JPH04230275A - （５ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−５−〔（ヒドロキシ）メチル〕−２（３ｈ）−フラノンおよびそれの製造方法 - Google Patents
（５ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−５−〔（ヒドロキシ）メチル〕−２（３ｈ）−フラノンおよびそれの製造方法Info
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- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】（５Ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−５
−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−フラノンは
、有効な抗−レトロウィルス剤であることが示されてい
る例えば２′−フルオロ−２′，３′−ジデオキシシチ
ジン（Ｆ−ｄｄＣ）の如き２′−フルオロ−２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド類の製造における重要な中間
生成化合物である。しかしながら、Ｆ−ｄｄＣを製造す
るための先行技術方法は例えば弗化水素−トリエチルア
ミン複合体および水素化トリブチル錫の如き有毒な化学
物質の使用並びに高価なリボースの使用を必要としてい
る。
−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−フラノンは
、有効な抗−レトロウィルス剤であることが示されてい
る例えば２′−フルオロ−２′，３′−ジデオキシシチ
ジン（Ｆ−ｄｄＣ）の如き２′−フルオロ−２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド類の製造における重要な中間
生成化合物である。しかしながら、Ｆ−ｄｄＣを製造す
るための先行技術方法は例えば弗化水素−トリエチルア
ミン複合体および水素化トリブチル錫の如き有毒な化学
物質の使用並びに高価なリボースの使用を必要としてい
る。
【０００２】本発明は、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンの新規な合成方法に関するものである。本発明
の方法は、 ａ）式
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンの新規な合成方法に関するものである。本発明
の方法は、 ａ）式
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中、Ｒ１およびＲ２は保護基である］
を有する化合物を、Ｒ１およびＲ２を除去し且つラクト
ン環を開環させる条件にかけ、 ｂ）段階（ａ）で製造された２，４，５−トリヒドロキ
シペンタン酸のカルボン酸基をエステルに転化させ、ｃ
）該エステルの炭素４および５位置に存在しているヒド
ロキシ基を保護して、４，５−保護されたジヒドロキシ
−２−ヒドロキシペンタン酸エステルを製造し、ｄ）２
−ヒドロキシ基を弗素原子で置換して、２−フルオロ−
４，５−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルを
製造し、そして ｅ）保護基およびエステル基を２−フルオロ−４，５−
保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルから除去し
、そして得られた２−フルオロ−４，５−ジヒドロキシ
ペンタン酸を環化して、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンを製造することからなっている。
を有する化合物を、Ｒ１およびＲ２を除去し且つラクト
ン環を開環させる条件にかけ、 ｂ）段階（ａ）で製造された２，４，５−トリヒドロキ
シペンタン酸のカルボン酸基をエステルに転化させ、ｃ
）該エステルの炭素４および５位置に存在しているヒド
ロキシ基を保護して、４，５−保護されたジヒドロキシ
−２−ヒドロキシペンタン酸エステルを製造し、ｄ）２
−ヒドロキシ基を弗素原子で置換して、２−フルオロ−
４，５−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルを
製造し、そして ｅ）保護基およびエステル基を２−フルオロ−４，５−
保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルから除去し
、そして得られた２−フルオロ−４，５−ジヒドロキシ
ペンタン酸を環化して、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンを製造することからなっている。
【０００５】本発明の方法では、セオドラ・Ｗ．グリー
ン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎ）による「有
機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
」（ジョーン・ウィリー・アンド・サンズ）中に示され
ている如き多種の型の保護基を使用して適当な官能基を
保護することができる。
ン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎ）による「有
機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
」（ジョーン・ウィリー・アンド・サンズ）中に示され
ている如き多種の型の保護基を使用して適当な官能基を
保護することができる。
【０００６】好適な保護基Ｒ１およびＲ２は、テトラヒ
ドロピラニル、トリアルキルシリル、および特にアシル
、例えばアセチル、である。
ドロピラニル、トリアルキルシリル、および特にアシル
、例えばアセチル、である。
【０００７】本発明はまた、本発明の方法により製造さ
れる新規な中間生成物である２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メ
チルエステル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸
］メチルエステルおよび２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエ
ステルにも関するものである。
れる新規な中間生成物である２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メ
チルエステル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸
］メチルエステルおよび２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエ
ステルにも関するものである。
【０００８】本出願においては下記の略字が下記の化合
物に対して使用されている： ｐ−ＴｓＯＨ ＝ ｐ−トルエンスルホン酸ＭｓＣ
ｌ ＝ 塩化メタンスルホニルＴＭＳ
＝ トリメチルシリル基ＨＭＤＳ
＝ ヘキサメチルジシラザンＤＩＢＡＬ
＝ 水素化ジイソブチルアルミニウムＥｔｏＡｃ
＝ 酢酸エチル ＮａｏＡｃ ＝ 酢酸ナトリウム。
物に対して使用されている： ｐ−ＴｓＯＨ ＝ ｐ−トルエンスルホン酸ＭｓＣ
ｌ ＝ 塩化メタンスルホニルＴＭＳ
＝ トリメチルシリル基ＨＭＤＳ
＝ ヘキサメチルジシラザンＤＩＢＡＬ
＝ 水素化ジイソブチルアルミニウムＥｔｏＡｃ
＝ 酢酸エチル ＮａｏＡｃ ＝ 酢酸ナトリウム。
【０００９】本発明に従う（５Ｓ）−３−フルオロテト
ラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）
−フラノンを製造するための好適方法では、ジ−Ｏ−ア
セチル−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクト
ンが式Ｉの化合物として使用される。ジ−Ｏ−アセチル
−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンはＤ
−キシロースから製造することができる。Ｄ−キシロー
スを臭素を用いて酸化し、その後、アセチル化して、結
晶性トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノラクトンを製造
する。トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノラクトンを酢
酸エチルおよびトリエチルアミン中でラネー−Ｎｉを触
媒として使用して水素化分解して、ジ−Ｏ−アセチル−
３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンを与え
る。例えばアラビノース、リボース、またはリキソース
の如き他のＤ−ペントースを使用して式Ｉの出発物質を
製造することもできる［Ｋ．ボック（Ｂｏｃｋ）、Ｉ．
ルンズ（Ｌｕｎｄｔ）、およびＣ．ペダーセン（Ｐｅｄ
ｅｒｓｅｎ）、アクタ・ケミカ・スカンディナヴィカ（
Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ． Ｓｃａｎｄ．）、Ｂ３５、１５
５（１９８１）参照］。
ラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）
−フラノンを製造するための好適方法では、ジ−Ｏ−ア
セチル−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクト
ンが式Ｉの化合物として使用される。ジ−Ｏ−アセチル
−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンはＤ
−キシロースから製造することができる。Ｄ−キシロー
スを臭素を用いて酸化し、その後、アセチル化して、結
晶性トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノラクトンを製造
する。トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノラクトンを酢
酸エチルおよびトリエチルアミン中でラネー−Ｎｉを触
媒として使用して水素化分解して、ジ−Ｏ−アセチル−
３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンを与え
る。例えばアラビノース、リボース、またはリキソース
の如き他のＤ−ペントースを使用して式Ｉの出発物質を
製造することもできる［Ｋ．ボック（Ｂｏｃｋ）、Ｉ．
ルンズ（Ｌｕｎｄｔ）、およびＣ．ペダーセン（Ｐｅｄ
ｅｒｓｅｎ）、アクタ・ケミカ・スカンディナヴィカ（
Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ． Ｓｃａｎｄ．）、Ｂ３５、１５
５（１９８１）参照］。
【００１０】本発明の好適面では、ジ−Ｏ−アセチル−
３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンを触媒
量のｐ−ＴｓＯＨ一水塩の存在下で２，２−ジメトキシ
−プロパンおよびメタノールで処理して、（Ｓ，Ｓ）−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−
ヒドロキシプロパン酸）メチルエステルを製造する。（
Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステルを（
Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸）メ
チルエステルに転化させる。メタンスルホニルオキシ基
の弗素による置換はアセトアミド−トルエン中でのＫＦ
を用いる処理により行われて、（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシ
プロパン酸）メチルエステルから（４Ｓ−ラセミ）−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フ
ルオロプロパン酸）メチルエステルを５５．４％の収率
でＣ−２エピマー類の混合物（シン：アンチ＝８．９：
１）として製造する。
３−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンを触媒
量のｐ−ＴｓＯＨ一水塩の存在下で２，２−ジメトキシ
−プロパンおよびメタノールで処理して、（Ｓ，Ｓ）−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−
ヒドロキシプロパン酸）メチルエステルを製造する。（
Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステルを（
Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸）メ
チルエステルに転化させる。メタンスルホニルオキシ基
の弗素による置換はアセトアミド−トルエン中でのＫＦ
を用いる処理により行われて、（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシ
プロパン酸）メチルエステルから（４Ｓ−ラセミ）−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フ
ルオロプロパン酸）メチルエステルを５５．４％の収率
でＣ−２エピマー類の混合物（シン：アンチ＝８．９：
１）として製造する。
【００１１】（４Ｓ−ラセミ）−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）
メチルエステルをトルエン中でＮａＯＭｅ（５−７モル
％）で処理することにより、希望するアンチ−異性体で
ある（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル
を富ませる（シン：アンチ＝３：５）。４フィートグッ
ドローカラムおよびスピリッターを使用する分別蒸留に
より、さらにアンチ−異性体を富ませる。初期留分類は
主成分としてシン−異性体を含有しており、そしてこれ
をＮａＯＭｅにより異性化してアンチに富んだ物質にす
る。このようにしてＤ−キシロースからアンチ−異性体
である（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステ
ルが得られる。
，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）
メチルエステルをトルエン中でＮａＯＭｅ（５−７モル
％）で処理することにより、希望するアンチ−異性体で
ある（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル
を富ませる（シン：アンチ＝３：５）。４フィートグッ
ドローカラムおよびスピリッターを使用する分別蒸留に
より、さらにアンチ−異性体を富ませる。初期留分類は
主成分としてシン−異性体を含有しており、そしてこれ
をＮａＯＭｅにより異性化してアンチに富んだ物質にす
る。このようにしてＤ−キシロースからアンチ−異性体
である（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステ
ルが得られる。
【００１２】アンチ−異性体である（Ｓ，Ｓ）−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオ
ロプロパン酸）メチルエステルを、２．５モル％の１Ｎ
ＨＣｌ（約１．５当量の水）を用いて減圧下で処理し
て（３Ｓ−シス）−３−フルオロテトラヒドロ−５−［
（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−フラノンを与え
ることにより、ラクトン化して（３Ｓ−シス）−３−フ
ルオロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−
２（３Ｈ）−フラノンにする。
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオ
ロプロパン酸）メチルエステルを、２．５モル％の１Ｎ
ＨＣｌ（約１．５当量の水）を用いて減圧下で処理し
て（３Ｓ−シス）−３−フルオロテトラヒドロ−５−［
（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−フラノンを与え
ることにより、ラクトン化して（３Ｓ−シス）−３−フ
ルオロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−
２（３Ｈ）−フラノンにする。
【００１３】この化合物は例えば下記の如くしてＦ−ｄ
ｄＣに転化させることができる。
ｄＣに転化させることができる。
【００１４】（３Ｓ−シス）−３−フルオロテトラヒド
ロ−５−（ヒドロキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン
をトリフェニルメチルエーテルとして保護する。対応す
るジメチルヘキシルシリルエーテルを製造しそして匹敵
する収率でＦ−ｄｄＣに転化させることもできる。対応
するエトキシエチルエーテルおよびｔ−ブチルジメチル
シリルエーテルもＦ−ｄｄＣに転化させることができる
が、低収率である。
ロ−５−（ヒドロキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン
をトリフェニルメチルエーテルとして保護する。対応す
るジメチルヘキシルシリルエーテルを製造しそして匹敵
する収率でＦ−ｄｄＣに転化させることもできる。対応
するエトキシエチルエーテルおよびｔ−ブチルジメチル
シリルエーテルもＦ−ｄｄＣに転化させることができる
が、低収率である。
【００１５】（３Ｓ−シス）−３−フルオロテトラヒド
ロ−５−［［［（トリフェニル）メチル］オキシ］メチ
ル］−２（３Ｈ）−フラノンをＣＨ２Ｃｌ２中でＤＩＢ
ＡＬにより還元して［２（Ｒ，Ｓ），３Ｓ−シス］−３
−フルオロテトラヒドロ−５−［［［（トリフェニル）
メチル］オキシ］メチル］−２−フラノールをアノマー
類の混合物（β／α＞５）として与え、それを塩化メシ
ルとの反応により（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−クロロ−
３−フルオロテトラヒドロ−５−［［［（トリフェニル
）メチル］オキシ］メチル］フランに転化させた。（２
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロテトラヒ
ドロ−５−［［［（トリフェニル）メチル］オキシ］メ
チル］フランをビス−ＴＭＳ−シトシンと結合させて、
ヌクレオシド類のアノマー混合物（α：β＝１：５）を
与える。このアノマー比はビス−ＴＭＳ−Ｎ−アセチル
シトシンの使用により相当改良される（α：β＝１：＞
１５）。Ｎ−アセチル基を反応中に部分的に除去する。
ロ−５−［［［（トリフェニル）メチル］オキシ］メチ
ル］−２（３Ｈ）−フラノンをＣＨ２Ｃｌ２中でＤＩＢ
ＡＬにより還元して［２（Ｒ，Ｓ），３Ｓ−シス］−３
−フルオロテトラヒドロ−５−［［［（トリフェニル）
メチル］オキシ］メチル］−２−フラノールをアノマー
類の混合物（β／α＞５）として与え、それを塩化メシ
ルとの反応により（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−クロロ−
３−フルオロテトラヒドロ−５−［［［（トリフェニル
）メチル］オキシ］メチル］フランに転化させた。（２
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロテトラヒ
ドロ−５−［［［（トリフェニル）メチル］オキシ］メ
チル］フランをビス−ＴＭＳ−シトシンと結合させて、
ヌクレオシド類のアノマー混合物（α：β＝１：５）を
与える。このアノマー比はビス−ＴＭＳ−Ｎ−アセチル
シトシンの使用により相当改良される（α：β＝１：＞
１５）。Ｎ−アセチル基を反応中に部分的に除去する。
【００１６】５′−位置における保護基および残存して
いるＮ−アセチル基をメタノール−ジクロロメタン中の
濃ＨＣｌにより除去して、Ｆ−ｄｄＣの塩酸塩を与え、
それを塩基性イオン交換樹脂を用いて処理して、Ｆ−ｄ
ｄＣとする。
いるＮ−アセチル基をメタノール−ジクロロメタン中の
濃ＨＣｌにより除去して、Ｆ−ｄｄＣの塩酸塩を与え、
それを塩基性イオン交換樹脂を用いて処理して、Ｆ−ｄ
ｄＣとする。
【００１７】本発明を下記の実施例によりさらに完全に
記載することができる。実施例１および２は式Ｉの化合
物の製造を記している。
記載することができる。実施例１および２は式Ｉの化合
物の製造を記している。
【００１８】
【実施例】実施例１
３００ｇのＤ−キシロースを８００ｍｌの水中に溶解さ
せた。氷−水浴を用いて冷却した後に、温度を２５℃よ
り低く保ちながら、３４０ｇの無水Ｋ２ＣＯ３を一部分
ずつ加えた。次に温度を４−１１℃の間の温度に保ちな
がら、１２０ｍｌの臭素を２時間にわたり滴々添加した
。 この温度で３０分間撹拌した後に、混合物を室温で１時
間撹拌した。反応物を２０分間にわたる２０ｍｌの９５
−９７％蟻酸の滴々添加により急冷した。３０分間撹拌
した後に、混合物を減圧下で５０℃において濃縮した。 残存している水を減圧下で５０℃において２００ｍｌの
酢酸と共に共沸蒸留した。次に残渣を４００ｍｌの暖か
い酢酸に加えた。混合物を５０℃に加熱した後に、温度
を５０−５５℃の間の温度に保ちながら、１．８リット
ルの無水酢酸を滴々添加した。混合物を５０℃において
一夜撹拌した後に、塩を濾過により除去し、そして４０
０ｍｌの暖かい酢酸で洗浄した。一緒にした濾液および
洗浄液を減圧下で５０℃において濃縮した。残渣を１リ
ットルのＣＨ２Ｃｌ２および１リットルの水中に溶解さ
せた。生成した混合物を約１７０ｇの粉末状Ｎａ２ＣＯ
３の添加により中和した。次に混合物を５００ｍｌのＣ
Ｈ２Ｃｌ２および１リットルの水で希釈し、そして有機
層を分離した。水層を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で抽出
した。 一緒にした抽出物を２×１＝２リットルの１：１水／飽
和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し
、そして濃縮した。残渣を２５０ｍｌのＥｔＯＡｃ中に
溶解させ、そして次に２５０ｍｌのヘキサンで希釈した
。 室温における１日後に、結晶性物質を濾過し、６００ｍ
ｌのＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：２）で洗浄し、そして
高真空下で７０℃において乾燥して、３５７ｇ（６５．
１％）のトリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノ−１，４−
ラクトン、融点９７−９８℃、を与えた。
せた。氷−水浴を用いて冷却した後に、温度を２５℃よ
り低く保ちながら、３４０ｇの無水Ｋ２ＣＯ３を一部分
ずつ加えた。次に温度を４−１１℃の間の温度に保ちな
がら、１２０ｍｌの臭素を２時間にわたり滴々添加した
。 この温度で３０分間撹拌した後に、混合物を室温で１時
間撹拌した。反応物を２０分間にわたる２０ｍｌの９５
−９７％蟻酸の滴々添加により急冷した。３０分間撹拌
した後に、混合物を減圧下で５０℃において濃縮した。 残存している水を減圧下で５０℃において２００ｍｌの
酢酸と共に共沸蒸留した。次に残渣を４００ｍｌの暖か
い酢酸に加えた。混合物を５０℃に加熱した後に、温度
を５０−５５℃の間の温度に保ちながら、１．８リット
ルの無水酢酸を滴々添加した。混合物を５０℃において
一夜撹拌した後に、塩を濾過により除去し、そして４０
０ｍｌの暖かい酢酸で洗浄した。一緒にした濾液および
洗浄液を減圧下で５０℃において濃縮した。残渣を１リ
ットルのＣＨ２Ｃｌ２および１リットルの水中に溶解さ
せた。生成した混合物を約１７０ｇの粉末状Ｎａ２ＣＯ
３の添加により中和した。次に混合物を５００ｍｌのＣ
Ｈ２Ｃｌ２および１リットルの水で希釈し、そして有機
層を分離した。水層を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で抽出
した。 一緒にした抽出物を２×１＝２リットルの１：１水／飽
和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し
、そして濃縮した。残渣を２５０ｍｌのＥｔＯＡｃ中に
溶解させ、そして次に２５０ｍｌのヘキサンで希釈した
。 室温における１日後に、結晶性物質を濾過し、６００ｍ
ｌのＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：２）で洗浄し、そして
高真空下で７０℃において乾燥して、３５７ｇ（６５．
１％）のトリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロノ−１，４−
ラクトン、融点９７−９８℃、を与えた。
【００１９】実施例２
２７ｇのラネー−Ｎｉ（製造したて）、２．５リットル
のＥｔＯＡｃ中に溶解された２７４ｇのトリ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−キシロノ−１，４−ラクトン、および２２０
ｍｌのトリエチルアミンの混合物を直ちに６８バールの
水素で加圧し、次に３０℃に暖め、そしてその温度にお
いて２４時間振盪した。触媒を濾過により除去し、そし
て合計５００ｍｌのＥｔＯＡｃで洗浄した。一緒にした
濾液および洗浄液を１リットルの水で洗浄し、そして水
層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒にした
抽出物を５００ｍｌの１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、そして水
層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒にした
抽出物を次に５００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３および５０
０ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃
縮し、そして高真空下で乾燥して、１９９ｇ（９２．０
％）のジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ
−１，４−ラクトンを与えた。
のＥｔＯＡｃ中に溶解された２７４ｇのトリ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−キシロノ−１，４−ラクトン、および２２０
ｍｌのトリエチルアミンの混合物を直ちに６８バールの
水素で加圧し、次に３０℃に暖め、そしてその温度にお
いて２４時間振盪した。触媒を濾過により除去し、そし
て合計５００ｍｌのＥｔＯＡｃで洗浄した。一緒にした
濾液および洗浄液を１リットルの水で洗浄し、そして水
層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒にした
抽出物を５００ｍｌの１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、そして水
層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒にした
抽出物を次に５００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３および５０
０ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃
縮し、そして高真空下で乾燥して、１９９ｇ（９２．０
％）のジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−Ｄ−アラビノ
−１，４−ラクトンを与えた。
【００２０】この粗製ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ
−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンをさらに精製せずに
次段階で使用した。分析試料はＥｔＯＡｃ−ヘキサンか
らの再結晶化により製造された、融点６９−７０℃。
−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンをさらに精製せずに
次段階で使用した。分析試料はＥｔＯＡｃ−ヘキサンか
らの再結晶化により製造された、融点６９−７０℃。
【００２１】実施例３
１９９ｇのジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−Ｄ−アラ
ビノ−１，４−ラクトン、４００ｍｌのメタノール（水
含有量０．１％）、２００ｍｌの２，２−ジメトキシプ
ロパン、および１９ｇ（０．１０モル）のｐ−トルエン
スルホン酸一水塩の混合物を３０℃において一夜撹拌し
た。２００ｍｌの２，２−ジメトキシプロパンを加え、
そして混合物をその温度で９０分間撹拌した。反応物を
１０ｇのＮａＯＡｃおよび次に５ｇのＮａＨＣＯ３を用
いて急冷した。３０分間撹拌した後に混合物を減圧下で
２５℃において濃縮した。残渣を１リットルのＥｔＯＡ
ｃおよび２５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３中に溶解させた
。水層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒に
した有機層を１００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥し、濃縮し、そして高真空下で乾燥して、１
６６ｇ（８８．５％）の（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパ
ン酸）メチルエステルを与えた。
ビノ−１，４−ラクトン、４００ｍｌのメタノール（水
含有量０．１％）、２００ｍｌの２，２−ジメトキシプ
ロパン、および１９ｇ（０．１０モル）のｐ−トルエン
スルホン酸一水塩の混合物を３０℃において一夜撹拌し
た。２００ｍｌの２，２−ジメトキシプロパンを加え、
そして混合物をその温度で９０分間撹拌した。反応物を
１０ｇのＮａＯＡｃおよび次に５ｇのＮａＨＣＯ３を用
いて急冷した。３０分間撹拌した後に混合物を減圧下で
２５℃において濃縮した。残渣を１リットルのＥｔＯＡ
ｃおよび２５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３中に溶解させた
。水層を１００ｍｌのＥｔＯＡｃで逆滴定した。一緒に
した有機層を１００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥し、濃縮し、そして高真空下で乾燥して、１
６６ｇ（８８．５％）の（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパ
ン酸）メチルエステルを与えた。
【００２２】この粗製アルコールをさらに精製せずに次
段階で使用した。分析試料は蒸留により製造された、沸
点９５−１０５℃／０．４ｈＰａ。
段階で使用した。分析試料は蒸留により製造された、沸
点９５−１０５℃／０．４ｈＰａ。
【００２３】実施例４
温度を１０℃より低く保ちながら、２８６ｇの（Ｓ，Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステル、１．２リ
ットルのＣＨ２Ｃｌ２（水含有量０．００４％）、およ
び２９３ｍｌのＥｔ３Ｎ（水含有量０．１％）の混合物
に１４１ｍｌの塩化メシルを４０分間にわたり滴々添加
した。次に反応混合物を９０分間にわたり１８℃に自然
に暖めた。 混合物を２×５００ｍｌ＝１リットルの水で洗浄した。 水性洗浄液を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一
緒にした有機層を２００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そして高真空下で乾燥して
、３９５ｇ（１００％）の粗製（Ｓ，Ｓ＊）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−［α−（メタン
スルホニル）オキシプロパン酸）メチルエステルを与え
た。この粗製（Ｓ，Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−［α−（メタンスルホニル）オキ
シプロパン酸）メチルエステルをさらに精製せずに次段
階で使用した。
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステル、１．２リ
ットルのＣＨ２Ｃｌ２（水含有量０．００４％）、およ
び２９３ｍｌのＥｔ３Ｎ（水含有量０．１％）の混合物
に１４１ｍｌの塩化メシルを４０分間にわたり滴々添加
した。次に反応混合物を９０分間にわたり１８℃に自然
に暖めた。 混合物を２×５００ｍｌ＝１リットルの水で洗浄した。 水性洗浄液を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一
緒にした有機層を２００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そして高真空下で乾燥して
、３９５ｇ（１００％）の粗製（Ｓ，Ｓ＊）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−［α−（メタン
スルホニル）オキシプロパン酸）メチルエステルを与え
た。この粗製（Ｓ，Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−［α−（メタンスルホニル）オキ
シプロパン酸）メチルエステルをさらに精製せずに次段
階で使用した。
【００２４】実施例５
１．０ｋｇのアセトアミド、１５０ｇの噴霧乾燥された
ＫＦ、および２００ｍｌのトルエン（水含有量０．０１
％）の混合物を４．５時間にわたり還流して、水を除去
した。次に３９５ｇの実施例４で製造された粗製（Ｓ，
Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸）メチ
ルエステルを２００ｍｌのトルエン（水含有量０．０１
％）と共に加えた。混合物を２．５時間にわたり還流し
た。混合物を７０℃に冷却し、５００ｍｌのトルエンお
よび１．５リットルの水を加えた。水層を３×５００ｍ
ｌ＝１．５リットルのトルエンで抽出した。一緒にした
有機層を５００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥し、そして濃縮した。残渣を高真空下で蒸留して
、１６０ｇ（５５．４％収率）の（４Ｓ−ラセミ）−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フ
ルオロプロパン酸）メチルエステル、沸点６４℃／０．
２７ｈＰａ、９２．９％純度、を与えた。
ＫＦ、および２００ｍｌのトルエン（水含有量０．０１
％）の混合物を４．５時間にわたり還流して、水を除去
した。次に３９５ｇの実施例４で製造された粗製（Ｓ，
Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン酸）メチ
ルエステルを２００ｍｌのトルエン（水含有量０．０１
％）と共に加えた。混合物を２．５時間にわたり還流し
た。混合物を７０℃に冷却し、５００ｍｌのトルエンお
よび１．５リットルの水を加えた。水層を３×５００ｍ
ｌ＝１．５リットルのトルエンで抽出した。一緒にした
有機層を５００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥し、そして濃縮した。残渣を高真空下で蒸留して
、１６０ｇ（５５．４％収率）の（４Ｓ−ラセミ）−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フ
ルオロプロパン酸）メチルエステル、沸点６４℃／０．
２７ｈＰａ、９２．９％純度、を与えた。
【００２５】生成物をＣ−２のところでエピマー化にか
けて、アンチに富んだ物質を与えた。シン−およびアン
チ−異性体類の沸点における小差異のために、分別蒸留
により純粋なアンチ−異性体（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロプロ
パン酸）メチルエステルを得ることができた。
けて、アンチに富んだ物質を与えた。シン−およびアン
チ−異性体類の沸点における小差異のために、分別蒸留
により純粋なアンチ−異性体（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロプロ
パン酸）メチルエステルを得ることができた。
【００２６】１６０ｇの上記の如くして得られた（４Ｓ
−ラセミ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステルおよ
び７７６ｍｌのトルエン（水含有量０．０１％）に、１
０ｍｌのメタノール中の２５％ＮａＯＭｅを滴々添加し
た。 室温で３時間撹拌した後に、ジアステレオマー過剰量の
アンチ−異性体は２４％に達した。さらに１時間撹拌し
た後に、反応物を２．５ｍｌの酢酸を用いて急冷した。 次に混合物を２×５０ｍｌ＝１００ｍｌの食塩水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。
−ラセミ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステルおよ
び７７６ｍｌのトルエン（水含有量０．０１％）に、１
０ｍｌのメタノール中の２５％ＮａＯＭｅを滴々添加し
た。 室温で３時間撹拌した後に、ジアステレオマー過剰量の
アンチ−異性体は２４％に達した。さらに１時間撹拌し
た後に、反応物を２．５ｍｌの酢酸を用いて急冷した。 次に混合物を２×５０ｍｌ＝１００ｍｌの食塩水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。
【００２７】残渣を減圧（１．６ｈＰａ）下で４フィー
トグッドローカラムを通して一夜蒸留した。還流比は２
０に設定された。
トグッドローカラムを通して一夜蒸留した。還流比は２
０に設定された。
【００２８】留分１： ６５．８ｇ、沸点６８℃、９
１．８％純度、１５．１％のｄｅ（豊富度）のシン−異
性体が得られた。
１．８％純度、１５．１％のｄｅ（豊富度）のシン−異
性体が得られた。
【００２９】６５．８ｇの（４Ｓ−ラセミ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロ
プロパン酸）メチルエステル（留分１）および３９１ｍ
ｌのトルエン（水含有量０．０１％）に、４ｍｌのメタ
ノール中２５％ＮａＯＭｅを滴々添加した。室温で２時
間撹拌した後に、反応物を１．０ｍｌ（１７．５モル）
の酢酸を用いて急冷した。次に混合物を２×２５ｍｌ＝
５０ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
そして濃縮して、２５％ｄｅのアンチ−異性体を与えた
。
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロ
プロパン酸）メチルエステル（留分１）および３９１ｍ
ｌのトルエン（水含有量０．０１％）に、４ｍｌのメタ
ノール中２５％ＮａＯＭｅを滴々添加した。室温で２時
間撹拌した後に、反応物を１．０ｍｌ（１７．５モル）
の酢酸を用いて急冷した。次に混合物を２×２５ｍｌ＝
５０ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
そして濃縮して、２５％ｄｅのアンチ−異性体を与えた
。
【００３０】これを蒸留容器に戻し、そして減圧（０．
９３ｈＰａ）下で一夜蒸留した。還流比は３０に設定さ
れた。
９３ｈＰａ）下で一夜蒸留した。還流比は３０に設定さ
れた。
【００３１】留分２： ４７．１ｇ、沸点６２℃、８
７．５％純度、０．０％ｄｅが得られた。
７．５％純度、０．０％ｄｅが得られた。
【００３２】この留分を上記の如く塩基で処理し、蒸留
容器に戻し、そして減圧（２．０ｍｍＨｇ）下で蒸留し
た。還流比は３０に設定された。
容器に戻し、そして減圧（２．０ｍｍＨｇ）下で蒸留し
た。還流比は３０に設定された。
【００３３】留分３： ２５．７ｇ、沸点７７℃、８
０．８％純度、９．７％ｄｅのアンチ−異性体留分４：
４３．３ｇ、沸点７７℃、９８．９％純度、２５．
３％ｄｅのアンチ−異性体 留分５： ０．２ｇ、沸点７７℃、１００．０％純度
、３９．６％ｄｅのアンチ−異性体が得られた。
０．８％純度、９．７％ｄｅのアンチ−異性体留分４：
４３．３ｇ、沸点７７℃、９８．９％純度、２５．
３％ｄｅのアンチ−異性体 留分５： ０．２ｇ、沸点７７℃、１００．０％純度
、３９．６％ｄｅのアンチ−異性体が得られた。
【００３４】蒸留はこの時点で停止された。容器中の物
質（５６ｇ、９０．８％純度、８４．４％ｄｅのアンチ
−異性体）を集め、そして減圧（０．４ｈＰａ）下で１
０ｃｍビグルーカラムを通して蒸留した。
質（５６ｇ、９０．８％純度、８４．４％ｄｅのアンチ
−異性体）を集め、そして減圧（０．４ｈＰａ）下で１
０ｃｍビグルーカラムを通して蒸留した。
【００３５】留分６： ５２．７ｇ、沸点６５℃、９
３．８％純度、８３．５％ｄｅのアンチ−異性体留分７
： １．１ｇ、沸点＞６５℃、４６．９％純度、９１
．２％ｄｅ、廃棄グッドローカラムをアセトンで洗浄し
た。洗浄液を濃縮しそして留分８として貯蔵した。
３．８％純度、８３．５％ｄｅのアンチ−異性体留分７
： １．１ｇ、沸点＞６５℃、４６．９％純度、９１
．２％ｄｅ、廃棄グッドローカラムをアセトンで洗浄し
た。洗浄液を濃縮しそして留分８として貯蔵した。
【００３６】留分８： ２６．８ｇ、１００．０％純
度、５３．６％ｄｅのアンチ−異性体留分３−５および
８を一緒にしそして将来の蒸留用に貯蔵した。
度、５３．６％ｄｅのアンチ−異性体留分３−５および
８を一緒にしそして将来の蒸留用に貯蔵した。
【００３７】９６．０ｇ（６０％回収率）、約２９％ｄ
ｅのアンチ−異性体。
ｅのアンチ−異性体。
【００３８】留分６（５２．７ｇ）を次段階で使用した
：９３．８％純度、８３．５％ｄｅのアンチ−異性体。 （Ｓ，Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル。
：９３．８％純度、８３．５％ｄｅのアンチ−異性体。 （Ｓ，Ｓ＊）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル。
【００３９】実施例７
４１．２ｇの（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチル
エステル（８３．５％ｄｅのアンチ−異性体）および５
ｍｌの１Ｎ ＨＣｌの混合物を５０−５５℃（浴温度）
において大気圧下で３０分間撹拌し、そして次に６０ｍ
ｍＨｇの減圧下で一夜撹拌した。過剰の水を５０−５５
℃（浴温度）において高真空（０．４ｈＰａ）下で１．
５時間にわたり除去した。粗製（３Ｓ−シス）−３−フ
ルオロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−
２（３Ｈ）−フラノンは、上記の如きＦ−ｄｄＣへの転
化用に使用できた。 分析試料は蒸留により製造された：沸点１５０℃（浴）
／０．８ｈＰａ。
ジオキソラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチル
エステル（８３．５％ｄｅのアンチ−異性体）および５
ｍｌの１Ｎ ＨＣｌの混合物を５０−５５℃（浴温度）
において大気圧下で３０分間撹拌し、そして次に６０ｍ
ｍＨｇの減圧下で一夜撹拌した。過剰の水を５０−５５
℃（浴温度）において高真空（０．４ｈＰａ）下で１．
５時間にわたり除去した。粗製（３Ｓ−シス）−３−フ
ルオロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−
２（３Ｈ）−フラノンは、上記の如きＦ−ｄｄＣへの転
化用に使用できた。 分析試料は蒸留により製造された：沸点１５０℃（浴）
／０．８ｈＰａ。
【００４０】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００４１】１．ａ）式
【００４２】
【化３】
【００４３】［式中、Ｒ１およびＲ２は保護基である］
を有する化合物を、Ｒ１およびＲ２を除去し且つラクト
ン環を開環させる条件にかけ、 ｂ）段階（ａ）で製造された２，４，５−トリヒドロキ
シペンタン酸のカルボン酸基をエステルに転化させ、ｃ
）該エステルの炭素４および５位置に存在しているヒド
ロキシ基を保護して、４，５−保護されたジヒドロキシ
−２−ヒドロキシペンタン酸エステルを製造し、ｄ）２
−ヒドロキシ基を弗素原子で置換して、２−フルオロ−
４，５−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルを
製造し、そして ｅ）保護基およびエステル基を２−フルオロ−４，５−
保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルから除去し
、そして得られた２−フルオロ−４，５−ジヒドロキシ
ペンタン酸を環化して、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンを製造することからなる、（５Ｓ）−３−フル
オロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２
（３Ｈ）−フラノンの製造方法。
を有する化合物を、Ｒ１およびＲ２を除去し且つラクト
ン環を開環させる条件にかけ、 ｂ）段階（ａ）で製造された２，４，５−トリヒドロキ
シペンタン酸のカルボン酸基をエステルに転化させ、ｃ
）該エステルの炭素４および５位置に存在しているヒド
ロキシ基を保護して、４，５−保護されたジヒドロキシ
−２−ヒドロキシペンタン酸エステルを製造し、ｄ）２
−ヒドロキシ基を弗素原子で置換して、２−フルオロ−
４，５−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルを
製造し、そして ｅ）保護基およびエステル基を２−フルオロ−４，５−
保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルから除去し
、そして得られた２−フルオロ−４，５−ジヒドロキシ
ペンタン酸を環化して、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンを製造することからなる、（５Ｓ）−３−フル
オロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２
（３Ｈ）−フラノンの製造方法。
【００４４】２．Ｒ１およびＲ２がテトラヒドロピラニ
ル、トリアルキルシリル、またはアシル基である、上記
１の方法。
ル、トリアルキルシリル、またはアシル基である、上記
１の方法。
【００４５】３．Ｒ１およびＲ２がアセチルである、上
記１の方法。
記１の方法。
【００４６】４．４，５−保護された２−ヒドロキシペ
ンタン酸エステルが（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸
）メチルエステルであり、そして２−フルオロ−４，５
−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルが（４Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−フルオロペンタン酸）メチルエステルである、上記
１の方法。
ンタン酸エステルが（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸
）メチルエステルであり、そして２−フルオロ−４，５
−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルが（４Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−フルオロペンタン酸）メチルエステルである、上記
１の方法。
【００４７】４．さらに、（４Ｓ−ラセミ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロ
プロパン酸）メチルエステルをエピマー化して（Ｓ，Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−フルオロプロパン酸）メチルエステルを製造するこ
とも含んでいる、上記４の方法。
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（α−フルオロ
プロパン酸）メチルエステルをエピマー化して（Ｓ，Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−（
α−フルオロプロパン酸）メチルエステルを製造するこ
とも含んでいる、上記４の方法。
【００４８】６．式Ｉの化合物がジ−Ｏ−アセチル−３
−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンである、
上記１−５のいずれかの方法。
−デオキシ−Ｄ−アラビノ−１，４−ラクトンである、
上記１−５のいずれかの方法。
【００４９】７．２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステ
ル。
ラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステ
ル。
【００５０】８．２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン
酸］メチルエステル。
ラン−４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン
酸］メチルエステル。
【００５１】９．２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル
。
ラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル
。
Claims (4)
- 【請求項１】 ａ）式 【化１】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は保護基である］を有する化合
物を、Ｒ１およびＲ２を除去し且つラクトン環を開環さ
せる条件にかけ、 ｂ）段階（ａ）で製造された２，４，５−トリヒドロキ
シペンタン酸のカルボン酸基をエステルに転化させ、ｃ
）該エステルの炭素４および５位置に存在しているヒド
ロキシ基を保護して、４，５−保護されたジヒドロキシ
−２−ヒドロキシペンタン酸エステルを製造し、ｄ）２
−ヒドロキシ基を弗素原子で置換して、２−フルオロ−
４，５−保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルを
製造し、そして ｅ）保護基およびエステル基を２−フルオロ−４，５−
保護されたジヒドロキシペンタン酸エステルから除去し
、そして得られた２−フルオロ−４，５−ジヒドロキシ
ペンタン酸を環化して、（５Ｓ）−３−フルオロテトラ
ヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２（３Ｈ）−
フラノンを製造することからなる、（５Ｓ）−３−フル
オロテトラヒドロ−５−［（ヒドロキシ）メチル］−２
（３Ｈ）−フラノンの製造方法。 - 【請求項２】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−ヒドロキシプロパン酸）メチルエステ
ル。 - 【請求項３】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−［α−（メタンスルホニル）オキシプロパン
酸］メチルエステル。 - 【請求項４】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−（α−フルオロプロパン酸）メチルエステル
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54301590A | 1990-06-22 | 1990-06-22 | |
| US543015 | 1990-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230275A true JPH04230275A (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=24166237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17341191A Pending JPH04230275A (ja) | 1990-06-22 | 1991-06-19 | （５ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−５−〔（ヒドロキシ）メチル〕−２（３ｈ）−フラノンおよびそれの製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0463470A3 (ja) |
| JP (1) | JPH04230275A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT400953B (de) * | 1994-08-25 | 1996-05-28 | Joern Saischek | Pentofuranosid-derivate, deren herstellung und verwendung |
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-
1991
- 1991-06-12 EP EP19910109599 patent/EP0463470A3/en not_active Withdrawn
- 1991-06-19 JP JP17341191A patent/JPH04230275A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0463470A3 (en) | 1992-08-05 |
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