらず、しかしこれらのアルコールが精子の活性および生存力を減じ、かつ精子の卵細胞への結合および浸透を抑制するかまたは阻止し、したかって受精を阻止するものと信じられる。

同様に、アルコールを含有する組成物は肛門を通して導入されてもよく、そこでそれはまたウィルスを不活性化し、膜内へのウィルスの透過を抑制し、かつ膜を通じて患者の循環系へ入り、ウィルスの活性および感染力の抑制剤として作用し、さらに循環系におけるウィルスおよび循環系により生育された細胞を不活性化する。特定のアルコールは、クリームまたは座薬組成物のような生理学的に受け入れ可能ないかなる形状であってもよい。典型的な座薬は、アルコールの脂肪族鎖中に、２７から３２の炭素を有する１っまｈはそれ以上の単独かまたは０．０５ｍｇアルコール／キ竿リアｇｍ〜４００（またはより高値）ｍｇアルコール／キャリアｇｍの濃度の脂肪族アルコールから本質的になる組成物から本質的になってもよい。ココアバターは、そのままでまたは、たとえばａ石酸およびリンゴ酸と混合して、座薬キャリア成分として一般的に使用される。適当な分子量のポリエチレングリコールもまた適当な座薬キャリアである。座薬はまた、メチルパラベンまたはベンゼトニウムクロリドのような防腐剤、および必要な場合にはｐＨを約ｐＨ５〜ｐＨ７，５の範囲に調整するための酸または塩基成分を含んてもよい。上記のいずれか、または他の適当な座薬キャリア組成物は、適当な避妊薬および／または抗ウイルス座薬を形成するためアルコールの脂肪族鎖中に２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物とともに使用されてもよい。商業的にかつ感覚的に受け入れ可能であるように、座薬は、周囲の室温て、すなわち一般的に約２７°Ｃの範囲内では固形でなければならず、かつ正常な体温またはそれより僅かに低い温度で、すなわち約３７“Ｃの一般的な範囲内で溶融しなければならない。これらの温度は、もちろん、単に一般的な範囲であって、かつ正確な融点はあまり重要ではない。

このようなアルコールの股間導入は、このようなアルコールをストレートで少量導入することによって達成され得るが、しかしこのような導入は調節することか困難でありかつ効率的ではない。

適当なりリームまたはゲルキャリアにおいて、約０，１ｍｇ／ｍ１〜３００ｍｇ／ｍＩ　（またはより高値）の濃度で、アルコールの脂肪族鎖において２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になるクリームおよびゲル組成物がまた効果的に使用され得る。このようなゲルは、たとえば、ＣａｒｂｏｍｅＩ＠すなわちアリルサッカロースで架橋したポリアクリル酸のような懸濁剤、ポリエチレングリコール、水および適当な防腐剤を含んでもよい。適当なりリーム基材は、たとえば、ｐＨ５〜ｐＨ７，５のｐＨに調整された適当な防腐剤とともに、白ワセリン、ポリオキシエチレンステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、プロピレングリコール、イソプロピルミリステート、ソルビタンモノオレートおよび水を含んでもよい。

ここで関心のアルコールはまた、ヒトまたは動物の患者の循環系への膜間透過のため、さらには空気感染ウィルスからの感染に対する予防のため、生理学的に受け入れ可能な適当なキャリアにおいて、アルコールの脂肪族鎖に２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物の吸入により導入され得る。

先に述べた液体組成物は、たとえば、噴霧器内に詰められ、かつ習慣的な態様で鼻または口の経路を通じて導入されてもよい。アルコールの脂肪族鎖において２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる典型的な組成物は、希釈剤、防腐剤、ｐＨ調整剤などとともに、トリクロロモノフルオロメタンおよび／またはジクロロジフルオロメタンのようなエアゾル噴射剤中に懸濁される。典型的なエアゾル組成物は、粘膜に実質的にストレートのアルコールを配達する。典型的な耳薬組成物は、鼓膜に実質的にストレートのアルコールを配達する。類似の液剤は、目、耳および日へ、これらの各々の器官における膜への塗布および膜を通じての透過のため適当な点滴器を使用して適用されてもよい。

全ての膜間組成物は、他の成分に加えて、浸透促進剤をまた含んでもよい。多くのこのような促進剤は、浸透促進剤として知られており、かつこの発明の組成物において使用されてもよい。このような賦形剤の１つは、ジメチルスルホキシドであり、それは米国特許番号第３．５５１，５５４号に記載される。他のこのような浸透促進剤は、米国特許番号第３，９８９．８１６号、第３．９９’ｌ、２０３号、第４．１１．２，１７０号、第４．３１．６，８９３号、第４，４１５．５６３号、第４，４２３．０４０号、第４゜４２４．２１０号、第４．４４４．７６２号に記載され、時にＡＺＯｎｅ■と呼ばれる。

天然に見い出され、かつ関心の濃度範囲では本質的に非中毒性であるこれらのアルコールがかなりの抗ウイルス効果を有するという発見は、非常に重要であると考えられ、なぜならば、いかなる顕著な副作用もなく、かつ本来より中毒性の化合物を用いれば要求されるような治療内科医による熱心なモニターリングの必要もなく、ウィルス病に対する治療のためおよびヒトまたは他の動物の患者へのウィルス感染の可能性を阻止するかまたは少なくともかなり減じるために、安全てかつ効果的な方法を提供するのに道が開けたからである。

後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に対する治療として、ＡＩＤＳにさらされるかおよび／またはＡＩＤＳの症状を呈することなくＡＩＤＳウィルスを保有しているヒトの予防的治療のための方法として、さらにＡＩＤＳおよびウィルスにより引き起こされる疾患による感染の危険を回避するかまたは減するための方法および組成物として、この発明は重要な改良として扱われる。

発明のもう一つの重要な局面では、ＨＴＬＶ−１，Ｈ３Ｖ−１、Ｈ３Ｖ−２、サイトメガロウィルス（ＳＭＶ）、エプスタイン−パールウィルス（ＥＢＶ）およびインフルエンザウィルスのような、脂質を含有するウィルスによる思考の感染から生じる疾患の安全でかつ効果的な治療の態様が提供され得る。

個人的接触、汚染した血液もしくは組織または研究室器具もしくは装置との接触、エアゾール伝染などにより伝染サレル、ＨＪＶ、Ｈ３Ｖ−１、Ｈ８Ｖ−２、ＣＭＶ、ＥＢｖ；インフルエンザウィルスおよび他のウィルスのようなウィルスによる感染の危険は、この発明の方法および組成物によって実質的に減じることかできる。

この発明のアルコールの活性のもう一つの態様は、悪性腫瘍の成長および／または転移の抑制または予防にあると信じられる。もし、たとえば癌細胞か転移できなかったりまたは転移率か減じられるなら、その後癌の広かりはブロックされるかまたは減じられるだろう。存在する癌性細胞の自然のもしくは薬剤によって引き起こされる死滅または破壊と結びついた癌細胞転移の顕著な抑制は、疾患の部分的または全体的な軽減をもたらすだろう。もちろん、同じ原理は細胞転移により増殖されるとのような疾患にもあてはまる。したかって、この発明は、非ウィルスにより引き起こされる疾患およびウィルス複製に依存せずしかし転移により拡大される疾患の治療において有用であるものと見なされる。

この方法において有用な組成物の本質的な構成物は、アルコールの脂肪族鎖において２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールであり、かつキャリアの組成物はあ才り重要ではなく、かつ様々なバリエーションに従うことか前記から容易に理解されるであろう。

産業的な応用この発明は、ヒトおよび他の動物のウィルスによって引き起こされる疾患の治療および抑制に有用である。

補正書の写しく翻訳文）提、！’ａＦ（特許法第１８４条の８）１、事件の表示国際出願番号：　ＰＣＴ／ＵＳ９０１０２０８９２、発明の名称抗ウイルス治療におけるＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールの使用３、特許出願人住　所　アメリカ合衆国、９２０３７　カリフォルニア州、う・ホラ、ノース・トーレイーパインズ・ロード、１１．０７７住　所　大阪市北区南森町２丁目１番２９号　住友銀行南森町ビル６、添付書類の目録　−２−一　− 補正書の写しく翻訳文）　１通請求の範囲１．　治療されるべきヒトまたは動物の循環系内への薬剤の導入によるヒトまたは他の動物における疾患の治療のための薬剤の製造のため、２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上のｌＩＷ肪族アルコールから本質的になる物質の組成物の使用。

２、　治療されるへきヒトまたは動物の循環系内への薬剤の筋肉注射によるヒトまたは他の動物に４−９ける疾患の治療のための薬剤の製造のため、２７から３２の炭素を有するｌろまたはそれ以上の脂肪族アルコールを特徴する請求項ｌに記載の製造方法。

３、　治療されるへきヒトまたは動物の循環系内への薬剤の膜間浸透によるヒトまたは他の動物における疾患の治療のための薬剤の製造のため、２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールを特徴する請求項ｌに記載の製造方法。

４、　治療されるべきヒトまたは動物の循環系内への薬剤の静脈注射によるヒトまたは他の動物における疾患の治療のための薬剤の製造のため、２７から３２の炭素を存する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールを特徴する請求項ｌに記載の製造方法。

５、　性交前または実質的に同時に処理されるへきヒトの膣内への薬剤の導入によるヒトまたは他の動物における疾患の治療のための薬剤の製造のため、２７から３２の炭素を存する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールを特徴する請求項１に記載の製造方法。

６、　周囲の室温では固形であり、がっ約３７゛ｃで溶融する、生理学的に受け入れａｆ能なキャリアにおいて、２７がら３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物の膜間導入のための座薬。

国際ｖ４萱報告１ｌＩＩＩＩＬ内−軸・内−１Ａ−一赫仁−ｉ・０Ｈ会ｐＣ丁／ＩＴ！’；Ｑｌ ’ｌ／ｌ’ｌフｎＲＱ国際調査報告ＵＳ　９００２０８９ＳＡ　３６４３１国際調査報告ＵＳ　９００２０８９ＳＡ　３６４３１

Claims

【特許請求の範囲】

１．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への静脈内導入を含む、ヒトまたは他の動物を治療するための方法。
２．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への筋肉内導入を含む、ヒトまたは他の動物を治療するための方法。
３．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への粘膜間導入を含む、ヒトまたは他の動物を治療するための方法。
４．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への皮膚浸透を含む、ヒトまたは他の動物を治療するための方法。
５．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への静脈内導入を含む、ヒトまたは他の動物の感染を予防するまたは抑制するための方法。
６．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への筋肉内導入を含む、ヒトまたは他の動物の感染を予防するまたは抑制するための方法。
７．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への粘膜間導入を含む、ヒトまたは他の動物の感染を予防するまたは抑制するための方法。
８．生理学的に適合のキャリアにおける、１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールからなる組成物の、治療されるべきヒトまたは他の動物への皮膚浸透を含む、ヒトまたは他の動物の感染を予防するまたは抑制するための方法。
９．生理学的に適合の、静脈内または筋肉内に注射可能なキャリアにおいて、１つまたそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪酸アルコールからなる組成物から本質的になる、ヒトまたは他の動物へ静脈内にまたは筋肉内に注射され得る、生理学的に適合な溶液。
１０．１つまたはそれ以上のＣ−２７ないしＣ−３２脂肪族アルコールおよび浸透促進成分からなる組成物から本質的になるヒトまたは他の動物への粘膜を介する導入のための、生理学的に適合な皮膚薬剤。
１１．性交前にまたは実質的に同時に、膣内に適当なキャリアにおいて、２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物を導入することを含む、受胎を阻止しかつウイルス感染の危険を減じるための方法。
１２．周囲の室温では固形であり、かつ約３７℃で溶融する、土理学的に適合のキャリアにおいて、２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物の膜間導入のための座薬。
１３．治療されるべきヒトまたは動物の肛門または膣内へ生理的に受け入れ可能な液体、クリーム、ゲルまたは座薬キャリアにおいて、前記アルコール組成物を挿入することを含む、ヒトまたは動物の循環系内に膜を通じて２７から３２の炭素を有する１つまたはそれ以上の脂肪族アルコールから本質的になる組成物を導入することを含む、ヒトおよび動物を治療するための方法。