JPH04217966A

JPH04217966A - オキサゾール誘導体

Info

Publication number: JPH04217966A
Application number: JP2419324A
Authority: JP
Inventors: Nicholas A Meanwell; ニコラス　エイ　ミーンウエル
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 1989-12-20
Filing date: 1990-12-20
Publication date: 1992-08-07
Also published as: IL96747A0; EP0434034A1; NZ236474A; FI906213A0; CN1101043A; NO905444L; HUT59116A; KR910011810A; CN1101041A; CN1052667A; FI906213A; CA2032674A1; HU908361D0; NO905444D0; HU9201706D0; YU240990A; CN1101042A; PT96276A; HU206100B; CN1028173C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬物としての作用を有
し且つ生物学的作用効果を有する複素環式炭素化合物、
及びその製造法、さらにはその用途に関する。本発明は
、特に血小板凝集抑制作用を有し、式Ｉ、式ＩＩ、式Ｘ
ＩＸ及び式ＸＸで特徴づけられるオキサゾール誘導体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】現在まで我々が知り得たオキサゾールに
関連した先行文献としては、次のような化学文献及び特
許があげられる。

【０００３】Ｄ．Ｌ．Ａｌｄｏｕｓ，ｅｔ　　ａｌ．，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２５、１１５１（１９６０）
には、次式

【化１３】（式中、Ｒは水素、Ｐ−メトキシ、ｏ−ヒドロキシ又は
３，４−メチレンジオキシである）のスチリルオキサゾ
ール類の記載がある。

【０００４】Ｂｒｏｗｎの米国特許第３，５７８，６７
１号には、式

【化１４】（式中、置換基Ｒ２及びＲ３の各々は、非置換フエニル
、ナフチル、チエニル及びフリルの各基及び置換された
フエニル基〔該置換基はハロゲン、低級アルキル、低級
アルコキシ、ニトロ及びトリフルオロメチルから成る群
から選ばれた基である〕から成る群から選ばれたもので
、Ｒ１は２〜５個の炭素原子を有するカルボキシアルキ
ル及びカルボキシアルケニル基から成る群から選ばれた
ものである）のオキサゾール環の４位及び／又は５位が
アリール化された一群のオキサゾール−２−ポリカーボ
ン脂肪族モノカルボン酸及びそのアミド、ヒドロキサム
酸誘導体、低級アルキルエステル並びにアルカノイロキ
シ−低級アルキルエステルの記載がある。米国特許第３
，５７８，６７１号のうちの化合物のうちには、オキサ
プロジン（ｏｘａｐｒｏｚｉｎ）（Ｒ２＝Ｒ３＝フエニ
ル、Ｒ１＝（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈ）として一般に知られ
た抗炎症剤として臨床上有効であるものが含まれている
。

【０００５】Ｍｅａｎｗｅｌｌ，ｅｔ　　ａｌの米国特
許第４，７７５，６７４号には、式

【化１５】（式中、Ｒ１及びＲ２は水素で、「ａｌｋ−Ｙ」は、ア
ルカン酸又はそのエステル残基である）の一連の２，３
−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ
〕キノリニルエーテル誘導体の記載がある。米国特許第
４，７０１，４５９号の化合物は、サイクリックＡＭＰ
ホスホジエステラーゼ阻害剤活性を有し、血小板凝集阻
害剤及び／又は強心剤として有用である。

【０００６】Ｌａｕｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ，ｅｔ　　
ａｌの米国特許第４，４６０，５９８号（１９８４年７
月１７日発行）には、式

【化１６】（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６はそれ
ぞれ、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ又はトリフ
ルオロメチルで；ｎは１〜１０の整数で；Ｒ７はＨ、ア
ルカリ金属イオン、アルキル又はベンジルである）を有
する一連のトリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ
アルカン酸の記載がある。米国特許第４，４６０，５９
８号の化合物は、ヒトの血栓症、炎症及び／又はアテロ
ーム性動脈硬化症の治療に有用であることが報告されて
いる。特に好適なものは、Ｒ１〜Ｒ６が水素で、ｎが７
で、Ｒ７がナトリウムであるもの（当該分野でオクチミ
ベート（ｏｃｔｉｍｉｂａｔｅ）ナトリウムとして知ら
れている）は、抗凝集活性を有するとされており、抗高
脂血症剤としての臨床上の開発が進められている。

【０００７】

【課題の解決】本発明は、式Ｉ及び式ＩＩ及び式ＸＩＸ
及び式ＸＸ

【化１７】（式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｘ，Ｙ，及びｎは下記で定義
するものである）を有するオキサゾール誘導体を提供す
るもので、該化合物は、ヒトの血小板富化血漿のアデノ
シン　　ジホスフエート及びコラーゲン誘起凝集阻害剤
であり、特に哺乳類の血小板凝集阻害剤として有用であ
る。

【０００８】本発明はまた式Ｉ（Ｒ＝Ｈ）及び式ＩＩ（
Ｒ２＝Ｈ）のカルボン酸化合物のアルカリ金属塩に関す
る。本発明はまた更に式Ｉ又は式ＩＩ又は式ＸＩＸ又は
式ＸＸの化合物と少なくとも一つの医薬として許容され
る賦形剤とからなる医薬組成物を提供する。本発明はま
た式Ｉ、式ＩＩ、式ＸＩＸ又は式ＸＸの化合物、あるい
はそれらの置換基Ｒ又はＲ２がＨである場合のアルカリ
金属塩の有効量を動物に投与することからなる哺乳動物
等における血小板凝集阻止方法をも与える。

【０００９】本発明を更に以下詳細に説明する。本発明
は、哺乳動物の血小板凝集阻害剤である式Ｉ

【化１８】（式中、ｎは７−９で、Ｒ２は水素又は低級アルキルで
あるか、又はＲが水素の時そのアルカリ金属の塩である
）の化合物に関する。

【００１０】本発明は、また式ＩＩ

【化１９】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルである；Ｒ２は水
素、低級アルキル又はＣＯ２と一緒になつて、テトラゾ
ール−１−イルで；Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣＨ２Ｏから成
る群から選ばれた二価の連結基で；Ｙは、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨから成
る群から選ばれ且つフエニル基の３位又は４位に結合す
る二価の連結基である）の化合物又はそのＲ２が水素で
ある場合、そのアルカリ金属塩に関する。

【００１１】本明細書において用いられている用語の定
義は、次に示すものであることが理解されよう。用語「
低級アルキル」とは、１〜４個の炭素原子を含有する分
枝鎖又は分枝していない飽和炭化水素鎖であり、特には
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔ−ブチルを表わす。

【００１２】用語「低級アルカノール」とは、該「低級
アルキル」で定義された１〜４個の炭素原子を有するア
ルコールを表わす。

【００１３】記号「Ｐｈ」は、フエニルを表わす。用語
「アルカリ金属塩」とは、アルカリ金属、特に好ましく
はナトリウム及びカリウムのものと理解される。

【００１４】該二価の連結基ＸがＣＨ２Ｏである場合、
その炭素原子は共有結合で該オキサゾールに結合し、そ
の酸素原子は共有結合で該置換フエニル基に結合してい
る。

【００１５】該二価の連結基ＹがＣＨ２Ｏである場合、
その酸素原子は共有結合で該フエニルに結合し、その炭
素原子は共有結合でカルボン酸官能基に結合している。

【００１６】本発明に従つて、上記した式Ｉで特徴付け
られる化合物は、次に示すような方法によつて製造する
ことができる。（ａ）　　式Ｉａ

【化２０】（式中、ｎは７−９で、Ｒａは低級アルキルである）の
化合物を相当する酸に加水分解するか、又は（ｂ）　　
式Ｉｂ

【化２１】（式中、ｎは７−９である）の化合物を低級アルカノー
ルでエステル化するか、又は（ｃ）　　式ＩＩＩ

【化２２】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルであ
る）のケトエステルを酢酸アンモニウムと反応させ、相
当するオキサゾール体を形成せしめるか、又は（ｄ）　
　式ＩＶ

【化２３】（式中、ｎは６−８である）の置換マロン酸を脱炭酸す
ることにより、化合物Ｉは合成しうる。

【００１７】上記方法は、下記工程式１で示される。

【化２４】

【００１８】

【化２５】

【００１９】普通、オキサゾール環形成反応は、還流温
度下に酢酸中ケトエステル体と過剰量の酢酸アンモニウ
ムとを通常の方法で反応させることによりなされる。該
ケトエステル（ＩＩＩａ，ｂ，ｃ）は、ベンゾインを適
当な置換カルボン酸でエステル化させることにより得ら
れる。例えば、ケトエステル（ＩＩＩａ）は、ベンゾイ
ン（Ｖ）とジカルボン酸の半エステルＨＯ２Ｃ（ＣＨ２
）ｎＣＯ２Ｒａ（式中ｎは７−９で、Ｒａは低級アルキ
ルである）とを、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン
存在下、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドを用
い、Ｈ．Ｈ．Ｗａｓｓｅｒｍａｎ，ｅｔａｌ．，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，３７、４０５９−４０６４（１９８
１）の方法に従つて縮合させることにより得られる。そ
れを精製することは必要でなく、そのケトエステル（Ｉ
ＩＩａ）は還流温度下に酢酸中で酢酸アンモニウムの過
剰量でもつて処埋され、オキサゾール（Ｉａ）を与える
。そのエステルの官能基を水酸化物水溶液で加水分解し
、相当する酸（Ｉｂ）が提供せしめられる。

【００２０】別の方法として、オキサゾール（Ｉｂ）体
は、ケトエステルＩＩＩｃ（式中、ｎは６−８である）
を酢酸アンモニウム及び酢酸で処理し、オキサゾールブ
ロマイド中間体（ＶＩ，ｎ＝６−８）とすることによつ
て作ることもできる。この中間体化合物は、３倍過剰の
ジメチルマロネート及びカリウムｔ−ブトキシドでもつ
てテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中触媒量の１８−クラ
ウンエーテル−６−存在下還流処理し、こうして得られ
た化合物（ＩＶ）のメチルエステルをケン化処理して、
ジカルボン酸（ＩＶ）とし、次に加熱脱炭酸処理して、
化合物（Ｉｂ）が得られる。化合物（Ｉｂ）のエステル
化反応は、酸化物（Ｉｂ）を低級アルカノール中濃硫酸
存在下に加熱処理することにより普通に行なわれる。

【００２１】別の化合物（Ｉｂ）の製造法は、ベンゾイ
ン（Ｖ）を３倍過剰量のジカルボン酸ＨＯ２Ｃ（ＣＨ２
）ｎＣＯ２Ｈ（式中、ｎは７−９である）でもつて、わ
ずかに過剰な量の１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジン存在下メ
チレンジクロライド中でエステル化し、ケトエステル（
ＩＩＩｂ）とする工程を含むものである。その粗製ケト
エステル（ＩＩＩｂ）は普通の条件下酢酸アンモニウム
で処理され、オキサゾールの酸化合物〔Ｉｂ）が得られ
、それは、カラムクロマトグラフイーによつて副生物か
ら分離せしめられる。

【００２２】式Ｉのカルボン酸のアルカリ金属塩は、普
通該酸をメタノールに溶解し、ナトリウムメトキシドの
ようなアルカリ塩基の等モル量で処理し、その塩を沈殿
させるか又は溶媒を除去することにより得られる。

【００２３】本発明によれば、式ＩＩ

【化２６】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルで；Ｒ２は水素、
低級アルキル又はＣＯ２と一緒になり、テトラゾール−
１−イルで；Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣＨ２Ｏから成る
群から選ばれた二価の連結基で；Ｙは、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ＝ＣＨから成る
群から選ばれた二価の連結基である）で特徴付けられた
化合物が次のような方法で得られる。

【００２４】すなわち、（ａ）式ＩＩａ

【化２７】ある）の化合物を加水分解して、相当する酸とするか、
又は

【００２５】（ｂ）　　式（ＩＩｂ）

【化２８】（式中、Ｒ１、Ｘ及びＹは上記で定義した通りのもので
ある）の化合物を低級アルカノールでエステル化するか
、又は

【００２６】（ｃ）　　式（ＩＩＩ）

【化２９】（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは上記で定義した通りのもの
である）の化合物を還元し、式（ＩＶ）

【化３０】（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは上記で定義した通りのもの
である）の化合物とするか、又は

【００２７】（ｄ）　　式（Ｖ）

【化３１】（式中、Ｒ１及びＸは上記で定義した通りのものであり
、そのＯＨは、フエニル基の３位又は４位に結合してい
る）、式（ＶＩ）

【化３２】ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２Ｏである）の化合
物とするか、又は

【００２８】（ｅ）　　式（ＶＩＩ）

【化３３】の３位又は４位置換フエニルを、式（ＶＩＩＩ）

【化３
４】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルである）のオキサ
ゾール化合物でアルキル化して、式（ＩＸ）

【化３５】ＣＨ２ＣＨ２である）の化合物とするか、又は

【００２
９】（ｆ）　　式（Ｘ）

【化３６】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルであり、そのＯＨ
はフエニル基の３位又は４位に結合している）

【化３７
】とするか、又は

【００３０】（ｇ）　　式（ＸＩＩ）

【化３８】（式中、Ｒ１はフエニルで、該ホルミル基は、フエニル
基の３位又は４位に結合している）スホネート誘導体とを反応させ、式（ＸＩＩＩ）

【化３
９】の化合物とするか、又は

【００３１】（ｈ）　　式（ＸＩＶ）

【化４０】している）の化合物を、式（ＸＶ）

【化４１】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルである）のオキサ
ゾールのホスホネート体と反応させて、式（ＸＶＩ）

【
化４２】の化合物とするか、又は

【００３２】（ｉ）　　式（ＸＶＩＩ）

【化４３】（式中、Ｘ及びＹは上記で定義した通りのものである）
の化合物をトリ−ｎ−ブチル錫アジドで処理し、式（Ｘ
ＶＩＩＩ）

【化４４】（式中、Ｘ及びＹは上記で定義した通りのものである）
のテトラゾール体とすることにより得られる。

【００３３】上記した工程は、代表的な式ＩＩの化合物
についての製造法について示す次の工程式で示される。

【００３４】

【化４５】

【００３５】

【化４６】

【００３６】

【化４７】

【００３７】

【化４８】

【００３８】

【化４９】

【００３９】

【化５０】

【００４０】

【化５１】

【００４１】

【化５２】

【００４２】工程式２は、フエニルプロピオン酸又はシ
ンナム酸とから誘導された式ＩＩの化合物の製造法を示
すものである。ヒドロキシフエニルプロピオン酸（２）
又はヒドロキシシンナム酸（３）のそれぞれのナトリウ
ム塩をデシルブロマイド（１）でアルキル化し、次にオ
キサゾールを形成せしめて、それぞれフエノール体（４
）又は（５）を形成し、次にそれを２−ブロモアルカン
酸エステルでアルキル化せしめて、エステル体（６）又
は（７）にする。続いてアルカリ水溶液で加水分解し、
相当する酸（８）又は（９）にする。飽和された化合物
（６）及び（８）は、不飽和前駆体（７）又は（９）を
水素化、好ましくは接触水素添加して合成され、そして
その水素化は示されるようにフエノールの段階で行なう
ことができる。

【００４３】工程式３は、エステル体（７）の別の合成
経路を示すもので、その方法にはＤ．Ｃ．Ｓｃｈｒｏｅ
ｄｅｒ，ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２
７、１０９８−１１０１（１９６２）によつて記載され
たＡｒｂｕｚｏｖ反応を経由してブロマイド体（１０）
から製造されたジメチルホスホネート体（１１）と、官
能性とされたアルデヒド（１２）とを縮合させる反応が
入つている。プロトンＮＭＲのデータによれば、不飽和
化合物は、それを除くようにしない場合主としてトラン
ス配置である。

【００４４】工程式４は、アリール環とオキサゾール環
との間の結合鎖中に酸素原子を含んでいる式ＩＩの化合
物の製造法を示すものである。Ｄ．Ｌ．Ａｌｄｏｕｓ，
ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２５、１１５１
−１１５４（１９６０）の方法の修飾法に従つて、４，
５−ジフエニル−２−メチルオキサゾールをＮ−ブロモ
コハク酸イミドを用いて２，２′−アゾビス（２−メチ
ル−プロピオンニトリルの存在下で還流下に四塩化炭素
中でブロム化し、ブロマイド体（１３）を得る。そのヒ
ドロキシベンズアルデヒド（１４）をブロマイド体（１
３）で、炭酸カリウム存在下還流アセトニトリル中でア
ルキル化せしめ、アルデヒド体（１５）とし、次にそれ
をＷ．Ｓ．Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ，２５、７３−２５３（１９７８）に従つてＷｉ
ｔｔｉｇ反応のＷａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ修飾
法を用いてエステル体（１６）とする。そのエステル（
１６）を通常のアルカリ加水分解し、カルボン酸化合物
（１７）とする。飽和エステル（１８）及び酸（１９）
は炭酸カリウム存在下に３−ヒドロキシフエニルプロピ
オン酸のエステル（２０）をアルキル化することにより
合成され、続いて加水分解せしめられて得られる。

【００４５】工程式５は、式ＩＩの化合物（式中、連結
基ＹはＣＨ２ＣＨ２で；ＸはＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ＝Ｃ
Ｈである）の製造法を示すものである。そのトリフレー
ト体（２２）は、ピリジン中でトリフルオロメタンスル
ホン酸無水物で処理することによりオキサゾールフエノ
ール体（２１）から製造できる。そのトリフルオロメタ
ンスルホネートエステル（２２）をＰｄ触媒の存在下ア
クリル酸エチルと反応させ、シンナム酸エステル（２３
）が得られる。化合物（２３）を塩基触媒加水分解に付
し、酸化合物（２６）が得られる。そのシンナム酸エス
テル（１４）を接触水素添加して、飽和エステル（２４
）が得られ、それはアルカリ水溶液条件下で酸化合物（
２５）に変えることができる。

【００４６】工程式６は、式ＩＩの化合物（式中、連結
基ＸはＣＨ２Ｏで、連結基ＹはＯＣＨ２である）の製造
法を示すものである。レゾルシノールモノアセテート（
２７）は、ブロモ酢酸メチルでアルキル化され、化合物
（２８）とされ、それは塩化水素のメタノール溶液中に
溶解せしめられ、フエノール化合物（２９）にされる。そのフエノール化合物（２９）は、ブロマイド体（１０
）でアルキル化され、オキサゾールエステル体（３０）
とされ、それは水酸化物水溶液を用いて加水分解され、
カルボン酸化合物（３１）とされる。

【００４７】工程式７は、式ＩＩの化合物（式中、二個
のフエニル基がチオフエン環に置き換えられた形のもの
で、二つの立体異性形がありうる）の製造法を示すもの
である。その２−メチル−４，５−（２−又は３−チエ
ニル）オキサゾール誘導体（３２）は、Ｄ．Ｄａｖｉｄ
ｓｏｎ，ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２
、３２８−３３４（１９３７）の方法により、２−又は
３−チオフエンカルボアルデヒドから得られる。化合物
（３２）はｎ−ブチルリチウムを用いて金属化合物とさ
れ、次にベンジルブロマイドで処理され、オキサゾール
化合物（３４）とされる。そのフエノールの保護基ジメ
チル（１，１−ジメチルエチル）シランは、ｎ−ブチル
アンモニウムフルオライドを用いて除去され、フエノー
ル化合物（３５）を与える。ブロモ酢酸メチルでもつて
通常のアルキル化反応をなし、エステル体（３６）を得
、それを水酸化物水溶液で加水分解し、カルボン酸化合
物（３７）とされる。

【００４８】工程式８は、式ＩＩの化合物（式中、カル
ボン酸部分は、複素環のテトラゾールで置き換えられて
いる）の製造法を示すものである。フエノール化合物（
２１）をブロモアセトニトリル及び炭酸カリウムで処理
して、ニトリル化合物（３８）を得、次にそれをトリ−
ｎ−ブチル錫アジドで処理して、テトラゾール化合物（
３９）に変換せしめる。

【００４９】式ＩＩのカルボン酸のアルカリ金属塩は、
普通その酸を、適当な溶媒、例えばメタノールなどに溶
解し、等モル量のアルカリ塩基、例えばナトリウムメト
キシドなどを加え、そしてその塩を沈殿させるか又は溶
媒を除去することにより得られる。

【００５０】上記したように、式Ｉの化合物、式ＩＩの
化合物、式ＸＩＸの化合物及び式ＸＸの化合物は、医薬
として有用な性状を有し、特には血小板凝集抑制剤とし
て有用である。

【００５１】血小板凝集というものは、管血管系のうち
の血栓形成の複雑な生理的機構の一部をなすと考えられ
る。血栓塞栓現象、すなわち、血栓の形成は、止血に関
与し、そして血栓性静脈炎、静脈血栓症、脳血栓症、冠
状脈血栓症及び網膜血管の血栓といつた哺乳動物の種々
の病的状態に関与している。血小板の凝集傾向の増加（
しばしば血小板の粘着性の増加とも言われる）が、分娩
後、冠動脈のバイパス手術、臓器移植、血管形成手術、
人工心臓弁インプラントといつた外科手術の後に観察さ
れたり、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、多発
性硬化症、脳内腫瘍、血栓塞栓症、高脂血症において観
察される（参照、Ａ．Ｐｏｐｌａｗｓｋｉ，ｅｔ　　ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　　Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，８、７２１（１９６８））。このように
抗血栓形成作用（血小板凝集抑制作用）を有する本発明
の化合物は、上記したような血小板の凝集及び血栓とい
つた症状を予防したり、治療するのに非常に有用である
。本発明の化合物は、血小板に対する阻害作用を有し、
転移阻止作用を有する。

【００５２】本発明の化合物の薬理的な性状は、次に示
すようなｉｎ　　ｖｉｔｒｏ及びｉｎｖｉｖｏにおける
通常の生物試験によつて具体的に示すことができる。

【００５３】ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　　のヒト血小板凝集
阻止試験ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　　でのアデノシンジホスフエート
（ＡＤＰ）及びコラーゲンで誘導される血小板凝集の抑
制に対する活性を評価するため、Ｍｕｓｔａｒｄ，Ｊ．
Ｆ．，ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ
．１９６４、６４、５４８−５９９によつて修飾された
Ｂｏｒｎ，Ｃ．Ｖ．Ｒ．，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，（Ｌ
ｏｎｄｏｎ），１９６２、１６２、６７−６８のアグレ
ゴメーター法を用いた。供血者の腕を７０％エタノール
できれいにし、殺菌した２０ｍｌの注射器を用いて、血
液を２０ｍｌ採取した。その血液は凝固するのを防ぐた
め３．８％クエン酸ナトリウムを含む試験管にすぐさま
加えられた（９部の血液に対して１部のクエン酸塩）。

【００５４】クエン酸付加（３．８％）されたヒト血液
を１０００ｒｐｍ（１４０×ｇ）で１０分間遠心処理し
て、血小板富化血漿（ＰＲＰ）を分離した。ＰＲＰを調
製するのに使用するガラス製品はすべてシリコン処理し
た。Ｅｖａｎｓ，Ｇ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅ
ｄ．，１９６８、１２８、８７７−８９４によつて記載
された方法に従つて調製された０．０５ｍｌのコラーゲ
ン懸濁液及び０．５ｍｃｇ／ｍｌの最終濃度のＡＤＰを
凝集を誘起するために用いた。種々の試験すべき化合物
をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、その血
小板富化血漿に５ｍｃｌを加え、所望の試験濃度とした
。担体のみのコントロール試験を行ない、各種濃度の試
験化合物を含有する血小板富化血漿中に誘起せしめられ
た凝集と比較せしめられた。用量反応曲線が得られ、阻
害濃度値（ＩＣ５０）が計算され、３２ｍｃｇ／ｍｌで
の阻害率が記録された。本試験において、ジピリダモー
ル（臨床上有用であるところの抗血栓症剤である）のＩ
Ｃ５０値は、ＡＤＰに対しては５１２ｍｃｇ／ｍｌで、
コラーゲンに対しては２４５ｍｃｇ／ｍｌである。次に種々の式Ｉの化合物及び式ＩＩの化合物、そして関
連の公知の化合物について得られた結果を、表１、表２
及び表３に示す。

【００５５】

【表１】

【００５６】式Ｉの酸化合物（実施例２及び４）は活性
であるのに対して、米国特許第３，５７８，６７１号の
短かい鎖の酸は、ＡＤＰ誘起ヒト血小板凝集に対して本
質的に不活性であることは明らかである。実施例２及び
４の化合物に対応するエステル（実施例１及び３）は、
ｉｎ　　ｖｉｔｒｏでは比較的弱い抗凝集剤ではあるが
、ｉｎ　　ｖｉｖｏでは容易に加水分解して、活性な酸
化合物になるプロドラツグとして働く。

【００５７】

【表２】

【００５８】

【表３】

【００５９】バイオレーザー誘起血栓のｉｎ　　ｖｉｖ
ｏでの阻害作用レーザー誘起血栓法は、Ｓａｎｄｅｒｓ，Ａ．Ｇ．ｅｔ
　　ａｌ．Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ．，１
９５４、３５、３３１及びＧｒａｎｔ，Ｌ．，ｅｔａｌ
．Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１
９６５、１１９、１１２３によつて発展せしめられた方
法を修飾したものである。この方法の詳細は、Ｆｌｅｍ
ｉｎｇ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ　　ａｌ．Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ
　　ａｎｄ　　Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，Ａ．Ｓｃｒｉａ
ｂｉｎｅ及びＳ．Ｓｈｅｒｒｙ，ｅｄｓ．，Ｂａｌｔｉ
ｍｏｒｅ，Ｕｎｉｖ．Ｐａｒｋ　　Ｐｒｅｓｓ，ｐｐ．
２４７−２６２、１９７４に記載されており、それは参
照として本明細書に付け加えられる。

【００６０】簡単に説明すると、成体のＥｎｇｌｉｓｈ
　　ｌｏｐ−ｅａｒラビツト中に−Ｌｕｃｉｔｅイアー
チエンバーをずつと植え込んだ。動物は訓練して、静か
にあお向けに寝かせた。顕微鏡を通して一本のルビーレ
ザービームの焦点を合わせ、直径１０−６０ｍｃＭの血
管の内部（ルーメン，ｌｕｍｅｎ）に当て、部分的な微
細な傷を作つた。これにより、１個又は２個の傷害を受
けた赤血球の周囲に血小板が集まり小さな血栓ができる
。マイクロメーターアイピースを用いて直交するようにし
て二つの測定をなして血栓の面積を測定した。各ラビツ
トあたり１０回測定して得られた血栓の面積の平均値（
ｍｃＭ２）をコントロール値とした。試験化合物を経口
で投与し、投与後特定の回数測定を行なつた。投与前及
び投与後の血栓の面積の平均値を比較してその薬理活性
を評価した。

【００６１】該血栓症のバイオレーザーモデルにおいて
、本発明の実施例６の化合物は、１０ｍｇ／ｋｇ（体重
）の経口投与で５３％血栓を抑制し、３ｍｇ／ｋｇ（体
重）の経口投与で３８％抑制し、１ｍｇ／ｋｇ（体重）
の経口投与で２３％抑制し、非常に優れた活性を有する
。

【００６２】本発明の化合物を治療用途に用いる場合の
投与量は、投与方法及びその形態、選択した化合物、処
置されるべき対象及び所望の効果に従つて変わる。動物
における適切な有効投与量は、経口では０．１−５０ｍ
ｇ／ｋｇ（体重）の範囲で、非経口投与では（皮下投与
、筋肉内投与及び静脈内投与等の脈管内投与が一般的に
あげられる）０．０５−１０ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲
である。有効単位投与量は人では１〜１００ｍｇ、好ま
しくは０．５〜２０ｍｇを１日に１〜３回の範囲である
。通常の臨床応用にあつては、その有効投与量は、有効
量と思われるよりも実質的に少ない量で式Ｉまたは式Ｉ
Ｉの化合物あるいは他の本発明の化合物を投与し、次に
所望の効果が得られるまで少しずつその投与量を増加せ
しめて決めることができる。

【００６３】本発明に従つて治療を行なうにあたつては
、式Ｉ、式ＩＩ、式ＸＩＸまたは式ＸＸの活性成分また
そのカルボン酸体のアルカリ金属塩である活性成分は、
医薬として許容される担体と共に好適に投与され、その
組成物も本発明の範囲内のものである。適当な経口用の
投与形態としては、錠剤、分散化しうる粉剤、顆粒剤、
カプセル剤、シロツプ剤及びエリキシアル剤があげられ
る。非経口用の形態のものとしては、溶液剤、懸濁剤、
分散剤、乳剤等があげられる。経口用の組成物中には１
種またはそれ以上の通常の賦形剤、例えば甘味付与剤、
フレーバー付与剤、着色剤、及び保存剤が、その組成物
の外観等の医薬として求められる特性を付与するように
含まれることができる。錠剤には、その活性成分に加え
て、通常医薬として許容される賦形剤、例えば、炭酸カ
ルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース及びタルクとい
つた不活性希釈剤、でん粉及びアルギン酸といつた造粒
剤または崩壊剤、でん粉、ゼラチン及びアカシアといつ
た結合剤、ステアリン酸及びタルクといつた滑沢剤と混
合されて含まれていてよい。

【００６４】その錠剤は被覆されずにあるいは知られた
方法で被覆され、胃腸管での崩壊あるいは吸収を遅延さ
せられ、それによつて長期間に渡つた持続作用を与える
ようにすることができる。同様に、懸濁剤、シロツプ剤
及びエリキシヤル剤は、その活性成分に加えてそのよう
な組成物を製造する際に用いられる通常の賦形剤のうち
のどんなものをも含んでいることができ、例えば懸濁化
剤（例、メチルセルロース、トラガント、及びアルギン
酸ナトリウム）、湿化剤（例、レシチン、ポリオキシエ
チレンステアレート）及び保存剤、例えばエチル−ｐ−
ヒドロキシベンゾエートなどがあげられる。カプセル剤
は、活性成分を単独で含んでいてもよいしあるいは炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム及びカオリンといつた不
活性固体希釈剤と混合されたものを含んでいてよい。注
射剤は、当該分野で知られた方法で製剤化され、そのよ
うなものとしては上記したのと同様なまたは同一の適当
な分散剤または湿化剤あるいは懸濁化剤を含んでいてよ
い。

【００６５】上記したように、本発明はまた式（ＸＩＸ
）

【化５３】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級ア
ルキルである）の化合物及び式（ＸＸ）

【化５４】（式
中、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒの部分は、フエニル基の３位又は
４位に結合しており、Ｒは水素又は低級アルキルである
）の化合物にも関する。

【００６６】式ＸＩＸの化合物は、次なる方法によつて
得ることができる。（ａ）　　式ＸＸＩ

【化５５】（式中、ｎは７〜９で、Ｒａは低級アルキル
である）の化合物を加水分解して、相当する酸とするか
、又は

【００６７】（ｂ）　　式ＸＸＩＩ

【化５６】（式中、ｎは７−９である）の化合物を低級
アルカノールでエステル化するか、又は

【００６８】（
ｃ）　　４，５−ジフエニル−２（３Ｈ）オキサゾール
チオンをＢｒ−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒａ（式中、ｎは７
−９で、Ｒａは低級アルキルである）でもつてアルキル
化する。

【００６９】式ＸＸの化合物は次なる方法によつて得る
ことができる。（ａ）　　式ＸＸＩＩＩ

【化５７】４位に結合している）の化合物を加水分解するか、又は

【００７０】（ｂ）　　式ＸＸＩＶ

【化５８】（式中、そのＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ部分は、フエ
ニル基の３位又は４位に結合している）の化合物を低級
アルカノールでエステル化するか、又は

【００７１】（
ｃ）　　４，５−ジフエニルー２（３Ｈ）−オキサゾー
ルチオンを４−（ブロモメチル）フエノキシアセテート
又は３−（ブロモメチル）フエノキシアセテートでアル
キル化する。

【００７２】前記したように、式ＸＩＸ及び式ＸＸの化
合物は、式Ｉ及び式ＩＩの化合物のそれと同様の薬理活
性及び医薬としての性質を有している。また次に実施例
４１−４４の化合物のｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　　でのヒト
血小板凝集阻害試験の結果を示す。

【００７３】

【表４】

【００７４】

【実施例】次なる実施例は、本発明を具体的に説明する
ためのものであり、本発明の精神の範囲内で種々の改変
がなしうる限りその発明を限定することを意図するもの
ではない。

【００７５】次なる実施例において、すべての温度は℃
で示されている。融点はＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ　
　キヤピラー（ｃａｐｉｌｌａｒ）融点測定装置を用い
て測定され未補正である。プロトン磁気共鳴（１Ｈ−Ｎ
ＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＡＭ３００、Ｂｒｕ
ｋｅｒＭＷ３６０又はＶａｒｉａｎ　　Ｇｅｍｉｎｉス
ペクトロメーターで記録せしめられた。特に示してない
かぎりすべてのスペクトルはＣＤＣｌ３又はＤＭＳＯ−
ｄ６中で測定され、ケミカルシフトは内部標準としてテ
トラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いそれからのダウンフ
イールドをデルタ単位で示してある。プロトン間のカツ
プリングコンスタントは、ヘルツ（Ｈｚ）で示してある
。その分裂のパターンは次のようにして示されている：
ｓ，シングレツト；ｄ，ダブレツト；ｔ，トリプレツト
；ｑ，クオーテツト；ｍ，マルチプレツト；ｂｒ，ブロ
ードピーク；ｄｄ，ダブレツトのダブレツト

【００７６
】実施例１．メチル　　４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾールノナノエート

【化５９】

【００７７】４，５−ジフエニル−２−オキサゾールノ
ナン酸（８００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、メタノール（２０
０ｍｌ）及び濃硫酸（２滴）の混合物を還流加熱した。２時間後、浴媒を蒸発除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と
水との間で分配した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ
３溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下濃縮
し、油状物を得た。ヘキサン及びジエチルエーテルの混
合物（４：１）を溶出液として用いシリカゲルのカラム
クロマトグラフイーにかけ、メチル　　４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾールノナノエート（８００ｍｇ，９
６％）を得た。

【００７８】元素分析．計算値：Ｃ２５Ｈ２９ＮＯ３：
Ｃ，７６．７０；Ｈ，７．４７；Ｎ，３．５８．実測値
：Ｃ，７６．６１；Ｈ，７．８４；Ｎ，３．９４％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　デルタ：１．２０〜１．
５０（８Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，クインテツト，Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．８７（２Ｈ，クインテット，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．８
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６７（３Ｈ，ｓ
）、７．２０〜７．５０（６Ｈ，ｍ）及び７．６０〜７
．８０（４Ｈ，ｍ）．

【００７９】実施例２．４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾールノナン酸

【化６０】

【００８０】２−〔７−（４，５−ジフエニル−１−オ
キサゾリル）ヘプチル〕プロパンジオイツク酸（４．５
０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を１５０℃で撹拌加熱した。２時
間後、フラスコを冷却し、残留物をヘキサンとジエチル
エーテルの混合物（１：１）でもつてトリチユレート処
理し、白色固体を得た。イソプロピルアルコール水溶液
から結晶化し、４，５−ジフエニル−２−オキサゾール
ノナン酸（３．１５ｇ，８７％）ｍ．ｐ．８３−８５℃
を得た。

【００８１】元素分析．計算値：Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３：
Ｃ，７６．３７；Ｈ，７．２２；Ｎ，３．７２．実測値
：Ｃ，７６．３７；Ｈ，７．２１；Ｎ，３．６６％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　デルタ：１．１０〜
１．４０（８Ｈ，ｍ）、１．４６（２Ｈ，ｍ）、１．７
１（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２０〜７．４
５（６Ｈ，ｍ）、７．４５〜７．６５（４Ｈ，ｍ）及び
１１．９９（１Ｈ，ｂｓ）．

【００８２】実施例３．メチル　　４，５−ジフエニル
−２−オキサゾールオクタノエート

【化６１】

【００８３】ベンゾイン（６．００ｇ，２８ｍｍｏｌ）
、アゼライン酸モノメチルエステル（７．１７ｇの９２
％の純物質，３２ｍｍｏｌ）、１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（７．００ｇ，３４ｍｍｏｌ）、４−
ジメチルアミノピリジン（触媒量）及びジクロロメタン
（１２０ｍｌ）の混合物を室温で撹拌した。１６時間後
、混合物を▲ろ▼過し、溶媒を蒸発処理した。酢酸アン
モニウム（１０．９０ｇ，１４１ｍｍｏｌ）及び酢酸（
１５０ｍｌ）を残留物中に加え、混合物を６５分間還流
加熱し、冷却し、水で希釈した。混合物をジエチルエー
テルで抽出し、一緒にした抽出液を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を、ヘキサンとジエチ
ルエーテルとの混合物（７：３）を溶出液として用いて
シリカゲルのカラムクロマトグラフイーにかけ、油状物
としてメチル　　４，５−ジフエニル−２−オキサゾー
ルオクタノエート（８．２４ｇ，７７％）を得た。

【００８４】元素分析．計算値；Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３：
Ｃ，７６．３７；Ｈ，７．２２；Ｎ，３．７２．実測値
：Ｃ，７６．２５；Ｈ，７．２８；Ｎ，４．０５％１Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．１０〜１．３５（
６Ｈ，ｍ）、１．４５（２Ｈ，クインテツト，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１．６７（２Ｈ，クインテツト，Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、７
．０５〜７．２５（６Ｈ，ｍ）、及び７．３５〜７．５
５（４Ｈ，ｍ）．

【００８５】実施例４．４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾールオクタン酸

【化６２】

【００８６】メチル　　４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾールオクタノエート（７．００ｇ．１８．５ｍｍｏ
ｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７．４２ｍｌ）、水
（１００ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）の混合物を
４５分間蒸気浴上で加熱した。７５分間室温で撹拌した
後、混合物を水（１５０ｍｌ）で希釈し、１０分間蒸気
浴上で加熱し、次に室温で一晩撹拌した。混合物を１時
間還流加熱し、冷却し、２Ｎ塩酸溶液で酸性にし、ＣＨ
２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下濃縮し、油状物を得、それを結晶
化した。ジエチルエーテル、ＣＨ２Ｃｌ２、及びヘキサ
ンの混合物から再結晶し、４，５−ジフエニル−２−オ
ギサゾールーオクタン酸（５．２５ｇ，７７％）を得た
。

【００８７】ｍ．ｐ．７０−７３℃．元素分析．計算値；Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３：Ｃ，７６０１
；Ｈ，６．９４；Ｎ，３．８６．実測値；Ｃ，７５．８
７；Ｈ，６．９４；Ｎ，４．１６％．１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）デルタ：１．２０〜１．４５（６Ｈ，ｍ）、
１．５４（２Ｈ，クインテツト，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７
５（２Ｈ，クインテツト，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、７．１０〜７．３５（６Ｈ，ｍ）、７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ）及び１１．７４（１Ｈ，ｂ
ｓ）．

【００８８】実施例５．メチル　　２−〔３−〔２−（
４，５−ジフエニルー２−オキサゾリル）エチル〕フエ
ノキシ〕アセテート

【化６３】

【００８９】３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）エチル〕フエノール（３．４１ｇ，１０ｍ
ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５２ｇ，１１ｍｍｏｌ）
、ヨウ化カリウム（触媒量）、ブロモ酢酸メチル（１．
６８ｇ，１１ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３２ｍｌ
）の混合物を窒素雰囲気下還流撹拌した。９０分間後混
合物を冷却し、▲ろ▼過し、濃縮し、油状物を得、それ
をシリカゲルのクロマトグラフイーにかけた。ヘキサン、酢酸エチル及びトリエチルアミンの混合物（
７５：７５：１）で溶出し、メチル　　２−〔３−〔２
−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕
フエノキシ〕アセテート（３．５９ｇ，８６％）を粘性
油状物として得た。

【００９０】元素分析．計算値；Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ４：
Ｃ，７５．５４；Ｈ，５．６１；Ｎ，３．３９．実測値
；Ｃ，７５．５７；Ｈ，５．６７；Ｎ，３．４１％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：３．１４（４Ｈ，ｓ
）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．６０（２Ｈ，ｓ）、６
．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈｚ）
、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５〜７．
４０（７Ｈ，ｍ）及び７．５０〜７．７５（４Ｈ，ｍ）
．

【００９１】実施例６．２−〔３−〔２−（４，５−ジ
フエニルー２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕酢
酸

【化６４】

【００９２】メチル　　２−〔３−〔２−（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕ア
セテート（２．２５ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、３Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）及びメタノール（５０
ｍｌ）の混合物を蒸気浴上で還流加熱した。５分後混合
物を冷却し、メタノールを蒸発除去し、残留物を水で希
釈した。あたためて溶液とし、それを１Ｎ塩酸溶液で希
釈し、ｐＨ３とし、油状沈殿物を得た。混合物をＣＨ２
Ｃｌ２で抽出し、有機抽出物を水で二回洗い、飽和塩化
ナトリウム溶液で１回洗つた。硫酸ナトリウム上で乾燥
した後濃縮し、淡黄色固体を得、それを２回ヘキサンと
ＣＨ２Ｃｌ２の混合物（２：１）から再結晶し、２−〔
３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エチル〕フエノキシ〕酢酸（１．７４ｇ，８０％）を得
た。

【００９３】ｍ．ｐ．１５３．３−１５４．５℃．元素
分析．計算値；Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ４：Ｃ，７５．１８；
Ｈ，５．３０；Ｎ，３．５１．実測値：Ｃ，７５．１５
；Ｈ，５．３５；Ｎ，３．３０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）デルタ：３．１２（４Ｈ，ｍ）、４．６４
（２Ｈ，ｓ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ
′＝２Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０〜７．５０（６Ｈ，ｍ）
、及び１２．９８（１Ｈ，ｂｓ）．

【００９４】ナトリ
ウム金属（０．５８ｇ，２５ｍｇ／アトム）をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液１ｍｌをメタノール
（２０ｍｌ）で希釈した。２−〔３−〔２−（４，５−
ジフエニル−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕
酢酸（１００ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室
温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発除去し、ベージユ色
の固体を得、それは２−〔３−〔２−（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕酢酸ナ
トリウム（１．０６ｇ，１００％）であつた。

【００９５】ｍ．ｐ．２７８−２８０℃．元素分析．計
算値；Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ４Ｎａ．０．２Ｈ２Ｏ：Ｃ，７
０．６５；Ｈ，４．８４；Ｎ，３．３０；Ｈ２Ｏ，０．
８５．実測値；Ｃ，７０．４６；Ｈ，４．７５；Ｎ，３
．２３；Ｈ２Ｏ，０．６８％．１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
デルタ：２．５５（４Ｈ，ｂｓ）、４．１９（２Ｈ，ｓ
）、６２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．４５〜
６．７０（５Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、６．９０〜７．３０（７Ｈ，ｍ）．

【００９６】実施例７．メチル　　２−〔４−〔２−（
４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエ
ノキシ〕アセテート

【化６５】

【００９７】４−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）エチル〕フエノール（６．００ｇ，１７ｍ
ｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（２．９６ｇ，１．８３ｍ
ｌ，１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．９１ｇ，２１
ｍｍｏｌ〕、ヨウ化カリウム（触媒量）及びアセトニト
リル（８０ｍｌ）の混合物を還流撹拌した。１時間後、
混合物を冷却し、▲ろ▼過し、溶媒を除去し、結晶性固
体を得、このものをヘキサンでもつてトリチユレート処
理し、▲ろ▼過し、メチル　　２−〔４−〔２−（４，
５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノキ
シ〕アセテート（７．２７ｇ，１００％）を得た。分析
用サンプルをメタノールから２．２５ｇバツチの再結晶
により得、それは１．７０ｇの純物質であつた。

【００９８】ｍ．ｐ．１２２−１２５℃．元素分析．計
算値；Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ４：Ｃ，７５．５３；Ｈ，５．
６１；Ｎ，３．３９．実測値；Ｃ，７５．３０；Ｈ，５
．８６；Ｎ，３．３９％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
デルタ：３．１１（４Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）
、４．６０（２Ｈ，ｓ）、６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、
７．２０〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、及び７．６０〜７．
８０（４Ｈ，ｍ）．

【００９９】実施例８．２−〔４−〔２−（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル）−エチル〕フエノキシ〕
酢酸

【化６６】

【０１００】メチル　　２−〔４−〔２−（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕ア
セテート（５ｇ，１２ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液（７．２６ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ）
の混合物を４５分間蒸気浴上で加熱した。溶液を減圧下
濃縮し、水で希釈し、２ＮＨＣｌ溶液で希釈し、白色固
体を▲ろ▼過した。メタノールから再結晶し、２−〔４
−（２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エ
チル〕フエノキシ〕酢酸（２．８８ｇ，５９％）を得た
。

【０１０１】ｍ．ｐ．１４７−１４９℃．元素分析．計
算値；Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ４：Ｃ，７５．１７；Ｈ，５．
３０；Ｎ，３．５１．実測値；Ｃ，７５．０３；Ｈ，５
．５０；Ｎ，３．４４％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）デルタ：３．１１（４Ｈ，ｂｓ）、４．６８（２Ｈ
，ｓ）、６．９０（２Ｈ，ｂｓ）、７．２４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．３０〜７．９０（１０Ｈ，ｍ〕及
び１３．１０（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１０２】実施例９．
エチル　　３−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）エチル〕フエニル−２−プロペノエー
ト

【化６７】

【０１０３】３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）エチル〕フエニルトリフルオロメタンスル
ホネート（１１．８ｇ，２５ｍｍｏｌ）、アクリル酸エ
チル（５．０１ｇ，５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
（１０．１２ｇ，１００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウムＩ
Ｉ（０．２８ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、１，３−ビス−
（ジフエニルホスフイン）プロパン（０．５２ｇ，１．
２５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１００ｍｌ）の混合物を窒
素雰囲気下９０℃で撹拌した。２時間後及び６時間後に
、酢酸パラジウム（０．２８ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）及
び１，３−ビス−（ジフエニルホスフイン）プロパン（
０．５２ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）をさらに加えた。２２
時間後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出液を水で三回洗い、飽和塩化ナトリウム
液で一度洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフイーに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（３：１）を用い
て溶出し、エチル　　３−〔３−〔２−（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエニル−２−プ
ロペノエート（９．３７ｇ，８８％）を油状物として得
た。

【０１０４】元素分析．計算値：Ｃ２８Ｈ２５ＮＯ３：
Ｃ，７９．４１；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．３１．実測値
：Ｃ，７９．２０；Ｈ，６．２１；Ｎ，３．４５％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．３１（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１７（４Ｈ，ｍ）、４．２４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ）、７．２０〜７．５０（１０Ｈ，ｍ）及び７．５
０〜７．８０（５Ｈ，ｍ）．

【０１０５】実施例１０．３−〔３−〔２−（４，５−
ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエニル〕−
２−プロペン酸ヒドレートヘキサンソルベート

【化６８
】

【０１０６】エチル　　３−〔３−〔２−（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエニル〕−２
−プロペノエート〔１．５０ｇ，３５ｍｍｏｌ）、３Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）及びメタノール
（１００ｍｌ）の混合物を蒸気浴上で加熱した。２５分
後混合物を冷却し、濃縮し、水で希釈し、希塩酸溶液で
ｐＨ＝１とした。混合物を３回ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した
。一緒にした抽出物を飽和ＮａＣｌ液で洗い、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留油状物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフイーにかけ、クロロホ
ルムとメタノールの混合物（９：１）で溶出し、３−〔
３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エチル〕フエニル〕−２−プロペン酸（１．４０ｇ，１
００％）をヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物（３：１）
から再結晶して水和されたヘキサン溶媒和物として得た
。

【０１０７】ｍ．ｐ．１１４−１１５℃．元素分析．計
算値：Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ３．０．６Ｃ６Ｈ１４０．２Ｈ
２Ｏ：Ｃ，７８．８８；Ｈ，６．６７；Ｎ，３．１１；
Ｈ２Ｏ，０．７０・実測値：Ｃ，７８．５４；Ｈ，６．
８６；Ｎ，３．０４；Ｈ２Ｏ，０．２１％．１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）デルタ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．２５（４Ｈ，ｍ）、３．１９（４Ｈ，ｓ）
、６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２５〜７
．７０（１４Ｈ，ｍ）及び７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ）．

【０１０８】実施例１１．エチル　　３−〔２−（４，
５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕ベンゼン
プロパノエート

【化６９】

【０１０９】エチル　　３−〔２−（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）エチル〕フエニル−２−プロペ
ノエート（１．０２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル
溶液を１０％炭素担持パラジウム（０．０６ｇ）上で３
５ｐｓｉのもと水素化した。２７時間後混合物を▲ろ▼
過し、濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフイーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物（９：
１）で溶出した。エチル３−〔２（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）エチル〕ベンゼンプロパノエート
（０．９２ｇ，９０％）を油状物として得た。

【０１１０】元素分析．計算値：Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ３：
Ｃ，７９．０４；Ｈ，６．４０；Ｎ，３．３０．実測値
：Ｃ，７９．１２；Ｈ，６．７２；Ｎ，３．３０％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．２２（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．１４（４Ｈ，
ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．００〜
７．５０（１０Ｈ，ｍ）及び７．５０〜７．７０（４Ｈ
，ｍ）．

【０１１１】実施例１２．３−〔２−（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）エチル〕ベンゼンプロパン酸

【化７０】

【０１１２】エチル　　３−〔２−（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）エチル〕ベンゼンプロパノエー
ト（１．８５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（４．４ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ
）の混合物を蒸気浴上で加熱した。２０分後混合物を濃
縮し、水で希釈し、１Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝１とし、ＣＨ
２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を蒸発除去し、白色固体を得た。ヘ
キサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物から再結晶し、３−〔２
−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕
ベンゼンプロパン酸（１．５８ｇ，９１％）を得た。

【０１１３】ｍｐ１１９−１２０℃．元素分析．計算値：Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ３：Ｃ，７８．５
７；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．５３．実測値：Ｃ，７８．
６１；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．３１％．１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）デルタ：２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１４（４
Ｈ，ｓ）、７．０５〜７．５０（１０Ｈ，ｍ）及び７．
５０〜７．７５（４Ｈ，ｍ）

【０１１４】実施例１３．メチル　　〔３−〔２−（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエ
ノキシ〕アセテート

【化７１】

【０１１５】ナトリウム金属（２６０ｍｇ，１１ｍｇア
トム）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ジメチル〔
（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル〕−メチル〕
ホスホネート（３．８９ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加え、次
にメチル（３−ホルミルフエノキシ）アセテート（２ｇ
，１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹
拌し、濃縮し、２Ｎ　　ＨＣｌ溶液で希釈した。混合物
をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を蒸発除去し、黄色油状物を得た。これを
そのホスホネートの２ｇとアルデヒドの９８５ｍｇとの
反応で得られた粗製のものと一緒にし、シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフイーにかけた。ヘキサン及びジエチ
ルエーテルの混合物（３：２）で溶出し、メチル　　〔
３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エテニル〕フエノキシ〕アセテートをジエチルエーテル
の溶媒和物（２．９２ｇ，４６％）としてジエチルエー
テルから再結晶して得た。

【０１１６】７９−８２℃．元素分析．計算値；Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ４．０．３Ｃ４Ｈ
１０Ｏ：Ｃ，７５．３４；Ｈ，５．５８；Ｎ，３．２３
．実測値；Ｃ，７５．３５；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１
７％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．２６（
１．２５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５３（０．７５Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．７３
〔２Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，Ｊ′＝２Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
）、７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２０〜７
．５５（８Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、及び７．７０〜７．９０（５Ｈ，ｍ）．

【０１１
７】実施例１４．〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−
２−オキサゾリル）エテニル〕フエノキシ〕酢酸

【化７２】

【０１１８】メチル　　〔３−〔２−（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエノキシ〕アセ
テート（１．００ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液（２ｍｌ）及びメタノール（１５ｍｌ）の
混合物を１０分間蒸気浴上で加熱し、次に濃縮した。水
及び２Ｎ　　ＨＣｌ溶液で希釈し、黄色固体を得、それ
を１．４６ｇのエステル化合物と３ｍｌの５Ｎ　　Ｎａ
ＯＨ液とを４０ｍｌメタノール中で反応させて得た粗生
成物と一緒にした。エタノールから再結晶して、〔３−
〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エテ
ニル〕フエノキシ〕酢酸（１．７０ｇ，７０％）を得た
。

【０１１９】ｍ．ｐ．２１３−２１５℃．元素分析．計
算値；Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ４：Ｃ，７５．５６；Ｈ，４．
８２；Ｎ，３．５３．実測値；Ｃ，７５．３７；Ｈ，４
．８７；Ｎ，３．４３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）デルタ：４．７５（２Ｈ，ｓ）、６．９０（１Ｈ，
ｍ）、７．２０〜７．７０（１３Ｈ，ｍ）及び１３．０
２（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１２０】実施例１５．メチル　　〔４−〔２−（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエ
ノキシ〕アセテート

【化７３】

【０１２１】ナトリウム金属（５７０ｍｇ，２５ｍｇア
トム）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ジメチル〔
（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）−メチル〕
ホスホネート（７．８０ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、メチル（４−ホルミルフエノ
キシ）アセテート（４．００ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え
た。室温で１時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、黄
色固体を▲ろ▼過して得、空気乾燥し、粗製物（３．８
０ｇ，４４％）を得た。これを、前の実験で得た３．５
０ｇと一緒にし、メタノールから２回再結晶し、分析的
に純粋なメチル〔４−〔２−（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）エテニル〕フエノキシ〕アセテートを
得た。

【０１２２】ｍ．ｐ．１２２−１２３℃．元素分析．計
算値：Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ４：Ｃ，７５．９０；Ｈ，５．
１５；Ｎ．３．４１．実測値：Ｃ，７６．００；Ｈ，５
．１６；Ｎ，３．４４％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）デルタ：３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．８５（２Ｈ，
ｓ）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、７．３０〜７．５５
（６Ｈ，ｍ）、及び７．５５〜７．８０（７Ｈ，ｍ）．

【０１２３】実施例１６．〔４−〔２−（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエノキシ〕酢
酸

【化７４】

【０１２４】メチル　　〔４−〔２−（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエノキシ〕アセ
テート（２．００ｇ，５ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（２．９０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）及びメタノ
ール（１０ｍｌ）の混合物を蒸気浴中で加熱し、溶液を
得た。混合物を冷却し、２Ｎ塩酸溶液で希釈して、ｐＨ
＝１とし、▲ろ▼過した。エタノールから再結晶し、〔
４−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エテニル〕酢酸（１．３４ｇ，６９％）を得た。

【０１２５】ｍ．ｐ．２２３−２２５℃．元素分析．計
算値：Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ４：Ｃ，７５．５６；Ｈ，４．
８２；Ｎ，３５３．実測値：Ｃ，７５．４７；Ｈ，４．
７９；Ｎ，３．５５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）デルタ：４．７４（２Ｈ，ｓ）、６．９５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、７．２０〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．５０〜７
．７０（５Ｈ，ｍ）、７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、及び１３．０８（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１２６】実施例１７．メチル　　３−〔３−〔（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエ
ニル〕プロパノエート

【化７５】

【０１２７】２−ブロモメチル−４，５−ジフエニルオ
キサゾール（１０．００ｇ，３ｍｍｏｌ）、メチル　　
３−（３−ヒドロキシフエニル）プロパノエート（５．
７３ｇ，３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．８３ｇ，３
．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（触媒量）及びアセト
ニトリル（１５０ｍｌ）の混合物を還流温度で撹拌した
。３０分後混合物を▲ろ▼過し、減圧下濃縮し、残留油状
物をシリカゲルカラムのクロマトグラフイーにかけた。ヘキサンとジエチルエーテルの混合物（３：１）で溶出
し、メチル３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オ
キサリル）メトキシ〕フエニル〕フロパノエート（１０
．３４ｇ，７８％）を油状物として得た。４ｇのサンプ
ルを上記条件下クロマトグラフイーにかけて分析用サン
プルとして油状物の純粋なものを得た。

【０１２８】元素分析．計算値：Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ４：
Ｃ，７５．５３；Ｈ，５．６１；Ｎ，３．３９．実測値
：Ｃ，７５．１１；Ｈ，５．６０；Ｎ，３．３３％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：２．６３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
３．６５（３Ｈ，ｓ）、５．１９（２Ｈ，ｓ〕、６．８
０〜７．０５（３Ｈ，ｍ）、７．２０〜７．５５（７Ｈ
，ｍ）及び７．６０〜７．８０（４Ｈ，ｍ）．

【０１２
９】実施例１８．３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−
２−オキサゾリル）−メトキシ〕フエニル）〕プロパン
酸

【化７６】

【０１３０】メチル　　３−〔３−〔（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）−メトキシ〕フエニル〕プロ
パノエート（６ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）、５Ｎ水素化ナ
トリウム液（８．７ｍｌ）及びメタノール（１５０ｍｌ
）の混合物を蒸気浴上還流加熱した。２０分後混合物を
濃縮し、水（２００ｍｌ）及び２Ｎ塩酸液で希釈してｐ
Ｈ＝１とした。▲ろ▼過して一晩空気中で乾燥し、固体
をヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物から再結晶して、３
−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
メトキシ〕フエニル〕プロパン酸（４．１５ｇ，７１％
）を得た。

【０１３１】ｍ．ｐ．１１８−１２０℃．元素分析．計
算値：Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ４．０．１１Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４
．８４；Ｈ，５．３３；Ｎ，３．５０；Ｈ２Ｏ，０．４
５．実測値：Ｃ，７４．４９；Ｈ，５．３１；Ｎ，３．
３１；Ｈ２Ｏ，０．０５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）デルタ：２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ〕、２．９
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、
６．８０〜７．００（３Ｈ，ｍ）７．１５〜７．５０（
７Ｈ，ｍ）、７．５５〜７．８０〔４Ｈ，ｍ）及び１０
．７１（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１３２】実施例１９．メチ
ル　　３−〔４−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）メトキシ〕フエニル〕プロパノエート

【化７７】

【０１３３】２−ブロモメチル−４，５−ジフエニルオ
キサゾールとメチル　　３−（４−ヒドロキシフエニル
）プロパノエートとを実施例１７の方法に従つて反応さ
せ、標題化合物を得た。

【０１３４】ｍ．ｐ．９２−９５℃．元素分析．計算値：Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ４．０．３Ｈ２Ｏ
：Ｃ，７４．５６；Ｈ，５．６８；Ｎ，３．３５；Ｈ２
Ｏ，１．２９．実測値：Ｃ，７４．３７；Ｈ，５．８１
；Ｎ，２．８１；Ｈ２Ｏ．０．１３．

【０１３５】実施
例２０．３−〔４−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）−メトキシ〕フエニル〕プロプン酸

【化７８】

【０１３６】メチル　　３−〔４−〔（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕プロパ
ノエートを水酸化ナトリウム水溶液で実施例１８の方法
に従つて加水分解し、目的化合物を得た。

【０１３７】ｍ．ｐ．１２４−１２７℃．元素分析．計
算値：Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ４：Ｃ，７５．１８；Ｈ，５．
３０；Ｎ，３．５１．実測値：Ｃ，７４．７３；Ｈ，５
．３８；Ｎ，３．４９．

【０１３８】実施例２１．メチル　　３−〔３−〔（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエ
ニル〕−２−プロペノエート

【化７９】

【０１３９】水素化ナトリウム（２．５７ｇ，６０％分
散液，６４ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗い、ジメチルエー
テル（２５０ｍｌ）でおおい、トリメチルホスホノアセ
テート（１０．７１ｇ，９．５２ｍｌ，５９ｍｍｏｌ）
をすこしずつ加えた。混合物を１５分間撹拌し、３−〔
（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕
ベンズアルデヒド（１９．００ｇ，５３ｍｍｏｌ）のジ
メチルホルムアミド（５０ｍｌ）液を一度に加えた。混
合物を３０分間撹拌し、アンバー色溶液を得、それを水
で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出液
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発除去し、油状
物を得、それをヘキサンとジエチルエーテルの混合物で
トリチユレート処理して結晶化し、メチル　　３−〔３
−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）−メトキ
シ〕フエニル〕−２−プロペノエート（２７．２０ｇ，
７８％）を得た。分析用サンプルは、ｉ−ＰｒＯＨから
１．４０ｇを再結晶して製造され、０．８５ｇの純物質
が得られた。

【０１４０】ｍｐ８８−９０℃．元素分析．計算値；Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ４：Ｃ，７５．９
０；Ｈ，５．１５；Ｎ，３．４１．実測値；Ｃ，７５．
８０；Ｈ，５．１８；Ｎ，３．４３％．１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）デルタ：３．８５（３Ｈ，ｓ）、５．２７
（２Ｈ，ｓ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、
７．１０〜７．５５（１０Ｈ，ｍ）及び７．６０〜７．
８０（５Ｈ，ｍ）．

【０１４１】実施例２２．３−〔３−〔（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）−メトキシ〕フエニル〕−
２−プロペン酸

【化８０】

【０１４２】メチル　　３−〔３−〔（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）−メトキシ〕フエニル〕−２
−プロペノエート（３ｇ，７．２ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸
化ナトリウム液（４．４０ｍｌ）及びメタノール（６０
ｍｌ）の混合物を還流加熱した。３０分後混合物を冷却
し、濃縮し、水で希釈し、２Ｎ塩酸液でｐＨ＝１の酸性
とした。黄色固体を▲ろ▼過し、ヘキサンとＣＨ２Ｃｌ
２の混合物から再結晶し、，３−〔３−〔（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕−
２−プロペン酸（２．２５ｇ，７７％）を得た。

【０１４３】ｍｐ１４５−１４７℃．元素分析．計算値；Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ４．０．１Ｈ２Ｏ
：Ｃ，７５．２２；Ｈ，　　　　　　；Ｎ，３．５１；
Ｈ２Ｏ，０．４５．実測値；Ｃ，７４．９４；Ｈ，４．
８６；Ｎ，　　　　　　；Ｈ２Ｏ，０．１１％．１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）デルタ：５．２
４（２Ｈ，ｓ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）
、７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ′＝２Ｈｚ）
７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．３０〜７．５０（７Ｈ，ｍ）及
び７．６０〜７．８０（５Ｈ，ｍ）．

【０１４４】実施例２３．メチル　　３−〔４−〔（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエ
ニル〕−２−プロペノエート

【化８１】

【０１４５】トリメチルホスホノアセテート及び４−〔
（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕
ベンズアルデヒドを実施例２１の方法に従つて反応させ
、目的化合物を得た。

【０１４６】ｍ．ｐ．１５９−１６１℃．元素分析．計
算値；Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ４．０．３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４．
９２；Ｈ，５．２３；Ｎ，３．３７；Ｈ２Ｏ，１．３０
．実測値；Ｃ，７４．９６；Ｈ，５．０４；Ｎ，３．３
５；Ｈ２Ｏ，０．０３．

【０１４７】実施例２４．３−
〔４−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）−メ
トキシ〕フエニル〕−２−プロペン酸

【化８２】

【０１４８】メチル　　３−〔４−（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕−２−プ
ロペノエートを水酸化ナトリウム水溶液で実施例２２の
方法に従つて加水分解し、目的化合物を得た。

【０１４９】ｍ．ｐ．２０５−２０７℃．元素分析．計
算値；Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ４．０．１Ｈ２Ｏ：Ｃ，７５．
２２；Ｈ，４．８５；Ｎ，３．５１；Ｈ２Ｏ，０．４５
．実測値；Ｃ，７５．１４；Ｈ，４．８６；Ｎ，３４．
７；　　Ｈ２Ｏ，０．２０．

【０１５０】実施例２５．
メチル　　〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）メトキシ〕フエノキシ〕アセテート

【化８３】

【０１５１】２−ブロモメチル−４，５−ジフエニルオ
キサゾール（６．６８ｇ，２１ｍｍｏｌ）、メチル（３
−アセトキシフエノキシ）アセテート（３．８７ｇ，２
１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．５２ｇ，２５ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ化カリウム（触媒量）及びアセトニトリル（
１２５ｍｌ）の混合物を還流▲撹▼拌した。４０分後混
合物を冷却し、▲ろ▼過し、溶媒を蒸発除去し、油状物
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけ、
ヘキサン及びジエチルエーテルの混合物（３：１）で溶
出し、水和されたメチル　　〔３−〔４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル〕メトキシ〕フエノキシ〕アセテ
ート（６．４５ｇ，７２％）を油状物として得た。

【０１５２】元素分析．計算値；Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５．
０．２Ｈ２Ｏ：Ｃ，７１．６６；Ｈ，５．１５；Ｎ，３
．３５；Ｈ２Ｏ，０．８６・実測直；Ｃ，７１．５６；
Ｈ，５．４９；Ｎ，３．４４；Ｈ２Ｏ，０．６０％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：３．７７（３Ｈ，ｓ
）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）
、６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ１＝２Ｈｚ）
、６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，Ｊ′＝２Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、７．３０〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、及び７．５
０〜７．７０（４Ｈ，ｍ）．

【０１５３】実施例２６．〔３−〔（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）−メトキシ〕フエノキシ〕酢酸

【化８４】

【０１５４】メチル　　〔３−〔（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエノキシアセテート
（５．８５ｇ，１４ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム
液（８．４５ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ）の混
合物を還流加熱した。１０分後、混合物を冷却し、溶媒
を蒸発除去し、残留物を水及び２Ｎ　　ＨＣｌ液で希釈
し、ｐＨ＝１にした。黄色固体を▲ろ▼過し、クロロホ
ルム、ジエチルエーテル、メタノール及びヘキサンの混
合物から再結晶し、水和された３−〔（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエノキシ〕酢酸
（２．７０ｇ，４７％）を得た。

【０１５５】ｍｐ１３３−１３５℃．元素分析．計算値；Ｃ２４Ｈ１９ＮＯ５．０．６Ｈ２Ｏ
：Ｃ，６９．９３；Ｈ，４．９４；Ｎ．３．４０；Ｈ２
Ｏ，２．６２．実測値；Ｃ，６９．６１；Ｈ，４．７９
；Ｎ，３．３５；Ｈ２Ｏ，０．２１％．１Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）デルタ：４．４７（２Ｈ．ｓ）、５．
２９（２Ｈ．ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
、６．６８（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、７．３０〜７．８０（１４Ｈ，ｍ）．

【０１５
６】実施例２７．エチル　　３−〔３−〔２−（４，５
−ジフエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエニル
〕−２−プロペノエート

【化８５】

【０１５７】実施例３７の方法に従つてトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物と３−〔２−（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエノールとから得
られた３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾ
リル）エテニル〕フエニルトリフルオロメタンスルホネ
ートを実施例９の方法と同様にしてアクリル酸エチルと
反応させ、目的化合物を得た。

【０１５８】実施例２８．３−〔３−〔２−（４，５−
ジフエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエニル〕
−２−プロペン酸

【化８６】

【０１５９】エチル　　３−〔３−〔２−（４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエニル〕−
２−プロペネートを水酸化ナトリウムで実施例１０の方
法と同様にして加水分解し、目的化合物を得た。

【０１６０】実施例２９．メチル　　〔３−〔２−〔４
，５−ジ（３−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル
〕フエノキシ〕アセテート

【化８７】

【０１６１】３−〔２−〔４，５−ジ（３−チエニル）
−２−オキサゾリル〕−エチル〕フエノール（２．００
ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（１．０４ｇ
，６．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９４ｇ，６．
８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（触媒量）及びアセトニ
トリル（１００ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下還流▲撹
▼拌した。１５時間後、混合物を冷却し、▲ろ▼過し、
濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフイ
ーにかけた。ヘキサン及び酢酸エチルの混合物（７：２
）で溶出し、メチル〔３−〔２−〔４，５−ジ（３−チ
エニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕ア
セテート（１．９５ｇ，８０％）を油状物として得た。

【０１６２】元素分析．計算値：Ｃ２２Ｈ１９ＮＯ４Ｓ
２：Ｃ，６２．１０；Ｈ，４．５１；Ｎ，３．３０．実
測値：Ｃ，６２．３９；Ｈ，４．６４；Ｎ，３．３７％
．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　デルタ：３．１０（
４Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．６０（２Ｈ，
ｓ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ′＝２．
５Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｂｓ）、６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１０〜７．４０（５Ｈ，ｍ）、
及び７．５０〜７．７０（２Ｈ，ｍ）．

【０１６３】実
施例３０．〔３−〔２−〔４，５−ジ（３−チエニル）
−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕酢酸

【化８８】

【０１６４】メチル　　〔３−〔２−〔４，５−ジ（３
−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ
〕アセテート（１．４０ｇ，３．３ｍｍｏｌ〕、３Ｎ水
酸化ナトリウム液（３．３ｍｌ〕及びメタノール（５０
ｍｌ）の混合物を２０分間蒸気浴上で加熱した。溶媒を
蒸発除去し、残留物を水で希釈し、１Ｎ　　ＨＣｌ液で
ｐＨ＝１とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽
出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、ベージユの
固体を得た。ヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物（５：３
）から再結晶し、水和された〔３−〔２−〔４，５−ジ
（３−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノ
キシ〕酢酸（１．１６ｇ，８５％）を得た。

【０１６５】ｍｐ１５４−１５６℃．元素分析．計算値；Ｃ２１Ｈ１７ＮＯ４Ｓ２．０．４Ｈ
２Ｏ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，４．２９；Ｎ，３．３５；
Ｈ２Ｏ，１．７２．実測値；Ｃ，６０．１１；Ｈ，４．
２０；Ｎ，３．２６；Ｈ２Ｏ，１．０６％．１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）デルタ：３．０６（４Ｈ，ｍ）、
４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈｚ）、６．８７〔２Ｈ，ｍ〕、７
．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｍ
）、７．６０〜７．９０（４Ｈ，ｍ）及び１３．０３（
１Ｈ，ｂｓ）．

【０１６６】実施例３１．メチル　　〔３−〔２−〔４
，５−ジ（２−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル
〕フエノキシ〕アセテート

【化８９】

【０１６７】３−〔２−〔４，５−ジ（２−チエニル）
−２−オキサゾリル〕−エチル〕フエノールとブロモ酢
酸メチルとを実施例２９の方法に従つて反応させ、目的
化合物を得た。

【０１６８】実施例３２．〔３−〔２−〔４，５−ジ（
２−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキ
シ酢酸

【化９０】

【０１６９】メチル　　〔３−〔２−〔４，５−ジ（２
−チエニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ
〕アセテートを水酸化ナトリウム水溶液で加水分解し、
水和された標題化合物を得た。

【０１７０】ｍ．ｐ．１０５．５−１０７℃．元素分析
．計算値；Ｃ２１Ｈ１７ＮＯ４Ｓ２．０．３Ｈ２Ｏ：Ｃ
，６０．５１；Ｈ，４．２６；Ｎ，３．３６；Ｈ２Ｏ，
１．２９．実測値；Ｃ，６０．４０；Ｈ，４．２９；Ｎ
，２．９５；Ｈ２Ｏ，１．２６．

【０１７１】実施例３
３．工程式Ｉの中間体の製造（３３−１）２−オキソ−１，２−ジフエニルエチル−８−ブロモオ
クタノエート

【化９１】

【０１７２】ベンゾイン（１０ｇ，４７ｍｍｏｌ）、８
−ブロモオクタン酸（１１．５７ｇ，５２ｍｍｏｌ）、
１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１．６６
ｇ，５７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触
媒量）及びジクロロメタン（２５０ｍｌ）の混合物を窒
素雰囲気下室温で▲撹▼拌した。１７時間後、混合物を
▲ろ▼過し、濃縮して、油状物を得、それをシリカゲル
カラムのクロマトグラフイーにかけた。ヘキサン及びジ
エチルエーテルの混合物（９：１）で溶出し、２−オキ
ソ−１，２−ジフエニルエチル−８−ブロモオクタノエ
ート（１８．４３ｇ，９３％）を得た。１ｇのサンプル
を再度クロマトグラフイーにかけ、純物質を得た。

【０１７３】ｍ．ｐ．５８−６２℃．元素分析．計算値；Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＯ３：Ｃ，６３．
３２；Ｈ，６．０４．実測値；Ｃ，６３．３９；Ｈ，５
．８８％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．２
０〜１．４５（６Ｈ，ｍ）、１．６７（２Ｈ，クインテ
ツト，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８２（２Ｈ，クインテツト，
Ｊ＝７Ｈｚ〕、２．４６（２Ｈ，ｍ）、３．３７（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｓ）、７．３０
〜７．５５（８Ｈ，ｍ〕、７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ）．

【０１７４】（３３−２）２−（７−ブロモヘプチル）−４，５−ジフエニルオキ
サゾール

【化９２】

【０１７５】２−オキソ−１，２−ジフエニルエチル−
８−ブロモオクタノエート（１６．０ｇ，３８ｍｍｏｌ
〕、及び酢酸アンモニウム（１４．８ｇ，１９．２ｍｍ
ｏｌ）の酢酸（２４０ｍｌ）溶液を還流加熱した。１時
間後、混合物を水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で
抽出した。一緒にした抽出物を、水で洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下濃縮して油状物を得た。シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフイーにかけ、ヘキサンとジ
エチルエーテルの混合物（９：１）で溶出し、２−（７
−ブロモヘプチル）−４，５−ジフエニルオキサゾール
（１３．２０ｇ，８６％）を得た。１ｇのサンプルを同
一の条件で再度クロマトグラフイーにかけ、分析用の純
粋物を油状物として得た。

【０１７６】元素分析．計算値；Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮＯ
：Ｃ，６６．３４；Ｈ，６．０８；Ｎ，３．５２・実測
値；Ｃ，６６．３６；Ｈ，６．０７；Ｎ，７．３８％．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．３０〜１．６
０（６Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．９５（４Ｈ，ｍ）、２
．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２０〜７．４０（６Ｈ，ｍ）
及び７．５０〜７．８０（４Ｈ，ｍ）．

【０１７７】（
３３−３）ジメチル　　２−〔７−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）ヘプチル〕プロパンジオエート

【化９３】

【０１７８】２−（７−ブロモヘプチル）−４，５−ジ
フエニルオキサゾール（１０，００ｇ，２５ｍｍｏｌ）
、ジメチルマロネート（９．９５ｇ，８．６０ｍｌ，７
５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブロキシカリウム（８．４４ｇ，７
５ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６−エーテル（触媒量
）及びテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を窒
素雰囲気下還流加熱した。１７．５時間後、混合物を冷
却し、２Ｎ塩酸液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下濃縮して油状物を得た。シリカゲルのカラムクロマト
グラフイーにかけ、ヘキサンとジエチルエーテルの混合
物（９：１）で溶出し、ジメチル　　２−〔７−（４，
５−ジフエニル−２−オキサゾリル）ヘプチル〕プロパ
ンジオエート（９．４７ｇ，８３％）を油状物として得
た。分析用サンプル（水和体）をシリカゲルのクロマト
グラフイーに再度３．２８ｇのサンプルをかけ、ヘキサ
ンとジエチルエーテルの混合物（４：１）を移動相とし
て用いて得た。

【０１７９】元素分析．計算値；Ｃ２７Ｈ３１ＮＯ５．
０．１Ｈ２Ｏ：Ｃ，７１．８６；Ｈ，６．９７；Ｎ，３
．１１；Ｈ２Ｏ，０．４０．実測値；Ｃ，７１．７０；
Ｈ，７．２６；Ｎ，３．０１；Ｈ２Ｏ，０．４８％．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：１．２０〜１．５０
（８Ｈ，ｍ）、１．７０〜１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．
８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．３３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．６８（６Ｈ，ｓ）；７．２０〜７．４０
（６Ｈ，ｍ）、及び７．５０〜７．７０（４Ｈ，ｍ）．

【０１８０】（３３−４）２−〔７−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
ヘプチル〕プロパンジオイック酸

【化９４】

【０１８１】ジメチル　　２−〔７−（４，５−ジフエ
ニル−２−オキサゾリル）ヘプチル〕プロパンジオエー
ト（６．００ｇ，１３ｍｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液（１３．４ｍｌ）、水（１２０ｍｌ）及びメタノ
ール（２０ｍｌ〕の混合物を室温で▲撹▼拌した。１０
分間後、混合物を１時間還流加熱し、水（８０ｍｌ）及
び５Ｎ　　ＮａＯＨ液（１３ｍｌ）を加えた。さらに３
時間還流し、混合物を冷却し、２Ｎ　　ＨＣｌ液で酸性
とし、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした抽出物
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発除去し、白色
固体、すなわち２−〔７−（４，５−ジフエニル−２−
オキサゾリル）ヘプチル〕プロパンジオイツク酸（５．
６５ｇ，１００％）を得た。分析用サンプルをＣＨ２Ｃ
ｌ２、ジエチルエーテル及びヘキサンから１．１５ｇを
再結晶して、純物質（１．０５ｇ）として得た。

【０１８２】ｍ．ｐ．１１５−１１７℃．元素分析・計
算値：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ５：Ｃ，７１．２５；Ｈ，６．
４６；Ｎ，３．３３．実測値：Ｃ，７１．０３；Ｈ，６
．４９；Ｎ，３．２７％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）デルタ：１．１０〜１．４５（８Ｈ，ｍ）、１．６
０〜１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、７．２５〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．５０〜７．６
０（４Ｈ，ｍ）及び１２．６４（２Ｈ，ｂｓ）．

【０１８３】実施例３４．工程式２の中間体の製造法（
３４−１）３−〔３−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸

【化９５
】

【０１８４】３−ヒドロキシシンナム酸（２０．００ｇ
，１２２ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）液を１
０％炭素担持パラジウム（１．２５ｇ）上で４５−５０
ｐｓｉのもとＰａｒｒ　　水素化装置中で水素化した。４時間後、混合物をセライトを通して▲ろ▼過し、溶媒
を蒸発除去し、タン色の固体を得、さらに精製すること
なく用いた。

【０１８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）デルタ：２．
３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．３０〜６．５０（３Ｈ，ｍ
）、及び６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．

【０
１８６】（３４−２）３−〔２−（４，５−ジフエニルー２−オキサゾリル）
エチル〕フエノール

【化９６】

【０１８７】ナトリウム金属（２．６９ｇ，０．１２ｇ
アトム）を無水エタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、３
−（３−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸（１９．３
８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１２５ｍｌ
）の溶液を加えた。混合物を還流加熱し、冷却し、濃硫
酸（５滴）の無水エタノール（５ｍｌ）液を加え、２−
ブロモ−２−フエニルアセトフエノン（３２．１１ｇ，
１２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５．７５時間還流
攪拌し、冷却し、減圧下濃縮した。残留物へ氷酢酸（６
００ｍｌ）及び酢酸アンモニウム（４５．０９ｇ，０．
５８ｍｏｌ）を加え、混合物を１０．５時間還流加熱し
た。冷却した反応混合物を水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分
配し、有機相を分離し、水（３×）及び飽和ＮａＣｌ液
で洗つた。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を蒸発
除去し、黄金色固体を得た。ヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２（
２：１）から再結晶し、３−〔２−（４，５−ジフエニ
ル）−２−オキサゾリル）エチル〕フエノール（２９．
３５ｇ，７３％）を得た。

【０１８８】ｍ．ｐ．１４６−１４７．５℃．元素分析
．計算値：Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ２．０．０５Ｈ２Ｏ：Ｃ，
８０．７０；Ｈ，５．６３；Ｎ，４．１０；Ｈ２Ｏ，０
．２６．実測値：Ｃ，８０．４５；Ｈ，５．６９；Ｎ，
３．９２；Ｈ２Ｏ，０．１１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）デルタ：３．０５（４Ｈ，ｍ）、６．６０（２Ｈ
，ｍ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．
０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２０〜７．４
５（６Ｈ，ｍ）及び７．５０〜７．８０（５Ｈ，ｍ）．

【０１８９】（３４−３）４−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エチル〕フエノール

【化９７】

【０１９０】ナトリウム金属（１．００ｇ，４３ｍｇア
トム〕をエタノール（１２５ｍｌ）に溶解し、３−（４
−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸（６．０４ｇ，３
６ｍｍｏｌ）を加え、白色の沈殿を得た。混合物を▲撹
▼拌しながら加温し、濃Ｈ２ＳＯ４（３滴）を加え、次
に２−ブロモ−２−フエニルアセトフエノン（１．００
ｇ，３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流加熱
し、冷却し、水で希釈した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽
出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濃縮し、油状物を得、酢酸（２５０ｍｌ）中に溶解した
。酢酸アンモニウム（１４．００ｇ，１８０ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を還流加熱した。１００分間した後、溶
液を冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一
緒にした抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸
発させ、固体を得、それをヘキサンとジエチルエーテル
の混合物でトリチユレート処理し、▲ろ▼過し、４−〔
２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル
〕フエノール（８．００ｇ，６４％）を得た。分析用サ
ンプルをその１．５ｇをヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合
物から再結晶して、１．２０ｇの純物質として得た。

【０１９１】ｍ．ｐ．１４２−１４４℃．元素分析．計
算値：Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ４．０．１Ｈ２Ｏ：Ｃ，８０．
５０；Ｈ，５．６４；Ｎ，４．０４；Ｈ２Ｏ，０．５３
．実測値：Ｃ，８０．１６；Ｈ，５．８０；Ｎ，４．１
６；Ｈ２Ｏ，０．０６％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
デルタ：３．３０（４Ｈ，ｍ）、６．８０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．３５〜７．７０（６Ｈ，ｍ）、７．２０〜７
．９０（４Ｈ，ｍ）及び７．９５（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１９２】（３４−４）３−〔２−（４，５−ジフエニルー２−オキサゾリル）
エテニル〕フエノール

【化９８】

【０１９３】ナトリウム金属（１．６８ｇ，７３ｍｇア
トム）をエタノール（１６０ｍｌ）中に溶解し、３−ヒ
ドロキシシンナム酸（１０ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。５分間▲撹▼拌した後、濃Ｈ２ＳＯ４（４滴）を加え、
次に２−ブロモ−２−フエノキシアセトフエノン（１６
．７６ｇ，６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流加熱した
。１３５分して後、混合物を冷却し、水で希釈し、ＣＨ
２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濃縮し、油状物を得、それを酢酸（１１
０ｍｌ）に溶解した。酢酸アンモニウム（２３．４７ｇ
，３００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流加熱した。７５分間後、溶液を冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を蒸発除去し、カーキ色の固体を得、それをジエチ
ルエーテルでトリチユレート処理し、生成物（１０．８
０ｇ，５２％）を得た。その１．５ｇをエタノールから
再結晶して、分析して純枠な０．７ｇの３−〔２−（４
，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エテニル〕フエ
ノールを得た。

【０１９４】ｍ．ｐ．２０１−２０３℃．元素分析．計
算値：Ｃ２３Ｈ１７ＮＯ２：Ｃ，８１．４０；Ｈ，５．
０５；Ｎ，４．１３・実測値：Ｃ，８１．０２；Ｈ，４
．９４；Ｎ，３．９３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ
６）デルタ：６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
７．００〜７．３５（４Ｈ，ｍ）、７．３５〜７．５０
（６Ｈ，ｍ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、
７．６０〜７．７０（４Ｈ，ｍ）、及び９．５８（１Ｈ
，ｓ）．

【０１９５】実施例３５．工程式３の中間体の製造法ジ
メチル　　〔（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル
）メチル〕ホスホネート

【化９９】

【０１９６】２−ブロモメチル−４，５−ジフエニルオ
キサゾール（２６．７２ｇ，８５ｍｍｏｌ）　　（Ｄ．
Ｌ．Ａｌｄｏｕｓ，ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，２５、１１５１（１９６０）に従つて得られた
）及びトリメチルホスフアイト（８０ｇ，８４ｍｌ，６
４５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下１２０℃で▲撹
▼拌加熱した。９０分後、過剰なトリメチルホスフアイ
トを減圧下除去し、残留物をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフイーにかけた。ジエチルエーテルとメタノール
の混合物（４９：１）で溶出し、６．１３ｇの黄色固体
及びＴＬＣの性状が同じである１８．９０ｇの油状物を
得た。１．３ｇの固体物質をヘキサンから再結晶化し、
分析的に純粋なジメチル〔（４，５−ジメチル−２−オ
キサゾリル）メチル〕ホスホネート１．１５ｇを得た。

【０１９７】ｍ．ｐ．５４−５７℃．元素分析．計算値；Ｃ１８Ｈ１８ＮＯ４Ｐ：Ｃ，６２．
９８；Ｈ，５．２９；Ｎ，４．０９．実測値：Ｃ，６２
．８８；Ｈ，５．２６；Ｎ，４．００％．１Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）デルタ：３．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１
Ｈｚ）、３．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．２
０〜７．３５（６Ｈ，ｍ）及び７．５０〜７．７０（４
Ｈ，ｍ）．

【０１９８】実施例３６．工程式４の中間体の製造法３
−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）メトキ
シ〕ベンズアルデヒド

【化１００】

【０１９９】２−ブロモメチル−４，５−ジフエニルオ
キサゾール（２６．７２ｇ，８５ｍｍｏｌ）（Ｄ．Ｌ．
Ａｌｄｏｕｓ，ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．，２、２２８−３３４（１９３７）に従つて得られた
）、３−ヒドロキシベンズアルデヒド（９．３４ｇ，７
６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２．９２ｇ，９３ｍｍ
ｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．５ｇ）、及びジメチルホ
ルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物を、１１０℃で▲撹
▼拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、ジエチルエー
テル（３×）で抽出した。一緒にした抽出液を水（３×
）で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下濃縮し、
油状物を得、シリカゲルのカラムクロマトグラフイーに
かけた。ヘキサンとジエチルエーテルの混合物（２：１
）で溶出し、３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）−メトキシ〕ベンズアルデヒド（２１．１６ｇ
，７０％〕を得た。分析用サンプルはＣＨ２Ｃｌ２とヘ
キサンの混合物から再結晶して得た。

【０２００】ｍｐ７２−７５℃．元素分析・計算値：Ｃ２３Ｈ１７ＮＯ３：Ｃ，７７．７
４；Ｈ，４．８３；Ｎ，３．９５．実測値：Ｃ，７７．
４９；Ｈ，４．９０；Ｎ，３．８７％．１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）デルタ：５．２８（２Ｈ，ｓ）、７．３０
〜７．８０（１４Ｈ，ｍ）及び９．９９（１Ｈ，ｓ）．

【０２０１】実施例３７．工程式５の中間体の製造法３
−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エ
チル〕フエニルトリ　　フルオロメタンスルホネート

【
化１０１】

【０２０２】トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１
６．５５ｇ，５８ｍｍｏｌ）を、３−〔２−（４，５−
ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノール（
１０．００ｇ，２９ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍｌ）
液の０℃に保持された▲撹▼拌液に加えた。混合物を一
晩冷蔵庫に置き、氷水上に注ぎ入れ、ジエチルエーテル
（３×）で抽出した。一緒にした抽出物を水で４回洗い
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して、油状物
を得た。これをシリカゲルのカラムクロマトクラフイー
にかけ、ヘキサンと酢酸エチル（１７：３）で溶出し、
３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）
エチル〕フエニルトリフルオロメタンスルホネート（１
２．５４ｇ，９０％）を油状物として得た。

【０２０３】元素分析・計算値：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ
４Ｓ：Ｃ，６０．８９；Ｈ，３．８４；Ｎ，２．９６．
実測値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．２１
％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：３．１８（４
Ｈ，ｍ）、７．１０〜７．５０（１０Ｈ，ｍ）及び７．
５０〜７．７０（４Ｈ，ｍ）．

【０２０４】実施例３８．工程式６の中間体の製造メチ
ル　　（３−ヒドロキシフエノキシ）アセテート

【化１
０２】

【０２０５】レゾルシノール（ｒｅｓｏｃｉｒｎｏｌ）
モノアセテート（２０．００ｇ，０．１３ｍｏｌ）、ブ
ロモ酢酸メチル（２１．１４ｇ，１３．０５ｍｌ，０．
１４ｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１．８０ｇ，０．１６
ｍｏｌ）及びアセトニトリル（３５０ｍｌ）の混合物を
還流撹拌した。３０分後、混合物を▲ろ▼過し、溶媒を
減圧下に除去し、油状物を得、これをメタノール（３５
０ｍｌ）に溶解した。濃塩酸（２ｍｌ）を加え、混合物
を還流▲撹▼拌した。２０分後、溶液を濃縮し、水で希
釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、油状物を得、それを減圧
下に蒸留し、メチル　　（３−ヒドロキシフエノキシ）
アセテート、ｂ．ｐ．１５４−１８０℃／１．５ｍｍ（
１５．９８ｇ，６６％）を得た。

【０２０６】実施例３９．工程式７の中間体の製造（３
９−１）２−〔２−〔３−〔ジメチル（１，１−ジメチルエチル
）シリロキシ〕フエニル〕エチル〕−４，５−ジ（３−
チエニル）オキザレート

【化１０３】

【０２０７】ｎ−ブチルリチウム（０．５１８ｇ，８ｍ
ｍｏｌ）のヘキサン（３．２４ｍｌ）液をジイソプロピ
ルアミン（０．８２ｇ，８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）溶液に窒素下０℃に保ちながら加
えた。２０分後、混合物を−７８℃に冷却し、２−メチ
ル−４，５−ジ（３−チエニル）オキサゾール（１．６
０ｇ，６．５ｍｍｏｌ）（Ｄ．Ｄａｖｉｄｓｏｎ，ｅｔ
　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２、３２８−３３
４（１９３７）と同様にして得られた）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液を滴下して加え、赤橙色溶液を
得た。混合物を−７８℃で２時間▲撹▼拌し、〔３−（
ブロモメチル）フエノキシ〕ジメチル（１，１−ジメチ
ルエチル）シラン（２．４４ｇ，８ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）液を加えた。−７８℃で４時間
▲撹▼拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム液上に
注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした抽
出物を飽和塩化アンモニウム液で２回そして飽和ＮａＣ
ｌ液で１回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を蒸発除去し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフイーにかけ、ヘキサンと酢酸エチル（１９：１）の
混合物で溶出し、２−〔２−〔３−〔ジメチル（１，１
−ジメチルエチル）シロキシ〕フエニル〕エチル〕−４
，５−ジ（３−チエニル）オキサゾール（１．３３ｇ，
４３％）を油状物として得た。

【０２０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ：０．
１４（６Ｈ，ｓ）、０．９４（９Ｈ，ｓ）、３．０９（
４Ｈ，ｓ）、６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，５ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．２０〜７．４０（４Ｈ，ｍ）及び７．５０〜７
．７５（２Ｈ，ｍ）．

【０２０９】（３９−２）３−〔２−〔４，５−ジ（３−チエニル）−２−オキサ
ゾリル〕エチル〕フエノール

【化１０４】

【０２１０】テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオラ
イド（２．９８ｇ，１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１１．４０ｍｌ）液を、２−〔２−〔３−〔ジメチ
ル（１，１−ジメチルエチル）シリロキシ〕フエニル〕
エチル〕−４，５−ジ（３−チエニル）オキサゾール（
４．２６ｇ，９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８
５ｍｌ）溶液中に加えた。混合物を窒素雰囲気下室温で
▲撹▼拌した。３０分後、混合物をジエチルエーテル及
び飽和塩化アンモニウム液で希釈した。有機相を分離し
、飽和塩化アンモニウム液で２回洗い、飽和ＮａＣｌ液
で１回洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下濃縮し
た。その残留物をシリカのカラムクロマトグラフイーに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（３：１）で溶出
し、３−〔２−〔４，５−ジ（３−チエニル）−２−オ
キサゾリル〕エチル〕フエノール（２．４５ｇ，７６％
）を得た。分析用サンプルは、その０．４５ｇをヘキサ
ンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物（２：１）から再結晶して、
得られた。

【０２１１】ｍｐ１４３．５−１４５℃．元素分析．計
算値：Ｃ１９Ｈ１５ＮＯ２Ｓ２：Ｃ，６４．５７；Ｈ，
４．２８；Ｎ，３．９７．実測値：Ｃ，６４．６５；Ｈ
，４．４１；Ｎ，３．８９％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）デルタ：３．００（４Ｈ，ｍ）、６．５８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ′＝２Ｈｚ）、６．６７（２
Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２
５（２Ｈ，ｍ）、７．６０〜７．９０（４Ｈ，ｍ）及び
９．３０（１Ｈ，ｓ）．

【０２１２】実施例４０．５−
〔〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリ
ル）−エチル〕フエノキシ〕メチル−１Ｈ−テトラゾー
ル

【化１０５】

【０２１３】２−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−
２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕アセトニトリ
ル（１．６０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）及びトリ−ｎ−ブチ
ル錫アジド（１．４５ｇ，４．４ｍｍｏｌ）の混合物を
窒素大気中１４０℃で▲撹▼拌した。２０時間後、混合
物を冷却し、酢酸エチル（３００ｍｌ）及び１Ｎ　　Ｈ
Ｃｌ液（２００ｍｌ）で希釈し、混合物を２時間▲撹▼
拌した。水性相を除去し、有機相を０．１Ｍフツ化カリ
ウム溶液に加えた。一晩攪拌後、有機相を分離し、水で
洗い、飽和塩化ナトリウム液で洗つた。硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムのクロマトグラフイーにかけ、クロロホルムとメタ
ノールの混合物（１０：１）で溶出し、５−〔〔３−〔
２−（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）エチル
〕フエノキシ〕メチル〕−１Ｈ−テトラゾール（１．１
８ｇ，６６％）をヘキサンとＣＨ２Ｃｌ２の混合物から
再結晶して得た。

【０２１４】ｍ．ｐ．１３８．５−１４０℃．元素分析
．計算値；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ２：Ｃ，７０．９１；Ｈ
，５．００；Ｎ，１６．５４．実測値；Ｃ，７０．８３
；Ｈ，５．０５；Ｎ，１６．４９％．１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）　　デルタ：２．９１（４
Ｈ，ｓ）、５．１３（２Ｈ，ｓ）、６．５５〜６．７０
（３Ｈ，ｍ）、６．９０〜７．２０（７Ｈ，ｍ）及び７
．３０〜７．５０（４Ｈ，ｍ）．

【０２１５】実施例４
１．メチル　　８−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）チオ〕オクタノエート

【化１０６】

【０２１６】水素化ナトリウム（０．７１ｇ，６０％分
散物，１８ｍｍｏｌ）を４，５−ジフエニル−２（３Ｈ
）オキサゾールチオン（４．０５ｇ，１６ｍｍｏｌ）の
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の▲撹▼拌溶液中に
窒素大気下に保ちながら加えた。混合物を室温で１５分
間▲撹▼拌し、懸濁液を得、メチル　　８−ブロモオク
タノエート（３．８３ｇ，１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１
０ｍｌ）液を滴下して加えた。完全に加えた後、反応混
合物を常温で２．５時間▲撹▼拌し、５０℃で３０分間
▲撹▼拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及びＨ２Ｏで希釈
し、▲撹▼拌した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）し、濃縮し、油状物を得、それをシリカゲルのクロマ
トグラフイーにかけた。ヘキサンとジエチルエーテルの
混合物（最初２：１、次に１：１そして最後に１：２）
で溶出し、メチル　　８−〔（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）チオ〕オクタノエート（４．４０ｇ，
６７．２％）を部分水和物として得た。

【０２１７】元素分析．計算値：Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３Ｓ
．０．３Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．４６；Ｈ，６．７０；Ｎ，
３．３８．実測値：Ｃ，６９．４８；Ｈ，６．８８；Ｎ
，３．１５．１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）　　デルタ
：１．２６〜２．３３（１０Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ
，ｔ）、３．２４（２Ｈ，ｔ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）
、７．３１（６Ｈ，ｍ）及び７．６０（４Ｈ，ｍ）．

【０２１８】実施例４２．８−〔（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）チオ〕オクタン酸

【化１０７】

【０２１９】メチル　　８−〔（４，５−ジフエニル−
２−オキサゾリル）チオ〕オクタノエート（２．０ｇ，
４．９ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解した
。水酸化リチウムモノ水和物（０．４１ｇ，９．８ｍｍ
ｏｌ）の水（８ｍｌ）の溶液を加え、混合物を１時間還
流加熱した。室温に冷却後、減圧下にメタノールを除去
し、残留物を水で希釈し、希塩酸中で約ｐＨ２に酸性化
した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、一緒にした抽出物
をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフイーにかけ、ＣＨ２Ｃｌ２／
ＭｅＯＨ（９５／５）で溶出し、８−〔（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）チオ〕オクタン酸（１．７
０ｇ，８８％）を得た。

【０２２０】元素分析．計算値：Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３Ｓ
．０．４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．５９；Ｈ，６．４６；Ｎ，
３．４８．実測値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，６．５７；Ｎ
，３．２３．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　デルタ：
１．２７−１．８０（１０Ｈ，ｍ）、２．２６（２Ｈ，
ｔ）、３．１８（２Ｈ，ｔ）、７．２６（６Ｈ，ｍ）及
び７．４８（４Ｈ，ｍ）．

【０２２１】実施例４３．メチル　　〔３−〔〔（４，
５−ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ〕メチル〕フ
エノキシ〕アセテート

【化１０８】

【０２２２】４，５−ジフエニル−２（３Ｈ）−オキサ
ゾールチオン（５．７ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ
（１００ｍｌ）中に溶解した。水素化ナトリウム（１．
０ｇ，６０％分散液，２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
３０分間窒素雰囲気下に▲撹▼拌した。澄んだ溶液を０
℃に冷却し、メチル　　３−（ブロモメチル）フエノキ
シアセテート（６．５ｇ，２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１
０ｍｌ）溶液を滴下して加えた。完全に加えた後、懸濁
液を０℃で１時間▲撹▼拌し、次に室温で２時間▲撹▼
拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏと水（それぞれ２００ｍ
ｌ）で希釈し、▲撹▼拌した。有機相を分離し、水（２
×２０ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下濃
縮した。粗製物質をシリカゲルのフラツシユクロマトグ
ラフイーにかけ、ヘキサンとジエチルエーテルの混合物
（２：１）で溶出して精製し、メチル　　〔３−〔〔（
４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ〕メチル
〕フエノキシ〕アセテート（１．５ｇ，１３％）を油状
物として得た。

【０２２３】元素分析．計算値：Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ４Ｓ
：Ｃ，６８．７５；Ｈ，４．６９；Ｎ，３．６２．実測
値：Ｃ，６８．３９；Ｈ，４．６５；Ｎ，３．５８．１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　デルタ：３．７５（３Ｈ
，ｓ）、４．４０（２Ｈ，ｓ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）
、６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈ
ｚ〕及び６．９８−７．９２（１３Ｈ，ｍ）．

【０２２
４】実施例４４．〔３−〔〔（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）チオ〕メチル〕フエノキシ〕酢酸

【化１０９】

【０２２５】メチル　　〔３−〔〔（４，５−ジフエニ
ル−２−オキサゾリル）チオ〕メチル　　〕フエノキシ
〕アセテート（１．１ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（２５ｍｌ）に溶解した。水酸化リチウムモノ水和物
（０．２２ｇ，５．１ｍｍｏｌ）を加え、次に水（５ｍ
ｌ）を滴下して加えた。この混合物を３０分間還流加熱
し、室温に冷却し、減圧下に濃縮した。残留物を水（１
５ｍｌ）に溶解し、約ｐＨ２の酸性にした。混合物をメ
チレンクロライド（２５ｍｌ）で抽出し、一緒にした抽
出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下濃縮した。残留物
をシリカゲルのカラムクロマトグラフイーにかけ、ＣＨ
２Ｃｌ２とＭｅＯＨの混合物（９５：５）で溶出し、〔
３−〔〔４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ
〕メチル〕フエノキシ〕酢酸（０．６ｇ，５６．４％）
を得た。

【０２２６】ｍ．ｐ．１３６−１３７℃．元素分析・計
算値：Ｃ２４Ｈ１９ＮＯ４Ｓ：Ｃ，６９．０５；Ｈ，４
．５９；Ｎ，３．３６．実測値：Ｃ，６８．８３；Ｈ，
４．６４；Ｎ，３．３５．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
デルタ：４．４１（２Ｈ，ｓ）、４．６１（２Ｈ）、６
．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ′＝２Ｈｚ）
及び７．０３−７．６４（１３Ｈ，ｍ）．

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項】　　式Ｉ【化１】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルであ
る）の化合物又は式ＩＩ【化２】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルで；Ｒ２は水素、
低級アルキル又はＣＯ２と一緒になりテトラゾール−１
−イルで、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣＨ２
Ｏから成る群から選ばれた二価の連結基で；ＹはＯＣＨ
２、ＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ＝ＣＨから成る群から選ばれ
、該フエニル基の３位又は４位に結合する二価の連結基
である）の化合物又は式ＸＩＸ【化３】（式中ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルである
）の化合物又は式ＸＸ【化４】（式中、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒはフエニル基の３位又は４位
に結合し、Ｒは水素又は低級アルキルである）の化合物
。
【請求項２】　　該化合物が、式Ｉ【化５】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルであ
る）の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】　　該化合物が、メチル　　４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾールノナノエート又は４，５−ジ
フエニル−２−オキサゾールノナン酸又はメチル４，５
−ジフエニル−２−オキサゾールオクタノエート又は４
，５−ジフエニル−２−オキサゾールオクタン酸である
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】　　該化合物が、式ＩＩ【化６】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルで；Ｒ２は水素、
低級アルキル又はＣＯ２と一緒になりテトラゾール−１
−イルで、ＸはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣＨ２Ｏ
から成る群から選ばれた二価の連結基で；ＹはＯＣＨ２
、ＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ＝ＣＨから成る群から選ばれ、
該フエニル基の３位又は４位に結合する二価の連結基で
ある）の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】　　Ｒ１がフエニルである請求項４に記載
の化合物。
【請求項６】　　Ｒ１がフエニルで、ＸがＣＨ２ＣＨ２
で、ＹがＯＣＨ２である請求項４に記載の化合物。
【請求項７】　　該化合物が、（１）　　メチル　　２−〔３−〔２−（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕アセ
テート、（２）　　２−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕酢酸、（３）　
　２−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）エチル〕フエノキシ〕酢酸のナトリウム塩、（４）　　メチル　　２−〔４−〔２−（４，５−ジフ
エニル−２−オキサゾリル）エチル〕フエノキシ〕アセ
テート、（５）　　２−〔４−〔２−（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）−エチル〕フエノキシ〕酢酸、（６）
　　エチル　　３−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）エチル〕フエニル−２−プロペノ
エート、（７）　　３−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２
−オキサゾリル）エチル〕フエニル〕−２−プロペン酸
ヒドレートヘキサン　　ソルベート、（８）　　エチル　　３−〔２−（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）エチル〕ベンゼンプロパノエート
、（９）　　３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）エチル〕ベンゼンプロパン酸、（１０）メ
チル　　〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）エテニル〕フエノキシ〕アセテート、（１１）〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）エテニル〕フエノキシ〕酢酸、（１２）メチ
ル　　〔４−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）エテニル〕フエノキシ〕アセテート、（１３）〔４−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）−エテニル〕フエノキシ〕酢酸、（１４）メ
チル　　３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）メトキシ〕フエニル〕プロパノエート、（１５）３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）−メトキシ〕プロパン酸、（１６）メチル　　３−〔４−〔（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕プロパノエ
ート、（１７）３−〔４−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）−メトキシ〕フエニル〕プロパン酸、（１８
）メチル　　３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−
オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕−２−プロペノエ
ート、（１９）３−〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキ
サゾリル）−メトキシ〕フエニル〕−２−プロペン酸、
（２０）メチル　　３−〔４−〔（４，５−ジフエニル
−２−オキサゾリル）メトキシ〕フエニル〕−２−プロ
ペノエート、（２１）３−〔４−（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）−メトキシ〕フエニル〕−２−プロペン酸、（
２２）メチル　　〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−
オキサゾリル）メトキシ〕フエノキシ〕アセテート、（
２３）〔３−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリ
ル）−メトキシ〕フエノキシ〕酢酸、（２４）エチル　
　３−〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オキサ
ゾリル）エテニル〕フエニル〕−２−プロペノエート、（２５）メチル　　〔３−〔２−〔４，５−ジ（３−チ
エニル）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕ア
セテート、（２６）〔３−〔２−〔４，５−ジ（３−チエニル）−
２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕酢酸、（２７
）メチル　　〔３−〔２−〔４，５−ジ（２−チエニル
）−２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ〕アセテー
ト、（２８）〔３−〔２−〔４，５−ジ（２−チエニル）−
２−オキサゾリル〕エチル〕フエノキシ酢酸、又は（２
９）５−〔〔３−〔２−（４，５−ジフエニル−２−オ
キサゾリル）−エチル〕フエノキシ〕メチル−１Ｈ−テ
トラゾールである請求項４に記載の化合物。
【請求項８】　　該化合物が、式ＸＩＸ【化７】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルであ
る）の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】　　該化合物が、メチル　　８−〔（４，
５−ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ〕オクタノエ
ート又は８−〔（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリ
ル）チオ〕オクタン酸である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】　　該化合物が、式ＸＸ【化８】（式中、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ基は、フエニル基の３位又は
４位に結合し、Ｒは水素又は低級アルキルである）の化
合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】　　該化合物が、メチル　　〔３−〔〔
（４，５−ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ〕メチ
ル〕フエノキシ〕アセテート又は〔３−〔〔（４，５−
ジフエニル−２−オキサゾリル）チオ〕メチル〕フエノ
キシ〕酢酸である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】　　式Ｉ【化９】（式中、ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルであ
る）の化合物又は式ＩＩ【化１０】（式中、Ｒ１はフエニル又はチエニルで；Ｒ２は水素、
低級アルキル又はＣＯ２と一緒になりテトラゾール−１
−イルで、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣＨ２
Ｏから成る群から選ばれた二価の連結基で；ＹはＯＣＨ
２、ＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ＝ＣＨから成る群から選ばれ
、該フエニル基の３位又は４位に結合する二価の連結基
である）の化合物又は式ＸＩＸ【化１１】（式中ｎは７−９で、Ｒは水素又は低級アルキルである
）の化合物又は式ＸＸ【化１２】（式中、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ基はフエニル基の３位又は４
位に結合し、Ｒは水素又は、低級アルキルである）の化
合物を有効成分として含有することを特徴とする血小板
凝集抑制剤。
【請求項１３】　　該有効成分と共に医薬担体を含んで
いる請求項１２に記載の剤。