CN112118856A - 包含积雪草选择三萜的局部用护肤组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种局部用护肤组合物，所述局部用护肤组合物包含含有一种或多种三萜的积雪草提取物、燕麦提取物、神经酰胺和皮肤病学可接受的载体，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸。本发明提供了一种治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状的方法，所述方法包括将所述局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的至少一部分的步骤。

Description

包含积雪草选择三萜的局部用护肤组合物

技术领域

本公开涉及由积雪草(Centella asiatica)提取物、燕麦(Avena/oat)提取物和神经酰胺的组合制成的局部用护肤组合物。本公开还涉及使用此类局部用护肤组合物治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状的方法。

背景技术

问题皮肤状况诸如湿疹和牛皮癣可证明是令人沮丧的，并且对于患有它们的那些人是麻烦的。湿疹和/或牛皮癣的症状可包括瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙。瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙可出于多种原因而发生，例如，响应于环境触发(诸如寒冷的天气)或免疫触发(诸如过敏原应答)。此类皮肤状况本质上可以是急性的(即，以单一的、独立的发病率发生)，也可以是更慢性的(即，长时间地影响个体)。当问题皮肤的症状出现时，遭遇该状况的人通常希望尽可能快地缓解所述症状。然而，问题皮肤可能更敏感并且易于受到刺激。

处方的和非处方的甾体化合物可以非常有效地缓解与问题皮肤相关的症状。然而，已知长时间暴露于甾体化合物可导致局部和全身副作用，这些副作用可包括皮肤萎缩或变薄、毛细管扩张、拉伸纹、粉刺、毛囊炎和擦伤。因此，代替使用甾体化合物进行长期管理，许多消费者转向局部用保湿剂。

局部用保湿剂可以是用于长期管理问题皮肤状况以改善皮肤健康的有效助剂处理。然而，虽然许多保湿剂旨在通过长期施用保持健康的皮肤，但是尚不知道保湿剂能否向经历问题皮肤症状的那些人提供快速和/或充分的缓解。经历红肿的人可施用保湿剂，然后当瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙没有足够快地减轻时，可能会停止使用保湿剂而寻找更快作用的处理，使得皮肤未经历保湿剂的长期使用的有益效果。人们还可能在等待缓解的同时刮擦受影响区域，从而进一步破坏皮肤。

掺入附加成分以加速缓解或解决另外的症状对于配制人员来说可能具有挑战性，因为对于皮肤生物学，尤其是对于问题皮肤，成分之间的相互作用是复杂的并且通常不可预测。局部用保湿剂是包含许多成分的复杂混合物，并且此类成分可潜在地引起不期望的副作用，诸如增加使用者皮肤的施用局部用组合物的部分的刺激和/或红斑。经历此类不期望的副作用的使用者可能会选择不再购买该产品。

总的来说，提供一种局部用护肤组合物是具有挑战性的，该局部用护肤组合物可缓解问题皮肤状况的不舒服症状，而不会导致进一步的刺激或其它不期望的副作用。令人惊讶的是，已发现具有一种或多种三萜的积雪草提取物、燕麦提取物和神经酰胺以及皮肤病学可接受的载体的组合可提供问题皮肤状况的症状的缓解，并且对于长期使用和改善皮肤健康是可接受的，而无需权衡增加的刺激和其它不期望的副作用，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸。

发明内容

本公开涉及局部用护肤组合物，该局部用护肤组合物包含：含有一种或多种三萜的积雪草提取物、燕麦提取物、神经酰胺和皮肤病学可接受的载体，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸。

本公开还涉及治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或刺激的症状的方法。该方法可包括以下步骤：a)提供局部用护肤组合物；以及b)将安全且有效量的局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的至少一部分。该局部用护肤组合物可包含含有一种或多种三萜的积雪草提取物、燕麦提取物、神经酰胺和皮肤病学可接受的载体，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸。

本公开还涉及能够减轻与湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、皮脂溢性皮炎和/或牛皮癣相关的症状的局部用护肤组合物，该局部用护肤组合物包含含有两种或更多种三萜的积雪草提取物、皮燕麦(Avena sativa)仁提取物、皮燕麦油、神经酰胺、鲨肝醇、辛甘醇、1,2-己二醇和皮肤病学可接受的载体。

具体实施方式

定义

如本文所用，冠词“一个”和“一种”当用于权利要求中时，被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或描述的事物。如本文所用，术语“包括”、“包含”和“含有”旨在是非限制性的。

如本文所用，除非另外指明，否则术语“组分”、“成分”和“材料”可互换使用。

如本文所用，“化妆剂”意指旨在被擦涂、倾倒、喷洒、喷涂、引入或以其它方式施用于哺乳动物身体或其任何部位以提供美容有益效果的任何物质及其任何组分。化妆剂可包含被美国食品和药品管理局普遍认为安全(GRAS)的物质、食品添加剂和用于非化妆消费品(包括非处方药物)的材料。化妆剂可包含但不限于：(i)已知可在皮肤组织上诱导或引起至少一种效果(正面或负面)的化学品、化合物、小分子或大分子、提取物、制剂或它们的组合；(ii)不清楚是否对皮肤组织产生效果并且使用所提供的方法和系统发现可在皮肤组织上诱导或引起效果的化学品、化合物、小分子、提取物、制剂或它们的组合；以及(iii)当施用于皮肤时向皮肤或通常存在于其中的细胞类型提供急性和/或慢性有益效果的化合物或化合物组合。化妆剂可调节和/或改善皮肤或其相关细胞(例如，改善皮肤弹性；改善皮肤水合；改善皮肤状况；和改善细胞代谢)。

如本文所用，术语“刺激”、“炎症”、“瘙痒”、“发红”、“灼热”、“刺痛”和“疼痛”是指能够报告它们的人类受检者可察觉的或能够通过离子通道活化或类似分析方法测量的不良感知。

如本文所用，术语“局部施用”是指将本公开的组合物施用或铺展到皮肤的表面上。

如本文所用，短语“皮肤病学可接受的载体”是指所述载体适用于局部施用到角质组织上，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等，具有良好的美观特性，并且与护肤组合物的任何附加组分相容。

如本文所用，术语“皮炎”是指其中皮肤变得发红、肿胀和/或疼痛并且有时具有小泡的皮肤状况，这是由外部试剂对皮肤的直接刺激或对其的变应性反应引起的。皮炎的示例包括但不限于湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和/或皮脂溢性皮炎。

如本文所用，术语“特应性皮炎”(“AD”)是由基因-环境相互作用维持的多因素慢性炎性皮肤疾病，其特征在于遗传屏障缺陷和变应性炎症。AD的特征可在于瘙痒和湿疹皮肤病变，具有红斑、表皮脱落、糜烂、苔藓样变和干燥，很多情况下伴随血清免疫球蛋白E(IgE)水平增加。具有AD的那些人可经历严重瘙痒、发红、剥落和皮肤表面受损的区域。AD是由诸如遗传背景、免疫异常和暴露于环境致敏剂或过敏原的多种因素之间的复杂相互作用引起的疾病。其中，皮肤屏障的功能障碍和破坏被认为是AD发展的重要原因。具有AD的患者通常表现出由表皮屏障受损引起的干燥皮肤，并且皮肤屏障功能受损使得过敏原容易渗透并引起随后更强的致敏应答，这表明皮肤屏障功能障碍在AD的恶化和红肿中起到关键作用。

如本文所用，术语“皮肤病”是指皮肤的非炎性疾病。

如本文所用，术语“角质组织”是指作为哺乳动物最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层，包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、表皮等。

如本文所用，相对于植物，术语“植物提取物”或“天然提取物”或“提取物”是从包括植物在内的天然资源中提取的任何物质。整个植物或植物的任何部分，包括树皮、浆果、花、叶、茎、秆、果皮、树脂、根茎、根、种子、木材以及它们的混合物，可用于提取过程。提取物可使用本领域已知的任何合适的方法获得，包括：研磨、碾磨、浸渍、灌注、渗滤和煎煮、索氏萃取、微波辅助萃取、超声辅助萃取、超声萃取、溶剂萃取、加速溶剂萃取和超临界流体萃取。合适的萃取溶剂可包括水、酮、酯、C₁至C₆醇、烃以及它们的混合物。

如本文所用，术语“安全且有效的量”是指物质、成分、化合物、组分或组合物的量足以显著引起积极的有益效果，但又足够低以避免严重的副作用，诸如不适当的毒性或变应性反应。

如本文所用，术语“皮肤”是指哺乳动物最外层保护性覆盖物，其由诸如角质细胞、成纤维细胞和黑素细胞的细胞构成。皮肤包括外侧的表皮层和下面的真皮层。皮肤还可包括毛囊、皮脂腺和指/趾甲以及通常与皮肤相关的其它类型的细胞，诸如肌细胞、梅克尔细胞、朗格汉斯细胞、巨噬细胞、干细胞、皮脂腺细胞、神经细胞和脂肪细胞。

如本文所用，相对于护肤，术语“活性物质”是指当施用于皮肤时向皮肤提供有益效果或改善的化合物。应当理解，护肤活性物质不仅用于施用于皮肤，而且还可用于施用于毛发、指/趾甲和其它哺乳动物角质组织。

如本文所用，术语“敏感性皮肤”、“超敏皮肤”和“问题皮肤”可包括过敏性皮肤和不耐受皮肤。如本文所用，“过敏性皮肤”是指通过瘙痒症，即通过瘙痒或刺痛，对多种因素如环境、情绪、食物、风、摩擦、剃刮、具有高钙或其它元素浓度的硬水、温度变化、湿度或羊毛作出反应的皮肤。如本文所用，“不耐受皮肤”是指通过过热、紧绷、手脚发麻和/或发红的感觉，对多种因素诸如化妆品或护肤品或皂的施用作出反应的皮肤。

本文可使用术语“基本上不含”(“substantially free of”或“substantiallyfree from”)。这是指所指材料非常少，非有意添加到组合物中以形成该组合物的部分。如果有的话，所指材料可以按组合物的重量计小于约0.5％、或小于约0.01％、或小于约0.0001％、或小于约0.000001％、或甚至0％的水平存在。

除非另外指明，否则所有组分或组合物水平均是就该组分或组合物的活性部分而言，且不包括可能存在于此类组分或组合物的可商购获得的来源中的杂质，例如残余溶剂或副产物。

除非另外指明，否则本文所有的温度均以摄氏度(℃)为单位。除非另外指明，否则本文的所有测量均在20℃、大气压和50％相对湿度下进行。

在本公开中，除非另外特别说明，所有百分比均是按所述总组合物的重量计的。除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比。

应当理解，贯穿本说明书给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度，如同此类较低数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同此类较高数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一数值范围将包括落在此类较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同此类较窄的数值范围全部在本文中明确写出。

可用于本文的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用模式在本文中分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性成分和其它成分可提供多于一种美容和/或治疗有益效果，或经由多于一种作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个或多个应用中。

申请人已发现，在施用局部用护肤组合物后，本公开的局部用护肤组合物可在皮肤、头皮和/或粘膜中提供视觉和/或治疗改善和/或缓解，并且还可对皮肤、头皮和/或粘膜无刺激性。

不受理论的束缚，申请人已发现积雪草提取物可通过减少前列腺素E2(PGE2)(一种炎症介质)的释放来减少由外部刺激引起的皮肤刺激。申请人还发现燕麦提取物可通过抑制核因子-κB(NFκB)(激活炎症应答的转录因子)激活来缓解问题皮肤的症状。众所周知的是，在局部用护肤组合物中掺入神经酰胺能够成功地替代皮肤中耗尽的神经酰胺，从而改善皮肤屏障。然而，申请人惊讶地发现，虽然单独的积雪草提取物能够降低刺激的可能性，但是向积雪草提取物中添加燕麦提取物和神经酰胺极大地降低了护肤组合物的皮肤刺激的可能性。申请人还发现，并非所有积雪草提取物在实现上述有益效果方面是相同的。据信，包含所有三种成分(含有一种或多种三萜的积雪草提取物、燕麦提取物和神经酰胺，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸)的本公开的局部用护肤组合物导致与问题皮肤症状相关的症状的缓解，同时还具有低的皮肤刺激可能性。

本公开的局部用护肤组合物是并非旨在预防、诊断或治愈任何疾病的抚慰组合物。

I.局部用护肤组合物

本公开的局部用护肤组合物可施用于哺乳动物角质组织，具体地人类皮肤。本文所公开的局部用护肤组合物可用于在将所述组合物施用于皮肤后提供问题皮肤症状的缓解。可用于本主题公开的局部用护肤组合物可制成诸如本领域已知的各种各样的产品形式。这些可包括但不限于霜膏、洗剂、浆液、喷剂、滋补剂、凝胶、溶液、混悬剂、气溶胶喷剂、棒剂、膏剂、液体洗剂、皂条、洗发剂、毛发调理剂、糊剂、泡沫、散剂、摩丝、剃刮膏、水凝胶、成膜产品等。局部用护肤组合物形式可符合所选的具体皮肤病学可接受的载体。

在一个非限制性示例中，局部用护肤组合物可基本上不含甾体化合物。虽然局部用和口服甾体化合物疗法经常用于提供此类症状的缓解，但是它们不会恢复构成表皮屏障功能的下层角质层中的层状体和脂质双层的结构。优选地，局部用护肤组合物可不含甾体化合物，或者包含按所述组合物的重量计0％的甾体化合物。甾体化合物的非限制性示例可包括但不限于皮质甾体化合物，诸如氢化可的松、羟基去炎松、α-甲基地塞米松、地塞米松-磷酸盐、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、去羟米松、醋酸去氧皮质酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、氟肾上腺酮、氟氯奈德、氟氢可的松、新戊酸氟米松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、醋酸氟泼尼定、氟氢缩松、哈西奈德、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、曲安奈德、可的松、可托多松、氟西奈德、氟氢可的松、二乙酸二氟松、氟氢缩松、氟氢可的松、二乙酸二氟松、氟氢奈德、甲羟松、安西法尔、安西非特、倍他米松及其酯的剩余部分、氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯可托龙、氯西龙、二氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼龙、戊酸氢化可的松、环戊基丙酸氢化可的松、氢可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、二丙酸倍氯米松、曲安西龙以及它们的混合物。

积雪草提取物

局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计至少0.000001％、优选地约0.00001％至约5％、更优选地约0.0001％至约1.5％、甚至更优选地约0.001％至约1.5％的积雪草提取物，该积雪草提取物包含一种或多种三萜，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸。积雪草植物也可被称为紫箩(Violette marronne)(来自留尼汪岛)、雷公根(Gotu Kola)或印度天胡荽(Indian pennywort)(来自印度)、Centellarepanda(来自北美)、棕叶芦(Tiger Grass)和Talapetraka(来自马达加斯加)。

三萜是存在于植物树胶和树脂中的一类萜烯，其具有基于式C₃₀H₄₈的单元的不饱和分子。积雪草植物包含积雪草酸、羟基积雪草酸、积雪草苷和羟基积雪草苷的三萜。积雪草植物的生物活性似乎是由于植物中存在三萜分子。在一个非限制性示例中，本公开的积雪草提取物可包含两种或更多种三萜，所述三萜选自积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷以及它们的混合物。在一个非限制性示例中，积雪草提取物可包含按所述积雪草提取物的重量计约20％至约60％、优选地约30％至约50％的积雪草苷。在一个非限制性示例中，积雪草提取物可包含按所述积雪草提取物的重量计约40％至约80％、优选地约50％至约70％的积雪草酸和羟基积雪草酸的混合物。

可商购获得的具有一种或多种三萜的积雪草提取物的示例包括以商品名CENTEVITA^TM出售的产品(≥45.0％的积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸的总和；可从Indena Milan,Italy商购获得)；积雪草选择三萜(CAST)(具有≥36.0％≤44.0％的积雪草苷、≥56％≤64.0％的作为积雪草酸和羟基积雪草酸的总和的配基；可从Indena(Milan,Italy)商购获得)；以及积雪草滴定提取物

(INCI名称：积雪草苷(和)羟基积雪草酸(和)积雪草酸；可从SEPPIC(Paris,France)商购获得)。

燕麦提取物

局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计至少0.00001％、优选地约0.00001％至约25％、更优选地约0.0001％至约10％、更优选地约0.001％至约10％的燕麦提取物。

优选地，燕麦提取物包含皮燕麦提取物。皮燕麦也称为“普通燕麦”，它是一种最常在温带地区生长的谷类。皮燕麦由以下组分组成：氨基酸(例如，赖氨酸、苏氨酸)、燕麦根皂苷和燕麦苷(即，皂苷)、酶(例如，过氧化物歧化酶)、碳水化合物(例如，黏液(β-葡聚糖)、3％-4％糖(葡萄糖、果糖)、β-葡聚糖、戊聚糖、蔗糖、蔗果三糖、新蔗果三糖、黑麦双叉寡糖、新黑麦双叉寡糖和酸半乳阿拉伯木聚糖)、类黄酮(例如，山柰酚3-O-(2″,3″-二-E-对香豆酰)-α-L-吡喃鼠李糖苷；山柰酚3-O-(3″-E-对香豆酰)-α-L-吡喃鼠李糖苷；山柰酚3-O-(2″-O-E-对香豆酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷；山柰酚3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；山柰酚7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷；里哪苷；田蓟苷；杨梅苷；槲皮苷；山柰酚3-O-芸香糖苷；芸香苷；麦黄酮7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；麦黄酮；山柰酚；和木犀草素)、脂质(例如，不饱和甘油三酯)、酚类化合物(燕麦生物碱、苯甲酸和肉桂酸、醌、黄酮、黄酮醇、查尔酮、黄烷酮、花青素和氨基苯酚)、蛋白质(例如，球蛋白、膜蛋白、叶绿体的可溶性蛋白)、甾醇(例如，甾醇、硬脂基糖苷、酰化硬脂基糖苷和甾族皂苷)，以及维生素和矿物质(例如，主要为α-生育酚的维生素E)。皮燕麦植物的组分可存在或可不存在于成分中，具体取决于栽培条件和萃取过程。据信，燕麦生物碱的组分可有助于燕麦提取物的抗炎和止痒皮肤效果。

燕麦提取物可选自以下项：燕麦仁提取物、燕麦仁细粉、燕麦仁粉、燕麦仁粗粉、燕麦仁蛋白质、燕麦麸皮提取物、燕麦花/叶/茎汁液、燕麦叶提取物、燕麦叶/秆提取物、燕麦叶/茎提取物、燕麦粗粉提取物、燕麦肽、燕麦蛋白质提取物、燕麦种子提取物、燕麦种子水、燕麦油、燕麦仁油、燕麦芽油、燕麦秸秆提取物、水解燕麦粉、水解燕麦蛋白质、水解燕麦、胶态燕麦粗粉以及它们的混合物。

在一个非限制性示例中，燕麦提取物可选自燕麦仁提取物、燕麦油、胶态燕麦粗粉以及它们的混合物。优选地，燕麦提取物可选自皮燕麦仁提取物、皮燕麦油、胶态燕麦粗粉以及它们的混合物。优选地，燕麦油是燕麦仁油。

如本文所用，“胶态燕麦粗粉”是指细磨的燕麦粗粉，并且可以来自任何燕麦物种(即，阿比西尼亚燕麦(Avena abyssinica)、拜占庭燕麦(Avena byzantin)、裸燕麦(Avenanuda)、糙伏毛燕麦(Avena strigose)、皮燕麦(Avena sativa))，并且由至少94％未受损燕麦构成，并且可以单独或组合地含有不超过25％的野生燕麦。

在一个非限制性示例中，局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计约0.00001％至约25％、优选地约0.0001％至约10％、更优选地约0.001％至约5％、更优选地约0.1％至约3％的燕麦仁提取物、优选地皮燕麦仁提取物。可商购获得的燕麦仁提取物的示例是以商品名OAT EXTRACT H.GL出售的产品(INCI名称：甘油(和)水(和)皮燕麦仁提取物)，可从Provital Group.(Barcelona,Spain)商购获得。

在一个非限制性示例中，局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计约0.00001％至约25％、优选地约0.0001％至约10％、更优选地约0.001％至约5％、更优选地约0.1％至约3％的燕麦油、优选地燕麦仁油、更优选地皮燕麦仁油。燕麦油以其抗氧化剂种类和浓度而备受关注。可商购获得的燕麦仁油提取物的示例是以商品名

出售的产品(INCI名称：皮燕麦仁油)，可从Symrise,Inc.(Holzminden,Germany)商购获得。

在一个非限制性示例中，局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计约0.00001％至约25％、优选地约0.0001％至约10％、更优选地约0.001％至约5％、更优选地约0.1％至约3％的燕麦仁提取物、优选地皮燕麦仁提取物，以及按所述组合物的重量计约0.00001％至约25％、优选地约0.0001％至约10％、更优选地约0.001％至约5％、更优选地约0.1％至约3％的燕麦油、优选地燕麦仁油、更优选地皮燕麦仁油。

神经酰胺

本公开的局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计至少0.0001％、优选地约0.0001％至约5％、更优选地约0.001％至约1％、更优选地约0.005％至约0.5％的神经酰胺。神经酰胺是由鞘氨醇及经由其胺官能团连接的脂肪酸或脂肪酸衍生物组成的脂质。通常应当理解，存在于角质层的细胞间脂质膜内的神经酰胺在维持皮肤的水渗透性屏障方面具有重要的结构功能，因为神经酰胺是角质层的主要组分。神经酰胺、胆固醇和饱和脂肪酸形成防止由于蒸发而导致的过度水分损失的水不可透过的保护器官，以及防止病原体进入的屏障。据信，皮肤干燥、瘙痒和/或敏感的原因之一是这些细胞间脂质膜内神经酰胺的数量减少。神经酰胺可改善皮肤的长期保湿，这继而可改善干燥、瘙痒和/或敏感的皮肤。因此希望能够成功地替代这些耗尽的神经酰胺。

适用于本公开的神经酰胺可包括神经酰胺1、2、3、3B、4、5、6I和6II。优选地，神经酰胺选自神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺3B、神经酰胺4以及它们的混合物。优选地，神经酰胺为神经酰胺3。可商购获得的神经酰胺3的示例是由Evonik Nutrition&Care GmbH,BLPersonal Care(Essen,Germany)提供的以商品名神经酰胺3出售的产品(INCI名称：神经酰胺NP)。

皮肤病学可接受的载体

本公开的局部用护肤组合物可包含安全且有效量的例如约50％至约98％、优选地约60％至约90％的用于所述组合物的皮肤病学可接受的载体(“载体”)。因此，载体可充当稀释剂、分散剂、溶剂等，以确保材料能够以适当的浓度施用于选定目标并均匀地分布在选定目标上。

合适的载体可包括常规的或换句话讲已知的皮肤病学可接受的载体。载体还应与如本文所述的活性物质以及任何任选材料物理和化学相容，并且不应不当地影响与本公开组合物相关的稳定性、功效或其它使用有益效果。本公开的组合物的优选组分应能够以不存在相互作用的方式混合，所述相互作用将显著降低组合物在普通使用情况下的功效。

皮肤病学可接受的载体可为多种形式。非限制性示例可包括简单溶液(例如，水性、有机溶剂或油基)、乳液和固体形式(例如，凝胶、条棒、可流动的固体、蜡、无定形材料)。乳液一般可分类为具有连续含水相(例如，水包油和水包油包水)或连续油相(例如，油包水和油包水包油)。本公开的油相可包含有机硅油、非有机硅油(诸如烃油、酯、醚等)以及它们的混合物。合适的皮肤病学可接受的载体被选择用于产生期望的产品形式。此外，组分的溶解度或分散性可决定载体的形式和特性。

水相通常可包含水。然而，在其它非限制性示例中，水相可包含不是水的组分，该组分包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。在一些非限制性示例中，组合物的非水组分可包括湿润剂，诸如甘油和/或其它多元醇。然而，应当认识到，组合物可以是基本上(即，少于1％的水)或完全无水的。

对于乳液而言，局部用护肤组合物可包含按所述局部用护肤组合物的重量计至少0.001％、优选地约0.001％至约15％、更优选地约0.1％至约10％、更优选地约0.1％至约5％的乳化剂/表面活性剂。所述组合物可包含任何合适百分比的乳化剂/表面活性剂，以充分乳化皮肤病学可接受的载体。合适的表面活性剂可包括但不限于不含有机硅的乳化剂/表面活性剂、有机硅乳化剂/表面活性剂以及它们的混合物。乳化剂/表面活性剂可为非离子型、阴离子型或阳离子型。优选的非离子表面活性剂是选自以下项的那些：硬脂基聚氧乙烯醚-21、鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20、鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-12、蔗糖椰油酸酯、硬脂基聚氧乙烯醚-100、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸以及它们的混合物。合适的乳化剂公开于例如美国专利3755560和美国专利4421769中。合适的乳液可具有宽泛的粘度范围，具体取决于期望的产品形式。

载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的固体、半固体或液体填料、稀释剂、溶剂、增量剂等。载体可以是固体、半固体或液体形式。皮肤病学可接受的载体自身可以是惰性的，或其自身可具有皮肤病学有益效果。载体的浓度可随所选择的载体和构成局部用护肤组合物的其它组分的预期浓度而变化。如本领域技术人员将理解的那样，给定组分将主要分布到水相或油相中，具体取决于该组分在组合物中的水溶解度/分散性。

脂质双层结构剂

局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计至少0.01％、优选地约0.01％至约20％、更优选地约0.1％至约15％的脂质双层结构剂。脂质双层结构剂是可有利地与脂质双层相互作用并将其包络的材料，从而允许改善其屏障功能并导致更好的皮肤水合。

本公开的局部用护肤组合物可包含选自以下项的脂质双层结构剂：鲨肝醇、单油酸甘油酯、异硬脂基甘油醚、异硬脂酸甘油酯、单芥酸甘油酯、油酸甘油酯、十六烷基甘油醚、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单羟基硬脂酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸十四烷基酯、硬脂酸十四烷基酯、棕榈酸棕榈酸酯、硬脂酸鲸蜡酯、硬脂酸十八烷基酯、硬脂酸异鲸蜡酯、棕榈酸异十八烷基酯、异十八烷酸异十六烷基酯、异十八酸、2-羟基十八烷基酯、异硬脂酸鲸蜡醇酯以及它们的混合物。优选地，脂质双层结构剂选自鲨肝醇、异硬脂酸异丙酯以及它们的混合物。

防腐剂

局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计至少0.0001％、约0.001％、约0.01％、约0.05％、约0.1％、约0.5％的防腐剂。防腐剂通常用于局部用护肤组合物中，以防止或延缓酵母、细菌和/或霉菌的形成。

本公开的局部用护肤组合物可包含选自以下项的防腐剂：苯甲酸及其盐、苄醇、甲醛苄醇半缩醛、羟苯苄酯、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、双咪唑烷基脲、苯甲酸钠、苯甲酸钙、丙酸钙、辛乙二醇、双胍衍生物、克菌丹、二醋酸氯己定、二葡萄糖酸氯己定、氯己定二盐酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、对氯间甲酚、苄氯酚、氯百里酚、氯二甲苯酚、间甲酚、邻甲酚、DEDM乙内酰脲、DEDM乙内酰脲二月桂酸酯、脱氢乙酸、双咪唑烷基脲、二溴丙脒二羟乙基磺酸盐、DMDM乙内酰脲、辛酸甘油酯、山梨酸钾、水杨酸、己脒定、辛酰甘氨酸、1,2-己二醇、十一碳烯酰甘氨酸、乙基己基甘油、辛酰氧肟酸、甲基丙二醇、日柏酚、日柏酚、苯乙醇、乙酰丙酸、对甲氧基苯甲酸、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、羟甲基甘氨酸钠、丁基氨基甲酸碘丙酯、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、吡罗克酮乙醇胺盐、肉桂油、迷迭香提取物以及它们的组合。

润肤剂

局部用护肤组合物可包含按所述局部用护肤组合物的重量计约0.001％至约90％、优选地约0.01％至约50％、更优选地约0.1％至约30％的润肤剂。润肤剂往往会润滑皮肤，增加皮肤的光滑度和柔软度，防止或缓解皮肤干燥和/或保护皮肤。润肤剂可通过在角质层上形成水不可透过的屏障来物理地防止或减少水分从皮肤的损失。润肤剂通常为与水不可混溶的油性或蜡质材料。当存在时，局部用护肤组合物中润肤剂的水平可根据局部用护肤组合物的形式而变化。

润肤剂的非限制性示例可包括异硬脂酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、凡士林、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇以及它们的混合物。局部用护肤组合物可包含选自以下项的润肤剂：异硬脂酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、凡士林、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇以及它们的混合物。

结构化试剂

局部用护肤组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01％至约15％、优选地约0.1％至约10％、更优选地约0.5％至约5％的结构化试剂。结构化试剂在水包油乳液中可能是特别优选的。不受理论的限制，据信结构化试剂可有助于提供组合物的流变学特性，这有助于组合物的稳定性。例如，结构化试剂往往有助于液晶凝胶网络结构的形成。结构化试剂还可用作乳化剂或表面活性剂。

结构化试剂的非限制性示例可包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二醇、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的硬脂醇聚乙二醇醚、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇聚乙二醇醚以及它们的混合物。优选地，局部用护肤组合物可包含选自以下项的结构化试剂：硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二醇、具有平均约2个亚乙基氧单元的硬脂醇聚乙二醇醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)、具有平均约2个亚乙基氧单元的鲸蜡醇聚乙二醇醚以及它们的混合物。

增稠剂

局部用护肤组合物还可包含按所述局部用护肤组合物的重量计约0.01％至约10％、优选地约0.1％至约5％、更优选地约0.2％至约5％的增稠剂。增稠剂可以本领域技术人员已知的有利于实现期望粘度的任何量与护肤组合物中的其它成分组合提供。增稠剂可用于调节组合物的粘度，而基本上不改变它的其它特性。增稠剂还可改善其它成分的混悬。当使用一些增稠剂保持乳液的稳定性时，它们也可用作稳定剂。增稠剂尤其可用于诸如膏剂的产品形式中。

可适用于本文的增稠剂的非限制性示例包括树胶、改性树胶、淀粉、改性淀粉、粘土和水可溶胀的交联聚合物；增稠剂的其他非限制性示例公开于美国公布2008/0051497和美国专利9795552中。局部用护肤组合物可包含选自以下项的增稠剂：羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶、交联乙烯基醚/马来酸酐共聚物、交联聚(N-乙烯基吡咯烷酮)以及它们的混合物。优选地，局部用护肤组合物可包含选自羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它们的混合物，更优选地选自交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它们的混合物的增稠剂。

湿润剂

局部用护肤组合物还可包含按所述局部用护肤组合物的重量计约1％至约45％、优选地约2.5％至约25％、更优选地约5％至约15％的湿润剂。湿润剂是向皮肤提供保水有益效果的物质。湿润剂对水分子的氢键和皮肤亲水分子官能团具有亲和力，并且因此自身与内部水分子以及皮肤分子结合，使水保持在角质层的外表面和上层，从而增加皮肤自身中的总体含量。包含湿润剂(例如，甘油)的美容产品的局部施用可与屏障功能的改善、表皮厚度的增加以及总体皮肤外观的改善相关联。

局部用护肤组合物可包含选自以下项的湿润剂：多元醇、氨基酸及其衍生物诸如脯氨酸和天冬氨酸精氨酸、1,3-丁二醇、丙二醇和水以及软毛松藻提取物、胶原氨基酸或肽、肌酸酐、双甘油、生物糖胶-1、葡糖胺盐、葡糖醛酸盐、谷氨酸盐、甘油的聚乙二醇醚(例如，甘油聚醚20)、甘油、甘油单丙氧基化物、糖原、己二醇、蜂蜜及其提取物或衍生物、氢化淀粉水解物、水解粘多糖、肌醇、角蛋白氨基酸、糖胺聚糖、甲氧基PEG-10、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甲基葡萄糖、3-甲基-1,3-丁二醇、N-乙酰基葡糖胺盐、聚乙二醇及其衍生物(诸如PEG-15丁二醇、PEG-4、PEG-5季戊四醇、PEG-6、PEG-8、PEG-9)、季戊四醇、1,2-戊二醇、PPG-1甘油醚、PPG-9,2-吡咯烷酮-5-羧酸及其盐(诸如甘油PCA)、糖异构酸酯、丝氨酸、丝氨基酸、乙酰透明质酸钠、透明质酸钠、聚天冬氨酸钠、聚谷氨酸钠、山梨糖聚醚20、山梨糖聚醚6、糖和糖醇以及它们的衍生物诸如葡萄糖、甘露糖和聚甘油山梨糖醇、海藻糖、三甘油、三羟甲基丙烷、三(羟甲基)氨基甲烷盐和酵母提取物以及它们的混合物。

多元醇的非限制性示例可包括甘油、双甘油、甘油、赤藓醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、麦芽糖醇、甘露糖、肌醇、三乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠(PCA)、锌PCA以及它们的衍生物和混合物。

附加任选的护肤组合物组分

多种任选的护肤组合物组分还可被包含在局部用护肤组合物中。例如，局部用护肤组合物可包含选自以下的护肤组合物组分：吸收剂、研磨剂、抗结块剂、消泡剂、推进剂、抗微生物剂、外用止痛剂、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、化学添加剂、化妆品杀虫剂、变性剂、化妆品收敛剂、药物收敛剂、成膜剂、遮光剂、芳香剂、颜料、着色剂、精油、皮肤抚慰剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、还原剂、附加的皮肤调理剂、皮肤渗透促进剂、皮肤保护剂、溶剂、混悬剂、增溶剂、防晒剂、肽(例如，包含十个或更少氨基酸的肽、它们的衍生物、异构体以及与其它物质诸如金属离子的配合物)、紫外线吸收剂或散射剂、晒黑剂、抗氧化剂和/或自由基清除剂、螯合剂、瞬效粉末、油/皮脂控制剂、汗液控制剂、多价螯合剂、抗痤疮剂、抗炎剂、抗雄激素、脱毛剂、糖胺(例如，N-乙酰基-葡糖胺、脱屑剂/剥脱剂、控油剂、消脂活性物质、亮肤剂、类黄酮、蛋白酶抑制剂(例如，己脒定和衍生物)、非维生素抗氧化剂和自由基清除剂、抗皱活性物质、抗萎缩活性物质、矿物质、植物甾醇和/或植物激素、酪氨酸酶抑制剂、N-酰基氨基酸化合物、保湿剂、有机羟基酸、维生素及其衍生物、天然或植物提取物以及它们的混合物。合适的活性物质进一步描述于2006年4月21日提交的授予Bissett等人的美国公布US2006/0275237 A1和2003年3月4日提交的授予Bissett的US2004/0175347 A1中。应当注意，本领域的技术人员可认识到，成分可具有多于一种功能。

抗炎剂

局部用护肤组合物可包含安全且有效量的抗炎剂，所述安全且有效量按所述局部用护肤组合物的重量计优选地为约0.1％至约10％，更优选地为约0.5％至约5％。抗炎剂可改善本公开的皮肤外观有益效果，例如，此类试剂有助于更均匀和可接受的皮肤色调或颜色。要在组合物中使用的抗炎剂的确切量将取决于所用的具体抗炎剂，因为这些试剂的效能差别很大。抗炎剂可选自非甾族抗炎剂、天然源的抗炎剂以及它们的混合物。非甾族抗炎剂的非限制性示例可包括：昔康(例如，吡罗昔康、伊索昔康、替诺昔康和舒多昔康)、水杨酸酯(例如，阿司匹林、双水杨酸、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、痛热宁、可溶性阿司匹林、二氟苯水杨酸和芬度柳)；乙酸衍生物(例如，双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、呋罗芬酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、环氯茚酸、奥昔平酸、联苯乙酸和酮咯酸)；芬那酯(例如，甲灭酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟灭酸和托芬那酸)、丙酸衍生物(例如，布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙嗪、普拉洛芬、咪洛芬、硫恶洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸)；以及吡唑(例如，保泰松、羟基保泰松、非普拉宗、阿扎丙宗和曲保松)。也可采用这些非甾族抗炎剂的混合物，以及这些试剂的皮肤病学可接受的盐和酯。

天然源的抗炎剂可适于作为提取物通过合适的物理和/或化学分离方法从天然来源(例如，植物、真菌、微生物的副产物)获得，或者可合成制备。天然源的抗炎剂的非限制性示例可包括：小烛树蜡、红没药醇(例如，α-红没药醇)、芦荟、植物类甾醇(例如，植物甾醇)、茜草提取物(从茜草属(Rubia)植物、尤其是茜草(Rubia cordifolia)中提取)、和穆库尔没药(从没药属(Commiphora)植物、尤其是印度穆库尔没药(Commiphora Mukul)中提取)、可乐果提取物、春黄菊、红三叶草提取物和海鞭提取物。可用于本文的附加抗炎剂可包括甘草科化合物(植物属/种光果甘草(Glycyrrhiza glabra))，包括甘草次酸、甘草酸以及它们的衍生物(例如，盐和酯)。上述化合物的合适的盐可包括金属盐和铵盐。合适的酯可包括酸的C₂-C₂₄饱和或不饱和的酯，优选C₁₀-C₂₄，更优选C₁₆-C₂₄。上述物质的非限制性示例可包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸自身、甘草酸一铵、甘草酸一钾、甘草酸二钾、1-β-甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基-甘草次酸以及3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二钠。

维生素及其衍生物

局部用护肤组合物可包含安全且有效量的一种或多种维生素及其衍生物。维生素及其衍生物的非限制性示例可包括B3化合物，诸如烟酰胺、烟酸、生育酚烟酸酯；B5化合物，如泛醇；维生素A化合物和维生素A的天然和/或合成类似物，包括类视色素、视黄醇、视黄基乙酸酯、视黄基棕榈酸酯、视黄酸、视黄醛、视黄基丙酸酯、类胡萝卜素(前维生素A)；维生素E化合物，或生育酚，包括生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯；维生素C化合物，包括抗坏血酸盐、脂肪酸的抗坏血酸酯和抗坏血酸衍生物，诸如抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基葡糖苷和抗坏血酸基山梨酸酯，以及任一前述活性物质的衍生物。如本文所用，术语“衍生物”是指未示出但本领域的技术人员理解它是基本化合物变型的结构。

皮肤抚慰剂

局部用护肤组合物可包含安全且有效量的皮肤抚慰剂，所述安全且有效量按所述局部用护肤组合物的重量计优选地为约0.1％至约30％，更优选地为约0.5％至约20％，更优选地为约0.5％至约10％。适用于本文的皮肤抚慰剂的非限制性示例可包括泛酸衍生物(包括泛醇、右旋泛醇、乙基泛醇)、芦荟、尿囊素、红没药醇、甘草酸二钾、红没药醇、戊二醇、4-叔丁基环己醇、PEG-40氢化蓖麻油、羟基苯基丙酰胺基苯甲酸、十三烷基聚氧乙烯醚-9、丙二醇、姜(zingiber officinale)根提取物以及它们的混合物。合适的可商购获得的防腐剂的非限制性示例包括

(戊二醇、4-叔丁基环己醇)；

(戊二醇(和)4-叔丁基环己醇(和)PEG-40氢化蓖麻油(和)十三烷基聚氧乙烯醚-9(和)羟基苯基丙酰胺基苯甲酸(和)丙二醇)；以及

(红没药醇(和)姜根提取物)，全部可得自Symrise,Holzminden,Germany)。

瞬效粉末

局部用护肤组合物可包含安全且有效量的瞬效粉末，所述安全且有效量按所述局部用护肤组合物的重量计优选地为约0.01％至约10％，优选地为约0.05％至约5％。瞬效粉末可改变组合物产品的光学性质和/或在皮肤上的感觉，例如降低粘性和/或油腻感。瞬效粉末是不溶性粉末，尺寸一般为约0.2至约40微米。瞬效粉末的非限制性示例可包括微细烯烃、疏水性淀粉颗粒(例如，淀粉辛烯基琥珀酸铝、木薯淀粉)、有机硅小珠(例如，聚甲基倍半硅氧烷)、二氧化钛、小珠和干涉颜料。优选的瞬效粉末可包含木薯淀粉、聚甲基倍半硅氧烷或它们的混合物。

螯合剂或螯合试剂

局部用护肤组合物可包含安全且有效量的螯合剂或螯合试剂，所述安全且有效量按所述局部用护肤组合物的重量计优选地为约0.1％至约10％，更优选地为约1％至约5％。如本文所用，“螯合剂”或“螯合试剂”是指能够通过形成络合物使得金属离子不能容易地参与或催化化学反应而从体系中去除金属离子的活性剂。包含螯合剂尤其可用于提供对可造成过度剥落或皮肤纹理变化的紫外线辐射的防护，以及对可造成皮肤损伤的其它环境剂的防护。

推进剂

在局部用护肤组合物为气溶胶的产品形式的情况下，该组合物可包含推进剂。气溶胶通常作为喷雾产品施用到皮肤上。气溶胶和其它喷雾产品可用于在比使用者施用霜膏或洗剂所花费的时间更短的时间内提供局部用护肤组合物更广泛的覆盖范围。另外，气溶胶和其它喷雾产品通常允许使用者施用局部用护肤组合物，而不必利用手指和/或任何可用的铺展工具(诸如毛巾、擦拭物、薄纸等)将局部用护肤组合物铺展到皮肤上，从而最小化受影响部位被来自手指和/或铺展工具的任何附加细菌污染的风险，并且使手指和/或铺展工具的使用者的清洁工作最小化。

局部用护肤组合物的粘度和pH

本公开的局部用护肤组合物的粘度和pH可取决于组合物所需的产品形式的类型或形式。一般来讲，当根据本文所述的粘度测试方法测量时，局部用护肤组合物可具有约30,000cP至约300,000cP的粘度。如本文所用的组合物的粘度被描述为布氏粘度。

其中组合物为洗剂形式的本公开的非限制性示例性局部用护肤组合物可具有约30,000cP至约100,000cP的粘度。其中组合物为霜膏形式的本公开的非限制性示例性局部用护肤组合物可具有约50,000cP至约300,000cP的粘度。其中组合物为浆液形式的本公开的非限制性示例性局部用护肤组合物可具有约10,000cP至约30,000cP的粘度。粘度根据本文所述的粘度测试方法进行测量。

本公开的局部用护肤组合物优选地被配制成具有10.5或更低的pH。这些组合物的pH值优选地在约2至约10.5、更优选地约3至约8、甚至更优选地约4至约7的范围内。pH根据本文所述的pH测试方法进行测量。

制备局部用护肤组合物的方法

本公开的局部用护肤组合物通常可由常规方法制备，诸如本领域中已知的制备局部用组合物的方法。此类方法通常包括在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，可通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合，然后视情况混合两相以产生所期望的连续相来制备乳液。可优选地制备该组合物以便优化稳定性(例如，物理稳定性、化学稳定性)和/或活性材料的递送。

使用局部用护肤组合物的方法

本公开的局部用护肤组合物可用于治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状。治疗方法可包括以下步骤：提供根据本公开的局部用护肤组合物，并且将安全且有效量的局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的至少一部分。

瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙可与选自湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣的至少一种皮肤、头皮和/或粘膜状况相关。还可设想其中可经历瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的其它状况。当存在活性红肿以及当不存在活性红肿时，局部用护肤组合物还可施用于对其有需要的皮肤，包括但不限于受影响部位、周围皮肤以及通常全身的皮肤。对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的部分目前可受到以下中的一者或多者的影响：皮疹、剥落、病变、裂隙和/或凸起，或者，可能不存在上述任何一种。术语“对其有需要的皮肤、头皮和/或粘膜”意在狭义地理解为其中存在瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙和/或其中存在活性红肿的受影响部位，到广义地理解为整个身体的皮肤。局部用护肤组合物可在活性红肿期间提供缓解、优选地快速缓解瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙以及与湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和/或牛皮癣相关的其它麻烦症状的有益效果。所谓“缓解”是指使用者在施用局部用护肤组合物后，可感觉到症状的缓解或改善。所谓“快速缓解”是指使用者可在施用局部用护肤组合物后，在施用局部用护肤组合物后约一(1)天内、在施用局部用护肤组合物后约四(4)天内、在施用局部用护肤组合物后约一(1)周内、在施用局部用护肤组合物后约两(2)周内、在施用局部用护肤组合物后约四(4)周内、在施用局部用护肤组合物后约八(8)周内等，一般在施用局部用护肤组合物后小于约十二(12)周内感觉到症状的缓解或改善。优选地，局部用护肤组合物可提供在施用局部用护肤后一(1)至七(7)天内，在活性红肿期间快速缓解瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙以及与湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和/或牛皮癣相关的其它麻烦症状的有益效果。

所述方法可包括提供根据本公开的局部用护肤组合物的步骤。所述局部用护肤组合物可以是让使用者能够将所述组合物施用于使用者皮肤、头皮和/或粘膜的任何产品形式。示例包括但不限于本文所公开的产品形式。根据产品形式，局部用护肤组合物可在容器中提供，诸如在广口瓶中、在挤压管中、在瓶子中、在罐中或在本领域技术人员已知的用于递送局部用护肤组合物的任何此类容器中。

存在许多方案来施用局部用护肤组合物。以非限制性示例的方式，可执行将安全且有效量的局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的至少一部分的步骤，如下所述。使用者可获得所提供的局部用护肤组合物，并将大量的局部用护肤组合物施用于对其有需要的皮肤、头皮和/或粘膜，优选地甚至更大量地施用于任何受影响部位和受影响部位周围的区域。将局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜部分的步骤可包括施用约0.01g/m²至约20g/m²、或约0.05g/m²至15g/m²、或约0.1g/m²至约10g/m²的局部用护肤组合物。

在一个非限制性示例中，将局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的部分的步骤在二十四小时的时间段内重复至少一次、优选地至少两次或更频繁地重复。在一个非限制性示例中，将局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的部分的步骤在二十四小时的时间段内重复至少一次、优选地至少两次。当每天施用两次时，第一次施用与第二次施用可相隔至少1至12个小时。通常，局部用护肤组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。

施用局部用护肤组合物的步骤可在治疗期间重复。治疗期理想地具有足够的时间以提供瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的缓解或改善，并且还改善皮肤健康。治疗期可持续到使用者经历瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的缓解或改善为止，但优选地，即使在使用者经历瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的缓解或改善之后，治疗期仍继续，使得局部用护肤组合物可逐渐改善皮肤的健康状态。在使用者经历问题皮肤症状的缓解或改善之后长期施用局部用护肤组合物可潜在地降低问题皮肤症状未来发生的频率和/或严重性。治疗期可以是至少2个连续天、至少3个连续天、至少4个连续天、至少5个连续天、至少6个连续天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周等。治疗期将延长至多个月(即，3至12个月)或多年。在一个非限制性示例中，局部用护肤组合物可在至少1周、约2周、约3周或约4周的治疗期间每天施用至少一次、优选地至少两次。除了使用者可能服用的任何其他处方和/或非处方组合物之外，还可同时施用局部用护肤组合物。

在一个非限制性示例中，在将局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜之后，在至少五分钟内不去除局部用护肤组合物。申请人已发现，即使在至少五分钟内不去除局部用护肤组合物也可提供皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的一些缓解或改善。优选地，在至少三十分钟内、更优选地在至少一小时内、甚至更优选地在至少若干小时内不去除局部用护肤组合物，或直到下一次施用局部用护肤组合物时才去除。在应用中，诸如当局部用护肤组合物作为洗去型产品用于头皮时，在至少五分钟内不去除局部用护肤组合物是尤其有益的。使用者可在施用局部用护肤组合物之前诸如通过使用条皂或其它常规清洁剂来清洁皮肤、头皮和/或粘膜。使用者可在施用之前不清洁皮肤、头皮和/或粘膜的情况下施用局部用护肤组合物。在施用局部用护肤组合物之后，使用者可用例如绷带遮盖局部用护肤组合物。用绷带遮盖可防止局部用护肤组合物被外部物体从皮肤、头皮和/或粘膜擦掉，从而允许皮肤、头皮和/或粘膜更长时间地暴露于组合物。

测试方法

粘度测试方法

可使用配备有T-C型升降架T型心轴的标准粘度计诸如Brookfield DV2T粘度计(由Brookfield Ametek,Middleboro,Massachusetts,U.S.A.制造)测量样品的粘度。根据制造商的标准调平、设置和校准粘度计。选择粘度计速度(RPM)以确保所测量的粘度处于制造商建议的设定范围内(例如，5RPM)。

将样品储存在具有开口和至少40mm内径的密封玻璃广口瓶内，并填充到至少50mm高度，谨慎操作以避免夹带气泡。使用离心来帮助去除夹带的空气。在测量之前，将样品广口瓶在23℃±2℃和约50％+2％的相对湿度下平衡至少24小时。

通过将未封盖的样品广口瓶置于粘度计下方并降低粘度计直到T型转子的尖端触碰样品表面为止，在23℃+2℃和约50％+2％的相对湿度下测量粘度。一旦T型转子的横杆触碰样品表面，就打开下行升降架并启动计时器。在介于约45秒和约1分钟之间的时间段内，约每10秒读取一次读数。粘度被计算为所记录粘度的算术平均值。谨慎操作以确保T型转子不触碰玻璃广口瓶。

pH测试方法

pH可使用标准pH计，例如配备有通用探头的Beckman Coulter PHI1410型pH计(由Beckman Coulter,Brea,California,U.S.A.制造)。根据制造商的说明校准pH计。将组合物在室温(大约23℃±2℃)下储存大约24小时后进行测量。

使用关联性图谱查询扰动因子以测试不同种类的扰动因子间的相似性的无标记 方法

无标记查询方法描述了用于识别不同扰动因子之间的基因表达相似性的方法，所述扰动因子诸如已经存在的tert关联性图谱数据库中的美容活性物质和/或天然提取物。“关联性图谱”和“C-map”广义地指用于识别细胞表型或皮肤状况、基因表达与扰动因子诸如美容活性物质之间的关系的装置、系统、制品和方法。关联性图谱和使用关联性图谱识别感兴趣的基因和/或组合物的方法的描述可见于Binder等人于2012年2月22日提交的美国公布2012/0283112以及Hakozaki等人于2013年3月27日提交的美国公布2013/0259816、2013/0261006、2013/0261024和2013/0261007。

“关联性分数”是指表示实例与查询相关的程度的派生值。“查询”是指用作关联性图谱的输入并且多个实例与之进行比较的数据。查询可包括与皮肤老化状况和基准皮肤试剂中的一者或两者相关的基因表达标记。“实例”是指来自基因表达谱分析实验的数据，在该实验中，皮肤细胞被给予扰动因子。在一些示例中，该数据可包括表示作为基因表达谱分析实验的一部分的基因的标识符列表。标识符可包括基因名称、基因符号、微阵列探针组ID或任何其它标识符。在一些示例中，实例可包括来自微阵列实验的数据，并且包括通过它们相对于对照的差异表达程度来排序的微阵列探针组ID的列表。该数据还可包括元数据，包括但不限于与扰动因子、基因表达谱分析测试条件、皮肤细胞和微阵列中的一者或多者相关的数据。

Tert C-map数据库由大约3200种扰动因子的归一化基因表达数据组成。通过应用本领域技术人员众所周知的多种归一化技术中的一种技术来归一化数据。以举例而非限制的方式，所采用的归一化技术可以是用于生成基因表达汇总的MAS5算法或稳健多阵列平均(RMA)算法。对于每个单独的扰动因子，归一化的输出包括在基因表达谱分析实验中分析的每个探针的表达值。

相应地选择基因探针的子集。在一些示例中，探针子集可包括具有最高平均表达值的5,000-10,000个探针。探针子集可根据具有高于预定阈值的平均表达值的探针来选择。在一些非限制性示例中，表达值可在任何进一步处理发生之前进行对数变换。在其它非限制性示例中，对原始归一化表达值执行进一步处理。在C-map数据库中，来自所有扰动因子的所有基因表达数据被组合成单个数据矩阵。

使用多变量统计分析来分析该数据矩阵。虽然本文结合使用投影矩阵的核型式的正则化Fisher判别分析进行了描述，但本领域的普通技术人员将容易理解，在其它实施方案中可以采用其它形式的多变量统计分析。作为非限制性示例，可以采用投影矩阵的非核型式、非正则化Fisher判别分析、线性判别分析或广义线性判别分析。在任何情况下，通过移除非重复实例(例如，仅具有单个基因表达谱的扰动因子实例)来减少数据矩阵。使用多变量统计分析学习投影矩阵(或函数)，并且使用投影矩阵(或函数)将整个数据矩阵(即，不是约化矩阵)投影到投影空间上。(当使用Fisher判别分析的核型式时，结果是利用核函数计算投影的投影函数。所得矩阵具有显著减小的尺寸。类似于主成分分析，可进一步降低不太显著的尺寸以改善所得矩阵的性能。正则化Fisher判别分析的参数和保持最终投影矩阵的维度数通过交叉验证确定。

选择扰动因子，并且可使用余弦距离或欧几里德距离计算所选扰动因子和所有其它扰动因子之间的预计空间中的距离。C-map数据库中的每种扰动因子可根据其与所选扰动因子的距离进行排序。然后使用所得矩阵计算所有受试扰动因子之间的相似性(距离矩阵)。

PGE2测定

在皮肤中施用材料或材料组合时的发红和肿胀与炎性介质诸如前列腺素E2(“PGE2”)介质的生成增加相关。在施用材料时体外测量角质细胞中PGE2生成的量可提供对于当施用于皮肤时材料或材料组合是否可能导致皮肤刺激的估计，如PCT专利申请WO 93/17336中更详细地描述。

以下测定可用于估计体外PGE2的生成。培养Tert-角质细胞，直至它们达到约80％的汇合度。添加指定处理的稀释液以了解每种材料对PGE2生成的影响。对于所有样品，花生四烯酸(约2.5μg/mL)也包含在处理介质中作为底物以形成PGE2。然后将经处理的细胞与收获的上清液一起培养过夜，以使用均相时间分辨荧光

技术系统(可从CisBio,Bedford,Massachusetts,U.S.A.商购获得)进行PGE2定量。然后使用

测定系统(可从Promega,Madison,Wisconsin,U.S.A.商购获得)测定细胞的ATP。将PGE2释放归一化为ATP。将在添加材料时测量的PGE2的量与未添加化学品(仅培养基)的基线进行比较。

NF-κB测试方法

如本文所述的NF-κB测试方法可鉴定抑制NF-κB的材料。核因子-κB(“NF-κB”)与炎症、免疫应答、细胞增殖和细胞凋亡防护相关。NF-κB是对有害细胞刺激的首个应答者。NF-κB是激活涉及炎症应答和免疫应答的多个基因的表达的转录因子。已知抑制NF-κB活化的化合物具有抗炎有益效果。

将10,000个HEK293细胞在高葡萄糖DMEM培养基中培养并生长大约72小时。一旦细胞生长，将指定处理的稀释液添加至培养基中的细胞并温育大约30-60分钟。在规定时间过去后，用肿瘤坏死因子α(“TNFα”)刺激细胞大约3-4小时。在规定时间过去后，细胞准备好进行处理并根据LiveBLAzer^TM-FRET B/G上样试剂盒(可从Thermo Fisher Scientific,Waltham,Massachusetts,U.S.A.商购获得)的制造商说明进行分析。然后将细胞温育两小时。一旦过去两小时，就使用SYNERGY^TMNEO Gen5^TM数据分析软件(可从BioTek,Winooski,Vermont,U.S.A.商购获得)按照LiveBLAzer^TM报告基因测定方案读取板。使用一般的双反射镜。用于方案的滤波器：激发滤波器为Photometric 405；发射滤波器为FITC 535；第二发射滤波器为Umbelliferone 460。将发射比(Em 460/Em 535)保存在单个.txt文件中，并且导入到Assay Explorer中以进行数据分析和存储。

在每个板上运行以下对照：

高对照(经刺激)＝细胞+TNFα+1％DMSO

空白(未刺激)＝细胞+DMSO

标准(阳性对照抑制剂)＝细胞+TNFα+非瑟酮

阴性对照(无细胞)＝测定培养基

计算最终测定浓度。

为测量单独成分的抗炎有益效果，在四种不同浓度(0.5％、0.125％、0.03125％和0.0078125％)下测试每种成分，并且计算抑制百分比计算(“IC50”)。IC50是用于确定化合物引发NF-κB活化的50％抑制所需的浓度的量度。当成分不抑制任何指定浓度的NF-κB活性时，将其描述为非抑制性的(“NI”)。

根据下列公式计算IC50：

样品＝含有细胞+TNFα+化合物的孔的460/535比率(n＝1)

高对照＝含有细胞+TNFα+DMSO的孔的平均460/535比率(n＝4)

空白＝含有细胞+DMSO的孔的平均460/535比率(n＝4)

实施例

提供下列数据和实施例(包括比较例)来帮助例证本文所述的局部用护肤组合物。示例的组合物仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本公开的限制，因为在不脱离本公开的实质和范围的情况下可以有许多变型。除非另外指明，否则本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。

提供了以下数据的汇总：在已知与炎症应答相关的两种单独的生物测定中，实施例1和2测试了根据本公开的局部用护肤组合物的成分。实施例1的PGE2数据和实施例2的NF-κB数据表明燕麦提取物和积雪草提取物减轻了不同的炎性级联，因此当掺入局部用护肤组合物中时可能是有效的。具体地，实施例1的PGE2数据表明，单独的积雪草提取物减少了PGE2(当与外部刺激接触时涉及皮肤刺激感觉的炎症介质)的释放。基于得自实施例1和2的生物测定结果，制备一系列改变活性物质组合(积雪草提取物、燕麦提取物和神经酰胺)的组合物(实施例3)，并且进行一系列消费者测试(实施例4)，以了解消费者对每种制剂在症状缓解和对皮肤无刺激性方面的接受度。实施例4中生成的消费者数据证实，仅具有积雪草提取物的组合物可提供良好的症状缓解(实施例4A和4B)，然而，单独的积雪草提取物可能是不够的，因为出人意料地仍然存在刺激的情况(实施例4C)。最后，实施例5证实，并非所有种类的积雪草提取物均具有相同的功能活性，因此需要选择特定的积雪草提取物以提供本公开的前述有益效果。总的来说，申请人已证实，根据本公开的成分的特定组合提供了局部用护肤组合物，该组合物提供症状的缓解并且对皮肤无刺激性。

实施例1：局部用护肤组合物成分的PGE2测定

根据如本文所述的PGE2测定，使用炎症介质前列腺素E2(PGE2)分析不同成分对皮肤刺激的影响。然后计算相对于积雪草选择三萜(CAST)的标准偏差和p值。不同成分的PGE2测定结果汇总于下表1中。

表1.PGE2测定数据汇总

¹积雪草选择三萜(CAST)，具有≥36.0％≤44.0％的积雪草苷、≥56％≤64.0％的作为积雪草酸和羟基积雪草酸的总和的配基，可从Indena(Milan,Italy)商购获得。

²燕麦提取物H.GL.– M.S.46080，由Provital Group (Barcelona, Spain)提供。

³神经酰胺3，由Evonik Nutrition & Care GmbH, BL Personal Care (Essen,Germany)提供。

如表1所示，实施例1A(皮燕麦提取物和神经酰胺)表现出PGE2释放的小于25％的减少，而实施例1B和1C(均具有积雪草提取物)表现出PGE2释放的大于40％的减少。结果证实，积雪草选择三萜的存在减少了PGE2(一种炎症介质)的释放。

实施例2：测量局部用护肤组合物的成分的抗炎有益效果的NF-κB测试方法

根据如本文所述的NF-κB测试方法测试根据本公开的局部用护肤组合物的不同成分的抗炎有益效果的测量结果。在四种不同的浓度(0.5％、0.125％、0.03125％和0.0078125％)下测试每种成分。不同成分的NF-κB测试方法和抑制百分比计算(IC50)的结果汇总于下表2中。

表2.NF-κB测试方法和抑制百分比计算(IC50)汇总

成分	NF-κB IC50
		积雪草选择三萜<sup>1</sup>	2％
燕麦油提取物<sup>2</sup>	0.08％
		燕麦仁提取物<sup>3</sup>	0.08％
神经酰胺<sup>4</sup>	NI

¹积雪草选择三萜(CAST)，具有≥36.0％≤44.0％的积雪草苷、≥56％≤64.0％的作为积雪草酸和羟基积雪草酸的总和的配基，可从Indena(Milan,Italy)商购获得。

²

由Symrise, Inc. (Holzminden, Germany)提供。

³燕麦提取物H.GL.– M.S.46080，由Provital Group (Barcelona, Spain)提供。

⁴神经酰胺3，由Evonik Nutrition & Care GmbH, BL Personal Care (Essen,Germany)提供。

如表2所示，在评估的四种成分中，燕麦油提取物和燕麦仁提取物各自具有0.08％浓度下的IC50，这表明NF-κB抑制活性强，而积雪草选择三萜(CAST)具有2％的IC50，这表明效能较低。神经酰胺不具有NF-κB活性。因此，实施例2展示出燕麦提取物具有减轻NF-κB相关炎症的优异效能。

实施例3：局部用护肤组合物的实施例

制备一系列组合物，改变活性物质组合(积雪草提取物、燕麦提取物和神经酰胺)，以了解消费者对每种配方的接受度。根据下文所述的步骤制备下表3和4中所示的测试组合物1和比较组合物1-3。

通过将所有A相成分添加到烧杯中，将所述成分加热至介于约70℃和约80℃之间，并且用顶置式搅拌器混合，从而制备A相。通过在配备有搅拌棒的单独烧杯中混合所有的B相成分，并且将所述成分加热至介于约70℃和约80℃之间，从而制备B相。通过在配备有搅拌棒的单独烧杯中混合所有的D相成分，并且将所述成分加热至介于约45℃和约55℃之间，从而制备D相。

以下步骤使用顶置式搅拌器在连续混合下进行。将B相倾注到A相中并研磨所得的混合物。然后将混合物冷却至介于约55℃和约65℃之间。然后将C相的各个成分直接添加到混合物中，并且再次研磨所得的混合物。然后将混合物冷却至介于约45℃和约55℃之间。对于包含积雪草提取物的组合物，然后将D相的成分添加到混合物中。对于包含积雪草提取物的组合物，将E相的成分添加到先前用于D相的烧杯中，然后添加到混合物中。然后将F相的成分单独添加到混合物中，并且研磨所得的混合物。将混合物冷却至介于约35℃和约45℃之间。然后将组合物倾注到合适的容器中，贴上标签并储存，以用于将来的pH和粘度测量。合适的仪器可包括例如配备有具有螺旋桨叶片的IKA数字顶置式搅拌器、具有加热探头的IKA RET control visc磁力搅拌板、IKA T25 Ultra Turrax匀化器(全部由IKA,Wilmington,North Carolina制造)的烧杯。

表3.局部用护肤组合物，质量％

用于表3的原材料

¹美国药典(USP)纯化水洗涤。

²甘油EP

³右旋泛醇

⁴乙二胺四乙酸二钠

⁵氢氧化钠

⁶异硬脂酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、凡士林。

⁷DL-α生育酚乙酸酯(维生素E)

⁸鲸蜡硬脂基葡糖苷和鲸蜡硬脂醇、聚乙二醇(PEG)100硬脂酸酯、硬脂酸。

⁹硬脂醇、鲸蜡醇95％、二十二醇75％

¹⁰

由Symrise,Inc.(Holzminden,Germany)提供。

¹¹神经酰胺3，由Evonik Nutrition&Care GmbH,BL Personal Care(Essen,Germany)提供。

¹²辛酸/癸酸甘油三酯和丙烯酸钠共聚物。

¹³积雪草选择三萜(CAST)，由Indena(Milan,Italy)提供。HPLC含量：≥36.0％≤44.0％的积雪草苷、≥56％≤64％的作为积雪草酸和羟基积雪草酸的总和的配基。形式：白色粉末。溶解度：可溶于丙二醇、乙氧基二甘醇、聚乙二醇600、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。

¹⁴苯氧基乙醇NF。

¹⁵聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇。

¹⁶燕麦提取物H.GL.–M.S.46080，由Provital Group(Barcelona,Spain)提供。

¹⁷木薯淀粉(和)聚甲基倍半硅氧烷淀粉是由AkzoNobel(Amsterdam,Netherlands)出售的可以商品名

TS商购获得的非GMO无铝改性木薯淀粉。

上文所示的测试组合物1和比较组合物1-3中的每一者包含积雪草提取物、燕麦提取物和神经酰胺的不同组合。

下表4示出了测试组合物1和比较组合物1-3中每一者的粘度和pH。根据本文所述的粘度测试方法测量粘度。根据本文所述的pH测试方法测量pH。

表4.局部用护肤组合物美观性

	测试组合物1	比较组合物1	比较组合物2	比较组合物3
					粘度(cP)	95,600	88,000	84,600	102,000
pH	5.84	6.02	5.93	5.99

实施例4：对根据本公开的局部用护肤组合物与比较组合物的消费者研究

申请人在7天时间内实施盲法和指导的每日单次产品使用测试。运行两个单独的测试，即测试1和测试2。参与者为介于十八(18)岁和六十五(65)岁之间的男性和女性，他们在测试期开始时满足以下所有三个标准：1)参与者患有湿疹(自我报告)；2)参与者具有活性红肿(自我报告，其中活性红肿不仅在头皮上)；以及3)参与者在0-10范围内具有5或更高的自我报告瘙痒评分(当被要求在考虑最近3个白天或夜晚的参与者皮肤状况的情况下对瘙痒参与者的湿疹(测试1)或皮肤(测试2)病变的平均程度评分时，0＝无瘙痒，10＝严重瘙痒)。在测试2中，参与者还需要具有干燥、发痒的皮肤。妊娠期或哺乳期妇女以及对燕麦过敏的人不参与该测试。

向每位参与者提供置于管中的测试产品，标记为“湿疹霜膏”(测试1)或“用于易患湿疹的干燥皮肤的霜膏”(测试2)，所述测试产品包含根据实施例3制备的测试组合物1或比较组合物1、2或3中的一种。在测试期的每一天，指导参与者一天施用测试产品两次。还指导参与者在测试期间不使用任何非处方药清洁剂、洗剂、霜膏和/或身体油。指导参与者他们应在测试期间继续使用医师开具的任何产品。

参与者在测试期即将开始之前以及测试产品使用期结束7天之后立即完成调查问卷。实施例4的测试前调查问卷和测试后调查问卷的结果的问题和统计汇总示于表5-7中。

实施例4A：症状改善

参与者在测试期间根据上文实施例4中详述的说明使用测试产品。在测试前调查问卷和测试后调查问卷两者中均要求参与者针对以下四种症状中的每一种以0至10的分值对参与者皮肤的平均严重程度进行评分：片状剥落、干燥或粗糙、瘙痒和发红，当考虑过去3个白天或夜晚参与者的皮肤状况时，分数0＝无症状，10＝严重症状：(例如，0＝无瘙痒，10＝严重瘙痒)。对每个提示的回答进行平均，以提供在每个相应的参与者组内的对每个提示的分数。测试前调查问卷的所得分数提供基线分数。测试后调查问卷的所得分数提供最终分数。然后计算从基线分数到最终分数的改善百分比(％)。结果示于下表5中。

表5：7天测试期后片状剥落、干燥或粗糙、瘙痒和发红的症状改善百分比汇总

如表5所示，当与根据本公开的组合物相比时，使用仅具有积雪草提取物的组合物(比较组合物3)的参与者对于减轻症状普遍报告良好分数。同样如表5所示，与仅具有燕麦提取物和神经酰胺的组合物(测试1中的比较组合物2)或仅具有基础结构的组合物(测试2中的比较组合物1)相比，使用积雪草提取物、燕麦和神经酰胺(测试组合物1)的参与者也普遍报告良好的分数。因此，结果表明，单独的积雪草提取物可足以提供与问题皮肤相关的症状的缓解，然而，根据本公开的组合物可以更好地提供与问题皮肤相关的症状的缓解。

实施例4B：消费者接受度评分

参与者在测试期间根据上文实施例4中详述的说明使用测试产品。在测试后调查问卷中询问参与者一系列提示(复制在下表4中)并选择分数(100＝优异；75＝非常好；50＝良好；25＝一般；0＝较差)。对每个提示的回答进行平均，以提供每个相应的参与者组的所得提示分数。结果示于下表6中。

表6.7天测试期后消费者接受度评分汇总

+在测试1中，陈述了“湿疹霜膏产品”。在测试2中，陈述了“测试霜膏”。

++在测试1中，陈述了“湿疹霜膏测试产品”。在测试2中，陈述了“测试霜膏”

+++在测试1中，陈述了“湿疹”。在测试2中，陈述了“皮肤问题”。

*对比比较组合物2(测试1)或比较组合物1(测试2)的所得分数，所得分数在80％置信区间内具有统计意义上的显著性。

**对比比较组合物2(测试1)或比较组合物1(测试2)的所得分数，所得分数在90％置信区间内具有统计意义上的显著性。

如表6所示，使用仅具有燕麦提取物和神经酰胺的组合物(比较组合物2)的参与者报告了与根据本公开的组合物相比减少症状(瘙痒)(根据每一种提示)的较低消费者分数，并且因此可能不如在提供症状缓解方面表现良好的消费者。当与根据本公开的组合物相比时，仅具有积雪草提取物的组合物(比较组合物3)对于减少症状(瘙痒)报告较低的消费者分数，但减少症状(瘙痒)的分数仍普遍是良好的评分，并且所述组合物在许多其它提示中仍评分良好，因此表明单独的积雪草提取物可足以提供与问题皮肤相关的症状的缓解，然而，根据本公开的组合物可更好地提供与问题皮肤相关的症状的缓解。

实施例4C：刺激可能性

已知许多燕麦提取物保持低刺激特征，并且神经酰胺向皮肤提供水合有益效果，有助于减轻刺激。然而，将某些成分添加到包含燕麦提取物和神经酰胺的组合物中可不利地影响新形成的组合物的刺激特征和/或刺痛或灼热特征。对测试组合物1和比较组合物1-3进行测试以比较根据本公开的积雪草提取物的添加当被添加到包含燕麦提取物和神经酰胺的组合物中时是否影响刺激、刺痛和/或灼热。

参与者在测试期间根据上文实施例4中详述的说明使用测试产品。在测试后调查问卷中询问参与者以下问题：“湿疹霜膏(测试1)/测试霜膏(测试2)[是否]引起以下负面皮肤效果中的任一种？”然后参与者对以下每个皮肤效果选择“是”或“否”：刺痛、灼热、发红、瘙痒等。组1-5中每组的对刺痛或灼热的提示回答“是”的参与者的百分比示于下表7中。组1-5中每组的对任一皮肤效果回答“是”的参与者的百分比示于下表5中的“任何刺激”下。

表7.经历刺痛、灼热、发红、瘙痒或其它负面皮肤效果的参与者百分比汇总

表7中的数据表明，仅具有积雪草提取物的组合物(比较组合物3)可能不足以减轻皮肤刺激的情况(21％刺激情况)，并因此可能不足以提供症状的缓解和非刺激性两者。令人惊讶的是，当将燕麦提取物和神经酰胺添加到积雪草提取物中时，所得的组合物导致刺激情况的百分比评分几乎与仅具有燕麦提取物和神经酰胺的组合物相同，并且远优于单独的积雪草提取物。申请人已证实，本公开的组合物在减轻皮肤刺激的情况方面可能是优异的。

实施例5：使用关联性图谱查询扰动因子以测试不同种类的积雪草提取物间的相 似性的无标记方法

根据如本文所述的使用关联性图谱查询扰动因子以测试不同种类的扰动因子间的相似性的无标记方法进行数据分析。使用由Indena(Milan,Italy)提供的积雪草选择三萜(CAST)进行查询。然后根据每种扰动因子与积雪草选择三萜(CAST)的距离对其进行分级。然后过滤所得矩阵以仅显示积雪草提取物的型式，并且用其测定作为数据库的一部分的各种积雪草提取物和积雪草选择三萜(CAST)之间的相似性或相异性。使用Fisher判别分析。

将存在于C-map数据库中的来自不同供应商的八种不同种类的积雪草提取物与积雪草选择三萜(CAST)进行比较。每种扰动因子包含不同浓度的三萜，如下表8的材料描述所示。所得的相似度(距离)矩阵汇总于下表8中。

表8.来自积雪草选择三萜(CAST)的各种积雪草提取物的相似性(距离)矩阵

-积雪草选择三萜(CAST)，由Indena(Milan,Italy)提供。HPLC含量：≥36.0％≤44.0％的积雪草苷、≥56％≤64％的作为积雪草酸和羟基积雪草酸的总和的配基。

-羟基积雪草酸(100％)：分子式：C₃₀H₄₈O₆。

-积雪草滴定提取物

由SEPPIC(Paris,France)提供。INCI名称：积雪草苷(和)羟基积雪草酸(和)积雪草酸。INCI：积雪草苷(和)羟基积雪草酸(和)积雪草酸。HPLC：≥15％≤25％的积雪草酸；≥25％≤50％的羟基积雪草酸；≥25％≤50％的O-6-脱氧-.α.-L-吡喃甘露糖基-(1.-＞.4)-O-.β.-D-吡喃葡萄糖基-(1.-＞.6)-.β-D吡喃葡萄糖基(2.α.,3.β.,4.α.)-2,3,23-三羟基乌索-12-烯-28-酸。

-

CG(积雪草提取物CG)，由Sabinsa Cosmetics(East Windsor,NewJersey,U.S.A.)提供≥40％≤50％总三萜皂苷。INCI：积雪草提取物。

-CENTEVITA^TM，由Indena(Milan,Italy)提供。HPLC含量：≥45.0％的积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸的总和。

-

积雪草，由Greentech(Saint Beauzire,France)提供。INCI：丁二醇、积雪草提取物。积雪草苷-羟基积雪草苷0.8％-1.2％；丁二醇≥90％；重金属<10ppm。

-羟基积雪草苷，由Indena(Milan,Italy)提供。HPLC含量：≥95.0％的羟基积雪草苷和terminoloside。

-CENTELLA STEMS GX^TM，由IRB Cosmetics by Sederma S.A.(Le Perray enYvelines,France)提供。80％甘油、20％积雪草分生组织细胞培养物和黄原胶。

-CENTECELL^TM，由IRB Cosmetics by Sederma S.A.(Sederma S.A.(Le Perray enYvelines,France)提供。包含类苯基丙烷：4-丙二酰-3,5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,3,5-三咖啡酰奎宁酸、植物甾醇、氨基酸、多糖。INCI：甘油(和)积雪草提取物(和)黄原胶。

表8的结果表明，在所测试的不同种类的积雪草提取物中，羟基积雪草酸和TECA(包含积雪草苷和羟基积雪草酸以及积雪草酸的提取物)在其对tert角质细胞中的基因表达的影响方面与所测试的任何其他种类的积雪草提取物相比相似性分数更接近CAST。表8中所示的一系列相似性分数表明，并非所有种类的积雪草提取物均具有相同的功能活性，因此需要选择特定的积雪草提取物以提供本公开的前述有益效果。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims (15)

1.一种局部用护肤组合物，包含：

含有一种或多种三萜的积雪草(Centella asiatica)提取物，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸；

燕麦提取物；

神经酰胺；和

皮肤病学可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的局部用护肤组合物，其中所述组合物包含，按所述组合物的重量计，至少0.000001％的积雪草提取物，优选地，其中所述积雪草提取物包含两种或更多种三萜，所述两种或更多种三萜选自积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷以及它们的混合物。

3.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述积雪草提取物包含按所述积雪草提取物的重量计20％至60％的积雪草苷，以及按所述积雪草提取物的重量计40％至80％的积雪草酸和羟基积雪草酸的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述组合物包含，按所述组合物的重量计，至少0.00001％的燕麦提取物，优选地，所述燕麦提取物包含皮燕麦(Avena sativa)提取物。

5.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述燕麦提取物选自皮燕麦仁提取物、皮燕麦油、胶态燕麦粉以及它们的混合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述组合物包含，按所述组合物的重量计，至少0.0001％的神经酰胺。

7.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述局部用护肤组合物基本上不含甾体化合物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述皮肤病学可接受的载体包括水。

9.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述皮肤病学可接受的载体为水包油乳液。

10.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中所述组合物还包含按所述组合物的重量计至少0.01％的脂质双层结构剂，按所述组合物的重量计至少0.0001％的防腐剂，或它们的组合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的局部用护肤组合物，其中当根据本文所述的粘度测试方法测量时，所述组合物具有30,000cP至300,000cP的粘度。

12.一种治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状的方法，所述方法包括以下步骤：

a.提供局部用护肤组合物，所述局部用护肤组合物包含含有一种或多种三萜的积雪草(Centella asiatica)提取物、燕麦提取物、神经酰胺和皮肤病学可接受的载体，其中所述一种或多种三萜中的至少一种三萜为羟基积雪草酸；以及

b.将安全且有效量的、优选地0.01g/m²至20g/m²的所述局部用护肤组合物施用于对其有需要的使用者皮肤、头皮和/或粘膜的至少一部分；

c.任选地，其中步骤b在二十四小时的时间段内重复至少一次，连续重复4天。

13.根据权利要求12所述的治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状的方法，其中所述瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状与选自湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣的至少一种皮肤、头皮和/或粘膜状况相关。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的治疗皮肤、头皮和/或粘膜的瘙痒、发红、片状剥落、干燥和/或粗糙的症状的方法，其中在将安全且有效量的所述局部用护肤组合物施用于对其有需要的所述使用者皮肤、头皮和/或粘膜的所述部分的所述步骤之后，在至少五分钟内不从对其有需要的所述使用者皮肤、头皮和/或粘膜的所述部分去除所述局部用护肤组合物。

15.一种能够减轻与湿疹性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎和/或牛皮癣相关的症状的局部用护肤组合物，所述局部用护肤组合物包含含有两种或更多种三萜的积雪草(Centella asiatica)提取物、皮燕麦(Avena sativa)仁提取物、皮燕麦油、神经酰胺、鲨肝醇、辛甘醇、1,2-己二醇和皮肤病学可接受的载体。