JPH0425939B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はフエノキシカルボン酸誘導体の製造法
に関し、さらに詳しくは、一般式（）で示され
るレゾルシン誘導体を原料として簡単な操作で効
率良く一般式（）で示されるフエノキシカルボ
ン酸誘導体を製造する方法に関する。

（従来の技術） 一般式（）で示されるフエノキシカルボン酸
誘導体は抗消化性潰瘍剤として有用なカルコン誘
導体及びジヒドロカルコン誘導体の製造に極めて
有用な化合物である。

かかる化合物は、従来、前記一般式（）で示
されるようなレゾルシン誘導体に臭化プレニル、
塩化プレニル、塩化ポリプレニル、臭化ポリプレ
ニルなどのごときプレニル化合物を反応させて前
記一般式（）で表わされるフエノキシ誘導体を
合成した後、これを反応混合物から単離し、次い
でこれとブロム酢酸、クロル酢酸などのごときモ
ノハロゲノカルボン酸化合物とを反応させること
によつて合成できることが知られている（例えば
特開昭58−88340号、同58−105935号など）。

とくに臭化プレニル化合物及び臭化カルボン酸
化合物を用いる場合に高い収率を与えることが知
られているが、その収率は未だ満足しうるもので
はなく、しかも従来法ではフエノキシ誘導体
（）の単離操作が必要なため操作が煩雑化する
ように、その過程で化合物の損失が多く、その結
果として収率をさらに低下するという問題があつ
た。

（発明が解決しようとする問題点） そこで本発明者らは、かかる実情を鑑み、より
効果的な合成法について鋭意研究を行なつた結
果、フエノキシ誘導体の製造に際して特定な溶媒
と塩基を組み合せて使用することによりきわめて
高収率で目的物を得ることができ、その結果とし
てフエノキシ誘導体を単離することなしに次の反
応に供することができることを見い出し、本発明
を完成するに到つた。

（問題点を解決するための手段） かくして本発明によれば、下記一般式（）で
示されるレゾルシン誘導体と下記一般式（）で
示されるプレニル化合物をＮ−置換低級脂肪酸ア
ミド系溶媒中で弱塩基の存在下に反応させて下記
一般式（）で示されるフエノキシ誘導体を製造
（過程Ａ）した後、反応液に下記一般式（）で
示されるモノクロルカルボン酸誘導体を加えて弱
塩基の存在下に前記フエノキシ誘導体とを反応さ
せる（過程Ｂ）ことを特徴とする下記一般式
（）で示されるフエノキシカルボン酸誘導体の
製造法が提供される。

Cl−（CH₂−）_nCOOR₂……（） （式中R₁はアルキル基、Ｘは塩素原子、ｎは０
または１〜19の整数、R₂は水素原子またはアル
キル基、ｍは１〜５の整数を表わす。） 本発明においては、まず過程Ａにおいて前記レ
ゾルシン誘導体と前記プレニル化合物とから前記
フエノキシ誘導体が製造される。反応に用いられ
るレゾルシン誘導体は、前記一般式（）中の
R₁がメチル基、エチル基、プロピルなどのごと
き低級アルキル基で示されるものであり、とくに
メチル基で表わされる化合物（すなわち２，４−
ジヒドロキシアセトフエノン）が賞用される。

また前記一般式（）で表わされるプレニル化
合物の具体例としては、塩化プレニル、塩化ゲラ
ニル、塩化ネリル、塩化フアルネシル、塩化ゲラ
ニルゲラニル、塩化ソラネシル、塩化デカプレニ
ルなどが例示される。一般に臭化物に比較して塩
化物の反応性は低いとされているが、本発明にお
いては塩化物であつてもきわめて高い反応性を示
す。

本発明に於いては、過程Ａにおける反応溶媒と
してＮ−置換低級脂肪酸アミドが選択的に使用さ
れる。その具体例として、例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられ
る。溶媒の使用量は、通常レゾルシン誘導体の
0.5〜20重量倍、好ましくは１〜10重量倍である。

また過程Ａにおける弱塩基としては、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素
塩が選択的に使用される。その具体例として、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸バリウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素カルシウム等が挙げられ
るが、反応速度、反応成績の点でアルカリ金属
塩、とくにカリウム塩が好適である。

弱塩基の使用量は、レゾルシン誘導体１モルに
対して、通常、５モル以下、好ましくは0.5〜３
モルであり、過剰の弱塩基の使用は副成物を増加
させ収率を低下させることがある。

本発明においては、Ｎ−置換低級脂肪酸アミド
系溶媒と弱塩基を組合せて用いることが主要な要
件であり、アセトン、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリル、Ｎ−メチルピロリドンなどのごとき
溶媒を用いたり、または水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのごとき強塩基を用いる場合には
本発明の効果を奏することができない。

過程Ａで使用されるプレニル化合物の量は、レ
ゾルシン誘導体１モルに対して、通常、３モル以
下、好ましくは１〜1.5モルであり、過剰に使用
すると副生成物を増加させ収率を低下させること
がある。

過程Ａの反応温度は適宜選択しうるが、通常、
０〜150℃、好ましくは室温〜120℃の範囲であ
る。反応は速やかに進行し、通常、数時間以内に
高収率で一般式（）で示されるフエノキシ誘導
体を得ることができる。

本発明においては、過程Ａの反応終了後、反応
液に前記一般式（）で表わされるモノクロルカ
ルボン酸誘導体を添加し、反応液中のフエノキシ
誘導体と反応させることによつて目的とする前記
一般式（）のフエノキシカルボン酸誘導体が合
成される（過程Ｂ）。

過程Ａに於いて理論的に十分な量の弱塩基を添
加した場合、過程Ｂに於いて必ずしも弱塩基を添
加する必要はないが、過程Ａではそこでの反応に
必要な量だけを添加し、過程Ｂでは新たに添加す
る方が収率の点で有利である。

過程Ｂに於いて使用される弱塩基としては、過
程Ａで使用されるものと同じものが例示され、過
程Ａと同じ弱塩基を用いる方が操作の面で簡単で
ある。

過程Ｂで使用される弱塩基の量は、過程Ａで生
成したフエノキシ誘導体１モルに対して、通常、
５モル以下、好ましくは１〜３モルである。また
使用されるモノクロルカルボン酸誘導体の量は、
過程Ａで生成したフエノキシ誘導体１モルに対し
て、通常、３モル以下、好ましくは１〜1.5モル
の範囲である。

過程Ｂの反応温度は、通常、０〜150℃の範囲
であるが、反応速度及び副反応抑制の観点から40
℃〜95℃の範囲で行なうのが好ましい。反応は速
やかに進行し、通常、数時間以内に高収率で目的
とするフエノキシカルボン酸誘導体を得ることが
できる。

（発明の効果） かくして本発明によれば、反応に用いる溶媒と
塩基を選択することにより過程Ａ、過程Ｂの双方
で高収率で目的物を得ることを可能とし、また過
程Ａの反応後における生成物の単離工程を省略化
ならしめることによつて、従来法に比して極めて
簡単な操作で効率良くフエノキシカルボン酸誘導
体を得ることができる。

（実施例） 以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明する。なお、実施例及び比較例中の部及び％
はとくに断りのないかぎり重量基準である。

実施例 １ 撹拌器を備えた反応器に２，４−ジヒドロキシ
アセトフエノン100部、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド500部および無水炭酸カリウム90.8部を入
れ80℃に加熱した。同温度で30分加熱撹拌後、塩
化プレニル82.5部を１時間かけて添加した後、
1.5時間80℃〜85℃で加熱撹拌した。

反応液をガスクロマトグラフイーで分析した結
果、２，４−ジヒドロキシアセトフエノンの転化
率は98％、２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセ
トフエノンの収率は、仕込みの２，４−ジヒドロ
キシアセトフエノン基準で88％（モル数基準）で
あつた。次に無水炭酸カリウム90.8部を反応液に
添加し、30分間80〜85℃で加熱撹拌後、クロロ酢
酸メチル75.3部を30分かけて添加した後、２時間
同温度で反応させた。反応後、反応液をガスクロ
マトグラフイーで分析した結果、２−ヒドロキシ
−４−プレノキシアセトフエノンの転化率は97
％、２−メトキシカルボニルメトキシ−４−プレ
ノキシアセトフエノンの収率は、２−ヒドロキシ
−４−プレノキシアセトフエノン基準で89％（モ
ル数基準）、２，４−ジヒドロキシアセトフエノ
ン基準で78％（モル数基準）であつた。

比較例 １ (1) ２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセトフエ
ノンの合成 撹拌器を備えた反応器に２，４−ジヒドロキ
シアセトフエノン100部、アセトン500部および
無水炭酸カリウム90.8部を入れ加熱し、還流下
に30分撹拌した。この後、塩化プレニル82.5部
を１時間かけて添加した後、1.5時間還流下に
反応させた。反応後、反応液をガスクロマトグ
ラフイーで分析した結果、２−ヒドロキシ−４
−プレノキシアセトフエノンの収率は、２，４
−ジヒドロキシアセトフエノン基準で18％（モ
ル数基準）であつた。

(2) ２−メトキシカルボニルメトキシ−４−プレ
ノキシアセトフエノンの合成 撹拌器を備えた反応器に２−ヒドロキシ−４
プレノキシアセトフエノン100部、アセトン500
部および無水炭酸カリウム80.0部を入れ加熱
し、還流下に30分撹拌した。この後、モノクロ
ル酢酸メチル59.1部を30分かけて添加した後、
還流下に２時間反応させた。反応後、反応液を
ガスクロマトグラフイーで分析した結果、２−
メトキシカルボニルメトキシ−４−プレノキシ
アセトフエノンの収率は、２−ヒドロキシ−４
−プレノキシアセトフエノン基準で４％（モル
数基準）であつた。

比較例 ２ (1) ２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセトフエ
ノンの合成 塩化プレニルの代わりに臭化プレニル118部
を用いること以外は比較例１の(1)と同様に反応
させた、その結果、２−ヒドロキシ−４−プレ
ノキシアセトフエノンの収率は、２，４−ジヒ
ドロキシアセトフエノン基準で68％（モル数基
準）であつた。

反応終了後、無機物を別し、ケーキをアセ
トンにて洗浄を行ない、液と合併した後、ア
セトンを減圧下に留去した。残渣をエタノール
−水より再結晶し、融点43−44℃を持つ淡黄色
の２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセトフエ
ノン86.7部を得た。２，４−ジヒドロキシアセ
トフエノン基準の収率は60％（モル数基準）で
あつた。

(2) ２−メトキシカルボニルメトキシ−４−プレ
ノキシアセトフエノンの合成 撹拌器を備えた反応器に(1)で得られた２−ヒ
ドロキシ−４−プレノキシアセトフエノン86.7
部、アセトン500部、無水炭酸カリウム65.3部
を入れ30分加熱還流した。この後、モノブロム
酢酸メチル70.4部を30分で添加した後、還流下
に２時間反応させた。反応後、反応液をガスク
ロマトグラフイーで分析した結果、２−メトキ
シカルボニルメトキシ−４−プレノキシアセト
フエノンの収率は、２−ヒドロキシ−４−プレ
ノキシアセトフエノン基準で20％（モル数基
準）、(1)の２，４−ジヒドロキシアセトフエノ
ンの仕込み基準で13.6％（モル数基準）であつ
た。

実施例 ２ 撹拌器を備えた反応器に２，４−ジヒドロキシ
アセトフエノン100部、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド500部および炭酸カルシウム80部を入れ80
℃に加熱した。同温度で30分加熱撹拌した後、塩
化プレニル83部を１時間かけて添加した後、1.5
時間80℃〜85℃で加熱撹拌した。反応液をガスク
ロマトグラフイーで分析した結果、２，４−ジヒ
ドロキシアセトフエノンの転化率は95％、２−ヒ
ドロキシ−４−プレノキシアセトフエノンの収率
は、仕込みの２，４−ジヒドロキシアセトフエノ
ン基準で83％（モル数基準）であつた。次に炭酸
カルシウム80部を反応液に添加し、30分間80〜85
℃で加熱撹拌後、クロロ酢酸メチル75部を30分か
けて添加した後、２時間同温度で反応させた。反
応後、反応液をガスクロマトグラフイーで分析し
た結果、２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセト
フエノンの転化率は94％、２−メトキシカルボニ
ルメトキシ−４−プレノキシアセトフエノンの収
率は、２−ヒドロキシ−４−プレノキシアセトフ
エノン基準で85％（モル数基準）、２，４−ジヒ
ドロキシアセトフエノン基準で71％（モル数基
準）であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（）で示されるレゾルシン誘導
   体と下記一般式（）で示されるプレニル化合物
   をＮ−置換低級脂肪酸アミド系溶媒中で弱塩基の
   存在下に反応させ下記一般式（）で示されるフ
   エノキシ誘導体を製造したのち、反応液に下記一
   般式（）で示されるモノクロルカルボン酸化合
   物を加えて弱塩基の存在下に前記フエノキシ誘導
   体と反応せしめることを特徴とする下記一般式
   （）で示されるフエノキシカルボン酸誘導体の
   製造法。 Ｘ−（CH₂）−_nCOOR₂ （） （式中、R₁はアルキル基、Ｘは塩素原子、ｎは
   ０または１〜19の整数、R₂は水素原子またはア
   ルキル基、ｍは１〜５の整数を表わす）