JP2991801B2 - ベンジリデンチアゾリジン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は過酸化脂質生成抑制作用
を有する新規なベンジリデンチアゾリジン化合物および
その製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、チアゾリジン誘導体としては多く
の化合物が知られており、これらは例えば特開昭５５−
２２６３６号（特公昭６２−４２９０３号）、特開昭６
０−５１１８９号、特開昭６０−２０８９８０号、特開
昭６１−３６２８４号、特開昭６１−８５３７２号、特
開昭６１−２６７５８０号、特開昭６１−２７１２８７
号、特開昭６２−５９８０号、特開昭６２−５９８１
号、特開昭６２−１２３１８６号、特開昭６２−２３４
０８５号、特開昭６３−１３９１８２号、特開昭６４−
３８０９０号、特開昭６４−５６６７５号、特開平１−
１３１１６９号、特開平１−１８６８８３号、特開平１
−１８６８８４号、特開平１−２７２５７３号、特開平
１−２７２５７４号、特開平１−２９９２８４号、特開
平１−２９９２８９号、特開平１−３０５０９７号、
Y.KAWAMATSU ら、 Chem.Pharm.Bull.,30、 3580-3600 (19
82) などに記載されている。そして、 これらの化合物
は血糖降下作用、 血中脂質低下作用などを有する。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、チアゾ
リジン化合物について種々研究した結果、新規ベンジリ
デンチアゾリジン化合物が優れた過酸化脂質生成抑制作
用を有すること、また、該化合物が対応するベンジルチ
アゾリジン誘導体の中間体として有用であることを見出
して本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式

【０００５】

【化４】

【０００６】（Ｉ）［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ⁵ は同
一または異なって水素原子またはアルキル基を示す。Ｒ
³ およびＲ⁴ は同一または異なって水素原子、アルキル
基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールに置
換分を有していてもよいアリールカルボニル基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アリールに置換分
を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、ヒド
ロキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、ホルミルオキ
シ基、アリールに置換分を有していてもよいアリールカ
ルボニルオキシ基、置換分を有していてもよいアルコキ
シ基、あるいはハロゲン原子を示す。Ｗはメチレン基、
カルボニル基または 式 ＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基
（式中、Ｖは水素原子、アルキルカルボニル基、アリー
ルに置換分を有していてもよいアリールカルボニル基、
または置換分を有していてもよいアルキル基を示す。）
を示す。ｎは１乃至３の整数を示す。］を有するベンジ
リデンチアゾリジン化合物またはその製法に関する。

【０００７】ここに、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ
⁵ が同一もしくは異なってアルキル基を示す場合、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、1ーメチルプロピル、tーブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、2-メチルブチル、1-エチ
ルプロピル、ヘキシル、ネオヘキシル、1-メチルペンチ
ル、3-メチルペンチル、、1,3-ジメチルブチル、2ーエチ
ルブチル、ヘプチル、1-メチルヘキシル、1ープロピルブ
チル、4,4-ジメチルペンチル、オクチル、1-メチルヘプ
チル、2-エチルヘキシル、5、5ージメチルヘキシル、1,1,
3,3-テトラメチルブチル、ノニル、デシル、1ーメチルノ
ニル、3、7ージメチルオクチル、7、7ージメチルオクチル、
のような炭素数１乃至１０個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基をあげることができる。 Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は好適には炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。
Ｒ¹ 、Ｒ²Ｒ³ およびＲ⁵ は更に好適にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基であり、最適にはメチル基である。Ｒ⁴ は更に
好適にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、tーブチル
基であり、最適にはメチル基、tーブチル基であり、特に
メチル基である。

【０００８】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
ルキルカルボニル基を示す場合、例えばアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、イ
ソペンタノイル、2,2-ジメチルプロピオニル、ヘキサノ
イル、2-メチルペンタノイル、ヘプタノイル、イソヘプ
タノイル、オクタノイル、イソオクタノイル、ノナノイ
ル、2-メチルオクタノイル、イソノナノイル、デカノイ
ル、ウンデカノイル、のような炭素数２乃至１１個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニル基を
あげることができる。 Ｒ³ およびＲ⁴ は好適には炭素
数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルカルボニル基であり、更に好適には炭素数２乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニル
基であり、最適にはアセチル基である。

【０００９】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
リールに置換分を有していてもよいアリールカルボニル
基を示す場合、アリールカルボニル部分は例えばベンゾ
イル、1-ナフトイル、2-ナフトイル、のような炭素数７
乃至１１個を有するアリールカルボニルであり、アリー
ル部分は１乃至５個の置換分を有していてもよく、該置
換分としては (1) メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、1ーメチルプロピル、tーブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、2-メチ
ルブチル、1-エチルプロピル、のような炭素数１乃至５
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル； (2)
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、1ーメチルプロポキシ、tーブトキ
シ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、のような炭
素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ； (3) 塩素、弗素、臭素、のようなハロゲン；
をあげることができる。 このようなＲ³ およびＲ⁴ と
しては例えば (a) ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフ
トイル、 (b) 4-メチルベンゾイル、2-プロピルベンゾ
イル、3-ブチルベンゾイル、4-ペンチルベンゾイル、4-
メチル-1- ナフトイル、4-プロピルー2- ナフトイル、
(c) 2-メトキシベンゾイル、4-エトキシベンゾイル、4-
ブトキシベンゾイル、4-イソペンチルオキシベンゾイ
ル、4-メトキシー1- ナフトイル、 (d)3-クロロベンゾ
イル、4-フルオロベンゾイル、4-ブロモベンゾイル、4-
クロロー2- ナフトイル、などをあげることができる。Ｒ³
およびＲ⁴ は好適にはアリール部分に置換分を有しな
い炭素数７乃至１１個を有するアリールカルボニル基で
あり、最適にはベンゾイル基である。

【００１０】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
ルコキシカルボニル基を示す場合、例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル、1ーメチルプロポキシカルボニル、
tーブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イ
ソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカル
ボニル、2-メチルブトキシカルボニル、1-エチルプロポ
キシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ネオヘキ
シルキシカルボニル、1-メチルペンチルオキシカルボニ
ル、3-メチルペンチルオキシカルボニル、、1,3-ジメチ
ルブトキシカルボニル、2ーエチルブトキシカルボニル、
のような炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシカルボニル基をあげることができる。
Ｒ³ は好適には炭素数２乃至５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシカルボニル基であり、最適に
はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tーブ
トキシカルボニル基である。Ｒ⁴ は好適には炭素数２乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカ
ルボニル基である。

【００１１】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
リ−ルに置換分を有していてもよいアリールオキシカル
ボニル基を示す場合、アリールオキシカルボニル部分は
例えばフェニルオキシカルボニル、1-ナフチルオキシカ
ルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル、のような炭素
数７乃至１１個を有するアリールオキシカルボニルであ
り、アリール部分は１乃至５個の置換分を有していても
よく、該置換分としては 前述のアリールカルボニル基
で述べたと同様の置換分をあげることができる。このよ
うなＲ³ およびＲ⁴ としては例えば (a) フェニルオキ
シカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチ
ルオキシカルボニル、 (b) 4- メチルフェニルオキシカ
ルボニル、2-プロピルフェニルオキシカルボニル、3-ブ
チルフェニルオキシカルボニル、4-ペンチルフェニルオ
キシカルボニル、4-メチル-1- ナフチルオキシカルボニ
ル、4-プロピルー2- ナフチルオキシカルボニル、(c) 2-
メトキシフェニルオキシカルボニル、4-エトキシフェニ
ルオキシカルボニル、4-ブトキシフェニルオキシカルボ
ニル、4-イソペンチルオキシフェニルオキシカルボニ
ル、4-メトキシー1- ナフチルオキシカルボニル、 (d)
3-クロロフェニルオキシカルボニル、4-フルオロフェニ
ルオキシカルボニル、4-ブロモフェニルオキシカルボニ
ル、4-クロロー2- ナフチルオキシカルボニル、などをあ
げることができる。 Ｒ³ およびＲ⁴ は好適にはアリー
ル部分に置換分を有しない炭素数７乃至１１個を有する
アリールオキシカルボニル基であり、最適にはフェニル
オキシカルボニル基である。

【００１２】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
ルキルカルボニルオキシ基を示す場合、例えばアセトキ
シ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリ
ルオキシ、ペンタノイルオキシ、イソペンタノイルオキ
シ、2,2-ジメチルプロピオニルオキシ、ヘキサノイルオ
キシ、2-メチルペンタノイルオキシ、ヘプタノイルオキ
シ、イソヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、イ
ソオクタノイルオキシ、ノナノイルオキシ、2-メチルオ
クタノイルオキシ、イソノナノイルオキシ、デカノイル
オキシ、ウンデカノイルオキシ、のような炭素数２乃至
１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカル
ボニルオキシ基をあげることができる。Ｒ³ およびＲ⁴
は好適には炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基であり、更に好適
には炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルカルボニルオキシ基であり、最適にはアセト
キシ基である。

【００１３】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってア
リールに置換分を有していてもよいアリールカルボニル
オキシ基を示す場合、アリールカルボニルオキシ部分は
例えばベンゾイルオキシ、1-ナフトイルオキシ、2-ナフ
トイルオキシ、のような炭素数７乃至１１個を有するア
リールカルボニルオキシであり、アリール部分は１乃至
５個の置換分を有していてもよく、該置換分としては前
述のアリールカルボニル基で述べたと同様の置換分をあ
げることができる。このようなＲ³ およびＲ⁴しては例
えば (a) ベンゾイルオキシ、1-ナフトイルオキシ、2-
ナフトイルオキシ、 (b) 4-メチルベンゾイルオキシ、
2-プロピルベンゾイルオキシ、3-ブチルベンゾイルオキ
シ、4-ペンチルベンゾイルオキシ、4-メチル-1- ナフト
イルオキシ、4-プロピルー2- ナフトイルオキシ、 (c)
2-メトキシベンゾイルオキシ、4-エトキシベンゾイルオ
キシ、4-ブトキシベンゾイルオキシ、4-イソペンチルオ
キシベンゾイルオキシ、4-メトキシー1- ナフトイルオキ
シ、 (d) 3-クロロベンゾイルオキシ、4-フルオロベン
ゾイルオキシ、4-ブロモベンゾイルオキシ、4-クロロー2
- ナフトイルオキシ、などをあげることができる。 Ｒ
³ およびＲ⁴ は好適にはアリールに置換分を有しない炭
素数７乃至１１個を有するアリールカルボニルオキシ基
であり、最適にはベンゾイルオキシ基である。

【００１４】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なって置
換分を有していてもよいアルコキシ基を示す場合、アル
コキシ部分は例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、1ーメチルプ
ロポキシ、tーブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチル
オキシ、のような炭素数１乃至５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシであり、該アルコキシは１乃
至３個の置換分を有していてもよく、該置換分としては
(1) 置換分を有していてもよいアリールであり、アリ
ール部分は例えばフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、
のような炭素数６乃至１０個を有するアリールであり、
アリール部分は１乃至５個の置換分を有していてもよ
く、該置換分としては前述のアリールカルボニル基で述
べたと同様の置換分； (2) カルボキシル； (3) メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、1ーメチルプロポキシカル
ボニル、tーブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボ
ニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオ
キシカルボニル、2-メチルブトキシカルボニル、1-エチ
ルプロポキシカルボニル、のような炭素数２乃至６個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニ
ル； (4) 式 −ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ で示される基（Ｒ⁶ お
よびＲ⁷ は同一もしくは異なって 水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、1ーメチルプロピル、tーブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、2-メチルブチル、1-エチ
ルプロピル、のような炭素数１乃至５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、 置換分を有してい
てもよいアリールであり、アリール部分は例えばフェニ
ル、1-ナフチル、2-ナフチル、のような炭素数６乃至１
０個を有するアリールであり、アリール部分は１乃至５
個の置換分を有していてもよく、該置換分としては前述
のアリールカルボニル基で述べたと同様の置換分、
あるいはＲ⁶ とＲ⁷ が窒素原子と一緒になって飽和の
３乃至７員環基を形成し、 該環基はさらに酸素原子、窒
素原子または硫黄原子を１個含んでいてもよい。該環基
が窒素原子を含む場合は、該窒素原子は置換分を有して
もよく、該置換分としては (i) メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、1ーメチルプ
ロピル、tーブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、2-メチルブチル、1-エチルプロピル、のような炭
素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、 (ii) 置換分を有していてもよいアリールであ
り、アリール部分は例えばフェニル、1-ナフチル、2-ナ
フチル、のような炭素数６乃至１０個を有するアリール
であり、アリール部分は１乃至５個の置換分を有してい
てもよく、該置換分としては前述のアリールカルボニル
基で述べたと同様の置換分、 をあげることができる。
このようなとしては例えば 1ー ピロリジニル、ピペリ
ジノ、モルホリノ、ピペラジニル、N-メチルピペラジニ
ル、N-フェニルピペラジニル、N-(4- メチルフェニル)
ピペラジニル、N-(3- メトキシフェニル) ピペラジニ
ル、N-(2- クロロフェニル) ピペラジニル、のような複
素環基をあげることができる。）； をあげることがで
きる。 このようなＲ³ およびＲ⁴ としては例えば
(a) メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、1ーメチルプロポキシ、tー
ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
(b) ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、3-フェニルプ
ロポキシ、αー ナフチルメトキシ、βー ナフチルメトキ
シ、 (c) 4-メチルベンジルオキシ、4-ブチルベンジル
オキシ、4ーエチルフェネチルオキシ、5-メチル- αー ナ
フチルメトキシ、 (d) 4-メトキシベンジルオキシ、4-
エトキシベンジルオキシ、4ーブトキシフェネチルオキ
シ、5-メトキシ- αー ナフチルメトキシ、 (e) 4-クロ
ロベンジルオキシ、4-ブロモベンジルオキシ、4ーフルオ
ロフェネチルオキシ、5-クロロ- αー ナフチルメトキ
シ、 (f)カルボキシメトキシ、2-カルボキシエトキ
シ、3-カルボキシプロポキシ、3-カルボキシブトキシ、
3-カルボキシー1ー メチルプロポキシ、1ーカルボキシー1ー
メチルエトキシ、 (g) メトキシカルボニルメトキシ、
3ーメトキシカルボニルプロポキシ、2-プロポキシカルボ
ニルエトキシ、3ーペンチルオキシカルボニルプロポキ
シ、4ーブトキシカルボニルブトキシ、3ーメトキシカルボ
ニルー1ー メチルプロポキシ、1ーメトキシカルボニルー1ー
メチルエトキシ、tーブトキシカルボニルメトキシ、3-(t
ー ブトキシカルボニル) プロポキシ、1-(tー ブトキシカ
ルボニル)ー1-メチルエトキシ、 (h) カルバモイルメト
キシ、2ーカルバモイルエトキシ、4ーカルバモイルブトキ
シ、(i) メチルアミノカルボニルメトキシ、2ープロピル
アミノカルボニルエトキシ、3ー(N,N- ジメチルアミノカ
ルボニル) プロポキシ、4-(N- メチル-N- エチルアミノ
カルボニル) ブトキシ、3-(N,N- ジペンチルアミノカル
ボニル)-1ーメチルプロポキシ、(j) フェニルアミノカル
ボニルメトキシ、2-フェニルアミノカルボニルエトキ
シ、3ーフェニルアミノカルボニルプロポキシ、4ーフェニ
ルアミノカルボニルブトキシ、3-フェニルアミノカルボ
ニルー1ー メチルプロポキシ、 (k) 4-メチルフェニルア
ミノカルボニルメトキシ、2ー(4- プロピルフェニルアミ
ノカルボニル) エトキシ、 (l) 3ー(3- エトキシフェニ
ルアミノカルボニル) プロポキシ、4ー(3ー ブトキシフェ
ニルアミノカルボニル) ブトキシ、 (m) 4-クロロフェ
ニルアミノカルボニルメトキシ、3ー(4ー フルオロフェニ
ルアミノカルボニル)ー1ーメチルプロポキシ、 (n) 1ーピ
ロリジニルカルボニルメトキシ、ピペリジノカルボニル
メトキシ、モルホリノカルボニルメトキシ、2-( ピペラ
ジニルカルボニル) エトキシ、2-( ピペリジノカルボニ
ル) エトキシ、4-( モルホリノカルボニル) ブトキシ、
(o) N-メチルピペラジニルカルボニルメトキシ、 (P) N
- フェニルピペラジニルカルボニルメトキシ、(q) N-(4
- メチルフェニル) ピペラジニルカルボニルメトキシ、
(r) N-(3- メトキシフェニル) ピペラジニルカルボニ
ルメトキシ、 (s) N-(2- クロロフェニル) ピペラジニ
ルカルボニルメトキシ、などをあげることができる。
Ｒ³ およびＲ⁴ は好適にはアルコキシ部分に１乃至２個
の置換分を有していてもよく、該置換分として ア
リール部分に置換分を有しない炭素数６乃至１０個を有
するアリール、 カルボキシル、 炭素数２乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカ
ルボニル、 カルバモイル、 もしくは 式
−ＣＯＮＲ⁶ ’Ｒ⁷ ’で示される基（Ｒ⁶ ’とＲ⁷ ’が
窒素原子と一緒になって飽和の５乃至７員環基を形成
し、該環基はさらに酸素原子、窒素原子または硫黄原子
を１個含んでいてもよい置換分を有しない複素環基）、
を有する炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ基である。 Ｒ³ は更に好適にはメ
トキシ基、ベンジルオキシ基、カルボキシメトキシ基、
3-カルボキシプロポキシ基、1-カルボキシ-1- メチルエ
トキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、3-メトキシ
カルボニルプロポキシ基、1-メトキシカルボニル-1- メ
チルエトキシ基、tーブトキシカルボニルメトキシ基、3-
(tー ブトキシカルボニル) プロポキシ基、1-(tーブトキ
シカルボニル)-1-メチルエトキシ基、カルバモイルメト
キシ基、ピペリジノカルボニルメトキシ基、モルホリノ
カルボニルメトキシ基であり、最適にはメトキシ基、ベ
ンジルオキシ基、カルボキシメトキシ基、3-カルボキシ
プロポキシ基、1-カルボキシ-1- メチルエトキシ基であ
る。Ｒ⁴ は更に好適にはカルボキシメトキシ基、ベンジ
ルオキシ基、3-カルボキシプロポキシ基、1-カルボキシ
-1- メチルエトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ
基、3-メトキシカルボニルプロポキシ基、1-メトキシカ
ルボニル-1- メチルエトキシ基、tーブトキシカルボニル
メトキシ基、3-(tー ブトキシカルボニル) プロポキシ
基、1-(tー ブトキシカルボニル)-1-メチルエトキシ基で
あり、最適にはカルボキシメトキシ基、3-カルボキシプ
ロポキシ基、1-カルボキシ-1- メチルエトキシ基であ
る。

【００１５】Ｒ³ およびＲ⁴ が同一もしくは異なってハ
ロゲン原子を示す場合、例えばクロロ、フルオロ、ブロ
モ、などをあげることができる。 Ｒ³ およびＲ⁴ は好
適にはクロロ、フルオロであり、最適にはフルオロであ
る。

【００１６】Ｖがアルキルカルボニル基を示す場合、例
えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、n-ヘキサノイ
ル、のような炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルカルボニル基をあげることができ
る。 Ｖは好適には炭素数２乃至４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルカルボニル基であり、最適に
はアセチル基である。

【００１７】Ｖがアリ−ルに置換分を有していてもよい
アリールカルボニル基を示す場合、アリ−ルカルボニル
部分は例えばベンゾイル、1-ナフトイル、2ーナフトイ
ル、のような炭素数７乃至１１個を有するアリールカル
ボニルであり、アリール部分は１乃至５個の置換分を有
していてもよく、該置換分としては前述のアリールカル
ボニル基で述べたと同様の置換分をあげることができ
る。このようなＶとしては例えば (a) ベンゾイル、1-
ナフトイル、2-ナフトイル、 (b) 4-メチルベンゾイ
ル、2-プロピルベンゾイル、3-ブチルベンゾイル、4-ペ
ンチルベンゾイル、4-メチル-1- ナフトイル、4-プロピ
ルー2- ナフトイル、 (c) 2-メトキシベンゾイル、4-エ
トキシベンゾイル、4-ブトキシベンゾイル、4-イソペン
チルオキシベンゾイル、4-メトキシー1- ナフトイル、
(d) 3-クロロベンゾイル、4-フルオロベンゾイル、4-ブ
ロモベンゾイル、4-クロロー2- ナフトイル、などをあげ
ることができる。 Ｖは好適にはアリールに置換分を有
しない炭素数７乃至１１個を有するアリールカルボニル
基であり、最適にはベンゾイル基である。

【００１８】Ｖが置換分を有していてもよいアルキル基
を示す場合、該アルキル基としては例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、1-
メチルプロピル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、2-メチルブチル、1-エチルプロピル、の
ような炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基であり、該アルキルは１乃至３個の置換
分を有していてもよく、該置換分としては (1) カルボ
キシル、 (2) メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、1ー
メチルプロポキシカルボニル、tーブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボ
ニル、ネオペンチルオキシカルボニル、2-メチルブトキ
シカルボニル、1-エチルプロポキシカルボニル、のよう
な炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルコキシカルボニル、 をあげることができる。この
ようなＶとしては例えば (a) メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、1-メチルプロ
ピル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、2-メチルブチル、1-エチルプロピル、 (b) カルボ
キシメチル、2-カルボキシエチル、3-カルボキシプロピ
ル、3-カルボキシブチル、3-カルボキシー1ー メチルプロ
ピル、1ーカルボキシー1ー メチルエチル、 (c) メトキシ
カルボニルメチル、3ーメトキシカルボニルプロピル、エ
トキシカルボニルメチル、3ーエトキシカルボニルプロピ
ル、2-プロポキシカルボニルエチル、3ーペンチルオキシ
カルボニルプロピル、4ーブトキシカルボニルブチル、3ー
メトキシカルボニルー1ー メチルプロピル、1ーメトキシカ
ルボニルー1ー メチルエチル、tーブトキシカルボニルメチ
ル、3-(tー ブトキシカルボニル) プロピル、1-(tー ブト
キシカルボニル)ー1-メチルエチル、などをあげることが
できる。

【００１９】ｎが１乃至３の整数を示す場合、好適には
１乃至２であり、最適には１である。

【００２０】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する目的化
合物は、常法にしたがって塩とすることができる。その
ような塩としては例えばリチウム、ナトリウム、カリウ
ムのようなアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウムの
ようなアルカリ土類金属の塩；マグネシウム塩；アルミ
ニウム塩；等の無機塩あるいはジシクロヘキシルアミン
塩；リジン、アルギニンのような塩基性アミノ酸塩；等
の有機塩基塩をあげることができる。また、塩が例えば
アルカリ金属の塩を示すときには、そのモノ、ジもしく
はトリ塩の形にすることができる。好適には薬理上許容
しうる塩である。

【００２１】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。例えば、クロマン環の２位
は不斉炭素であり、それによる光学異性体を、またベン
ジリデン部分に関しては幾何異性体を有する。前記一般
式（Ｉ）においては、これらの異性体およびこれらの異
性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示さ
れている。従って、本発明においてはこれらの異性体お
よびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものであ
る。

【００２２】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、好適には Ｒ¹ は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。 Ｒ² は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。 Ｒ³ およびＲ⁴ は同一もしくは異なって (A) 水素原子、 (B) 炭素数１乃至１０個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、 (C) ホルミル基、 (D) 炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルカルボニル基、 (E) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
よく、該置換分として (1) 炭素数１乃至５個を有するアルキル、 (2) 炭素数１乃至５個を有するアルコキシ、 もしくは (3) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数７乃至１１個を有するアリー
ルカルボニル基、 (F) カルボキシル基、 (G) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシカルボニル基、 (H) 炭素数７乃至１１個を有するアリールオキシカルボ
ニル基、 (I) ヒドロキシ基、 (J) 炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルカルボニルオキシ基、 (K) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
よく、該置換分として (1) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、 (2) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、 もしくは (3) ハロゲン、を有していてもよい炭素数７乃至１１個
をするアリールカルボニルオキシ基、 (L) アルコキシ部分に１乃至３個の置換分を有していて
もよく、該置換分として (1）アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
よく、該置換分として (i) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、 (ii)炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、 もしくは (iii) ハロゲン、を有していてもよい炭素数６乃至１０
個を有するアリール、 (2) カルボキシル、 (3) 炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシカルボニル、 (4) 式 −ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ で示される基（Ｒ⁶ およびＲ
⁷ は同一もしくは異なって 水素； 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル； アリール部分に１乃至５個
の置換分を有していてもよく、該置換分として (i) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、 (ii) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシ、 もしくは (iii) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリー
ル；もしくは Ｒ⁶ とＲ⁷ が窒素原子と一緒になって
飽和の３乃至７員環基を形成し、 該環基はさらに酸素原
子、窒素原子または硫黄原子を１個含んでいてもよく、
該環基が窒素原子を含む場合は、該窒素原子は置換分を
有してもよく、該置換分としては(i) 炭素数１乃至５
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、 もし
くは (ii) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していて
もよく、該置換分として (一) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、 (二) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシ、 もしくは (三) ハロゲン、を有していてもよい炭素数６乃至１０
個を有するアリール、である複素環基；を示す。 ）を有
していてもよい炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ基、または(M) ハロゲン原子、
を示す。 Ｒ⁵ は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｗはメチレン
基、カルボニル基または 式 ＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示され
る基（式中、Ｖは (1) 水素原子、 (2) 炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルカルボニル、 (3) 炭素数７乃至１１個を有するアリールカルボニル、
もしくは (4) アルキル部分に１乃至３個の置換分を有していても
よく、 該置換分として カルボキシル、 もしくは
炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルコキシカルボニル、を有していてもよい炭素数１乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を
示す。）を示す。ｎは１乃至３を示す。

【００２３】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、更に好適には、Ｒ¹ は水素原子または炭素数１乃至
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示
す。Ｒ² は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一もしくは異なって (A) 水素原子、 (B) 炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル基、 (C) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルカルボニル基、 (D) アリール部分に置換分を有しない炭素数７乃至１１
個を有するアリールカルボニル基、 (E) カルボキシル基、 (F) 炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシカルボニル基、 (G) ヒドロキシ基、 (H) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルカルボニルオキシ基、 (I) アリール部分に置換分を有しない炭素数７乃至１１
個を有するアリールカルボニルオキシ基、 (J) アルコキシ部分に１乃至２個の置換分を有していて
もよく、該置換分として アリール部分に置換分を有
しない炭素数６乃至１０個を有するアリール、 カル
ボキシル、 炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシカルボニル、 カルバモイ
ル、 もしくは 式 −ＣＯＮＲ⁶ ’Ｒ⁷ ’で示され
る基（Ｒ⁶ ’とＲ⁷ ’が窒素原子と一緒になって飽和の
５乃至７員環基を形成し、該環基はさらに酸素原子また
は窒素原子を１個含んでいてもよい置換分を有しない複
素環基）、を有していてもよい炭素数１乃至３個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、または(K)
ハロゲン原子、を示す。 Ｒ⁵ は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｗはメチレン基
または 式 ＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基（式中、Ｖは (1) 水素原子、 (2) 炭素数２乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルカルボニル、 もしくは(3) ベンゾイル、
を示す。）を示す。ｎは１乃至３を示す。

【００２４】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、最適には、 Ｒ¹ は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基またはイソブチル基を示す。 Ｒ² は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基またはイソブチル基を示す。 Ｒ³ は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、炭素数２乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボ
ニル基、ベンゾイル基、カルボキシル基、炭素数２乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカル
ボニル基、ヒドロキシ基、炭素数２乃至５個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基、
ベンゾイルオキシ基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、
カルボキシメトキシ基、3-カルボキシプロポキシ基、1-
カルボキシ-1- メチルエトキシ基、メトキシカルボニル
メトキシ基、3-メトキシカルボニルプロポキシ基、1-メ
トキシカルボニル-1- メチルエトキシ基、t-ブトキシカ
ルボニルメトキシ基、3-(t- ブトキシカルボニル)プロ
ポキシ基、1-(t- ブトキシカルボニル)-1-メチルエトキ
シ基、カルバモイルメトキシ基、ピペリジノカルボニル
メトキシ基、モルホリノカルボニルメトキシ基、クロロ
原子、またはフルオロ原子、を示す。 Ｒ⁴ は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、
t-ブチル基、炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルカルボニル基、 ベンゾイル基、ヒド
ロキシ基、炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルカルボニルオキシ基、アリール部分に
置換分を有しない炭素数７乃至１１個を有するアリール
カルボニルオキシ基、カルボキシメトキシ基、3-カルボ
キシプロポキシ基、1-カルボキシ-1- メチルエトキシ
基、メトキシカルボニルメトキシ基、 3- メトキシカル
ボニルプロポキシ基、1-メトキシカルボニル-1- メチル
エトキシ基、t-ブトキシカルボニルメトキシ基、3-(t-
ブトキシカルボニル) プロポキシ基、1-(t- ブトキシカ
ルボニル)-1-メチルエトキシ基、クロロ原子、または
フルオロ原子、を示す。 Ｒ⁵ は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基またはイソブチル基を示す。Ｗ
はメチレン基または式 ＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基
（式中、Ｖは水素原子またはアセチル基を示す。）を示
す。ｎは１乃至２を示す。

【００２５】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、更に最適には、 Ｒ¹ はメチル基を示す。 Ｒ² は水素原子またはメチル基を示す。 Ｒ³ は水素原子、メチル基、アセチル基、カルボキシル
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、t-
ブトキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、
メトキシ基、ベンジルオキシ基、カルボキシメトキシ
基、 3- カルボキシプロポキシ基、1-カルボキシ-1 -メ
チルエトキシ基、またはフルオロ原子、を示す。 Ｒ⁴ は水素原子、メチル基、t-ブチル基、アセチル基、
ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基、カ
ルボキシメトキシ基、3-カルボキシプロポキシ基、1-カ
ルボキシ-1- メチルエトキシ基、またはフルオロ原子、
を示す。 Ｒ⁵ は水素原子またはメチル基を示す。Ｗはメチレン基
を示す。ｎは１を示す。

【００２６】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。

【００２７】

【化５】

【００２８】

【００２９】

【化６】

【００３０】 なお、表１および表２において、Ac＝アセチル、 Boz
＝ベンゾイル、 Bu＝ブチル、iBu ＝イソブチル、 t
Bu＝t−ブチル、 iByr＝イソブチリル、Bz＝ベンゾイ
ル、 Car＝カルバモイル、 Dc＝デシル、Et＝エチ
ル、 Fo＝フォルミル、 Me＝メチル、MeC ＝メトキシ
カルボニル、 Mor ＝モルフォリノ、 Npo ＝ナフトイ
ル、Oc＝オクチル、Ph＝フェニル、 Pip ＝ピペリジ
ル、Piv ＝ピバロイル、 Pr＝プロピル、 Prn ＝プロ
ピオニル、Pyrd＝ピロリジニル、 Tmb ＝1、1、3、3-テト
ラメチルブチル、 Va＝バレリルを表示する。本発明の
前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、好適には表
１の化合物番号 1-2、1-4 、1-7 、1-8 、1-9 、1-11、
1-12、1-27、1-30、1-32、1-33、1-36、1-37、1-41、1-
45、1-48、1-52、1-56、1-61、1-62、1-70、および 1-7
6 並びに 表２の化合物番号 2-5 である。更に好適に
は表１の化合物番号 1-2、1-7 、1-8 、1-9 、1-27、1-
37、1-41、1-45、1-48、1-52、 1-56 、1-61、1-62、お
よび 1-70 である。最適には表１の化合物番号 1-27 お
よび 1-37 である。

【００３１】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するベンジ
リデンチアゾリジン化合物は例えば次の方法によって製
造することができる。なお、式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，
Ｒ⁴ ，Ｒ⁵，Ｗおよびｎは前述したものと同意義を示
す。Ｘはハロゲン原子を示す。Ｙはアルキルスルホニル
基またはアリールスルホニル基を示す。

【００３２】

【表１】

【００３３】第一工程 本工程は前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物（例
えば、 シ゛ャーナル オフ゛ シ゛ アメリカン オ
イル ケミスツ ソサエティ−（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｏｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｓ’Ｓｏｃｉｅｔｙ）、 ５１巻、 200 頁、(1974年) ；
特開昭60-51189号等を参照）を例えば特開昭60-51189号
に記載の方法に準じて処理することによって得られる。
すなわち、前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を例え
ばリチウム アルミナム ハイドライド、ビトライド
（ソディウム ビス［2ーメトキシエトキシ］アルミナム
ハイドライド）のような還元剤を用いて還元すること
によって得られる。反応は溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シ
クロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、エチルシク
ロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；などがあげられ
る。前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と還元剤の割
合は特に限定はないが、前記一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物に対してやや過剰の還元剤を使用するのがよく、
好ましくは前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物１モル
に対して、還元剤１〜２モルである。反応温度、反応時
間などの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤など
によって異なるが、通常１０℃〜１２０℃で十数分乃至
十数時間である。

【００３４】第二工程 本工程は前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を例えば
特開昭63-139182 号に記載の方法に準じてスルホニル化
することによって得られる。すなわち、前記一般式（Ｉ
Ｖ）を有する化合物を例えばメチルスルホニルクロリ
ド、エチルスルホニルクロリド、プロピルスルホニルブ
ロミドのようなアルキルスルホニルハライド；例えばフ
ェニルスルホニルクロリド、p-トリールスルホニルクロ
リド、p-トリールスルホニルブロミドのようなアリール
スルホニルハライド；などのスルホニルハライド化合物
を用いてスルホニル化することによって得られる。反応
は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される溶剤とし
ては、反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例え
ばジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、四
塩化炭素のような脂肪族ハロゲン化炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソブチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；水；酢
酸エチルのようなエステル類；ジメチルホルムアミドの
ようなアミド類；およびこれらの混合溶剤、などがあげ
られる。本反応は通常、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；など
の無機塩基または、トリエチルアミンのようなアルキル
アミン類；モルホリン、N-エチルピペリジン、ピリジン
のような複素環アミン類などの有機塩基の存在下で行わ
れる。前記一般式（ＩＶ）を有する化合物とスルホニル
ハライド化合物の割合は特に限定はないが、前記一般式
（ＩＶ）を有する化合物に対してやや過剰のスルホニル
ハライド化合物を使用するのがよく、好ましくは前記一
般式（ＩＶ）を有する化合物１モルに対して、スルホニ
ルハライド化合物１〜２モル、特に１. ０〜１. ５モル
である。反応温度、反応時間などの反応条件は、使用さ
れる原料化合物、溶剤などによって異なるが、通常１０
℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜５０℃、で数時間乃
至十数時間である。

【００３５】第三工程 本工程は前記一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（Ｖ）を有する化合物をアルカ
リ金属ハロゲン化物と反応させることによって得られ
る。使用されるアルカリ金属ハロゲン化物としては、例
えば沃化ナトリウム、臭化ナトリウム、沃化カリウムな
どをあげることができる。反応は溶剤の存在下で好適に
行われる。使用される溶剤としては、反応に影響を与え
なければ特に限定はなく、例えばジクロルメタン、ジク
ロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素のような脂肪族
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジブチルエ
ーテル、ジイソブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミドのようなア
ミド類；などがあげられる。好ましくは、前記一般式
（Ｖ）を有する化合物をジメチルホルムアミド中、沃化
ナトリウムと反応させることによって達成される。前記
一般式（Ｖ）を有する化合物とアルカリ金属ハロゲン化
物の割合は特に限定はないが、通常は前記一般式（Ｖ）
を有する化合物１モルに対してアルカリ金属ハロゲン化
物を５〜３０モル、好ましくは１０〜２０モルである。
反応温度、反応時間などの反応条件は、使用される原料
化合物、溶剤などによって異なるが、 通常 １００℃
〜２００℃、好ましくは１３０℃〜１８０℃、で数時間
乃至十数時間である。

【００３６】第四工程 本工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＶＩ）を有する化合物を例え
ば特開昭63-139182 号に記載の方法に準じてｐ−ヒドロ
キシベンズアルデヒドと反応させることによって得られ
る。反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される
溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のような脂肪族ハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソブチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；水；酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類；およびこれらの混合溶剤、
などがあげられる。本反応は通常、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭
酸塩；沃化ナトリウム、臭化ナトリウム、沃化カリウム
のようなアルカリ金属ハロゲン化物；などの無機塩基ま
たはトリエチルアミンのようなアルキルアミン類；モル
ホリン、N-エチルピペリジン、ピリジンのような複素環
アミン類などの有機塩基の存在下で行われる。前記一般
式（ＶＩ）を有する化合物と ｐ−ヒドロキシベンズア
ルデヒドの割合は特に限定はないが、通常は前記一般式
（ＶＩ）を有する化合物１モルに対して ｐ−ヒドロキ
シベンズアルデヒドを１〜３モル、好ましくは１．５〜
２． モルである。塩基の使用量は通常前記一般式（Ｖ
Ｉ）を有する化合物１モルに対して１〜３モル、好まし
くは１. ５〜２. ５モルである。反応温度、反応時間な
どの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤などによ
って異なるが、通常５０℃〜２００℃、好ましくは１３
０℃〜１８０℃、で数時間乃至十数時間である。

【００３７】第五工程 本工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を例え
ば特開平1-131169号に記載の方法に準じてカップリング
化することによって得られる。すなわち、前記一般式
（ＩＶ）を有する化合物を適当なカップリング剤、例え
ばジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニル
ホスフィンを用いてカップリング化することによって得
られる。反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用さ
れる溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定
はなく、例えばジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素のような脂肪族ハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソブ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルホルムア
ミドのようなアミド類；およびこれらの混合溶剤、など
があげられる。前記一般式（ＩＶ）を有する化合物、ジ
エチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホス
フィンの割合は特に限定はないが、前記一般式（ＩＶ）
を有する化合物に対してやや過剰のカップリング剤を使
用するのがよく、好ましくは前記一般式（ＩＶ）を有す
る化合物１モルに対して、カップリング剤１〜２モル、
特に１. ０〜１. ５モルである。反応温度、反応時間な
どの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤などによ
って異なるが、通常０℃〜７０℃、で数分間乃至十数時
間である。

【００３８】第六工程 本工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を例え
ば特開平1-131169号に記載の方法に準じて ｐ−ハロゲ
ノベンズアルデヒド（特にｐ−フルオロベンズアルデヒ
ド）と反応させることによって得られる。反応は溶剤の
存在下で好適に行われる。使用される溶剤としては、反
応に影響を与えなければ特に限定はなく、例えばジクロ
ルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素
のような脂肪族ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジメチルホルムア
ミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；など
があげられる。本反応は通常、例えば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属水素化物；酢酸カリウム、
酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ
金属アルコキシド；などの無機塩基の存在下で好適にお
こなわれる。前記一般式（ＩＶ）を有する化合物と ｐ
−ハロゲノベンズアルデヒドの割合は特に限定はない
が、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物に対してやや過
剰のｐ−ハロゲノベンズアルデヒドを使用するのがよ
く、好ましくは前記一般式（ＩＶ）を有する化合物１モ
ルに対して、 ｐ−ハロゲノベンズアルデヒド１〜２モ
ル、特に１. ０〜１.５モルである。反応温度、反応時
間などの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤など
によって異なるが、通常１００℃〜１７０℃、で数分間
乃至十数時間である。

【００３９】第七工程 本工程はは前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｖ）を有する化合物を例え
ば特開昭63-139182 号に記載の方法に準じてｐ−ヒドロ
キシベンズアルデヒドと反応させることによって得られ
る。反応は第四工程に記載の条件に準じて行われる。

【００４０】第八工程 本工程は前記一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｖ）を有する化合物を ｐ
−ハロゲノフェノールと反応させることによって得られ
る。反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される
溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のような脂肪族ハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソブチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；水；酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類；およびこれらの混合溶剤、
などがあげられる。本反応は通常、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭
酸塩；などの無機塩基または、トリエチルアミンのよう
なアルキルアミン類；モルホリン、N-エチルピペリジ
ン、ピリジンのような複素環アミン類などの有機塩基の
存在下で行われる。前記一般式（Ｖ）を有する化合物と
ｐ−ハロゲノフェノールの割合は特に限定はないが、前
記一般式（Ｖ）を有する化合物に対してやや過剰の ｐ
−ハロゲノフェノールを使用するのがよく、好ましくは
前記一般式（Ｖ）を有する化合物１モルに対して、 ｐ
−ハロゲノフェノール１〜２モル、特に１. ０〜１. ５
モルである。反応温度、反応時間などの反応条件は、使
用される原料化合物、溶剤などによって異なるが、通常
１０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜３０℃、で数時間
乃至十数時間である。

【００４１】第九工程 本工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を例
えば特開平1-186884号に記載の方法に準じてｎ−ブチル
リチウムおよびジメチルホルムアミドと反応させること
によって得られる。反応は溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばジエチルエーテル、ジブチル
エーテル、ジイソブチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；などがあげられる。前記一般式
（ＶＩＩ）を有する化合物と ｎ−ブチルリチウムおよ
びジメチルホルムアミドの割合は特に限定はないが、通
常は前記一般式（ＶＩＩ）を有する化合物１モルに対し
て ｎ−ブチルリチウム約１モルおよびジメチルホルム
アミド約１モルを使用するのが好ましい。反応温度、反
応時間などの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤
などによって異なるが、通常−７０℃〜−９０℃、好ま
しくは−８０℃付近、で数時間乃至十数時間である。

【００４２】第十工程 本工程は前記一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を例えば
特開昭63-139182 号に記載の方法に準じて 2,4- チアゾ
リジンジオンと反応させることによって得られる。反応
は通常溶剤の存在下で塩基の存在下で好適に行われる。
使用される溶剤としては、反応に影響を与えなければ特
に限定はなく、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール、モノメトキシエタノール、エチレ
ングリコールモノメチルエーテルのようなアルコール
類；ジメチルホルムアミドのようなアミド類；ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのよ
うなスルホン類；ジオキサン、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類；アセトンのような
ケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸の
ような有機酸類；水；およびこれらの混合溶剤、などが
あげられる。本反応は通常、例えば炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物；酢酸カリウム、酢
酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金
属アルコキシド；アンモニア；などの無機塩基またはメ
チルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミンのようなアルキルアミン類；モルホリン、ピロ
リジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ピペラジ
ン、ピリジンのような複素環アミン類；などの有機塩基
の存在下で行われる。前記一般式（ＩＩ）を有する化合
物と 2,4- チアゾリジンジオンの割合は特に限定はない
が、通常は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物１モルに
対して 2,4- チアゾリジンジオンを１〜４モル、好まし
くは１〜２. ５モルである。塩基の使用量は通常前記一
般式（ＩＩ）を有する化合物１モルに対して０. ０５〜
１モル、好ましくは０. ２〜０. ６モルである。反応温
度、反応時間などの反応条件は、使用される原料化合
物、溶剤などによって異なるが、通常４０℃〜還流温
度、好ましくは８０℃〜１５０℃、で数十分乃至数十時
間である。

【００４３】なお、前記一般式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）を有
する化合物において、Ｒ³ および／またはＲ⁴ がヒドロ
キシ基である場合に、Ｒ³ および／またはＲ⁴ をアルキ
ルカルボニルオキシ基、アリールに置換分を有していて
もよいアリールカルボニルオキシ基、置換分を有してい
てもよいアルコキシ基に適宜、任意の工程で変換でき
る。反応は例えば特開昭62-5980 号に記載の方法に準じ
て行うことができる。すなわち、 前記一般式（Ｉ）〜
（ＶＩＩ）を有する化合物において、Ｒ³ および／また
はＲ⁴ がアルキルカルボニルオキシ基、アリールに置換
分を有していてもよいアリールカルボニルオキシ基であ
る場合は、Ｒ³ および／またはＲ⁴ がヒドロキシ基であ
る化合物と、アルキルカルボニルオキシ基、アリールに
置換分を有していてもよいアリールカルボニルオキシ基
の酸、酸ハロゲン化物、酸無水物（以下、アシル化剤と
いう）とを、 塩酸、硫酸のような無機酸、ｐ−トルエン
スルホン酸のような有機酸からなる脱水剤または脱水触
媒の存在下で接触させることによって達成される。反応
は通常、溶剤中で行われる。使用される溶剤としては反
応に影響を与えなければ特に限定はなく、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン
のような脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチル
エチルケトンのようなケトン類；ジメチルホルムアミド
のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類；スルホランのようなスルホン類；ピリジ
ン、トリエチルアミンのような有機塩基類；水；などが
あげられる。原料化合物とアシル化剤の割合は特に限定
はないが、原料化合物に対して当モルよりやや過剰のア
シル化剤を使用するのがよい。好ましくは原料化合物１
モルに対し、アシル化剤１〜１０モルである。反応温
度、反応時間などの反応条件は、使用される原料化合
物、溶剤などによって異なるが、通常０℃〜１００℃、
で数分乃至十数時間である。

【００４４】また、前記一般式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）を有
する化合物において、Ｒ³ および／またはＲ⁴ が置換分
を有していてもよいアルコキシ基である場合は、Ｒ³ お
よび／またはＲ⁴ がヒドロキシ基である化合物と、置換
分を有していてもよいアルキルハライド（好適にはブロ
ミド）とを、好ましくは塩基の存在下で接触させること
によって達成される。反応は通常、溶剤中で行われる。
使用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に
限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、シク
ロヘキサン、ｎ−ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類；ジメチルホルムアミドのようなアミド類；ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのよ
うなスルホン類；水；およびこれらの混合溶剤などがあ
げられる。使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭
酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアル
カリ金属水酸化物；水酸化カルシウムのようなアルカリ
土類金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド；ブチルリチウム、ｔ
−ブチルリチウムのような有機リチウム化合物；リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルア
ミドのようなリチウムジアルキルアミド；アンモニア；
などの無機塩基またはメチルアミン、エチルアミン、ジ
エチルアミン、トリエチルアミンのようなアルキルアミ
ン類；モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、N-エチル
ピペリジン、ピペラジン、ピリジンのような複素環アミ
ン類；などの有機塩基の存在下で行われる。原料化合物
とアルキルハライドの割合は原料化合物１モルに対し、
アルキルハライド１〜１０モルであり、原料化合物と塩
基の割合は原料化合物１モルに対し、塩基１〜１０モル
である。反応温度、反応時間などの反応条件は、使用さ
れる原料化合物、アルキルハライド、溶剤などによって
異なるが、通常−１０℃〜１００℃、で数分乃至数日で
ある。 更に、上記置換分を有していてもよいアルコキ
シ基において、該置換分が置換もしくは非置換のカルバ
モイルである場合は、例えば該置換分がカルボキシルも
しくはアルコキシカルボニルの反応性誘導基およびアン
モニアを用いて、常法に従ってアミド化反応を行うこと
によって、対応する置換もしくは非置換のカルバモイル
で置換されたアルコキシ基である化合物を得ることがで
きる。特に、Ｒ³ および／またはＲ⁴ がヒドロキシ基で
ある化合物を、カルバモイルを置換分として有するアル
コキシ基である化合物に変換する反応は、 例えばジメチ
ルホルムアミド中、２モル当量の水素化ナトリウムの存
在下でカルバモイルアルキルハロゲン化合物と、Ｒ³ お
よび／またはＲ⁴ がヒドロキシ基である化合物とを反応
させることによっても達成される。

【００４５】あるいは、逆に前記一般式（Ｉ）〜（ＶＩ
Ｉ）を有する化合物において、Ｒ³および／またはＲ⁴
がアルキルカルボニルオキシ基、アリールに置換分を有
していてもよいアリールカルボニルオキシ基、置換分を
有していてもよいアルコキシ基である場合に、Ｒ³ およ
び／またはＲ⁴ をヒドロキシ基に適宜、任意の工程で変
換できる。反応は例えば特開昭62-5980 号に記載の方法
に準じて行うことができる。すなわち、 前記一般式
（Ｉ）〜（ＶＩＩ）を有する化合物において、Ｒ³ およ
び／またはＲ⁴ がアルキルカルボニルオキシ基、アリー
ルに置換分を有していてもよいアリールカルボニルオキ
シ基、置換分を有していてもよいアルコキシ基である化
合物を塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸、ｐ−トルエン
スルホン酸のような有機酸を用いて加水分解することに
よって達成される。反応は通常、溶剤中で行われる。使
用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限
定はなく、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、 ブタノールのようなアルコール類；エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエチルケ
トンのようなケトン類；ジメチルホルムアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのような
スルホキシド類；酢酸、プロピオン酸のような有機酸
類；水；などがあげられる。好ましい溶剤は水、および
酢酸のような有機酸類である。酸の添加量は通常、原料
化合物１モルに対して ０. ００１〜５モル、好ましく
は０. ０１〜１モルである。反応温度、反応時間などの
反応条件は、使用される原料化合物、溶剤などによって
異なるが、通常室温〜１００℃、で数分乃至十数時間で
ある。

【００４６】同様に、Ｗが＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基
（式中、Ｖは水素原子、アルキルカルボニル基、アリ−
ルに置換分を有していてもよいアリールカルボニル基、
または置換分を有していてもよいアルキル基を示す。）
である場合にも、上記で述べた変換工程で適宜、 任意に
Ｖを変換できる。 すなわち、Ｖが水素原子であるとき
に、これをアルキルカルボニル基、アリ−ルに置換分を
有していてもよいアリールカルボニル基、または置換分
を有していてもよいアルキル基に変換する工程、あるい
は逆にＶがアルキルカルボニル基、アリ−ルに置換分を
有していてもよいアリールカルボニル基、または置換分
を有していてもよいアルキル基であるときに、これを水
素原子に変換する工程は上記で述べた反応に準じて行う
ことによって達成される。更に、前記一般式（Ｉ）〜
（ＶＩＩ）を有する化合物において、Ｒ³ および／また
はＲ⁴ が例えばホルミル基、アルキルカルボニル基、ア
リールに置換分を有していてもよいアリールカルボニル
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリ−
ルに置換分を有していてもよいアリールオキシカルボニ
ル基、ハロゲン原子などである場合は、常法に従って適
宜、酸化、還元、ハロゲン化、加水分解もしくは中和反
応等を必要に応じて組合せることによって、それぞれ相
互に変換することができる。

【００４７】反応終了後、各反応の目的化合物は必要に
応じて、常法、例えばカラムクロマトグラフィー、再結
晶法、再沈澱法などによって精製することができる。例
えば、反応混合物に溶剤を加えて抽出し抽出液より溶剤
を留去する。得られた残渣をシリカゲル等を用いたカラ
ムクロマトグラフィーに付すことによって精製し、目的
化合物の純品を得ることができる。特に、異性体の分離
は適切な時期に慣用の分離精製手段により行うことがで
きる。

【００４８】このようにして得られた、 本発明の前記一
般式（Ｉ）を有するベンジリデンチアゾリジン化合物は
対応するベンジルチアゾリジン化合物（例えば特開昭60
-51189号、特開昭62-5980 号、特開昭64-38090号などを
参照）を製造する場合の中間体としても重要である。前
記一般式（Ｉ）を有するベンジリデンチアゾリジン化合
物から対応するベンジルチアゾリジン誘導体を製造する
反応は、通常の炭素−炭素二重結合を還元反応に付すこ
とによって達成される。反応は炭素−炭素二重結合を還
元することが知られている多くの還元剤を用いることに
より行われる。

【００４９】例えばパラジウム、白金、ロジウム、特
にパラジウム−炭素、のような貴金属触媒の存在下で水
素と接触させる。反応は溶剤の存在下で行われる。使用
される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限定
はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールのようなア
ルコール類；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
ようなアミド類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸のようなカ
ルボン酸類；水；あるいは水とこれらの有機溶剤との混
合溶剤；があげられる。水素化は密閉容器中で常圧下ま
たは加圧下で水素を導入することによって行われる。使
用される触媒の量は前記一般式（Ｉ）を有する化合物に
対して約０. ０１乃至２５重量％である。反応温度、反
応時間などの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤
などによって異なるが、通常０℃〜１００℃、で数分乃
至十数時間である。

【００５０】またはナトリウムアマルガム、アルミニ
ウムアマルガム、特にナトリウムアマルガム、のような
金属アマルガムと溶剤中で接触させる。使用される溶剤
としては反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例
えばメタノールのようなアルコール類があげられる。反
応温度、反応時間などの反応条件は、使用される原料化
合物、溶剤などによって異なるが、通常室温付近で、数
分乃至十数時間である。

【００５１】または酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸のような無機酸または、例えば酢酸のような有機酸中
で金属、例えば亜鉛、鉄、錫と処理する。反応温度、反
応時間などの反応条件は、使用される原料化合物、溶剤
などによって異なるが、通常は高温、好ましくは反応混
合物の還流温度で、数分乃至十数時間である。

【００５２】反応終了後、目的のベンジルチアゾリジン
誘導体は必要に応じて、前述した常法、例えばカラムク
ロマトグラフィー、再結晶法、再沈澱法などによって精
製することができる。

【００５３】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、
Malvy らの方法［Biochem.Biophys.Res.Commun., 95
巻, 734 (1980年) ］に準じた試験系において、過酸化
脂質生成抑制作用を示した。したがって、ヒトの動脈硬
化症およびそれらの合併症の治療に有用であることが期
待される。本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は
種 々の形態で投与される。その投与形態としては例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等によ
る経口投与または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、点
滴剤、座剤等による非経口投与をあげることができる。
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その投与量は症状、年令、体重、投与方法およ
び剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日 5
mg 乃至 2000 mg を投与することができる。

【００５４】

【実施例】次に実施例、参考例および試験例をあげて本
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。実施例１．5-［4-(6- ベンジルオ
キシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベ
ンジリデン］-2,4- チアゾリジンジオン（例示化合物番
号 1-41 ）6-ベンジルオキシ-2- ［(4- ホルミルフェニ
ル) オキシメチル］-2,5,7,8- テトラメチルクロマン 1
1.6 g をメトキシエタノール 60 ml に溶解し、 ついで
2,4- チアゾリジンジオン 4.7 g およびピペリジン
0.92 g を加え、 1.5 時間加熱還流した。反応終了後、
反応混合物を塩化メチレンで抽出した。 抽出液を水洗
後、抽出液より溶剤を留去した。得られた残渣にメタノ
ールを加えて再結晶すると融点 190 ℃−193 ℃を有す
る目的化合物11.2 g が得られた。¹Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル：δppm重ジメチルスルホキシド中、内部基準に
テトラメチルシランを使用して測定した核磁気共鳴スペ
クトル（60 MHz）は、次に示す通りである。1.33(3H,
s)、 1.83-2.33(2H,m)、 1.97(3H,s) 、2.10(6H,s)、2.40-
2.90(2H,m)、 4.07(2H,s) 、4.63(2H,s)、 7.10(2H,d,J=9
Hz)、7.40(5H,s)、7.47(2H,d,J=9Hz), 7.73(1H,s)。

【００５５】実施例２．5-［4-(6- アセトキシ-2,5,7,8
- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジリデン］
-2,4- チアゾリジンジオン（例示化合物番号 1-37 ）6-
アセトキシ-2- ［(4- ホルミルフェニル) オキシメチ
ル］-2,5,7,8- テトラメチルクロマン 10.3g をメトキ
シエタノール 60 ml に溶解し、 ついで2,4-チアゾリジ
ンジオン 4.74 g およびピペリジン 0.92 g を加え、 1.
5 時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を以下、
実施例１．と同様に実施して、融点 203℃−205.5 ℃を
有する目的化合物 10.0 g が得られた。¹Ｈ−核磁気共
鳴スペクトル：δｐｐｍ重ジメチルスルホキシド中、内
部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁気
共鳴スペクトル（６０ ＭＨｚ）は、次に示す通りであ
る。1.40(3H,s)、 1.80-2.17(2H,m)、 1.97(6H,s) 、2.03
(3H,s)、 2.30(3H,s)、2.43-2.90(2H,m) 、4.03(2H,s)、
7.00(2H,d,J=9Hz)、 7.40(2H,d,J=9Hz)、7.67(1H,s)。

【００５６】実施例３．5-［4-(6- ヒドロキシ-2,5,7,8
- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジリデン］
-2,4- チアゾリジンジオン（例示化合物番号 1-27 ）5-
［4-(6- ベンジルオキシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマ
ン-2- メトキシ) ベンジリデン］-2,4- チアゾリジンジ
オン 15.4 g を酢酸 60 ml に溶解し、 ついで濃塩酸 1
5 ml を加え、 1.5 時間加熱還流した。反応終了後、反
応混合物に酢酸エチル 200 ml および水 100 ml を注
加し、更に 2N-水酸化ナトリウムを加えて pH 7 に調整
した。 次いで、酢酸エチル層は水を加えて抽出し、不純
物を抽出除去した。水層は酢酸エチルを加えて抽出し、
目的化合物を得た。この操作を２回繰り返し、得られた
酢酸エチル層を合わせ減圧下で留去した。得られた残渣
をメタノールで洗浄し、ろ取すると目的化合物 11.6 g
が得られた。¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重ジメ
チルスルホキシド中、内部基準にテトラメチルシランを
使用して測定した核磁気共鳴スペクトル（60 MHz）は、
次に示す通りである。1.43(3H,s)、 2.10(6H,s)、 2.13(3
H,s)、 2.20-2.43(2H,m)、2.47-2.90(2H,m) 、3.70-5.53
(1H,br.)、 4.03(2H,s)、 7.03(2H,d,J=9Hz)、7.50(2H,d,J
=9Hz)、7.87(1H,s)。

【００５７】実施例４．5-［4-(6- アセトキシ-2,5,7,8
- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジリデン］
-2,4- チアゾリジンジオン（例示化合物番号 1-37 ）5-
［4-(6- ヒドロキシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2
- メトキシ) ベンジリデン］-2,4- チアゾリジンジオン
1.5 g をトルエン 7.5 ml に溶解し、無水酢酸 0.71
g およびピリジン 0.55 g を加え、 室温下で 5 時間撹
拌した。反応終了後、反応混合物を水洗し、 ついで減圧
下で溶剤を留去した。 得られた結晶をメタノールで洗浄
し、ろ取すると目的化合物 1.2 g が得られた。¹Ｈ−
核磁気共鳴スペクトルは実施例２．で得られたものと同
じであった。

【００５８】実施例５．5-[4-(6-tーブトキシカルボニル
メトキシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メトキ
シ) ベンジリデン]-2,4-チアゾリジンジオン（例示化合
物番号 1-98 ）実施例４．に準じて、5-[4-(6-ヒドロキ
シ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベン
ジリデン]-2,4-チアゾリジンジオン 500 mg を原料に用
い、ジメチルホルムアミド溶液 10 ml を調製した。こ
れに、氷冷下で水素化ナトリウム（55 重量％懸濁液）
220 mg を加え、室温で 40 分間 撹拌した。撹拌終了
後、再び氷冷しブロモ酢酸t-ブチル 240 mg を滴下し、
氷冷下で 45 分間 撹拌した。反応終了後、反応混合物
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶剤を減圧下で留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離
液；ヘキサン：酢酸エチル＝3 ：1 ］に付すと、軟化点
103 ℃−120 ℃を有する淡黄色粉末状の目的化合物 3
60 mg が得られた。¹ Ｈー核磁気共鳴スペクトル：δppm重クロロホルム中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁
気共鳴スペクトル（270 MHz ）は、次に示す通りであ
る。1.42(3H,s)、1.53(9H,s)、1.85-2.0(1H,m)、2.05(3
H,s)、2.05-2.2(1H,m)、2.15(3H,s)、2.19(3H,s)、2.62
(2H,br.t,J=6Hz) 、3.97 および 4.04(2H,AB 型,J=9H
z) 、4.17(2H,s)、7.02(2H,d,J=9Hz)、7.44(2H,d,J=9H
z)、7.80(1H,s)、8.06(1H,br.s) 。

【００５９】実施例６．5-[4-(6-カルボキシメトキシ-
2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジ
リデン]-2,4-チアゾリジンジオン（例示化合物番号 1-4
5 ）5-[4-(6-tーブトキシカルボニルメトキシ-2,5,7,8-
テトラメチルクロマン-2-メトキシ) ベンジリデン]-2,4
-チアゾリジンジオン 350 mg と 4N 塩化水素−ジオキ
サン溶液 3 ml の混合物を室温で一夜放置した。反応終
了後、反応混合物より溶剤を減圧下で留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離
液；ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝3 ：1 ：0.5 に付す
と、融点 197℃−199 ℃を有する淡黄色粉末状の目的化
合物 180 mg が得られた。 ¹ Ｈー核磁気共鳴スペクトル：δppm重ジメチルスルホキ
シド中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測定
した核磁気共鳴スペクトル（270 MHz ）は、次に示す通
りである。 1.32(3H,s)、1.8-2.1(2H,m) 、1.94(3H,
s)、 2.08(6H,s) 、2.60(2H,br.t,J=6Hz) 、4.07および
4.11(2H,AB 型,J=10Hz)、4.18(2H,s)、7.14(2H,d,J=9H
z)、7.54(2H,d,J=9Hz)、7.75(1H,s)、12.50(1H,br.s)。

【００６０】実施例７．5-{4-[6-(1ー エトキシカルボニ
ル-1- メチルエトキシ)-2,5,7,8-テトラメチルクロマン
-2- メトキシ] ベンジリデン}-2,4-チアゾリジンジオン
（例示化合物番号 1-53 ）実施例５．に準じて、5-[4-
(6-ヒドロキシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メ
トキシ) ベンジリデン]-2,4-チアゾリジンジオン 300 m
g 、α−ブロモイソ酪酸エチル 150 mg 、水素化ナトリ
ウム（55 重量％懸濁液） 70 mg、およびジメチルホル
ムアミド 5 ml から、融点 69 ℃−72 ℃を有する目的
化合物 170mgが得られた。¹ Ｈー核磁気共鳴スペクトル：δppm重クロロホルム中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁
気共鳴スペクトル（270 MHz ）は、次に示す通りであ
る。1.35(3H,t,J=7Hz)、1.41(9H,s)、1.85-2.2(2H,m)、
2.02(3H,s)、2.06(3H,s)、2.10(3H,s)、2.60(2H,br.t,J
=6Hz) 、3.98 および 4.04(2H,AB 型,J=9Hz) 、4.27(2
H,q,J=7Hz)、7.01(2H,d,J=9Hz)、7.44(2H,d,J=9Hz)、7.
80(1H,s)、8.07(1H,br.s)。

【００６１】実施例８．5-{4-[6-(1ー カルボキシ-1- メ
チルエトキシ)-2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2- メト
キシ] ベンジリデン}-2,4-チアゾリジンジオン（例示化
合物番号 1-52 ）5-{4-[6-(1ー エトキシカルボニル-1-
メチルエトキシ)-2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2- メ
トキシ] ベンジリデン}-2,4-チアゾリジンジオン 60 mg
、 2N水酸化ナトリウム水溶液 0.25 ml 、およびメ
タノール 1 ml の混合物を室温で3 日間放置した。 反
応終了後、 反応混合物を希塩酸で酸性にした。次いで、
反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶剤を減圧下で留去すると、淡黄
色粉末状の目的化合物 40 mg が得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重ジメチルスルホキ
シド中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測定
した核磁気共鳴スペクトル（270 MHz ）は、次に示す通
りである。 1.29(6H,s)、1.32(3H,s)、1.8-2.1(2H,m)
、1.92(3H,s)、2.04(6H,s)、2.59(2H,br.t,J=6Hz) 、
4.10(2H,br.s) 、 7.13(2H,d,J=9Hz) 、7.53(2H,d,J=9H
z)、 7.75(1H,s) 、12.50(1H,br.s)。

【００６２】参考例１．6-ベンジルオキシ-2,5,7,8- テ
トラメチルクロマン-2- メチル メタンスルホネート6-
ベンジルオキシ-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メ
タノール56.57 g塩化メチレン 560ml に溶解し、つい
で氷冷下でメタンスルホニルクロリド 25.54 g を滴下
し、 1 時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を
水洗し、ついで減圧下で溶剤を留去した。 得られた残渣
にメタノールを加え晶析後、ろ取すると、融点 90 ℃−
96℃を有する目的化合物 68.43 g が得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重クロロホルム中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁
気共鳴スペクトル（60 MHz）は、次に示す通りである。
1.30(3H,s)、 1.70-2.03(2H,m)、 2.10(3H,s)、 2.13(3H,
s)、2.20(3H.s)、2.43-2.87(2H,m)、 2.97(3H,s)、 4.17(2
H,s)、 4.67(2H,s)、7.10-7.63(5H,m) 。

【００６３】参考例２．6-ベンジルオキシ-2- ヨウ化メ
チル-2,5,7,8- テトラメチルクロマン6-ベンジルオキシ
-2,5,7,8- テトラメチルクロマン-2- メチル メタンス
ルホネート 40.44 g をN,N'- ジメチルホルムアミド 6
00ml に溶解し、 ついでヨウ化ナトリウム 224.8g を加
えて 4 時間加熱還流した。 反応終了後、 反応混合物に
n- ヘキサン 200 ml を加えて抽出した。 抽出液を水洗
し、 ついで減圧下で溶剤を留去した。 得られた残渣にメ
タノール94 ml を加え晶析後、ろ取すると、融点 95
℃−98℃を有する目的化合物 29.14 g が得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重クロロホルム中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁
気共鳴スペクトル（60 MHz）は、次に示す通りである。
1.47(3H,s)、 1.80-2.10(2H,m)、 2.13(6H,s)、 2.20(3H.
s)、2.33-2.80(2H,m)、 3.30(2H,s)、 4.67(2H,s)、 7.17-
7.63(5H,m)。

【００６４】参考例３．6-ベンジルオキシ-2- ［(4- ホ
ルミルフェニル) オキシメチル］-2,5,7,8- テトラメチ
ルクロマン窒素気流下で水素化ナトリウム（55 重量％
懸濁液） 1.63 g と N,N'- ジメチルホルムアミド 20
ml の混合物を氷冷し、ついで氷冷下でｐ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒド 4.58 g と N,N'-ジメチルホルムアミ
ド 30 ml の混合物を滴下した。この溶液に 6- ベンジ
ルオキシ-2- ヨウ化メチル-2,5,7,8- テトラメチルクロ
マン 10.9 g および N,N'-ジメチルホルムアミド 50 ml
を加えて 5.5 時間加熱還流した。反応終了後、反応
混合物に酢酸エチル 100ml を加えて 2 回抽出した。
抽出液を水洗し、 ついで減圧下で溶剤を留去すると、油
状の目的化合物 10.5 g が得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重クロロホルム中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁
気共鳴スペクトル（60 MHz）は、次に示す通りである。
1.43(3H,s)、 1.63-2.27(2H,m)、 2.03(3H,s)、 2.13(3H,
s)、2.20(3H.s)、2.43-2.90(2H,m)、 4.00(2H,s)、 4.63(2
H,s)、 6.97(2H,d,J=9Hz)、7.10-7.60(5H,m)、 7.77(2H,d,
J=9Hz)、 9.77(1H,s)。

【００６５】参考例４．5-［4-(6- ヒドロキシ-2,5,7,8
- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジル］-2,4
- チアゾリジンジオン5-［4-(6- ヒドロキシ-2,5,7,8-
テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジリデン］-
2,4- チアゾリジンジオン 1.5 g を酢酸 200 ml およ
び水 3 ml の混合溶剤に溶解した後、 10 % パラジウム
−炭素 1.5 g を加え、 60 ℃−70 ℃で加圧下（4kg/
cm ）で 3 時間、接触還元を行った。反応終了後、反
応混合物より、融点 184 ℃−186 ℃を有する目的化合
物 1.3 g が得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm重アセトン中、内部
基準にテトラメチルシランを使用して測定した核磁気共
鳴スペクトル（60MHz）は、次に示す通りである。1.39
(3H,s)、 約2(2H,m)、 2.02(3H,s)、 2.09(3H,s)、 2.13(3
H,s)、2.63(2H,br.t、 J=6Hz)、 3.07(1H,dd、J=15Hz,9H
z)、3.41(1H,dd,J=15Hz,4.5Hz)、 3.97(2H,J=9Hz)、 4.70
(1H,dd,J=15Hz,4.5Hz)、6.90(2H,d,J=9Hz)、 7.21(2H,d,J
=9Hz)上記参考例で得られたベンジルチアゾリジン化合
物は特開昭 60-51189 号（実施例 1）に記載の公知の化
合物であり、その優れた薬理効果も公知である。すなわ
ち、本参考例の原料化合物であるベンジリデンチアゾリ
ジン化合物は対応するベンジルチアゾリジン化合物の中
間体として有用である。

【００６６】参考例５．5-［4-(6- アセトキシ-2,5,7,8
- テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジル］-2,4
- チアゾリジンジオン5-［4-(6- アセトキシ-2,5,7,8-
テトラメチルクロマン-2- メトキシ) ベンジリデン］-
2,4- チアゾリジンジオン 4.3 g を酢酸 200 ml およ
び水 20ml の混合溶剤に溶解した後、 10 % パラジウム
−炭素 4.3 g を加え、 55 ℃−70 ℃で加圧下（3kg/
cm ）で 2.5 時間、接触還元を行った。反応終了後、
反応混合物より触媒をろ去した。得られたろ液より溶剤
を留去した。 次いで得られた残渣に酢酸エチル 80 ml
および水 80 ml を注加し、更に 2N-水酸化ナトリウム
を加えて pH 7 に調整した。 次いで、酢酸エチル層は水
80 ml を加えて抽出し、不純物を抽出除去した。水層
は酢酸エチル 80ml を加えて抽出し、目的化合物を抽
出した。この操作を２回繰り返し、得られた酢酸エチル
層を合わせ減圧下で留去すると、 目的化合物 3.4 g が
得られた。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δppm 重クロロホルム
中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した
核磁気共鳴スペクトル（60MHz ）は、次に示す通りであ
る。3.03(1H,dd、J=15Hz,9Hz)、 3.42(1H,dd,J=15Hz,4.5
Hz) 、4.45(1H,dd,J=9Hz,4.5Hz) 。

【００６７】参考例６．5-{4-[6-(1ー カルボキシ-1- メ
チルエトキシ)-2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2- メト
キシ] ベンジル}-2,4-チアゾリジンジオン実施例８．で
得られた 5-{4-[6-(1ーカルボキシ-1- メチルエトキシ)-
2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2- メトキシ] ベンジリ
デン}-2,4-チアゾリジンジオンを同様に還元すると上記
目的化合物が得られる。上記参考例で得られたベンジル
チアゾリジン化合物は特開昭 62-5980 号（実施例 79
）に記載の公知の化合物である。 該化合物は優れたア
ルドースリダクターゼ阻害作用を示す。すなわち、本参
考例の原料化合物であるベンジリデンチアゾリジン化合
物は対応するベンジルチアゾリジン化合物の中間体とし
て有用である。

【００６８】

【実施例の効果】試験例１．過酸化脂質生成抑制作用 Malvy らの方法（Biochem.Biophys.Res.Commun. 95巻、
734 頁, (1980 年) ）に従い、 ラット肝ミクロゾーム
に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、システィン(500
μM)および硫酸第一鉄(5 μM)を添加、反応させたと
きの過酸化脂質量を Thiobarbituric acid (TBA) 法で
測定して 前記一般式（Ｉ）を有する化合物による阻害
作用を調べた。結果を以下に示す。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例の化合物番号 過酸化脂質生成を 50 % 抑制する濃度( μg/ml) −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例 ２ 0.03〜0.1 〃 ３ 0.03〜0.1 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 表から明らかのの如く、本発明の前記一般式（Ｉ）を有
する化合物は、低濃度において過酸化脂質の生成を強力
に抑制した。

【００６９】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は、ヒトの動脈硬化症およびその合併症の治療に有用
である。また、本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は対応するベンジルチアゾリジン化合物の中間体とし
て有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 ６０２ Ａ６１Ｋ 31/425 ６０２ (72)発明者 藤田 岳 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (72)発明者 吉岡 孝雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 417/12 C07D 417/14 A61K 31/425

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ⁵ は同一または異なって水素原子ま
   たはアルキル基を示す。Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または異
   なって水素原子、アルキル基、ホルミル基、アルキルカ
   ルボニル基、アリールに置換分を有していてもよいアリ
   ールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アリールに置換分を有していてもよいアリール
   オキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニ
   ルオキシ基、ホルミルオキシ基、アリールに置換分を有
   していてもよいアリールカルボニルオキシ基、置換分を
   有していてもよいアルコキシ基、あるいはハロゲン原子
   を示す。Ｗはメチレン基、カルボニル基または 式 ＝
   Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基（式中、Ｖは水素原子、アル
   キルカルボニル基、アリールに置換分を有していてもよ
   いアリールカルボニル基、または置換分を有していても
   よいアルキル基を示す。）を示す。ｎは１乃至３の整数
   を示す。］を有するベンジリデンチアゾリジン化合物ま
   たはその塩。
2. 【請求項２】 ［請求項１］において、 Ｒ¹ は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｒ² は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｒ³ およびＲ⁴ は同一もしくは異なって (A) 水素原子、 (B) 炭素数１乃至１０個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキル基、 (C) ホルミル基、 (D) 炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキルカルボニル基、 (E) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
   よく、該置換分として (1) 炭素数１乃至５個を有するアルキル、 (2) 炭素数１乃至５個を有するアルコキシ、 もしくは (3) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数７乃至１１個を有するアリー
   ルカルボニル基、 (F) カルボキシル基、 (G) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシカルボニル基、 (H) 炭素数７乃至１１個を有するアリールオキシカルボ
   ニル基、 (I) ヒドロキシ基、 (J) 炭素数２乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキルカルボニルオキシ基、 (K) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
   よく、該置換分として (1) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキル、 (2) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシ、 もしくは (3) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数７乃至１１個をするアリール
   カルボニルオキシ基、 (L) アルコキシ部分に１乃至３個の置換分を有していて
   もよく、該置換分として (1）アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
   よく、該置換分として (i) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキル、 (ii)炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシ、 もしくは (iii) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリー
   ル、 (2) カルボキシル、 (3) 炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシカルボニル、 (4) 式 −ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ で示される基 （Ｒ⁶ およびＲ⁷ は同一もしくは異なって 水素； 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキル； アリール部分に１乃至５個の置換分を有していても
   よく、該置換分として (i) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキル、 (ii) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルコキシ、 もしくは (iii) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリー
   ル； もしくは Ｒ⁶ とＲ⁷ が窒素原子と一緒になって飽和
   の３乃至７員環基を形成し、 該環基はさらに酸素原子、
   窒素原子または硫黄原子を１個含んでいてもよく、 該環
   基が窒素原子を含む場合は、該窒素原子は置換分を有し
   てもよく、該置換分としては (i) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキル、 もしくは (ii) アリール部分に１乃至５個の置換分を有していて
   もよく、該置換分として (一) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルキル、 (二) 炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルコキシ、 もしくは (三) ハロゲン、 を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリー
   ル、 である複素環基； を示す。 ）を有していてもよい炭素数１乃至５個を有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 または (M) ハロゲン原子、 を示し、 Ｒ⁵ は水素原子または炭素数１乃至１０個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｗはメチレン基、カルボニル基または 式 ＝Ｃ＝Ｎ−
   ＯＶで示される基（式中、Ｖは (1) 水素原子、 (2) 炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキルカルボニル、 (3) 炭素数７乃至１１個を有するアリールカルボニル、
   もしくは (4) アルキル部分に１乃至３個の置換分を有していても
   よく、 該置換分として カルボキシル、 もしくは
   炭素数２乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルコキシカルボニル、 を有していてもよい炭素数１乃至５個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基を示す。）を示し、 ｎは１乃至３を示す； を有するベンジリデンチアゾリジン化合物またはその
   塩。
3. 【請求項３】 ［請求項１］において、 Ｒ¹ は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｒ² は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｒ³ およびＲ⁴ は同一もしくは異なって (A) 水素原子、 (B) 炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキル基、 (C) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキルカルボニル基、 (D) アリール部分に置換分を有しない炭素数７乃至１１
   個を有するアリールカルボニル基、 (E) カルボキシル基、 (F) 炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシカルボニル基、 (G) ヒドロキシ基、 (H) 炭素数２乃至７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキルカルボニルオキシ基、 (I) アリール部分に置換分を有しない炭素数７乃至１１
   個を有するアリールカルボニルオキシ基、 (J) アルコキシ部分に１乃至２個の置換分を有していて
   もよく、該置換分として アリール部分に置換分を有
   しない炭素数６乃至１０個を有するアリール、 カルボキシル、 炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルコキシカルボニル、 カルバモイル、 もしくは 式 −ＣＯＮＲ⁶ ’
   Ｒ⁷ ’で示される基（Ｒ⁶ ’とＲ⁷ ’が窒素原子と一緒
   になって飽和の５乃至７員環基を形成し、該環基はさら
   に酸素原子または窒素原子を１個含んでいてもよい置換
   分を有しない複素環基）、 を有していてもよい炭素数１乃至３個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 または(K) ハロゲン原子、 を示し、 Ｒ⁵ は水素原子または炭素数１乃至４個を有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ｗはメチレン基または 式 ＝Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される
   基（式中、Ｖは(1) 水素原子、 (2) 炭素数２乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキルカルボニル、 もしくは (3) ベンゾイル、 を示す。）を示し、 ｎは１乃至３を示す； を有するベンジリデンチアゾリジン化合物またはその
   塩。
4. 【請求項４】一般式 【化２】 ［式中、 Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ⁵ は同一または異なって水素原子ま
   たはアルキル基を示す。Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または異
   なって水素原子、アルキル基、ホルミル基、アルキルカ
   ルボニル基、アリールに置換分を有していてもよいアリ
   ールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アリールに置換分を有していてもよいアリール
   オキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニ
   ルオキシ基、ホルミルオキシ基、アリールに置換分を有
   していてもよいアリールカルボニルオキシ基、置換分を
   有していてもよいアルコキシ基、あるいはハロゲン原子
   を示す。Ｗはメチレン基、カルボニル基または 式 ＝
   Ｃ＝Ｎ−ＯＶで示される基（式中、Ｖは水素原子、アル
   キルカルボニル基、アリールに置換分を有していてもよ
   いアリールカルボニル基、または置換分を有していても
   よいアルキル基を示す。）を示す。ｎは１乃至３の整数
   を示す。］を有するクロマン誘導体と 2,4- チアゾリジ
   ンジオンとを反応させることを特徴とする一般式 【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｗ、Ｖおよび
   ｎは前述したものと同意義を示す。）を有するベンジリ
   デンチアゾリジン化合物の製法。