JPH04234362A - ピペリジルエーテル類及びチオエーテル類を含むコレステロール生合成の抑制剤及び菌類感染症治療剤 - Google Patents

ピペリジルエーテル類及びチオエーテル類を含むコレステロール生合成の抑制剤及び菌類感染症治療剤

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JPH04234362A JP3207149A JP20714991A JPH04234362A JP H04234362 A JPH04234362 A JP H04234362A JP 3207149 A JP3207149 A JP 3207149A JP 20714991 A JP20714991 A JP 20714991A JP H04234362 A JPH04234362 A JP H04234362A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野】本発明は、コレステロール生合成
の抑制剤として、また必要な患者の全血清コレステロー
ルを低下させる薬剤として有用な、ある新規なピペリジ
ルエーテル類及びチオエーテル類に関する。本発明はま
た、これらの新規な化合物類を使用するための製剤組成
物も提供している。
【従来の技術】アクリルポリオレフィンスクアレンの環
式ステロイドラノステロールへの転化は、コレステロー
ル生合成の重要段階である。この転化は二段階で起こる
。スクアレンエポキシダーゼは、スクアレンの（３Ｓ）
−２，３−オキシドスクアレンへの転化を触媒する。次
に、オキシドスクアレンサイクラーゼは、（３Ｓ）−２
，３−オキシドスクアレンをラノステロールへ転化する
。ラノステロールは、幾つかのそれに続く酵素段階を通
ってコレステロールに転化される。スクアレンエポキシ
ダーゼの抑制は、コレステロールへ転化するために利用
されるオキシドスクアレンの量を減少させる。オキシド
スクアレンサイクラーゼの抑制は、コレステロールへの
転化に利用されるラノステロールの量を減少させる。従
って、スクアレンエポキシダーゼ及び／又はオキシドス
クアレンサイクラーゼの抑制は、合成されるコレステロ
ールの量を減らす結果となり、最終的に血中コレステロ
ールの低下をもたらす。　　アテローム性動脈硬化症は
、その主要な臨床合併症である虚血性心疾患に見られる
とおり、工業国での主要な死因となっている。アテロー
ム性動脈硬化症が動脈内皮への局所的損傷から始まり、
続いて内側層から血管内膜層への動脈平滑筋細胞の増殖
と、損傷部における脂質沈着及び泡沫細胞の蓄積を伴う
ことは、現在、十分に受け入れられている。アテローム
性動脈硬化症のプラークが出現すると、次第にこれが影
響を受けた血管をますます閉塞し、最後には虚血又は梗
塞に至らしめる。従って、必要な患者において、アテロ
ーム性動脈硬化症の進行を阻止する方法を提供すること
が望ましい。 高コレステロール血症が心疾患と関連する重要な危険因
子であることを立証する証拠は、現在、多数集成されて
いる。例えば１９８４年１２月に、国立衛生研究所の世
論開発会議分科会（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕ
ｔｅ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　Ｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　Ｐａｎｅ
ｌ）は、決定的に高い血中コレステロール水準（特に低
密度リポ蛋白コレステロールの血中水準）を低下させる
と、冠状動脈性心臓病による心臓発作の危険が減少する
、という結論に達した。従って、高コレステロール血症
をもった患者の、血中コレステロールを低下させる方法
を提供することが望ましい。典型的には、コレステロー
ルは乳糜脂粒（キミクロン）、極低密度リポ蛋白（ＶＬ
ＤＬ）、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）、及び高密度リポ蛋
白（ＨＤＬ）のようなある脂質蛋白複合体の形で温血動
物の血液中を運ばれる。ＬＤＬは血管壁へのＬＤＬコレ
ステロールの沈着を直接もたらすような形で機能し、Ｈ
ＤＬは血管壁からコレステロールを拾い上げ、それを肝
臓へ運び、ここで代謝されるような結果をもたらすよう
機能することが、広く受け入れられている［ブラウン（
Ｂｒｏｗｎ）及びゴールドスタイン（Ｇｏｌｄｓｔｅｉ
ｎ）、Ａｎｎ．　Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．　５２巻２
２３頁（１９８３年）；ミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）、Ａｎ
ｎ．　Ｒｅｖ．　Ｍｅｄ．　３１巻９７頁（１９８０年
）］。 例えば、種々の疫学研究で、ＬＤＬコレステロール水準
は冠状動脈性心臓病の危険性と十分な相関関係にあるが
、ＨＤＬコレステロール水準は冠状動脈性心臓病と逆の
関係にある［パットン（Ｐａｔｔｏｎ）ら、Ｃｌｉｎ．
　Ｃｈｅｍ．　２９巻１８９０頁（１９８３年）］。異
常に高いＬＤＬコレステロール水準の低下が、高コレス
テロール血症の処置ばかりでなく、アテローム性動脈硬
化症の処置にも有効な療法であることは、当業者に一般
的に受け入れられている。本発明の新規なピペリジルエ
ーテル類及びチオエーテル類は、スクアレンエポキシダ
ーゼ及び／又はオキシドスクアレンサイクラーゼの抑制
剤である。従って、これらの化合物はコレステロール生
合成を抑制し、必要な患者の血中コレステロールを低下
させるのに有用である。更に、イヌ小胞子菌（Ｍｉｃｒ
ｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）、テノミセス・メタグロ
フィテス（Ｃｔｅｎｏｍｙｃｅｓ　ｍｅｔａｇｒｏｐｈ
ｙｔｅｓ）、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏ
ｐｈｙｔｏｎ　ｒｕｂ−ｒｕｍ）、フィアロフォラ・ヴ
ェルコサ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ　ｖｅｒｒｕｃｏｓ
ａ）、クリプトコックス・ネオホルマンス（Ｃｒｙｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、カンジダ・
トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ
）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂ
ｉｃａｎｓ）、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）種、アスペルギ
ルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍ
ｉｇａｔｕｓ）、スポロトリクム・シェンキイ（Ｓｐｏ
ｒｏｔｒｉｃｈｕｍ　ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、及びサプ
ロレグニア（Ｓａｐｒｏｌｅｇｎｉａ）種を含めた多く
の菌類（カビ）類は、ジェイ・ダブリュー・フォスター
（Ｊ．Ｗ．　Ｆｏｓｔｅｒ）による「カビの化学的活性
」［アカデミックプレス社、１９４９年］に記述されて
いるとおり、成長と増殖のために内因性エルゴステロー
ルの生合成に依存している。　エルゴステロール生合成
の抑制は、これらの菌類（カビ）類の成長と増殖を防ぐ
点で、抗菌類（カビ）効果を提供するものである。本発
明の新規なピペリジルエーテル類及びチオエーテル類は
、エルゴステロール生合成を阻止し、このため抗菌類（
カビ）剤として有用である。
【発明が解決しようとする課題】本発明は、式（１）
【
化９】 ［式中Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル、又はスルホニル
であり；Ａは０−５個の二重結合をもったＣ２−Ｃ１５
アルキレンであり；Ｂは０−５個の二重結合をもったＣ
２−Ｃ１５アルキルであり；ｖは整数０、１又は２であ
り、Ｒはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又は式（２）
【化１０】 の基であって、ここでｎは整数０、１、２、又は３であ
り；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に水素又はＣ１−
Ｃ４アルキルである］の新規なピペリジルエーテル類及
びチオエーテル類に関する。本発明は更に必要な患者の
コレステロール生合成を抑制する方法を提供しており、
この方法は式（１）化合物のコレステロール生合成抑制
有効量を上記の患者に投与することを含めてなる。本発
明はまた、必要な患者の血漿コレステロールを低下させ
る方法と、高コレステロール血症にかかった患者の処置
法を提供しており、これらの方法は請求項１の化合物の
血中コレステロール低下有効量を上記の患者に投与する
ことを含めてなる。
【課題を解決する手段】本明細書で使用される用語「Ｙ
」は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、又はスル
ホニル基のことである。換言すれば、用語「Ｙ」は式−
Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−ＳＯ２−の２価の
基を指している。用語「ハロゲン」又は「ハロ」又は「
Ｘ」は塩素、臭素、又はヨウ素原子のことである。本明
細書で使用される用語「Ａ」は０−５個の二重結合をも
ったＣ２−Ｃ１５アルキレンのことである。このように
、用語「Ａ」は直鎖又は分枝鎖構造の２−１５個の炭素
原子の飽和又は不飽和ヒドロカルビレン基のことである
。特定的には、この用語の範囲内に包含されるものは、
−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２
（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３ＣＨ２
−、−ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２
）５ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ２−、−ＣＨ
２（ＣＨ２）７ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２）８ＣＨ２
−、−ＣＨ２（ＣＨ２）９ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２
）１０ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２）１１ＣＨ２−、−
ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ２−、−ＣＨ２（ＣＨ２）１
３ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ
３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ
（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ−（ＣＨ３）−、−ＣＨ（
ＣＨ３）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ
（ＣＨ３）−ＣＨ−（ＣＨ２）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ
−（ＣＨ２）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−（ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）
−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ
（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２
）２−の基である。　　本明細書で使用される用語「Ｂ
」は、０−５個の二重結合をもったＣ２−Ｃ１５アルキ
ルのことである。このように、用語「Ｂ」は直鎖又は分
枝鎖構造の２−１５個の炭素原子の飽和又は不飽和ヒド
ロカルビル基のことである。特定的には、この用語の範
囲内に含まれるものは、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ
Ｈ２）３ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３、−ＣＨ
２（ＣＨ２）５ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、
−ＣＨ２（ＣＨ２）７ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）８Ｃ
Ｈ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）９ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２
）１０ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）１１ＣＨ３、−ＣＨ
２（ＣＨ２）１２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）１３ＣＨ
３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２（ＣＨ２
）２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３
）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２
（ＣＨ２）２ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ３）−ＣＨ−（Ｃ
Ｈ２）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３
）−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）−ＣＨ３の基である。式（１
）化合物類はピペリジル部分をもっており、これはヒド
ロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は式−ＣＨ（Ｒ１）−
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）ＯＨの基（ここでｎ
は整数０、１、２又は３であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３
は各々独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである）から
なる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換される
か、又は未置換ある。本明細書で使用される用語「Ｃ１
−Ｃ４アルキル」はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、及びｔ−ブチル
を含む直鎖又は分枝鎖構造の１−４個の炭素原子の飽和
ヒドロカルビル基のことである。ピペリジル部分は２、
３、４、５又は６位置の任意のものに置換基をもちうる
。式（１）化合物のピペリジル環が２個の置換基をもつ
場合は、２個の置換基はピペリジル環の同じ又は別の炭
素原子に結合できる。更に詳しくは、次のピペリジル部
分が式（１）の範囲内に含まれるものとして特定的に考
えられる。１−ピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル
、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジル、３−
ヒドロキシピペリジル、３，４−ジヒドロキシピペリジ
ル、２−メチルピペリジル、３−メチルピペリジル、４
−メチルピペリジル、３，４−ジメチルピペリジル、２
，４−ジメチルピペリジル、２，３−ジメチルピペリジ
ル、２，２−ジメチルピペリジル、３，３−ジメチルピ
ペリジル、４，４−ジメチルピペリジル、２−［（３−
ヒドロキシ）−４−ピペリジニル］プロパノール、２−
［（２−メチル）−４−ピペリジニル］プロパノール、
２−［（３−メチル）−４−ピペリジニル］プロパノー
ル。Ｙが硫黄又は酸素で、Ｒがヒドロキシ又はＣ１−Ｃ
４アルキルの場合の式（１）化合物類は、当業者に周知
の認められた手順及び手法を用いてつくることができる
。これらの化合物類を調製する一般的な合成経路を、経
路Ａに示す。ここで他に注意がなければ、全置換基はす
でに定義されたとおりである。 反応経路Ａ
【化１１】 Ｙ’＝Ｏ、Ｓ　　　　Ｒ’＝ＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキ
ル経路Ａは、Ｙが酸素又は硫黄で、Ｒがヒドロキシ又は
Ｃ１−Ｃ４アルキルの場合の式（１）化合物類を調製す
る一般的合成経路を提供している。概して、構造５のＮ
−アルキル化ピペリジン化合物を二段階で調製できる。 段階ａで、構造３の適当なハロアルキレンアルキルサル
ファイド化合物又はハロアルキレンアルキルエーテル化
合物は、ウィリアムソン型の反応によって調製できる。 例えば、構造１の適当なチオール化合物又はアルコール
化合物を初めにそのナトリウム塩に転化できる。例えば
、構造１のチオール化合物は、無水エタノールのような
適当な溶媒中で、ナトリウムエトキシドとの反応によっ
て対応するナトリウム塩に転化できる。構造１のアルコ
ール化合物は、構造１のアルコール化合物の過剰量のよ
うな適当な溶媒中で、ナトリウム金属との反応によって
、対応するナトリウム塩に転化できる。次に、適当なナ
トリウムチオアルコキシド化合物又はナトリウムアルコ
キシド化合物を、上記のように適当なプロトン性溶媒中
で構造２の適当なビスハロアルキレン化合物と反応させ
ると、構造３の適当なハロアルキレンアルキルサルファ
イド化合物又はハロアルキレンアルキルエーテル化合物
を生ずる。 段階ｂで、構造５の適当なＮ−アルキル化ピペリジン化
合物は、過剰量のピペリジン化合物４又はピリジンのよ
うな塩基の存在下に、構造４の適当なピペリジン化合物
を構造３の適当なハロアルキレンアルキルサルファイド
化合物又はハロアルキレンアルキルエーテル化合物と反
応させて調製できる。経路Ａに略述された一般合成手順
に使用される出発材料は、当業者に容易に入手できる。 例えば、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−メチ
ルピペリジンは、Ｉｓｖ．Ａｋａｄ．　Ｎａｕｋ　ＳＳ
ＳＲ，　Ｓｅｒ，　Ｋｈｉｍ．，（１），２５７５−８
２（１９６８）に記述されている。４−ヒドロキシ−３
，３−ジメチルピペリジンは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔｅｒｓ　５０４９（１９７０）に記述されて
いるような、この技術で周知の手法及び手順によって、
４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−メチルピペリ
ジンのＮ−脱メチル化によって得ることができる。以下
の実施例は経路Ａに記述されたとおりの典型的な合成を
提示している。これらの実施例は例示のためだけに提示
されたものであり、本発明の範囲をいかなる形でも制限
する意図のものではないことが理解されよう。本明細書
で使用される以下の用語は指定の意味をもっている。「
ｇ」はグラムを指す。「ｍｇ」はミリグラムを指す。「
ｍｍｏｌ」はミリモルを指す。「ｍｌ」はミリリットル
を指す。ｂｐは沸点のことである。℃は摂氏の度数を指
す。「ｍｍＨｇ」は水銀のミリメートルを指す。「μＭ
」マイクロモルを指す。 実施例１　　５−（１−ピペリジル）ペンチルイソペン
チルサルファイド塩酸塩 段階ａ：　　窒素雰囲気下に無水エタノール（２５　ｍ
ｌ）にナトリウム金属（６２０ｍｇ、２７　ｍｍｏｌ）
を注意ぶかく添加し、水素ガス発生がやむまでかきまぜ
て、ナトリウムエトキシドをつくる。０℃に冷却し、無
水エタノール（２５　ｍｌ）中の３−メチル−１−ブタ
ンチオール（２．８　ｇ，　２７　ｍｍｏｌ）の溶液を
滴加する。０℃で３０分かきまぜ、−７０℃に冷却し、
カヌーレを経由して、無水エタノール（２５　ｍｌ）中
の１−ブロモ−５−クロロペンタン（５．０　ｇ，　２
７　ｍｍｏｌ）の溶液を含有する別のフラスコへ−３０
℃で移す。−３０℃で３０分かきまぜ、次に室温まで暖
まるようにし、一夜かきまぜる。追加のナトリウムエト
キシドを加え、室温で３０分かきまぜる。真空中で濃縮
し、水とエチルエーテルとの間で分配し、有機層を分離
する。水層をエチルエーテル（２　ｘ５０　ｍｌ）で抽
出し、有機層を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶
媒を真空中で蒸発させると、５−クロロペンチルイソペ
ンチルサルファイド４．８９　ｇを透明な油として生ず
る。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　２０９（Ｍ＋１），
　１７３（Ｍ＋１−ＨＣｌ）．段階ｂ：　　５−クロロ
ペンチルイソペンチルサルファイド（１．０　ｇ，４．
７９　ｍｍｏｌ）とピペリジン（３　ｍｌ，　２８．７
　ｍｍｏｌ）を混合し、１２５℃で一夜加熱する。室温
に冷却し、５０％水酸化ナトリウムとエチルエーテルと
の間で分配する。 有機層を分離し、水層をエチルエーテル（２　ｘ　３０
　ｍｌ）で抽出する。有機層を一緒にし、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）する。 溶媒を真空中で蒸発させると、黄色の油８１０　ｍｇを
生ずる。油をエチルエーテル（１００　ｍｌ）に溶解し
、無水塩酸で処理する。真空濾過によってピンク色の固
体を集め、再結晶（酢酸エチル）すると、表題化合物２
００　ｍｇを白色結晶として生ずる。融点１５５−１５
６℃。２４２Ｅ−７６．分析．Ｃ１５Ｈ３１ＮＳ・ＨＣ
ｌの計算値：　Ｃ，　６１．２９；　Ｈ，　１０．９７
；　Ｎ，　４．７６；　測定値：　Ｃ，６１．２６；　
Ｈ，　１１．１０；　Ｎ，　４．７０．実施例２　　９
−（１−ピペリジル）ノナニルイソプロピルエーテル 段階ａ：　　窒素雰囲気下にイソプロパノール（１０　
ｍｌ）にナトリウム金属（１６１ｍｇ、６．９９　ｍｍ
ｏｌ）を注意ぶかく添加し、水素ガス発生がやむまでか
きまぜて、ナトリウムイソプロポキシドをつくる。１，
９−ジブロモノナン（２．０　ｇ，　６．９９　ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で９日間かきまぜる。水（５０　ｍｌ
）を加え、揮発性物質を真空中で除く。残留物を飽和塩
化ナトリウムと酢酸エチルの間で分配する。有機層を分
離し、水層を酢酸エチル（２ｘ５０　ｍｌ）で抽出する
。有機層を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を
真空中で蒸発させると、薄い黄色の油１．９１　ｇを生
ずる。シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサンの次に酢
酸エチル）で精製すると、９−ブロモノナニルイソプロ
ピルエーテル７３０　ｍｇを黄色の油として生ずる。Ｍ
Ｓ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋１）． 段階ｂ：　　９−ブロモノナニルイソプロピルエーテル
（７３０　ｍｇ、２．７５　ｍｍｏｌ）とピペリジン（
１　ｍｌ、１０　ｍｍｏｌ）を混合し、室温で一夜かき
まぜる。追加のピペリジン（５　ｍｌ）を加え、１００
℃で４時間加熱する。エチルエーテルと５Ｎ水酸化ナト
リウムとの間で分配する。有機相を分離し、水相をエチ
ルエーテル（２　ｘ　３０ｍｌ）で抽出する。有機相を
一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸
発させると、黄色の油５１０　ｍｇを生ずる。シリカゲ
ルクロマトグラフィ（酢酸エチルに続いて１０％ＭｅＯ
Ｈ／酢酸エチル）で精製すると、表題化合物３８０　ｍ
ｇ（５１％）を薄い黄色の油として生ずる。分析：Ｃ１
７Ｈ３５ＮＯの計算値：Ｃ，　７５．７７；Ｈ，　１３
．０９；　Ｎ，　５．２０；　測定値：Ｃ，　７５．３
６；Ｈ，１３．０４；　Ｎ，　５．０２． 実施例３　　３−（１−ピペリジル）プロピルイソペン
チルサルファイド塩酸塩 段階ａ：１−ブロモ−３−クロロプロパン（５．０　ｇ
，　３１．７６　ｍｍｏｌ）、無水エタノール（２５　
ｍｌ）及び３−メチル−１−ブタンチオール（３．３　
ｇ，　３１．７６　ｍｍｏｌ）を混合する。窒素雰囲気
下に置き、０℃に冷却する。別のフラスコで、無水エタ
ノール（２５　ｍｌ）にナトリウム金属（７３６　ｍｇ
、３２　ｍｍｏｌ）を注意ぶかく添加し、窒素雰囲気下
に水素ガス発生がやむまでかきまぜて、ナトリウムエト
キシドをつくる。上の混合物にナトリウムエトキシドを
滴加し、室温で７２時間かきまぜる。水とエチルエーテ
ルとの間で分配し、有機相を分離する。水相をエチルエ
ーテル（２　ｘ　５０　ｍｌ）で抽出し、有機相を一緒
にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸発さ
せると、３−クロロプロピルイソペンチルサルファイド
３．０　ｇ（５２％）を透明な油として生ずる。ＭＳ（
ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　１８１（Ｍ＋１）．段階ｂ：　
　３−クロロプロピルイソペンチルサルファイド（１．
０　ｇ，５．５　ｍｍｏｌ）とピペリジン（３．３　ｍ
ｌ，　３３　ｍｍｏｌ）を混合し、１２５℃で２時間加
熱する。室温に冷却し、５０％水酸化ナトリウムとエチ
ルエーテルとの間で分配する。有機相を分離し、水相を
エチルエーテル（２　ｘ　３０　ｍｌ）で洗い、有機相
を一緒にして、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。 溶媒を真空中で蒸発させると１．１２　ｇ（８９％）を
生ずる。 エチルエーテル（１００　ｍｌ）中に生成物（１．０　
ｇ）を溶解し、無水塩酸で処理する。生ずる黄色の固体
を真空濾過によって集め、再結晶（酢酸エチル）し、乾
燥すると、表題化合物０．７２３　ｇを白色結晶として
生ずる。融点１５５−８℃。４３８Ｅ−８３。分析：Ｃ
１３Ｈ２７ＮＳ・ＨＣｌの計算値：Ｃ，　５８．７３；
　Ｈ，　１０．６１；　Ｎ，　５．２７；　測定値：Ｃ
，　５８．４９；　Ｈ，　１０．９８；　Ｎ，　５．３
１． 実施例４　　２−（１−ピペリジル）エチルエチルサル
ファイド塩酸塩 段階ｂ：　　２−クロロエチルエチルサルファイド（０
．９３４　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）とピペリジン（４
．５　ｍｌ，　４５　ｍｍｏｌ）を１２５℃で３時間加
熱する。室温に冷却し、５０％水酸化ナトリウムとエチ
ルエーテルとの間で分配し、有機相を分離する。水相を
エチルエーテル（２　ｘ　２５　ｍｌ）で洗い、有機相
を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で
蒸発させると黄色の油１．３４　ｇ（９９％）を生ずる
。油をエチルエーテルに溶解し、無水塩酸で処理する。 生ずる白色固体を真空濾過によって集め、再結晶（イソ
プロパノール／酢酸エチル）すると、表題化合物８３３
　ｍｇを白色結晶として生ずる。融点１９４−１９６℃
。分析：Ｃ９Ｈ１９ＮＳ・ＨＣｌの計算値：Ｃ，　５１
．５３；　Ｈ，　９．６１；　Ｎ，　６．６８；測定値
：Ｃ，　５１．４３；　Ｈ，　９．７６；　Ｎ，　６．
５８． 実施例５　　５−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジル
］ペンチルイソペンチルサルファイド段階ｂ：　　５−
クロロペンチルイソペンチルサルファイド（１．０　ｇ
，　４．７９　ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシピペリジン
（３　ｇ，　２８．７　ｍｍｏｌ）を混合し、１２５℃
で一夜加熱する。室温に冷却し、５０％水酸化ナトリウ
ムとエチルエーテルとの間で分配する。有機相を分離し
、水相をエチルエーテル（２　ｘ　３０　ｍｌ）で抽出
する。有機相を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶
媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグラフィ
で精製すると、表題化合物を生ずる。以下の化合物類は
、上の実施例１−５に述べたものと同様な手順によって
調製できる。 ５−［１−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］ペンチルイ
ソペンチルサルファイド、５−［１−（３，４−ジヒド
ロキシ）ピペリジル］ペンチルイソペンチルサルファイ
ド、５−［１−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］プロピ
ルイソペンチルサルファイド、５−［１−（３，４−ジ
ヒドロキシ）ピペリジル］プロピルイソペンチルサルフ
ァイド、４−（１−ピペリジル）ブチルエチルサルファ
イド、２−（１−ピペリジル）エチルブチルサルファイ
ド、２−（１−ピペリジル）エチルペンチルサルファイ
ド、２−（１−ピペリジル）エチルヘキシルサルファイ
ド、４−［（１−（４−メチル）ピペリジル）ブチルエ
チルサルファイド、２−［（１−（３−メチル）ピペリ
ジル）エチルブチルサルファイド、２−［（１−（３，
４−ジメチル）ピペリジル）エチルペンチルサルファイ
ド、９−（１−ピペリジル）ノナニルイソプロピルエー
テル、９−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジル］ノナ
ニルイソプロピルエーテル、９−［１−（３，４−ジヒ
ドロキシ）ピペリジル］ノナニルイソプロピルエーテル
、９−［１−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］ノナニル
イソプロピルエーテル、３−（１−ピペリジル）プロピ
ルイソプロピルエーテル、４−（１−ピペリジル）ブチ
ルイソプロピルエーテル、５−［１−（４−ヒドロキシ
−３，３−ジメチル）ピペリジル］ペンチルイソペンチ
ルサルファイド、５−［１−（４−ヒドロキシ−３，３
−ジメチル）ピペリジル］ペンチルイソペンチルエーテ
ル。Ｙがスルフィニル又はスルホニルで、Ｒがヒドロキ
シ又はＣ１−Ｃ４アルキルである場合の式（１）化合物
類は、当業者に周知の認められた手順及び手法を用いて
調製できる。これらの化合物類を調製する一般的な合成
経路を、経路Ｂに示す。ここで他に注意がなければ、全
置換基はすでに定義されたとおりである。 反応経路Ｂ
【化１２】 Ｒ’＝ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル Ｙ’＝Ｓ 経路Ｂは、Ｙがスルフィニル又はスルホニルで、Ｒがヒ
ドロキシ又はＣ１−Ｃ４アルキルである場合の式（１）
化合物類を調製するための一般的合成経路を提供してい
る。概して、構造８と９のＮ−アルキル化ピペリジン化
合物類は、二段階方法で構造３ａの適当なハロアルキレ
ンアルキルサルファイド化合物（経路Ａで既述、Ｙ’＝
Ｓ）から調製できる。段階ａ１で、構造３ａの適当なハ
ロアルキレンアルキルサルファイド化合物は、この技術
で周知の認められた手法及び手順によって、構造６の対
応するスルホン化合物へ酸化できる。例えば、構造６の
適当なハロアルキレンアルキルスルホン化合物は、塩化
メチレンのような適当な非プロトン性溶媒中で構造３ａ
の適当なハロアルキレンアルキルサルファイド化合物を
２当量のメタ−クロロ過安息香酸と反応させることによ
って調製できる。同様に段階ａ２で、構造３ａの適当な
ハロアルキレンアルキルサルファイド化合物は、構造７
の対応するスルホキシド化合物に酸化される。例えば、
構造７の適当なハロアルキレンアルキルスルホキシド化
合物は、構造３ａの適当なハロアルキレンアルキルサル
ファイド化合物を、上の段階ａ１に述べたとおりに、１
当量のメタ−クロロ過安息香酸と反応させることによっ
て調製できる。 段階ｂ１で、構造８の適当なＮ−アルキル化ピペリジン
化合物は、過剰量のピペリジン化合物４又はピリジンの
ような塩基の存在下に、構造４の適当なピペリジン化合
物を構造６の適当なハロアルキレンアルキルスルホン化
合物と反応させることによって調製できる。同様に段階
ｂ２で、構造９の適当なＮ−アルキル化ピペリジン化合
物は、上の段階ｂ１に述べたとおりに、構造４の適当な
ピペリジン化合物を構造７の適当なハロアルキレンアル
キルスルホキシド化合物と反応させることによって調製
できる。　　経路Ａ及びＢに略述された一般的合成手順
に使用される出発材料は、当業者に容易に入手できる。 以下の実施例は、経路Ｂに述べた典型的な合成を提示し
ている。これらの実施例は例示のためだけに提示された
ものであり、本発明の範囲をいかなる形でも制限する意
図のものではないことは理解されよう。 実施例６　　５−（１−ピペリジル）ペンチルイソペン
チルスルホキシド 段階ａ：　　塩化メチレン（２５　ｍｌ）中に５−クロ
ロペンチルイソペンチルサルファイド（１．０　ｇ，　
５．３９　ｍｍｏｌ）を溶解し、窒素雰囲気下に置き、
−２０℃に冷却する。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中の
メタークロロ過安息香酸（９３０　ｍｇ，　５．３９　
ｍｍｏｌ）の溶液を滴加する。室温で一夜かきまぜる。 追加のメタ−クロロ過安息香酸（９３０　ｍｇ）を加え
る。短時間かきまぜて、濾過する。メタ重亜硫酸ナトリ
ウム水溶液で（澱粉−ヨウ化物試験マイナスとなるまで
）処理し、層を分離する。有機相を飽和炭酸水素ナトリ
ウムで、塩基性となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）す
る。溶媒を真空中で蒸発させると、黄色の油を生ずる。 シリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）で精製すると、５−クロロペンチルイソペンチル
スルホキシド７５０　ｍｇを透明な油として生ずる。Ｍ
Ｓ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　２２５（Ｍ＋１），　１８
９（Ｍ＋１−ＨＣｌ）．段階ｂ：　　５−クロロペンチ
ルイソペンチルスルホキシド（７６０　ｍｇ，　３．３
８　ｍｍｏｌ）とピペリジン（２　ｍｌ）を１２５℃で
１時間加熱する。５Ｎ水酸化ナトリウムとエチルエーテ
ルとの間で分配する。有機相を分離し、水相をエチルエ
ーテル（２　ｘ　２５ｍｌ）で抽出する。有機相を一緒
にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸発さ
せると、黄色の油１．０１　ｇを生ずる。シリカゲル・
クロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ
／１００：１０：１）で精製すると、黄色の油７４０　
ｍｇ（８０％）を生じ、これは結晶化する。更に、シリ
カゲル・クロマトグラフィ（５０％メタノール／塩化メ
チレン）で精製すると、表題化合物７９　ｍｇを白色固
体として生ずる。融点４４−４５℃。分析：Ｃ１５Ｈ３
１ＮＯＳの計算値：Ｃ，　６５．８８；　Ｈ，　１１．
４５；　Ｎ，　５．１２；　測定値：Ｃ，　６５．６６
；　Ｈ，　１１．８０；　Ｎ，　４．９３． 実施例７　　５−（１−ピペリジル）ペンチルイソペン
チルスルホン 段階ａ：　　塩化メチレン（２５　ｍｌ）中に５−クロ
ロペンチルイソペンチルサルファイド（１．０　ｇ，　
５．３９　ｍｍｏｌ）を溶解し、窒素雰囲気下に置き、
−２０℃に冷却する。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中の
メタークロロ過安息香酸（９３０　ｍｇ，　５．３９　
ｍｍｏｌ）の溶液を滴加する。室温で７２時間かきまぜ
る。追加のメタ−クロロ過安息香酸（３　ｇ）を加える
。１時間かきまぜる。メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液で
（澱粉−ヨウ化物試験マイナスとなるまで）処理し、層
を分離する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで、塩基
性となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真
空中で蒸発させると、黄色の油９４０　ｍｇ（７２％）
を生ずる。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製すると、５−クロロペンチルイ
ソペンチルスルホン７７０　ｍｇ（５９．３％）を生ず
る。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋１），　
２０５（Ｍ＋１−ＨＣｌ）． 段階ｂ：　　５−クロロペンチルイソペンチルスルホン
（７７０　ｍｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）とピペリジン（
２　ｍｌ）を１２５℃で１時間加熱する。５Ｎ水酸化ナ
トリウムとエチルエーテルとの間で分配する。有機相を
分離し、水相をエチルエーテル（２　ｘ　２５ｍｌ）で
抽出する。有機相を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）する
。溶媒を真空中で蒸発させると、オレンジ色の油５９０
　ｍｇを生ずる。シリカゲル・クロマトグラフィ（ＣＨ
Ｃｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ／１００：１０：１）で
精製すると、黄色の油７４０　ｍｇ（８０％）を生じ、
これは結晶化する。更に、シリカゲル・クロマトグラフ
ィ（酢酸エチル）で精製すると、暗黄色の油５４０　ｍ
ｇを生ずる。更にシリカゲル・クロマトグラフィ（５０
％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、表題化合
物８０　ｍｇを黄色の油として生ずる。分析：Ｃ１５Ｈ
３１ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，　６２．２４；　Ｈ，　１
０．７９；　Ｎ，　４．８４；　測定値：Ｃ，　６２．
１７；　Ｈ，　１１．１５；　Ｎ，　４．７０．実施例
８　　３−（１−ピペリジル）プロピルイソペンチルス
ルホキシド 段階ａ：　　塩化メチレン（２５　ｍｌ）中に３−クロ
ロプロピルイソペンチルサルファイド（８００　ｍｇ，
　４．４３　ｍｍｏｌ）を溶解し、窒素雰囲気下に置き
、−２０℃に冷却する。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中
のメタークロロ過安息香酸（７６４　ｍｇ，　４．４３
　ｍｍｏｌ）の溶液を加える。−２０℃で２時間かきま
ぜ、次に一夜に室温まで暖める。メタ重亜硫酸ナトリウ
ム水溶液で（澱粉−ヨウ化物試験マイナスとなるまで）
処理し、層を分離する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウ
ムで、塩基性となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）する
。溶媒を真空中で蒸発させると、黄色の油１．５６　ｇ
を生ずる。 シリカゲル・クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製す
ると、３−クロロプロピルイソペンチルスルホキシド４
２０　ｍｇ（４８％）を薄い黄色の油として生ずる。Ｍ
Ｓ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　１９７（Ｍ＋１），　１６
１（Ｍ＋１−ＨＣｌ）．段階ｂ：　　３−クロロプロピ
ルイソペンチルスルホキシド（４００　ｍｇ，　２．０
３　ｍｍｏｌ）とピペリジン（１．０　ｇ，　１２　ｍ
ｍｏｌ）を１２５℃で４５分加熱する。室温に冷却し、
５Ｎ水酸化ナトリウムで処理し、酢酸エチル（３　ｘ　
２５　ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。真空
中で濃縮すると、黄色の油２４０　ｍｇを生ずる。シリ
カゲル・クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／メタノ
ール）で精製すると、表題化合物１８０　ｍｇを透明な
油として生ずる。分析：Ｃ１３Ｈ２７ＮＯＳの計算値：
Ｃ，　６３．６１；　Ｈ，　１１．０９；Ｎ，　５．７
１；　測定値：Ｃ，　６３．２３；　Ｈ，　１１．０２
；　Ｎ，　５．３２．実施例９　　３−（１−ピペリジ
ル）プロピルイソペンチルスルホン 段階ａ：　　塩化メチレン（２５　ｍｌ）中に３−クロ
ロプロピルイソペンチルサルファイド（８００　ｍｇ，
　４．４３　ｍｍｏｌ）を溶解し、窒素雰囲気下に置く
。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中のメタークロロ過安息
香酸（１．５３　ｇ，　８．８５　ｍｍｏｌ）の溶液を
加える。室温で一夜かきまぜる。塩化メチレン（２５　
ｍｌ）中の追加のメタークロロ過安息香酸（１．０　ｇ
）を加える。室温で一夜かきまぜる。メタ重亜硫酸ナト
リウム水溶液で（澱粉−ヨウ化物試験マイナスとなるま
で）処理し、層を分離する。有機相を飽和炭酸水素ナト
リウムで、塩基性となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）
する。溶媒を真空中で蒸発させると、３−クロロプロピ
ルイソペンチルスルホン７１０　ｍｇ（７５．４％）を
薄い黄色の油として生じ、これは結晶化する。ＭＳ（Ｃ
Ｉ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　２１３（Ｍ＋１），１７７（Ｍ＋
１−ＨＣｌ）． 段階ｂ：　　３−クロロプロピルイソペンチルスルホン
（７００　ｍｇ，　３．２９　ｍｍｏｌ）とピペリジン
（１．７　ｇ，　２０　ｍｍｏｌ）を１２５℃で４５分
加熱する。室温に冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウムで処理
し、酢酸エチル（３　ｘ　２５　ｍｌ）で抽出し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）する。真空中で濃縮すると、オレンジ色
の油８５０　ｍｇを生ずる。シリカゲル・クロマトグラ
フィ（５０％酢酸エチル／メタノール）で精製すると、
表題化合物５００　ｍｇを薄い黄色の油として生ずる。 分析：Ｃ１３Ｈ２７ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，　５９．７
３；　Ｈ，　１０．４１；　Ｎ，　５．３６；　測定値
：Ｃ，　５９．６２；　Ｈ，　１０．４４；　Ｎ，　４
．９６．実施例１０　　２−（１−ピペリジル）エチル
エチルスルホキシド 段階ａ：　　塩化メチレン（２５　ｍｌ）中に２−クロ
ロエチルエチルサルファイド（１．０　ｇ，　８．０２
　ｍｍｏｌ）を溶解し、−２０℃に冷却し、窒素雰囲気
下に置く。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中のメタークロ
ロ過安息香酸（１．４　ｇ，　８．０２　ｍｍｏｌ）の
溶液を加える。−２０℃で４時間かきまぜ、次に室温で
一夜かきまぜる。追加のメタークロロ過安息香酸（０．
５　ｇ）を加え、室温で１時間かきまぜる。メタ重亜硫
酸ナトリウム水溶液で（澱粉−ヨウ化物試験マイナスと
なるまで）処理し、層を分離する。有機相を飽和炭酸水
素ナトリウムで、塩基性となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）する。溶媒を真空中で蒸発させると、２−クロロ
エチルエチルスルホキシド１．０　ｇを透明な油として
生ずる。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　１４１（Ｍ＋１
）．段階ｂ：　　２−クロロエチルエチルスルホキシド
（１．０　ｇ，　７．１ｍｍｏｌ）とピペリジン（２　
ｍｌ，　２０　ｍｍｏｌ）を６０℃で２時間加熱する。 ５Ｎ水酸化ナトリウムで処理し、酢酸エチル（３　ｘ　
５０　ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。真空
中で濃縮すると、オレンジ色の油８００　ｍｇを生ずる
。シリカゲル・クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／
メタノール）で精製すると、表題化合物５６０ｍｇ（４
２％）を黄色の油として生ずる。４３８Ｅ−２５　　Ｍ
ＤＬ　１０１１３５分析：Ｃ９Ｈ１９ＮＯＳの計算値：
Ｃ，　５７．１０；　Ｈ，　１０．１２；　Ｎ，　７．
４０；　測定値：Ｃ，　５６．９８；Ｈ，　９．９８；
　Ｎ，　７．０２．実施例１１　　２−（１−ピペリジ
ル）エチルエチルスルホン段階ａ：　　塩化メチレン（
２５　ｍｌ）中に２−クロロエチルエチルサルファイド
（１．０　ｇ，　８．０２　ｍｍｏｌ）を溶解し、窒素
雰囲気下に置く。塩化メチレン（２５　ｍｌ）中のメタ
ークロロ過安息香酸（２．８　ｇ，　１６．０４　ｍｍ
ｏｌ）の溶液を加える。室温で一夜かきまぜる。追加の
メタークロロ過安息香酸（１．５　ｇ）を加え、室温で
１時間かきまぜる。メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液で（
澱粉−ヨウ化物試験マイナスとなるまで）処理し、層を
分離する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで、塩基性
となるまで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空
中で蒸発させると、２−クロロエチルエチルスルホン１
．２　ｇを透明な油として生ずる。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４
）ｍ／ｚ　１５７（Ｍ＋１）．段階ｂ：　　２−クロロ
エチルエチルスルホン（１．２　ｇ，　７．６６　ｍｍ
ｏｌ）とピペリジン（２　ｍｌ，　２０　ｍｍｏｌ）を
混合する。 室温で２時間かきまぜる。５Ｎ水酸化ナトリウムで処理
し、酢酸エチル（３　ｘ　５０　ｍｌ）で抽出し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）する。真空中で濃縮すると、黄色の油１
．３　ｇを生じ、これは結晶化する。シリカゲル・クロ
マトグラフィ（酢酸エチル）で精製すると、表題化合物
５５０　ｍｇ（３５％）を透明な油として生じ、これは
結晶化する。融点４５−４７℃。 分析：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，　５２．６５
；　Ｈ，　９．３３；　Ｎ，　６．８２；　測定値：Ｃ
，　５３．１２；Ｈ，　９．３６；　Ｎ，　６．５０．
実施例１２　　２−（１−ピペリジル）エチルヘプチル
スルホキシド 段階ａ（経路Ａ）：　　１−ブロモ−２−クロロエタン
（１０．０　ｇ，　６９．２　ｍｍｏｌ）、無水エタノ
ール（５０　ｍｌ）及びヘプタンチオール（９．２　ｇ
，　６９．２　ｍｍｏｌ）を混合し、窒素雰囲気下に置
き、０℃に冷却する。別のフラスコで、無水エタノール
（５０　ｍｌ）にナトリウム金属（１．６１　ｇ、７０
　ｍｍｏｌ）を注意ぶかく添加し、水素ガス発生がやむ
までかきまぜて、ナトリウムエトキシドをつくる。上の
試薬を含有するフラスコにナトリウムエトキシドを滴加
し、一夜かきまぜる。水とエチルエーテルとの間で分配
し、有機相を分離する。水相をエチルエーテル（２　ｘ
　５０　ｍｌ）で抽出し、有機相を一緒にし、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸発させると、透明な
油１０．７２　ｇを生ずる。シリカゲル・クロマトグラ
フィ（ヘキサン）によって精製すると、透明な油３．９
　ｇ（純度８６％）と、２−クロロエチルヘプチルサル
ファイド　３．４　ｇ（純度５７％）を生ずる。ＭＳ（
ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　１９５（Ｍ＋１），　１５９（
Ｍ＋１−ＨＣｌ）．段階ａ（経路Ｂ）：　　塩化メチレ
ン（５０　ｍｌ）中に２−クロロエチルヘプチルサルフ
ァイド（１．０　ｇ，　５．１３　ｍｍｏｌ）を溶解し
、−２０℃に冷却し、窒素雰囲気下に置く。塩化メチレ
ン中のメタークロロ過安息香酸（１．２５　ｇ，　６．
０　ｍｍｏｌ）の溶液を滴加する。−２０℃で３時間か
きまぜ、次に室温まで暖まるようにする。飽和メタ重亜
硫酸ナトリウム水溶液で（澱粉−ヨウ化物試験マイナス
となるまで）処理し、飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性
にする。塩化メチレン（２　ｘ　２５　ｍｌ）で抽出し
、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、真空中で蒸発させると、２−
クロロエチルヘプチルスルホキシド１．２　ｇを白色結
晶として生ずる。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）ｍ／ｚ　２１１
（Ｍ＋１）． 段階ｂ：　　２−クロロエチルヘプチルスルホキシド（
１．０５　ｇ，　５ｍｍｏｌ）とピペリジン（１０　ｍ
ｌ）を混合する。６０℃で一夜かきまぜる。室温に冷却
し、５Ｎ水酸化ナトリウムとエチルエーテルとの間で分
配する。有機相を分離し、水相をエチルエーテル（３　
ｘ　２５　ｍｌ）で抽出する。有機相を一緒にし、乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、真空中で蒸発させると、オレンジ色
の油９００　ｍｇを生じ、これは結晶化する。 シリカゲル・クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製す
ると、表題化合物８００　ｍｇを黄色の油として生じ、
これは結晶化する。融点３５−３６℃。ＭＳ（ＣＩ／Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ　２６０（Ｍ＋１）． 実施例１３　　２−（１−ピペリジル）エチルヘプチル
スルホン段階ａ：　　塩化メチレン（５０　ｍｌ）中に
２−クロロエチルヘプチルサルファイド（１．０　ｇ，
　５．１３　ｍｍｏｌ）を溶解する。メタークロロ過安
息香酸（３．５　ｇ，　１５　ｍｍｏｌ）を少量ずつ添
加し、室温で１時間かきまぜる。追加のメタークロロ過
安息香酸（１．０　ｇ）を加え、室温で２時間かきまぜ
る。飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液で（澱粉−ヨウ
化物試験マイナスとなるまで）処理し、飽和炭酸水素ナ
トリウムで塩基性にする。塩化メチレン（２　ｘ　２５
　ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、真空中で蒸
発させると、２−クロロエチルヘプチルスルホン１．２
３　ｇを白色固体として生ずる。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）
ｍ／ｚ　２２７（Ｍ＋１）．段階ｂ：　　２−クロロエ
チルヘプチルスルホン（１．１　ｇ，　５　ｍｍｏｌ）
とピペリジン（１０　ｍｌ）を混合する。６０℃で一夜
かきまぜる。追加のピペリジン（５　ｍｌ）を加え、６
０℃で一夜かきまぜる。室温に冷却し、５Ｎ水酸化ナト
リウムとエチルエーテルとの間で分配する。有機相を分
離し、水相をエチルエーテル（２　ｘ　２５　ｍｌ）で
抽出する。有機相を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、
真空中で蒸発させると、オレンジ色の油１．２　ｇを生
じ、これは結晶化する。 シリカゲル・クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製す
ると、９３０　ｍｇを生ずる。再びシリカゲル・クロマ
トグラフィ（ヘキサン、次に１０％酢酸エチル／ヘキサ
ン、次に５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、
表題化合物３６０　ｍｇを黄色の油として生ずる。分析
：Ｃ１４Ｈ２９ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，　６１．０５；
　Ｈ，　１０．６１；　Ｎ，　５．０８；　測定値：Ｃ
，　６１．２９；　Ｈ，　１０．５５；　Ｎ，　４．７
９．実施例１４　　５−［１−（４−ヒドロキシ）ピペ
リジル］ペンチルイソペンチルスルホキシド 段階ｂ：　　５−クロロペンチルイソペンチルスルホキ
シド（７６０　ｍｇ，　３．３８　ｍｍｏｌ）と４−ヒ
ドロキシピペリジン（２　ｇ）を１２５℃で１時間加熱
する。５Ｎ水酸化ナトリウムとエチルエーテルの間で分
配する。有機相を分配し、水相を酢酸エチル（２ｘ　２
５　ｍｌ）で抽出する。有機相を一緒にし、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・
クロマトグラフィで精製すると、表題化合物を生ずる。 実施例１５　　５−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジ
ル］ペンチルイソペンチルスルホン 段階ｂ：　　５−クロロペンチルイソペンチルスルホン
（７７０　ｍｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキ
シピペリジン（２　ｇ）を１２５℃で１時間加熱する。 ５Ｎ水酸化ナトリウムとエチルエーテルの間で分配する
。有機相を分配し、水相をエチルエーテル（２　ｘ２５
ｍｌ）で抽出する。有機相を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ
４）する。溶媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロ
マトグラフィで精製すると、表題化合物を生ずる。以下
の化合物類は、実施例６−１５に上述されたものと同様
な手順によって調製できる。 ５−［１−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］ペンチルイ
ソペンチルスルホキシド、５−［１−（３−ヒドロキシ
）ピペリジル］ペンチルイソペンチルスルホン、５−［
１−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル）ピペリジル
］ペンチルイソペンチルスルホキシド、５−［１−（４
−ヒドロキシ−３，３−ジメチル）ピペリジル］ペンチ
ルイソペンチルスルホン、５−［１−（３，４−ジヒド
ロキシ）ピペリジル］ペンチルイソペンチルスルホキシ
ド、５−［１−（３，４−ジヒドロキシ）ピペリジリド
］ペンチルイソペンチルスルホン、３−［１−（３−ヒ
ドロキシ）ピペリジル］プロピルイソペンチルスルホキ
シド、３−［１−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル
）ピペリジル］プロピルイソペンチルスルホキシド、３
−［１−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル）ピペリ
ジル］プロピルイソペンチルスルホン、３−［１−（３
−ヒドロキシ）ピペリジル］プロピルイソペンチルスル
ホン、３−［１−（３，４−ジヒドロキシ）ピペリジル
］プロピルイソペンチルスルホキシド、３−［１−（３
，４−ジヒドロキシ）ピペリジル］プロピルイソペンチ
ルスルホン、４−（１−ピペリジル）ブチルエチルスル
ホキシド、４−（１−ピペリジル）ブチルエチルスルホ
ン、２−（１−ピペリジル）エチルブチルスルホキシド
、２−（１−ピペリジル）エチルブチルスルホン、２−
（１−ピペリジル）エチルペンチルスルホキシド、２−
（１−ピペリジル）エチルペンチルスルホン、２−（１
−ピペリジル）エチルヘキシルスルホキシド、２−（１
−ピペリジル）エチルヘキシルスルホン、４−（１−（
４−メチル）ピペリジル）ブチルエチルスルホキシド、
４−（１−（４−メチル）ピペリジル）ブチルエチルス
ルホン、２−（１−（３−メチル）ピペリジル）エチル
ブチルスルホキシド、２−（１−（３−メチル）ピペリ
ジル）エチルブチルスルホン、２−（１−（３，４−ジ
メチル）ピペリジル）エチルペンチルスルホキシド、２
−（１−（３，４−ジメチル）ピペリジル）エチルペン
チルスルホン、９−［１−ピペリジル）ノナニルイソプ
ロピルエーテル、９−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリ
ジル］ノナニルイソプロピルエーテル、９−［１−（３
，４−ジヒドロキシ）ピペリジル］ノナニルイソプロピ
ルエーテル、９−［１−（３−ヒドロキシ）ピペリジル
］ノナニルイソプロピルエーテル、３−（１−ピペリジ
ル）プロピルイソプロピルエーテル、４−（１−ピペリ
ジル）ブチルイソプロピルエーテル。 Ｒが式（２）で表される基である場合の式（１）化合物
類は、当業者に周知の認められた手法及び手順によって
調製できる。これらの化合物を調製する一般的な合成経
路を経路Ｃに示す。ここで他に注意がなければ、すべて
の置換基はすでに定義されたとおりである。 反応経路Ｃ
【化１３】
【化１４】 Ｙ’＝Ｓ、Ｏ 経路Ｃは、Ｒが式（２）で表される基である場合の式（
１）化合物類を調製するための一般的な合成経路を提供
している。概して、Ｒが式（２）で表される基である場
合の式（１）化合物類は、四段階で調製できる。段階ａ
で、ウィティヒ型の反応が行なわれるが、ここでｎがゼ
ロ又は整数１−３で、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで
ある場合の構造１０の適当なアルキルホスホネート化合
物を構造１１の３−又は４−ピペリジノン化合物と反応
させると、構造１２の中間体置換ピペリジニリデン化合
物を生ずる。例えば、構造１０のアルキルホスホネート
化合物を初めにテトラヒドロフランのような適当な非プ
ロトン性溶媒中でｎ−ブチルリチウムのような非親核性
塩基と反応させると、対応するリチウム塩を生ずる。次
に、リチウム塩を構造１１の適当なピペリジノン化合物
と反応させると、構造１２の適当な置換ピペリジニリデ
ン化合物を生ずる。段階ｂで、構造１２の適当な置換ピ
ペリジニリデン化合物のオレフィン官能基を、この技術
で周知の認められた手法及び手順によって還元すると、
構造１３の置換ピペリジン化合物を生ずる。ある場合に
は、例えばＰｇがベンジルの時は、同じ段階でピペリジ
ン環の窒素から保護基を開裂できる。例えば、構造１２
の適当な置換ピペリジニリデン化合物のオレフィン官能
基は、酢酸のような適当な酸性媒体中で、１０％パラジ
ウム（Ｐｄ／Ｃ）のような適当な水素添加触媒の触媒量
の存在下に水素ガスの圧力下の水素添加によって還元で
きる。段階ｃ１で、構造１３の適当な置換ピペリジン化
合物を構造３の適当なハロアルキレンアルキルサルファ
イド化合物又は適当なハロアルキレンアルキルエーテル
化合物と反応させると、経路Ａの段階ｂにすでに述べた
とおりに、構造１４の対応するＮ−アルキル化アルキル
サルファイド化合物又はＮ−アルキル化アルキルエーテ
ル化合物を生ずる。段階ｃ２で、構造１３の適当な置換
ピペリジン化合物を構造７の適当なハロアルキレンアル
キルスルホキシド化合物と反応させると、経路Ａの段階
ｂにすでに述べたとおりに、構造１５の対応するＮ−ア
ルキル化アルキルスルホキシド化合物を生ずる。段階ｃ
３で、構造１３の適当な置換ピペリジン化合物を構造６
の適当なハロアルキレンアルキルスルホン化合物と反応
させると、経路Ａの段階ｂにすでに述べたとおりに、構
造１６の対応するＮ−アルキル化アルキルスルホン化合
物を生ずる。　　段階ｄ１で、構造１４の適当なＮ−ア
ルキル化アルキルサルファイド化合物又は適当なＮ−ア
ルキル化アルキルエーテル化合物のカルボエトキシ官能
基は、当業者に周知の認められた手法及び手順によって
、対応するヒドロキシメチレンへ還元できる。例えば、
構造１４の適当なＮ−アルキル化アルキルサルファイド
化合物又は適当なＮ−アルキル化アルキルエーテル化合
物のカルボエトキシ官能基を、テトラヒドロフランのよ
うな適当な非プロトン性溶媒中で水素化ジイソブチルア
ルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）で還元すると、構造１７
の置換ピペリジン化合物を生ずる。段階ｄ２で、構造１
５の適当なＮ−アルキル化アルキルスルホキシド化合物
のカルボエトキシ官能基を、上の段階ｄ１に述べたとお
りに、対応するヒドロキシメチレンに還元すると、構造
１８の置換ピペリジン化合物を生ずる。段階ｄ３で、構
造１６の適当なＮ−アルキル化アルキルスルホン化合物
のカルボエトキシ官能基を、上の段階ｄ１に述べたとお
りに、対応するヒドロキシメチレンに還元すると、構造
１９の置換ピペリジン化合物を生ずる。経路Ｃに略述さ
れた一般的合成手順に使用される出発材料は、当業者に
容易に入手できる。ピペリジノン１１は窒素位置に保護
基（Ｐｇ）をもっている。適当な保護基はこの技術に周
知であり、ベンジル、ベンジロキシ、ｐ−メトキシベン
ジル、並びにその他の保護基を包含し、これらは限定的
に考えられてはならない。アルキルホスホネート１０は
、Ｒ３とｎが最終生成物中で所望されるものと同じ定義
をもつものが選ばれる。構造１０で表されるアルキルホ
スホネートはトリエチルエステルであるが、メチル、プ
ロピル、又はイソプロピルエステル類のようなその他の
アルキルエステル類も利用できることが理解されよう。 また、これは限定的に考えられてはならない。以下の実
施例は経路Ｃに記述された典型的な合成を提示している
。これらの実施例は例示的なものとしてのみ考えられる
べきで、いかなる形でも本発明の範囲を限定する意図の
ものではないことが理解されよう。 実施例１６　　２−［１−（５−ペンチレンイソペンチ
ルサルファイド）−４−ピペリジル］プロパノール段階
ａ：　　無水テトラヒドロフラン（２５０　ｍｌ）にト
リエチル２−ホスホノプロピオネート（５．７２　ｇ，
　２４　ｍｍｏｌ）を溶解し、−７８℃に冷却し、アル
ゴン雰囲気下に置く。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
（１６．３　ｍｌ，　２６　ｍｍｏｌ）の溶液を加える
。−７８℃で１０分間かきまぜ、次にテトラヒドロフラ
ン（５０　ｍｌ）中のＮ−ベンジル−４−ピペリジノン
（３．７９　ｇ，　２０　ｍｍｏｌ）の溶液を滴加する
。１０分かきまぜ、室温に暖まるようにし、更に１７時
間かきまぜる。飽和塩化アンモニウム（１００　ｍｌ）
で希釈し、１０％水酸化ナトリウムで２回洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ４）する。溶媒を真空中で蒸発させると、６．
５８　ｇを生ずる。シリカゲル・クロマトグラフィ（２
５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、２−［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジリニリデン］プロパ
ン酸エチルエステル５．２５　ｇ（９６％）を無色の油
として生ずる。ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）　ｍ／ｚ　２７４
（Ｍ＋１），　２２８（Ｍ＋１−ＥｔＯＨ），　１９６
（Ｍ＋Ｈ−Ｃ６Ｈ６）． 段階ｂ：　　酢酸（５０　ｍｌ）中に２−［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニリデン］プロパン酸エチ
ルエステル（１．５　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ）を溶解
し、パー水添フラスコに入れる。１０％パラジウム（Ｃ
）（５００　ｍｇ）を加える。容器を５０　ｐｓｉまで
仕込み、１８時間振とうする。溶液をセライトに通して
濾過し、溶媒を真空中で除くと、２−（４−ピペリジル
）プロパン酸エチルエステルを生ずる。 段階ｃ１：　　　２−（４−ピペリジル）プロパン酸エ
チルエステル（１．８５　ｇ，１０　ｍｍｏｌ）、クロ
ロペンチルイソペンチルサルファイド（２．０９　ｇ，
　１０　ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２５　ｍｌ）を混
合する。還流下に１５時間加熱する。室温に冷却し、エ
チルエーテルで希釈する。有機相を分離し、１０％水酸
化ナトリウム、次いで水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）す
る。溶媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグ
ラフィで精製すると、２−［１−（５−ペンチレンイソ
ペンチルサルファイド）−４−ピペリジル］プロパン酸
エチルエステルを生ずる。 段階ｄ１：　　無水テトラヒドロフラン（２５　ｍｌ）
中に２−［１−（５−ペンチレンイソペンチルサルファ
イド）−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエステル（
７０１　ｍｇ，　１．９６ｍｍｏｌ）を溶解する。水素
化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）（１Ｍ
ヘキサン溶液４．２　ｍｌ，　４．２　ｍｍｏｌ）を加
える。室温で１６時間かきまぜ、メタノールで停止させ
る。エチルエーテルで希釈し、濾過し、溶媒を真空中で
蒸発させると、表題化合物６０６　ｍｇを生ずる。シリ
カゲル・クロマトグラフィで精製する。　 実施例１７　　２−［１−（５−ペンチレンイソペンチ
ルスルホキシド）−４−ピペリジル］プロパノール段階
ｃ２：　２−（４−ピペリジル）プロパン酸エチルエス
テル（１．８５　ｇ，　１０　ｍｍｏｌ）、５−クロロ
ペンチルイソペンチルスルホキシド（２．２５　ｇ，　
１０　ｍｍｏｌ）及びピリジン（２５　ｍｌ）を混合す
る。８６℃に１５時間加熱する。室温に冷却し、エチル
エーテルで希釈する。有機相を分離し、１０％水酸化ナ
トリウム、次いで水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。 溶媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグラフ
ィによって精製すると、２−［１−（５−ペンチレンイ
ソペンチルスルホキシド）−４−ピペリジル］プロパン
酸エチルエステルを生ずる。 段階ｄ２：　２−［１−（５−ペンチレンイソペンチル
スルホキシド）−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエ
ステル（７３２　ｍｇ，１．９６　ｍｍｏｌ）を無水テ
トラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解する。ＤＩＢＡＬ
−Ｈ（１Ｍヘキサン溶液４．２　ｍｌ，　４．２　ｍｍ
ｏｌ）を加える。室温でかきまぜ、メタノールで停止さ
せる。エチルエーテルで希釈し、濾過し、溶媒を真空中
で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグラフィで精製する
と、表題化合物を生ずる。 実施例１８　　２−［１−（５−ペンチレンイソペンチ
ルスルホン）−４−ピペリジル］プロパノール 段階ｃ３：　２−（４−ピペリジル）プロパン酸エチル
エステル（１．８５　ｇ，　１０　ｍｍｏｌ）、５−ク
ロロペンチルイソペンチルスルホン（２．４１　ｇ，　
１０　ｍｍｏｌ）及びピリジン（２５　ｍｌ）を混合す
る。８６℃に１５時間加熱する。室温に冷却し、エチル
エーテルで希釈する。有機相を分離し、１０％水酸化ナ
トリウム、次いで水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。 溶媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグラフ
ィによって精製すると、２−［１−（５−ペンチレンイ
ソペンチルスルホン）−４−ピペリジル］プロパン酸エ
チルエステルを生ずる。 段階ｄ３：　２−［１−（５−ペンチレンイソペンチル
スルホキン）−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエス
テル（７６４　ｍｇ，　１．９６　ｍｍｏｌ）を無水テ
トラヒドロフラン（２５　ｍｌ）に溶解する。ＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈ（１Ｍヘキサン溶液４．２　ｍｌ，　４．２　ｍ
ｍｏｌ）を加える。室温で１６時間かきまぜ、メタノー
ルで停止させる。エチルエーテルで希釈し、濾過し、溶
媒を真空中で蒸発させ、シリカゲル・クロマトグラフィ
で精製すると、表題化合物を生ずる。以下の化合物類は
、上の実施例１６−１８に記述されたものと同様な手順
によって調製できる。２−［１−（３−プレピレンイソ
ペンチルスルホン）−４−（３−ヒドロキシ）ピペリジ
ル］プロパノール、２−［１−（４−ブチレンイソペン
チルスルホン）−４−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］
プロパノール、２−［１−（３−プロピレンイソペンチ
ルスルホン）−４−（２，３−ジメチル）ピペリジル］
プロパノール、２−［１−（４−ブチレンイソペンチル
スルホン）−４−（２，３−ジメチル）ピペリジル］プ
ロパノール、２−［１−（３−プロピレンイソペンチル
スルホキシド）−４−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］
プロパノール、２−［１−（４−ブチレンイソペンチル
スルホキシド）−４−（３−ヒドロキシ）ピペリジル］
プロパノール、２−［１−（３−プロピレンイソペンチ
ルスルホキシド）−４−（２，３−ジメチル）ピペリジ
ル］プロパノール、２−［１−（４−ブチレンイソペン
チルスルホキシド）−４−（２，３−ジメチル）ピペリ
ジル］プロパノール、２−［１−（３−プレピレンイソ
ペンチルサルファイド）−４−（３−ヒドロキシ）ピペ
リジル］プロパノール、２−［１−（４−ブチレンイソ
ペンチルサルファイド）−４−（３−ヒドロキシ）ピペ
リジル］プロパノール、２−［１−（３−プロピレンイ
ソペンチルサルファイド）−４−（２，３−ジメチル）
ピペリジル］プロパノール、２−［１−（４−ブチレン
イソペンチルサルファイド）−４−（２，３−ジメチル
）ピペリジル］プロパノール、その代わりに、式（１）
化合物類は、経路Ｄに述べた手順に従って調製できる。 ここで他に注意がなければ、すべての置換基はすでに定
義ずみである。 反応経路Ｄ
【化１５】 Ｙ’＝Ｓ、Ｏ 経路Ｄは、Ｙが酸素又は硫黄である場合の式（１）化合
物類を調製するための代わりの一般的合成経路を提供し
ている。概して、構造５の適当なＮ−アルキレンアルキ
ルサルファイド又はＮ−アルキレンアルキルエーテル化
合物は、ウィリアムソン型の反応によって調製できる。 例えば、構造１の適当なチオール化合物は、エタノール
のような適当な溶媒中で、ナトリウムエトキシドとの反
応によって、対応するナトリウム塩に転化される。構造
１の適当なアルコール化合物は、構造１のアルコール化
合物の過剰量のような適当な溶媒中で、水素化ナトリウ
ムとの反応によって、対応するナトリウム塩に転化でき
る。 次に、適当なナトリウムチオアルコキシド又はナトリウ
ムアルコキシドを、上記のように適当なプロトン性溶媒
中で、構造２０の適当なＮ−ハロアルキレンピペリジン
化合物と反応させると、構造５の適当なＮ−アルキル化
アルキルサルファイド化合物又は適当なＮ−アルキル化
アルキルエーテル化合物を生ずる。経路Ｄに略述された
一般的合成手順に使用される出発材料は、当業者に容易
に入手できる。以下の実施例は、経路Ｄに述べた典型的
な合成を提示している。これらの実施例は例示のためだ
けに提示されたものであり、本発明の範囲をいかなる形
でも制限する意図のものではないことは理解されよう。 実施例１９　　２−（１−ピペリジル）エチルヘプチル
エーテル塩酸塩 段階ａ：　　水素化ナトリウム（６０％溶液、２．２　
ｇ，　５４．３　ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン
（５０　ｍｌ）を窒素雰囲気下に混合する。無水テトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）中のｎ−ヘプタノール（６．
３　ｇ，　５４．３　ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、一夜
かきまぜる。上のナトリウムヘプトキシドの溶液を無水
テトラヒドロフラン（２５　ｍｌ）中のＮ−（２−クロ
ロエチル）ピペリジン塩酸塩（５．０　ｇ，　２７．２
　ｍｍｏｌ）の混合物に滴加する。還流下に７２時間加
熱する。追加のナトリウムヘプトキシド（ｎ−ヘプタノ
ール１ｍｌ及びナトリウム０．５　ｇ）を加え、一夜還
流を続ける。室温に冷却し、濾過し、真空中で濃縮する
。残留物を２Ｎ　ＨＣｌとエチルエーテルとの間で分配
する。有機相を分離し、水相をエチルエーテル（２　ｘ
　１００　ｍｌ）で洗う。水相を５Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ
　１１に酸性化し、生成物をエチルエーテル（３　ｘ　
７５　ｍｌ）で抽出する。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、真空
中で蒸発させると、黄色の油５．３５　ｇ（８４％）を
生ずる。油をエチルエーテルに溶解し、無水塩酸で処理
する。生ずる白色固体を真空濾過によって集め、２回再
結晶（酢酸エチル）すると、ワックス状固体１．７８　
ｇを生ずる。融点１００−１０２℃。再び再結晶（酢酸
エチル／ヘキサン）させると、表題化合物１．１　ｇを
ワックス状のオフホワイト色固体として生ずる。 融点１１０−１１℃。分析：Ｃ１４Ｈ２９ＮＯ・ＨＣｌ
の計算値：Ｃ，　６３．７８；　Ｈ，　１１．４６；　
Ｎ，　５．３１；　計算値：Ｃ，　６２．９８；　Ｈ，
　１１．７０；　Ｎ，　５．３０．　（ＴＧ％損失＝３
．２％）実施例２０　　２−（１−ピペリジル）プロピ
ルヘキシルエーテル塩酸塩 段階ａ：　　水素化ナトリウム（６０％溶液、２．０４
　ｇ，　５１　ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン（
５０　ｍｌ）を窒素雰囲気下に混合する。無水テトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）中のｎ−ヘキサノール（６．４
　ｍｌ，　５１　ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、４時間か
きまぜる。Ｎ−（γ−クロロプロピル）ピペリジン塩酸
塩（５．０　ｇ，　２５．２　ｍｍｏｌ）を少量ずつ加
える（顕著な発泡あり）。還流下に７２時間加熱する。 追加のナトリウムヘキソキシド（ｎ−ヘキサノール１　
ｍｌ、及びナトリウム０．５　ｇ）を加え、一夜還流を
続ける。室温に冷却し、濾過し、真空中で濃縮する。残
留物を２Ｎ　ＨＣｌとエチルエーテルとの間で分配する
。有機相を分離し、水相をエチルエーテル（２　ｘ　１
００　ｍｌ）で洗う。水相を５Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ　１
１に酸性化し、生成物をエチルエーテル（３　ｘ　７５
　ｍｌ）で抽出する。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、真空中で
蒸発させると、透明な油２．２　ｇ（８４％）を生ずる
。油をエチルエーテルに溶解し、無水塩酸で処理する。 生ずる白色固体を真空濾過によって集め、再結晶（酢酸
エチル）させると、表題化合物１．８　ｇを白色固体と
して生ずる。融点１４５−１４６℃。 分析：Ｃ１４Ｈ２９ＮＯ・１／４Ｈ２Ｏ・ＨＣｌの計算
値：Ｃ，　６２．６６；　Ｈ，　１１．４６；　Ｎ，　
５．２２；　計算値：Ｃ，　６２．６６；　Ｈ，　１１
．５４；　Ｎ，　５．３０．　（ＴＧ％損失＝１．７％
） 実施例２１　　２−（１−ピペリジル）エチルヘプチル
サルファイド塩酸塩 段階ａ：　　無水エタノール（５０　ｍｌ）にナトリウ
ム金属（１．４　ｇ、６０　ｍｍｏｌ）を注意ぶかく添
加し、ナトリウムエトキシドをつくる。無水エタノール
中のＮ−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（５．
０　ｇ，　２７．２　ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム
エトキシドの半分（３０　ｍｌ）を加える。 無水エタノール中のヘプチルメルカプタン（４．６　ｍ
ｌ，　３０　ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムエトキシド
の他の半分（３０　ｍｌ）を加える。両者を混合し、室
温で一夜かきまぜる。 真空中で濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分配し、有機
層を分離する。水層を酢酸エチル（２　ｘ　５０　ｍｌ
）で抽出し、有機層を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）す
る。溶媒を真空中で蒸発させると、黄色の油６．３４　
ｇを生ずる。油をエチルエーテルに溶解し、濾過し、無
水塩酸で処理する。 生ずる白色固体を真空濾過によって集め（５．６　ｇ）
、再結晶（酢酸エチル／イソプロパノール）させると、
表題化合物３．１２　ｇを白色結晶として生ずる。融点
１６９−７０℃。 　　分析：Ｃ１４Ｈ２９ＮＳ・ＨＣｌの計算値：Ｃ，　
６０．０７；　Ｈ，　１０．８０；　Ｎ，　５．００；
　計算値：Ｃ，　５９．７６；　Ｈ，　１１．１６；　
Ｎ，　５．０４．　以下の実施例は、コレステロール生
合成を抑制する上での式（１）化合物類の有用性を例示
している。この実施例は例示のためだけに提示されたも
のであり、本発明の範囲をいかなる形でも制限する意図
のものではないことは理解されよう。ラット肝臓ホモジ
ネートの超遠心分離によって調製されるミクロゾームは
、６０μＭ　３Ｈ−スクアレン、２．０　ｍＭ　ＮＡＤ
ＰＨ、０．０１　ｍＭ　ＦＡＤ、及びミクロゾーム製剤
からの高速上澄み分画の存在下に３７℃で４５分培養さ
れる。ＮＡＤＰＨを省略したブランクは、試験化合物と
同時に行なわれる。化合物類は０．０〜１００．０μＭ
の濃度で試験される。 実施例２２　　コレステロール生合成の抑制ａ）　ＴＬ
Ｃ検定：　　培養後、試料を鹸化し、標準を各試料に加
え、反応生成物をヘキサンで抽出する。ヘキサン抽出液
を乾燥し、乾燥抽出液をクロロホルムに再溶解する。抽
出物中に含まれている反応生成物の（３Ｓ）−２，３−
オキシドスクアレンとラノステロールをＴＬＣで分離す
る。 反応生成物を含有するスポットをＴＬＣプレートからか
き取り、シンチレーション・カウンターで３Ｈ放射能を
計測する。スクアレンエポキシダーゼ及びオキシドスク
アレンサイクラーゼのＩＣ５０を計算する。 ｂ）ＨＰＬＣ検定：　　培養後、クロロホルム：メタノ
ールの添加によって反応を停止させ、標準物質を加え、
反応生成物と標準物質をクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム抽出液を乾燥し、残留物をトルエン：メタノー
ルに溶解する。残留物中に含まれている反応生成物と標
準物質を高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によ
って分離する。反応生成物を含有するクロマトグラフィ
のピークを、ＨＰＬＣカラムと直列に連結したフロース
ルー・シンチレーション・カウンターで３Ｈ放射能につ
いて監視した。 対照と試料の放射能に基づいて、スクアレンエポキシダ
ーゼとオキシドスクアレンサイクラーゼのＩＣ５０を計
算する。表１は、式（１）化合物によるオキシドスクア
レンサイクラーゼの抑制について、試験データをまとめ
たものである。 化合物Ａ：　　２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペ
ンチルサルファイド 化合物Ｂ：　　２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペ
ンチルスルホキシド 化合物Ｃ：　　２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペ
ンチルスルホン 化合物Ｄ：　　２−（１−ピペリジル）プロピルイソペ
ンチルサルファイド 化合物Ｅ：　　２−（１−ピペリジル）エチルエチルサ
ルファイド 更に、一つの態様で、本発明は必要な患者のコレステロ
ール生合成を抑制する方法を提供しており、この方法は
式（１）化合物のコレステロール生合成抑制有効量を上
記の患者に投与することを含めてなる。本発明はまた、
必要な患者の血漿コレステロールを低下させる方法を提
供しており、この方法は式（１）化合物の血中コレステ
ロール低下有効量を上記の患者に投与することを含めて
なる。本発明化合物類は、スクアレンエポキシダーゼ及
び／又はオキシドスクアレンサイクラーゼの抑制を通し
てコレステロール生合成に対する抑制効果を現わすと考
えられる。しかし本発明は、必要な患者において、コレ
ステロール生合成の抑制を達成する上で、特定の作用機
構に限定されることを意図していない。本発明に使用さ
れる用語の「患者」は、温血動物や、ヒトを含めた哺乳
類のことである。患者は、例えば血統による高脂血症に
かかった患者の場合のように、高コレステロール血症に
かかっている時には、コレステロール生合成を抑制、又
は血漿コレステロールを低下させる処置を必要としてい
る。高コレステロール血症は、血漿コレステロール又は
ＬＤＬコレステロール水準が、当業者に正常とみなされ
る量より臨床的に有意量で上昇することを特徴とする病
状である。高コレステロール血症の処置を必要とする患
者の確認は、当業者の能力と知識の範囲内に充分ある。 例えば、臨床実験室試験によって決定されるとおり、当
業者に正常とみなされる量より実質的かつ慢性的に高い
血清コレステロール水準又はＬＤＬコレステロール水準
をもつ人は、高コレステロール血症の処置を必要とする
患者である。更に例をあげると、高コレステロール血症
を発症する危険性のある人は、高コレステロール血症の
処置を必要とする患者でありうる。臨床当業者は、臨床
試験、身体検査、及び既往暦、家族暦を用いて、高コレ
ステロール血症にかかった患者や、高コレステロール血
症を発症する危険性のある患者を容易に確認でき、従っ
て高コレステロール血症の処置を必要とする患者である
かどうかを容易に決定できる。式（１）化合物の血中コ
レステロール低下有効量は、必要な患者の血漿コレステ
ロール水準又はＬＤＬコレステロール水準を低下させる
のに有効な量である。このため、高コレステロール血症
患者の順調な処置は、患者の血漿コレステロール又はＬ
ＤＬコレステロール水準の低下を包含することが理解さ
れよう。 また、高コレステロール血症の順調な処置は、高コレス
テロール血症を発症する危険性のある患者で、血漿コレ
ステロール又はＬＤＬコレステロール水準の臨床的に有
意の上昇を防ぐ上での予防処置を包含することも理解さ
れよう。式（１）化合物のコレステロール生合成抑制有
効量は、必要な患者でコレステロール生合成を抑制する
のに有効な量であり、これが血漿コレステロール水準又
はＬＤＬコレステロール水準の低下をもたらす。血中コ
レステロール低下有効投与量又はコレステロール生合成
抑制有効量は、慣用の手法を用いて、また類似環境下に
得られる結果を観察することによって容易に決定できる
。有効投与量を決定するには、患者の種、体格、年齢、
及び全般的健康；関与している特定疾病；病気の程度又
は範囲；個々の患者の応答；投与される特定化合物；投
与方式；投与される製剤の生物利用効率特性；選択され
る最適投薬計画；及び同時的薬物使用を包含する幾つか
の因子が考慮されるが、これらに限定はされない。式（
１）化合物の血中コレステロール低下有効量及びコレス
テロール生合成抑制有効量は、一般に１日当たり体重ｋ
ｇ当たり約０．１ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ）ないし約５００　
ｍｇ／ｋｇの範囲にあろう。 約０．３　ｍｇ／ｋｇないし約８０　ｍｇ／ｋｇの一日
量が好ましい。更に、本発明は菌類（カビ）に感染した
患者の処置法を提供している。この処置法は、式（１）
化合物の抗カビ有効量を上記の患者に投与することから
なる。「ステロール生合成の抑制剤；薬理学及び農薬面
」［ディー・バーグ（Ｄ．　Ｂｅｒｇ）及びエム・プレ
ンペル（Ｍ．　Ｐｌｅｍｐｅｌ）編、エリス・ホーウッ
ド、１９８８年］に記述されているように、ある菌類（
カビ）は成長と増殖のために内因性エルゴステロールの
生合成に依存している。エルゴステロールの生合成を抑
制することによって、式（１）化合物類は、菌類（カビ
）の成長と増殖を抑制し、それによって抗菌類（カビ）
効果を提供している。本発明に使用される用語の「菌類
（カビ）感染」とは、患者の組織への菌類（カビ）の侵
入と増殖を指す。式（１）化合物の処理が特に有用であ
るような菌類（カビ）感染は、イヌ小胞子菌（Ｍｉｃｒ
ｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）、テノミセス・メタグロ
フィテス（Ｃｔｅｎｏｍｙｃｅｓ　ｍｅｔａｇ−ｒｏｐ
ｈｙｔｅｓ）、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈ
ｏｐｈｙｔｏｎ　ｒｕｂｒｕｍ）、フィアロフォラ・ヴ
ェルコサ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ　ｖｅｒｒｕｃｏｓ
ａ）、クリプトコックス・ネオホルマンス（Ｃｒｙｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、カンジダ・
トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａ−ｌｉ
ｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌ
ｂｉｃａｎｓ）、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）種、アスペル
ギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕ
ｍｉｇａｔｕｓ）、スポロトリクム・シェンキイ（Ｓｐ
ｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ　ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）及びサプ
ロレグニア（Ｓａｐｒｏｌｅｇｎｉａ）種の感染を包含
する。式（１）化合物の抗菌類（カビ）有効量は、患者
への１回又は複数回の投与によって、菌類（カビ）の成
長を防除するのに有効な量を指す。本明細書で使用され
る用語で、菌類（カビ）の「成長を防除する」とは、そ
の成長又は増殖を鈍化、中断、阻止、又は停止すること
を指し、必ずしも菌類（カビ）の全面的な排除を示すも
のではない。抗菌類（カビ）有効投与量は、慣用的な手
法を用いて、また類似環境下に得られる結果を観察する
ことによって容易に決定できる。有効投与量を決定する
には、患者の種、体格、年齢、及び一般的健康；関与し
ている特定疾病；病気の程度又は範囲；個々の患者の応
答；投与される特定化合物；投与方式；投与される製剤
の生物利用効率特性；選択される最適投薬計画；及び同
時的薬物使用を包含する幾つかの因子が考慮されるが、
これらに限定はされない。式（１）化合物の抗菌類（カ
ビ）有効量は、一般に１日当たり体重ｋｇ当たり約０．
１ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）ないし約５００　ｍｇ／ｋｇ
／日の範囲にあろう。全身投与を所望する場合は、約　
０．３　ｍｇ／ｋｇないし約８０　ｍｇ／ｋｇの一日量
が好ましい。局所投与が望ましい場合は、活性成分約５
〜約５００　ｍｇ、及び更に詳しくは約２０ないし約８
０　ｍｇの一日量が好ましい。患者を処置するに当たっ
て、式（１）化合物類は経口及び非経口経路を含めて、
化合物を有効量で生物利用可能にするような任意の形式
又は方式で投与できる。例えば、化合物類を経口、皮下
、筋肉内、静脈内、皮膚経由、鼻内、直腸経由等で投与
できる。経口投与が一般的に望ましい。処方剤調製の当
業者は、処置すべき病状、病気の段階、及びそのた関連
の状況に応じて、適当な投与形式及び方式を容易に選択
できる。式（１）化合物類は、式（１）化合物類を薬学
的に受入れられる担体又は付形剤と一緒にすることによ
ってつくられる製剤組成物又は薬剤の形で投与でき、こ
れらの担体や付形剤の割合と性質は、選ばれる投与経路
と標準薬学実施法によって決定される。もう一つの態様
で、本発明は一つ以上の不活性担体と混和された、又は
その他の形で組み合わされた式（１）化合物を含めてな
る組成物類を提供している。これらの組成物類は、例え
ば検定標準として、ばら荷輸送の好都合な手段として、
又は製剤組成物類として有用である。式（１）化合物の
検定可能量は、当業者に周知の認められた標準的な検定
手順及び手法によって容易に測定可能な量である。式（
１）化合物の検定可能量は、一般に組成物の重量％で約
０．００１％ないし約７５％の範囲にあろう。不活性担
体は、式（１）化合物を分解しないか、そうでなくとも
共有的に反応しないような任意の材料でありうる。適当
な不活性担体の例は、水；一般に高性能液体クロマトグ
ラフィ（ＨＰＬＣ）分析に有用なもの等の水性緩衝液；
アセトニトリル、酢酸エチル、ヘキサン等のような有機
溶媒類；及び薬学的に受け入れられる担体又は付形剤で
ある。更に詳しくは、本発明は一つ以上の薬学的に受け
入れられる担体又は付形剤と混和された、又はその他の
形で組み合わされた式（１）化合物の有効量を含めてな
る製剤組成物類を提供している。製剤組成物類又は薬剤
は、製薬技術で周知の方法によって調製される。担体又
は付形剤は、活性成分のビヒクル又は媒体として働く固
体、半固体、又は液体材料でありうる。適当な担体又は
付形剤は、この技術で周知である。製剤組成物は経口又
は非経口用に適合され、錠剤、カプセル剤、座薬、溶液
、懸濁液等の形で患者に投与できる。製剤組成物は、例
えば不活性増量剤と、又は食用担体と一緒に経口投与で
きる。これらをゼラチンカプセルに封入するか、又錠剤
に圧縮できる。治療的な経口投与には、式（１）化合物
類を付形剤と混和し、錠剤、トローチ剤、エリキシル剤
、懸濁液、シロップ剤、ウエハース、チューインガム等
の形で使用できる。これらの製剤は活性成分として少な
くとも４％の式（１）化合物を含有すべきであるが、特
定形式に応じて変わり、単位重量の４％〜約７０％の範
囲が好都合である。組成物中に存在する活性成分量は、
投与に適した単位適量形式が得られる量である。錠剤、
丸薬、カプセル剤、トローチ剤等は以下の助剤の一つ以
上をも含有できる。すなわち、微結晶セルロース、トラ
ガカントゴム、又はゼラチンのような結合剤；澱粉又は
乳糖のような付形剤；アルギニン酸、プリモゲル、コー
ンスターチ等のような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウ
ムやステロテックスのような潤滑剤；コロイド状二酸化
珪素のような滑り剤；及び庶糖やサッカリンのような甘
み剤、更にペパミント、サリチル酸メチル、又はオレン
ジ風味料のような風味料を添加できる。適量単位形式が
カプセルの時には、これは上のタイプの材料に加えて、
ポリエチレングリコールや脂肪油のような液体担体を含
有できる。その他の適量単位形式は、適量単位の物理的
形式を変更するような種々のその他の材料、例えば被覆
剤を含有できる。このように、錠剤又は丸薬は、砂糖、
シェラック、又はその他の腸内被覆剤で被覆できる。シ
ロップ剤は、活性成分のほか、甘み剤としての庶糖、あ
る種の防腐剤、染料、着色剤、及び風味料を含有できる
。 これらの種々の組成物の調製に使用される材料は、薬学
的に純粋で、使用量において無毒性でなければならない
。非経口投与のためには、式（１）化合物類を溶液又は
懸濁液中に取り入れることができる。これらの製剤は少
なくとも０．１％の本発明化合物を含有すべきであるが
、その重量の０．１％と５０％の間でありうる。このよ
うな組成物中に存在する活性成分の量は、適当な投薬量
が得られる量である。溶液又は懸濁液は一つ以上の次の
助剤も包含できる。注射用水、食塩水、不揮発性油、ポ
リエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコ
ール又はその他の溶媒のような無菌増量剤；ベンジルア
ルコールやメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビ
ン酸や重亜硫酸ナトリウムのような酸化防止剤；エチレ
ンジアミン四酢酸のようなキレート剤；アセテート、サ
イトレート又はホスフェートのような緩衝剤；及び塩化
ナトリウムやデキストロースのような毒性調整剤。非経
口製剤はガラス性又はプラスチック性のアンプル、使い
捨て用の注射器、又は複数投与バイアルに封入できる。 特定の全般的有用性をもった構造的に関連する化合物類
の任意の群と同様に、ある基及び構造が最終用途での式
（１）化合物類にとって好ましい。Ｙがスルホンの場合
の式（１）化合物類が、全般的に好ましい。Ａがペンチ
ルの場合の式（１）化合物類が好ましい。Ｂがイソペン
チルの場合の式（１）化合物類が好ましい。また、ピペ
リジル部分が１−ピペリジルである場合の式（１）化合
物類が、一般的に好ましい。以下の特定的な式（１）化
合物類は、本発明化合物類の最終用途への応用において
特に好ましい。 ２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペンチルサルファ
イド、２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペンチルス
ルホキシド、２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペン
チルスルホン、２−（１−ピペリジル）プロピルイソペ
ンチルサルファイド、２−（１−ピペリジル）エチルエ
チルサルファイド。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式 【化１】 ［式中Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル、又はスルホニル
    であり；Ａは０−３個の二重結合をもったＣ２−Ｃ１５
    アルキレンであり；Ｂは０−３個の二重結合をもったＣ
    ２−Ｃ１５アルキルであり；ｖは整数０、１又は２であ
    り、Ｒはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又は式 【化２】 の基であって、ここでｎは整数０、１、２、又は３であ
    り；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に水素又はＣ１−
    Ｃ４アルキルである］の化合物。
  2. 【請求項２】　　化合物が２−（１−ピペリジル）ペン
    チルイソペンチルサルファイドである、請求項１の化合
    物。
  3. 【請求項３】　　化合物が２−（１−ピペリジル）ペン
    チルイソペンチルスルホキシドである、請求項１の化合
    物。
  4. 【請求項４】　　化合物が２−（１−ピペリジル）ペン
    チルイソペンチルスルホンである、請求項１の化合物。
  5. 【請求項５】　　化合物が２−（１−ピペリジル）プロ
    ピルイソペンチルサルファイドである、請求項１の化合
    物。
  6. 【請求項６】　　化合物が２−（１−ピペリジル）エチ
    ルエチルサルファイドである、請求項１の化合物。
  7. 【請求項７】　　請求項１の化合物のコレステロール生
    合成抑制有効量を含む、コレステロール生合成抑制剤。
  8. 【請求項８】　　請求項１の化合物の血中コレステロー
    ル低下有効量を含む、血漿コレステロール低下剤。
  9. 【請求項９】　　一つ以上の薬学的に受入れられる担体
    又は付形剤と混合するか、又はその他の方法で組み合わ
    せた請求項１の化合物の血中コレステロール低下有効量
    を含めてなる製剤組成物である請求項８の低下剤。
  10. 【請求項１０】　　請求項１の化合物の血中コレステロ
    ール低下有効量を含む高コレステロール血症にかかった
    患者の処置剤。
  11. 【請求項１１】　　不活性担体と混合するか、又はその
    他の方法で組み合わせた請求項１の化合物の検定可能量
    を含めてなる組成物。
  12. 【請求項１２】　　請求項１化合物の抗菌類（カビ）有
    効量を含む菌類（カビ）に感染した患者の処置剤。
  13. 【請求項１３】　　式 【化３】 ［式中Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル、又はスルホニル
    であり；Ａは０−５個の二重結合をもったＣ２−Ｃ１５
    アルキレンであり；Ｂは０−５個の二重結合をもったＣ
    ２−Ｃ１５アルキルであり；ｖは整数０、１又は２であ
    り、Ｒはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又は式 【化４】 の基であって、ここでｎは整数０、１、２、又は３であ
    り；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に水素又はＣ１−
    Ｃ４アルキルである］の化合物類の製法であって、塩基
    の存在下に式Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｂ［式中Ａ、Ｙ、及びＢは上
    に定義されたとおりであり、Ｘは塩素、臭素、又はヨウ
    素である］の化合物を式 【化５】 のピペリジン化合物と反応させることからなる製法。
  14. 【請求項１４】　　式 【化６】 ［式中Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル、又はスルホニル
    であり；Ａは０−５個の二重結合をもったＣ２−Ｃ１５
    アルキレンであり；Ｂは０−５個の二重結合をもったＣ
    ２−Ｃ１５アルキルであり；ｖは整数０、１又は２であ
    り、Ｒは式【化７】 の基であって、ここでｎは整数０、１、２、又は３であ
    り；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に水素又はＣ１−
    Ｃ４アルキルである］の化合物類の製法であって、式【
    化８】 の化合物を還元することからなる製法。
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