JPH04149189A

JPH04149189A - Ｄ―アルトロースの製造方法

Info

Publication number: JPH04149189A
Application number: JP2272186A
Authority: JP
Inventors: Katsuya Matsumoto; 克也松本; Takashi Ebata; 恵畑　隆; Hajime Matsushita; 松下　肇
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 1990-10-12
Filing date: 1990-10-12
Publication date: 1992-05-22
Also published as: EP0505573A1; US5410038A; WO1992006986A1; DE69118358D1; EP0505573B1; DE69118358T2; EP0505573A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、希少糖であるＤ−アルトロースの製造方法に
関する。より具体的には、レボグルコセノンからＤ−ア
ルトロースを製造する方法に係る。

〔従来の技術〕

Ｄ−アルドロー又は、−船釣には下記ピラノース型の構
造式（４）で示されるアルドヘキソースの一種である。

このＤ−アルトロピラノース（４）ｉｌ、開環したアル
ドヘキソース（５）を介して、Ｄ−アルトロフラノース
（６）との間で平衡関係（こある。

また、ピラノース（４）およびフラノース（６）には、
夫々α−及びβ−の二種のアノマーが存在する。即ち、
Ｄ−アルトロースはこれら複数の異性体の平衡混合物と
して存在する。

ＨＣＯ１＋Ｃ）１２０ＨこのＤ−アルトロースは天然には極めて僅がしが存在し
ない希少糖であり、例えばＡｌｄｒｉｃｈ社製のように
、現在市販されているアルドロースは合成品である。こ
のため、グルコース等の天然に豊富に存在する糖に比較
して著しく高価である。

ところで、医薬品や農薬品等のファインケミカル分野に
おいて、生理活性物質として有用な機能を有するオリゴ
糖やポリサッカライド等の糖鎖が注目されている。現在
のところ、このような糖鎖の研究対象は、Ｄ−グルコー
ス、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトース等の天然に多く
存在し、従って容易に入手可能な単糖類で構成されたも
のに限られている。しかしながら、今後、より有用な機
能を発揮する糖鎖の合成研究においては、天然に存在す
る以外の種々の単糖類が必要とされることか予想される
。従って、このような観点から、入手が困難な希少糖で
あるＤ−アルトロースを、少ない工程で収率よく製造で
きる方法を開発しておくことは極めて有意義であり、且
つ必要なことである。

Ｄ−アルトロースを合成するために、従来種々の方法が
試みられ、例えば次の合成法が知られている。

第一の方法は、キリアニ・フィッシャー法に基づき、Ｄ
−リボースからＤ−アルトロン酸を経て合成する方法で
ある（Ｐ、Ａ、Ｌｅｖｅｎｅ　ａｎｄ　Ｗ、Ａ、Ｊａｃ
ｏｂｓ。

Ｂｅｒ、、４３，３１．４１（１９１，０））　。しか
し、この方法ではＤ−リボースの１−位をシアノヒドリ
ンとする反応を用いており、この反応が立体選択的でな
いため、Ｄ−アルトロースの中間体であるＤ−アルトロ
ン酸以外に、そのＣ−２エピマーであるＤ−アロン酸が
副生する。このため、Ｄ−アルトロン酸を単離するため
に分別結晶操作を必要とする。その結果、収率は３％と
極めて低い。

第二の方法は、ラクトースにおけるＤ−グルコース部分
の２−位および３−位をワルデン反転させることにより
、Ｄ−アルトロース及びＤ−ガラクトースからなるネオ
ラクトースを得た後、これを加水分解することにより、
Ｄ−アルトロースを得る方法である（　Ｎ、に、Ｒｊｃ
ｈｔｍｙｅｒ、Ｃ，Ｓ、Ｈｕｄｓｏｎｌ　、＾ｍ、ｃｈ
ｅｍ、ｓｏｃ、　。

５７．１７１６（１９３５）　）。加水分解で得られた
混合物に含まれるＤ−ガラクトースは、酵母を作用させ
ることにより消費され、除去される。残留Ｄ−アルトロ
ースはベンジルメルカプタール誘導体として精製された
後、Ｄ−アルトロースに戻される。この第二の方法は、
反応に無関係な水酸基を保護し、反応後に保護基を脱離
させる工程も含まれるため、ラクトースから出発して８
工程を要する。このため、操作が繁雑で、収率も８％と
低い。

第三の方法は、Ｄ−グルコースを出発物質として用い、
その２，３−エポキシ誘導体を経ることにより、２−位
および３−位における水酸基の立体配置を反転させる方
法である（　”Ｍｅｔｈｏｃｊｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈ
ｙｄｒａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　　　、ｖｏｌ、ｌ、
Ａｃａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ
ａｎｄ　Ｌｏｎｄｏｎ、ｐ、１０７（１９Ｅｉ２））　
、この第三の方法も、水酸基の保護、保護基の脱離、精
製等の工程が含まれるため、グルコースから出発して８
工程を要し、収率は９％にすぎない。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記事情に鑑み、本発明の課題は、少ない工程数により
Ｄ−アルトロースを高収率で得ることができる製造方法
を提供することである。

なお、以下では構造式（４）で表されるＤ−アルトロピ
ラノースの製造方法として本発明を説明するか、既述し
たように、Ｄ−アルトロピラノース（４）は開環したア
ルドースは各種異性体（５）（６）との平衡混合物であ
る。従って、本発明はこれら異性体の製造方法をも包含
するものとして理解されるべきである。

〔課題を解決するだめの手段〕

上記の課題を解決するために鋭意研究を行った結果、レ
ボグルコセノンを出発原料として用いることにより、保
護基の導入や分別結晶等の繁雑な処理を必要とせず、高
収率でＤ−アルトロースを得ることかできる実質的に３
工程の合成経路を見出だした。

即ち、本発明によるＤ−アルトロースの製造方法は、次
の３工程（ａ）〜（Ｃ）を具備したことを特徴とする。

ａ）次式（１）に従い、レボグルコセノン（］）のカル
ボニル基を選択的にβ−水酸基に還元することにより、
化合物（２）を得る工程、υ （１，）　　　　　　　　　　（２）ｂ）次式（ロ）に従い、上記化合物（２）の二重結合に
二つのα−水酸基をンス付加させることにより、化合物
（３）を得る工程、Ｃ）次式（ＩＩＩ）に従い、化合物（３）のアセタール
部分における１、６−アンヒドロ結合を酸触媒で加水分
解することにより、Ｄ−アルトロース（４）を得る工程
。

以下、上記の各工程を追って、本発明の詳細な説明する
。

工程ａ）出発物質として用いるレボグルコセノン（１）は、セル
ロースの熱分解によって容易かつ安価に得られる（Ｃａ
ｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、５ｇ（１９
７７）。

７８−８７　）。本発明では、この方法で得られたレボ
グルコセノンを原料に用いることかできる。

式（１）に従い、レボグルコセノン（１）のカルボニル
基をβ−ＯＨ基に還元する反応は、水素化リチウムアル
ミニウム又はホウ水素化ナトリウム等のハイドライド試
薬を用いて行うことができる。

水素化リチウムアルミニウムを用いる場合についてより
詳細に説明すると、まずジエチルエーテルのような適当
な溶媒中で、レボグルコセノンを水素化アルミニウムリ
チウムと共に混合しく好ましくは、水冷下等の低温で行
う）、゛室温程度の温度で１〜１２時間反応させる。次
いて、メタノール等の適当な溶媒で反応液を洗浄し、不
溶物を濾別した後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
等の適当なカラムクロマトグラフにかけて精製すること
により、白色粉末状の化合物（２）か得られる。

カラムクロマトグラフの溶出溶媒としては、例えばヘキ
サン／ジエチルエーテル混合溶媒（好ましくは混合比１
／１）を用いることができる。この白色粉末状の生成物
を更に適当な溶媒から再結晶させることにより、白色結
晶の化合物（２）、即ぢ１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−β−Ｄ−スレオーヘキソー３−エノビラノ
ースを得ることかできる。通常、この反応によれば７０
％以上の収率を得ることかできる。

工程ｂ〉この工程では、式（ＩＩ）に従い、工程ａ）で得られた
化合物（２）の３−位と４−位の間に存在する二重結合
に対して、二つのα−ＯＨ基をシス付加させる。この反
応は、四酸化オスミウムまたは過マンガン酸塩を用い、
化合物（２）を酸化することによって行うことかできる
。何れの反応による場合も、（ツ加される二つのＯＨ基
の立体選択性は略完全である。

四酸化オスミウムを用いる場合について、より詳細に説
明すれば次の通りである。

ます、アセトン／水混合溶媒（好ましくは混合比８／］
）中において、化合物（２）と２倍量以上のＮ−メチル
モルホリン−Ｎ−オキシド（酸化剤）とを、０．１〜１
倍量の四酸化オスミウムを触媒として室温で１３時間程
度反応させる。亜硫酸ナトリウム又はピロ亜硫酸ナトリ
ウムを添加して四酸化オスミウムを処理し、減圧下で溶
媒を留去する。

残渣を熱エタノールで洗浄し、濾過した後、濾液を減圧
下で蒸留して溶媒を除去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフにかけて精製することにより、白色粉末
状の生成物が得られる。溶出溶媒としては、ジクロロメ
タン／アセトン混合溶媒（混合比は１／２〜１／４が望
ましい）を用いることができる。更に、該生成物をエタ
ノール又は２−プロパツールから再結晶させることによ
り白色結晶の化合物（３）、即ち、１，６−アンヒドロ
−β−Ｄ−アルトロピラノース（Ｄ−アルトロサン）か
得られる。通常、この反応によれば７３〜８６％の収率
か得られる。

Ｉ程Ｃ）この工程では、式（ＩＩＩ）に従い、工程ｂ）で得られ
た化合物（３）におけるアセタール部分の１．６−アン
ヒドロ結合を加水分解することにより、目的のＤ−アル
トロース（化合物４）を得る。この反応は、塩酸、硫酸
、陽イオン交換樹脂（水素陽イオン型）等の通常の酸触
媒を用いた酸性水溶液中で行うことかできる。酸濃度は
ＩＮ程度が望ましい。また、望ましい酸触媒は塩酸であ
る。

より具体的には、上記の酸性溶液中において、４０〜１
００℃の温度で５〜７０時間撹拌する。その際、好まし
くは、水溶液中にジオキサンを添加しておく。添加量は
、体積比で酸性水溶液／ジオキサン−２１０〜２／］程
度が望ましい。この反応（Ｉｎ）は化合物（３）と化合
物（４）との間の平衡反応であるため、生成化合物（４
）と共に未反応の原料化合物（３）が回収される。即ち
、反応液を陰イオン交換樹脂（水酸陰イオン型）に通し
て中和し、減圧下に溶出液から溶媒を留去した後、油状
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけて生成
化合物（４）と原料化合物（３）とを分離する。クロマ
トグラフの溶出溶媒としては、クロロホルム／メタノー
ル又はジクロロメタン／メタノールの混合溶媒（混合比
は５／１〜］／ｌか望ましい）を用いることかできる。

先に溶出する油状の化合物（４）を減圧乾燥することに
より、化合物（４）の白色粉体が得られる。後に溶出す
る未反応の原料化合物（３）は、再び工程Ｃ）の原料化
合物として用いる。

一回の工程Ｃ）では、使用した原料化合物（３）からの
収率１１〜２５％程度、反応した化合物（３）からの収
率２４〜６８％程度で目的化合物（４）を得ることがで
きる。また、５４〜６７％程度の未反応の化合（３）か
回収される。工程Ｃ）を３回繰り返した場合は、初めの
原料化合物（３）からの収率的３９％、反応した化合物
（３）からの収率的４８％で目的化合物（４）を得るこ
とができる。最終回こおける未反応の化合物（３）の回
収率は１９％程度である。

なお、工程Ｃ）で得られた生成物か目的とするＤ−アル
トロース（４）であることは、”Ｃ−ＮＭＲスペクトル
の測定によって確認された。即ち、上記生成物の１３Ｃ
−ＮｌｉＲスペクトルは、下記文献に報告されている値
と一致した。

・　Ｅ、Ｂｒｅｉｔｌｌａｉｅｒ、Ｗ、Ｖｏｅｌｔｅｒ
、”Ｃａｒｂｏｎ−］３　　ＮＭＲ８ｐｅｃｔｒｏｓｃ
ｏｐｙ　　、Ｔｈ１ｒｄ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ｒｅ
ｖｉｓｅｄｅｄｉｔｉｏｎ、ｐ、３８０−３８３（１９
８７）φ　＾、Ｓ、Ｐｅｒｌｉｎ　　ａｎｄ　　Ｂ、Ｃ
ａ５ｕ、Ｃａｎｊ、Ｃｈｅｍ、、５３゜１２］、２（］
、、９７５） −Ｇ、Ｊ、冒ｏ１ｆｆ、Ｔｈｅｓｊｓ、Ｂｏｎｎ（１９
７９）上記の”Ｃ−ＮＭＲスペクトルによって同定され
たＤ−アルトロースは、第１図に示した４種類の異性体
である。同図に示した数字は、各炭素原子のケミカルシ
フトを示している。開環したＤ−アルドース（５）の存
在が確認されなかった理由は、このピラノース（４）お
よびフラノース（６）の安定性の方か著しく高いため、
開環状態で存在する時間が極めて短いためと思われる。

〔実施例〕

以下、実施例に従い、本発明を更に詳細に説明する。

なお、以下の実施例において、各種の物理データは下記
の装置を用いて測定した。

・融点：　　ＭＲＫ光電式自動融点測定装置・比旋光度
：　　ＪＡＳＣＯＤＩＰ−３７０Ｉ　　Ｒ：　　ＪＡＳ
ＣＯＦＴ／ＩＲ−５００・　Ｎ　Ｍ　Ｒ：　　　Ｂｒｕ
ｋｅｒ　　ＡＭ−３００実施例１く工程２）＞水素化リチウムアルミニウム２．４２ｇ　（６３，８ｍ
ｍｏｌ）を乾燥エーテル２００１中に添加した。これを
窒素封入下に氷水浴中で冷却しながら、その中に、レボ
グルコセノン７．９８ｇ　（６３，３ｍｖｏｌ）を乾燥
エーテル１３０１に溶解した溶液を滴下して加えた。滴
下終了の後、室温で１時間撹拌し、更に水４６０ｇ（２
５６ｎｏｎｏｌ　）を滴下した。反応液にメタノールを
添加し、不溶物を濾別した。減圧下に濾液から溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフにか
けて精製した。溶離液としては、ヘキサン／ジエチルエ
ーテル−１／１〜１／２の混合溶媒を用いた。更に、生
成物をヘキサン／ジエチルエーテル−４／ｌの混合溶媒
から再結晶させることにより、５．７０ｇの１．６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオーヘキ
ソー３−エノビラノース（化合物２）が得られた。収率
は７０，３％であった。生成物の物理データは下記の通
りであった。

融点：　　Ｂ５．６℃〜Ｂ６．４℃ ［α］　２５：　　−３０，３’　　（ｃ＝１．ｏＯ，
ＣＨＣＮ　３）ＩＲ（νｗｈａｔ　　）　　’ ３４１２（ｂｒ）、　３０５Ｄ（ｗ）、　１４２５（ｓ
）、　１２５９（ｍ）。

１．１８０（ｍ）、　１１２５（ｓ）、　１０７１（ｓ
）、　１．０４６（ｓ）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３　、
　ｐｐｍ　ｆｒｏｍ　ＴＭＳ）　　：２．１０（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ−１２，ＯＢ２；　ＯＨ）。

３．７４−３．７８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．１，８．
Ｂ　）ｌｚ；　６−位）。

３．８４（１）１．　ｄ、　　Ｊ＝６．６　）１ｚ；　
　６−位）４．３４（ＩＨ，ＩＩｄ、　Ｊ＝１２．０　
Ｈｚ：　２−位）。

４．６７（ＩＨ，ｄｄ、　　　Ｊ−４，１，４，２Ｈｚ
；　　　　５−位　）　　。

５．５２（ＩＨ，ｂ；　　１−位）。

５．７２（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．２，２．２，９
．９　Ｈｚ：　　３−位）。

Ｅｉ、１２（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−４，２，９，９１１
ｚ；　　４−位）く工程ｂ）＞工程ａ）で得られた化合物２を３．８４ｇ　（３０，Ｏ
ｍｍｏｌ）と、四酸化オスミウム０．７６ｇ　（３，０
０■ｏｌ）と、トメチルモルホリン−Ｎ−オキシド７．
０３ｇ　（６０，Ｏｍｍｏｌ）とをアセトン／水（混合
比、８／１）の混合溶媒に溶解し、室温で１３時間撹拌
した。反応液に亜硫酸ナトリウム　８１．０ｇ　（Ｅｉ
４３ａｍｏｌ）を加えた後、減圧下に溶媒を留去した。

残渣に熱エタノールを加えて洗浄した後に濾過し、濾液
を減圧下に蒸留してエタノールを留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフにかけて精製した。溶出液
としては、塩化メチレン／アセトン−１／２〜１／４の
混合溶媒を用いた。更に、得られた生成物を２−プロパ
ツールから再結晶させることにより、４．１９ｇの】、
６−アンヒドロ−β−Ｄ−アルトロピラノース（Ｄ−ア
ルトロサン、化合物３）を得た。収率は８６．０％であ
った。また、生成物の物理データは下記の通りであった
。

融点、１２９℃〜１３０℃ ［α］　　２５：　　−２１９°　（ｃ　Ｊ、００．）
１２　０　　）ＩＲ（シフ。　）３４００（ｂｒ）、１４５０（ｂｒ）、　　１１３７（
ｓ）、　　１０７３（ｓ）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３　０Ｄ、　　ｐｐＨｌ　ｆｒｏｍ　
　ＣＤ３　０Ｄ。

ＣＤ３　　；３．４（ｌｐｐｍ）　　：３．７５−３．
８３（２）１．ｌｌ；　　Ｂ−位）３、［１ｌ（ＬＨ，
ｄｄ、　　Ｊ−１，７，８，８Ｈｚ＋　　２−位）３．
６９（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　　Ｊ−４，４，８，６Ｈｚ；
　　３−位）３．８９（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−２，５，
４，４Ｈｚ；　　４−位）４．６１（１）］、　　ｄｄ
ｄ、　　Ｊ−２，１，２，５，４，６Ｈ２；　　５−位
）５．３０（Ｉ）ｌ、　ｄ、　　Ｊ−１，７）１ｚ；　
　Ｉ−位）。

”Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０．　ｐｐＩｌｌｆｒｏｍ　１．４
−ジオキサン（６７，４ｐｐｍ）　）１０２．０．　７７．８．　　７２．９．　７０．４．
　７０．０．　６６．１く工程ｃ）〉Ｄ−アル）・ロース（化合物４）の合成工程ｂ）で得ら
れた化合物３の１．．６２ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ）を
］Ｎ塩酸］００ｍ１中に溶解し、これにジオキサン５０
口１を添加した後、１００℃で５時間加熱撹拌した。反
応液を陰イオン交換樹脂（水酸イオン型のアンバーライ
ト　ＩＲＡ−４４，０）に通して中和しｔ二後、減圧下
に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフにかけること１こより、原料１こ用いた化合物３と
、目的化合物であるＤ−アルトロース（化合物４）とを
分離し、精製しｔコ。

この工程Ｃ）を３回繰り返すこと（こより、０．７０ｇ
のＤ−アルトロースを得ると同時に、（１，３２ｇの原
料化合物３を回収した。原料回収分を考慮すると、４８
．２％の収率で目的のＤ−アルトロースをｊ尋ｔここと
こなる。得られた目的生成物のスペクト、ｌデータは次
の通りであった。

ＩＲ（νｍａｔ）’ ３３００（ｂｒ）＝　１．０６５（ｂｒ）。

１３Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０、ｐｐｍ　ｆｒｏｍ　１．
４−ジオキサン（Ｇ７．４ｐｐｒＡ）　）　　： α−ピラノース：９４．５（１−位）　、　　７２．１　（２−位）　、
　　７１．０　（３−位）［ｉ６．０　（４−位）　、
　　７１．１　（５−位）　、　　６１．．４　（６−
位）β−ビラ、ノース９２．６（１−位）　、　　７Ｌ６　（２−位）　、　
　７１．４　（３−位）６５．１　（４−位）　、　　
７４．９　（５−位）　、　　６２．４　（Ｂ−位）８
４．１（４−位）、　　７２．５　（５−位）　　、　
　６３．２　（６−位）β−フラノース９６．１（１−位）　、　　７７．４　（２−位）　、
　　７５．９（３−位）８１、．９（４−位）　、　　
７３．５　（５−位）　、　　８３．２　（６−位）実
施例２この実施例は、実施例１における工程ｂ）の変形例で、
過マンガン酸カリウムを酸化剤とじｔ二ものである。

〈工程ｂ）＞工程ａ）で得られた化合物２０１２８ｍｇ　（１，ｏｏ
ｍｍｏｌ）を水２０Ｉ１１１に溶解し、これに０．６％
水酸化ナトＩＪウム水溶液１（ｉ、０＋ｎｌを加え、室
温にて攪拌しな力（ら、過マンガン酸カリウム　１９０
ｍｇ　（１，２０ｍ１＋ｏｌ）を少量ずつ加えた。室温
にて２０分間攪拌後、１Ｎ塩酸を少量ずつ滴下して中和
し、不溶物を濾別後、濾液を減圧下に蒸留して溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけて
精製することこより、５３ｍｇの１，６−アンヒドロ−
β−Ｄ−アルトロピラノース（Ｄ−アルトロサン；化合
物３）を得た。溶出液としては、塩化メチレン／アセト
ン−１／２〜１／４の混合溶媒を用いた。収率１ｔ３２
．７９６であ−た。また、生成鵜ｒ′・Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルは下記の通りであり、実施例１の工程ｂ）での化
合物３の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルと一致した。

１３Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（０２０，ｐｐｍ　ｆｒｏｒＡｌ、
４−ジオキサン（８７，４ｐｐｍ））　　：１［１２，０，７７，８，７２，９，７０，４，７０，
０，６Ｂ、１実施例３この実施例は、実施例１における工程ａ）の変形例で、
水素化はう素ナトリウムを還元剤としｔ二ものである。

く工程ａ）〉の合成レボグルコセノン　１６．０ｇ　（１２７ａｍｏｌ）を
水７００１に溶解し、これに水素化はう素ナトリウム８
．０Ｏｇ　　（２１，１ｇａｏｌ）を添加し、５分間室
温で攪拌した。アセトン４００１を加えて減圧下に溶媒
を留去し、これにクロロホルムを加え不溶物を濾別除去
した。濾液を減圧下に蒸留して溶媒を留去し、ヘキサン
／ジエチルエーテル混合溶媒（混合比：４／１）にて再
結晶することで、ｌ、６−アンヒドロ３．４−ジオキシ
−β−Ｄ−スレオーヘキソー３−エノビラノース（化合
物２）　５．５５ｇ　　（３４，１％）を得た。

さらに、再結晶後の母液を、シリカゲルカラムクロマト
グラフ（溶出液としてはヘキサン／エーテル−１／１．
−１／２を用いた）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチル
混合溶媒（混合比、１／３）にて再結晶することで、化
合物２　２．１４ｇ（１３，２’４）を得た。化合物２
の全収量は７．８９ｇ（６０，１’％　）であった。生
成物の　’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは下記の通りで
あり、実施例］の工程ａ）での化合物２の’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルと一致した。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　、　ｐｐｆｆｌ　ｒｒｏｗ　
ＴＭＳ）　　：２．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１２，０
Ｈｚ；　０１１）　。

３．７４−３．７７　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−４，１，
６，６Ｈｚ；　６−位）３．８４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−
８，６Ｈｚ；　Ｂ−位）。

４．３３　（ＩＨ，ｂｄ、　　Ｊ−１２，ＯＨｚ；　　
２−位）４．６８　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−４，１，４
，３Ｈｚ；　　５−位）５．５２　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ−２，３，２，４Ｈｚ＋　　１−位）５．７２　（Ｉ
ｌｌ、　ｄｄｄ、　　Ｊ−２，１，２，３，９，９）１
ｚ；　　３−位）６．１２　（１）ｌ、　ｄｄ、　　Ｊ
−４，３，９，９１１ｚ：　４−位）実施例４この実施例は、実施例１におけるＪ：程Ｃ）の変形例で
、硫酸を酸触媒としたものである。

く工程Ｃ）〉Ｄ−アルトロース（化合物４）の合成化合物３　０．１６ｇ　（１，００１１１ｍｏｌ　）を
１規定硫酸５　ｍｌに溶解し、１００℃で５時間加熱攪
拌した。反応液をアンバーライト　ＩＲ＾−４１０（水
酸陰イオン型）陰イオン交換樹脂を通して中和し、減圧
下に溶媒を留去した。この工程りの目的化合物であるＤ
−アルトロース（化合物４）の生成が薄層クロマトグラ
フにて確認された。また、原料の化合物３の混在も確認
され、化合物４との生成比は約１＝１程度であった。

実施例５この実施例は、実施例１における工程Ｃ）の変形例で、
陽イオン交換樹脂を酸触媒としたものである。

く工程Ｃ）〉Ｄ−アルトロース（化合物４）の合成化合物３　０．１６ｇ　（１，００１ｏｌ　）を水５０
１に溶解し、これにアンバーライト　ＩＲ−Ｊ、２０Ｂ
　（水素陽イオン型）陽イオン交換樹脂４．ＯＯｇを加
え、１００℃で８．５時間加熱攪拌した。反応液からア
ンバーライトＩＲ−１２０Ｂを濾別除去し水洗後、濾液
及び洗液から減圧下に溶媒を留去した。この工程のの目
的化合物であるＤ−アルトロース（化合物４）の生成が
薄層クロマトグラフにて確認された。また、原料の化合
物３の混在も確認され、化合物との生成比は約コ　］程
度であった。

〔発明の効果〕以上詳述したように、本発明によれば天然には希にしか
存在せず、従って入手が困難な６少糖の一つであるＤ−
アルトロースを、従来の方法よりも簡易な工程により、
立体選択的かつ高収率で得ることかできる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明により合成され、且つ構造か確認された
たＤ−アルトロースの四つの異性体と、その１３Ｃ−Ｎ
ＭＲにおける各炭素原子のケミカルシフトを示す図であ
る。出願人　　日本たばこ産業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）レボグルコセノンから実質的に３工程でＤ−アル
トロースを製造する方法であって、ａ）次式（ I ）に従い、レボグルコセノン（１）のカ
ルボニル基を選択的にβ−水酸基に還元することにより
、化合物（２）を得る工程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）・・・（ I ）ｂ）次式（II）に従い、上記化合物（２）の二重結合に
二つのα−水酸基をシス付加させることにより、化合物
（３）を得る工程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）・・・（II）ｃ）次式（III）に従い、化合物（３）のアセタール部
分における１，６−アンヒドロ結合を酸触媒で加水分解
することにより、Ｄ−アルトロースを（４）得る工程と
を具備したことを特徴とする方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（４）・・・（III）
（２）前記工程ｂ）における反応を、四酸化オスミウム
または過マンガン酸塩を用いて行なう請求項１に記載の
方法。
（３）前記工程ａ）における反応を、水素化リチウムア
ルミニウム又はホウ水素化ナトリウムを用いて行なう請
求項１〜２の何れか１項に記載の方法。