JPH0442385B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 ［式中、ＲとR₁とは、水素又はメチルを意味し、
R₂とR₃とは同一又は異なつていてよく、それぞ
れ８個までのＣ−原子を有するアルキル、シクロ
アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、又
R₂とR₃とはそれを結合している窒素原子と共に、
５−７個の炭素原子を有する飽和の環又は、酸素
又は窒素原子をヘテロ原子として環中に有してい
てよい飽和ヘテロ環を形成し、その際、付加的な
窒素は１−３個の炭素原子を有するアルキル基で
置換されていてよい］で示される１−［３−（２−
ジアルキルアミノエトキシ）−２−チエニル］−３
−フエニル−１−プロパノンのマイナスのイント
ロープ作用を有せず、治療上価値ある新規誘導体
及びそれらの酸付加塩に関する。 本発明の化合物は殊に、心臓循環系の疾患の場
合に使用できる。 上記の薬学的な性質の故に、本発明の新規化合
物又はその酸付加塩は、単独またはの他の有効物
質と混合して、通常の剤型で（レタルド型でも）
心臓の不整脈の障害に際して、医薬として使用す
ることができる。 本発明は更に、一般式 ［式中、ＲとR₁は上記の意味を有し、Kat⁺はア
ルカリ金属又は第４級アンモニウムを意味する］
で示される化合物と、式 ［式中、Halはクロル、ヨード又はブロムを意味
し、R₂とR₃とは上記の意味を有する］で示され
る化合物とを、反応性に関与しない溶剤中で反応
させ、そうして得られた式（）の塩基を、場合
により、その塩付加塩に変換することを特徴とす
る、式（）の化合物の製造方法に関する。 本発明の反応は、（）式の化合物の対応する
酸と（）式の化合物とを、不活性有機溶剤、殊
にトルオール、ジメチルカルボネート、ジエチル
カルボネート又はケトン、例えばメチルエテルケ
トン中で、過剰の無水炭酸アルカリの存在下で、
加熱還流させることによつて実施される。しか
し、高沸点剤の場合は、131℃なる温度を越して
はならない。反応時間は反応時間や溶剤次第で決
まり、12〜40時間の間であることができる。 （）式の化合物の対応する酸は、相対的に高
い酸性を有しているので、上記反応条件下では、
既に炭酸アルカリにより、その化合物のアルカリ
塩を生成する。そしてその塩を（）式の化合物
とウイリアムス−エーテル合成で反応させる。一
変法によると、このアルカイ塩を水素化アルカ
リ、水酸化アルカリ、アルカリアルコラート又は
第４級酸化アンモニウムを用いて分離して製造す
ることも可能であり、このものを次いで上記溶剤
中で式（）の化合物と反応させることも可能で
ある。 （）式の遊離塩基は、大抵、難結晶性の油で
あるから、結晶性のよい、よく再結晶することの
できる酸付加化合物、例えば塩基塩を経由して精
製を行うのがよい。 目的化合物の酸付加塩は、自体公知の方法によ
り、例えばアルカリ又はイオン交換樹脂を用いて
遊離の塩基に変え、そのものを無機又は有機の
酸、殊に治療的に利用できる塩の生成に適当な反
応させることにより、その他の塩に変えることが
できる。 本発明の化合物と薬学的に認めう酸付加塩を形
成する酸の例は、塩酸、臭化水素酸、りん酸、硫
酸、こはく酸、酢酸、酒石酸、乳酸、ｐ−トルオ
ールスルホン酸、メタンスルホン酸等である。し
かしながら、他の酸も使用することができる。 本発明の新規化合物とそれらの塩とは密接な関
係にあるから、それらはいずれかについての上記
または下記の記載はそのまま他方についての記載
とみて差し支えがない。式（）の出発物質は文
献公知である（例えばAT−PS 369739）。 （）式の化合物は、文献公知でないものは専
門家に公知の方法で、文献公知の（）化合物か
ら、例えば次記のようにして製造できる。 本発明の化合物で処理することのできる瀕拍の
種類としては、スペラ（Supre）心室の瀕拍、心
室の瀕拍、心室の脱出及び「リエントリー」瀕拍
を挙げることができる。 新規化合物を投与するに適当な用量は、約２−
10mg／Kg／日であるが、治療すべき患者の状態に
より、立の用量も用いられる。新規な化合物は、
多くの用量及び経口的に投与することができる。 最後に、本発明は薬学的に認められる担体と一
緒に（）式の化合物又は酸付加塩の有効量を有
している薬学的組成物に関する。 これら新規化合物は、本発明による薬学的な組
成物中で約100〜200mg／錠の割合で存在すること
ができる。その際、その残りは自体公知の薬剤的
に認めうる充填剤である。 本発明の組成物は、しかし錠剤の外、フイルム
錠剤、カプセル、マイクロカプセル、有効物質を
緩徐に放出する組成物及びその他の経口投与に適
した形で存在することができる。 次に記載の実施例は、本発明をより詳細に説明
するものであるが、それにより限定されるもので
はない。 実施例 １ １−［３−（２−ジアルキルアミノエトキシ）−
２−チエニル］−３−フエニル−１−プロパノン
−HC1（）（R₁＝Ｈ、R₂＝CH₃、R₂＝R₃＝エチ
ル） ２−ジエチルアミノエチルクロリド−HC14.9
ｇをトルオール10mlと濃炭酸カリウム溶液20mlの
間に分配させ、有機相を分離し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、純トルオール35ml中の１−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−チエニル）−１−プ
ロパノン２ｇ（8.12ｍモル）の溶液に加えた。こ
の混合物を無水の炭酸カリウム3.0ｇと混合し、
22時間加熱還流させた。冷却後、水で振出し、有
機層を分離し、何回も2nHC1で抽出する。塩酸
相を一緒にし、炭酸ナトリウムで中和し、塩メチ
レンで何回も振出する。塩化メチレン層を合併
し、2nHC1で振とうし有機層を分離、乾燥、濃
縮させる。こうして残つた表題化合物のHC1塩
を、少量のアセトンで結晶させ、−20℃に冷却、
吸引して２回活性炭を用いてアセトンから再結晶
させる。 収率 1.63ｇ（52.6％） 融点 117−118℃ 実施例 ２ １−［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１
−プロパノン−HC1 (a) ２−エチルアミノ−エチルクロリドの遊離21
のエレンマイヤーフラスコに炭酸ジエチル800
ml、２−ジエチルアミノ−エチルクロリド−
HC1 160.0ｇ（929.7ｍモル）、飽和Na₂CO₃−
溶液100ml及びNa₂CO₃120ｇを入れ撹拌する。
この炭酸ジエチル層を分液漏斗中に傾斜し、分
離し、Na₂SO₄で乾燥させ、濾過して滴加漏斗
中に入れる。 (b) Ｏ−アルキル化 １−（３−ヒドロキシ−４−メチル−２−チ
エニル）−３−フエニル−１−プロパノン−
28.5ｇ（115.7ｍモル）を炭酸ジエチル（DEC）
280mlに溶かし、In NaOMe 120ml（120ｍモ
ル）を滴加し、小ブリツジを経て、缶内温度90
℃になるまでメチルアルコールを溜去する。こ
の反応混合物を約50℃に冷却し、炭酸ジエチル
中の２−エチルアミノ−エチルクロリドの溶液
を滴加する。次いで反応温度を40分間90℃に保
持する。 (c) 遊離最終生成物の後処理法 反応混合物を撹拌し、醋酸エチル及び
NaHCO₃−溶液それぞれ500mlの間に分配させ
る。その水相を醋酸エチル２×200mlで振とう
抽出する。 この有機相をNa₂SO₄で乾燥し、シヤウフエ
ル活性炭と撹拌し、濾過する。この溶液を撹拌
し、吸引濾過すると、こはく色の油37.5ｇ（理
論値の100％）があとに残る。 (d) HC1への変換 この油をCHC1₃及びエーテルそれぞれ200ml
中に入れ、その溶液が湿つたPH−紙で酸性に反
応するまで（25分）乾燥HC1を導入する。こ
の溶液を撹拌し、吸引濾過し、生じた油をアセ
トン50mlから晶出させ、３時間深冷冷蔵庫中に
放置し、吸引濾過し、アセトン２×25mlで消化
する。この粗製生成物を２回、アセトンから再
結晶させる（活性炭を用いて）。 収率23.77ｇ（58.27％） 得られた化合物は、実施例１により得られたも
のに対応している。 上記方法により、例えば、次表に記載の式
（）の化合物も得ることができる。

【表】 実施例 ３ １−［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１
−プロパノン（）（R₁＝Ｈ、R₂＝CH₃、R₂＝
R₃＝エチル） １−［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
プロパノン−HC1 20.0ｇ（5.24ｍモル）を飽和
酸性炭酸ナトリウム溶液20mlと塩化メチレン20ml
との間に分配させ、有機相を分離し、乾燥し、濃
縮させる。油状残分を0.01ｍバール及び185℃
（空気浴温度）で球管状蒸溜器で蒸溜する。 収率：無色油状1.45ｇ（80％） 実施例 ４ １−［３−（２−ジエチキルアミノエトキシ）−
４−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−
１−プロパノン １−クロル−２−ジメチルアミノエタンHC1
34.5ｇ（0.24モル）を、水250ml及び炭酸ジメチ
ル（DEC）150ml中にNa₂CO₃ 108ｇ（１モル）
を溶かした飽和Na₂CO₃溶液と30分間撹拌する。
このアミン溶液を傾斜してのち、なお１回炭酸ジ
エチル90mlと10分間撹拌し、一緒にしたアミン溶
液を無水の硫酸ナトリウム及び炭酸ナトリウム上
で乾燥させる。 乾燥したアミン溶液をナトリウムフエノラート
（フエノールをメタノール性Na−メチレート溶液
の当量中に溶かし、重量が一定になるまで濃縮し
て製造する）8.1ｇ（0.03モル）に添加し、45分
間撹拌し、水を遮断しながら（KOH乾燥管）90
℃に加熱する。この溶液を冷却したのに、その反
応混合物を、析出塩を除去するために、ガラスフ
リツトを経て吸引濾過し、溶液を真空中で濃縮さ
せる。 油状の残分を、塩化メチレン100ml中に入れ、
0.5n NaOHそれぞれ20mlで４回、水10mlで３回
抽出する。一緒にしたCH₂CI₂−相を強く
4nHC120ml及び水５mlと共に１回振り、水層を
塩化メチレン５mlで振り戻し、一緒にして塩化メ
チレン相を無水Na₂SO₄上で無水に乾燥させ、濃
縮させる。 この油状粗製生成物（13.2ｇ）をアセトン約
500ml中、活性炭で処理する。１−［３−（２−ジ
エチルアミノエトキシ）−４−メチル−２−チエ
ニル］−３−フエニル−１−プロパノン−HC1
7.85ｇ（フエノールに対して73％）が得られる。
融点 106−108℃（アセトン）、DC：ポリグラム
SIL Ｇ／UV₂₅₄ 溶出剤 トルオール：濃アンモニア＝９：３：
0.3 最終目的物 可視 UV Rf 約0.75アミン J2
−蒸気 フエノール 可視 UV 1nHC1中の５％FeCl₃ 実施例 ５ １−［３−（２−ピペリジニルエトキシ）−４−
メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
プロパノン−HC1 例４に説明したように実施し、但し、その際、
１−（２−クロルエチルピペリジン）（HC1 融
点 230−233℃（分解）（昇華140−190℃）；文献
230−233℃；F.H.クラルケ、J.Org.Chem.26、
1126−32（1961））15ｇ（0.082モル）、まず
DEC100ml、次いでDEC30mlそして水100ml中の
Na₂CO₃ 36ｇ（0.34モル）を使用する。 乾燥後、このアミン溶液をナトリウムフエノラ
ート2.7ｇ（0.01モル）と共に１時間、撹拌しな
がら湿気を遮断して90℃に加熱する。 この反応混合物を、例４に説明したように処理
すると、１−［３−（２−ピペリジニルエトキシ）
−４−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−
１−プロパノン−HC1（融点93−95℃（アセト
ン）3.25ｇ（フエノールに対し82％）が得られ
る。 DC：ポリグラムSIL Ｇ／UV 0.67 溶出剤 トルオール：エタノール：濃アンモニア
＝９：３：0.3 RF 約0.67 実施例 ６ １−［３−（２−ピロリジニルエトキシ）−４−
メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
プロパノン−HC1 例４に説明したように実施し、その際、ただ
し、１−（２−クロルエチル）ピロリジンHC1
（融点 173−174℃、125°以後一部昇華し、変移
する；文献によれは173.5−174℃）；J.Am.Chem.
Soc.70（1948）、3098−3100、J.B.Wright；バイル
スタイン20／IV／66、）13.6ｇ（0.08モル）、先ず
DEC100ml、そしてDEC30ml、水100ml中の
NaCO₃37.5ｇの溶液を使用する。 乾燥したアミン溶液を一緒にし、ナトリウムフ
エノラート2.7ｇ（0.010モル）と１時間、撹拌し
ながら湿気を遮断して90℃に加熱する。 この反応混合物を、例４に説明したように後処
理すると、１−［３−（２−ピロリジルエトキシ）
−４−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−
１−プロパノン−HC1（融点84−86℃（アセト
ン）2.1ｇ（フエノールに対し55％）が得られる。 DC：ポリグラムSIL Ｇ／UV 0.67 溶出剤 トルオール：エタノール：濃アンモニア
＝９：３：0.3 RF 約0.63 実施例 ７ １−［３−（２−モルホリニル）−エトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１
−プロパノン−HC1 例４に説明したように実施し、その際、ただ
し、４−（２−クロルエチル）−モルホリンHC1
（融点184−185℃、150℃以後昇華、文献によれば
178−180℃若しくは、182−182.5℃；F.レオナル
ド、H.ホルン；J.Am.Chem.Soc.62、1445（1940）
15ｇを炭酸エチル10ml中で、かつ水250ml中の炭
酸ナトリウム39ｇを使用する。 この乾燥したアミン溶液を湿気を遮断して撹拌
しながらナトリウムフエノラート2.7ｇ（0.01モ
ル）と一緒に１時間、90℃に加熱する。この溶液
を、析出した塩を除去するため、ガラスフリツト
を通して吸引濾過し、真空で濃縮させる。油状の
残分を塩化メチレン150ml中に入れ、0.56nNaOH
それぞれ20mlで４回振り、更に水15mlで３回振
り、更に塩化メチレン10mlで１回振る。Na₂SO₄
上で乾燥した塩化メチレン相から、油状組成物
3.3ｇが得られる。この遊離塩基を石油エーテル
（40／60）／エーテル／トリエチレンアミン＝
10／３／１で前処理した珪酸ゲルカラムを介して
精製する。 塩化メチレンでの溶出、塩化メチレン相の濃
縮、4nHC1での振出、乾燥濃縮により、１−［３
−（２−モルホリニル）−エトキシ）−４−メチル
−２−チエニル］−３−フエニル−１−プロパノ
ン−HC1 1.5ｇ（フエノールに対し理論値の37.6
％）が得られる。融点（アセトン−ジイソプロピ
ロビールエーテル）113−115℃、DO／Rf＝0.65 本発明化合物の薬学物の薬学的性質 代表的化合物として１−［３−（２−ジエチルア
ミノエトキシ）−４−メチル−２−チエニル］−３
−フエニル−１−プロパノン−HC1を、その抗
不整脈作用及び循環系に対する作用について調査
した。効果的な不応期の延長を抗不整脈作用効果
を基準とし、収縮力に対する作用を循環作用に対
するパラメータとした。 比較物質としては、殊に、キニジン及びニドカ
インをNa−拮抗作用を有する典型的抗不整脈剤
として用いた。 方 法 試験は約250−500ｇの体重を有するモルモツト
の摘出左心房及び右心室の乳頭筋を用いて行つ
た。乳頭筋での実験では器官溶液にはカリウムを
多量に含有するチロード溶液を加えた。機能的な
不応期（RP）の測定は二重システム刺激興奮
（ゴビアー1975）によつて行つた。その際、3ms
なる時間と２Hzなる基本振動数を有するレヒトエ
ツクスインパルス（Rechtecksimpulse）を用い
た。有効RPを測定するには、二重刺激を加えた。
そしてその際、基本刺激には、その時間的遅延を
正確に変更できる同じ第２の刺激を続けた。２つ
の脈拍の間の間隔は、第２の刺激も心房筋の収縮
を以て応答されるまで、その測定過程で増大させ
る。 個々の用量の作用の時間的経過を追跡し、それ
ら物質について有効効果カーブも用意した。効果
的な不応期に対する作用の外に効果のある収縮力
に対する作用も同時に測定した。 １−［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
プロパノンHC1を、10μMの濃度で加え、キニジ
ン及びリカドインを100μMの濃度で組織浴に加
えた。付加的になお、物質添加を行わない対照実
験も平行して実施した。部分的な非局性化した乳
頭筋での実験を、付加的に22mMのカリウムを含
有する組織浴中で行つた。そうすることにより、
緩満なNa−Ca−細管（Kana・lchen）だけでな
く、迅速なNa−細管を不活性化する。このモデ
ルは前室でテストした抗不整脈剤のネガチブな走
心筋作用を正確に調査するのに適当である、 結 果 キニジン（100μM）は30分以内にRPを161％延
長させ、リドカインは同じ濃度で、RPを僅かに
63％だけ延長させた。心房の収縮力は、60分以内
にリカドインは最大83％まで低下させたのに対し
て、キニジンによると23％まで低下させた。 １−［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４
−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
プロパノン−HC1（10μM）は、心房のRPを60分
間以内に128％延長し、収縮力はその際、89％ま
で低下しただけであり、これは、対象条件下、即
ち物質添加のない条件下で、60分以内に観察され
た収縮力低下に対応した。１−［３−（２−ジエチ
ルアミノエトキシ）−４−メチル−２−チエニル］
−３−フエニル−１−プロパノン−HC1は3μM
なる濃度でも、収縮力の同時低下なしに、73％の
RPの延長を示した。 各種物質のNa−細管の閉塞に対する作用が調
べられる、部分的に脱分極した乳頭筋では、１−
［３−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４−メチ
ル−２−チエニル］−３−フエニル−１−プロパ
ノン−HC1は、Na−拮抗性とは無関係に作用す
ることを示している。 毒性試験 化学品の試験に関するOECD−ガイドラインNo.
471（“Genetic Toxicology；Solmonella
typhimurium、Revetse Mutation Assay”
March 1982）及びGood Laboratory Practice
Regulations（GLP）の付録及びこれに依るサル
モネラ・チフイムリウム突然変異生成検定
（AMES TEST）で、本発明の化合物（LG84−
６−10）： を試験した。 この実験は、菌株サルモネラ・チフイムリウム
TA98、TA100、TA1535及びTA1538を用い、
AMESに依る「プレート・インコーボレーシヨ
ン・アツセイズ」として実施した。各菌株で２個
の独立した実験を行つた。各実験において、正及
び負の対象と並行して、代謝活性化のためのラツ
テ肝臓酵素製品（肝臓マイクロソーム）の存在及
び不存在下に、物質を４種の濃度で試験した。す
べての試料は３重に試験した。LG84−６−10は、
この試験で使用されたサルモネラ・チフイムリウ
ムの菌株に対して突然変異生成作用を示さなかつ
た。 突然変異生成試験 １ 使用サルモネラ・チフイムリウム菌株：
TA98、TA100、TA1535、TA15382。 ２ 物質の溶解性及び毒性に応じて、この突然変
異生成試験のために次の濃度を選択した：50、
17、５、６及び1.9μｇ／プレート。 合計８個（１菌当り２個）の実験を行つた。各
試験物質の４種の濃度の実験を、代謝活性化のた
めの肝臓酵素製品（肝臓マイクロソーム）の存在
及び不存在下で、正及び負の対照と比較した。突
然変異生成数を３回測定した。 統計的に評価した。 ３ 結論 どのLG84−６−10のどの実験及び濃度でも、
相応する負の対照の値の２倍以上の突然変異生
成の数の統計的有意増加を起こさなかつた。 更に、弱い突然変異活性を示す正の投与量一
応関係を示す実験結果は認められなかつた。 この実験の結果で、代謝活性化には何らの影響
も示さなかつた。従つて、LG−84−６−10は、
サルモネラ・チフイムリウムに対して突然変異生
成しなかつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、ＲとR₁とは、水素又はメチルを意味し、
   R₂とR₃とは同一又は異なつていてよく、それぞ
   れ８個までのＣ−原子を有するアルキル、シクロ
   アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、又
   R₂とR₃とはそれを結合している窒素原子と共に、
   ５−７個の炭素原子を有する飽和の環又は、酸素
   又は窒素原子をヘテロ原子として環中に有してい
   てよい飽和ヘテロ環を形成し、その層、付加的な
   窒素は１−３個の炭素原子を有するアルキル基で
   置換されていてよい］で示される１−［３−（２−
   ジアルキルアミノエトキシ）−２−チエニル］−３
   −フエニル−１−プロパノン類及びそれらの酸付
   加塩。 ２ １−［３−（２−ジルアミノエトキシ）−４−
   メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−プ
   ロパノン−HC1である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３ １−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−
   ４−メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１
   −プロパノンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４ １−［３−（２−ピペリジニルエトキシ）−４
   −メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−
   プロパノン−HC1である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ５ １−［３−（２−ピロリジルエトキシ）−４−
   メチル−２−チエニル］−３−フエニル−１−プ
   ロパノン−HC1である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ６ １−［３−（２−（４−モルホリニル）−エトキ
   シ）−４−メチル−２−チエニル］−３−フエニル
   −１−プロパノン−HCIである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ７ 一般式 ［式中、ＲとR₁とは、水素又はメチルを意味し、
   R₂とR₃とは同一又は異なつていてよく、それぞ
   れ８個までのＣ−原子を有するアルキル、シクロ
   アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、又
   R₂とR₃とはそれを結合している窒素原子と共に、
   ５−７個の炭素原子を有する飽和の環又は、酸素
   又は窒素原子をヘテロ原子として環中に有してい
   てよい飽和ヘテロ環を形成し、その際、付加的な
   窒素は１−３個の炭素原子を有するアルキル基で
   置換されていてよい］で示される１−［３−（２−
   ジアルキルアミノエトキシ）−２−チエニル］−３
   −フエニル−１−プロパノン類及びそれらの酸付
   加塩を製造するため、一般式： ［式中ＲとR₁は上記の意味を有し、Kat⁺はアル
   カリ金属又は第４級アンモニウムを意味する］で
   示される化合物と式 ［式中Halはクロル、ヨード又はブロムを意味
   し、R₂とR₃とは上記の意味を有する］で示され
   る化合物とを反応性のない溶剤中で反応させ、そ
   うして得られた式（）の塩基を、場合によりそ
   の塩付加塩に変換することを特徴とする、１−
   ［３−（２−ジアルキルアミノエトキシ）−２−チ
   エニル］−３−フエニル−１−プロパノン及びそ
   れらの讃付加塩の製造方法。 ８ 一般式 ［式中、ＲとR₁とは、水素又はメチルを意味し、
   R₂とR₃とは同一又は異なつていてよく、それぞ
   れ８個までのＣ−原子を有するアルキル、シクロ
   アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、又
   R₂とR₃とはそれを結合している窒素原子と共に、
   ５−７個の炭素原子を有する飽和の環又は、酸素
   又は窒素原子をヘテロ原子として環中に有してい
   てよい飽和ヘテロ環を形成し、その際、付加的な
   窒素は１−３個の炭素原子を有するアルキル基で
   置換されていてよい］で示される１−［３−（２−
   ジアルキルアミノエトキシ）−２−チエニル］−３
   −フエニル−１−プロパノン類及びそれらの酸付
   加塩を、薬学的に認容できる担体、並びに、場合
   によりその他の有効物質と混合して含有すること
   を特徴とする抗不整脈剤。