JPH04159203A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、皮膚外用剤に関するものであり、更に詳しく
は、角層のターンオーバーの正常化とターンオーバーの
遅延化とによって、皮膚生理の正常化をはかり、もって
角層細胞配列の規則性を回復させることにより肌荒れが
改善される作用を示す皮膚外用剤を提供せんとするもの
である。

［背景技術］ 従来、肌荒れの改善効果をうたっている皮膚外用剤は、
その大半が皮膚を保水するという作用によるものである
。この皮膚を保水するという方法には、閉塞剤を用いて
経表皮性水分損失（Ｔ、Ｗ、Ｌ）を抑制する方法と、保
湿剤を用いて皮膚水和効果を高める方法とがある。

前者の方法は、皮膚との密着性が良く、疎水性を有する
ものとしてワセリン軟膏や油中水型乳化物を利用すると
いうものであるが、この様な特性を有する物質または材
料は、油っぽく、ベタベタするなどの不快な感触を与え
るという欠点を有する。

後者の方法は、吸湿力および保湿力の優れたソルビット
、マルチトール、エチレングリコール、プロピレングリ
コール、１．３−ブチレングリコール、グリセリンなど
の多価アルコール類や尿素やピロリドンカルボン酸ナト
リウム、乳酸ナトリウムなどの有機酸塩類に代表される
保湿剤を含有した乳化組成物を用いるというものである
が、効果を高める為にはこれらの物質を多量に配合しな
ければならず、その結果、ペタベタ感やヌメリ感などの
不快な感触を与えるという欠点を有する。

そして、これらいずれの方法も、角層細胞配列の規則性
を回復することはできない。

特開昭６２−１８７４０４号公報には、特定量のスフィ
ンゴ糖脂質とステロイド配糖体および／またはトリテル
ペノイド配糖体を配合した化粧料が保水機能に優れてい
ることが述べられているが、この化粧料によっては、角
層のターンオーバーは正常化されるが、角層細胞配列の
規則性を回復することは期待できない。

Ｅ、Ｈ８１ｚｌｅ　８　Ｇ、Ｐｌｅｗｉｇ　、　Ｊ、Ｉ
ｎｖｅｓｔ、０ｅｒｎａｔｏ１．。

６８、３５０（１９７７）には、副腎皮質ホルモンを皮
膚に局所投与し、ヒト角層細胞の形態の変化を観察し、
それが、特に、ターンオーバーの遅延化に寄与すること
が述べられているが角層細胞配列の規則性の回復につい
ては、明らかでない。

また、日光ハンドブックには、エストローゲン（卵胞ホ
ルモン）が表皮の発育を抑制することが記載されている
が、角層細胞配列の規則性の回復については、何も記載
されていない。

本発明の目的は、角層のターンオーバーの正常化とター
ンオーバーの遅延化とによって、皮膚生理の正常化をは
かり、もって角層細胞配列の規則性を回復させることに
より、肌荒れ改善を行なう皮膚外用剤を開発せんとする
ものである。

［発明の開示］ 本発明者らは、皮膚の角層細胞配列の規則性回復につい
て鋭意研究した結果、飛躍的に肌荒れ改善効果を示す皮
膚外用剤を得ることに成功しな、すなわち、本発明は、
（ａ）ステロイド配糖体および／またはトリテルペノイ
ド配糖体と（ｂ）スフィンゴ糖脂質とを全量のｏ、　ｏ
ｏｏｓ〜９０重量％含有し、この　（ａ）／　［ｂ）の
配合比が、重量基算で９０／１０〜１０／９０であり、
かつ、ステロイドホルモンを、全量の０．５重量％以下
の有効量で含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供
するものである０本発明に係る皮膚外用剤の好ましい態
様としては上記の含有成分の他に更に抗炎症剤、細胞賦
活剤、過酸化脂質生成阻害剤、保湿剤のうちの少なくと
も１種を共に含む皮膚外用剤である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の皮膚外用剤に用いられる前記のステロイド配糖
体の例としては、カンペステロールグリコサイド、スチ
グマステロールグリコサイド、β−シトステロールグリ
コサイド、コレステロールグリコサイド、スチグマステ
ロールグリコサイド、アベナステロールグリコサイドな
どが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤に用いられる前記のトリテルペノイ
ド配糖体の例としては、シクロアルテノールグリコサイ
ド、２４−メチレンシクロアルテノールグリコサイド、
シクロアルタノールグリコサイド、シクロブラノールグ
リコサイド、グリチルリチン、ジンセッサイドなどが挙
げられる。

本発明の皮膚外用剤に用いられる前記のスフィンゴ糖脂
質とは、糖脂質すなわち分子中に脂肪酸と糖質を含む物
質群中にあって、ジしトロスフィンゴシン、スフィンゴ
シン、フィトスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィン
ゴシンなどに代表されるスフィンゴシン骨格をその内部
に有するものであり、例えばモノへキソシルセラミド（
セレブロシド）、スフィンゴプラスマローゲンス、ガラ
クトシルセラミド脂肪酸エステル、グリコジルセラミド
脂肪酸エステルなどのモノへキソシルセラミド脂肪酸エ
ステル（セレブロシドエステル）、Ｄ−ガラクトシル（
１→４）Ｄ−グリコジル（１→）セラミド、Ｄ−ガラク
トシル（１→４）Ｄ−ガラクトシル（１→）セラミドな
どのジヘキソシルセラミド、Ｄ−ガラクトシル（１→４
）Ｄ−ガラクトシル（１→４）Ｄ−グルコシル（１→）
セラミドなどのトリへキソシルセラミド、ガラクトシル
−セラミド硫酸エステル（セレブロシド硫酸すなわちス
ルファチド）、ジヘキソシルーセラミド硫酸エステル、
また、Ｎ−アセチルガラクトサミン（１→３）Ｄ−ガラ
クトシル（１→４）ガラクトシル（１→４）Ｄ−グルコ
シル（１→）セラミド［グロボシドＩ］、Ｎ−アセチル
ガラクトサミン（１→４）Ｄ−ガラクトシル（１→４）
Ｄ−グルコシル（１→）セラミド、Ｄ−ガラクトシル（
１→３）Ｎ−アセチルガラクトサミン（１→４）Ｄ−ガ
ラクトシル（１→４）グルコシル（１→）セラミド、Ｄ
−ガラクトシル（１→３）Ｄ−ガラクトシル（１→３）
Ｎ−アセチルグルコサミン（１→３）Ｄ−ガラクトシル
（１→４）Ｄ−グルコシル（１→）セラミドなどのグロ
ボシド、Ｎ−アセチルノイラミン酸（２→３）Ｄ−ガラ
クトシル（１→４）Ｄ−グルコシル（１→）セラミド、
Ｎ−アセチルノイラミン酸（２→３）Ｄ−ガラクトシル
（１→）セラミドなどのへマドシト、中性糖の他にシア
ル酸とへキソサミンの両方を含んだガングリオシドなど
が挙げられる。

本発明に係る皮膚外用剤中に、ステロイド配糖体および
／またはトリテルペノイド配糖体とスフィンゴ糖脂質と
を含有させるにあたっては、皮膚外用剤を調製する際に
各成分をそれぞれ、適宜に配合してもよいが、本発明の
効果をより高めるためには、むしろステロイド配糖体お
よび／またはトリテルペノイド配糖体とスフィンゴ糖脂
質とを予め適当な有機溶媒の存在下、加熱溶解後溶媒を
留去して一体化した後、これを油相に添加する方法が有
利である。更に、工業的見地からみると、ステロイド配
糖体、トリテルペノイド配糖体、スフィンゴ糖脂質は何
れも広く動植物界に存在する天然材料中に含有されてい
るものであるため、これらの天然の材料中より有機溶剤
により抽出したものをそのまま用いるのが最も有利であ
る。ただし、この場合には、動植物中におけるステロイ
ド配糖体、トリテルペノイド配糖体、スフィンゴ糖脂質
の含有量は原料となる動植物の種、あるいはその動植物
の部位などにより異なり、かつ得られた抽出物中におけ
る（ステロイド配糖体士トリテルペノイド配糖体）／ス
フィンゴ糖脂質の比が本発明における重要な要素である
ことから、その原料の選択もまた重要なこととなる。上
記の比が前述の条件を満たすものの例としては、米糠、
ふすま（小麦胚芽）、粟、稗、大豆、高梁、トウモロコ
シなどが挙げられるが、これらの材料は、本発明に係る
皮膚外用剤の材料として、好ましく使用される。

これらの植物原料からステロイド配糖体とトリテルペノ
イド配糖体およびスフィンゴ糖脂質の混合物を抽出する
に際しては、原料を必要に応じて前処理した後、有機溶
剤例えばクロロホルム、メタノール、ブタノールもしく
はイソグロパノールなどを用い、これらを単独でまたは
混合物として溶剤とし、その溶剤により抽出処理を行な
い、これをカラムクロマト法などを用いて分離回収する
方法などが適宜使用される。

本発明の皮膚外用剤においては、上記ステロイド配糖体
およびトリテルペノイド配糖体より選択される１種ある
いは２種以上と、スフィンゴ糖脂質類より選択される１
種あるいは２種以上とを全量基算で０．０００５〜９０
重量％好ましくは０．５〜２．０重量％の範囲で含有さ
せる。

上記の（ａ）ステロイド配Ｉｌ１体および／またはトリ
テルペノイド配糖体と（ｉｆ）スフィンゴ糖脂質との含
有比は、重量基算で、　（ａ）／（ｂ）　＝９０／１０
〜１０／９０である。上記範囲より（ａ）が多くなると
、皮膚外用剤基剤に対する溶解性が低下し、結果として
良好な肌荒れ改善効果が得られなくなり、（ａ）の量が
上記の割合以下になっても良好な肌荒れ改善効果は得雌
くなる。最も好ましい範囲としては、６０／４０〜８５
／１５の範囲が挙げられる。

次に、前述のステロイド配糖体およびトリテルペノイド
配糖体とスフィンゴ糖脂質とを含む混合物を、植物材料
から有機溶剤抽出法に従つて得る場合の製造例を以下に
示す。

製造例　１ 前処理として、米糠をヘキサンで抽出し、得られたオイ
ルを硫酸処理して沈殿物を得る。得られた沈殿物の１０
０ｇをクロロホルム／メタノール＝２／１の混合溶剤１
ｊで温浸抽出した後、残留物を炉別し、減圧濃縮した。

得られた抽出物にクロロホルム１００ｍＪを加え再溶解
した後、シリカゲルカラムに展開した。展開溶剤として
は、先ずクロロホルム／メタノール＝９／１を用いて中
性脂質、コレステロール、脂肪酸などを溶出させ、次に
クロロホルム／メタノール＝８／２を用いて目的のスフ
ィンゴ糖脂質、ステロイド配糖体、トリテルペノイド配
糖体の混合物を溶出させた。収量１ｇ。

０ＴＬＣ法分析結果（展開溶媒：ベンゼン／エタノール
＝５／１） Ｒｆ値：　０．２５〜０．２８（スフィンゴ糖脂質）：
　０．３２〜０．３５　（ステロイド配糖体およびトリ
テルペノイド配糖体） 混合比：（ステロイド配糖体士トリテルペノイド配糖体
）／スフィンゴ糖脂質 ＝７０／３０ 本発明の皮膚外用剤に使用される前述のステロイドホル
モンとしては、卵胞ホルモンと副腎皮質ホルモンが適し
ている。卵胞ホルモンの例としては、エストラジオール
およびそのエステル、エストロン、エチニルエストラジ
オールなどが挙げられる。また、副腎皮質ホルモンの例
としては、コルチゾンおよびそのエステル、しドロコル
チゾンおよびそのエステル、プレドニゾン、プレドニゾ
ロンなどが挙げられる。

これらステロイドホルモンは、市販品をそのま−あるい
は加工して用いることができる。

本発明の皮膚外用剤では、上記のステロイドホルモンよ
り選択される１種あるいは２種以上を、全量に対して０
．５重量％以下の有効量好ましくは０．００１〜０．１
重量％の範囲で含有させる。

本発明の好ましい態様としての皮膚外用剤に含有させる
抗炎症剤の例としては、グリチルレチン酸またはその誘
導体、グリチルリチン酸またはその誘導体、ビサボロー
ル、ゲンノショウコエキス、マロニエエキス、アロエ抽
出物などが挙げられる。

同じように好ましい態様としての皮膚外用剤に含有させ
る細胞賦活剤の例としては、アラントインネたはその誘
導体、当帰エキス、ローズマリー：、ｒ−キス、胎盤抽
出エキスなどの生体抽出物などが挙げられる。

同様に、含有させる過酸化脂質生成阻害剤の例としては
、ビタミンＥ、スーパーオキシドディスムターゼ（Ｓｏ
ｎ）、タンニン類などが挙げられる。

同様に、含有させる保湿剤の例としては、しアルロン酸
ナトリウム、コラーゲンなどが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤中に含有させることのできる他の成
分としては、通常、一般に皮膚外用剤中に使用される炭
化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸、
高級アルコール、界面活性荊、香料、色素、防腐剤、抗
酸化剤、紫外線吸収剤、アルコール類、ｐｌ＋調整剤な
どが挙げられ、更に、本発明の皮膚外用剤の使用目的に
応じ種々の薬効成分が配合される。

本発明の皮膚外用剤の剤形は、種々の形態とすることが
できる。その例を挙げると、クリーム、乳液、化粧水、
ゲル、軟膏などである。

以下本発明の実施例ならびに比較対照のための比較例を
挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら
実施例により制限されるものではない。

なお配合量の数値は、重皿部によるものである。

（製　法） 上記表１中の■で示した原料と■で示した原料をそれぞ
れ、８０℃に加熱溶解させる。撹拌しながら、■の溶解
物に、■の溶解物の一部を除徐に加え、反転乳化後、■
の溶解物の残りを加える。４０℃まで冷却後、表１中の
■で示した原料を加え、更に、３０℃に冷却する。

次に、本発明の皮膚外用剤について下記Ａ、ＢおよびＣ
の各テストを行なった結果を示す。

Ａ　角層のターンオーバーの正常化および遅延化につい
てのテスト および Ｂ　角層細胞の配列の規則性の回復についてのテスト および Ｃ肌荒れ改善効果の観察テスト Ａ、角層のターンオーバーの正常化および遅延化につい
てのテスト 絞−月 実施例１および比較例１．２．３ 友−羞 ダンシルクロライド法で行なった。この方法は紫外線照
射で螢光を発するダンジルクロライドを角層細胞に結合
させ、その螢光の減衰速度より角層のターンオーバー時
間を求めるものである。ダンジルクロライド法の詳細は
、Ｇ、［。

Ｇｒｏｖｅ　　＆　　Ａ、Ｈ，に１１ｇ１ａｎ、　　５
ｔｒａｔｕｓ　　Ｃｏｒｎｅｕｍ、　　ｐ１９１（１９
８３）（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−ＶｅｒｌａｇＢｅｒｌｉｎ
　ＨｅｉｄｅｌｂｅｒａＮｅｗ　Ｙｏｒｋ）に述べられ
ている。

虹−Ｉ 結果は、第１図、第２図、第３図に示されるとおりであ
る。

第１図に示されているところがら明らがなように、比較
例１（ステロイド配糖体およびトリテルペノイド配糖体
とスフィンゴ糖脂質とを含有し、ステロイドホルモンを
含有しないもの）の皮膚外用剤は一〇−で示され、比較
例３（ステロイド配糖体、トリテルペノイド配糖体、ス
フィンゴ糖脂質およびステロイドホルモンのいずれをも
含有しないもの）の皮膚外用剤は、−・−で示されてい
るが、比較例３が、通常直線的に減衰すべきターンオー
バーが二次曲線的に減衰しているのに対し、比較例１は
直線となり、正常化していることが認められる。しかし
ながら、比較例１のものについては、角層のターンオー
バーを遅延化するＩｌａはほとんど認められない。

次に第２図でみると、比較例２（ステロイドホルモンを
含有しているが、ステロイド配糖体、トリテルペノイド
配糖体およびスフィンゴ糖脂質を含有していないもの）
の皮膚外用剤については、変調した角層のターンオーバ
ーを遅延化する機能は認められるが、二次曲線的に減衰
しているように角層のターンオーバーを正常化する機能
はほとんど認められない。

次に、第３図でみると、実施例１（ステロイド配糖体お
よびトリテルペノイド配糖体とスフィンゴ糖脂質並びに
ステロイドホルモンを含有しているもの）の皮膚外用剤
については角層のターンオーバーを正常化する機能と遅
延化するＩ！能とが認められる。

このような角層のターンオーバーの正常化および遅延化
の効果は肌にとって好ましい効果をもたらし、肌荒れ等
の状態を改善する。更にこれらの改善効果は単に表面状
態を改善するというものではなく皮膚内部から皮膚全体
を本質的に改善するものであり従来技術では得られない
明らかな特徴的利点として特記することができる。

Ｂ、角層細胞の配列の規則性の回復についてのテスト 区−旦 実施例１および比較例１．２．３ 友−羞 （１）ラウリル硫酸ナトリウム０．５％（Ｗ／Ｖ）水溶
液を直径１．９ｃｍの円形濾紙に０．１１ｊ含ませ、ヒ
ト上腕内側の６ケ所に貼り、２４時間のクローズドパッ
チを行なう。

２０才代から４０才代の健常男子２０名を被験者とした
。

この処理によって、いわゆる、肌荒れ状態が生じ、表面
角層細胞の配列が乱れる。

（２）　（１）の処理後、クローズドバッチをはずし、
その次の日から朝（９時）と夕（１７時）の１日２回、
試料を２ケ月間連続塗布する０部位差を考慮し、被験者
ごとに塗布部位をローテーションにより変え、部位差の
出ないようにする。

経日的に回復する速度を皮膚表面より粘着テープで得ら
れる角層を標本として、その細胞配列を観察することに
よって評価する。

角層細胞の配列の規則性は、下記の５段階評価により、
判定する。

スコア 良　１　細胞の形が、極めて均一で、かつその配列が非
常に規則的である。

が不規則である。

悪　５Ｍ胞の形が、まったく不均一で、かつその配列が
非常に不規則である。

表　　　２ 表２にその結果を示す０表２中の順位スコアの数字は前
記の５段階評価法で評価した細胞配列の結果にもとづい
て、テストした検体の２ケ月後の回復効果の順位を統計
処理して得られたものである。順位スコアの数字が小さ
いほど細胞配列の回復速度が速いことを示す。

このテスト結果から、実施例１は比較例１．２．３に比
べ、１位となる割合が最も高く、その回復効果は統計学
的に有意に高いことが認められた。また比較例１と比較
例２との間には有意の差がみられたが、比較例２と比較
例３および無塗布例との間には有意の差がみられなかっ
た。また比較例３と無塗布例との間には有意の差がみら
れなかった。

これらの結果は、ステロイド配糖体および／またはトリ
テルペノイド配糖体とスフィンゴ糖脂質を含有し、ステ
ロイドホルモンを含有しない場合の細胞配列効果がこれ
にステロイドホルモンを共に含有せしめることによって
相乗的に増加することが確認された。

Ｃ１肌荒れ改善効果の観察テスト 鮫−旦 実施例１ 友−羞 正常皮膚の上腕内側部に０．５％ラウリル硫酸ナトリウ
ム水溶液を塗布し、損傷させる。翌日から、損傷部位の
一部に、実施例１の皮膚外用剤を１日２回１７日間連続
塗布し、他の損傷部位には、何も塗布せず未処置のま−
で、自然治癒させる。１７日後、両方の部位の肌荒れ改
善効果を粘着テープによる剥離角層標本の角層状態を顕
微鏡観察することにより、評価することができる。肌荒
れしない皮膚の角層は均一に薄く剥れるのに対し、肌荒
れした皮膚の角層は不均一に厚く剥れる。

実施例１の皮膚外用剤を塗布した部位から得た角層標本
は無塗布部位から得たものに比べ不均一に厚く剥れる現
象が明らかに早期に消失することが認められ、肌荒れ回
復効果が認められた。

（製　法） 上記表３中の■で示した原料を８０℃にて均一に溶解し
、別に８０℃で均一に溶解しておいた■で示した成分を
、ホモミキサーで撹拌しながら、■の溶解物に添加して
乳化させた後、冷却しながら、これに、４０℃で■で示
した原料を添加し、更に３０℃まで冷却する。

実施例　７　　軟　　膏 （処　方） （製　法） 上記処方における原料■と■をそれぞれ別個に８０℃に
加熱し、いずれも均質に混合する。撹拌しなから■に■
を徐々に加える。４０℃まで冷却後これに、■を加える
。

［発明の効果］ 本発明に係る皮膚外用剤は、これを使用することにより
、皮膚角層のターンオーバーを正常化し、遅延化させて
角層細胞の配列の規則性を回復させ、肌荒れ改善を行な
うことができる。

本発明に係る皮膚外用剤には、抗炎症剤、細胞賦活剤、
過酸化脂質生成阻害剤、ｇＡ湿剤などをこれに含有させ
るかあるいはこれと併用することにより、肌荒れ改善効
果を更に増強させることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および第３図は、それぞれ、本発明の皮
膚外用剤の実施例と比較例について、角層のターンオー
バーの正常化、遅延化を比較測定した結果を示すグラフ
である。 特許出願人　　ポーラ化成工業株式会社第　　　１　　
　図 ０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
８日（日数）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）ステロイド配糖体および／またはトリテルペ
   ノイド配糖体と（ｂ）スフィンゴ糖脂質とを全量の０．
   ０００５〜９０重量％含有し、この（ａ）／（ｂ）の配
   合比が、重量基算で、９０／１０〜１０／９０であり、
   かつ、ステロイドホルモンを全量の０．５重量％以下の
   有効量で含有することを特徴とする皮膚外用剤。 ２、抗炎症剤、細胞賦活剤、過酸化脂質生成阻害剤、保
   湿剤のうちの少なくとも１種を含有することを特徴とす
   る請求項１に記載の皮膚外用剤。