JPH04273892A

JPH04273892A - 新規な２１−置換ステロイド化合物

Info

Publication number: JPH04273892A
Application number: JP3311891A
Authority: JP
Inventors: Kimihiko Hori; 公彦堀; Yasuto Suzuki; 康人鈴木; Tomonori Morioka; 智紀森岡; Shigeru Moriwaki; 繁森脇; Keiko Sakamoto; 恵子坂本; Shuichi Tsuchiya; 秀一土屋
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1991-02-27
Filing date: 1991-02-27
Publication date: 1992-09-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なステロイド化合
物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ステロ
イド剤は皮膚疾患治療に欠くことができない重要な治療
薬である。その適用範囲は炎症性疾患全般に渡っており
、例えば接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚
炎、貨幣状湿疹、ウィダール苔癬、主婦湿疹、痒疹虫刺
症、薬疹、中毒疹、乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢
苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、ジベルばら色粃糠疹、紅斑症
、紅皮症、円盤上紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジュ
ーリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛症、尋掌性白斑、サル
コイドーシス、ケロイド、肥厚性瘢痕、慢性副腎皮質機
能不全、リウマチ、気管支喘息、潰瘍性大腸炎等、かな
り広範囲で使用されている。

【０００３】しかし、これらステロイド剤適用患者の多
くは、身体の広範囲にわたり長期投与を必要とする難治
性皮膚患者であるため、医師によるステロイド剤の投与
方法の工夫（包帯密封法等）や、患者に対する投与方法
の指導を行っているにもかかわらず、未だに副作用が問
題となっている。この副作用としては、例えば、皮膚萎
縮、ステロイドざ瘡、ステロイド酒さ、色素脱失、感染
症等の局所副作用を始め、まれに、クッシング様症状、
小児における発育遅延、骨粗鬆症等の全身副作用も起こ
り得る。

【０００４】これら問題を解決するため、Ｎ−保護アミ
ノ酸によって誘導されたアシルオキシ基で置換したステ
ロイド化合物（例えば特開昭４６−１１７４号等）が報
告されているが、未だ充分満足できるものではなかった
。

【０００５】従って、これら難治性皮膚患者の早期快癒
が可能な強い薬理作用を有し、しかも副作用の影響が極
めて少ないステロイド化合物の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）及
び（２）で表される２１位をＮ−保護アミノ酸から誘導
されるアシルオキシ基で置換したステロイド化合物が、
高い抗炎症効果を示し、しかも副作用が極めて少ないこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、次の一般式（１）及
び（２）

【化３】（式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって、水素原子又はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、
アルキルチオアルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェ
ニル基を示し、Ｒ３は低級アルキル基を示し、１−２位
間の破線は二重結合があってもよいことを示す。ただし
、Ｒ１がメチルチオエチル基のとき、Ｒ２は水素原子で
はない。）

【化４】（式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって、水素原子又はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、
アルキルチオアルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェ
ニル基を示し、Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を示
し、１−２位間の破線は二重結合があってもよいことを
示す。ただし、Ｒ１がメチルチオエチル基のとき、Ｒ２
は水素原子ではなく、又、Ｒ１がメチルチオエチル基で
、Ｒ２及びＲ４がメチル基、Ｘがフッ素原子、Ｙが水素
原子となることはない。）で表される２１−置換ステロ
イド化合物を提供するものである。

【０００８】本発明において、一般式（１）及び（２）
中、Ｘ及びＹで表されるハロゲン原子としては、塩素、
フッ素、臭素又はヨウ素原子が挙げられる。また、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で表される低級アルキル基として
は、炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、Ｒ１のうちアルキ
ルチオアルキル基としては、例えばメチルチオエチル基
、エチルチオエチル基等が挙げられ、Ｒ２のうち低級ア
ルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基、例
えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブ
トキシ基等が挙げられる。

【０００９】本発明の２１−置換ステロイド化合物は、
例えば次の反応式に従って製造することができる。

【化５】すなわち、一般式（３）で表される２１−ヨードステロ
イドと一般式（４）で表されるＮ−保護アミノ酸とを塩
基の存在下で反応させることにより、本発明ステロイド
化合物（１）及び（２）を製造することができる。原料
となる２１−ヨードステロイド（３）は、例えば特開昭
４６−１１７４号、特開昭４８−１５８６３号公報等に
記載の公知の方法により合成することができる。また、
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジ
メチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン等が挙
げられる。

【００１０】反応は、２１−ヨードステロイド（３）、
これに対し１〜１０等量のＮ−保護アミノ酸（４）及び
１〜１０等量の塩基を、反応に関与しない溶媒、例えば
ケトン系溶媒中で、−１０〜１５０℃、好ましくは１０
〜５０℃で３０分〜８時間攪拌することにより行われる
。ここで、ケトン系溶媒としては、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン等を使用することができる。

【００１１】なお、これらの反応により得られた本発明
のステロイド化合物（１）及び（２）は、既知の方法、
例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等により、分
離精製することができる。

【００１２】

【実施例】次に、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。実施例１２１−〔２−（アセチルアミノ）−４−メチルチオ−１
−オキソブトキシ〕−９−フルオロ−１１β，１７−ジ
ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン
−３，２０−ジオン　　（化合物番号１）の合成：２１
−ヨードベタメサゾン４．００ｇとＮ−アセチル−Ｌ−
メチオニン４．５７ｇを乾燥アセトン４０ｍｌに溶解し
、室温でよく攪拌しながらトリエチルアミン６．７６ｍ
ｌを滴下した。反応液を湯浴で３０℃に保ち、３　時間
攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、その残留物をクロ
ロホルムで抽出した。有機層を蒸留水及び飽和食塩水で
順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これ
を濾過した後、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール
で溶出した。次いで、溶媒を留去し、アセトン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶したところ、標記化合物１．７６ｇを
得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９０（ｓ，３Ｈ）
，　１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２３−
２．７０（ｍ，１４Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），　１
．８６（ｓ，３Ｈ），　２．０７（ｓ，３Ｈ），　４．
１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．４６（ｍ，１Ｈ），４
．９３（ｓ，２Ｈ），　５．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），　５．３４（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ
），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），　７
．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．７８（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃ
ｍ−１：　３４２４，　２９４４，　１７２４，　１６
６８，　１６２４，　１５５０，　１４１６，　１２５
０，１０６６，　８９０

【００１３】実施例２９−フルオロ−２１−〔２−（ホルミルアミノ）−４−
メチル−１−オキソペンタオキシ〕−１１β，１７−ジ
ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン
−３，２０−ジオン　　（化合物番号２）の合成：２１
−ヨードベタメサゾン４．００ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−
ロイシン３．８０ｇを用い、実施例１と同様にして、標
記化合物１．９４ｇを得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．８９（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），　０．９１（ｓ，３Ｈ），　０．９４（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），　１．２３−２．６９（ｍ，１４Ｈ），　１．
５０（ｓ，３Ｈ），　４．１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４
．４９（ｍ，１Ｈ），　４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２０
Ｈｚ），　４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２０Ｈｚ），　５
．３２（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），　６．０
１（ｓ，１Ｈ），　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ
），　７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），８．０７
（ｓ，１Ｈ），　８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）Ｉ
Ｒ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４０８，
　２９６０，　１７３０，　１６６４，　１６２２，　
１５１６，　１４５６，　１１９４，１１４４，　８９
０

【００１４】実施例３９−フルオロ−２１−〔２−（ホルミルアミノ）−１−
オキソエトキシ〕−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６
β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン　　（化合物番号３）の合成：２１−ヨードベタメサ
ゾン４．００ｇとＮ−ホルミルグリシン２．４６ｇを用
い、実施例１と同様にして、標記化合物０．８１ｇを得
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９２（ｓ，３Ｈ）
，　１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．３８−
２．７１（ｍ，１２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），　４
．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），　４．１４（ｂｒ．
ｓ，１Ｈ），　４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），
５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．３１（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３７（ｓ，１Ｈ），　６
．００（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），　７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．
１１（ｓ，１Ｈ），　８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４４４
，　２９３２，　１７６４，　１７３２，　１６８８，
　１６６０，　１６１８，　１５０６，１４５６，　１
４１０，　１３９０，　１１９４，　８９６

【００１５
】実施例４２１−〔２−（アセチルアミノ）−１−オキソエトキシ
〕−９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６
β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン　　（化合物番号４）の合成：２１−ヨードベタメサ
ゾン４．００ｇとＮ−アセチルグリシン２．８０ｇを用
い、実施例１と同様にして、標記化合物１．８８ｇを得
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９２（ｓ，３Ｈ）
，　１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２２−
２．７０（ｍ，１１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　１
．８７（ｓ，３Ｈ），　３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），　４．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），　５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），　５
．３８（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），　７．２９（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４６４
，　２９４８，　１７５２，　１７２６，　１６６２，
　１６２２，　１５５０，　１４４６，１１９６，　１
１８４，　１０５４，　８９６

【００１６】実施例５９−フルオロ−２１−〔２−（ホルミルアミノ）−３−
フェニル−１−オキソプロピルオキシ〕−１１β，１７
−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２０−ジオン　　（化合物番号５）の合成：
２１−ヨードベタメサゾン４．００ｇとＮ−ホルミル−
Ｌ−フェニルアラニン４．６０ｇを用い、実施例１と同
様にして、標記化合物３．５０ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０６（ｓ，３Ｈ），　
１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２０−３．
５０（ｍ，１２Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），　２．０
４（ｓ，３Ｈ），　４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．９４−５
．０８（ｍ，１Ｈ），　５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８
Ｈｚ），　６．０８（ｓ，１Ｈ），　６．２０−６．４
０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），　７．９４（
ｓ，１Ｈ）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４１６
，　２９４４，　１７５０，　１７３０，　１６６６，
　１６２２，　１６０８，　１５２０，１４５６，　１
２４８，　８９０

【００１７】実施例６９−フルオロ−２１−〔２−（ホルミルアミノ）−１−
オキソヘキシルオキシ〕−１１β，１７−ジヒドロキシ
−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０
−ジオン　　（化合物番号６）の合成：２１−ヨードベ
タメサゾン０．８０ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−ノルロイシ
ン０．７６ｇを用い、実施例１と同様にして、標記化合
物０．２８ｇを得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９１（ｓ，６Ｈ）
，　１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２０−
２．８０（ｍ，１７Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　４
．１４（ｓ，１Ｈ），　４．４３（ｍ，１Ｈ），　４．
９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１９Ｈｚ），　５．３０（ｓ，１
Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ）
，　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），
　８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲ　　νｍａｘ
　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３９２，　２９６０，　
１７５０，　１７３０，　１６６６，　１６２２，　１
５２２，　１２４８，１０５２，　８８０

【００１８】
実施例７２１−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−
メチルチオ−１−オキソブトキシ〕−９−フルオロ−１
１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン　　（化合物番号７
）の合成：２１−ヨードベタメサゾン４．００ｇとＮ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−メチオニン６．００ｇを
用い、実施例１と同様にして、標記化合物２．１７ｇを
得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０５（ｓ，３Ｈ），　
１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２０−２．
７０（ｍ，１７Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），　１．５
１（ｓ，３Ｈ），　２．１４（ｓ，３Ｈ），　４．３６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），　４．５１（ｍ，１Ｈ），
４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．０９（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），　６．１１（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），　７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１
：　３４４４，　２９４４，　１７５０，　１７３０，
　１６６６，　１６２２，　１５１２，　１４５６，１
２５０，　１０５２，　８９０

【００１９】実施例８２１−〔２−（ベンゾイルアミノ）−４−メチルチオ−
１−オキソブトキシ〕−９−フルオロ−１１β，１７−
ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン　　（化合物番号８）の合成：２
１−ヨードベタメサゾン４．００ｇとＮ−ベンゾイル−
Ｌ−メチオニン６．０５ｇを用い、実施例１と同様にし
て、標記化合物１．８１ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０３（ｓ，３Ｈ），　
１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２０−２．
８０（ｍ，１７Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），　２．１
５（ｓ，３Ｈ），　４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，４．８０−５．２０（ｍ，３Ｈ），　６．１０（ｓ，
１Ｈ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），
　７．１０−７．６０（ｍ，５Ｈ），　７．７９（ｓ，
１Ｈ），　７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲ　　
νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４３６，　２９
４４，　１７５０，　１７３０，　１６６８，　１６２
４，　１５８２，　１４５４，１３９６，　１２４８，
　１０５２，　８９０

【００２０】実施例９２１−〔２−（アセチルアミノ）−３−エチルチオ−１
−オキソプロピルオキシ〕−９−フルオロ−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン　　（化合物番号９）の合成
：２１−ヨードベタメサゾン２．００ｇとＮ−アセチル
−Ｓ−エチルシステイン２．９０ｇを用い、実施例１と
同様にして、標記化合物２．００ｇを得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９９（ｓ，３Ｈ）
，　１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．１９（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８−３．１１（ｍ，１
５Ｈ），　１．５０（ｓ，３Ｈ），　１．８８（ｓ，３
Ｈ），　４．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．５５（ｍ
，１Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５
．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．３２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），　５．３６（ｓ，１Ｈ），６．０
０（ｓ，１Ｈ），　６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１０
Ｈｚ），　７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８
．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲ　　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４３２
，　２９４４，　１７５０，　１７２８，　１６６４，
　１６２２，　１５４０，　１４５６，１３０４，　１
１８０，　１０５６，　８９０

【００２１】試験例（抗炎症作用の試験方法）本発明化合物及び比較薬物（
吉草酸ベタメタゾン）の各々を、５％クロトン油含有起
炎剤（クロトン油（和光純薬工業（株）製）：エーテル
：ピリジン：水＝５：７０：２０：５）を基剤として１
０−３Ｍ濃度に調製し被験液とした。１群５匹のＷｉｓ
ｔａｒ系雄性ラット（５週齢）に被験液並びに対照群と
して基剤のみを特性ピンセットに固定した円形フエルト
に浸潤させ（４００μｌ／フェルト、８００μｌ／耳）
、右耳介の両側をピンセットによって１５秒間はさみ、
一定圧（５００ｇ重）で塗付した。６時間後に両耳介を
パンチ（φ９ｍｍ）にて、打抜き、耳介重量を測定した
。各ステロイドの抗炎症作用の指標として、基剤に基づ
く右耳介の重量増加に対する被験液による抑制率を下記
の式より求めた。浮腫抑制率（％）＝１００−Ｙ／Ｚ×１００Ｙ：被験液
を塗付したラットの右耳介と無処置の左耳介との重量差
（ｍｇ）Ｚ：基剤のみを塗付した対照群の右耳介と無処置の左耳
介との重量差（ｍｇ）被験液処理群の左右の重量差の平均値と基剤のみを塗付
した対照群の左右の重量差の平均値の比較検定はｔ−検
定を用いた。（試験結果）結果を表１に示す。

【表１】

【００２２】

【発明の効果】本発明の２１−置換ステロイド化合物（
１）及び（２）は、強い抗炎症作用を有するため、接触
性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿
疹、ウィダール苔癬、主婦湿疹、痒疹虫刺症、薬疹、中
毒疹、乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、毛孔性
紅色粃糠疹、ジベルばら色粃糠疹、紅斑症、紅皮症、円
盤上紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジューリング疱疹
状皮膚炎、円形脱毛症、尋掌性白斑、サルコイドーシス
、ケロイド、肥厚性瘢痕、慢性副腎皮質機能不全、リウ
マチ、気管支喘息、潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患全般の
予防、治療、処置に使用することができ、しかも副作用
が極めて少ないものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　一般式（１）【化１】（式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって、水素原子又はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、
アルキルチオアルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェ
ニル基を示し、Ｒ３は低級アルキル基を示し、１−２位
間の破線は二重結合があってもよいことを示す。ただし
、Ｒ１がメチルチオエチル基のとき、Ｒ２は水素原子で
はない。）で表される２１−置換ステロイド化合物。
【請求項２】　　一般式（２）【化２】（式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって、水素原子又はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、
アルキルチオアルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェ
ニル基を示し、Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を示
し、１−２位間の破線は二重結合があってもよいことを
示す。ただし、Ｒ１がメチルチオエチル基のとき、Ｒ２
は水素原子ではなく、又、Ｒ１がメチルチオエチル基で
、Ｒ２及びＲ４がメチル基、Ｘがフッ素原子、Ｙが水素
原子となることはない。）で表される２１−置換ステロ
イド化合物。