JPH04234395A - 新規１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類、それらの調製工程及びそれらを含有する薬剤組成物類 - Google Patents

新規１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類、それらの調製工程及びそれらを含有する薬剤組成物類

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JPH04234395A
JPH04234395A JP3207158A JP20715891A JPH04234395A JP H04234395 A JPH04234395 A JP H04234395A JP 3207158 A JP3207158 A JP 3207158A JP 20715891 A JP20715891 A JP 20715891A JP H04234395 A JPH04234395 A JP H04234395A
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Pietro Monforte
ピエトロ　モンフォルテ
Anna M Monforte
アンナ　マリア　モンフォルテ
Maria Zappala
マリア　ザッパラ’
Giovanni Romeo
ジョヴァンニ　ロメオ
Silvana Grasso
スィルヴァナ　グラッソ
Alba Chimirri
アルバ　キミッリ
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P31/12—Antivirals

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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１−フェニル置換１Ｈ
，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール
類、それらの調製方法及びそれらを含有する薬剤組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】本発明
の目的は、新規な１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チアゾ
ール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類、それらの調
製方法及びそれらを含有する薬剤組成物を提供すること
にある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】新規な１−フェニル置換
１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾ
ール類（本発明の化合物）は、下記式（１）：
【０００
４】
【化５】 ［式中、同一または異なるＲ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ
５　およびＲ６　のそれぞれは、水素、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ
，水酸基、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ１　−Ｃ６アル
コキシ、ニトロ、シアノ、ハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキ
ルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２　，Ｒ３
　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　の少なくともひとつは
水素とは異なる］を有する。
【０００５】単一光学対掌体類すなわち純粋な鏡像異性
体類、ラセミ体類およびそれらの混合物ならびに薬剤学
的に許容できる塩類が、本発明の範囲に包含される。
【０００６】このアルキル基類は、分枝鎖または直鎖基
類である。
【０００７】ハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキルは、好適に
はトリハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキル基、特にトリフル
オロメチルである。
【０００８】Ｃ１　−Ｃ６　アルキル基は、好適にはメ
チルである。
【０００９】Ｃ１　−Ｃ６　アルコキシ基は、好適には
メトキシである。
【００１０】本発明の好適でかつ代表的な化合物は、（
＋）１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チア
ゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール、（＋）１−
（３−フルオロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［
３，４−ａ］ベンゾイミダゾール、（±）１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４
−ａ］ベンゾイミダゾール、（±）１−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−
ａ］ベンゾイミダゾール、（±）１−（２，６−ジクロ
ロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］
ベンゾイミダゾール、（±）１−（２−クロロ−６−フ
ルオロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−
ａ］ベンゾイミダゾール、（±）１−（２−ニトロ−５
−クロロフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４
−ａ］ベンゾイミダゾールである。
【００１１】式（１）の本発明の化合物は、式（２）
【
００１２】
【化６】 ［式中、Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　
は上述の通り］のアリルアルデヒドと、１，２−フェニ
レンジアミンおよび２−メルカプト酢酸の混合物の不活
性溶媒中における下記の反応図：
【００１３】
【化７】 による反応によって得られる。
【００１４】上述の“ワンポット反応（ｏｎｅ　ｐｏｔ
　ｒｅａｃｔｉｏｎ）”工程によれば、本反応は、等モ
ル量のアリルアルデヒド（２）および１，２−フェニレ
ンジアミンを不活性溶媒中で過剰のモル数の２−メルカ
プト酢酸によって処理することによって行われる。
【００１５】適切な溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミドのようなアミド類、アニソール、ジ
メトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロスルホキシ
ドのような環状または直鎖エーテル類、エチルアセテー
ト、エチルホルメートのようなエステル類、カーボニウ
ムテトラクロリド、クロロホルム、メチレンジクロリド
、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素
類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンのような脂肪族炭化水
素類、シクロヘキサンのような脂環式炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、ピリジンのような芳香族炭化水素類、
並びにそれらの混合物である。
【００１６】本反応は、室温からおよそ前記不活性溶媒
のおよその還流温度までの範囲、好適には約４０℃から
１００℃までおよびさらに好適には７５℃から８５℃ま
での温度で行うことができる。
【００１７】反応時間は数時間から３日以上の範囲であ
るが、通常、それが８０℃のベンゼン中で行われる時に
は２日を越えることはない。
【００１８】式（２）のアリルアルデヒド類は、公知の
方法（参考本としてのバイルシュタイン（Ｂｅｉｌｓｔ
ｅｉｎ）　コレクション参照）を用いて調製できるかお
よび／または商業的に入手可能である公知の物質である
。式（２）のアリルアルデヒド類が容易に入手可能であ
ることによって、前記の“ワンポット反応”操作が、適
切なイオウ化合物類との反応によるチアゾール環の環化
において出発物質として置換ベンゾイミダゾール類を必
要とする他の方法に比べて、本発明の式（１）の化合物
類の合成において有利でかつ有効な別法となる。
【００１９】このワンポット反応時においてかつ上述の
反応図に従って、式（３）：
【００２０】
【化８】 のモノアゾメチン化合物類の中間生成および式（４）：
【００２１】
【化９】 の２−アリル−３−（２−アミノフェニル）−チアゾリ
ジン−３Ｈ（４）−オン類のそれが起こると考えられて
いる。
【００２２】本発明の化合物類が次に、さらに式（４）
の化合物類の内部環化によって、実質的にシンセシス（
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　、２４４−２４６（１９８８）
に既に開示された反応機構に従って、形成される。
【００２３】式（５）：
【００２４】
【化１０】 のビス−アゾメチン化合物類が時に望ましくない副産物
であり、その形成は、試薬のモル比および／または反応
時間を適当に選択することによって低下させることがで
きる。
【００２５】一般的作業条件 ｏ−フェニレンジアミン２０ミリモルの無水ベンゼン１
００ｍｌ溶液に適当なアルデヒド５０ミリモルおよびメ
ルカプト酢酸１００ミリモルを添加する。
【００２６】この反応性混合物を次に時間を変化させ（
表１参照）還流下に加熱する。反応が終了したときに、
この混合物全体を数回、Ｎａ２　ＣＯ３　２％溶液を用
いて洗浄し、過剰の酸を除去する。
【００２７】低圧下でこの溶媒を蒸留し、油状残渣を得
、これは、通常エーテルを用いて結晶化するかまたはク
ロマトグラフィで精製する。
【００２８】本発明の工程における出発製品類は容易に
市場で見い出され、かつ、高価格ではない。
【００２９】本化合物類の物理科学特性決定のための分
析手法 コーフラ（Ｋｏｆｌｅｒ）装置を用いて融点を調べ、補
正してない。
【００３０】元素分析は、カルロエルバ（Ｃａｒｌｏ　
Ｅｒｂａ）型１１０６エレメンタリアナライザーを用い
て行い、観察値は理論値の±０．４％の間にあった。
【００３１】反応の経過および本化合物類の純度は、薄
層クロマトグラフィ（キーセルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ）　６０　　Ｆ２５４メルク）および溶離液としてエ
ーテル／石油エーテル混合物（８：２）を使用してコン
トロールした。
【００３２】１　Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ブリュカー
（Ｂｒｕｋｅｒ）ＷＰ８０ＳＹスペクトロメータを使用
して記録した。化学シフトは、δ（ｐｐｍ）で表し、結
合定数（Ｊ）はＨｚで表した。
【００３３】全化合物類のスペクトルは、ＣＤＣｌ３　
またはＤＭＳＯ−ｄ６　溶液のいずれかの中で記録した
。
【００３４】合成産物類の一部に付いてその化学的およ
び物理的特性を表２に示し、それぞれの構造は元素分析
データおよび分光学的分析データの双方に一致している
。
【００３５】親油性測定 この合成化合物類の親油性を、逆相薄層クロマトグラフ
ィで評価した。
【００３６】非極性静止相はメルク（Ｍｅｒｃｋ）　６
０Ｆ２５４シラン化シリカゲルプレートによって表し、
一方、極性相はアセトン／水混合物（２：１）からなる
。
【００３７】本化合物類をクロロホルム（３ｍｇ／ｍｌ
）中に溶解した。
【００３８】ＲＭ　値は、式ＲＭ　＝ｌｏｇ（１／ＲＦ
）−１を用いて３つのクロマトグラフィから得られたＲ
Ｆ　の実験値平均から計算した。
【００３９】ＲＦ　低値に対応した高値ＲＭ　によって
、親油性の大きい化合物であることが示唆される。
【００４０】合成化合物類の相対的親油性（ＲＭ　）を
表１に示した。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
【表３】
【００４４】
【表４】 上述の一般的操作において、３−シアノ、オルソ、メタ
、および／またはパラニトロ、オルソまたはパラヒドロ
キシ、２−メトキシ、３−ニトロ−４−ヒドロキシ、３
−クロロ−４−フルオロ、２，３，６−トリクロロ、２
，３，４−トリフルオロ、２，３，５−トリクロロ、２
，３，５，６−テトラフルオロ、２，３，４，５，６−
ペンタフルオロ、３，５−ジトリフルオロメチル；３，
４，５−トリメトキシ；３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシ、２，４，６−トリメトキシ；２−ニトロ−４，
５−ジメトキシ、２，３−ジメチル−４−メトキシ、３
−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−ブロモ−ベンズアル
デヒドを用いて、下記の化合物類を調製する。 １−（３−シアノ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾー
ル［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　融点１２３−１２５
℃（３３）１−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ，
３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（３４）１−（４−ヒド
ロキシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４
−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（３５）１−（２−ニトロ−フェニル）−１Ｈ，３
Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　融点１
５０−１５２℃（３６）１−（３−ニトロ−フェニル）
−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダ
ゾール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　融点１８０−１８１℃（３７）１−（４−ニトロ−
フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベ
ンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　融点１４８−１４９℃（３８）１−（２
−メトキシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３
，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　（３９）１−（３−ニトロ−４−ヒドロキ
シ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ
］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　（４０）１−（３−クロロ
−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール
［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　
　融点１０８−１１０℃（４１）１−（２，３，６−ト
リクロロ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，
４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（４２）１
−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ，３
Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（４３）１−（２，３，５−トリクロロ−フェニ
ル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイ
ミダゾール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（４４）１−（２，３，５，
６−テトラフルオロ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾ
ール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　（４５）１−（２
，３，４，５，６−ペンタフルオロ−フェニル）−１Ｈ
，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（４６）１
−（３，５−ジフルオロ−メチル）−１Ｈ，３Ｈ−チア
ゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　融点１７５−１７７℃（４７
）１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−１Ｈ
，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（４８）１−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，
４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（４９）１−（２，４，６−トリメト
キシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−Ｃアゾール［３，４−
ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　（５０）１−（２−
ニトロ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ
−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（５１）
１−（２，３−ジメチル−４−メトキシ−フェニル）−
１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾ
ール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　（５２）１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−
ブロモ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４
−ａ］ベンゾイミダゾール　　　　　　　　　　　　　
　（５３）式（１）の本発明の化合物類は、新規構造の
ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤類であり、良好な治療指数
を特徴とする。
【００４５】ヒトＴ４リンパ球細胞株（ＣＥＭ）におけ
るＨＩＶ−誘発細胞病原性に及ぼすそれらの効果のため
に、本発明の化合物類をＲ．Ｖｉｎｃｅら、バイオキミ
カ・エト・バイオフィジカ・リサーチ・コミュニケーシ
ョン（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏ
ｍｍ．）１５６，１０４６，１９８８およびＯ．Ｓ．Ｗ
ｅｉｓｌｏｗら、ジャーナル・オブ・ナショナル・キャ
ンサー．インスチチュート・Ｂ１（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａ
ｎ．Ｉｎｓｔ．），５７７，１９８８に記載のようなＮ
ＩＨ手順書に従って評価した。
【００４６】本発明の多くの化合物類に付いて下記を評
価することが可能であった。 ａ）ウィルス細胞変性効果を５０％低下させる被験化合
物濃度を示す５０％有効濃度（ＥＣ５０）ｂ）正常非感
染細胞を５０％増殖阻害する薬剤毒性濃度を示す５０％
阻害濃度％（ＩＣ５０） ｃ）ＩＣ５０／ＥＣ５０比として決定される治療指数Ｔ
Ｉ５０ウィルス細胞変性効果を少なくとも５０％低下も
しくはそれ以上低下させたことができる物質のみが、さ
らに研究の対象と見なされる。
【００４７】インビトロにおける抗ＨＩＶ活性の測定方
法、試験条件、評価基準に付いては、Ｗｅｉｓｌｏｗ，
Ｏ．Ｗ．Ｋｉｅｓｅｒ，Ｒ．，Ｆｉｎｅ，Ｄ．，Ｂａｄ
ｅｒ，Ｊ．，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ，Ｒ．Ｈ．，Ｂｏｙｄ
，Ｍ．Ｒ．；ＨＩＶ−１細胞変性効果の可溶性ホルマザ
ン新規アッセイ法：合成および天然製品のＡＩＤＳ抗ウ
ィルス活性のハイフラックススクリーニングへの応用、
ジャーナル・オブ・ナショナルキャンサーインスチチュ
ート（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎ．Ｉｎｓｔ．）８１：５７
７−５８６，１９８９によって記載されている。
【００４８】本発明のいくつかの化合物類の試験結果を
下記の表５に示した。
【００４９】
【表５】 被験化合物類はＨＩＶ−１の逆転写酵素を阻害するがし
かしＨＩＶ−２の逆転写酵素は阻害しない。
【００５０】それらは、ｐ２４および感染性ウィルス産
生を阻害する。
【００５１】毒性を試験した上記化合物類は、１０ｍｌ
／ｋｇ静注までの用量でマウスにおいて致死を起こさな
かった。
【００５２】０．５ｍｇ／ｋｇ／日静注５％水溶液で処
理したヒトにおいて、副作用は皆無であった。
【００５３】本発明による化合物類のインビトロ抗ウィ
ルス活性に関連した図を以下に報告する。
【００５４】図１から図７の左側において、未処置対照
培養物の百分率を報告しており、右側で防御百分率を報
告した。
【００５５】種々の点線の意味に付いては、最初の図に
示してある。
【００５６】図８から図１１までにおいて、細胞防御お
よびｐ２４および感染性ウィルス合成を及ぼす効果に特
に関連させ、化合物２２の抗ウィルス活性を示した。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図２】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図３】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図４】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図５】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図６】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図７】本発明による化合物の抗ウィルス活性を示す図
である
【図８】本発明による化合物の細胞防御効果アッセイを
示す図である。
【図９】本発明による化合物のｐ２４および感染性ウィ
ルス合成を及ぼす効果を示す図である。
【図１０】本発明による化合物の細胞防御を示す図であ
る。
【図１１】本発明による化合物のｐ２４および感染性ウ
ィルスの抑制を示す図である。

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　ラセミ体類または光学活性鏡像異性体
    類としての式（１）： 【化１】 ［式中、同一または異なるＲ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ
    ５　およびＲ６　のそれぞれは、水素、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ
    ，水酸基、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ１　−Ｃ６アル
    コキシ、ニトロ、シアノ、ハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキ
    ルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２　，Ｒ３
    　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　の少なくともひとつは
    水素とは異なる］の１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チア
    ゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類。
  2. 【請求項２】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がＣｌ，Ｂｒ，Ｆか
    らなる群から選択される請求項１記載の化合物類。
  3. 【請求項３】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がメチルである請求
    項１記載の化合物類。
  4. 【請求項４】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がメトキシである請
    求項１記載の化合物類。
  5. 【請求項５】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がヒドロキシである
    請求項１記載の化合物類。
  6. 【請求項６】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がニトロである請求
    項１記載の化合物類。
  7. 【請求項７】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がハロゲンでありお
    よび少なくともひとつの置換基がニトロである請求項１
    記載の化合物類。
  8. 【請求項８】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がシアノである請求
    項１記載の化合物類。
  9. 【請求項９】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５および
    Ｒ６　の少なくともひとつの置換基がトリフルオロメチ
    ルである請求項１記載の化合物類。
  10. 【請求項１０】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５　お
    よびＲ６　の少なくともひとつの置換基がメチルであり
    かつ少なくともひとつの置換基がメトキシである請求項
    １記載の化合物類。
  11. 【請求項１１】　　Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５　お
    よびＲ６　の少なくともひとつの置換基がメトキシであ
    りかつ少なくともひとつの置換基が水酸基でありおよび
    少なくとも一つの置換基がハロゲンである請求項１記載
    の化合物類。
  12. 【請求項１２】　　１−（２−フルオロフェニル）−１
    Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾー
    ル。
  13. 【請求項１３】　　１−（３−フルオロフェニル）−１
    Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾー
    ル。
  14. 【請求項１４】　　１−（３−ヒドロキシフェニル）−
    １Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾ
    ール。
  15. 【請求項１５】　　１−（２，６−ジフルオロフェニル
    ）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミ
    ダゾール。
  16. 【請求項１６】　　１−（２，６−ジクロロフェニル）
    −１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダ
    ゾール。
  17. 【請求項１７】　　１−（２−クロロ−６−フルオロフ
    ェニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベン
    ゾイミダゾール。
  18. 【請求項１８】　　１−（２−クロロ−５−ニトロフェ
    ニル）−１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾ
    イミダゾール。
  19. 【請求項１９】　　１−（３−シアノフェニル）−１Ｈ
    ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール
    。
  20. 【請求項２０】　　１−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ
    ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール
    。
  21. 【請求項２１】　　式（１） 【化２】 ［式中、同一または異なるＲ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ
    ５　およびＲ６　のそれぞれは、水素、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ
    ，水酸基、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ１　−Ｃ６アル
    コキシ、ニトロ、シアノ、ハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキ
    ルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２　，Ｒ３
    　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　の少なくともひとつは
    水素とは異なる］の１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チア
    ゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類の調製工程
    で、ｏ−フェニレンジアミンがモル過剰の２−メルカプ
    ト酢酸および式（２）【化３】 ［式中、Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　
    は上述の通り］の置換ベンズアルデヒド類と不活性溶媒
    中において１段階で反応することを特徴とする工程。
  22. 【請求項２２】　　前記溶媒がベンゼンである請求項１
    記載の工程。
  23. 【請求項２３】　　前記反応混合物が室温および１００
    ℃の間、好適には７５℃および８５℃の間に維持される
    請求項２１記載の工程。
  24. 【請求項２４】　　式（１）： 【化４】 ［式中、同一または異なるＲ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，Ｒ
    ５　およびＲ６　のそれぞれは、水素、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ
    ，水酸基、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ１　−Ｃ６アル
    コキシ、ニトロ、シアノ、ハロ−Ｃ１　−Ｃ６　アルキ
    ルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２　，Ｒ３
    　，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ６　の少なくともひとつは
    水素とは異なる］の少なくともひとつの化合物を活性主
    薬として含有し、薬剤学的に適切な担体および／または
    希釈剤と混合されている薬剤組成物類。
  25. 【請求項２５】　　式（１）の少なくともひとつの化合
    物を有効治療量含有し、抗ウィルス活性を付与された請
    求項２４記載の薬剤組成物類。
  26. 【請求項２６】　　式（１）の少なくともひとつの化合
    物の有効量を投与するウィルス感染処置のための治療法
    。
  27. 【請求項２７】　　請求項１２から２０までのひとつの
    請求項による化合物の有効量を投与するウィルス感染処
    置のための治療法。
JP3207158A 1990-07-25 1991-07-25 新規１−フェニル置換１Ｈ，３Ｈ−チアゾール［３，４−ａ］ベンゾイミダゾール類、それらの調製工程及びそれらを含有する薬剤組成物類 Pending JPH04234395A (ja)

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