JPH04159282A - チアゾリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は過酸化脂質生成抑制作用および血糖低下作用を
有する新規なチアゾリジン化合物およびその製法に関す
る。

（従来の技術） 従来、チアゾリジン誘導体としては多くの化合物が知ら
れており、これらは例えば特開昭５５−２２６３６号（
特公昭６２−４２９０３号）、特開昭６０−５１１８９
号、特開昭６０−２０８９８０号、特開昭６１−３６２
８４号、特開昭６１−８５３７２号、特開昭６１−２６
７５８０号、特開明６１−２７１２８７号、特開昭６２
−５９８０号、特開昭６２−５９８１号、特開昭６２−
１２３１８６号、特開昭６２−２３４０８５号、特開昭
６３−１３９１８２号、特開昭６４−３８０９０号、特
開昭６４−５６６７５号、特開平１−１３１１６９号、
特開平１−１８６８８３号、特開平１−１８６８８４号
、特開平１−２７２５７３号、特開平１−２７２５７４
号、特開平１−２９９２８４号、特開平１−２９９２８
９号、特開平１−３０５０９７号、　Ｙ、ＫＡＷＡＭＡ
ＴＳＵら、Ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　３０．３５８０−３６００
　（１９８２）などに記載されている。そして、これら
の化合物は血糖降下作用、血中脂質低下作用などを有す
る。

一方、ジオキソニン化合物としては、例えば２−アセト
キシ−６，７−シヒドロー１．３．４．６−チトラメチ
ルー６．１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［ｅ、ｈｌ　
　［１，４］ジオキソニンが知られている　（シ゛ヤー
ナル　ｔ）°　ラヘ゛ルド］ンバウンデ′　７ンドラシ
゛’２ｔ７フー７シユーチカルデ（Ｊｏｕｒｎａｌ　　
ｏｆ　　Ｌａｂｅｌｌｅｄ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ａ
ｎｄ　Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、
　２８巻、８号、９１１−９２０頁（１９９０年））。

しかしながら、その薬理作用は知られていない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明者らは、チアゾリジン化合物について種々研究し
た結果、新規チアゾリジン化合物が優れた過酸化脂質生
成抑制作用および血糖低下作用を有することを見出して
本発明を完成した。

（課題を解決するための手段） 本発明は一般式 （式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は同一または異なって水素原子ま
たはアルキル基を示す。

Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、アルキ
ル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールに
置換分を有していてもよいアリールカルボニル基、カル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ
カルボニル基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニルオキ
シ基、アリールに置換分を有していてもよいアリールカ
ルボニルオキシ基、置換分を有していてもよいアルコキ
シ基、あるいはハロゲン原子−を示す。） を有するチアゾリジン化合物に関する。

ここに、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が同一もしくは異な
ってアルキル基を示す場合、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、１−メチ
ルプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、ネオヘキシル、■−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル１．１，３−ジメチルブチル、２−エチル
ブチル、ヘプチル、■−メチルヘキシル、■−プロピル
ブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、■−メ
チルヘプチル、２−エチルヘキシル、５．５−ジメチル
ヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、ノニ
ル、デシル、１−メチルノニル、３．７−シメチルオク
チル、７．７−シメチルオクチル、のような炭素数１乃
至１０個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
をあげることができる。　Ｒ】は好適には炭素数１乃至
１０個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基で
ある。

Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は好適には炭素数１乃至４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である
。　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は更に好適にはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基
、イソブチル基およびＳ−ブチル基であり、最適にはメ
チル基である。　Ｒ４は更に好適にはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、Ｓ−ブチル基およびｔ−ブチル基であり、最適に
はメチル基、ｔ−ブチル基であり、特にメチル基である
。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアルキルカルボ
ニル基を示す場合、例えばアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、インブチリル、ペンタノイル、イソペンタノイ
ル、２，２−ジメチルプロピオニル、ヘキサノイル、２
−メチルペンタノイル、ヘプタノイル、イソヘプタノイ
ル、オクタノイル、イソオクタノイル、ノナノイル、２
−メチルオクタノイル、イソノナノイル、デカノイル、
ウンデカノイル、のような炭素数２乃至１１個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニル基をあげ
ることができる。　Ｒ３およびＲ４は好適には炭素数２
乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカ
ルボニル基であり、更に好適には炭素数２乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニル基で
あり、最適にはアセチル基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアリールに置換
分を有していてもよいアリールカルボニル基を示す場合
、アリールカルボニル部分は例えばベンゾイル、■−ナ
フトイル、２−ナフトイル、のような炭素数７乃至１１
個を有するアリールカルボニルであり、アリール部分は
１乃至５個の置換分を有していてもよく、該置換分とし
ては　（１）メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、■−メチルプロピル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチ
ルブチル、１−エチルプロピル、のような炭素数１乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；（２
）メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔ−
ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、のような炭素
数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ；（３）塩素、弗素、臭素、のようなハロゲン；　
をあげることができる。　このようなＲ３およびＲ４と
しては例えば　（ａ）ベンゾイル、１−ナフトイル、２
−ナフトイル、　（ｂ）４−メチルベンゾイル、２−プ
ロピルベンゾイル、３−ブチルベンゾイル、４−ペンチ
ルベンゾイル、４−メチル−１−ナフトイル、４−プロ
ピル−２−ナフトイル、　　（ｃ）２−メトキシベンゾ
イル、４−エトキシベンゾイル、４−ブトキシベンゾイ
ル、４−イソペントキシベンゾイル、４−メトキシ−１
−ナフトイル、　（ｄ）　３−クロロベンゾイル、４−
フルオロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−クロ
ロ−２−ナフトイル、などをあげることができる　Ｒ３
およびＲ４は好適にはアリール部分に置換分を有しない
炭素数７乃至１１個を有するアリールカルボニル基であ
り、最適にはベンゾイル基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアルコキシカル
ボニル基を示す場合、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、１−メチルプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシ
カルボニル、ネオペントキシカルボニル、２−メチルブ
トキシカルボニル、１−エチルプロポキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル、ネオヘキシルキシカルボニ
ル、■−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペン
トキシカルボニル、　、　１．３−ジメチルブトキシカ
ルボニル、２−エチルブトキシカルボニル、のような炭
素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシカルボニル基をあげることができる。　Ｒ３は好
適には炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシカルボニル基であり、最適にはメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基である。Ｒ４は好適には炭素数２乃至５個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル
基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアリールオキシ
カルボニル基を示す場合、例えばフェニルオキシカルボ
ニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオ
キシカルボニル、のような炭素数７乃至１１個を有する
アリールオキシカルボニルをあげることができる。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアルキルカルボ
ニルオキシ基を示す場合、例えばアセトキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペ
ンタノイルオキシ、イソペンタノイルオキシ、２，２−
ジメチルプロピオニルオキシ、ヘキサノイルオキシ、２
−メチルペンタノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、イ
ソヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、イソオク
タノイルオキシ、ノナノイルオキシ、２−メチルオクタ
ノイルオキシ、イソノナノイルオキシ、デカノイルオキ
シ、ウンデカノイルオキシ、のような炭素数２−乃至１
１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボ
ニルオキシ基をあげることができる。

Ｒ３およびＲ４は好適には炭素数２乃至７個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基で
あり、更に好適には炭素数２乃至５個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基であり、
最適にはアセトキシ基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってアリールに置換
置を有していてもよいアリールカルボニルオキシ基を示
す場合、アリールカルボニルオキシ部分は例えばベンゾ
イルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオ
キシ、のような炭素数７乃至１１個を有するアリールカ
ルボニルオキシであり、アリール部分は１乃至５個の置
換置を有していてもよく、該置換置としては前述のアリ
ールカルボニル基で述べたと同様の置換置をあげること
ができる。このようなＲ３およびＲ４としては例えば　
（ａ）ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−
ナフトイルオキシ、　（ｂ）４−メチルベンゾイルオキ
シ、２−プロピルベンゾイルオキシ、３−ブチルベンゾ
イルオキシ、４−ペンチルベンゾイルオキシ、４−メチ
ル−１−ナフトイルオキシ、４−プロピル−２−ナフト
イルオキシ、　（ｃ）２−メトキシベンゾイルオキシ、
４−エトキシベンゾイルオキシ、４−ブトキシベンゾイ
ルオキシ、４−イソベントキシベンゾイルオキシ、４−
メトキシ−１−ナフトイルオキシ、　　（ｄ）３−クロ
ロベンゾイルオキシ、４−フルオロベンゾイルオキシ、
４−ブロモベンゾイルオキシ、４−クロロ−２−ナフト
イルオキシ、などをあげることができる、　Ｒ３および
Ｒ４は好適にはアリールに置換置を有しない炭素数７乃
至１１個を有するアリールカルボニルオキシ基であり、
最適にはベンゾイルオキシ基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なって置換置を有して
いてもよいアルコキシ基を示す場合、アルコキシ部分は
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、■−メチルプロポキシ、
ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、のような
炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシであり、該アルコキシは１乃至３個の置換置を
有していてもよく、該置換置としては　（１）置換置を
有していてもよいアリールであり、アリール部分は例え
ばフェニル、■−ナフチル、２−ナフチル、のような炭
素数６乃至１０個を有するアリールであり、アリール部
分は１乃至５個の置換置を有していてもよく、該置換置
としては前述のアリールカルボニル基で述べたと同様の
置換置；（２）カルボキシル；（３）メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブト
キシカルボニル、１−メチルプロポキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペ
ントキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、２−
メチルブトキシカルボニル ポキシカルボニル、のような炭素数２乃至６個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル；（４
）式−ＣＯＮＲ’Ｒ’で示される基（Ｒ６およびＲ７は
同一もしくは異なって　■水素原子、■メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、１−
メチルプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
、ネオペンチル、２−メチルブチル、■ーエチルプロピ
ル、のような炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、　■置換分を有していてもよいア
リールであり、アリール部分は例えばフエニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、のような炭素数６乃至１０個を
有するアリールであり、アリール部分は１乃至５個の置
換分を有していてもよく、該置換分としては前述のアリ
ールカルボニル基で述べたと同様の置換分、■あるいは
Ｒ６とＲ７が窒素原子と一緒になって飽和の３乃至７員
環基を形成し、該環基はさらに酸素原子または窒素原子
を１個含んでいてもよい。該環基が窒素原子を含む場合
は、該窒素原子は置換分を有してもよく、該置換分とし
ては　（ｉ）メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、■−メチルプロピル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチ
ルブチル、１−エチルプロピル、のような炭素数１乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、　（
ｉｉ）置換分を有していてもよいアリールであり、アリ
ール部分は例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、のような炭素数６乃至１０個を有するアリールであ
り、アリール部分は１乃至５個の置換分を有していても
よく、該置換分としては前述のアリールカルボニル基で
述べたと同様の置換分、　をあげることができる。この
ような■としては例えば１−ピロリジニル、ピペリジノ
、モルホリノ、ピペラジル、Ｎ−メチルピペラジル、Ｎ
−フェニルピペラジル、Ｎ−（４−メチルフェニル）ピ
ペラジル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）ピペラジル、
Ｎ−（２−クロロフェニル）ピペラジル、のような複素
環基をあげることができる。）；　をあげることができ
る。　このようなＲ３およびＲ４としては例えば　（ａ
）メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔ−
ブト非シ、ペントキシ、イソペントキシ、　（ｂ）ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキ
シ、α−ナフチルメトキシ、β−ナフチルメトキシ、（
ｃ）４−メチルベンジルオキシ、４−ブチルベンジルオ
キシ、４−エチルフェネチルオキシ、５−メチル−α−
ナフチルメトキシ、　（ｄ）４−メトキシベンジルオキ
シ、４−エトキシベンジルオキシ、４−ブトキシフェネ
チルオキシ、５−メトキシ−α−ナフチルメトキシ、　
（ｅ）４−クロロベンジルオキシ、４−ブロモベンジル
オキシ、４−フルオロフェネチルオキシ、５−クロロ−
α−ナフチルメトキシ、　　（ｆ）カルボキシメトキシ
、２−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポキシ
、３−カルボキシブトキシ、３−カルボキシ−１−メチ
ルプロポキシ、１−カルボキシ−１−メチルエトキシ、
　（ｇ）メトキシカルボニルメトキシ、３−メトキシカ
ルボニルプロポキシ カルボニルエトキシ、３−ペントキシカルボニルプロポ
キシ、４−ブトキシカルボニルブトキシ、３−メトキシ
カルボニル−１−メチルプロポキシ、１−メトキシカル
ボニル−１−メチルエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル
メトキシ、３−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロポキシ
、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−メチルエトキ
シ、　（ｈ）カルバモイルメトキシ、２−カルバモイル
エトキシ、４−カルバモイルブトキシ、（ｉ）メチルア
ミノカルボニルメトキシ、２−プロピルアミノカルボニ
ルエトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル
）プロポキシ、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカ
ルボニル チルアミノカルボニル）−１−メチルプロポキシ、（ｊ
）フェニルアミノカルボニルメトキシ、２−フェニルア
ミノカルボニルエトキシ、３−フェニルアミノカルボニ
ルプロポキシ、４−フェニルアミノカルボニルブトキシ
、３−フェニルアミノカルボニル−１−メチルプロポキ
シ、　（ｋ）４−メチルフェニルアミノカルボニルメト
キシ、２−（４−プロピルフェニルアミノカルボニル）
エトキシ、　（１）　３−（３−エトキシフェニルアミ
ノカルボニル）プロポキシ、４−（３−ブトキシフェニ
ルアミノカルボニル）ブトキシ、（ｍ）４−クロロフェ
ニルアミノカルボニルメトキシ、３−（４−フルオロフ
ェニルアミノカルボニル）−１−メチルプロポキシ、　
（ｎ）１−ピロリジニルカルボニルメトキシ、ピペリジ
ノカルボニルメトキシ、モルホリノカルボニルメトキシ
、２−（ピペラジルカルボニル）エトキシ、２−（ピペ
リジノカルボニル）エトキシ、４−（モルホリノカルボ
ニル）ブトキシ、（０）Ｎ−メチルピペラジルカルボニ
ルメトキシ、（Ｐ）　Ｎ−フェニルピペラジルカルボニ
ルメトキシ、（ｑ）　Ｎ−（４−メチルフェニル）ピペ
ラジルカルボニルメトキシ、　　（ｒ）　Ｎ−（３−メ
トキシフェニル）ピペラジルカルボニルメトキシ、　　
（ｓ）　Ｎ−（２−クロロフェニル）ピペラジルカルボ
ニルメトキシ、などをあげることができる。　Ｒ３およ
びＲ４は好適にはアルコキシ部分に１乃至２個の置換分
を有していてもよく、該置換分として　■アリール部分
に置換分を有しない炭素数６乃至１０個を有するアリー
ル、　■カルボキシル、　■炭素数２乃至５個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル、　■
カルバモイル、　もしくは　■式−ＣＯＮＲ”　Ｒ”で
示される基（Ｒ６′　とＲ”が窒素原子と一緒になって
飽和の５乃至７員環基を形成し、該環基はさらに酸素原
子または窒素原子を１個含んでいてもよい置換分を有し
ない複素環基）、　を有する炭素数１乃至３個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基である。

Ｒ３は更に好適にはメトキシ基、ベンジルオキシ基、カ
ルボキシメトキシ基、３−カルボキシプロポキシ基、１
−カルボキシ−１−メチルエトキシ基、メトキシカルボ
ニルメトキシ基、３−メトキシカルボニルプロポキシ基
、■−メトキシカルボニルー１−メチルエトキシ基、ｔ
−ブトキシカルボニルメトキシ基、３−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）プロポキシ基、１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−１−メチルエトキシ基、カルバモイルメトキシ
基、ピペリジノカルボニルメトキシ基、モルホリノカル
ボニルメトキシ基であり、最適にはメトキシ基、ベンジ
ルオキシ基、カルボキシメトキシ基、３−カルボキシプ
ロポキシ基、１−力ルボキシ−１−メチルエトキシ基で
ある。

Ｒ４は更に好適にはカルボキシメトキシ基、ベンジルオ
キシ基、３−カルボキシプロポキシ基、■−カルボキシ
ー１−メチルエトキシ基、メトキシカルボ。

ニルメトキシ基、３−メトキシカルボニルプロポキシ基
、■−メトキシカルボニルー１−メチルエトキシ基、ｔ
−ブトキシカルボニルメトキシ基、３−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）プロポキシ基、１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−１−メチルエトキシ基であり、最適にはカルボ
キシメトキシ基、３−カルボキシプロポキシ基、１−カ
ルボキシ−１−メチルエトキシ基である。

Ｒ３およびＲ４が同一もしくは異なってハロゲン原子を
示す場合、例えばクロロ、フルオロ、ブロモ、などをあ
げることができる。　Ｒ３およびＲ４は好適にはクロロ
、フルオロであり、最適にはフルオロである。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する目的化合物は、常法
にしたがって塩とすることができる。そのような塩とし
ては例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなア
ルカリ金属の塩；カルシウム、バリウムのようなアルカ
リ土類金属あ塩ニアルミニウム塩；あるいはリジン、ア
ルギニンのような塩基性アミノ酸の塩等をあげることが
できる。また、塩が例えばアルカリ金属の塩を示すとき
には、そのモノ、ジもしくはトリ塩の形にすることがで
きる。好適には薬理上許容しうる塩である。

なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、種々の異性
体を有する。例えば、クロマン環の２位は不斉炭素であ
り、それによる光学異性体を有する。

前記一般式（１）においては、これらの異性体およびこ
れらの異性体の等量および非等量混合物がすべて単一の
式で示されている。従って、本発明においてはこれらの
異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むも
のである。

前記−数式（Ｉ）を有する化合物において、好適には Ｒ】は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。

Ｒ２は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。

Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なって（Ａ）水素原子
。

（Ｂ）炭素数１乃至１０個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基、 （Ｃ）ホルミル基、 （Ｄ）炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルカルボニル基、（Ｅ）アリール部分に１
乃至５個の置換分を有していてもよく、該置換分として
　（１）炭素数１乃至５個を有するアルキル、 １（２）炭素数１乃至５個を有するアルコキシ、　もし
くは　（３）ハロゲン、　を有していてもよい炭素数７
乃至１１個を有するアリールカルボニル基、 （Ｆ）カルボキシル基、 （Ｇ）炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシカルボニル基、（Ｈ）炭素数７乃至１１
個を有するアリールオキシカルボニル基、 （Ｉ）ヒドロキシ基、 （Ｊ）炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルカルボニルオキシ基、 （Ｋ）アリール部分に１乃至５個の置換分を有していて
もよく、該置換分として　（１）炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、　（２）炭素
数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、　もしくは　（３）ハロゲン、　を有して゛いて
もよい炭素数７乃至１１個をするアリールカルボニルオ
キシ基、 （Ｌ）アルコキシ部分に１乃至３個の置換分を有してい
てもよく、該置換分として　（１）アリール部分に１乃
至５個の置換分を 有していてもよく、該置換分として　（ｉ）炭素数１乃
至５個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルキル、　（ｉｉ）炭素数１乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、　もし
くは　（ｉｉｉ）ハロゲン、　を有していてもよい炭素 数６乃至１０個を有するアリール、　（２）カルボキシ
ル、　（３）炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシカルボニル、　（４）式−ＣＯＮ
Ｒ６Ｒ７で示される基（Ｒ６およびＲ７は同一もしくは
異なって　■水素；　■炭 素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル；　■アリール部 分に１乃至５個の置換分を有していてもよく、該置換分
として　（ｉ）炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、　（ｉｉ）炭素数１乃至５個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、　もしく
は　（ｉｉｉ）ハロゲン、を有していてもよい炭素数６
乃至１０ 個を有するアリール；　もしくは　■ Ｒ６とＲ７が窒素原子と一緒になって飽和の３乃至７員
環基を形成し、該環基はさらに酸素原子または窒素原子
を１個含んでいてもよく、該環基が窒素原子を含む場合
は、該窒素原子は置換分を有してもよく、該置換分とし
ては　（ｉ）炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、　もしくは　（ｉｉ）アリール部
分に１乃至５個の置換分を有していてもよく、該置換分
として　（−）炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、　（ニ）炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、　もしくは
　（三）ハロゲン、　を有していてもよい炭素数６乃至
１０個を有するアリール、である複素環基；　を示す、
）を有していてもよい炭素数１乃至５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 または （Ｍ）ハロゲン原子、 を示す。

Ｒ５は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。

前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、更に好適に
は、 Ｒ１は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示す。

Ｒ２は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。

Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なって（Ａ）水素原子
、 （Ｂ）炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、 （Ｃ）ヒドロキシ基、 （Ｄ）炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルカルボニルオキシ基。

（Ｅ）アリール部分に置換置を有しない炭素数７乃至１
１個を有するアリールカルボニルオキシ基、 を示す。

Ｒ５は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。

前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、最適には、 Ｒ１はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基またはイソブチル基を示す。

Ｒ２は水素原子またはメチル基を示す。

Ｒ３はヒドロキシ基、炭素数２乃至５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基または
ベンゾイルオキシ基を示す。

Ｒ４はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、Ｓ−ブチル基またはｔ−
ブチル基を示す。

Ｒ５は水素原子またはメチル基を示す。

前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、更に最適に
は、 Ｒ１はメチル基を示す。

Ｒ２は水素原子またはメチル基を示す。

Ｒ３はヒドロキシ基、アセトキシ基またはベンゾイルオ
キシ基を示す。

Ｒ４はメチル基またはｔ−ブチル基を示す。

Ｒ５は水素原子またはメチル基を示す。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例とし
ては、例えば下記の表に記載する化合物をあげることが
できる。

刃 化合　ＲＩ　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５ 物Ｎα ＩＨＨＨ，ＨＨ ２Ｍｅ　　　　ＨＨＨＨ ３Ｍｅ　　　　ＨＨＨＨ ４Ｍｅ　　　　ＨＦ　　　　　　　　　　）Ｉ　　Ｈ５
Ｍｅ　　　　ＨＣＩ　　　　　　　　　　ＨＨ６Ｍｅ　
　　　ＨＨＦ　　Ｈ ７Ｍｅ　　　　　　　Ｍｅ　　　　ＨＭｅ　　　　Ｈ８
Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ　　　　　　　　　Ｍｅ　　
Ｍｅ９　　Ｍｅ　　　　ＨＨＯＨＭｅ ｌｏ　　Ｍｅ　　　　ＨＯｆｆ　　　　　　　　　ＣＩ
　　Ｍｅｌｌ　　Ｍｅ　　　　ＨＨ０ＣＨ２ＣＯＯＨＭ
ｅ１２　　Ｍｅ　　　　ＨＨＯＣＯＭｅ　　Ｍｅ１３　
　Ｍｅ　　　　ＨＯＨＨＨ １４Ｍｅ　　　　ＭｅＯＨＭｅｒｅ １５　　Ｍｅ　　　　ＨＯ）１　　　　　　　　ｔ−Ｂ
ｕ　　Ｈ１６Ｍｅ　　　　ＨＯＨＴＭＢ　　Ｈ 化合　Ｒ’　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ’Ｒ” 物Ｎ０ １７　１−Ｂｕ　　　　Ｍｅ　　Ｏｆ（Ｍｅ　　Ｍｅ１
８　　０ｃｔ　　　　Ｍｅ　　Ｏｆ（Ｍｅ　　Ｍｅ１９
　　　Ｄｅｃ　　　　Ｍｅ　　ＯＨＭｅ　　Ｍｅ２Ｏ３
，７−ＤＭＯＭｅ　　ＯＨＭｅ　　Ｍｅ２１　　　Ｍｅ
　　　　　Ｍｅ　　ＯＣＯＭｅ　　　　　　　　　　Ｍ
ｅ　　Ｍｅ２２　　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　０ＣＯＣ
６Ｈ５Ｍｅ　　Ｍｅ２３　　　　Ｍｅ　　　　　　　Ｍ
ｅ　　　０ＣＯＮａｐｈ（１）　　　　　　　　　Ｍｅ
　　　Ｍｅ２４　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　０ＣＯＮａｐ
ｈ（２）　　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ２５　　　Ｍｅ　　　
　　Ｍｅ　　ＯＭｅ　　　　　　　　　　　Ｍｅ　　Ｍ
ｅ２６　　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　ＯＰｒ　　　　　
　　　　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ２７　　　Ｍｅ　　　　　
Ｍｅ　　０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｍｅ　　Ｍｅ２８ＭｅＭｅＯ
ＣＨ２０ＭｅＭｅＭｅ ２９　　　ＨＨ０ＣＨ２ＣＯＯＨＨｌｌ３０　　Ｍｅ　
　　　　Ｈ０（ＣＨ２）３ＣＯＯＨｔ−Ｂｕ　　Ｈ３１
Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　ＱＣ）＋２ｃＯＯＨＭｅ　　Ｍ
ｅ３２　　　　Ｍｅ　　　　　　　Ｍｅ　　　０ＣＨ２
ＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ化合　
計　　　Ｒ２Ｈ・ｌ　　　　　　　　　Ｒ４Ｒ５物Ｎａ ３４　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　０（ＣＨ２）３ｃＯＯＥ
ｔ　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ３５　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　
０（ＣＨｚ）３ｃＯＯｔ−Ｂｕ　　　Ｍｅ　　Ｍｅ３６
　　　　Ｍｅ　　　　　　　Ｍｅ　　　ＱＣ（Ｍｅ）２
ｃＯＯＨＭｅ　　　Ｍｅ３７　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　
ＱＣ（Ｍｅ）２ＣＯＯＥｔ　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ３８　
　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　ＱＣ（Ｍｅ）ｚｃＯＯｔ−Ｂｕ
　　　Ｍｅ　　Ｍｅ３９　　　ＨＨ０ＣＨ２ＣＯＮＨ２
’　　　　　Ｍｅ　　Ｈ４０Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　０
ＣＨ２ＣＯＮ）＋２　　　　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ４１　
　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　ＯＣＨｚＣＯＮ（Ｍｅ）ｚ　　
　　Ｍｅ　　Ｍｅ４２　　　　Ｍｅ　　　　　　　Ｍｅ
　　　０ＣＨ２ＣＯＰｉｒｒｏ　　　　　　　　Ｍｅ　
　　Ｍｅ４３　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　０ＣＨ２ＣＯ
Ｐｉｐｅ　　　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ４４　　　Ｍｅ　　
　　　Ｍｅ　　ＯＣＨ２ＣＯＭｏｒ　　　　　　　Ｍｅ
　　Ｍｅ４５　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　０（ＣＨ２）３
ｃＯＮＨｚ　　　　Ｍｅ　　Ｍｅ４６　　Ｍｅ　　　　
Ｍｅ　　０（ＣＨｚ）３ｃＯＮＨＥｔ　　　　Ｍｅ　　
Ｍｅ４７　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　Ｏ（ＣＨｚ）３ｃＯ
ＮＭｅＢｕ　　　Ｍｅ　　Ｍｅ４８　　Ｍｅ　　　　　
ＨＯ（ＣＨ２）３ｃＯＭｏｒ　　　ｔ−Ｂｕ　　Ｈ４９
Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　ＱＣ（Ｍｅ）ｚｃＯＮＨｚ　　　
　Ｍｅ　　Ｍｅ化合　ＲＩ　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５ 物Ｎα ５１　　　Ｍｅ　　　　　　ＨＣ０ＯＨＨｌｌ５２　　
　Ｍｅ　　　　　　ＨＣ００Ｅｔ　　　　　　　　　　
　ＨＨ５３Ｍｅ　　　　　　ＨＣ００ｔ−Ｂｕ　　　　
　　　　　ＨＨ５４Ｍｅ　　　　　ＨＣ００Ｃ６Ｈｓ　
　　　　　　Ｃ０ＯＨＨ５５Ｍｅ　　　　　　ＨＨＣ０
ＯＨＨ ５６Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　ＣＨＯＭｅ　　Ｍｅ５７　
　　Ｍｅ　　　　　　ＨＣＯＭｅ　　　　　　　　　　
ＯＨＭｅ５８　　　Ｍｅ　　　　　　ＨＣ０Ｅｔ　　　
　　　　　　　ＯＨＭｅ５９　　　Ｍｅ　　　　　　Ｈ
Ｃ０１−Ｐｒ　　　　　　　　　ＯＨＭｅ６ＯＭｅ　　
　　　　ＨＣｏｔ−Ｂｕ　　　　　　　　　ＯＨＭｅ６
１　　　Ｍｅ　　　　　ＨＣ０Ｃ５Ｈｓ　　　　　　　
　　ＯＨＭｅ６２　　Ｍｅ　　　　　ＨＣ０Ｎａｐｈ（
１）　　　　　　Ｏ）Ｉ　　Ｍｅ６３　　　Ｍｅ　　　
　　ＨＣＯＭｅ　　　　　　　　ＯＣＯＭｅ　　ＭｅＣ
４Ｍｅ　　　　　ＨＣＯＭｅ　　　　　　０ＣＯＣｓｌ
ｌｓ　　Ｍｅ６５　　Ｍｅ　　　　　ＨＣＯＭｅ　　　
　　Ｃ０Ｎａｐｈ（１）　　Ｍｅ６６　　Ｍｅ　　　　
　ＨＣ０Ｃ５）Ｉｓ　　　　　　ＯＣＯＭｅ　　Ｍｅ６
７　　Ｍｅ　　　　　ＨＣ０Ｃ５ＨＪｅ（ｐ）　　　０
ＣＯＥｔ　　Ｍｅ化合　Ｒ’　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ’Ｒ５ 物Ｎｕ ６８　　Ｍｅ　　　　　ＨＣＯＣ０Ｃ５ＨｎＣ１（ＯＨ
Ｍｅ６９　　Ｍｅ　　　　　ＨＣ０ＣａＨ，ＯＭｅ（ｏ
）　　　　ＯＨＭｅ７ＯＭｅ　　　　　ＨＯＨＣＯＭｅ
　　　Ｈ７１Ｍｅ　　　　　ＨＯ）ｌ　　　　　　　　
Ｃ０Ｃ６Ｈ５Ｈ７２Ｍｅ　　　　　ＨＯＣＯＭｅ　　　
　　　　　ＣＯＭｅ　　　Ｈ７３Ｍｅ　　　　　Ｈ０Ｃ
ＯＣａＨｓ　　　　　　　ＣＯＭｅ　　　）１７４　　
　Ｍｅ　　　　　Ｈ０ＣＨｚＣＯＯＨＣＯＭｅ　　　ｆ
（７５Ｍｅ　　　　　Ｈ０（ＣＨ２）３ＣＯＯＨＣＯＭ
ｅ　　Ｈ７６Ｍｅ　　　　　ＨＱＣ（Ｍｅ）２ｃＯＯＨ
ＣＯＭｅ　　Ｈなお、表において、 Ｍｅ：メチル；　　Ｅｔ＝エチル；　　Ｐｒ＝プロピル
；１−Ｐｒ＝イソプロピル；　　Ｂｕ＝ブチル：１−Ｂ
ｕ＝イソブチル；　　ｔ−Ｂｕ＝ターシャリ−ブチル；
０ｃｔ＝オクチル； ＴＭＢ＝１，１，３，３−テトラメチルブチル；Ｄｅｃ
＝デシル；　　３，７−ＤＭＯ＝３．７−シメチルオク
チル；Ｎａｐｈ（１）＝］−ナフチル；　　Ｎａｐｈ（
２）＝２−ナフチル；Ｐｉｒｒｏ：］−ピロリジニル； Ｐｉｐｅ＝ピペリジノ；　　Ｍｏｒ：モルホリノ；を表
示する。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、 好適には表の化合物Ｎα１４．１５．１６．１７．２０
．２１．２２．２８．３０．３１．３３．３６および４
０である。

更に好適には表の化合物Ｎα１４．１５．１７．２０．
２８．３０．３１．３３および３６である。

最適には表の化合物Ｎα１４および２０である。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するチアゾリジン化合物
は例えば次の方法によって製造することができる。

なお、式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ：′、Ｒ４およびＲ５は前
述したものと同意義を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。

第一工程 本工程は前記一般式（ｍ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（ＩＩ）を有する化合物　（例え
ば、　　シ゛°ヤーナル　ｔ）゛　ラヘ゛ルビ　コンバ
ウンツ゛　７ンビ　ラシ゛オファ−７シユーチカルツ゛
　（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｌａｂｅｌｌｅｄ　　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ａｎｄ　Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、２８巻、８号、９１１−９２０
頁、（１９９０年）Ｅ以下、「文献Ａ」と言う］を参照
。　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５が他の基である
場合も該文献に準じて製造できる。）を脱水させること
によって得られる０反応は例えば前記文献Ａ、または特
開昭６２−５９８０号に記載の方法に準じて処理するこ
とによって得られる。すなわち、反応は酸触媒の存在下
または非存在下において、通常溶剤中で行われるが、酸
触媒を特に使用することなく、酸性溶剤中で行ってもよ
い、使用される触媒としては例えば塩酸、硫酸のような
無機酸類、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸のような有機酸類があげられるが、好ましくは
スルホン酸類である。反応は溶剤の存在下で好適に行わ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えはジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ｎ
−へブタン、シクロヘキサン、石油エーテル、リグロイ
ン、エチルシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類：酢酸のような脂肪酸類；およびこれらの溶剤の
混合溶剤；などがあげられるが、好ましくは炭化水素類
である。前記一般式（ＩＩ）を有する化合物と触媒との
割合は特に限定はないが、通常０．１乃至１００モル％
であり、好ましくは１乃至１０モル％である。反応温度
、反応時間などの反応条件は使用される原料化合物、溶
剤の種類などによって異なるが、通常０乃至１００℃で
、数分乃至約２０時間である。

第二工程 本工程は前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ｍ）を有する化合物（例えば
、前記文献Ａを参照。）を閉環させることによって得ら
れる０反応は例えば前記文献Ａに記載の方法に準じて処
理することによって得られる。すなわち、反応は酸触媒
の存在下において、通常溶剤中で行われる。使用される
触媒としては例えば塩酸、硫酸のような無機酸類、ｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有機
酸類、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二鉄の
ようなルイス酸類があげられるが、好ましくはスルホン
酸類、ルイス酸類である。反応は溶剤の存在下で好適に
行われる。使用される溶剤としては、反応に影響を与え
なければ特に限定はなく、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン
、ｎ−へブタン、シクロヘキサン、石油エーテル、リグ
ロイン、エチルシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素
類；ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類
；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよう
なアミド類；酢酸のような脂肪酸類；およびこれらの溶
剤の混合溶剤；などがあげられるが、好ましくは炭化水
素類、脂肪酸類である。前記一般式（ｍ）を有する化合
物と触媒との割合は特に限定はないが、通常１乃至１０
０モル％であり、好ましくは１０乃至１００モル％であ
る。反応温度、反応時間などの反応条件は使用される原
料化合物、溶剤の種類などによって異なるが、通常室温
乃至２００℃、好ましくは室温乃至１００℃で、数分乃
至約２０時間である。

第三工程 本工程は前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＩＩ）を有する化合物（例え
ば、前記文献Ａを参照。）を、前記−般式（ＩＩＩ）を
有する化合物を単離することなく、直接脱水閉環させる
ことによって得られる０反応は例えば前記第二工程で述
べた反応条件に準じて行われる。

第四工程 本工程は前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（ＴＶ）を有する化合物を、ハロ
メチル化させることによって得られる０反応は例えば前
記文献Ａ、　オーカ゛ニフクンンセシス（ＯＲＧＡＮＩ
Ｃ５ＹＮＴＨＥＳＥＳ）　Ｃｏ１１．ｖｏｌ、１１１．
１９５，１９７，４６８゜５５７頁に記載の方法に準じ
て処理することによって得られる。すなわち、ハロメチ
ル化は例えば、濃塩酸、塩酸ガス、濃臭化水素酸などと
例えばジメトキシメタン、パラホルムアルデヒド、ホル
ムアルデヒドなどの存在下で行われる。反応は酸触媒の
存在下または非存在下において、通常溶剤中で行われる
。使用される触媒としては例えば、濃硫酸、リン酸、ポ
リリン酸などの無機酸があげられる。反応は溶剤の存在
下で好適に行われる。使用される溶剤としては、反応に
影響を与えなければ特に限定はなく、例えばジエチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル類：水；酢酸のような
有機酸類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；およびこれらの混合溶剤；などがあげられる。反応
温度、反応時間などの反応条件は使用される原料化合物
、溶剤の種類などによって異なるが、通常Ｏ乃至１００
℃で、３０分乃至数日である。好ましくは濃塩酸または
塩酸ガスとパラホルムアルデヒドを用い、ジオキサン中
、Ｏ乃至１０℃で、数時間乃至数日間反応させるか、ま
たは濃塩酸とパラホルムアルデヒドを用い、触媒として
ポリリン酸を用い、酢酸中、５０乃至１００℃で、３０
分乃至十数時間反応させるのがよい。

第五工程 本工程は前記一般式（１）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式ｆｆ）を有する化合物を、チアゾ
リジン−２，４−ジオンと反応させることによって得ら
れる０反応は例えば前記文献Ａに記載の方法に準じて処
理することによって得られる。すなわち、反応は塩基の
存在下において、通常溶剤中で行われる。使用される塩
基としては例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムピペリジド、
リチウム−２，２，６，６−チトラメチルピペリジドの
ようなリチウムアミド類などがあげられ、好ましくはｎ
−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドであ
る。反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される
溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイ
ソブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ｎ−ヘキサン、ｎ〜へブタン、シクロヘキサン
、石油エーテル、リグロイン、エチルシクロヘキサンの
ような脂肪族炭化水素類；ヘキサメチルフォスフォロア
ミド（ＨＭＰＡ）のようなリン酸アミド類；およびこれ
らの混合溶剤；などがあげられ、好ましくはテトラヒド
ロフランとヘキサメチルフォスフォロアミドとの混合溶
剤である。

チアゾリジン−２，４−ジオン１モルに対する塩基の割
合は特に限定はないが、通常２乃至５モルであり、好ま
しくは２乃至２．５モルである。

反応温度、反応時間などの反応条件は使用される原料化
合物、溶剤の種類などによって異なるが、通常−７８℃
乃至４０℃、好ましくは一７８℃乃至室温で、数分乃至
数時間、好ましくは３０分乃至数時間である。

第六工程 本工程は前記一般式（１）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（ＶＩ）を有する化合物（例えば
、特開昭６１−３６２８４号、特開昭６２−５９８０号
、特開昭６４−３８０９０号を参照。）を、前記一般式
（■）を有する化合物を単離することなく、直接脱水閉
環させることによって得られる０反応は例えば前記第二
工程で述べた反応条件に準じて行われる。

第七工程 本工程は前記一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（■）を有する化合物（例えば、
特開昭６２−５９８０号、特開昭６４−３８０９０号を
参照。）を閉環させることによって得られる。

反応は例えば前記第二工程で述べた反応条件に準じて行
われる。

なお、前記一般式（Ｉ）〜（■）を有する化合、物にお
いて、Ｒ３および／またはＲ４がヒドロキシ基である場
合に　Ｒ３および／またはＲ４をアルキルカルボニルオ
キシ基、アリールに置換分を有していてもよいアリール
カルボニルオキシ基、置換分を有していてもよいアルコ
キシ基に適宜、任意の工程で変換できる。反応は例えば
特開昭６２−５９８０号に記載の方法に準じて行うこと
ができる。

すなわち、前記一般式（１）〜（■）を有する化合物に
おいて、Ｒ３および／またはＲ４がアルキルカルボニル
オキシ基、アリールに置換分を有していてもよいアリー
ルカルボニルオキシ基である場合は、Ｒ３お゛よび／ま
たはＲ４がヒドロキシ基である化合物と、アルキルカル
ボニルオキシ基、アリールに置換分を有していてもよい
アリールカルボニルオキシ基の酸、酸ハロゲン化物、酸
無水物（以下、アシル化剤という）とを、塩酸、硫酸の
ような無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸
からなる脱水剤または脱水触媒の存在下、またはピリジ
ン、トリエチルアミンのような有機塩基類の存在下で接
触させることによって達成される。反応は通常、溶剤中
で行われる。使用される溶剤としては反応に影響を与え
なければ特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、ｎ−へブタンのような脂肪族
炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類；ジメチルホルムアミド、アセトアミド
のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類；スルホランのよもなスルホン類；ピリジン
、トリエチルアミンのような有機塩基類；水；などがあ
げられる。原料化合物とアシル化剤の割合は特に限定は
ないが、原料化合物に対して当モルよりやや過剰のアシ
ル化剤を使用するのがよい。好ましくは原料化合物１モ
ルに対し、アシル化剤１乃至１０モルである。反応温度
、反応時間などの反応条件は、使用される原料化合物、
溶剤などによって異なるが、通常０℃乃至１００℃、で
数分乃至十数時間である。

また、前記一般式（１）〜（■）を有する化合物におい
て、Ｒ３および／またはＲ４が置換分を有していてもよ
いアルコキシ基である場合は、Ｒ３および／またはＲ４
がヒドロキシ基である化合物と、置換分を有していても
よいアルキルハライド（好適にはプロミド）とを、好ま
しくは塩基の存在下で接触させることによって達成され
る。反応は通常、溶剤中で行われる。使用される溶剤と
しては反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例え
ばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類ｉベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−
へブタンのような脂肪族淡化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；アセトン
、メチルエチルケトンのようなケトン類：メタノール、
エタノールのようなアルコール類ニジメチルホルムアミ
ド、アセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスル
ホン類；水；およびこれらの混合溶剤などがあげられる
。使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物；水酸化カルシウムのようなアルカリ土類水酸
化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアル
カリ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ
金属アルコキシド；ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウ
ムのような有機リチウム化合物；リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムジシクロへキシルアミドのようなリ
チウムジアルキルアミド；などの無機塩基またはトリエ
チルアミンのようなアルキルアミン類：Ｎ−エチルピペ
リジン、ピリジンのような複素環アミン類；などの有機
塩基の存在下で行われる。原料化合物とアルキルハライ
ドの割合は原料化合物１モルに対し、アルキルハライド
１乃至１０モルであり、原料化合物と塩基の割合は原料
化合物１モルに対し、塩基１乃至１０モルである。反応
温度、反応時間などの反応条件は、使用される原料化合
物、アルキルハライド、溶剤などによって異なるが、通
常−１０℃乃至１００℃、で数分乃至数日である。　更
に、上記置換分を有していてもよいアルコキシ基におい
て、該置換分が置換もしくは非置換のカルバモイルであ
る場合は、例えば該置換分がカルボキシルもしくはアル
コキシカルボニルの反応性誘導基およびアンモニアを用
いて、常法に従ってアミド化反応を行うことによって、
対応する置換もしくは非置換のカルバモイルで置換され
たアルコキシ基である化合物を得ることができる。特に
、Ｒ３および／またはＲ４がヒドロキシ基である化合物
を、カルバモイルを置換分として有するアルコキシ基で
ある化合物に変換する反応は、例えばジメチルホルムア
ミド中、２モル当量の水素化ナトリウムの存在下でカル
バモイルアルキルハロゲン化合物と、Ｒ３および／また
はＲ４がヒドロキシ基である化合物とを反応させること
によっても達成される。

あるいは、逆に前記一般式（１）〜（■）を有する化合
物において、Ｒ３および／またはＲ４がアルキルカルボ
ニルオキシ基、アリールに置換分を有していてもよいア
リールカルボニルオキシ基、置換分を有していてもよい
アルコキシ基である場合に、Ｒ３および／またはＲ４を
ヒドロキシ基に適宜、任意の工程で変換できる。反応は
例えば特開昭６２−５９８０号に記載の方法に準じて行
うことができる。

すなわち、前記一般式（１）〜（■）を有する化合物に
おいて、Ｒ３および／またはＲ４がアルキルカルボニル
オキシ基、アリールに置換分を有していてもよいアリー
ルカルボニルオキシ基、置換分を有していてもよいアル
コキシ基である化合物を塩酸、硫酸、硝酸のような無機
酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸を用いて加
水分解することによって達成される。反応は通常、溶剤
中で行われる。使用される溶剤としては反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパツール、ブタノールのようなアルコール類
；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−
へブタンのような脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；アセトン
、メチルエチルケトンのようなケトン類；ジメチルホル
ムアミド、アセトアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；酢酸
、プロピオン酸のような有　、機酸類；水：などがあげ
られる。好ましい溶剤は水、および酢酸のような有機酸
類である。酸の添加量は通常、原料化合物１モルに対し
て０．００１乃至５モル、好ましくは０．０１乃至１モ
ルである。反応温度、反応時間などの反応条件は、使用
される原料化合物、溶剤などによって異なるが、通常室
温乃至１００℃、で数分乃至十数時間である。

更に、前記一般式（１）〜（■）を有する化合物におい
て、Ｒ３および／またはＲ４が例えばホルミル基、アル
キルカルボニル基、アリールに置換分を有していてもよ
いアリールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ハロゲン
原子などである場合は、常法に従って適宜、酸化、還元
、ハロゲン化、加水分解もしくは中和反応等を必要に応
じて組合せることによって、それぞれ相互に変換するこ
とができる。

あるいは、前記一般式（１）を有する化合物を製造する
に際して、官能基が存在する場合に、反応の影響を受け
ないように所望に応じて所望の工程で、常法に従って保
護および脱保護反応を行って保護基を付は替え、最適な
条件下で反応を行うことができる。

反応終了後、各反応の目的化合物は必要に応じて、常法
、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶法、再沈澱
法などによって精製することができる。例えば、反応混
合物に溶剤を加えて抽出し抽出液より溶剤を留去する。

得られた残渣をシリカゲル等を用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付すことによって精製し、目的化合物の純品
を得ることができる。

特に、異性体の分離は適切な時期に慣用の分離精製手段
により行うことができる。

（作用） 本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、過酸化脂
質生成抑制作用および血糖低下作用を示した。したがっ
て、ヒトの動脈硬化症、糖尿病およびそれらの合併症の
治療に有用であることが期待される。　本発明の前記一
般式（Ｉ）を有する化合物は種々の形態で投与される。

その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤
、散剤、シロップ剤等による経口投与または注射剤（静
脈内、筋肉内、皮下）、点滴剤、座剤等による非経口投
与をあげることができる。これらの各種製剤は、常法に
従って生薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯
臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬
の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を
用いて製剤化することができる。その投与量は症状、年
令、体重、投与方法および剤型等によって異なるが、通
常は成人に対して１日５　ｍｇ乃至２０００　ｍｇを投
与することができる。

（実施例） 次に実施例、参考例および試験例をあげて本発明を更に
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

チアゾリジン−２，４−ジオン３９０　ｍｇをＴＨＥと
ＨＭＰＡの４＝１混合溶剤６　ｍｌに溶解し、′ドライ
アイスーエタノール浴中で冷却した。これに２．５Ｍブ
チルリチウム−ヘキサン溶液２．８　ｍｌを滴下し、同
温度で１時間撹拌した。次いで、上記混合溶剤１１　ｍ
ｌに溶解した１１−クロロメチル−２−メトキシメトキ
シ−６，７−シヒドロー１．３．４．６−チトラメチル
ー６．１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［ｅ、ｈｌ　　
［１，４］ジオキソニン１．７４　ｇを水冷下で滴下し
た。更に３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に濃
塩酸、次いで水を加えベンゼンで抽出した。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶剤を留去した。

得られた残渣を逆相力ラムクロマトグラフィー［溶離液
；アセトニトリル：水＝４　：　１］に付して精製する
と、目的化合物２４０　ｍｇが得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）：δ １．３１　（３Ｈ，ｓ）　、　２．０−２．１５　（Ｉ
Ｈ，ｎｄ）　。

２．０５　（１，５Ｈ，ｓ）　、　２．０７　（１，５
Ｈ，ｓ）　。

２．１６　（１，５Ｈ，ｓ）　、　２．１７　（１，５
Ｈ，ｓ）　。

２．１７　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２７　（ＩＨ，ｄｄ
ｄ、　Ｊ＝１４．６および２Ｈｚ）　、　３．１５　（
０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９Ｈｚ）　、　３．
１７　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９Ｈｚ）　
。

３．４５　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および４Ｈｚ
）　。

３．４６　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および４Ｈｚ
）　。

３．５４　（３Ｈ，ｓ）　、　３．５９　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１２Ｈｚ）　。

３．９８　（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　４
．２８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２および２Ｈｚ）　、　４．５２　（０，５）ｉ
、　ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ）　、　４．５５　（
０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ）　、　４．７
４　（１８，ｓ）　、　４．７５　（ＩＨ，ＡＢ型。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、　６．８５　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）　。

６．８６　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．
９７　（０，５Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝８および２Ｈｚ）　、　７．０１　（０，５Ｈ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝８および２Ｈｚ）　、　７．２２　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ）　。

８．１２　（０，５Ｈ，ｂｒ、ｓ）　、　８．３１　（
０，５Ｈ，ｂｒ、５）５−［６，７−シヒドロー２−メ
トキシメトキシ−１，３，４，６−チトラメチルー６．
１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［ｅ、ｈ］　　［１，
４コジオキソニン−１１−イルメチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン１９７　ｍｇ　ｙ濃塩酸０．５　ｍｌ　
、および２−メトキシエタノール５　ｍｌの混合物を１
時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を氷−食塩
水中にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
後溶剤を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１］に付して精製すると、融点１３６−１４
０℃を有する無色泡末固体状の目的化合物１５８　ｍｇ
が得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）：δ １．３０　（３Ｈ，ｓ）　、　２．００　（１，５Ｈ，
ｓ）　。

２．０２　（１，５Ｈ，ｓ）　、　２．０８　（ＩＨ，
ｄｄｄ、　Ｊ　＝１４゜３および２Ｈｚ）　、　２．１
３　（３Ｈ，ｓ）　。

２．１９　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２−２．３５　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　。

３．１２　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９Ｈｚ
）　。

３．１８　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９Ｈｚ
）　。

３．４７　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１４および４Ｈｚ）　
。

３．５８　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１３）１ｚ）　、　
３．５９　（０，５Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）　、　４．００　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、
　Ｊ＝５Ｈｚ）　。

４．１０　（０，５Ｈ，ｓ）　、　４．１２　（０，５
Ｈ，ｓ）　。

４．２８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３および２Ｈｚ）　
。

４．５２　（ｏ、ｓｏ、　ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ
）　。

４．５５　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ）
　。

６．８４　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．
８５　（０，５Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．９８　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝８
および２Ｈｚ）　。

７．２４　（Ｉｔ（、ｂｒ、　ｓ）　、　８．０３　（
０，５Ｈ，ｂｒ、　ｓ）　。

８．１１　（０，５Ｈ，ｂｒ、　５） ５−［４−（４，６−シヒドロキシー２．５．７．８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルコ
チアゾリジン−２，４−ジオン２００　ｍｇ　、　ｐ　
−トルエンスルホン酸・−水和物２０ｍｇ、トルエン１
５　ｍｌおよびＤＭＦ　０．４　ｍｌの混合物を水分離
装置を付して１０時間加熱還流した。

反応終了後、反応混合物を水にあけベンゼンで抽出した
。抽出液を水洗、乾燥後、溶剤を減圧下で留去した。得
られた油状物を分取用薄層クロマトグラフィー［展開溶
剤；ベンゼン：酢酸エチル＝７＝３］に付して精製する
と目的化合物８２　ｍｇが得られた。

実施例４．５−　［６−（３，７−シメチルオクチ乞 実施例３．と同様にして、５−　［４−［４，６−シヒ
ドロキシー２−（３，７−シメチルオクチル）−５，７
，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン１４０　ｍｇ　ｔ　
Ｐ−トルエンスルホン酸・−水和物１０　ｍｇ　、およ
びベンゼン５　ｍｌから軟化点８５−９０℃を有する目
的化合物９０　ｍｇが得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）：δ ０．８６　（９Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．０５
−１．６５　（１２Ｈ。

ｍ）　、　１．９５−２．１　＜ＩＨ，ｎｄ）　、　２
．０１　（１，５Ｈ，ｓ）２．０２　（１，５Ｈ，ｓ）
　、　２．１３　（３Ｈ，ｓ）　。

２．１９　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２−２．３５　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　。

３．１２　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９）１
ｚ）　。

３．１８　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および９Ｈｚ
）　ｖ３．４５　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および
４Ｈｚ）　ｔ３．５０　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４
および４Ｈｚ）　。

３．６０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　４．０
２　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　４．０９　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、
重水添加により消失）　、　４．３２　（ＩＨ，ｂｒ、
　ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　。

４．５２　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ）
　。

４．５５　（０，５Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９および４Ｈｚ）
　。

６．８４　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．
８６　（０，５Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．９−７．０　（ＩＨ，ｍ）　、
　７．２４　（ＩＨ。

ｂｒ、　ｓ）　、　７．９４　（０，５Ｈ，ｂｒ、　ｓ
、重水添加により消失）　、　８．０２　（０，５Ｈ，
ｂｒ、　ｓ、重水添加により消失） キソニン ６−アセトキシー４−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２−フェノキシメチルクロマン２００　ｍ
ｇ　、　ｐ−トルエンスルホン酸・−水和物２０　ｍｇ
　、およびベンゼン３　ｍｌの混合物を３時間加熱還流
した。反応終了後、反応混合物を冷却し、炭酸水素ナト
リウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。得られたベン
ゼン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を減圧下
で留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９　：
　１］に付して精製すると、目的化合物１３３　ｍｇが
得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）：δ １．３０　（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．５　（２Ｈ
，ｎｄ）　。

１．８８　（３Ｈ，ｓ）　、　２．００　（３Ｈ，ｓ）
　、　２．１９　（３）１゜ｓ）　、　２．２３　（３
Ｈ，ｓ）　、　３．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ
）３．９９　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６および２Ｈｚ）　
。

４．３０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３および２Ｈｚ）　
。

６．８−７．４５　（４Ｈ，ｍ） ノー１３Ｈ−ジベンゾ［ｅｔ　ｈ］　　［１，４］ジオ
キソニン ６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２−
フェノキシメチル−２Ｈ−クロメン５００ｍｇｙＰ−ト
ルエンスルホン酸・−水和物５０　ｍｇ　。

およびベンゼン７　ｏｗｌの混合物を３時間加熱還流し
た。反応終了後、反応混合物を参考例１．と同様に後処
理すると、目的化合物４６０　ｍｇが得られた。

キソニン 水素化リチウムアルミニウム１．１ｇをＴＨＦ５０　ｍ
ｌに懸濁し、ここにＴＨＦ　８０　ｍｌに溶解した２−
アセトキシ−６，７−シヒドロー１．３．４．６−チト
ラメチルー６．１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［ｅ、
ｈ］　　［１，４］ジオキソニン１０ｇを５乃至１０℃
で滴下した。同温度で１時間撹拌した。反応終了後、過
剰の試薬を分解するため酢酸エチルを滴下した。反応混
合物を３Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶剤を留
去した。得られた油状物にイソプロピルエーテルを加え
て壁をこすり結晶化させ、さらにヘキサンを加えて濾取
すると融点１３３−１３７℃を有する無色粉末の目的化
合物８．２４　ｇ　が得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）：δ １．３０　（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．４　（２Ｈ
，ｎｄ）　。

２．００　（３Ｈ，ｓ）　、　２．１３　（３８，ｓ）
　、　２．１４　（３Ｈ。

ｓ）　、　２．２０　（３Ｈ，ｓ）　、　３．５８　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）３．９−４．１５　（ＩＨ
，ｎｄ、重水添加により消失）。

４．０２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６および２Ｈｚ）　。

４．００　（ＬＨ，ｓ、重水添加により消失）。

４．２９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３および２Ｈｚ）　
。

６．８−７．４５　（４Ｈ，ｍ） チル−６，１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［ｅ　ｔｈ
］　　［１，４］ジオキソニン ２−ヒドロキシ−６，７−シヒドロー１．３．４．６−
チトラメチルー６．１３−メタノ−１３Ｈ−ジベンゾ［
ｅ、ｈ］　　［１，４］ジオキソニン４．３ｇ、９０％
パラホルムアルデヒド１．０　ｇ　。

７０％ポリリン酸３ｍｌ、濃塩酸１０　ｍｌ　、及び酢
酸４５　ｍｌの混合物を８５℃で４時間加熱した。

反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を順次食塩水、炭酸水素ナトリウム水溶
液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶剤を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル
＝６　：　１］に付して精製すると、淡黄色泡末固体状
の目的化合物３．４６　ｇが得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃｌ　３）　　：δ１．３２
　（３Ｈ，ｓ）　、　１．９−２．４　（２Ｈ，ｎｄ）
　。

２．００　（３Ｈ，ｓ）　、　２．１３　（３Ｈ，ｓ）
　、　２．２０　（３）１゜ｓ）　、　３．５８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）　。

３．９５−４．２　（ＩＮ、　ｎｄ）　、　４．０３　
（２Ｈ，ｓ）　。

６．８６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７．１３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８および２Ｈｚ）　。

７．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ）１１−クロロ
メチル−２−ヒドロキシ−６，７−シヒドロー１，３．
４．６−チトラメチルー６．１３−メタノ＝１３Ｈ−ジ
ベンゾ［ｅ、ｈ］　　［１゜４］ジオキソニン３．３５
　ｇをＴＨＦ　３５　ｍｌに溶解し、ドライアイス−エ
タノール浴中、ＴＨＦ１８　ｍｌに溶解したカリウムｔ
−ブトキシド１．８ｇ、次いで、ＴＨＦ　１１　ｍｌに
溶解したクロロメチルメチルエーテル２．２５ｇを滴下
した。反応混合物を室温で２時間撹拌した０反応終了後
、反応混合物を氷水にあけ、ベンゼンで抽出した。抽出
液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶剤を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル
＝６：１］に付して精製すると、無色泡末固体状の目的
化合物１．８ｇが得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃ　Ｄｃ　１３）　　：δ１．３１
　（３Ｈ，ｓ）　、　２．０５　（３Ｈ，ｓ）　。

２．１１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４および２Ｈｚ）　
。

２．１７　（３Ｈ，ｓ）　、　２．１８　（３Ｈ，ｓ）
　。

２．２７　（ＩＩ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１４．６および２
Ｈｚ）　。

３．５２　（３Ｈ，ｓ）　、　３．６０　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１２Ｈｚ）　。

４．００　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６および２Ｈｚ）　。

４．２９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２および３Ｈｚ）　
。

４．５８　（２Ｈ，ｓ）　、　４．７３　（２Ｈ，ｓ）
　。

６．８７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．１２
　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８および２Ｈｚ）　、　７．３９　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝２Ｈｚ）（実施例の効果） 試験例１．血糖低下作用 常法に従って、マウスを用いて血糖低下作用を測定した
。即ち、８週令の雄性ＫＫ−マウスを個別のゲージで４
−５ケ月飼育し、体重が４０　ｇ以上のものを使用した
。

試験化合物を０．５％ＣＭＣ−生理食塩水に懸濁し、採
血の３時間前に雄性ＫＫ−マウス（ｎ＝３）に経口投与
した。比較化合物を同様に処理した。経口投与３時間後
、血液をヘパリン処理したヘマトクリット管にて尾静脈
より採取し、遠心処理により血漿を分離し、測定した。

血糖値は三菱化成■製１０１型グルコースアナライザー
で測定した。

なお、コントロールとして０．５％ＣＭＣ−生理食塩水
を投与し、同様の操作を行った。

結果を以下に示す。

表から明らかのの如く、実施例２．の化合物は、公知化
合物に比べて１／３の用量にもかかわらず、約４．３倍
の血糖低下率を示した。

（発明の効果） 本発明の前記−数式（１）を有する化合物は。

過酸化脂質生成抑制作用および血糖低下作用を有し、ヒ
トの動脈硬化症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に
有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾５は同一または異なって水素
   原子またはアルキル基を示す。 Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または異なって水素原子、ア
   ルキル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリー
   ルに置換分を有していてもよいアリールカルボニル基、
   カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオ
   キシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニル
   オキシ基、アリールに置換分を有していてもよいアリー
   ルカルボニルオキシ基、置換分を有していてもよいアル
   コキシ基、あるいはハロゲン原子を示す。） を有するチアゾリジン化合物およびその塩。