JPH04159226A

JPH04159226A - 血中脂質低下剤

Info

Publication number: JPH04159226A
Application number: JP27942090A
Authority: JP
Inventors: Kenjiro Yamaguchi; 山口　堅志郎; Tsutomu Kato; 努加藤; Yoshitaka Sato; 芳隆佐藤
Original assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Current assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Priority date: 1990-10-19
Filing date: 1990-10-19
Publication date: 1992-06-02
Anticipated expiration: 2015-04-24
Also published as: JP3035328B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、ビタミンＢ２、ごタミノＥ及び胆汁酸を有効
成分とする血中脂質低下剤に関する。

［従来の技術］狭心症、心筋梗塞症等の虚血性心疾患の発症頻度は年々
上昇しており、大きな問題になってきている。これら疾
患の根底病因をなすのは、粥状動脈硬化症であり、従来
からコレステロールやトリグリセライドは危険因子の一
つとされている。

また、動脈硬化症と過酸化脂質との関連もよく知られて
おり、過酸化脂質低下作用を有する薬物としては、ビタ
ミン類、特にビタミンＢ２及びビタミンＥか知られてい
る。

［発明か解決しようとする課題］しかしながら、高齢者や飲酒・過労またはストレス等に
よる肝臓機能低下をきたしている者は、これらビタミン
類を有効に利用するεとができず、ビタミン不足の症状
を示すことが知られている。

本発明者らは、肝ｌ１１１機能低下症状をきたした者に
も有効な血中脂質低下剤の開発を目的として鋭意研究し
てきたところ、ビタミンＢ２、ビタミンＥ及び胆汁酸か
うなる配合剤が肝臓障害をきたした動物モデルに対して
も顕著な血中脂質低下をもつことを知り、本発明に到達
した。

［課題を解決するための手段］本発明によれば、ビタミンＢ２、ビタミンＥ及ｄ胆汁酸
を有効成分とする血中脂質低下剤が提供される。

本発明に使用されるビタミンＢ２としてはりボフラビン
、酪酸リボフラビン及びリン酸リボフラビンナトリウム
が挙げられる。ビタミンＥとしては酢酸トコフェロール
、コハク酸トコフエロールカルシウム及びニコチン酸ト
コフェロールが挙げられ把。胆汁酸としてはウルツデス
オキシコール酸、コール酸及びデヒドロコール酸が挙げ
られる。

また、必要に応じてこれらにビタミンＣを添加しても良
い。

［作用及び発明の効果］本発明のビタミンＢ２、ビタミンＥ及び胆汁酸を有効成
分とする血中脂質低下剤の薬理試験について以下に詳述
する。

試験方法雄性マウス（８週令）１群２０匹を使用し、水及び飼料
を自由に摂取させて試験に供した。

四塩化炭素（０，１ｍ／Ｎｇ：四塩化炭素１にオリーブ
油２の混合液とし０．３威／　Ｋｙ　）を週２回１２週
間皮下投与した。１８時間の絶食後、生理食塩水に溶解
したアロキサン（７５ｍ３／に９）を尾静脈から毎秒ｏ
、ｏｉ　、５の速度で注入した。薬物をアロキサン投与
３０分前、２４時間後及び３０時間後の計３回経口投与
した。アロキサン投与４８時間後に頚部を切断し、約１
ｄの血液を採取した。血液を遠心分離（３０００ｐｐｍ
、１０分間）して得られた血清についてＧＯＴ、ＧＰＴ
、コレステロール、トリグリセリド及び過酸化脂質量を
測定した。

薬物として、 ■酪酸リホフラヒン１２．５ｍｇ／に９■酪酸リボフラ
ヒン２５．０ｍｇ／Ｋｇ■ウルツデスオキシコールｍ２
５．ｏｍｇ／Ｋｇ■ウルツデスオキシコール１５０．０
ｒｎｙ／　Ｋ９■酢酸トコフェロール５０．０ｍｆｆ／
Ｎ＃■酢酸トコ７　エロール１００．Ｏｍ９／Ｋｇ■酪
酸リボフラビン１２．５ｍｇ／に９、ウルツデスオキシ
コール酸２５．Ｏｍ９／Ｋｇ、酢酸トコフェロール５０
．０ｍｇ／Ｎｆｆ ■酪酸リボフラビン２５．０ｍ’ｊ／ＫＦＩ、ウルツデ
スオキシコールｕ５０．ｏｍ’Ｊ／８！ｇ、酢Ｗａ　ト
コ７　工ｏ　−ル１００．Ｏｍ９／に９を使用し、それぞれトウィーン８０　０．２％含有の０
．５％カルホキジメチルセルロースナトリウム液に懸濁
して投与した。

ＧＯＴ，ＧＰＴ、コレステロール及びトリグリセットは
、セントリフィケム６００オートアナライザーで測定し
た。過酸化脂質は、八木法［Ｋ．Ｙａｇｉ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｒｅｄ．　１５，　２１２−２１６
（１９７６）コにより、反応物質としてチオバルビッー
ル酸を使用して測定した。

表１は肝機能障害の指標であるＧＯＴ及びＧＰＴ値を示
しており、四塩化炭素投与による肝機能異常があること
が確認された。

＊＊；ｐｒｏ。０１表２に単独投与及び配合投与の場合の過酸化脂質、コレ
ステロール及びトリグリセリドの測定値を示す。

（以下余白）表２＊：　ｐ＜　０．０５　、ネ＊：　ｐ＜　ｏ．ｏｉ　。

以上のように、本発明ビタミン配合剤は用量依存的に、
有意に効果を示すことが＆２められる。

なお、ビタミンＢ２、Ｃ又はＥは単独では、いずれも十
分な効果を示さないことがら、本発明配合剤の効果は単
なる相加的効果ではなく相乗的効果であるといえる。

本発明ビタミン配合剤は血中脂質低下剤として、有用で
あり、通常の処方により経口的に投与可能である。製剤
としては、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤又は
液剤が上げられる。

投与量は患者の症状、年齢により異なるか、通常ビタミ
ンＢ２として１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥとして５Ｑ
ｍｙ　〜３００４、胆汁酸として５０ｍ’ｊ〜５００ｍ
ｇが適当である。

［製剤例１］　（錠剤）重量（％）（１）酪酸リボフラビン　　　　　　　　５．０（２）
ウルツデスオキシコール１３　　　１０．０（３）酢酸
トコフェロール　　　　　　１５，０（４）無水ケイ酸
　　　　　　　　　　２０．０（５）乳糖　　　　　　
　　　　　　　１０．０（６）カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム１０．０（７）ヒドロキシプロピルセルロース　３．０（８）ポ
リオキシエチレン（４０）モノステアレート０．５（９）結晶セルロース　　　　　　　　２６．０（１０
）ステアリン酸マグネシウム　　　０．５１００．０上述の（１）〜（４）を混合し、更に（５）〜（７）を
加えて混合する。これに（８）を溶解した水を添加して
造粒し、ついで乾燥した。得られた顆粒を整粒したのち
（９）　、（１０）を加えて混合し、これらを圧縮成型
して１錠２５０ｍｙの錠剤を調製した。

［製剤例２］　（カプセル剤）重量（％）（１）酪酸リボフラビン　　　　　　　　　３．０（２
）ウルツデスオキシコールＭ　　　　　６．０（３）酢
酸トコフェロール　　　　　　　９．０（４）無水ケイ
酸　　　　　　　　　　　１５．０（５）トウモロコシ
澱粉　　　　　　　　２０．０（６）乳糖　　　　　　
　　　　　　　　４２，５（７）ポリオキシエチレン（
２０）ソルビタンモノオレエート　　　　　　　　　　
０．５（８）ヒドロキシプロピルセルロース　　３．０
（９）ステアリン酸マグネシウム　　　　１．０１００
．０上述の（１）〜（４）を混合し、（５）、　（６）及び
（８）を加えて混合し、これに（７）を溶解したエタノ
ールを加えて混和したのち乾燥し顆粒とした。この顆粒
に（９）を添加混合し、次いてカプセルに充填し、１１
固３００ｍｙのカプセル剤を調製した。

［製剤例３］　（顆粒剤）重量（％）（１）酪酸リボフラビン　　　　　　　　２．０（２）
ウルツデスオキシコールｌ　　　　　４．０（３）酢酸
トコフェロール　　　　　　　６．０（４）無水ケイ酸
　　　　　　　　　　　　７．５（５）乳糖　　　　　
　　　　　　　　　６７．５（６）低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース１０．０（７）ポリビニルピロリドン　　　　　　　２．０（８
）ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　１．０１００．
０上述の（１）〜（４）を混合し、更に（５）〜（７）を
加えて混合する。これに（８）を溶かした液を加えて練
合したのち押出し造粒機をもちいて円筒顆粒を調製した
。

特許出願人　東京田辺製薬株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ビタミンＢ＿２、ビタミンＥ及び胆汁酸を有効成
分とする血中脂質低下剤