JPH04501571A - 鎮痛及び抗炎症薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 鎮痛及び抗炎症薬 発明の詳細な説明 本発明は、鎮痛及び抗炎症薬に関する。

炎症性リウマチ性疾患の治療、特にリウマチ性関節炎の治療において、２つの異 なる医薬原理（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｓｓ）が併用されている 。一つは、関係する関節における痛み及び炎症の症状を減少させることからなる 。様々な種類の物質、例えば、サリチル酸誘導体、酢酸並びにプロピオン酸誘導 体またはオキカム（ｏｘｉｃａｍｓ）を、この目的のために使用することができ る。「非ステロイド抗リウマチ剤（ｎｏｎ−ｓｔｅｒｏｉ＋ｌａｌａｎｔｉｒｂ ｓｕｍａｊｉｃｓ）　Ｊ　（ＮＳＡＲ）に要約して記載されている。

これらの活性は、それ自体と関係する関節において評価される。その効果は、急 激（数時間乃至数日間）に生じる。その投与は、当面の状況に適している。炎症 性リウマチ性疾患の経過の変化は、これらの薬剤によっては起こらない。

ＷＩ　ＰＯの文献（Ｗ０８７１０２２４８）に記載された植物塩基（ａ　ｐｌａ ｎｔ　ｂａｓｉｓ）に純粋に基づく薬剤は、より優れた寛容性と共に、非ステロ イド抗リウマチ剤（ＮＳＡＲ）の効果も有する。

上述の活性に加えて、不治の慢性病の経過の全体に有利に影響を及ぼす試薬（疾 病緩和剤（ｄｉｓｅａｕ−ｍｏｄｉｆ７ｉｎｇ）と呼ばれる）が知られ、さらに 非常に珍重されている。これらは、維持用量で長期間（数か月間にわたる）投与 した後にのみ、痛み及び炎症に影響を及ぼし、患者は、かなりの副作用で苦しん でいる（この治療を中断しなければならない患者の約３分の１）。これらの活性 は、初めは全身炎症の徴候を改善することが認められる。この改善には、特に、 炎症症状の評価方法として一般的に使用される赤血球沈降速度試験における改善 である。その他の試験は、原則としてその他の証拠を与えないが、例えば、Ｃ反 応性たんばく質（ＣＰＲ）である。

この治療における長期計画は、リウマチ性炎症による関節破壊を減少または回避 する。この治療は、基礎治療　（ｂａｓｉｃｔｈｅｒａｐｙ）という名で良く知 られている。

頻繁にかつ時々起こる危篤な副作用のために、基礎治療による治療には、注意深 〈実施しなければならない規則がある。

例えば、２０週間にわたる二重盲検試験の結果を、赤血球沈降速度試験の変化の ために引用しなければならない（Ｗａｒｄ、Ｊ、Ｒ３ｅｔ　ａｔ、、Ａｒｔｈｒ ｉｔｉｓａｎｄ　Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ　Ｖｏｌ、２６．Ｎｏ、１１゜１９８３ 、ｐａｇｅ１３０３−１３１．５）。

礎治療の効果は、ＷＯ３７１０２２４８に開示された薬剤を使用しても達成され ることが判っている。

植物塩基に基づく鎮痛及び抗炎症活性を有するこの薬剤は、この活性を単独で保 有する、ボブラス・トレムラ（Ｐｏｐｕｌｕｓ　ｔｒｅｍｕｌａ）、ソリダボ争 ピルガウレア（Ｓ。

ｌｔｄａｇｏ　ｖｉｒｇａｕｒｅａ）およびフラキシナスーエキセルシオル（Ｆ ｒａｘｉｎｕｓ　ｅｘｃｅｌｓｉｏｒ）の構成要素により区別される。

本発明の薬剤が５０〜７０容量％のボブラス・トレムラ、１０〜３０容量％のソ リダボ・ピルガウレアおよび１０〜３０容量％のフラキシナス・エキセルジオル を含有する場合の利益が証明されている。

本発明の薬剤の特に好ましい組成物は、約６０容量％のポプラスートレムラ、２ ０容量％のソリダボ・ピルガウレアおよび２０容量％のフラキシナスφエキセル ジオルを含有する。

樹皮及び葉がボブラス・トレムラ構成要素中に１、：２の割合で存在することが 、本発明の視点において決定的である。

本発明は、この薬剤がリウマチ性疾患の短期治療だけでなく、特に基礎治療にも 同様に使用することができる驚くべき発見を含んでいる。

本発明により特定される薬剤の基礎治療作用の例としては、特に、ＷＯ３７１０ ２２４８の薬剤のＣＲＰ値の方法による、病院のりウマチ学部門における調査の 結果を再現する。これらの値の明らかな減少が示されている。ＷＯ３７１０２２ ４８の薬剤の投与に起因して、リウマチ性疾病の炎症活動（Ｃ反応性たんばく質 により表される）が明らかに低下したと言って差しつかえない。幾つかの結果は 、以下に、表の形で与この場合に、ここで調査された群の両方の患者は、試験を 開始する際にすでに長期間実施された長期基礎治療を追加的に受けていることを 注意しなければならない。この発見が予測不可能であったため、この長期基礎治 療は変更しなかった。

ＷＯ３７１０２２４８の植物塩基に基づく薬剤の結果としての効果は、その結果 としてすでに達成された効果の範囲を越えている。この場合に、ＷＯ３７１０２ ２４８の植物塩基に基づく薬剤の群は、擬薬の群よりも不都合な効果から出発し ている。

これらの条件下で、赤血球沈降速度試験が３１％減少したことは顕著な効果であ る。

すでに治療したリウマチ性関節炎を有する５人の患者を観察した際に、ＷＯ３７ １０２２４８の植物塩基に基づく薬剤を追加的に投与した結果、４週間で、赤血 球沈降速度試験において５人中３人に、Ｃ反応性たんばく質において５人中４人 に、下降的変化、すなわち、治癒傾向の変化が起きる（省略）ことがわかった。

この明らかな効果は、幾つかの理由から驚くべきことである。： １、ここで使用した投与量は、基礎治療活動については、決定されていない。む しろ、これらの投与量は、症状学的治療に基づく投与量に対応する。

２、観察された効果は、すでに実施された基礎治療での追加的な効果である。こ の発見の場合に、重篤な病気に、認識できる効果的な治療を与えないでおくこと は、倫理的に理に合わないであろう。基礎治療活動をさらに増やすことにより、 さらに従来の治療を行うことは、完全に期待していなかった。

３、この発見を適用することにより、ＷＯ３７１０２２４８の植物塩基に基づく 薬剤が、他の抗リウマチ剤と比較して、本質的により寛容性があることを考慮す べきである。このことから、　Ｄ、　１）より高い投与量によって、より高い効 果が達成され、かつ、０．２）従来の基礎治療に加えて、さらにＷＯ３７１０２ ２４８の植物塩基に基づく薬剤を追加的に使用することにより、これらの効果を 増加させる可能性がある。

国際調査報告

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）基礎治療剤としての活性を単独で保有するものとして、ポプラス・トレム ラ、ソリダゴ・ビルガウレアまたはフラキシナス・エキセルシオルの構成要素を 含有する植物塩基に基づく鎮痛及び抗炎症作用を有する薬剤の使用。
2. （２）基礎治療剤として、５０ないし７０容量％のポプラス・トレムラ、１０な いし３０容量％のソリダゴ・ビルガウレアまたは１０ないし３０容量％のフラキ シナス・エキセルシオルの構成要素を含有する請求の範囲第１項記載の薬剤の使 用。
3. （３）基礎治療剤として、６０容量％のポプラス・トレムラ、２０容量％のソリ ダゴ・ビルガウレアまたは２０容量％のフラキシナス・エキセルシオルの構成要 素を含有する請求の範囲第１項または第２項に記載の薬剤の使用。
4. （４）基礎治療剤として、樹皮及び葉がポプラス・トレムラの構成要素中に１： ２の割合で存在する請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに記載の薬剤の使 用。