JPH0413652A - フェネチルアミン誘導体の製法 - Google Patents
フェネチルアミン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPH0413652A JPH0413652A JP11526490A JP11526490A JPH0413652A JP H0413652 A JPH0413652 A JP H0413652A JP 11526490 A JP11526490 A JP 11526490A JP 11526490 A JP11526490 A JP 11526490A JP H0413652 A JPH0413652 A JP H0413652A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrochloric acid
- reaction
- phenethylamine
- methyl
- dimethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N hydron;2-phenylethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=CC=C1 SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 abstract description 3
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- FRJMDYSVLCJWQC-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)butan-2-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC(C)NCCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 FRJMDYSVLCJWQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001654 dobutamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は心収縮力増強作用を有し急性循環不全の治療薬
として有用な3.4−ジヒドロキシ−N−(3−(4−
ヒドロキシフェニル)−1−メチル−n−プロビルコー
β−フェネチルアミン塩酸塩(以下塩酸トブタミンと言
う)の工業的に有利な製法に間する。
として有用な3.4−ジヒドロキシ−N−(3−(4−
ヒドロキシフェニル)−1−メチル−n−プロビルコー
β−フェネチルアミン塩酸塩(以下塩酸トブタミンと言
う)の工業的に有利な製法に間する。
(従来の技術)
従来、塩酸トブタミンの製法としては、3,4−ジメト
キシ−N−r3− (4−メトキシフェニル・)−1−
メチル−n−プロピルヨーβ−フェネチルアミンを臭化
水素酸と反応し、トプタミン臭化水素酸塩とし、次いて
これを塩酸塩に変換する方法(特公昭5B−25656
号公報)が公知である。
キシ−N−r3− (4−メトキシフェニル・)−1−
メチル−n−プロピルヨーβ−フェネチルアミンを臭化
水素酸と反応し、トプタミン臭化水素酸塩とし、次いて
これを塩酸塩に変換する方法(特公昭5B−25656
号公報)が公知である。
(発明が解決しようとする課題)
しかしながら、上記方法は、収率的にも満足すべきもの
と言えず、かつ生成物の結晶性が悪く、また塩を変換し
なけれはならない為、操作も繁雑であり、工業的製法と
しては満足すべきものではなかった。
と言えず、かつ生成物の結晶性が悪く、また塩を変換し
なけれはならない為、操作も繁雑であり、工業的製法と
しては満足すべきものではなかった。
(課題を解決するための手段)
本発明者らは、かかる欠点を克服すべく鋭意研究の結果
、下記式[I] て表わされる3、4−ジメトキシ−N−[3−(4−メ
トキシフェニル)−1−メチル−n−プロピルコーβ−
フェネチルアミン及びその塩酸塩を塩酸と反応させる事
により、反応が定量的に進行する事、反発後直接目的物
が生成し、単離も濃縮、抽出等の操作が必要なく容易で
ある事を見い出し本発明を完成するに至った。
、下記式[I] て表わされる3、4−ジメトキシ−N−[3−(4−メ
トキシフェニル)−1−メチル−n−プロピルコーβ−
フェネチルアミン及びその塩酸塩を塩酸と反応させる事
により、反応が定量的に進行する事、反発後直接目的物
が生成し、単離も濃縮、抽出等の操作が必要なく容易で
ある事を見い出し本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は式EU”J
0■
で表わされる塩酸ドブタミンの簡便で工業的に有利な製
法を提供するものである。
法を提供するものである。
本発明は上記式〔■]て表わされるトリメトキシ体を塩
酸に懸濁し、加熱反応させる事により実施される。使用
さnる塩酸は濃塩酸か好ましく、−度に加えてもよいが
、反応中2〜3回に分けて添加してもよい。反応は加熱
下、−望ましくは還流上実施され、反応時閉は12〜7
2時間、望ましくは40〜72時間が好ましい。
酸に懸濁し、加熱反応させる事により実施される。使用
さnる塩酸は濃塩酸か好ましく、−度に加えてもよいが
、反応中2〜3回に分けて添加してもよい。反応は加熱
下、−望ましくは還流上実施され、反応時閉は12〜7
2時間、望ましくは40〜72時間が好ましい。
反応後、目的物の単離は、反応液を除々に冷却する事に
より析出する結晶を濾−取し、必要に応じ活性炭処理後
、希塩酸、メタノール−アセトニトリル混合溶媒等より
、再結晶する事により容易に実施される。
より析出する結晶を濾−取し、必要に応じ活性炭処理後
、希塩酸、メタノール−アセトニトリル混合溶媒等より
、再結晶する事により容易に実施される。
(実施例)
以下実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例
3.4−ジメトキシ−N〜[3−(4−メトキシフェニ
ル)−1−メチル−n−プロピルコーβ−フェネチルア
ミン塩酸塩10g1i:!I塩W1(35%)160m
Jに加え、還流上攪拌した。24時間後に濃塩酸(35
%)160mlを追加し、更に40%M還流攪拌した。
ル)−1−メチル−n−プロピルコーβ−フェネチルア
ミン塩酸塩10g1i:!I塩W1(35%)160m
Jに加え、還流上攪拌した。24時間後に濃塩酸(35
%)160mlを追加し、更に40%M還流攪拌した。
反応終了後、攪拌下徐々に冷却し、析出した結晶を濾取
する事により、粗3.4−ジヒドロキシ−N−[3−<
4−ヒドロキシフェニル)−1−メチル−1n−プロピ
ルクーβ−フェネチルアミン塩酸塩(塩酸トブタミン)
を得た。本粗結晶を温水100m1に溶解し、lNHC
l]Oml、活性炭0.5gを加え、攪拌、濾過後、濾
液に濃塩酸20m1を加え、再結晶する事により塩酸ト
ブタミン8.35g(収率94%)を得た。融点189
〜191℃ 本化合物は標準試料との混融試験および赤外線吸収スペ
クトルの比較により構造を確認した。
する事により、粗3.4−ジヒドロキシ−N−[3−<
4−ヒドロキシフェニル)−1−メチル−1n−プロピ
ルクーβ−フェネチルアミン塩酸塩(塩酸トブタミン)
を得た。本粗結晶を温水100m1に溶解し、lNHC
l]Oml、活性炭0.5gを加え、攪拌、濾過後、濾
液に濃塩酸20m1を加え、再結晶する事により塩酸ト
ブタミン8.35g(収率94%)を得た。融点189
〜191℃ 本化合物は標準試料との混融試験および赤外線吸収スペ
クトルの比較により構造を確認した。
(発明の効果)
以上説明してきたように、本発明の方法によれば、3,
4−ジメトキシ−N−[3−(4−メトキシフェニル)
−1−メチル−〇−プロビルコーβ−フェネチルアミン
を塩酸と反応させる事により、直接目的物である塩酸ト
ブタミンを高収率で簡便に製造する事ができる。
4−ジメトキシ−N−[3−(4−メトキシフェニル)
−1−メチル−〇−プロビルコーβ−フェネチルアミン
を塩酸と反応させる事により、直接目的物である塩酸ト
ブタミンを高収率で簡便に製造する事ができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式[ I ] ▲数式、化学式、表等があります▼[ I ] で表わされる3,4−ジメトキシ−N−[3−(4−メ
トキシフェニル)−1−メチル−n−プロピル]−β−
フェネチルアミンを塩酸と反応させる事を特徴とする式
[II] ▲数式、化学式、表等があります▼[II] で表わされる3,4−ジヒドロキシ−N−[3−(4−
ヒドロキシフェニル)−1−メチル−n−プロピル]−
β−フェネチルアミン塩酸塩の製法
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11526490A JPH0413652A (ja) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | フェネチルアミン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11526490A JPH0413652A (ja) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | フェネチルアミン誘導体の製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0413652A true JPH0413652A (ja) | 1992-01-17 |
Family
ID=14658369
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11526490A Pending JPH0413652A (ja) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | フェネチルアミン誘導体の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0413652A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008047382A2 (en) * | 2006-07-10 | 2008-04-24 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of 4-[2-[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-1,2-benzenediol |
-
1990
- 1990-05-02 JP JP11526490A patent/JPH0413652A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008047382A2 (en) * | 2006-07-10 | 2008-04-24 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of 4-[2-[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-1,2-benzenediol |
WO2008047382A3 (en) * | 2006-07-10 | 2009-09-24 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of 4-[2-[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-1,2-benzenediol |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6354362A (ja) | カルボスチリル化合物 | |
JPH0413652A (ja) | フェネチルアミン誘導体の製法 | |
KR100345568B1 (ko) | 2-(플루오로메틸)-3-아릴-4(3에이치)-퀴나졸리논 유도체의새로운 합성방법 | |
JPS63250394A (ja) | 3−アシルアミノ−3−デオキシアロ−ス誘導体 | |
JPS62138443A (ja) | ビスクレゾ−ルの製造方法 | |
JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
JPS6328429B2 (ja) | ||
JPH01139559A (ja) | 4−クロロ−3−ヒドロキシブチロニトリルの製造方法 | |
JP3848714B2 (ja) | エチレンジアミン−n,n’−ジコハク酸およびその第二鉄錯塩の製法 | |
JP3042123B2 (ja) | N−シアノアセトアミジン誘導体の製法 | |
JPH01131143A (ja) | d,l−カルニチンニトリルクロライドの光学分割法 | |
JPS6081144A (ja) | α−ハロゲノ−β−フエニルプロピオン酸の製造方法 | |
US2738352A (en) | Purification of pyridine compounds | |
JPH05178833A (ja) | N−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
JPS62111952A (ja) | 〔2−(4−アセトキシ−2−イソプロピル−5−メチルフエノキシ)エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製法 | |
CN117776955A (zh) | 一种艾伏尼布及其中间体的合成方法 | |
JPS63303947A (ja) | o−ホルミル安息香酸の製法 | |
EP1621528A1 (en) | Process for producing 3-nitro-4-alkoxybenzoic acid | |
JPS6241501B2 (ja) | ||
JPS60156656A (ja) | 3−メチルグルタルアニリド酸の光学分割法 | |
JPH07224058A (ja) | 4−(p−クロロベンジル)−2−(ヘキサハイドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン又はその塩の製造方法 | |
JPH0383969A (ja) | インドール―3―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
JPH03251558A (ja) | N―(3’,4’―ジメトキシシンナモイル)アントラニル酸の製造方法 | |
JPS59104373A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 | |
JPS6058956A (ja) | グアニジノカプロン酸p−エトキシカルボニルフエニルエステルの製造方法 |