JPH0439455B2

JPH0439455B2 -

Info

Publication number: JPH0439455B2
Application number: JP58192197A
Authority: JP
Priority date: 1983-10-13
Filing date: 1983-10-13
Publication date: 1992-06-29
Also published as: JPS6084254A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は工業的生産に適したアミジン塩酸塩の
製造法に関する。一般にアセトニトリル、アルコールおよび塩化
水素を反応させるとイミドエーテル塩酸塩が生成
することはよく知られている。しかしながら生成
物である塩酸塩は、本来固体であるため、通常の
反応ではトルエンなどの溶媒中で反応を進行させ
る方法が採られている。また、塩化メチルなどの
特殊な溶媒を使用して低温で反応させる方法も提
案（特公昭48−4330号公報）されてはいるが、こ
れら溶媒を使用する方法では、一般に反応を完結
させるのに長時間を要し、また反応収率が低いこ
と、さらには溶媒の後処理に手間がかかるなどの
難点がある。また、アセトニトリルを過剰に使用して、これ
とアルコールおよび塩化水素とを無溶媒で反応さ
せることにより、搬送に便利なイミドエーテル塩
酸塩の均一溶液を得る方法が提案されてはいる
（特開昭55−73645号公報）ものの、これとてアセ
トニトリルに基づく反応収率は低く、しかも反応
後に残存する未反応ニトリルの処理に手間を要す
ることから工業的製法としては未だ確立されたも
のとは言いがたい。また、この反応の改良法とし
て、脂肪族ニトリル１モルに対し、アルコール
0.3〜0.6モルと塩化水素1.0〜1.5モルとを反応せ
しめ、そのあとで更にアルコール0.4〜0.8モルを
追加してニトリルに基づく収率を向上させる試み
がなされているが、この場合にも反応の後半で四
塩化炭素などの分散媒を使用して、生成するイミ
ドエーテル塩酸塩の固化を防止する方策が採られ
ている。イミドエーテル塩酸塩の工業的製法として、最
も理想的な反応は、無溶媒での反応であり、しか
もニトリル１モルに対してアルコール１モルおよ
び塩化水素１モルを反応させることにあるが、こ
の場合固化状態でイミドエーテル塩酸塩が生成す
るため搬送などの点で取り扱いが不便という難点
があり、この点の改善が急務であつた。本発明者は、アセトニトリル、アルコール、塩
化水素を特定の比率で反応させた場合、溶媒を使
用しないでも搬送の容易なイミドエーテル塩酸塩
を含有する液またはスラリーを得ることが出来、
しかもこのような液またはスラリーはそのままア
ルカリとアンモニアとを溶解させた有機溶媒中で
反応させることにより、ほぼ定量的にビタミン
B₁などの工業原料として重要なアミジン塩酸塩
が容易に生成することを見い出し、このような知
見に基づいて本発明に到達した。すなわち、本発明は、アセトニトリル１モルに
対してアルコール0.8〜１モルと塩化水素1.35モ
ル以上とを反応させることによりイミドエーテル
塩酸塩を含有する液またはスラリーを製造し、さ
らにこれをアルカリとアンモニアとを溶解させた
有機溶媒中で処理することを特徴とするアミジン
塩酸塩の製造法である。まず、原料比率と生成物の状態との関係につい
て説明すると本発明の方法ではアセトニトリル１
モルに対してアルコール0.8〜１モルと塩化水素
1.35モル以上とを反応させることにより液状ある
いはスラリー状の生成物が得られるが、具体的に
は (a) アセトニトリル１モルに対してアルコール
0.8〜１モルと塩化水素２モル以上を反応させ
た場合には生成物は均一液状となり、また (b) アセトニトリル１モルに対してアルコール
0.8〜１モルと塩化水素1.35〜２モル未満とを
反応させた場合には生成物はスラリー状とな
る。 (a)において、塩化水素の使用量が丁度２モルの
ところで、生成物は液状となる。また(b)において
アセトニトリル１モルに対してアルコール１モル
と塩化水素1.35〜1.9モル、特に1.35〜1.45モル作
用させるとき、生成するスラリーは比較的粘稠と
なるため、まずアセトニトリル１モルに対してア
ルコールを0.8〜0.9モル反応させて液状となし、
そのあとで残りの0.1〜0.2モルのアルコールを作
用させることにより、低粘度のスラリーとなすこ
とができる。このような方法は本発明の方法の最
も好ましい態様の一つである。本発明の方法におけるアセトニトリル、アルコ
ールおよび塩化水素の反応は、まずアセトニトリ
ルとアルコールの混合溶液を調製し、この中へ塩
化水素をガス状態で吹き込むことによつて行なわ
れる。塩化水素の好ましい使用量は1.35〜２モル
の範囲である。この場合塩化水素ガスは反応系に
素早く一気に吹き込むことによりイミドエーテル
塩酸塩の結晶が生成するのを防止することができ
る。反応系の温度は、塩化水素の吸収をよくする
ために低温が好ましいが、極端な低温は反応速度
を低下させるため、一般に−20〜10℃、好ましく
は−15〜０℃、更に好ましくは−10〜−５℃の範
囲に維持すべきである。なお、上記(b)においてア
ルコール１モルを２回にわけて反応させる態様で
は、最初の反応を−20〜10℃で行ない、次いであ
との反応を10〜20℃で行なうのがよい。反応は、一般に２〜８時間で終了する。以上の反応で得られた目的物は、イミドエーテ
ル塩酸塩を含有する液またはスラリーである。イ
ミドエーテル塩酸塩は通常固体であるにも拘わら
ず、本発明の目的物が液状ないしはスラリー状の
形態をとるのは、生成したイミドエーテル塩酸塩
の全部または一部に過剰に使用した塩酸が更に作
用してイミドエーテル塩酸塩の塩酸付加体が生成
し、このもの自体が液状であるか、あるいは、こ
の付加体と塩酸塩とが相互に溶解しあつているこ
とによるものと考えられ、スラリーはこのような
液に塩酸塩の固体が浮遊している状態であると考
えられる。上記反応においてアセトニトリル１モ
ル、アルコール１モル、塩化水素２モルとを反応
させて得られた均一の液は、ほぼ−２℃の凝固点
を示し、常温付近では塩化水素ガスを放出する性
質を有している。本発明の方法は、従来の溶媒を用いる方法に比
べ著しく反応時間を短縮することができ、また、
本発明の目的物は、流動性に富む液またはスラリ
ーであるがために、このものが反応釜や撹拌機に
付着することがなく、しかも次の工程への搬送が
連続的に行なえるという工業上の利点を有してい
る。本発明の方法ではアセトニトリルが用いられ
る。また、アルコールとしてはたとえばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパ
ノールなどの低級アルコールがあげられる。アル
コールのうち、メタノールあるいはエタノールは
実用上重要な原料である。上記本発明の方法によつて得られたイミドエー
テル塩酸塩を含有する液またはスラリーは過剰に
用いた塩化水素を中和するのに必要な量のアルカ
リと理論量（アセトニトリル１モルに対して１モ
ル）のアンモニアとを溶解させた有機溶媒中に
徐々に加え反応させることにより、極めて高収率
（対アセトニトリル）でアミジン塩酸塩に導びく
ことができる。この反応におけるアルカリとして
は、たとえば水酸化カリ、水酸化ナトリウムなど
のアルカリ金属の水酸化物、たとえばナトリウム
メチラート、カリウムエチラートなどのアルカリ
金属とアルコールのアルコキシドを挙げることが
できる。また、有機溶媒としては、たとえばメタ
ノール、エタノールなどのアルコール、たとえば
アセトンなどのケトン類を挙げることができる。
反応温度は−５℃〜20℃である。生成したアミジン塩酸塩は、常用の手段を用い
て採取、精製することができる。このような本発明の方法により生成するアミジ
ン塩酸塩の対アセトニトリル収率は95％以上の高
収率に達し工業上極めて有利な方法である。以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説
明する。実施例１温度計、塩化水素ガス吹込管、冷却器、撹拌器
を備えた反応器にアセトニトリル41.05ｇ（１モ
ル）、メタノール25.6ｇ（0.8モル）を仕込み−10
〜−５℃に保ちながら塩化水素ガスを２時間で
52.9ｇ（1.45モル）吸収させ反応させた。その後
徐々に反応温度を上昇させ20℃になつたところで
同温度を保ちながらメタノール6.4ｇ（0.2モル）
を１時間で添加した。更に１時間熟成したのちア
セトイミダメチルエーテル塩酸塩を含有するスラ
リーを得た。次にこのスラリーをあらかじ用意してあつた−
５〜−10℃に冷却された18ｇの苛性ソーダを含む
メタノール溶液（0.45モル分の塩酸中和用）と17
ｇのアンモニアを含むメタノール溶液の混合液中
に徐々に添加しながら同温度で反応させた。生成
したアセトアミジン塩酸塩は水酸化テトラｎ−ブ
チルアンモニウムにて非水滴定を行ないその含量
を測定し全アセトアミジン塩酸塩量を算出した。
得られたアセトアミジン塩酸塩量は92ｇであつ
た。このアセトアミジン塩酸塩の収率は97.3％
（対アセトニトリル）であつた。実施例２アセトニトリル41.05ｇ（１モル）、メタノール
32.04ｇ（１モル）を仕込み−10〜−５℃に保ち
ながら塩化水素ガスを1.5時間吹込んで73ｇ（２
モル）吸収させたのち、徐々に反応温度を上昇さ
せ室温で更に温度上昇がおきない所を反応終点と
した。このようにしてアセトイミドメチルエーテ
ル塩酸塩を含有する均一液を得た。次にこの均一
液をあらかじめ用意してあつた−５〜−10℃に冷
却された40ｇの苛性ソーダを含むメタノール溶液
（１モル分の塩酸中和用）と17ｇのアンモニアを
含むメタノール溶液の混合液中に徐々に添加しな
がら同温度で反応させた。生成したアセトアミジ
ン塩酸塩は水酸化テトラｎ−ブチルアンモニウム
にて非水滴定を行いその含量を測定し全アセトア
ミジン塩酸塩量を算出した。得られたアセトアミ
ジン塩酸塩量は92.5ｇであつた。このアセトアミ
ジン塩酸塩の収率は97.8％（対アセトニトリル）
であつた。実施例３〜５下表に示すアセトニトリルとアルコールとを用
いて実施例２と同じ条件下で反応させ、それぞれ
対応するアミジン塩酸塩を下記の収率で得た。【表】

Claims

【特許請求の範囲】

１アセトニトリル１モルに対してアルコール
0.8〜１モルと塩化水素1.35モル以上とを反応さ
せることによりイミドエーテル塩酸塩を含有する
液またはスラリーを製造し、さらにこれをアルカ
リとアンモニアとを溶解させた有機溶媒中で処理
することを特徴とするアミジン塩酸塩の製造法。