JPH04210640A - 抗血液凝固性剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、血液凝固系の活性化を抑制する抗血液凝固性
剤に関する。本発明は医療用分野に利用される。

［従来の技術］ 材料と血液が接触した場合に起こる不都合な現象の一つ
に血栓形成がある。このため、血栓のできない材料ある
いは抗血液凝固剤の開発が長年にわたって研究されてい
る。例えば、従来から良く知られているものにヘパリン
があり、これはアニオン性多糖でアンチトロンビン■と
錯体を形成してこれを活性化し、トロンビンの機能を阻
害する抗血液凝固性物質である。このヘパリンは、医療
用具を用いる治療において、血液中に投与し、血−液の
凝固活性を低下させ、材料による血栓形成を抑制する目
的で一般的に使用されている。また、抗血液凝固性効果
を材料表面に付与する試みとして、ヘパリンを合成高分
子にイオン結合もしくは共有結合させて、血栓の形成を
抑制させることも研究されている（特開昭６１−１６８
３６５号公報）。しかし、生体高分子を使用する限り大
量生産は期待できず、合成高分子のみでこのような機能
を発現する材料が望ましいが、合成高分子のみでこのよ
うな抗凝固性効果を有する材料の開発は行われていない
。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明の目的は、合成高分子からなる抗血液凝固性剤を
提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、上記目的を達成するために下記の構成を有す
る。

「スチレン系スルホン酸塩の重合体からなることを特徴
とする抗血液凝固性剤。」 以下、本発明の詳細な説明する。

本発明における、スチレン系スルホン酸塩とは、スチレ
ンもしくはα−メチルスチレン中に少なくとも１つのス
ルホン酸塩を持つものであり、スルホン酸塩以外にも低
級アルキル基、ハロゲン基が結合されていてもよい。ま
たスルホン酸塩とベンゼン環の間にアルキレン基等の炭
化水素基等のスペーサー基があってもよい。スルホン酸
塩としては、スルホン酸ナトリウム、スルホン酸カリウ
ム、スルホン酸リチウム等の金属塩や、スルホン酸アン
モニウム等があげられる。スルホン酸塩の置換位置とし
ては、特に限定されるものではないが、工業的にはパラ
位であることが好ましく、中でもスルホン酸ナトリウム
がパラ位に結合したパラスチレンスルホン酸ソーダが好
んで用いられる。

また、本発明のスチレン系スルホン酸塩の重合体として
は、反チレン系スルホン酸塩のみを重合してなることが
好ましいが、スチレン系スルホン酸塩以外の共重合可能
な単量体を用いて、共重合体としてもよい。その際、ス
チレン系スルホン酸塩以外の単量体の共重合体中におけ
る含有割合が多くなるほど、水に対する溶解度は低下す
る傾向にあり、本発明の抗血液凝固性剤は、血液中に溶
解させて用いるものであることから、共重合体とする場
合には、３７°Ｃにおける水に対する溶解度が０．　１
％以上である範囲まで、他の共重合可能な単量体をスチ
レン系スルホン酸塩と共重合させることが可能である。

本発明においては、３７℃における水に対する溶解度が
０．１％以上である共重合体についても、特許請求の範
囲でいうスチレン系スルホン酸塩の重合体に含まれる。

ここで共重合させる単量体としては、共重合可能な単量
体であれば特に制限されることなく用いられ、例えば、
エチレン、プロピレン等のオレフィン、塩化ビニル、フ
ッ化ビニル等のハロゲン化ビニル、ギ酸ビニル、酢酸ビ
ニル等のビニルエステル、アクリル酸、アクリル酸メチ
ル、アクリル酸エチル等のアクリル酸エステル、メタク
リル酸、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル等の
メタクリル酸エステル、スチレン、α−メチルスチレン
、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリロニトリル等が挙げら
れる。これらの共重合成分は、１種のみを用いても、２
種以上用いても構わない。

本発明においてスチレン系スルホン酸塩の重合体の製造
方法は、特に制限されるものではないが、工業的にはス
チレン系スルホン酸塩モノマをラジカル開始剤を用いて
ラジカル重合する方法によって得ることが好ましい。水
溶性のラジカル開始剤としては、過硫酸カリウム、過硫
酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸塩、２，
２−アゾビス（２−アミジノプロパン）鉱酸塩等のアゾ
化合物、アスコルビン酸−過酸化物等のレドックス系開
始剤あげられる。重合温度は室温〜１００℃、好ましく
は４０〜８５℃の範囲がよい。重合時間は１時間から２
日間の間が好ましい。スチレン系スルホン酸塩重合体の
抗血液凝固活性はヘパリンと同様に、アンチトロンビン
■と錯体を形成してこれを活性化し、トロンビンの機能
を阻害することにより発揮されると考えられるため、活
性部分トロンボプラスチン時間を測定することにより、
その抗血液凝固活性を評価できる。

スチレン系スルホン酸塩モノマでは抗血液凝固性を示さ
ないが、重合体の状態で使用することにより抗血液凝固
性を発現することができる。

このため、本発明における重合体の分子量としては、重
合体の重合度が５以上であることが必要であり、例えば
、スチレンスルホン酸ソーダにおいては、ポリスチレン
換算の重量平均分子量で１０００以上であることが必要
である。抗血液凝固性の効果は重合度が大きいほど大き
く、また、単位血液量に対して、スチレン系スルホン酸
塩の濃度が高いほど大きい。

［実施例］ 実施例１ 実施例１においては、スチレンスルホン酸重合体として
、東ソー■製のＰＳ−１（分子量２万）とＰＳ−５０（
分子量５０万）のパラスチレンスルホン酸ソーダ重合体
を用いた。

抗血液凝固性評価用試料はＮａＣ１を０．８重量部、Ｋ
ＣＩを０．０２重量部、Ｎａ２ＨＰＯ４を０．１１５重
量部、ＫＨ２ＰＯ４を０，０２重量部、ＭｇＣｌ２を０
．０１重量部、ＣａＣｌ２を０．０１重量部を含むリン
酸緩衝水溶液にパラスチレンスルホン酸ソーダ重合体を
種々の濃度で溶解して調製した。

１０ｍ１の試験管に３．８重量部のクエン酸ナトリウム
を１０重量部の割合で含む血液を入れ、３０００ｒｐｍ
で１５分間、遠心処理を行うことにより得られた乏血小
板血漿０．１ｍｌ、上記により得られた０、１ｍｌの測
定試料、および００１ｍ１のケファリン溶液を入れ、３
７度恒温槽で５分間加温した。

０、ＯＩＭのＣａＣｌ２０．１ｍｌを試験管に加えると
同時に時間計測を開始した。直ちにワイヤーループを試
験管内に差し込み、１秒間に２回の速さで試験管の底を
掃くようにループを上下に動かした。フィブリン網によ
る凝固が生じた時間を活性部分トロンボプラスチン測定
時間とし、リファレンス（測定試料をいれない場合）と
の差を求めた。

種々のパラスチレンスルホン酸ソーダ重合体濃度におけ
る活性部分トロンボプラスチン測定時間について、第１
図にその結果を示した。

パラスチレンスルホン酸ソーダ重合体は抗血液凝固性を
示し、重合体濃度、分子量が大きいほどその効果が大き
いことが示された。

比較例１ 実施例１においてパラスチレンスルホン酸ソーダ重合体
に代えて、パラスチレンスルホン酸ソーダモノマを用い
た以外は、実施例１と同様にして、抗血液凝固性を測定
したところ、活性部分トロンボプラスチン時間の延長効
果は認められなかった。

［発明の効果コ 本発明により、合成高分子からなる抗血液凝固性剤を提
供することができる。本発明により得られたスチレン系
スルホン酸塩の重合体からなる抗血液凝固性剤は、血液
中に溶解させて用いることができ、従来から使用されて
いる医療材料と混合、結合、含浸もしくは被覆させて医
療用具として用いることが可能である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明実施例１において得られた抗血液凝固
性剤を用いた場合におけるパラスチレンスルホン酸ソー
ダ濃度と活性部分トロンボプラスチン時間との関係を示
す。 特許出願人　東　し　株　式　会　社 ０　　　　０．０５　　　０．＋　　　　０．１５　　
０．２スチレンスルホン酸ン一ダ濃度［９／、１２］第
１図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）スチレン系スルホン酸塩の重合体からなることを
   特徴とする抗血液凝固性剤。