HU212264B - Process for producing pharmaceutical composition for basic therapy of rheumatoid diseases containing extracts of cortex and/or leaves of populus tremula and fraxinus excelsior and overground parts (kraut) of solidago virgaurea - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás a rezgő nyárfa leveleinek és kérgének, továbbá az aranyvessző föld feletti részeinek és a kőrisfa leveleinek és/vagy kérgének kivonatát tartalmazó, reumás betegségek bázisterápiájában alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítására.

A gyulladásos reumás betegségek terápiájában, főleg a reumatoid artritisz esetén egymás mellett két különböző gyógyászati elv kerül alkalmazásra. Az első szerint igyekeznek az adott ízületben a fájdalmat csökkenteni, a gyulladást visszaszorítani. Ehhez különböző anyagok szolgálnak, például szalicilsavszármazékok, ecet- és propionsav-származékok vagy oxikámok. Az anyagok összefoglaló vagy gyűjtőneve: nem-steroid antireuma hatóanyagok. Hatásukat a beteg ízületen vizsgálják. A hatás gyorsan (órák vagy napok múlva) mutatkozik. A dózist a mindenkori helyzet alapján határozzák meg. A gyulladásos reumás megbetegedés lefolyását ezek a gyógyszerek nem befolyásolják.

A WO 87/022 48 sz. alatt publikált nemzetközi bejelentés szerinti gyógyászati készítmény csupán növényi hatóanyagokat tartalmaz; hatása nem-szteroid antireumás, ugyanakkor elviselhetősége a hagyományos nemsteroid antireumás hatóanyagokét felülmúlja.

A fenti készítmények mellett olyan készítmények is ismertek - és igen keresettek -, amelyekkel az idült gyógyíthatatlan megbetegedés összlefolyását kedvezően lehet befolyásolni (ún. disease modifying drugs). Ezek a készítmények a fájdalomra és a gyulladásra csak hosszú időn át (hónapkon át) történő szedés után hatnak, számos mellékhatásuk van; a betegek mintegy egyharmada kénytelen félbeszakítani a kezelést. A készítmények hatása először a szisztémás gyulladásos jelek csökkentésében nyilvánul meg, főleg a vérsüllyedés javul. A vérsüllyedés belső gyulladásos folyamatok kimutatására általánosan elfogadott. Más, de elvileg ugyanazt a felvilágosítást nyújtó kimutatási reakció például a C-reaktív proteinen (CPR) alapul. A kezelés távlati célja, hogy az ízületi gyulladás okozta tönkretételét csökkentse vagy megelőzze. Ez a terápia manapság bázisterápia néven ismert.

A bázisterápia gyógyszereinek gyakran kritikus mellékhatásai vannak, ezért a terápiás szabályokat gondosan kidolgozzák. A bázisterápia példájaként itt 20 hetes dupla vak kontrollos tanulmány eredményeit közöljük (Ward, J. R. és mts.: Arthritis and Rheumatism Vol. 26, No. 11, 1963, 1303-1315. old.):

Gyógyszer	Vérsüllyedés mm/óra (1. órában)
Terápai előtt	20 héttel később
placébo	55	51
auranofin	63	22
arany-Na-tiomalát	58	33

Meglepő módon azt találtuk, hogy a WO 87/02248 sz. publikációban ismertetett gyógyszer bázisterápiás hatással is rendelkezik.

Ez a fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszer csak növényi hatóanyagokat tartalmaz, mégpedig az alábbiakat: rezgő nyárfa (Populus tremula), aranyvessző (Solidago virgaurea) és a kőrisfa (Fraxinus excelsior) leveleinek és kérgének vizes etanollal készített kivonata.

Mind a három növény a népi gyógyászatban már régóta használatos. A rezgő nyárfa levelei cserzőanyagokat, a szalicin és a populin nevű glikozidot, gyantát és egyéb anyagokat tartalmaznak, a fa levélbimbóiból és kérgéből készített kenőcsöt kiütések, aranyerek és ízületi gyulladás ellen használják. Az aranyvessző (Solidago virgaurea; nem a közönséges arany vessző S. canadensis!) szaponint, cserzőanyagot, keserűanyagot és illóolajokat tartalmaz, főleg a húgyutak gyulladásos megbetegedései ellen használják tea formájában. A kőrisfa levele és kérge a fraxin glikozidot, cserzőanyagokat, mannitol, szerves savakat és cukrokat tartalmaz, tea alakjában a népgyógyászat bélparaziták ellen, továbbá lázcsökkentőként, húgyhólyagkő kihajtására és köszvény fájdalom ellen használja.

A gyógyszer készítése során a fenti három növényt zöld állapotban vizes etanollal melegen extraháljuk, és a három extraktumot összekeverjük.

Előnyösnek bizonyult, ha a gyógyszer 50-70 tf% rezgő nyárfa (Populus tremola) extraktumot, 10-30 tf% aranyvessző (Solidago virgaurea) extraktumot és 10-30 tf% kőrisfa (Fraxinus excelsior) extraktumot tartalmaz.

Különösen előnyös az alábbi összetétel: kb. 60 tf% rezgő nyárfa (Populus tremula) extraktum, 20 tf% aranyvessző (Solidago virgaurea) extraktum és 20 tf% kőrisfa (Fraxinus excelsior) extraktum.

A rezgő nyárfa (Populus tremula) komponensben kéreg és levelek 1:2 arányban lehetnek jelen.

A találmány azon a meglepő felismerésen alapul, hogy a fenti gyógyszer nem csak reumás megbetegedések közvetlen kezelésére alkalmazható, hanem bázisterápiás gyógyszerként is.

A találmány tárgya tehát eljárás a rezgő nyárfa (Populus tremula) leveleinek és/vagy kérgének, továbbá az aranyvessző (Solidago virgaurea) föld feletti részeinek és a kőrisfa (Fraxinus excelsior) leveleinek és/vagy kérgének kivonatát tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány szerinti eljárásra jellemező, hogy a felsorolt növények ismert módon előállított extraktumainak elegyét reumás betegségek bázisterápiájában alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

A találmány szerinti eljárás előnyösen megvalósítható úgy, hogy a felsorolt növényeket vizes etanolban 30-60 °C-on 16-20 órán át külön-külön extraháljuk, a lehűlt extraktumokat szűrjük és az extraktumokat rezgő nyárfa:aranyvessző:kőrisfa = 50-70 tf%:10-30 tf%: 10-30 tf% arányban elegyítve reumás betegségek bázisterápiájában alkalmazható gyógyszerkészítménynyé alakítjuk.

A találmány értelmében felismert hatás bizonyítására az alábbiakban a gyógyszer CRP csökkentő hatás (C-Reaktív Protein) vizsgálatának eredményeit ismertetjük. A vizsgálatokat egy kórház reumatológiai osztályán végezték. A táblázatból látható, hogy az értékek észrevehetően

HU 212 264 Β csökkentek. Biztonsággal kijelenthető, hogy a WO 87/02248 sz. publikációban ismertetett gyógyszer a reumás megbetegedés gyulladásos aktivitását (amelynek mérőszáma a C-reaktív protein) csökkenti. Az alábbi táblázat azt világosan megmutatja.

Figyelembe kell venni azt is, hogy a két vizsgált csoport betegei már hosszú időn keresztül bázisterápiás gyógyszert kaptak és ennek adagolása a vizsgálat ideje alatt sem szűnt meg. A növényi hatóanyagokat tartalmazó gyógyszer hatása tehát a már elért hatásokat meghaladja. Az új gyógyszerrel kezelt csoport kiindulási értékei még kedvezőtelenebbek voltak.

Időszak	CRP-értékek (átlag ± szabványeltérés)
kezelés előtt	46,2 ±32,1
3 hónappal később	37,4 ±30,9
6 hónappal később	32.9 ±26,4
9 hónappal később	29,4 ±21,8
12 hónappal később	27,9 ±21,3

A süllyedést a gyógyszer 31%-kal csökkentette, ami figyelemre méltó hatás.

Reumás artritiszben szenvedő öt beteget, akik más kezelést is kaptak, a WO 87/02248 sz. publikációban leírt, növény alapú gyógyszerrel kezeltünk. Három esetben a vérsüllyedés, négy esetben a C-reaktív protein értékei csökkentek, azaz a terápiás irányban változtak. Ez a jól észrevehető hatás több okból meglepő:

1. Az alkalmazott dózisok nem bázisterápiás szándékkal kerültek meghatározásra, hanem a tüneti kezelés dózisának felel meg.

2. A figyelt hatás - járulékos hatás már meglévő bázisterápia mellett. Etikailag nem lett volna megengedhető, hogy nagybetegtől az ismert és hatásos kezelést megvonják. Teljesen váratlan volt, hogy a hagyományos kezelés hatásán túlmenően a bázisterápiás hatás erősödjön.

3. A találmány értékelése során arra is kell gondolni, hogy a növényi eredetű találmány szerinti bázisterápiás gyógyszer a többi antireumás gyógyszerhez viszonyítva sokkal jobban elviselhető, amiből az a lehetőség adódik, hogy

3.1. nagyobb dózissal erősebb hatás érhető el;

3.2. a WO 87-02248 sz. publikáció szerinti gyógyszer más bázisterápia melletti járulékos alkalmazása a bázisterápia hatását növelheti.

A gyógyszer előállítását az alábbi példával szemléltetjük.

Példa

Rezgő nyárfa kérgét és leveleit 1:2 arányban tartalmazó friss drogot (Populi tremulae cortex et folium) az alábbi receptúra szerint etanolban beáztatunk:

a) Rezgő nyárfa kérge és levele 500 kg tf%-os etanol 820 kg

44,5 tf%-os vizes etanol 1700 kg

A keveréket zárt perkolációs berendezésben 50 ’Con 16 órán át extraháljuk. A lehűlt extraktumot többrétegű szűrőn keresztül szűrjük.

Hasonlóképpen az alábbi két receptúra szerint készítjük a gyógyszerkészítmény további komponenseit:

b) Arany vessző (egész növény, zöld) 300 kg tf%-os etanol 920 kg

41,5 tf%-os etanol 2080 kg

c) Kőrisfa levelei (zöld levél) 300 kg tf%-os etanol 3000 kg

A három szűrt kivonatot az a):b):c) = 6:2:2 arányban összekeverjük és 200 ml-es barna üvegcsékbe töltjük.

Az ajánlott dózis napi 1-3 x 10-20 csepp.

Claims (4)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Eljárás a rezgő nyárfa (Populus tremula) és a kőrisfa (Fraxinus excelsior) leveleinek és/vagy kérgének és az aranyvessző (Solidago virgaurea) föld feletti részeinek kivonatát tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a felsorolt növények ismert módon előállított extraktumainak elegyét reumás betegségek bázisterápiájában alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 50-70 tf% Populus tremula kivonatot, 10-30 tf% Solidago virgaurea kivonatot és 10-30 tf% Fraxinus excelsior kivonatot alkalmazunk.
3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rezgő nyárfa, aranyvessző és kőrisfa extraktumait a 6:2:2 tf-arányban keverjük össze.
4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rezgő nyárfa extraktum készítése során a kérget és a leveket 1:2 tömegarányban extraháljuk.