JPH04235973A - 新規のベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 - Google Patents

新規のベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物

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JPH04235973A
JPH04235973A JP3162300A JP16230091A JPH04235973A JP H04235973 A JPH04235973 A JP H04235973A JP 3162300 A JP3162300 A JP 3162300A JP 16230091 A JP16230091 A JP 16230091A JP H04235973 A JPH04235973 A JP H04235973A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】この発明は、新規のベンゾイミダ
ゾール誘導体、それらの製造方法、得られる新規の中間
体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製
薬組成物に関する。 【０００２】 【発明の具体的な説明】本発明の主題は、次式（ＩＢ　
）： 【化１７】 ［式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１Ｂ
、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂは次の［Ａ］〜［Ｃ］：［
Ａ］Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂが同一であって
水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２Ｂ及びＲ５Ｂが、一方が水素原子を表わし且
つもう一方が水素原子、基−ＣＨ２　−Ｏ−Ｒ１０（こ
こで、Ｒ１０は水素原子又は多くとも５個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル若しくはアル
ケニル基を表わす）又は基−Ｎ（Ｒｃ　）（Ｒｄ　）（
ここで、Ｒｃ　及びＲｄ　は同一であっても異なってい
てもよく、Ｒａ　及びＲｂ　について以下に記載するも
のを表わす）を表わすようなものであり、Ｒ１Ｂ及びＲ
３Ｂが、一方が水素原子を表わし且つもう一方が基−Ｏ
Ｒ６　、−ＣＯＯＲ７　及び−Ｒ１１から選択されるよ
うなものである｛ここで、基Ｒ６　及びＲ７　は同一で
あっても異なっていてもよく、水素原子又は多くとも５
個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキ
ル若しくはアルケニル基を表わし、基Ｒ１１は次のａ）
〜ｄ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基〔この
アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
シ又はアルケニルオキシ基・アリール基 （このアリール基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、ト
リフルオルメチル、シアノ、ニトロ、アミノ基、多くと
も４個の炭素原子を有するアルコキシ基、フェニル、ベ
ンジル基、遊離の、塩形成された又はエステル化された
カルボキシル基及びテトラゾリル基から選択される１種
以上の基で随意に置換されていてよい）・遊離の、エス
テル化された又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル又はアルケニル基及びアリール基から選択され、
これらの基は全て、ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリ
フルオルメチル、シアノ、ニトロ又はアミノ基、多くと
も４個の炭素原子を有するアルコキシ基、フェニル又は
ベンジル基、遊離の、塩形成された又はエステル化され
たカルボキシル基及びテトラゾリル基から選択される１
種以上の基で随意に置換されていてよい）から選択され
る１種以上の基で随意に置換されていてよい〕；ｂ）２
〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケ
ニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
基； ｄ）基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は前記の意味を持つ）：よ
り成る群から選択される｝；［Ｃ］Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ
３Ｂ及びＲ５Ｂの多くとも２種が水素原子を表わし且つ
その他のものが基−ＣＨ２　−Ｏ−Ｒ１０、−ＯＲ６　
、−ＣＯＯＲ７　、−Ｒ１１及び基−Ｎ（Ｒｃ　）（Ｒ
ｄ　）から選択される（ここで、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ１
０、Ｒ１１、Ｒｃ　及びＲｄ　は前記の意味を持つ）：
のいずれかのようなものであり、Ｒ４Ｂは遊離の、エス
テル化された若しくは塩形成されたカルボキシル基、シ
アノ基又はテトラゾリル基或いは基−（ＣＨ２　）ｍ　
−ＳＯ２　−Ｘ−Ｒ１２（ここで、ｍは０〜４の整数を
表わし、（Ｘ−Ｒ１２）はＮＨ２　を表わすか、或いは
Ｘが単純結合又は基−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若
しくは−ＮＨ−ＣＯ−を表わし且つＲ１２が随意に置換
されたアルキル、アルケニル又はアリール基を表わすか
のいずれかである）を表わす］の化合物（この式（ＩＢ
　）の化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマ
ー又はジアステレオマーの形にあることができる）並び
に式（ＩＢ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は
有機塩基付加塩にある。 【０００３】本発明の主題は特に、Ｒがブチル又は１−
ブテニル基を表わし、Ｒ２Ｂ及びＲ５Ｂが、それらの一
方が水素原子を表わし且つもう一方が基−Ｎ（Ｒｃ　）
（Ｒｄ　）を表わすようなものであり、Ｒｃ　及びＲｄ
　が同一であっても異なっていてもよく、水素原子、１
〜４個の炭素原子を有するアルキル又はアルケニル基及
びフェニル基から選択され、これらの基は全て、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、シアノ、
ニトロ又はアミノ基、多くとも４個の炭素原子を有する
アルコキシ基、フェニル又はベンジル基、遊離の、塩形
成された又はエステル化されたカルボキシル基及びテト
ラゾリル基から選択される１種以上の基で随意に置換さ
れていてよく、Ｒ１Ｂが多くとも４個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わし、このアルキル基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシル基、メトキシ、エトキシ基、遊離の、
塩形成された又はエステル化されたカルボキシル基、ア
ミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ基及びフ
ェニル基（これはそれ自体ハロゲン原子、メトキシ、ト
リフルオルメチル、シアノ基、遊離の、塩形成された又
はエステル化されたカルボキシル基及びテトラゾリル基
から選択される１種以上の基で随意に置換されていてよ
い）から選択される１種以上の基で随意に置換されてい
てよく、Ｒ３Ｂが基−ＯＲ６　及び−ＣＯＯＲ７　から
選択され、ここで、Ｒ６　及びＲ７　は水素原子又は多
くとも５個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルケ
ニル基を表わし、Ｒ４Ｂが遊離の、エステル化された若
しくは塩形成されたカルボキシル基又はテトラゾリル基
或いは基−（ＣＨ２　）ｐ　−ＳＯ２　−Ｘｄ　−Ｒ１
２ｄ　｛ここで、ｐは０又は１の数値を表わし、Ｘｄ　
は基−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−ＮＨ−
ＣＯ−又は単純結合を表わし、Ｒ１２ｄ　は次の基を表
わす：メチル、エチル、プロピル、ビニル、アリル、フ
ェニル、ベンジル、ピリジル、ピリジルメチル、ピリジ
ルエチル、ニトロピリジル、ピリミジニル、テトラゾリ
ル、ジアゾリル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル
、チアゾリル、アルキルチアゾリル、テトラヒドロピラ
ニル、メチルテトラヒドロフラニル；アミノ及びカルバ
モイル基（これらは前記の基−（ＣＨ２　）ｐ　−ＳＯ
２　−Ｘｄ　−Ｒ１２ｄ　並びに多くとも４個の炭素原
子を有する随意に置換されたアルキル及びアルケニル基
から選択される１個又は２個の基で随意に置換されてい
てよい）（この基は全て、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルケ
ニル及びアルコキシ基、トリフルオルメチル、シアノ、
遊離の、塩形成された又はエステル化されたカルボキシ
ル基並びにテトラゾリル基から選択される１種以上の基
で随意に置換されていてよい）｝ことを特徴とする、前
記の式（ＩＢ　）の化合物（この式（ＩＢ　）の化合物
は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマーの形にあることができる）並びに式（ＩＢ　
）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加
塩にある。 【０００４】本発明の特定的な主題は、次式（ＩＡ　）
：【化１８】 ［式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１Ａ
、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａは次の［Ａ］或いは［Ｂ］
：［Ａ］Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａが同一であ
って水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２Ａ及びＲ５Ａが、一方が水素原子又は基−Ｃ
Ｈ２　−Ｏ−Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は水素原子又は多
くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状
のアルキル若しくはアルケニル基を表わす）を表わし且
つもう一方が水素原子を表わすようなものであり、Ｒ１
Ａ及びＲ３Ａが、一方が水素原子を表わし且つもう一方
が基−ＯＲ６　、−ＣＯＯＲ７　及び−Ｒ１１から選択
されるようなものである｛ここで、基Ｒ６　及びＲ７　
は同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は多
くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状
のアルキル若しくはアルケニル基を表わし、 基Ｒ１１は次のａ）〜ｃ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基〔この
アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
シ又はアルケニルオキシ基・遊離の、エステル化された
又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子及び１〜４個の炭素原子を有し且
つ随意にハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換された
アルキル又はアルケニル基から選択される）から選択さ
れる１種以上の基で随意に置換されていてよい〕；ｂ）
２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
ケニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
基： より成る群から選択される｝：のいずれかのようなもの
であり、Ｒ４Ａは遊離の、エステル化された若しくは塩
形成されたカルボキシル基、シアノ基又はテトラゾリル
基（随意に塩形成されたもの）を表わす］に相当する、
式（ＩＢ　）の化合物（この式（ＩＡ　）の化合物は、
全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレ
オマーの形にあることができる）並びに式（ＩＡ　）の
化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩に
ある。 【０００５】しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）：
【化１９】 ｛式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１　
、Ｒ２　、Ｒ３　及びＲ５　は次の［Ａ］或いは［Ｂ］
：［Ａ］Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　及びＲ５　が同一であ
って水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２　及びＲ５　が、一方が水素原子又は基−Ｃ
Ｈ２　−Ｏ−Ｒ１０ を表わし且つもう一方が水素原子を表わすようなもので
あり、Ｒ１　及びＲ３　が、一方が水素原子を表わし且
つもう一方が基−ＯＲ６、−ＣＯＯＲ７　及び−ＣＨ２
　−Ｏ−Ｒ８　から選択されるようなものである（ここ
で、基Ｒ１０、Ｒ６　、Ｒ７　及びＲ８　は同一であっ
ても異なっていてもよく、水素原子又は多くとも５個の
炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル若
しくはアルケニル基を表わす）：のいずれかのようなも
のであり、Ｒ４　は遊離の、エステル化された又は塩形
成されたカルボキシル基を表わす｝に相当する前記の式
（ＩＢ　）及び（ＩＡ　）の化合物（この式（Ｉ）の化
合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジ
アステレオマーの形にあることができる）並びに式（Ｉ
）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加
塩にある。 【０００６】式（ＩＢ　）、（ＩＡ　）及び（Ｉ）の化
合物並びに以下において： ・用語『直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基』とは好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔ−ブチル基を示す
が、しかしまた、ペンチル基、特にｔ−ペンチル基を表
わすこともできる； ・用語『直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基』とは好ま
しくはビニル、アリル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、１−ブテニル又は２−ブテニル基を示すが、しかし
また、１−ペンテニル、２−ペンテニル又は３−ペンテ
ニル基を表わすこともできる； ・用語『ハロゲン原子』とは好ましくは臭素原子を示す
が、しかしまた、弗素、塩素又は沃素原子を表わすこと
もできる； ・−Ｏ−Ｒ１０及び−Ｏ−Ｒ６　が表わすことのあるア
ルキルオキシ及びアルケニルオキシ基は例えば前記のア
ルキル及びアルケニル基によって形成されるものである
；・アルキルオキシ基については好ましくはメトキシ又
はエトキシ基を挙げることができるが、しかしまた、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ又はペンチルオキシ基を挙げることも
できる； ・アルケニルオキシ基については好ましくはビニルオキ
シ又はプロペニルオキシ基を挙げることができる；・エ
ステル化されたカルボキシル基については好ましくはメ
トキシカルボニル又はエトキシカルボニルのような低級
アルキルオキシカルボニル又は低級アルケニルオキシカ
ルボニル基を挙げることができるが、しかしまた、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ブテニルオキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル又はペンチルオ
キシカルボニル基を挙げることもできる；・用語『アシ
ル基』とは好ましくはホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル又はベンゾイル基のような多くとも７個の
炭素原子を有する基を示すが、しかしまた、バレリル、
ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノイル又はカルバ
モイル基を表わすこともできる；・用語『アシルオキシ
基』とは好ましくは前記のアシル基の１種を含有し且つ
酸素原子に結合した基、例えばアセトキシ又はベンゾイ
ルオキシ基を示す；【０００７】・用語『アリール基』
とは炭素環式又は複素環式の単環式基又は縮合環から成
る基を示し、ここで、複素環式基は酸素、窒素又は硫黄
原子から選択される１個以上の複素原子を含有すること
ができ、これらの複素環式基が２個以上の複素原子を含
有する場合にこれら複素環式基の複素原子は同一であっ
ても異なっていてもよいものとする｛用語『単環式基』
とは好ましく　　５員又は６員基を示し、炭素環式の単
環式基としてはフェニル基を挙げることができ、複素環
式の単環式基の中では例えば次の基：チエニル、フリル
、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チ
アゾリル、オキサゾリル、フラザニル、ピロリニル（例
えばΔ−２−ピロリニル）、イミダゾリニル（例えばΔ
−２−イミダゾリニル、ピラゾリニル（例えばΔ−３−
ピラゾリニル）、並びにこれらの基が含有する複素原子
の位置についての異性体（例えばイソチアゾリル又はイ
ソオキサゾリル基）：を挙げることができる。用語『縮
合環から成る基』とは好ましくは８〜１４員の基を示し
、炭素環式の縮合環から成る基の中では例えばナフチル
及びフェナントリル基を挙げることができ、複素環式の
縮合環から成る基の中では例えばベンゾチエニル、ナフ
ト−［２，３−ｂ］−チエニル、チアントレニル、イソ
ベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキ
サチイニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−
インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キ
ノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、
ナフチリジニル、イミダゾピリジル、キノキサリニル、
キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾ
リル、β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジニル
、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インドリニル
、イソインドリニル、又は前記のような複素環式の単環
から成る縮合多環系（例えばフロ−［２，３−ｂ］−ピ
ロール若しくはチエノ−［２，３−ｂ］−フラン）を挙
げることができる。このようなアリール基の例としては
、次の基：フェニル、ナフチル、チエニル（例えば２−
チエニル及び３−チエニル）、フリル（例えば２−フリ
ル）、ピリジル（例えば３−ピリジル）、ピリミジニル
、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル
、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チア
トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−
イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル；硫黄、窒素
及び酸素から選択される少なくとも１個の複素原子を含
有する縮合複素環式基、例えばベンゾチエニル（例えば
３−ベンゾチエニル）、ベンゾフリル、ベンゾピロリル
、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフ
チル、インドリル又はプリニル：を挙げることができる
。このようなアリール基は、例えばＮ−置換ピロリル基
（例えばＮ−メチルピロリル）、置換３−又は４−オキ
サゾリル基（例えば３−アリール−５−メチルイソオキ
サゾール−４−イル）（このアリール基は例えばフェニ
ル又はハロフェニル基である）のように随意に置換され
ていてよい｝； 【０００８】・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　）及び−Ｎ（
Ｒｃ　）（Ｒｄ　）（これらは１個の基又は同一若しく
は異なる２個の基で随意に置換されたアミノ基を表わす
）は例えばモノアルキルアミノ及びジアルキルアミノ基
（ここで、アルキル基は前記の意味を持つことができ、
例えばメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル基を表わし、これらの基は、例えばヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、メトキシエチ
ル、エトキシエチル、トリフルオルメチル、ペンタフル
オルメチルのように、随意に置換されていてよい）を示
し、このアミノ基はまた、前記の例えばビニル、アリル
、１−プロペニル及び１−ブテニル基のような１個又は
２個のアルケニル基で置換されていることもできる；・
これらアミノ基の置換基の中ではまた、アリール基及び
アルアルキル基、例えば次の基：フェニル、ベンジル、
フェネチル、ナフチル、インドリル、インドリニル、チ
エニル、フリル、ピロリル、ピリジル、ピロリジニル、
ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル（これらの基は
、例えばメチルピペラジニル、フルオルメチルピペラジ
ニル、エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、フ
ェニルピペラジニル又はベンジルピペラジニルのように
、前記の１種以上の基で置換されていることができる）
を挙げることもできる； ・基−（ＣＨ２　）ｍ　−ＳＯ２　−Ｘ−Ｒ１２は例え
ば、−（ＣＨ２　）ｍ　−が前記したアルキルに対応す
るアルキレン（例えばメチレン、エチレン、ｎ−プロピ
レン、イソプロピレン、イソブチレン又はｔ−ブチレン
）を表わし且つＲ１２が前記したものから選択されるア
ルキル基又は前記したものから選択されるアリール基（
例えばフェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラゾリル
）を表わす基（基Ｒ１２が表わすことのあるアルキル基
は随意に前記したものから選択されるアリール基で置換
されてアルアルキル基を形成することができる。これら
のアルキル、アリール及びアルアルキル基はそれら自体
これらの基について前記したように置換されていてよい
）を挙げることができ、例えば（網羅的ではない）基−
ＳＯ２　−ＮＨ２　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＨ３　、−
ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＦ３　、−ＳＯ２　−ＮＨ−Ｃ６　
Ｈ５　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＨ２　−Ｃ６　Ｈ５　を
挙げることができる。 【０００９】基Ｒは好ましくはプロピル、１−プロペニ
ル、ブチル又は１−ブテニル基を表わすが、しかしまた
、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル及び２−
ブテニル基を表わすこともできる。式（ＩＢ　）、（Ｉ
Ａ）及び（Ｉ）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は
有機塩基付加塩は、例えば次の酸：塩酸、臭化水素酸、
沃化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、プロピオン酸、酢酸、
蟻酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、琥珀酸、酒石
酸、くえん酸、蓚酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、アスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸（例えばメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン
酸）、アルキルジスルホン酸（例えばメタンジスルホン
酸、１，２−エタンジスルホン酸）、アリールモノスル
ホン酸（例えばベンゼンスルホン酸）及びアリールジス
ルホン酸：と共に形成された塩であることができる。 塩酸と共に形成された塩が特に好ましい。式（Ｉ）の化
合物のカルボキシル基は、無機塩基、例えばナトリウム
、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム若し
くはアンモニウムの塩基、又は有機塩基、例えばメチル
アミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノー
ルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、
エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキ
シルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン
、リシン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグルカ
ミンによって塩形成されることができる。 【００１０】本発明の特定的な主題は、Ｒがブチル又は
１−ブテニル基を表わし且つＲ１Ｂが水素原子又はアル
キルオキシ基を表わす前記の式（ＩＢ　）の化合物（こ
の式（ＩＢ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体、エ
ナンチオマー及びジアステレオマーの形にあることがで
きる）並びに式（ＩＢ　）の化合物の無機又は有機酸及
び無機又は有機塩基付加塩にある。Ｒ１Ｂが水素原子で
ある化合物の中で、好ましい化合物は、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ
及びＲ５Ｂが同一であって水素原子である化合物、並び
にＲ２Ｂ又はＲ５Ｂが水素原子、ヒドロキシル基又はア
ルキルオキシ基であり且つＲ３Ｂがヒドロキシル若しく
はアルキルオキシ基であるか又は基−ＯＲ６　、−ＣＯ
ＯＲ７　及び−Ｒ１１［ここで、基Ｒ６　及びＲ７　は
同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は多く
とも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状の
アルキル若しくはアルケニル基を表わし、 基Ｒ１１は次のａ）〜ｃ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基｛この
アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
シ又はアルケニルオキシ基・遊離の、エステル化された
又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子及び１〜４個の炭素原子を有し且
つ随意にハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換された
アルキル又はアルケニル基から選択される）から選択さ
れる１種以上の基で随意に置換されていてよい｝；ｂ）
２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
ケニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
基： より成る群から選択される］から選択され且つＲ４Ｂが
テトラゾリル基又は遊離の、塩形成された若しくはアル
キル基でエステル化されたカルボキシル基である化合物
（前記のようにアルキル基及びアルキルオキシ基は１〜
５個の炭素原子を有する）（この式（ＩＢ　）の化合物
は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマーの形にあることができる）並びに式（ＩＢ　
）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加
塩である。Ｒ１Ａがアルキルオキシ基である化合物の中
では、例えばＲ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａが水素原子であ
る化合物を挙げることができる。上記の好ましい化合物
においてアルキル及びアルキルオキシ基は１〜５個の炭
素原子を有し、好ましくはそれぞれ次のものを表わす：
・アルキル基についてはエチル及びメチル基、・アルキ
ルオキシ基についてはメトキシ及びエトキシ基。 【００１１】本発明の全く特定的な主題は、Ｒがブチル
基を表わし且つＲ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａが水
素原子を表わす前記の式（ＩＡ　）の化合物（この式（
ＩＡ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチ
オマー及びジアステレオマーの形にあることができる）
並びに式（ＩＡ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機
又は有機塩基付加塩にある。本発明のより特定的な主題
は、Ｒがブチル基を表わし、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ５Ａ
が水素原子を表わし、Ｒ３Ａが基−ＯＲ６　、−ＣＯＯ
Ｒ７　及び−Ｒ１１から選択され、ここで、基Ｒ６　及
びＲ７　は同一であっても異なっていてもよく、水素原
子又は多くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは
分枝鎖状のアルキル若しくはアルケニル基を表わし、 基Ｒ１１は次のａ）〜ｃ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基｛この
アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
シ又はアルケニルオキシ基・遊離の、エステル化された
又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子及び１〜４個の炭素原子を有し且
つ随意にハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換された
アルキル又はアルケニル基から選択される）から選択さ
れる１種以上の基で随意に置換されていてよい｝；ｂ）
２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
ケニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
基： より成る群から選択され、且つＲ４Ａが前記の意味を持
つ、前記の式（ＩＡ　）の化合物（この式（ＩＡ　）の
化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及び
ジアステレオマーの形にあることができる）並びに式（
ＩＡ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機塩
基付加塩にある。 【００１２】本発明の主題は特に、Ｒがブチル基を表わ
し、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ５Ａが水素原子を表わし、且
つＲ３Ａが水素原子；遊離の若しくは多くとも４個の炭
素原子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキ
シル基；ホルミル基；又は、多くとも４個の炭素原子を
有するアルキル若しくはアルケニル基｛このアルキル基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アシルオキシ基及
びアミノ基（このアミノ基は多くとも４個の炭素原子を
有する１個若しくは２個のアルキル基で随意に置換され
ていてよい）から選択される１種以上の基で随意に置換
されていてよい｝を表わす、前記の式（ＩＡ　）の化合
物（この式（ＩＡ　）の化合物は、全ての可能なラセミ
体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形にあるこ
とができる）並びに式（ＩＡ　）の化合物の無機又は有
機酸及び無機又は有機塩基付加塩にある。本発明の主題
である化合物の中で、全く特定的には、次の化合物を挙
げることができる： ・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル
及びその塩 ・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びそ
の塩 ・２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−
カルボン酸及びその塩 ・４’−［［２−ブチル−７−（２−ヒドロキシエチル
）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸及びその塩・４’−［（２−
ブチル−７−ホルミル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びその
塩 ・２−ブチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］メ
チル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボン酸及
びその塩。 【００１３】本発明の主題はまた、前記の式（ＩＢ　）
の化合物の製造方法にもあり、この方法は、次の［Ａ］
〜［Ｃ］： ［Ａ］次式（ＩＶＢ　）： 【化２０】 （式中、Ｒは前記の意味を持ち、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’
　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５Ｂ’　はそれぞれＲ１Ｂ、Ｒ２
Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂについて前記した意味を持ち、こ
こで、随意としての反応性官能基は必要ならば保護基で
保護されているものとする）の化合物を次式（ＶＢ　）
： 【化２１】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、Ｒ４Ｂ’　は
Ｒ４Ｂについて前記した意味を持ち、ここで、随意とし
ての反応性官能基は必要ならば保護基で保護されている
ものとする）の化合物と反応させて次式（ＩＸＢ）：【
化２２】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
を得る；［Ｂ］次のａ）又はｂ）： ａ）次式（ＶＩＢ　）： 【化２３】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５
Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を次式（ＩＩ）： 【化２４】 （式中、Ｒ９　はヒドロキシル若しくはアルキルオキシ
基又はハロゲン原子を表わし、Ｒは前記の意味を持つ）
の化合物と反応させて次式（ＸＢ）： 【化２５】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及び
Ｒ５Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得る； ｂ）次式（ＶＩＢ’）： 【化２６】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５
Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を前記の式（ＩＩ
）の化合物と反応させて次式（ＸＢ’）： 【化２７】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
’　及びＲは前記の意味を持つ）の化合物を得て、この
式（ＸＢ’）の化合物をニトロ化反応に付して前記の式
（ＸＢ　）の化合物を得る：のいずれかであり、この式
（ＸＢ　）の化合物を前記の式（ＶＢ　）の化合物と反
応させて次式（ＸＩＢ　）：【化２８】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
を得て、この式（ＸＩＢ　）の化合物をニトロ官能基の
選択的還元反応に付して次式（ＸＩＩＢ）： 【化２９】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
を得て、この式（ＸＩＩＢ）の化合物を環化反応に付し
て前記の式（ＩＸＢ　）の化合物を得る； ［Ｃ］前記の式（ＶＩＢ　）の化合物を前記の式（ＶＢ
　）の化合物と反応させて次式（ＶＩＩＢ）：【化３０
】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得
て、この式（ＶＩＩＢ）の化合物をニトロ基の選択的還
元反応に付して次式（ＶＩＩＩＢ　）： 【化３１】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得
て、この式（ＶＩＩＩＢ　）の化合物を次式（ＩＩＩ　
）： 【化３２】 （式中、Ｘは酸素原子又はＮＨ基を表わし、Ｒ９　及び
Ｒは前記の意味を持つ）の化合物と反応させ、環化反応
の後に前記の式（ＩＸＢ　）の化合物を得る：のいずれ
かであり、この式（ＩＸＢ　）の化合物を所望ならばそ
して必要ならば次の反応： ・随意としての保護基の除去反応 ・無機又は有機酸又は塩基による対応する塩を得るため
の塩形成反応 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応・エステル官能
基の酸官能基への酸又はアルカリ加水分解反応 ・アルキルオキシ基のヒドロキシル基への転化反応・ハ
ロアルキル基のアルキレン基への転化反応・ハロゲン原
子のアミノ基による置換反応・ヒドロキシル基のハロゲ
ン原子による置換反応・エステル化されたカルボキシル
基のヒドロキシアルキル基への還元反応 ・ヒドロキシアルキル基のエステル化されたカルボキシ
ル基への酸化反応 ・ヒドロキシメチル基のホルミル基への酸化反応・ラセ
ミ体の分割された化合物への分割反応・遊離の、塩形成
された又はエステル化されたカルボキシル官能基のテト
ラゾリル基への転化反応の１種以上に任意の順で付し、
こうして得られた式（ＩＢ　）の化合物は全ての可能な
ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形に
あることを特徴とする。 【００１４】本発明を実施するための好ましい条件にお
いて、上記の方法は次の態様で実施される。式（ＩＶＢ
　）のイミダゾールの陰イオン｛これは例えばアルカリ
性試薬（例えば水素化ナトリウム若しくは水素化カリウ
ム）の作用又はナトリウムアルコラート若しくはカリウ
ムアルコラート（例えばナトリウムメチラート）の作用
によって調製される｝に対する式（ＶＢ　）（ここで、
ハロゲン原子は好ましくは臭素原子である）の化合物の
反応は、例えばジメチルホルムアミド又はテトラヒドロ
フランのような有機溶媒中で実施することができる。そ
れぞれ式（ＸＢ　）又は（ＸＢ’）の化合物を得るため
の式（ＶＩＢ　）又は（ＶＩＢ’）の化合物の遊離のア
ミン官能基に対する式（ＩＩ）の化合物の付加反応は、
単に約１２０℃〜１７０℃の温度に加熱することによっ
て実施することができる。式（ＩＩ）の化合物は例えば
吉草酸であることができ、この場合には好ましくは式（
ＶＩＢ　）又は（ＶＩＢ’）の化合物に対して過剰量で
用いられる。式（ＶＩＢ’）の化合物の遊離のアミン官
能基は、対応するニトロ官能基を還元することによって
得ることができる。式（ＸＢ　）の化合物を得るための
式（ＸＢ’）の化合物のニトロ化反応は、例えば硝酸の
存在下で例えば無水酢酸及び酢酸のような溶媒中で０〜
１０℃の範囲の温度において実施することができる。式
（ＸＩＢ　）の化合物を得るための式（ＸＢ　）の化合
物のアミド官能基に対する式（ＶＢ　）の化合物の付加
反応は、好ましくは例えばトリエチルアミン、水酸化ナ
トリウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
ト又は水素化ナトリウムのようなアルカリ性試薬の存在
下で例えばテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中で、周囲温度において又は２０℃〜１
５０℃の温度に加熱することによって実施することがで
きる。式（ＸＩＩＢ）の化合物を得るための式（ＸＩＢ
　）の化合物のニトロ基のアミノ基への還元は、当業者
に周知の通常の方法に従って、特に例えばエタノールの
ような溶媒中で水酸化パラジウムの存在下での接触水添
によって、又は例えば酢酸のような溶媒中で酢酸ナトリ
ウムの存在下において亜鉛によって、又は硼水素化ナト
リウムによって実施することができる。式（ＩＸＢ　）
の化合物を得るための式（ＸＩＩＢ）の化合物の環化反
応は、例えばテトラヒドロフラン又はジメチルホルムア
ミドのような溶媒中で例えば塩化チオニル、五塩化燐又
は無水燐酸のような触媒の存在下で又は単に加熱するこ
とによって実施することができる。式（ＶＩＩＢ）の化
合物を得るための式（ＶＩＢ　）の化合物の遊離のアミ
ン官能基に対する式（ＶＢ　）の化合物の付加反応は、
式（ＩＶＢ　）の化合物に対する式（ＶＢ　）の化合物
の付加について前記したのと同じ条件下で実施すること
ができる。式（ＶＩＩＩＢ　）の化合物を得るための式
（ＶＩＩＢ）の化合物のニトロ基のアミノ基への還元は
、当業者に周知の通常の方法に従って、特に式（ＸＩＢ
　）の化合物のニトロ基の還元について前記したのと同
じ条件下で実施することができる。式（ＶＩＩＩＢ　）
の化合物の遊離のアミン基に対する式（ＩＩＩ）　の化
合物の付加反応及び続いてのこうして得られた化合物の
環化は、当業者に周知の種々の反応条件に従って、好ま
しくは例えばテトラヒドロフラン又はジメチルホルムア
ミドのような有機溶媒中で２０℃〜２００℃の範囲の温
度において実施することができる。式（ＩＩＩ　）の化
合物は、例えばＸがＮＨを表わす場合はペンタンイミド
酸エチル、例えばＸがＯを表わす場合は吉草酸であるこ
とができる。 【００１５】Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及び
Ｒ５Ｂ’　に応じて、式（ＩＸＢ　）の化合物は式（Ｉ
Ｂ　）の化合物であることもあり、式（ＩＢ　）の化合
物でないこともある。前記の化合物のうちのいくつかが
有し得る種々の反応性官能基は、必要ならば保護されて
いてよい。これらは例えば遊離のヒドロキシル基若しく
はカルボキシル基であってよく、これらは容易に除去す
ることのできる適宜な保護基で保護することができる。 反応性官能基の保護の例としては、次の非網羅的なリス
トを挙げることができる：・ヒドロキシル基は例えばト
リメチルシリル、メトキシメチル又はテトラヒドロピラ
ニル基で保護することができる。 ・カルボキシル基は例えばベンジル若しくはｔ−ブチル
エステル又はペプチドの化学において周知のエステルの
ような容易に開裂し得るエステルで形成されたエステル
の形で保護することができる。これら保護基の除去は、
当業者に周知の通常の条件下で、特に塩酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、蟻酸又はトリフル
オル酢酸のような酸を用いて実施される酸加水分解によ
って実施することができる。用いることのできる種々の
保護基のリストは、例えばフランス国特許第２４９９９
９５号に見出されよう。 【００１６】前記の化合物は、所望ならば、当業者に周
知の通常の方法に従って実施される無機又は有機酸によ
る塩形成反応に付すことができる。上記の化合物のエス
テル官能基の酸官能基への随意としての転化は、所望な
らば、当業者に周知の通常の条件下で、特に硫酸若しく
は塩酸を用いた酸加水分解によって又は例えばメタノー
ルのようなアルコール媒体中で水酸化ナトリウム又は水
酸化カリウムを用いたアルカリ加水分解によって実施す
ることができる。上記の化合物の特にメトキシのような
随意としてのアルキルオキシ官能基は、所望ならば、当
業者に周知の通常の条件下で、例えば塩化メチレンのよ
うな溶媒中で三弗化硼素によって、ピリジン臭化水素酸
塩若しくは塩酸塩によって、又は還流下の水若しくは酢
酸中で臭化水素酸若しくは塩酸によって、アルコール官
能基に転化させることができる。上記の化合物のハロア
ルキル基のアルキレン基への随意としての転化は、所望
ならば、当業者に周知の通常の条件下で、特に例えばメ
タノールのようなアルコール中で例えば水性水酸化ナト
リウムの存在下での鹸化及び脱ハロゲンによって実施す
ることができる。上記の化合物のハロゲン原子のアミノ
基による随意としての置換反応は、所望ならば、当業者
に周知の通常の条件下で、特にハロゲン化合物を、アル
コール（例えばエタノール又はメタノール）のような溶
媒中で周囲温度において例えばジメチルアミンのような
アミン誘導体で処理することによって実施することがで
きる。ヒドロキシル基のハロゲン原子による置換反応は
、当業者に周知の通常の条件下で、特に塩化チオニルを
用いた塩素化によって実施することができる。この塩素
化誘導体は、例えばジメチルアミンのようなアミン誘導
体で随意に置換することができる。エステル化されたカ
ルボキシル基のヒドロキシアルキル基への還元反応は、
当業者に周知の通常の条件下で、特に水素化アルミニウ
ムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム又は当業
者に周知の他の還元剤を作用させることによって実施す
ることができる。ヒドロキシアルキル基のエステル化さ
れたカルボキシル基への酸化反応は、当業者に周知の通
常の条件下で、特にＢＯＷＥＲＳ試薬のような酸化用混
合物によって、そして続いての例えばジアゾメタンによ
るエステル形成によって実施することができる。ヒドロ
キシメチルのホルミル基への酸化反応は、当業者に周知
の通常の条件下で、特に塩化メチレン中で活性化された
二酸化マンガンを作用させることによって実施すること
ができる。式（ＩＢ　）の化合物の随意としての光学活
性体は、当業者に周知の通常の方法に従ってラセミ体を
分割することによって調製することができる。例えば光
学的に活性な塩基と共に形成された塩を用いることがで
きる。 【００１７】前記の式（Ｉ）の化合物及びそれらの酸付
加塩は、有用な薬理学的特性を有する。これらの化合物
は、アンギオテンシンＩＩ受容体についての拮抗特性を
有し、従って特にアンギオテンシンＩＩの影響、特に血
管収縮作用及び筋細胞レベルにおける栄養作用の抑止剤
である。これらの特性はこれらの化合物を治療に用いる
ことを正当化し、本発明の主題はまた、薬剤としての前
記の式（ＩＢ　）の化合物（この式（ＩＢ　）の化合物
、全ての可能なラセミ体又は光学活性体の形にあること
ができる）並びに式（ＩＢ）の化合物の製薬上許容でき
る無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩にある。 【００１８】本発明の主題は特に、薬剤としての、Ｒが
ブチル又は１−ブテニル基を表わし且つＲ１Ｂが水素原
子を表わす式（ＩＢ　）の化合物、全く特定的には、Ｒ
がブチル基を表わし、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ及びＲ５Ｂが同一
であってそれぞれ水素原子を表わし、Ｒ３Ｂが水素原子
；遊離の若しくは多くとも４個の炭素原子を有するアル
キル基でエステル化されたカルボキシル基；ホルミル基
；多くとも４個の炭素原子を有するアルキル若しくはア
ルケニル基；又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ア
シルオキシ基、アミノ基（このアミノ基は、多くとも４
個の炭素原子を有する１個若しくは２個のアルキル基で
随意に置換されていてよい）及び遊離の、塩形成された
若しくはエステル化されたカルボキシル基から選択され
る１種以上の基で置換されたアルキル基を表わし、且つ
Ｒ４Ｂが遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
たカルボキシル基、随意に塩形成されたシアノ又はテト
ラゾリル基を表わす式（ＩＢ　）の化合物、並びにこれ
ら式（ＩＢ　）の化合物の製薬上許容できる無機又は有
機酸及び無機又は有機塩基付加塩にある。本発明のより
特定的な主題は、薬剤としての、以下の名称： ・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル
・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸・２−
ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボ
ン酸 ・４’−［［２−ブチル−７−（２−ヒドロキシエチル
）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸 ・４’−［（２−ブチル−７−ホルミル−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ・２−ブチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］メ
チル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボン酸の
式（ＩＢ　）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる
無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩にある。 【００１９】本発明の主題である薬剤は、動脈性高血圧
症、心不全、腎不全の治療並びに血管形成手術後の狭窄
の再発防止に用いることができる。これらの化合物はま
た、ある種の胃腸障害及び婦人科学の障害の治療、特に
子宮レベルでのそれらの緩和作用に用いることができる
。 【００２０】本発明は、前記の少なくとも１種の薬剤を
活性成分として含有する製薬組成物にも及ぶものである
。これら製薬組成物は、経口若しくは直腸経路で、非経
口で、又は皮膚及び粘膜上への局部的適用による局所経
路で投与することができる。これら組成物は固体状又は
液状であることができ、ヒトの医薬に通常用いられる全
ての製薬上の形、例えば無味錠剤、糖衣錠剤、ゼラチン
カプセル、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、
ゲル及びエーロゾル製剤の形にあることができる。 これらは、慣用の方法に従って製造される。活性成分は
これら製薬組成物に通常用いられる賦形剤、例えばタル
ク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マ
グネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、
動物性又は植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリ
コール類、各種の湿潤剤、分散剤又は乳化剤、及び保存
剤と共に配合することができる。通常の薬量は使用する
化合物、治療される患者及び対象とする病気に応じて変
化するが、例えば成人に対して経口投与する場合には、
１日当たり１〜１００ｍｇの範囲であってよい。 【００２１】式（ＩＩ）、（ＩＩＩ　）、（ＩＶＢ　）
、（ＶＢ　）、（ＶＩＢ　）及び（ＶＩＢ’）の出発化
合物は商品として入手でき、又は当業者に周知の通常の
方法に従って製造することができる。式（ＩＶＢ　）の
いくつかの化合物の製造は「ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ）」（１９３７年）、５９、１７８に記載さ
れている。式（ＩＶＢ　）の他の化合物は前記の式（Ｉ
ＩＩ　）の化合物に次式（ＸＩＩＩ）： 【化３３】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５
Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を作用させること
によって製造することができる。操作条件は、式（ＶＩ
ＩＩＢ　）の化合物に対する式（ＩＩＩ　）の化合物の
作用について前記したものと同じである。式（ＸＩＩＩ
）の化合物のいくつかは商品として入手でき、例えば３
，４−ジアミノ安息香酸メチルは例えばランカスター（
ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ　）によって市販されている。これ
ら式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造例は「ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　）、ケミ
カル・コミュニケーションズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ
ｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　）」（１９５７年）、２１
９７〜２２０１頁に記載されている。 【００２２】式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ　）の化合物の中
では例えばペンタンイミド酸が見出され、これは例えば
バレロニトリルに対してエタノール中で塩酸ガスを作用
させることによって製造することができ、ロンザ（ＬＯ
ＮＺＡ）によって市販されている。式（ＩＩＩ　）のこ
れらの化合物の製造例は「ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティー」（１９４２年）、６４、
１８２７に記載されている。前記の式（ＶＢ　）の化合
物の製造方法は次のようにして成る。即ち、例えばヤン
セン（ＪＡＮＳＳＥＮ　）によって市販されているヨー
ド安息香酸メチルに例えばフルカ（ＦＬＵＫＡ）によっ
て市販されているヨードトルエンを作用（この反応は例
えば１００℃〜３００℃の温度において粉末状銅の存在
下で実施される）させて次式（ＶＢ’）： 【化３４】 の化合物を得る。この式（ＶＢ’）の化合物のエステル
化されたカルボキシル基は所望ならば当業者に周知の標
準的方法によって又は前記のような方法、例えば酸若し
くはアルカリ加水分解によって、アルキル基を遊離させ
ることができる。この化合物は、当業者に周知の標準的
方法によって、例えば四塩化炭素中でＮ−ブロムスクシ
ンイミドを作用させることによってメチル基に対する臭
素化反応に付すことができる。式（ＶＢ　）若しくは（
ＶＢ’）の化合物のいくつかの製造又は式（ＩＸＢ　）
の化合物の基Ｒ４Ｂの転化のいくつかは、例えば米国特
許第４８８０８０４号又はヨーロッパ特許第０２５３３
１０号に見出すことができる。 【００２３】式（ＶＩＢ　）の化合物は例えばｏ−ニト
ロアニリンであることができ、例えばＵＣＢによって市
販された製品の形にあることができる。また、式（ＶＩ
Ｂ　）の化合物は、例えば「カナディアン・ジャーナル
・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）」（１９７７年）
、５５（１０）、１６５３〜１６５７頁に記載された方
法によって製造することができる。式（ＶＩＢ’）の化
合物（これはアニリン誘導体である）は、例えばアルド
リッチ（ＡＬＤＲＩＣＨ　）からの２，４−ジメトキシ
アニリンのように商品として入手でき、また、製造する
こともでき、例えば次の文献に示されている：・「バイ
ルスタイン（ＢＥＩＬＳＴＥＩＮ　）」ＸＩＩ　巻、第
３版、第１６６２頁、 ・「バイルスタイン」ＸＩＩＩ巻、第３版、第２１２８
頁。 【００２４】最後に、本発明の主題は、新規の工業製品
として、特に式（ＩＢ　）の化合物の製造に必要な中間
体化合物としての、式（ＩＶＢ　）、（ＶＩＩＢ）、（
ＶＩＩＩＢ　）、（ＸＢ　）及び（ＸＢ’）の化合物に
ある。 【００２５】下記の実施例（これは本発明を例示するも
のであり、本発明を限定しない）に記載した化合物に加
えて、次の化合物が本発明の範囲内で得ることのできる
化合物を構成する。これらの式（ＩＢ　）の化合物は、
Ｒがブチル基を表わし、Ｒ４Ｂがカルボキシル基を表わ
し、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂが下記の表に示
した意味を持つようなものである： 【表１】 【表２】 【００２６】 【実施例】以下の実施例は本発明を例示するものであり
、本発明を何ら限定しない。 例１：４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メ
チル塩酸塩 ０℃に冷却したジメチルホルムアミド５ｃｍ３　中にナ
トリウムメチラート６５０ｍｇの懸濁液に、ジメチルホ
ルムアミド３ｃｍ３　中に２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール｛Ｗ．　Ｏ．　プール（Ｐｏｏｌ）、Ｈ．　
Ｊ．　ハーウッド（ＨＡＲＷＯＯＤ　）及びＡ．Ｗ．　
ラルストン（ＲＡＬＳＴＯＮ　）による「ジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー」（１９３
７年）、５９、１７８に従って調製）｝２ｇの溶液を添
加した。この混合物を１５分間撹拌しながら周囲温度に
戻した。ジメチルホルムアミド５ｃｍ３　中に４’−（
ブロムメチル）ビフェニル−２−カルボン酸メチル（ヨ
ーロッパ特許第０２５３３１０号に従って調製）３．６
ｇの溶液を１５分かけて添加した。４０℃において４時
間撹拌を実施し、ジメチルホルムアミドを蒸発させ、重
炭酸ナトリウム水溶液５０ｃｍ３　を添加した。酢酸エ
チル１００ｃｍ３　で３回抽出した後に、抽出液を水で
洗浄し、乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固させた。 残渣４．６ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
離剤は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比１：１の混合
物）にかけた。所望の化合物１．８ｇが塩基の形で得ら
れた。 塩形成： イソプロピルアルコール中に上で得られた塩基５００ｍ
ｇの溶液に塩酸性酢酸エチル溶液を酸性ｐＨが得られる
まで添加した。酢酸エチルを蒸発させ、生成物をイソプ
ロピルアルコールから結晶化させ、分離し、イソプロピ
ルアルコールで洗浄し、減圧下で１００℃において乾燥
させた。塩酸塩（融点１５５℃）３５０ｍｇが得られ、
これをイソプロピルアルコールから２回再結晶した。こ
うして所望の化合物２３０ｍｇが塩酸塩の形で得られた
。融点１５５〜１６０℃。 分析：　Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ　＝　４３５．０１
計算値（％）：　Ｃ　７１．７９、Ｈ　６．２５、　Ｃ
ｌ　８．１５、Ｎ　６．４４実測値（％）：　Ｃ　７２
．００、Ｈ　６．２　、　Ｃｌ　８．３　、Ｎ　６．３
　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） 複合吸収：２８００→２０００ｃｍ−１（≡Ｎ＋−Ｈタ
イプ） −ＣＯ−ＯＣＨ３　：１７２３、１４３８ｃｍ−１（Ｃ
＝Ｃ）＋（Ｃ＝Ｎ）＋芳香族：１６２０、１５９９、１
５５８、１５１０、１４８８ｃｍ−１【００２７】例２
：４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 メタノール８ｃｍ３　中に例１において得られた塩基の
形のエステル５００ｍｇの溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム
０．８ｃｍ３　を添加した。還流下で４時間撹拌を実施
した。メタノールを蒸発させ、得られた混合物を＋１０
℃に冷却し、２Ｎ塩酸によってｐＨ５〜６の酸性にし、
次いで＋１０℃において３０分間撹拌し、分離し、水で
洗浄し、減圧下で８０℃において乾燥させた。融点１９
０℃の生成物４００ｍｇが得られ、これをイソプロピル
アルコールから２回再結晶して、所望の化合物１２５ｍ
ｇが得られた。融点２３４℃。 分析：　Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２　＝　３８４．４８　計
算値（％）：　Ｃ　７８．１０、Ｈ　６．２９、Ｎ　７
．２８実測値（％）：　Ｃ　７８．００、Ｈ　６．３　
、Ｎ　７．２　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） Ｃ＝Ｏ：１６８２ｃｍ−１ 芳香族＋複素芳香族：１６１５、１５９７、１５１８ｃ
ｍ−１ 【００２８】製造例１：４’−［Ｎ−［２−（メトキシ
カルボニル）−６−ニトロフェニル］−Ｎ−（ペンタノ
イル）アミノメチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチ
ル 工程Ａ：２−アミノ−３−ニトロ安息香酸ａ）アセチル
化： ２−アミノ−３−ニトロトルエン１２ｇと無水酢酸１４
．４ｃｍ３　との＋１０℃に冷却した懸濁液に濃硫酸０
．６５ｃｍ３　を添加し、この混合物を周囲温度におい
て１時間撹拌した。水５０ｃｍ３　を添加し、次いで１
５分間撹拌し、分離し、水で洗浄し、次いでエーテルで
洗浄し、減圧下で１００℃において乾燥させた。所望の
化合物１３．６ｇが得られた。融点１５６℃。 ｂ）酸化： 水１４７０ｃｍ３　中に硫酸マグネシウム２１．４４ｇ
及び過マンガン酸カリウム２９．４８ｇの懸濁液に、上
で得られた化合物１３．４ｇを添加した。この混合物を
１００℃において３時間撹拌し、周囲温度に戻し、次い
で０℃〜＋５℃に冷却した。不溶性部分をろ別し、ろ液
を０〜＋５℃に冷却して濃塩酸１０ｃｍ３　を添加した
（ｐＨ２〜３）。酢酸エチル５００ｃｍ３　で４回抽出
を実施し、抽出液を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減
圧下で蒸発させた。生成物１６．１ｇが得られ、これを
エチルエーテルから結晶化させて、所望の化合物１２．
１ｇが採集された。融点１９２℃。 ｃ）加水分解： 上で得られた生成物１２ｇを濃塩酸５％を含有する水７
５ｃｍ３　と共に１２０℃において４時間撹拌し、この
混合物を周囲温度に戻し、０℃〜＋５℃に冷却し、この
温度において１時間撹拌し、分離し、水で洗浄し、次い
でエーテルで洗浄し、減圧下で１００℃において乾燥さ
せた。所望の化合物８．８ｇが得られた。融点２１０℃
。 工程Ｂ：２−アミノ−３−ニトロ安息香酸メチル工程Ａ
において得られた酸１ｇ、メタノール１５ｃｍ３　及び
９５〜９７％硫酸１．４ｃｍ３　の懸濁液を還流下で４
８時間撹拌した。メタノールを蒸発させ、水１００ｃｍ
３　を添加し、重炭酸ナトリウムを添加することによっ
てアルカリ性にし、次いで塩化メチレン２００ｃｍ３　
で３回抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過
し、減圧下で蒸発させた。所期の化合物１ｇが得られた
。融点９６℃。 工程Ｃ：３−ニトロ−２−ペンタンアミド安息香酸メチ
ル 上記工程Ｂにおいて得られた生成物８５０ｍｇ及び塩化
バレリル５ｃｍ３　を還流下で１時間撹拌した。蒸発乾
固させた後に、残渣をエチルエーテル８０ｃｍ３　中に
取り出し、活性炭で処理し、ろ過し、減圧下で蒸発させ
た。 生成物１．３ｇが得られ、これをイソプロピルエーテル
とペンタンとの混合物から結晶化させて、所望の化合物
１ｇが採集された。融点５８℃。分析用試料は次のよう
にして調製した。還流下のイソプロピルエーテル２０ｃ
ｍ３　中に溶解させ、ろ過し、５ｃｍ３　に濃縮した。 この混合物を周囲温度において１８時間放置し、分離し
、イソプロピルエーテルで洗浄した。７１０ｍｇが得ら
れた。融点６０℃。この７１０ｍｇを温イソプロピルエ
ーテル２５ｃｍ３　中に溶解させ、活性炭で処理し、ろ
過し、１０ｃｍ３　に濃縮した。この混合物を周囲温度
において１時間放置し、分離し、イソプロピルエーテル
で洗浄した。所望の化合物３８０ｍｇが得られた。融点
６０℃。 分析：　Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ５　＝　２８０．２７　計
算値（％）：　Ｃ　５５．７１、Ｈ　５．７５、Ｎ　１
０．００　実測値（％）：　Ｃ　５５．８　、Ｈ　５．
３８、Ｎ　　９．９ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） 複合ＮＨ：３４００ｃｍ−１（ｅｐ）、３３３０ｃｍ−
１（ｍａｘ　） 複合Ｃ＝Ｏ：１７３０ｃｍ−１（ｅｐ）、１７０８ｃｍ
−１（ｍａｘ　） 芳香族＋アミドＩＩ：１６０８−１５８８−１４９９ｃ
ｍ−１ ＮＯ２　：１５４０−１３６０ｃｍ−１工程Ｄ：４’−
［Ｎ−［２−（メトキシカルボニル）−６−ニトロフェ
ニル］−Ｎ−（ペンタノイル）アミノメチル］ビフェニ
ル−２−カルボン酸メチルジメチルホルムアミド５ｃｍ
３　中に上記工程Ｂにおいて得られた生成物１ｇの溶液
に油中５０％の水素化ナトリウム１７０ｍｇを添加した
。水素の発生が終了した後に５分間撹拌を実施し、次い
で４’−（ブロムメチル）ビフェニル−２−カルボン酸
メチル（ヨーロッパ特許第０２５３３１０号に従って調
製）１．０９ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌
を実施した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル２５０
ｃｍ３　中に３回取り出し、水５０ｃｍ３　で３回洗浄
し、次いで乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させた。生
成物２ｇが得られ、これをシリカを用いたクロマトグラ
フィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールとの比９９
：１の混合物）にかけた。所望の化合物１．６ｇが採集
された。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） 複合Ｃ＝Ｏ：１７２６及び１６７０ｃｍ−１ＮＯ２　：
１５３８及び１３５２ｃｍ−１芳香族：１６００及び１
５７６ｃｍ−１【００２９】例３：２−ブチル−１−［
［２’−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル
］メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボン
酸メチル塩酸塩ａ）水素化： テトラヒドロフラン１５ｃｍ３　中に製造例１の工程Ｄ
において得られた化合物７３０ｍｇの溶液に１８％パラ
ジウム担持活性炭３６５ｍｇを添加した。水素加圧下で
１時間３０分間撹拌を実施（水素１０９ｃｍ３　が吸収
）し、触媒をろ別し、残渣を塩化メチレンですすぎ、減
圧下で蒸発乾固させて、生成物７３０ｍｇが得られた。 ｂ）環化： 上記の生成物７３０ｍｇを酢酸エチル５ｃｍ３　及びイ
ソプロピルアルコール５ｃｍ３　中に溶解させ、酢酸エ
チル中の塩酸溶液大過剰を添加した。この混合物を５分
間５０℃に加熱し、周囲温度において３０分間放置し、
溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル３ｃｍ３　中に３回
取り出した。分離し、エーテルで洗浄した後に、所望の
化合物６４０ｍｇが得られた。融点１６０℃。上記の生
成物１９０ｍｇをイソプロピルアルコールから再結晶し
て、所期の化 合物１６３ｍｇが得られた。融点１６０℃。 分析：　Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌ　＝　４９２．
９９　計算値（％）：　Ｃ　６８．２１、Ｈ　５．９３
、　Ｃｌ　７．１９、Ｎ　５．６８実測値（％）：　Ｃ
　６７．８　、Ｈ　５．８　、　Ｃｌ　７．３　、Ｎ　
５．５　ＩＲスペクトル ≡Ｎ＋−Ｈタイプ複合吸収：２３８０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：
１７２７及び１７２１ｃｍ−１【００３０】例４：２−
ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボ
ン酸 例３において得られた生成物４４０ｍｇ、エタノール１
０ｃｍ３　、水１ｃｍ３　及び水酸化ナトリウム水溶液
１ｃｍ３　の溶液を還流下で１時間撹拌した。エタノー
ルを蒸発させ、残渣を水１０ｃｍ３　中に溶解させ、こ
の溶液を酢酸によってｐＨ３〜４の酸性にした。分離し
た後に、生成物（融点１６０℃、次いで２５０℃）３６
０ｍｇが得られ、上記のようにして得られた生成物４５
０ｍｇをメタノール１５ｃｍ３　、酢酸５滴及び水５ｃ
ｍ３　から再結晶した。融点２５５℃の生成物３７０ｍ
ｇが得られ、これを還流下のメタノール２０ｃｍ３　及
び塩化メチレン１０ｃｍ３　中に溶解させた。この溶液
をろ過し、塩化メチレンを蒸発させ、酢酸１滴及び水５
ｃｍ３　を添加した。周囲温度において一晩放置した後
に、分離を実施して、生成物３３０ｍｇが得られた。融
点２５５℃。 分析：　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４　＝　４２８．４７　計
算値（％）：　Ｃ　７２．８８、Ｈ　５．６５、Ｎ　６
．５４実測値（％）：　Ｃ　７３．０　、Ｈ　５．６　
、Ｎ　６．５　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） ＯＨ／ＮＨ領域の一般的吸収 Ｃ＝Ｏ：１７０４ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ） ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　０．８８　
（ｔ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　１．
３９　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　
　１．７６　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｃ＝　　２．８７（ｍ）Ｎ−ＣＨ２−　　　　　　　　
　　　　　　５．９０　（ｓ）Ｃ６Ｈ４　　　　　　　
　　　　　　　　　６．８８　（ｄ，　ｌ）　、７．２
３　（ｄ，　ｌ）　他の７個の芳香族　Ｈ　　７．２０
〜７．９０　（ｍ）移動性　Ｈ　　　　　　　　　　　
　約１２．９５　（ｍ）　【００３１】製造例２：４’
−［Ｎ−［２−ニトロ−６−［（ペンタノイルオキシ）
メチル］フェニル］−Ｎ−ペンタノイルアミノメチル］
ビフェニル−２−カルボン酸メチル 工程Ａ：２−アミノ−３−ニトロベンジルアルコールテ
トラヒドロフラン９０ｃｍ３　中に製造例１の工程Ｂに
おいて得られた生成物３．５４ｇの溶液に水素化ジイソ
ブチルアルミニウム（ヘキサン中に１．０Ｍの濃度の溶
液）５０ｃｍ３　を＋７〜＋８℃の温度において１時間
３０分かけて添加した。得られた混合物を３０分間撹拌
し、次いで水１０％を含有するテトラヒドロフラン４０
ｃｍ３　を１５分かけてさらに撹拌しながら添加し、次
いで水１０ｃｍ３　を添加し、周囲温度において３０分
間撹拌を続け、メタノール１０％を含有する塩化メチレ
ン３５０ｃｍ３　を添加し、１５分間撹拌を実施し、次
いでろ過し、減圧下で蒸発乾固させた。得られた残渣３
．３ｇをイソプロピルエーテル１０ｃｍ３から結晶化さ
せた。 所望の化合物２．２２ｇが得られた。融点１１０℃。分
析用試料は、上記の生成物１７０ｍｇを温及び冷イソプ
ロピルエーテルから再結晶することによって得られた。 純粋生成物８０ｍｇが採集された。融点１１２℃。 分析：　Ｃ７Ｈ８Ｎ２Ｏ３　＝　１６８．１５　計算値
（％）：　Ｃ　５０．００、Ｈ　４．８０、Ｎ　１６．
６６　実測値（％）：　Ｃ　４９．８　、Ｈ　４．８　
、Ｎ　１６．５ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ：　　　　　　　　　　３６０４ｃｍ−１＝Ｃ−Ｎ
Ｈ２　：　　３４９８−３３９０ｃｍ−１ＮＨ２　（ｄ
ｅｆ　）：１６２４ｃｍ−１（Ｆ）ＮＯ２　：　　　　
　　　　１５２０−１３４５ｃｍ−１（複合）芳香族：
　　　　　　　　１５８０ｃｍ−１工程Ｂ：ペンタン酸
３−ニトロ−２−ペンタンアミドベンジル 工程Ａにおいて得られた生成物１．５ｇ及び塩化バレリ
ル１５ｃｍ３　を周囲温度において６時間撹拌した。エ
ッセンスＧ（沸点４０〜７０℃）８０ｃｍ３　を添加し
、分離を実施して、所望の化合物２．５５ｇが得られた
（融点８２℃）。上記の生成物１１８ｍｇをイソプロピ
ルエーテルから再結晶した後に、生成物７２ｍｇが採集
された。融点８４℃。 分析：　Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５　＝　３３６．３８　計
算値（％）：　Ｃ　６０．７０、Ｈ　７．１９、Ｎ　８
．３３実測値（％）：　Ｃ　６０．７　、Ｈ　７．３　
、Ｎ　８．４　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ：３４２６ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ：１７３４及び１７０２ｃｍ−１芳香族＋ＮＯ２
　＋アミドＩＩ：１６１０−１５８８−１５３８−１４
８０ｃｍ−１ 工程Ｃ：４’−［Ｎ−［２−ニトロ−６−［（ペンタノ
イルオキシ）メチル］フェニル］−Ｎ−ペンタノイルア
ミノメチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチルジメチ
ルホルムアミド１３．５ｃｍ３　中に上記工程Ｂにおい
て得られた生成物１．３５ｇの溶液に油中５０％の水素
化ナトリウム２４０ｍｇを添加した。この混合物を１５
分間撹拌し、次いで４’−（ブロムメチル）ビフェニル
−２−カルボン酸メチル（ヨーロッパ特許第０２５３３
１０号に従って調製）１．３５ｇを添加した。周囲温度
において３０分間撹拌を実施し、次いで塩化メチレン５
０ｃｍ３　で３回抽出し、抽出液を水で洗浄し、乾燥さ
せ、ろ過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣２．７ｇを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比８：２の混合物）にかけた。 所望の化合物２．０５ｇが得られ、これをそのまま使用
した。Ｒｆ　値＝０．２０（シクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの比８：２の混合物）。 【００３２】例５：４’−［［２−ブチル−７−［（ペ
ンタノイルオキシ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メ
チル塩酸塩 製造例２の工程Ｃにおいて得られた生成物２．０５ｇか
ら出発し、パラジウム担持活性炭１．０２５ｇ及び次い
で塩酸ガスを飽和させた酢酸エチル２０ｃｍ３　を用い
て、例３におけるように操作を実施した。所望の化合物
１．８ｇが得られた。融点約１４５℃。上記の生成物３
００ｍｇをイソプロピルアルコールから再結晶した。生
成物１８０ｍｇが採集された。融点１４５℃。 分析：　Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌ　＝　５４９．
１２４計算値（％）：　Ｃ　６９．９９、Ｈ　６．７９
、　Ｃｌ　８．３３、Ｎ　５．１０実測値（％）：　Ｃ
　６９．９　、Ｈ　６．５　、　Ｃｌ　６．５　、Ｎ　
５．２　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＮＨ領域の吸収：２０００−２８００ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：
１７２６ｃｍ−１（Ｆ）複合 共役系＋芳香族：１６２４−１５９９−１５６８−１５
１０及び１４９８ｃｍ−１ 【００３３】例６：４’−［［２−ブチル−７−（ヒド
ロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル
］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸例５において得
られた生成物４００ｍｇから出発して例４におけるよう
に操作を実施した。所望の化合物（融点２５０℃）２９
０ｍｇが得られ、これを僅かに酢酸を含有する媒体中の
水性エタノールから再結晶し、次いでエタノール単独か
ら再結晶して、所期の化合物２０７ｍｇが採集された。 融点２５０℃。 分析：　Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３　＝　４１４．５１　計
算値（％）：　Ｃ　７５．３４、Ｈ　６．３２、Ｎ　６
．７６実測値（％）：　Ｃ　７５．２　、Ｈ　６．３　
、Ｎ　６．８　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ／ＮＨ吸収：約３４８０ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ：１６８８ｃｍ−１ 芳香族＋複素環：１５９８−１５１８ｃｍ−１ＮＭＲス
ペクトル（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）ＣＨ３−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．８７　ｐｐｍ　（ｔ）ＣＨ３
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．３６　ｐｐｍ　（
ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．７３　
ｐｐｍ　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　
１．８１　ｐｐｍ　（ｍ）Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−Ｏ−　　
　　　　　４．５２　（ｓ）Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　
　　　　　　６．９１　（ｄ）、７．２８　（ｄ）他の
芳香族　　　　　　約７．０８　（ｍ）　２Ｈ　−　７
．３２　１Ｈ　−　約７．５４　（ｍ）　２Ｈ　−　７
．７０　（ｄ）　１Ｈ　−　５．５０【００３４】例７
：４’−［［２−ブチル−７−（ヒドロキシメチル）−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸メチルエタノール８．２ｃｍ３　
及び２Ｎ水酸化ナトリウム１．６ｃｍ３　中に例５にお
いて得られた生成物８２３ｍｇの溶液を３０分間撹拌し
た。次いで水１０ｃｍ３　を添加し、次いで分離し、乾
燥させて、所期の化合物６００ｍｇ（融点１３８℃）が
得られ、これを酢酸エチルから再結晶し、次いでイソプ
ロピルアルコールから再結晶した。融点１４０℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ３　＝　４２８．５１　計
算値（％）：　Ｃ　７５．６７、Ｈ　６．５９、Ｎ　６
．５４実測値（％）：　Ｃ　７５．８　、Ｈ　６．５　
、Ｎ　６．５　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ：３６６０ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ：１７２２ｃｍ−１ 【００３５】例８：４’−［［２−ブチル−７−（クロ
ルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル塩酸塩塩化メ
チレン２５ｃｍ３　中に例７において得られた生成物２
５０ｍｇの溶液に、塩化メチレン５ｃｍ３　中に塩化チ
オニル１ｃｍ３　の溶液を添加し、１５分間撹拌を実施
した。蒸発乾固させた後に、残渣を酢酸エチルとエーテ
ルとの混合物から結晶化させた。所望の化合物２５０ｍ
ｇが得られた。融点１５０℃。 分析：Ｃ２７Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２　＝　４８３．４３
　計算値（％）：　Ｃ　６７．０８、Ｈ　５．８４、Ｃ
ｌ　１４．６６、Ｎ　５．８０実測値（％）：　Ｃ　６
７．０　、Ｈ　５．９　、Ｃｌ　１４．４　、Ｎ　５．
９　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ：１７２４ｃｍ−１ 【００３６】例９：４’−［［２−ブチル−７−（クロ
ルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 塩化チオニル５ｃｍ３　中の例６において得られた生成
物３５０ｍｇを周囲温度において２時間撹拌した。蒸発
させた後に、氷約５ｇ及び次いで水２０ｃｍ３　を添加
し、周囲温度において一晩撹拌を実施した。水をデカン
テーションし、残渣を塩化メチレン３０ｃｍ３　中に取
り出し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発乾固させた。 所期の化合物３６０ｍｇがオイルの形で得られた。ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ　値＝０．４０（塩化メチレンとメタノールと
の比９：１の混合物）。 【００３７】製造例３：４’−［Ｎ−［２−ニトロ−６
−［２−（ペンタノイルオキシ）エチル］フェニル］−
Ｎ−ペンタノイルアミノメチル］ビフェニル−２−カル
ボン酸メチル 工程Ａ：ペンタン酸２−（２−ペンタンアミドフェニル
）エチル ２−アミノフェネチルアルコール５ｃｍ３　から出発し
て製造例２の工程Ｂにおけるように操作を実施した。所
期の化合物１０．０６ｇが得られた。融点５９℃。分析
用試料は、生成物１．１ｇに対するエッセンスＧからの
２回連続した再結晶によって調製し、精製生成物６１０
ｍｇが得られた。融点６２℃。 分析：　Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ３＝　３０５．４２　計算値
（％）：　Ｃ　７０．７９、Ｈ　８．９１、Ｎ　４．５
９実測値（％）：　Ｃ　７０．９　、Ｈ　９．２　、Ｎ
　４．６　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） −Ｃ（＝）−ＮＨ：３３６０ｃｍ−１、３４３０ｃｍ−
１Ｃ＝Ｏ：１６８４ｃｍ−１ アミドＩＩ：１５３０ｃｍ−１ −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−：１７２０ｃｍ−１工程Ｂ：ペンタ
ン酸２−（３−ニトロ−２−ペンタンアミドフェニル）
エチル 無水酢酸５０ｃｍ３　中に上記工程Ａにおいて得られた
生成物９．１ｇの溶液に酢酸７．１ｃｍ３　を０〜＋１
０℃の範囲の温度において添加した。０〜１０℃の範囲
において２時間撹拌を実施し、水１５０ｃｍ３　を添加
し、次いで分離し、水で洗浄した。生成物９．９０ｇが
得られ、これをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
離剤は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比３０：７０の
混合物）にかけて、所望の化合物５．８９ｇが得られた
。融点１１７℃。上記の生成物８５９ｍｇイソプロピル
エーテルから再結晶し、次いでエーテルから再結晶して
、所期の化合物４９４ｍｇが採集された。融点１２０℃
。 分析：　Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５　＝　３５０．４２　計
算値（％）：　Ｃ　６１．７　、Ｈ　７．４８、Ｎ　７
．９９実測値（％）：　Ｃ　６１．５　、Ｈ　７．５　
、Ｎ　７．９　ＩＲスペクトル −Ｃ（＝）−ＮＨ：３３３０ｃｍ−１、３４２０ｃｍ−
１Ｃ＝Ｏ：１７２５ｃｍ−１、１７００ｃｍ−１芳香族
＋アミドＩＩ＋第１のＮＯ２　バンド：１６０５ｃｍ−
１、１５８３ｃｍ−１、１５３５ｃｍ−１、１４７８ｃ
ｍ−１（複合） 第２のＮＯ２　バンド：１３４８ｃｍ−１工程Ｃ：４’
−［Ｎ−［２−ニトロ−６−［２−（ペンタノイルオキ
シ）エチル］フェニル］−Ｎ−ペンタノイルアミノメチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル上記工程Ｂにお
いて得られた生成物３．５ｇから出発し、油中５０％の
水素化ナトリウム４８０ｍｇ及び４’−（ブロムメチル
）ビフェニル−２−カルボン酸メチル（ヨーロッパ特許
第０２５３３１０号に従って調製）３．０５ｇを用いて
、製造例２の工程Ｃにおけるように操作を実施した。シ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチル
とシクロヘキサンとの比３：７の混合物）にかけた後に
、所望の化合物５．１９ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）（ＰＥ　　５８０）Ｃ
＝Ｏ：１７２８ｃｍ−１、１６６６ｃｍ−１−ＣＯＯＣ
Ｈ３　のＣＨ３　：１４３８ｃｍ−１ＮＯ２　：１５３
４ｃｍ−１ 【００３８】例１０：４’−［［２−ブチル−７−［２
−（ペンタノイルオキシ）エチル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸メチル 製造例３の工程Ｃにおいて得られた生成物３．３８ｇか
ら出発して触媒１．０３ｇを用いて、例３におけるよう
に操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶離剤は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比３：７の
混合物）にかけた後に、所望の化合物２．４２ｇが得ら
れた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ：１７２４ｃｍ−１（Ｆ） 共役系＋芳香族：１５９９ｃｍ−１、１５２０ｃｍ−１
【００３９】例１１：４’−［［２−ブチル−７−（２
−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル例
１０において得られた生成物２．４２ｇをメタノール２
０ｃｍ３　及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液５．５ｃｍ３
　と共に周囲温度において３０分間撹拌した。メタノー
ルを蒸発させ、次いで塩化メチレンで抽出し、抽出液を
水で洗浄し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチ
ルから結晶化させて、所望の化合物１．５９ｇが得られ
た。融点１３９℃。分析用試料は、上記の生成物１１０
ｍｇを酢酸エチルから再結晶することによって調製し、
生成物７９ｍｇが採集された。融点１３９℃。 分析：　Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ３　＝　４４２．５６　計
算値（％）：　Ｃ　７５．９９、Ｈ　６．８３、Ｎ　６
．３３実測値（％）：　Ｃ　７５．８　、Ｈ　６．８　
、Ｎ　６．２　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ＋関連吸収：３６１５ｃｍ−１、３５５０ｃｍ−１
Ｃ＝Ｏ：１７２０ｃｍ−１ 【００４０】例１２：４’−［［２−ブチル−７−（２
−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸例１１に
おいて得られた生成物４００ｍｇから出発して例４にお
けるように操作を実施した。所期の化合物３７１ｍｇが
得られた。融点１７４℃。この生成物をエタノールから
２回再結晶して、所望の化合物９６ｍｇが採集された。 融点１７５℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・１／２Ｃ２Ｈ５ＯＨ　
＝　４５１．５７４計算値（％）：　Ｃ　７４．４８、
Ｈ　６．９２、Ｎ　６．２０実測値（％）：　Ｃ　７４
．１５、Ｈ　７．０　、Ｎ　６．２　ＩＲスペクトル ＯＨ／ＮＨ領域の吸収： Ｃ＝Ｏ：１６８０ｃｍ−１ 共役系＋芳香族：１５９２ｃｍ−１、１５１２ｃｍ−１
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）エタノー
ル約０．４モルの存在 ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−０．８７　（ｔ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．３７　（ｍ）
ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．７３　（ｍ
）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　２．８０　（
ｔ）Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ　　　２．８８　
（ｔ）Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ　　　３．６２
　（ｔ）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　　　　　　　５．７
１　（ｓ）Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　　　　　　　６．
９２　（ｄ）、７．２９　（ｄ）他の芳香族のＨ　　　
　　６．９６　（ｄ）　１Ｈ　−　７．１０　（ｔ）　
１Ｈ　−　７．３４　（ｄ）　１Ｈ　−　７．４０〜７
．６０　３Ｈ　７．７０　（ｄｄ）　１Ｈ 移動性　Ｈ　　　　　　　　　　４．２　〜５．０　【
００４１】例１３：４’−［［２−ブチル−７−（２−
クロルエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル
］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル塩酸塩例
１１において得られた生成物７１４ｍｇと塩化チオニル
１４ｃｍ３　との混合物を８０℃において４５分間撹拌
した。塩化チオニルを蒸発させた後に、この混合物を塩
化メチレン２０ｃｍ３　で３回取り出し、その都度蒸発
乾固させた。最後の乾燥抽出物を酢酸エチルから結晶化
させた。所望の化合物７３３ｍｇが得られた。融点１５
１℃。微量分析用試料は、エーテルと酢酸エチルとの比
１：１の混合物からの２回の連続した再結晶によって得
られた。精製生成物が得られた。融点１６０℃。 分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２　＝　４９７．４７
　計算値（％）：　Ｃ　６７．６０、Ｈ　６．０８、Ｎ
　５．６３、Ｃｌ　１４．２５実測値（％）：　Ｃ　６
７．５　、Ｈ　６．０８、Ｎ　５．６　、Ｃｌ　１４．
２　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ≡Ｎ＋−Ｈタイプ吸収 −ＣＯＯＣＨ３　：１７２５ｃｍ−１、１４３４ｃｍ−
１芳香族：１６２４−１６００−１５６５ｃｍ−１複素
芳香族：１５１２−１４９６ｃｍ−１【００４２】例１
４：４’−［［２−ブチル−７−（２−クロルエチル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸例１３において得られた生成物
５００ｍｇを３６％塩酸３５ミリリットル中に周囲温度
において撹拌下で導入した。この混合物を２時間３０分
間還流し、次いで蒸発させた。シリカを用いたクロマト
グラフィー（溶離剤はメタノールと塩化メチレンとの比
１：９の混合物）にかけた後に、生成物４７９ｍｇが得
られ、これを水とメタノールとの比５０：５０の混合物
６０ミリリットル中に溶解させ、水酸化ナトリウムによ
って約１０のｐＨにし、次いで酢酸によって中和して約
５のｐＨにした。メタノールを蒸発させ、次いで分離し
、エーテルで洗浄し、減圧下で約１００℃において乾燥
させた。所望の化合物３１０ｍｇが得られた。融点２２
６℃。メタノールから３回再結晶を実施して、所期の化
合物１１２ｍｇが得られた。融点２３３℃。 ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） Ｃ＝Ｏ：１６９８ｃｍ−１ 芳香族：１５９７ｃｍ−１ 複素芳香族：１５１８ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）ＣＨ３−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　０．９０　（ｔ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　１．３９　（
ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　１．７
７　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　
２．８５（ｔ）Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−　　　　　　　　　
　　３．１８　（ｔ）Ｃｌ−ＣＨ２　　　　　　　　　
　　　　　３．６４　（ｔ）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　
　　　　　　　　５．６４　（ｓ）Ｃ６Ｈ４　　　　　
　　　　　　　　　　　６．９２　（ｄ）、７．２９　
（ｄ）他の芳香族　　　　　　　　　　７．０５　（ｄ
）　１Ｈ　−　７．１３　（ｔ）　１Ｈ−　７．３３　
（ｄ）　１Ｈ　−　７．４０〜７．６０　３Ｈ　７．７
０　（ｄｄ）　１Ｈ 【００４３】例１５：４’−［（２−ブチル−７−ホル
ミル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボン酸メチル塩酸塩例７において
得られた生成物６００ｍｇを塩化メチレン６０ｃｍ３　
中に溶解させ、活性化された二酸化マンガン１．２ｇを
添加した。この混合物を周囲温度において２４時間撹拌
し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固させて、所期の化合物６
００ｍｇが塩基の形で得られた。 塩酸塩の製造 上で得られた生成物６００ｍｇを酢酸エチル３ｃｍ３　
中に溶解させ、酢酸エチルと塩酸と混合物の過剰量で添
加した。分離を実施し、次いでエーテルで洗浄し、減圧
下で８０℃において乾燥させた。所期の塩酸塩６１０ｍ
ｇが得られた。融点１４５℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ：１７２３−１７０６ｃｍ−１ 芳香族：１６１８−１５９９−１５６３−１５２０ｃｍ
−１ 複素環：１４９８ｃｍ−１ 【００４４】例１６：４’−［（２−ブチル−７−ホル
ミル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボン酸 例１５において得られた生成物６００ｍｇをエタノール
６ｃｍ３　、水０．８ｃｍ３　及び水酸化ナトリウム溶
液０．８ｃｍ３　中に溶解させ、５０℃において２時間
３０分間撹拌を実施した。この混合物を冷却し、水３０
ｃｍ３　を添加し、４〜５のｐＨが得られるまで酢酸を
添加した。周囲温度において３０分間撹拌を実施し、次
いで分離し、水で洗浄し、減圧下で９０℃において乾燥
させた。生成物４７０ｍｇが得られた。融点２２５℃。 上で得られた生成物を還流下のメタノール３０ｃｍ３　
中に溶解させ、次いでろ過し、濃縮し、周囲温度におい
て放置して結晶化させた。この結晶を分離し、メタノー
ルで洗浄し、減圧下で９０℃において乾燥させた。所期
の化合物３６０ｍｇが得られた。融点２３０℃。 分析：　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３　＝　４１２．４７　計
算値（％）：　Ｃ　７５．７　、Ｈ　５．８７、Ｎ　６
．７９実測値（％）：　Ｃ　７５．５　、Ｈ　５．８　
、Ｎ　６．７　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） Ｃ＝Ｏ：１６９０ｃｍ−１ 芳香族：１６００−１５８０ｃｍ−１ 複素環：１５１６ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）ＣＨ３−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　０．８８　（ｔ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　１．３８　（
ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　１．７
５　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　　　
２．８８　（ｔ）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　　　　　　
　　　６．０５　（ｓｌ）　Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　
　　　　　　　　６．９３　（ｄ）、７．２５　（ｄ）
他の芳香族　　　　　　　　　　７．３１　（ｄ）　１
Ｈ　−　７．４２　（ｍ）　２Ｈ７．５３　（ｔｄ）　
１Ｈ　−　７．６９　（ｄ）　１Ｈ−　７．８３　（ｄ
）　１Ｈ　−　８．０　（ｄ）　１Ｈ移動性プロトン　
　　　　　１０．０８　及び１２．７５　【００４５】
例１７：４’−［［２−ブチル−７−［（ジメチルアミ
ノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸二塩酸塩 例９において得られた生成物３６０ｍｇをエタノール中
に３３％の濃度のジメチルアミン１０ｃｍ３　中に溶解
させ、周囲温度において１９時間撹拌を実施した。この
混合物を蒸発させ、塩化メチレン２０ｃｍ３　で３回抽
出し、塩水１５ｃｍ３　で２回洗浄し、乾燥させ、ろ過
し、減圧下で蒸発させた。所期の化合物３００ｍｇが塩
基の形で得られた。 二塩酸塩の製造 上で得られた生成物３００ｍｇを過剰量の酢酸エチル及
び塩酸の存在下でイソプロピルアルコール５ｃｍ３　中
に溶解させることによって、例１５におけるように操作
を実施した。所期の化合物１１０ｍｇが得られた。融点
２６０℃ 分析：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ２・２ＨＣｌ　＝　５１４．
４７　計算値（％）：　Ｃ　６５．３６、Ｈ　６．４６
、Ｃｌ　１３．７８、Ｎ　８．１７実測値（％）：　Ｃ
　６５．３　、Ｈ　６．５　、Ｃｌ　１３．８　、Ｎ　
８．０　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） Ｃ＝Ｏ：１７７０−１６８０ｃｍ−１ 芳香族：１６２３−１５９７ｃｍ−１ 複素環：１５１４−１４９５ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）ＣＨ３−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．９２　ｐｐｍ　（ｔ
）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．４４　（
ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．８３　
（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　３．２４
　（ｔ）Ｃ−ＣＨ２−Ｎ　　　　　　　　　　　４．３
８　（ｍ）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　　　　　　　５．
９８　（ｓｌ）　Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　　　　　　
　７．２０　（ｄ）、７．３４　（ｄ）他の芳香族　　
　　　　　　７．５６　（ｄ）　１Ｈ　−　７．８８　
（ｄ）　１Ｈ　７．７５　（ｄ）　１Ｈ　−　７．５５
　（ｍ）　２Ｈ　７．４７　（ｔ）　１Ｈ　−　約７．
３７マスクされた　１Ｈ　移動性プロトン　　　　１１
．３９　及び１２．７８　【００４６】例１８：２−ブ
チル−１−［［２’−（メトキシカルボニル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
７−酢酸メチル塩酸塩ａ）２−ブチル−１−［［２’−
（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］メチル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−酢酸の製造 例１１において得られた生成物１ｇをアセトン１０ｃｍ
３　及びＢＯＷＥＲＳ試薬１．５ｃｍ３　中に導入した
。この混合物を周囲温度において１時間撹拌し、ろ過し
、ろ液を塩化メチレンで洗浄し、蒸発させ、残渣を水５
０ｃｍ３　及びメタノール５０ｃｍ３　中に取り出し、
１Ｎ水酸化ナトリウムによってｐＨ１２にし、次いで酢
酸によってｐＨ４〜５の酸性にした。蒸発させた後に、
塩化メチレン１００ｃｍ３　で３回抽出を実施し、抽出
液を水４０ｃｍ３　で２回洗浄し、乾燥させ、ろ過し、
蒸発乾固させた。所期の化合物１．０７ｇが得られた。 ｂ）２−ブチル−１−［［２’−（メトキシカルボニル
）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−７−酢酸メチルの製造 上で得られた生成物を塩化メチレン１０ｃｍ３　中に溶
解させ、次いで塩化メチレン中のジアゾメタン約１０ｃ
ｍ３　によってエステル化させ、蒸発乾固させて、生成
物９６８ｍｇが採集され、これをシリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとフルゲンとの比７
：３の混合物）にかけた。所期の化合物７４５ｍｇが塩
基の形で得られた。 ｃ）塩酸塩の製造 酢酸エチルと塩酸との混合物中の上で得られた生成物３
０３ｍｇから出発して例１５におけるように操作を実施
した。所期の塩酸塩２８０ｍｇが得られた。融点１２８
℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ≡Ｎ＋−Ｈタイプ吸収：約２５００ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１
７２５−１７１４ｃｍ−１ ＣＯＯＣＨ３　：１４３８ｃｍ−１（Ｆ）芳香族：１６
２３−１５９９ｃｍ−１ 複素芳香族：１５６５−１５１２−１５００ｃｍ−１【
００４７】例１９：２−ブチル−１−［（２’−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−７−酢酸 例１８において得られた生成物７４５ｍｇを周囲温度に
おいてエタノール８ｃｍ３　及び３２％水酸化ナトリウ
ム１．６ｃｍ３　中に導入し、エタノール還流下におい
て１時間撹拌を実施した。この混合物を蒸発させ、残渣
を水１０ｃｍ３　中に取り出し、酢酸によってｐＨ５の
酸性にし、分離し、水で洗浄し、減圧下で８０℃におい
て乾燥させた。所期の化合物５１６ｍｇが得られた。融
点１６１℃。イソプロピルアルコールから再結晶し、次
いでメチルエチルケトンから再結晶を実施した。所期の
化合物１８４ｍｇが得られた。融点２２０℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４　＝　４４２．５２　計
算値（％）：　Ｃ　７３．２９、Ｈ　５．９２、Ｎ　６
．３３実測値（％）：　Ｃ　７３．３　、Ｈ　５．９　
、Ｎ　６．３　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） ＯＨ／ＮＨの非常に関連した一般的吸収Ｃ＝Ｏ：１７１
２ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）ＣＨ３−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．８８　（ｔ）ＣＨ３
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．３８　（ｍ）ＣＨ
３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．７５　（ｍ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　２．３３　（ｔ）
Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−Ｃ＝　　　　　　　３．６２　（ｓ
）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　　　　　　　５．６５　（
ｓ）Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　　　　　　　６．９０　
（ｄ）、７．２９　（ｄ）他の芳香族　　　　　　　　
６．３９　（ｄ）　１Ｈ　−　７．１３　（ｔ）　１Ｈ
　７．３４　（ｄ）　２Ｈ　−　７．４３　（ｄｄ）　
２Ｈ７．５４　（ｍ）　２Ｈ　−　７．７１　（ｄｄ）
　１Ｈ移動性　Ｈ　　　　　　　　　　１２．７５　【
００４８】例２０：４’−［（２−ブチル−７−エテニ
ル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸 例１３の生成物３００ｍｇを周囲温度においてメタノー
ル３ｃｍ３　、水０．６ｃｍ３　及び３２％水酸化ナト
リウム溶液０．６ｃｍ３　中に導入した。この混合物を
還流下で１時間撹拌した。メタノールを蒸発させ、水５
ｃｍ３　を添加し、次いで酢酸によって中和してｐＨ５
〜６にし、分離し、水で洗浄し、減圧下で１００℃にお
いて乾燥させた。所期の化合物２２８ｍｇが得られた。 融点２２８℃。上記のようにして得られた生成物４７４
ｍｇをメチルエチルケトンから再結晶し、次いでイソプ
ロピルアルコールから再結晶して、所望の化合物２７８
ｍｇが採集された。融点２３８℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２　＝　４１０．５２　計
算値（％）：　Ｃ　７９．００、Ｈ　６．３８、Ｎ　６
．８２実測値（％）：　Ｃ　７９．２　、Ｈ　６．５　
、Ｎ　６．９　ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ　法） ＯＨ／ＮＨの非常に関連した一般的吸収Ｃ＝Ｏ：１６７
８ｃｍ−１ 共役系＋芳香族：１５９９ｃｍ−１、１５８９ｃｍ−１
、１５１４ｃｍ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）ＣＨ３−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．８７　（ｔ）ＣＨ３
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．３７　（ｍ）ＣＨ
３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．７２　（ｍ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　２．８１　（ｔ）
ＣＨ２＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ５−　　　　　　５．２７　（ｄ
ｄ，　Ｊ＝１．５　及び１１）　５．６２　（ｄｄ，　
Ｊ＝１．５　及び１７）　ＣＨ２＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ５　　
　　　　　７．０８　（ｄｄ，　Ｊ＝１１及び１７）　
Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５−　　　　　　　５．６４Ｃ６Ｈ
４　　　　　　　　　　　　　　６．９７　（ｄ）、７
．３１　（ｄ）他の芳香族　Ｈ　　　　　　７．１０〜
　７．２５　（ｍ）　２Ｈ　−　７．３１　（ｍ）　１
Ｈ７．４２　（ｔｄ）　１Ｈ　−　７．５７　（ｍ）　
２Ｈ　−７．６３　（ｄｄ）　１Ｈ 移動性　Ｈ　　　　　　　　　　１２．７７　１Ｈ【０
０４９】例２１：４’−［［２−ブチル−７−［２−（
ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチ
ル 例１３において得られた生成物１．０５ｇをエタノール
中に３３％の濃度のジメチルアミン２５ｃｍ３　中に周
囲温度において撹拌しながら溶解させた。この混合物を
８０℃に１６時間保ち、次いで減圧下で６０℃において
蒸発させ、塩化メチレン６０ｃｍ３　で３回抽出し、抽
出液を水２０ｃｍ３　で３回洗浄し、乾燥させ、蒸発乾
固させた。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤
はメタノールと塩化メチレンとの比１：９の混合物）に
かけた後に、所期の化合物７８９ｍｇが得られた。ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ　値＝０．３７（溶離剤は塩化メチレンとメタ
ノールとの比９：１の混合物）。 【００５０】例２２：４’−［［２−ブチル−７−［２
−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸
二塩酸塩 例２１において得られた生成物７８９ｍｇをエタノール
１５ｃｍ３　及び３２％水酸化ナトリウム溶液１．３ｃ
ｍ３　中に周囲温度において導入した。この混合物を８
５℃において１時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水１０ｃ
ｍ３　中に取り出し、酢酸によってｐＨ５の酸性にし、
塩化メチレン６０ｃｍ３　で３回抽出した。抽出液を水
１０ｃｍ３　で２回洗浄し、乾燥させ、ろ過し、蒸発乾
固させた。 得られた生成物をメチルエチルケトン５ｃｍ３　中に溶
解させ、酢酸エチルと塩酸との混合物５ｃｍ３　を添加
し、この全体を周囲温度において放置して結晶化させ、
次いでこの結晶を分離し、メチルエチルケトンで洗浄し
、減圧下で６０℃において乾燥させた。アセトニトリル
から再結晶した後に、所期の化合物４２９ｍｇが得られ
た。 融点２１８℃ 分析：　Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・２ＨＣｌ計算値（％）
：　Ｃ　６５．９　、Ｈ　６．６７、Ｃｌ　１３．４２
、Ｎ　７．９５実測値（％）：　Ｃ　６５．７　、Ｈ　
６．６　、Ｃｌ　１３．１　、Ｎ　８．２　ＩＲスペク
トル（Ｎｕｊｏｌ　法） ＯＨ／ＮＨの非常に関連した一般的吸収Ｃ＝Ｏ：１７０
８ｃｍ−１、１６９０ｃｍ−１芳香族＋複素芳香族：１
６２５ｃｍ−１、１５９８ｃｍ−１、１５６９ｃｍ−１
、１５１０ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ、２５
０ＭＨｚ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．
９１　（ｔ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１
．４２　（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　
１．８２　（ｍ）Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ及び＝
Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２３．０９　（ｍ）　２Ｈ　、３．２
６　（ｍ）　４Ｈ　Ｎ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５　　　　　　
　　６．０４　（ｓｌ）　Ｃ６Ｈ４　　　　　　　　　
　　　　　７．２３　（ｄ）　２Ｈ　、７．３４　（ｄ
）　２Ｈ　他の芳香族　Ｈ　　　　　　７．８０　（ｄ
）　１Ｈ　−　７．７４　（ｄ）　１Ｈ　７．５６　（
ｍ）　２Ｈ　−　７．４４　（ｍ）　２Ｈ　７．３０　
（マスク）　１Ｈ Ｎ−ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　２．６５　（ｓ
ｌ）　移動性　Ｈ　　　　　　　　　　１１．３８　【
００５１】例２３：２−ブチル−１−［２’−シアノ−
（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−７−カルボン酸メチル工程Ａ：
３−アミノ−２−ペンタンアミド安息香酸メチル 製造例１の工程Ｃにおいて得られた生成物５６０ｍｇを
テトラヒドロフラン１２ｃｍ３　中に溶解させ、１８％
パラジウム担持活性炭２８０ｍｇを添加し、この反応媒
体を３０分間水素化させた（水素１６０ｃｍ３　が吸収
）。 さらに１０分間撹拌を実施し、次いでろ過し、減圧下で
溶媒を蒸発させ、残渣をイソプロピルエーテル中に取り
出し、分離し、減圧下で８０℃において乾燥させた。粗
生成物４５０ｍｇが回収され、これをイソプロピルエー
テルから再結晶した。融点９０℃。 分析：　Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３　＝　２５０．２９計算
値（％）：　Ｃ　６２．３８、Ｈ　７．２５、Ｎ　１１
．１９　実測値（％）：　Ｃ　６２．４　、Ｈ　７．４
　、Ｎ　１１．１ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ：３４２０ｃｍ−１、３３４０ｃｍ−１Ｃ＝
Ｏ：１６９８ｃｍ−１（Ｍａｘ）　、１６８０ｃｍ−１
（Ｅｐ．）　芳香族＋ＮＨ２（ｄｅｆ．）　＋アミドＩ
Ｉ：１６２０、１６０１、１５８０、１５１４ｃｍ−１ 工程Ｂ：４’−［Ｎ−［２−（メトキシカルボニル）−
６−アミノフェニル］−Ｎ−ペンタノイルアミノメチル
］ビフェニル−２−カルボン酸メチルジメチルホルムア
ミド２ｃｍ３　中に上記工程Ａにおいて得られた生成物
２５０ｍｇの溶液に、油中５０％の水素化ナトリウム５
２ｍｇを添加し、この混合物を１５分間撹拌し、次いで
４’−（ブロムメチル）ビフェニル−２−ニトリル３０
０ｍｇを添加し、周囲温度において１５分間撹拌を実施
した。溶媒を蒸発させ、水６０ｃｍ３　を添加し、塩化
メチレンを用いて抽出を実施した。抽出液を水で洗浄し
、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。未精製の所期の
化合物６００ｍｇが採集され、これをシリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶離剤はフルゲンと酢酸エチルとの
比７：３の混合物）にかけ、次いでイソプロピルエーテ
ルから結晶化させ、次いでエチルエーテルから結晶化さ
せた。所期の化合物１２５ｍｇが得られた。融点８０℃
、次いで１４５℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ３　＝　４４１．５１計算
値（％）：　Ｃ　７３．４５、Ｈ　６．１６、Ｎ　９．
５２実測値（％）：　Ｃ　７３．４　、Ｈ　６．２　、
Ｎ　９．２　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ２　：３４９６ｃｍ−１、３３９５ｃｍ−１
−Ｃ≡Ｎ：２２２６ｃｍ−１ −Ｃ＝Ｏ：１７２２−１６５６ｃｍ−１芳香族＋ＮＨ２
（ｄｅｆ．）　：１６１３ｃｍ−１、１５９７ｃｍ−１
、１５８８ｃｍ−１、１５１５ｃｍ−１工程Ｃ：２−ブ
チル−１−［２’−シアノ−（１，１’−ビフェニル）
−４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７
−カルボン酸メチル塩酸塩工程Ｂにおけるようにして得
られた生成物７３０ｍｇを酢酸エチル中の塩酸溶液１０
ｃｍ３　中に溶解させ、５０℃において１０分間撹拌を
実施した。溶媒を蒸発させ、残渣をメチルエチルケトン
とエーテルとの混合物中に取り出し、次いで分離し、減
圧下で８０℃において乾燥させた。粗生成物７１５ｍｇ
が得られ、これを酢酸エチルから再結晶し、次いでメチ
ルエチルケトンとエーテルとの混合物から再結晶した。 所期の化合物２７０ｍｇが採集された。融点１４０℃。 分析：　Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ　＝　４５９．
９６計算値（％）：　Ｃ　７０．５０、Ｈ　５．７０、
Ｎ　９．１４、　Ｃｌ　７．７１実測値（％）：　Ｃ　
７０．６　、Ｈ　５．８　、Ｎ　９．２　、　Ｃｌ　７
．８　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） −ＣＯＯＣＨ３　：１７２３ｃｍ−１、１４３６ｃｍ−
１−Ｃ≡Ｎ：２２２６ｃｍ−１ ≡Ｎ＋−Ｈタイプの複合吸収：最大約２４５０ｃｍ−１
芳香族＋複素芳香族：１６２０ｃｍ−１、１５９８ｃｍ
−１、１５６４ｃｍ−１、１４９６ｃｍ−１【００５２
】例２４：２−ブチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−（１，１’−ビフェニル）−４−
イル］メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カル
ボン酸メチル ａ）水５０ｃｍ３　中に例２３において製造した塩酸塩
６５０ｍｇを含有させた懸濁液に、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液１０ｃｍ３　を添加し、この混合物を１０分間
撹拌し、２％メタノール含有塩化メチレンで抽出し、抽
出液を水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した
。塩基６００ｍｇが採集された。 ｂ）上記の生成物６００ｍｇをキシレン６ｃｍ３　中に
溶解させ、トリメチル錫アジド５１１ｍｇを添加した。 １１５〜１２０℃において２３時間撹拌した後に、さら
に２０５ｍｇのアジドを添加し、２４時間加熱を続けた
。 キシレンを蒸発させ、水３０ｃｍ３　を添加し、１５分
間撹拌を実施し、メタノール１０ｃｍ３　を添加し、次
いで塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥させ、減圧
下で蒸発乾固させた。粗生成物１ｇが得られ、これをシ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレ
ンとメタノールとの比９：１の混合物）にかけ、次いで
残渣をエーテルから結晶化させた。所期の化合物４７０
ｍｇが得られた。融点１６５℃。 【００５３】例２５：２−ブチル−１−［［２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（１，１’−ビフェニ
ル）−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−７−カルボン酸 エタノール１２ｃｍ３　中の溶液状の例２４において得
られた生成物４７０ｍｇを１Ｎ水酸化ナトリウム３ｃｍ
３　の存在下で還流下で２時間撹拌し、エタノールを蒸
発させ、水１０ｃｍ３　を添加し、次いで酢酸０．８ｃ
ｍ３　を滴下した。周囲温度において２時間撹拌を実施
し、次いで分離し、水で洗浄し、減圧下で８０℃におい
て乾燥させた。粗生成物４２０ｍｇが採集され、これを
メタノールとメチルエチルケトンとの比１：１の混合物
１０ｃｍ３　中に溶解させ、この溶液をろ過し、５ｃｍ
３　に濃縮し、酢酸１滴を添加し、次いで水５ｃｍ３　
を添加した。 結晶化が開始し、これを＋４℃に１６時間放置した。結
晶を分離し、水で洗浄し、減圧下で９０℃において乾燥
させた。酢酸エチルから再結晶した後に、所期の化合物
３１０ｍｇが得られた。融点約２１０〜２２０℃。 分析：　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２　＝　４５２．５０計算
値（％）：　Ｃ　６９．０１、Ｈ　５．３５、Ｎ　１８
．５７　実測値（％）：　Ｃ　６８．７　、Ｈ　５．３
　、Ｎ　１８．３ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ／ＮＨ領域の複合吸収 ＣＯ：１７００ｃｍ−１ 芳香族：１６０９ｃｍ−１、１５９８ｃｍ−１複素芳香
族：１５１５ｃｍ−１、１４８８ｃｍ−１【００５４】
例２６：製薬組成物 下記の処方に対応する錠剤を製造した。 ・例２の化合物：　　１０ｍｇ ・賦形剤　　　　　　：１００ｍｇ／１錠にするのに充
分な量（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム） 【００５５】例２７：製薬組成物 下記の処方に対応する錠剤を製造した。 ・例２５の化合物：　　１０ｍｇ ・賦形剤　　　　　　　　：１００ｍｇ／１錠にするの
に充分な量 （賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム） 【００５６】薬理学的結果 １．アンギオテンシンＩＩ受容体についての試験ラット
の肝臓から得られた新鮮な膜製剤を用いる。トリス（Ｔ
ｒｉｓ）５０ｍＭ緩衝液（ｐＨ７．４）中のポリトロン
中で組織を粉砕し、粉砕物を３００００Ｇにおいて１５
分間ずつで３回遠心分離し、それぞれにおいて堆積物を
トリス緩衝液（ｐＨ７．４）中に取り出す。最後の堆積
物をインキュベート用緩衝液（トリス：２０ｍＭ、Ｎａ
Ｃｌ：１３５　ｍＭ、ＫＣｌ　：１０ｍＭ、グルコース
：５ｍＭ、ＭｇＣｌ２　：１０ｍＭ、弗化フェニルメチ
ルスルホニル：０．３　ｍＭ、バシトラシン：０．１　
ｍＭ、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド：０．２
　％）中に懸濁させる。２ミリリットルずつのアリコー
ト画分を一連の溶血用試験管中に配分し、Ｉ１２５　ア
ンギオテンシンＩＩ（試験管当たり２５０００ＤＰＭ）
及び被検化合物を添加する（この化合物は、初めに３×
１０−５Ｍの濃度で３回試験した）。被検化合物が受容
体に特異的に結合する放射能の５０％以上と入れ替わっ
た場合、受容体に特異的に結合する放射能を５０％抑止
する濃度を測定するために、７通りの濃度範囲に従って
再び試験する。かくして、５０％抑止濃度が決定される
。参照用物質、即ちヨーロッパ特許第０２５３３１０号
の例９４の化合物を１０−５Ｍの濃度で添加することに
よって、非特異的な結合を測定する（３回）。この混合
物を２５℃において１５０分間インキュベートし、０℃
の水浴中に５分間入れ、真空ろ過し、ｐＨ７．４のトリ
ス緩衝液ですすぎ、トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）・シンチ
レーターの存在下で放射能を測定する。その結果を、５
０％抑止濃度ＩＣ５０（即ち、研究される受容体に特異
的に結合する放射能の５０％と入れ替わるのに必要な、
ｎＭで表わした被検化合物の濃度）で直接表わす。 結果： 【表３】 【００５７】２．切り取られた門脈に対するアンギオテ
ンシンＩＩの拮抗活性の証明 雄のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）種ラット（体重約３５
０ｇ）（ＩＦＦＡＣｒｅｄｏ　Ｆｒａｎｃｅ）を頸部脱
臼させた後にその門脈を切り取り、周囲温度において生
理溶液（下記参照）中に素早く入れる。次の生理溶液（
組成：ＮａＣｌ：１１８．３　ｍＭ、ＫＣｌ　：４．７
　ｍＭ、ＭｇＳＯ４　：１．２　ｍＭ、ＫＨ２ＰＯ４：
１．２　ｍＭ、ＮａＨＣＯ３：２５ｍＭ、グルコース：
１１．１ｍＭ、ＣａＣｌ２　：２．５　ｍＭ）２０ミリ
リットルを含有させた、分離手段を備えた浴中に、直径
約１ｍｍの輪状物を置き、この媒体を３７℃に保ち、Ｏ
２　（９５％）とＣＯ２　（５％）との混合物によって
酸素化させる。初めに課した圧力は１Ｇであり、輪状物
は６０〜９０分間静止させる。自然収縮を防止するため
に、インキュベート浴にベラパミルを添加する（１×１
０−６Ｍ）。静止期間の終わりにアンギオテンシンＩＩ
（Ｃｉｂａ、　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｎ）を３×１０−
８Ｍの濃度でインキュベート浴に添加し、１分間製剤と
接触させておく。この操作を３０分ごとに繰り返し、ア
ンギオテンシンによる２回の刺激の間に組織を３〜４回
洗浄する。アンギオテンシンによる新たな刺激の１５分
前に被検化合物を浴中に導入する。次第に増加するモル
濃度を適用することによって、ＩＣ５０（即ち、アンギ
オテンシンに対する応答の５０％抑止をもたらす濃度）
を計算することができ、これをｎＭで表わす。 結果： 【表４】 【００５８】３．脱髄されたラットにおけるアンギオテ
ンシンＩＩの拮抗活性についての試験 スプラグ・ダウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌｅｙ）
種の雄ラット（体重２５０〜３５０ｇ）にナトリウムペ
ントバルビタールの腹腔内注射（５０ｍｇ／ｋｇ）によ
って麻酔をかける。動物の左の頸動脈に挿入され且つグ
ールド（Ｇｏｕｌｄ　）圧力検知器による圧力計算機（
Ｇｏｕｌｄ，　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ
　）に接続されたヘパリン処理済カテーテル（ＰＥ５０
）によって拡張期の動脈圧を記録する。被検分子を注入
するために動物の右の頸動脈にカテーテルを挿入する。 動物を補助呼吸下に置く。迷走神経の両側切断を実施す
る。ラットはこれによって脱髄される。充分な安定化期
間の後に、アンギオテンシンＩＩ（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ
ｉｎ　、ＣＩＢＡ）に対する分子の拮抗作用の研究に次
の態様で取りかかる。 １）１５分間隔でのアンギオテンシンＩＩの３回の連続
した注入（０．７５μｇ／ｋｇ）は、再現可能で安定な
圧力応答を得させる。 ２）アンギオテンシンＩＩの投与について１５分間の間
隔を保ちながら、アンギオテンシンＩＩの投与の５分前
に分子（０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ）を注入する。拮抗
剤の存在下におけるアンギオテンシンＩＩの圧力効果を
、単独で投与されたアンギオテンシンＩＩの圧力効果の
百分率として表わす。各動物をそれ自体対照例とみなす
。 結果： 【表５】

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　次式（ＩＢ　）： 【化１】 ［式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
    分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１Ｂ
    、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂは次の［Ａ］〜［Ｃ］：［
    Ａ］Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂが同一であって
    水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２Ｂ及びＲ５Ｂが、一方が水素原子を表わし且
    つもう一方が水素原子、基−ＣＨ２　−Ｏ−Ｒ１０（こ
    こで、Ｒ１０は水素原子又は多くとも５個の炭素原子を
    有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル若しくはアル
    ケニル基を表わす）又は基−Ｎ（Ｒｃ　）（Ｒｄ　）（
    ここで、Ｒｃ　及びＲｄ　は同一であっても異なってい
    てもよく、Ｒａ　及びＲｂ　について以下に記載するも
    のを表わす）を表わすようなものであり、Ｒ１Ｂ及びＲ
    ３Ｂが、一方が水素原子を表わし且つもう一方が基−Ｏ
    Ｒ６　、−ＣＯＯＲ７　及び−Ｒ１１から選択されるよ
    うなものである｛ここで、基Ｒ６　及びＲ７　は同一で
    あっても異なっていてもよく、水素原子又は多くとも５
    個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキ
    ル若しくはアルケニル基を表わし、 基Ｒ１１は次のａ）〜ｄ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基〔この
    アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
    の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
    シ又はアルケニルオキシ基・アリール基（このアリール
    基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチ
    ル、シアノ、ニトロ、アミノ基、多くとも４個の炭素原
    子を有するアルコキシ基、フェニル、ベンジル基、遊離
    の、塩形成された又はエステル化されたカルボキシル基
    及びテトラゾリル基から選択される１種以上の基で随意
    に置換されていてよい）・遊離の、エステル化された又
    は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
    いてもよく、水素原子、１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル又はアルケニル基及びアリール基から選択され、
    これらの基は全て、ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリ
    フルオルメチル、シアノ、ニトロ又はアミノ基、多くと
    も４個の炭素原子を有するアルコキシ基、フェニル又は
    ベンジル基、遊離の、塩形成された又はエステル化され
    たカルボキシル基及びテトラゾリル基から選択される１
    種以上の基で随意に置換されていてよい）から選択され
    る１種以上の基で随意に置換されていてよい〕；ｂ）２
    〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケ
    ニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
    基； ｄ）基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は前記の意味を持つ）：よ
    り成る群から選択される｝； ［Ｃ］Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂの多くとも２
    種が水素原子を表わし且つその他のものが基−ＣＨ２　
    −Ｏ−Ｒ１０、−ＯＲ６　、−ＣＯＯＲ７　、−Ｒ１１
    及び基−Ｎ（Ｒｃ　）（Ｒｄ　）から選択される（ここ
    で、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｃ　及びＲｄ
    　は前記の意味を持つ）：のいずれかのようなものであ
    り、Ｒ４Ｂは遊離の、エステル化された若しくは塩形成
    されたカルボキシル基、シアノ基又はテトラゾリル基或
    いは基−（ＣＨ２　）ｍ　−ＳＯ２　−Ｘ−Ｒ１２（こ
    こで、ｍは０〜４の整数を表わし、（Ｘ−Ｒ１２）はＮ
    Ｈ２　を表わすか、或いはＸが単純結合又は基−ＮＨ−
    、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−を表わ
    し且つＲ１２が随意に置換されたアルキル、アルケニル
    又はアリール基を表わすかのいずれかである）を表わす
    ］の化合物（この式（ＩＢ　）の化合物は、全ての可能
    なラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形
    にあることができる）並びに式（ＩＢ　）の化合物の無
    機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩。
  2. 【請求項２】　　Ｒがブチル又は１−ブテニル基を表わ
    し、Ｒ２Ｂ及びＲ５Ｂが、それらの一方が水素原子を表
    わし且つもう一方が基−Ｎ（Ｒｃ　）（Ｒｄ　）を表わ
    すようなものであり、Ｒｃ　及びＲｄ　が同一であって
    も異なっていてもよく、水素原子、１〜４個の炭素原子
    を有するアルキル又はアルケニル基及びフェニル基から
    選択され、これらの基は全て、ハロゲン原子、ヒドロキ
    シル、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ又はアミノ
    基、多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシ基、フ
    ェニル又はベンジル基、遊離の、塩形成された又はエス
    テル化されたカルボキシル基及びテトラゾリル基から選
    択される１種以上の基で随意に置換されていてよく、Ｒ
    １Ｂが多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基を表
    わし、このアルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル
    基、メトキシ、エトキシ基、遊離の、塩形成された又は
    エステル化されたカルボキシル基、アミノ、モノアルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノ基及びフェニル基（これは
    それ自体ハロゲン原子、メトキシ、トリフルオルメチル
    、シアノ基、遊離の、塩形成された又はエステル化され
    たカルボキシル基及びテトラゾリル基から選択される１
    種以上の基で随意に置換されていてよい）から選択され
    る１種以上の基で随意に置換されていてよく、Ｒ３Ｂが
    基−ＯＲ６　及び−ＣＯＯＲ７　から選択され、ここで
    、Ｒ６　及びＲ７　は水素原子又は多くとも５個の炭素
    原子を有するアルキル若しくはアルケニル基を表わし、
    Ｒ４Ｂが遊離の、エステル化された若しくは塩形成され
    たカルボキシル基又はテトラゾリル基或いは基−（ＣＨ
    ２　）ｐ　−ＳＯ２　−Ｘｄ　−Ｒ１２ｄ　｛ここで、
    ｐは０又は１の数値を表わし、Ｘｄ　は基−ＮＨ−、−
    ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−又は単純結
    合を表わし、Ｒ１２ｄ　は次の基を表わす：メチル、エ
    チル、プロピル、ビニル、アリル、フェニル、ベンジル
    、ピリジル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ニトロ
    ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル、ジアゾリル、
    ピペリジニル、アルキルピペリジニル、チアゾリル、ア
    ルキルチアゾリル、テトラヒドロピラニル、メチルテト
    ラヒドロフラニル；アミノ及びカルバモイル基（これら
    は前記の基−（ＣＨ２　）ｐ　−ＳＯ２　−Ｘｄ　−Ｒ
    １２ｄ　並びに多くとも４個の炭素原子を有する随意に
    置換されたアルキル及びアルケニル基から選択される１
    個又は２個の基で随意に置換されていてよい）（この基
    は全て、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも４個
    の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキ
    シ基、トリフルオルメチル、シアノ、遊離の、塩形成さ
    れた又はエステル化されたカルボキシル基並びにテトラ
    ゾリル基から選択される１種以上の基で随意に置換され
    ていてよい）｝ことを特徴とする、請求項１記載の式（
    ＩＢ　）の化合物（この式（ＩＢ）の化合物は、全ての
    可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー
    の形にあることができる）並びに式（ＩＢ　）の化合物
    の無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩。
  3. 【請求項３】　　次式（ＩＡ　）： 【化２】 ［式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
    分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１Ａ
    、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａは次の［Ａ］或いは［Ｂ］
    ：［Ａ］Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａが同一であ
    って水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２Ａ及びＲ５Ａが、一方が水素原子又は基−Ｃ
    Ｈ２　−Ｏ−Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は水素原子又は多
    くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状
    のアルキル若しくはアルケニル基を表わす）を表わし且
    つもう一方が水素原子を表わすようなものであり、Ｒ１
    Ａ及びＲ３Ａが、一方が水素原子を表わし且つもう一方
    が基−ＯＲ６　、−ＣＯＯＲ７　及び−Ｒ１１から選択
    されるようなものである｛ここで、基Ｒ６　及びＲ７　
    は同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は多
    くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状
    のアルキル若しくはアルケニル基を表わし、基Ｒ１１は
    次のａ）〜ｃ）：ａ）多くとも４個の炭素原子を有する
    アルキル基〔このアルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
    の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
    シ又はアルケニルオキシ基・遊離の、エステル化された
    又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
    いてもよく、水素原子及び１〜４個の炭素原子を有し且
    つハロゲン原子又はヒドロキシル基で随意に置換された
    アルキル又はアルケニル基から選択される）から選択さ
    れる１種以上の基で随意に置換されていてよい〕；ｂ）
    ２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
    ケニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
    基： より成る群から選択される｝：のいずれかのようなもの
    であり、Ｒ４Ａは遊離の、エステル化された若しくは塩
    形成されたカルボキシル基、シアノ基又はテトラゾリル
    基（随意に塩形成されたもの）を表わす］に相当する、
    請求項１及び２記載の式（ＩＢ　）の化合物（この式（
    ＩＡ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチ
    オマー及びジアステレオマーの形にあることができる）
    並びに式（ＩＡ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機
    又は有機塩基付加塩。
  4. 【請求項４】　　次式（Ｉ）： 【化３】 ｛式中、Ｒは３又は４個の炭素原子を有する直鎖状又は
    分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基を表わし、Ｒ１　
    、Ｒ２　、Ｒ３　及びＲ５　は次の［Ａ］或いは［Ｂ］
    ：［Ａ］Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　及びＲ５　が同一であ
    って水素原子を表わす； ［Ｂ］Ｒ２　及びＲ５　が、一方が水素原子又は基−Ｃ
    Ｈ２　−Ｏ−Ｒ１０を表わし且つもう一方が水素原子を
    表わすようなものであり、Ｒ１　及びＲ３　が、一方が
    水素原子を表わし且つもう一方が基−ＯＲ６　、−ＣＯ
    ＯＲ７　及び−ＣＨ２　−Ｏ−Ｒ８　から選択されるよ
    うなものである（ここで、基Ｒ１０、Ｒ６　、Ｒ７　及
    びＲ８　は同一であっても異なっていてもよく、水素原
    子又は多くとも５個の炭素原子を有する直鎖状若しくは
    分枝鎖状のアルキル若しくはアルケニル基を表わす）：
    のいずれかのようなものであり、Ｒ４　は遊離の、エス
    テル化された又は塩形成されたカルボキシル基を表わす
    ｝に相当する、請求項１〜３記載の式（ＩＢ　）及び（
    ＩＡ　）の化合物（この式（Ｉ）の化合物は、全ての可
    能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの
    形にあることができる）並びに式（Ｉ）の化合物の無機
    又は有機酸及び無機又は有機塩基付加塩。
  5. 【請求項５】　　Ｒがブチル又は１−ブテニル基を表わ
    し、Ｒ１Ｂが水素原子又はアルキルオキシ基を表わすこ
    とを特徴とする、請求項１記載の式（ＩＢ　）の化合物
    （この式（ＩＢ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体
    、エナンチオマー及びジアステレオマーの形にあること
    ができる）並びに式（ＩＢ　）の化合物の無機又は有機
    酸及び無機又は有機塩基付加塩。
  6. 【請求項６】　　Ｒがブチル基を表わし、Ｒ１Ａ、Ｒ２
    Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ５Ａが水素原子を表わすことを特徴と
    する、請求項３記載の式（ＩＡ　）の化合物（この式（
    ＩＡ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチ
    オマー及びジアステレオマーの形にあることができる）
    並びに式（ＩＡ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機
    又は有機塩基付加塩。
  7. 【請求項７】　　Ｒがブチル基を表わし、Ｒ１Ａ、Ｒ２
    Ａ及びＲ５Ａが水素原子を表わし、Ｒ３Ａが基−ＯＲ６
    　、−ＣＯＯＲ７　及び−Ｒ１１から選択され、ここで
    、基Ｒ６　及びＲ７　は同一であっても異なっていても
    よく、水素原子又は多くとも５個の炭素原子を有する直
    鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルケニル基を
    表わし、基Ｒ１１は次のａ）〜ｃ）： ａ）多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基｛この
    アルキル基は、次の基： ・ハロゲン原子 ・随意にアシル化されたヒドロキシル基・多くとも５個
    の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
    シ又はアルケニルオキシ基・遊離の、エステル化された
    又は塩形成されたカルボキシル基 ・基−Ｎ（Ｒａ　）（Ｒｂ　） （ここで、Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なって
    いてもよく、水素原子及び１〜４個の炭素原子を有し且
    つ随意にハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換された
    アルキル又はアルケニル基から選択される）から選択さ
    れる１種以上の基で随意に置換されていてよい｝；ｂ）
    ２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
    ケニル基； ｃ）２〜７個の炭素原子を有するアシル基及びホルミル
    基： より成る群から選択され、Ｒ４Ａがテトラゾリル基又は
    遊離の、塩形成された若しくはアルキル基でエステル化
    されたカルボキシル基であり、アルキル基及びアルキル
    オキシ基は前記のように１〜５個の炭素原子を有するこ
    とを特徴とする、請求項３記載の式（ＩＡ　）の化合物
    （この式（ＩＡ　）の化合物は、全ての可能なラセミ体
    、エナンチオマー及びジアステレオマーの形にあること
    ができる）並びに式（ＩＡ　）の化合物の無機又は有機
    酸及び無機又は有機塩基付加塩。
  8. 【請求項８】　　Ｒがブチル基を表わし、Ｒ１Ａ、Ｒ２
    Ａ及びＲ５Ａが水素原子を表わし、Ｒ３Ａが水素原子；
    遊離の若しくは多くとも４個の炭素原子を有するアルキ
    ル基でエステル化されたカルボキシル基；ホルミル基；
    又は、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル若しく
    はアルケニル基｛このアルキル基は、ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシル基、アシルオキシ基、アミノ基（このアミノ
    基は、多くとも４個の炭素原子を有する１個若しくは２
    個のアルキル基で随意に置換されていてよい）及び遊離
    の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
    ル基から選択される１種以上の基で随意に置換されてい
    てよい｝を表わすことを特徴とする、請求項３、５、６
    及び７記載の式（ＩＡ　）の化合物（この式（ＩＡ　）
    の化合物は、全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及
    びジアステレオマーの形にあることができる）並びに式
    （ＩＡ　）の化合物の無機又は有機酸及び無機又は有機
    塩基付加塩。
  9. 【請求項９】　　次の化合物： ・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
    １−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル
    及びその塩 ・４’−［（２−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
    １−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びそ
    の塩 ・２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−
    ４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−
    カルボン酸及びその塩 ・４’−［［２−ブチル−７−（２−ヒドロキシエチル
    ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］メチル］ビ
    フェニル−２−カルボン酸及びその塩・４’−［（２−
    ブチル−７−ホルミル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１
    −イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びその
    塩 ・２−ブチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−
    ５−イル）−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］メ
    チル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボン酸及
    びその塩 から選択される化合物。
  10. 【請求項１０】　　請求項１記載の式（ＩＢ　）の化合
    物の製造方法であって、次の［Ａ］〜［Ｃ］：［Ａ］次
    式（ＩＶＢ　）： 【化４】 （式中、Ｒは請求項１記載の意味を持ち、Ｒ１Ｂ’　、
    Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５Ｂ’　はそれぞれＲ１
    Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ５Ｂについて請求項１に記載
    した意味を持ち、ここで、随意としての反応性官能基は
    必要ならば保護基で保護されているものとする）の化合
    物を次式（ＶＢ　）：【化５】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、Ｒ４Ｂ’　は
    Ｒ４Ｂについて請求項１に記載した意味を持ち、ここで
    、随意としての反応性官能基は必要ならば保護基で保護
    されているものとする）の化合物と反応させて次式（Ｉ
    ＸＢ　）：【化６】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
    ５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
    を得る；［Ｂ］次のａ）又はｂ）： ａ）次式（ＶＩＢ　）： 【化７】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５
    Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を次式（ＩＩ）： 【化８】 （式中、Ｒ９　はヒドロキシル若しくはアルキルオキシ
    基又はハロゲン原子を表わし、Ｒは前記の意味を持つ）
    の化合物と反応させて次式（ＸＢ）： 【化９】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及び
    Ｒ５Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得る； ｂ）次式（ＶＩＢ’）： 【化１０】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ５
    Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を前記の式（ＩＩ
    ）の化合物と反応させて次式（ＸＢ’）： 【化１１】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
    ’　及びＲは前記の意味を持つ）の化合物を得て、この
    式（ＸＢ’）の化合物をニトロ化反応に付して前記の式
    （ＸＢ　）の化合物を得る：のいずれかであり、この式
    （ＸＢ　）の化合物を前記の式（ＶＢ　）の化合物と反
    応させて次式（ＸＩＢ　）：【化１２】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
    ５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
    を得て、この式（ＸＩＢ　）の化合物をニトロ官能基の
    選択的還元反応に付して次式（ＸＩＩＢ）： 【化１３】 （式中、Ｒ、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ
    ５Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物
    を得て、この式（ＸＩＩＢ）の化合物を環化反応に付し
    て前記の式（ＩＸＢ　）の化合物を得る； ［Ｃ］前記の式（ＶＩＢ　）の化合物を前記の式（ＶＢ
    　）の化合物と反応させて次式（ＶＩＩＢ）：【化１４
    】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
    ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得
    て、この式（ＶＩＩＢ）の化合物をニトロ基のアミノ基
    への還元反応に付して次式（ＶＩＩＩＢ　）： 【化１５】 （式中、Ｒ１Ｂ’　、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ５Ｂ
    ’　及びＲ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合物を得
    て、この式（ＶＩＩＩＢ　）の化合物を次式（ＩＩＩ　
    ）： 【化１６】 （式中、Ｘは酸素原子又はＮＨ基を表わし、Ｒ９　及び
    Ｒは前記の意味を持つ）の化合物と反応させ、環化反応
    の後に前記の式（ＩＸＢ　）の化合物を得る：のいずれ
    かであり、この式（ＩＸＢ　）の化合物を所望ならばそ
    して必要ならば次の反応： ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反応
    ・無機又は有機酸又は塩基による対応する塩を得るため
    の塩形成反応 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応・エステル官能
    基の酸官能基への酸又はアルカリ加水分解反応 ・アルキルオキシ基のヒドロキシル基への転化反応・ハ
    ロアルキル基のアルキレン基への転化反応・ハロゲン原
    子のアミノ基による置換反応・ヒドロキシル基のハロゲ
    ン原子による置換反応・エステル化されたカルボキシル
    基のヒドロキシアルキル基への還元反応 ・ヒドロキシアルキル基のエステル化されたカルボキシ
    ル基への酸化反応 ・ヒドロキシメチル基のホルミル基への酸化反応・ラセ
    ミ体の分割された化合物への分割反応・遊離の、塩形成
    された又はエステル化されたカルボキシル官能基のテト
    ラゾリル基への転化反応の１種以上に任意の順で付し、
    こうして得られた式（ＩＢ　）の化合物は全ての可能な
    ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形に
    あることを特徴とする、前記方法。
  11. 【請求項１１】　　請求項１又は２記載の式（ＩＢ　）
    の化合物（この式（ＩＢ　）の化合物は、全ての可能な
    ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形に
    あることができる）並びに式（ＩＢ　）の化合物の製薬
    上許容できる無機又は有機酸及び無機又は有機塩基付加
    塩から成る薬剤。
  12. 【請求項１２】　　請求項３〜９のいずれかに記載の式
    （ＩＡ　）及び（Ｉ）の化合物並びに式（ＩＡ　）及び
    （Ｉ）の化合物の製薬上許容できる無機又は有機酸及び
    無機又は有機塩基付加塩から成る薬剤。
  13. 【請求項１３】　　請求項１１及び１２のいずれかに記
    載の少なくとも１種の薬剤を活性成分として含有する製
    薬組成物。
  14. 【請求項１４】　　新規の工業製品としての式（ＩＶＢ
    　）、（ＶＩＩＢ）、（ＶＩＩＩＢ　）、（ＸＢ　）及
    び（ＸＢ’）の化合物。
JP03162300A 1990-06-08 1991-06-07 新規のベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 Expired - Fee Related JP3084302B2 (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444068A (en) * 1991-09-14 1995-08-22 Hoechst Aktiengesellschaft Imidazopyridine derivatives as angiotensin II receptor antagonists, pharmaceuticals, and treatment of hypertension therewith

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
AU653524B2 (en) * 1990-06-08 1994-10-06 Roussel-Uclaf New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
US5616599A (en) * 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
TW274551B (ja) * 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
IL103020A (en) * 1991-09-10 1998-10-30 Tanabe Seiyaku Co History of acid 3) 1, '1 in biphenyl 4 Methyl (4,5,6,7 tetrahydro H3 imidazo] C 4,5 [pyridine 4 carboxylic acid, preparation and pharmaceutical preparations containing them
DE4315349A1 (de) * 1992-10-06 1994-11-10 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW259786B (ja) * 1992-12-17 1995-10-11 Sankyo Co
DE4304455A1 (de) * 1993-02-15 1994-08-18 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Phenyl-cyclohexan-carbonsäurederivate
CA2115985A1 (en) * 1993-02-25 1994-08-26 Kohei Nishikawa Vascular hypertrophy suppressor
JP3810020B2 (ja) * 1993-04-22 2006-08-16 武田薬品工業株式会社 腎疾患の予防または治療剤
CA2125251C (en) * 1993-06-07 2005-04-26 Yoshiyuki Inada A pharmaceutical composition for angiotensin ii-mediated diseases
US5753672A (en) * 1994-04-19 1998-05-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives and process for preparing the same
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61151176A (ja) * 1984-12-24 1986-07-09 Sumitomo Chem Co Ltd ベンズイミダゾール誘導体およびそれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
DE3928177A1 (de) * 1989-04-08 1991-02-28 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
CA2016710A1 (en) * 1989-05-15 1990-11-15 Prasun K. Chakravarty Substituted benzimidazoles as angiotensin ii antagonists
GB8911854D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444068A (en) * 1991-09-14 1995-08-22 Hoechst Aktiengesellschaft Imidazopyridine derivatives as angiotensin II receptor antagonists, pharmaceuticals, and treatment of hypertension therewith

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