JPH04134070A - 新規ピリジン誘導体及びそれを有効成分として含有する制癌剤効果増強剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規ピリジン誘導体およびそれを有効成分と
して含有する制癌剤効果増強剤に関する。このものは制
癌剤取り込み増強効果及び制癌剤作用増強効果を奏する
ものである。

（従来の技術および課題〕 癌患者が年々増加し、わが国においては癌による死白率
が第−位を占め、社会的に癌の治療に対する関心は筒い
８ 癌の治療に対する制癌剤の研究開発は従来から活発に行
われており、臨床的にも種々の制癌剤が癌の治療に用い
られている。その効果は年々着実に改牌されつつあるが
、多くの場合、癌の増殖を完全に抑制し、癌患者の生存
を長期にわたり維持せしめるには必ずしも満足出来る効
果は得られていない。また、複数の制癌剤の組み合わせ
（多剤ｒ弁用治療）による制癌剤効果増強の試みも、現
在臨床的に多（行われている。しかし、この場合も癌の
化学治療法としては不満足なものであり、新しい視点か
らの新しい癌治療剤の開発が切望されているところであ
る。

このような事情において、一つの方法としては、−層強
力な制癌剤の開発や、より選択的な目的臓器への制癌剤
の輸送方法の開発等が考えられる。現在、これらの研究
が世界各地においてなされているが、行き詰り状態にあ
るのが現状である。一方、重要な他の方法として、既存
制癌剤の効果増強を試みる方法があろ１．特に、臨床ト
、癌化宇治療法における重大な問題である薬剤耐性癌に
対する既存制癌剤の効果増強剤の開発は非常に重要な新
しい癌治療方法と考えられる。この臨床ての制癌剤に対
する耐性化の背景は、必ずしも単純ではない。臨床にお
ける耐性には大きく分けて２つの局面が考えられる。第
一は個／７の癌患者にその原因が求められる場合であり
、第二は癌細胞そのものに原因かもとめられる場合であ
る。近年この第二の場合における、耐性の機作が、分子
レベルで解明されつつあり、これに対する治療方法も検
討されて来つつある。すなわち、最近、多剤耐性を世う
遺伝子が分離され、この遺伝子は多剤耐性細胞に発現す
る膜蛋白質、Ｐ糖蛋白質（Ｐ−ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉ
ｎ）の遺伝子であることが明らかとなった。Ｐ糖蛋白質
は制癌剤の細胞外排出の機能をもった蛋白質である事が
推定され、多剤耐性機構において中心的役割を担う蛋白
質であると考えられる。また、固型症などの、もともと
制癌剤の効きにくい癌にも一部共通の機作が示唆されて
いる。

すなわち、多くの制癌剤は細胞膜を通過し、細胞内でそ
の効果を発現するが、耐性癌細胞においては、このＰ糖
蛋白質の働きにより流入した制癌剤が細胞外へ排出され
、癌細胞内の薬物濃度が低く保たれている。その結果、
制癌剤の効果が発現されにくいと巧えられる。

よって１本発明者等は、例えばＰ糖蛋白質の働きを抑え
、制癌１ｊ１１の癌細１包からの流出を阻害する物質は
、制癌剤効果増強作用を有し、特に耐性の克服に有効で
あり、新しい癌化学療法剤として成り得ると考える。

事実、部屋等はベラバミール等のカルシウム拮抗剤が制
癌剤の癌細胞からの流出を阻１トシ、よって耐性癌に対
し、併用によってｉｎ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖ
ｏでアドリアマイシン、ビンクリスチン等の制癌剤の効
果を増強させる作用を有する虫を見出している。しかし
、これらカルシウム拮抗剤を臨床的に癌患者に使用する
場合、血圧の低下、不整脈の誘発等の副作用が出現し、
癌治療剤としては大きな問題となっている。よって耐性
癌に対し、より強い制癌剤効果増強作用を有し、より副
作用の少ない薬剤が望まれていた。

［課題を解決するための手段１ 本発明者等は、上記の観点に鑑み、鋭意検討した結果、
特定の化合物が１ｉ＝ｌ性癌に対し、強い制癌剤効果増
強作用を示し、かつ低毒性・低副作用を有する事を見出
し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、下記−能代（Ｉ）（式中、ＡＩは
酸素原子、硫黄原子、メチレン基、を表わし、その結合
位置はピリジン環上の可能なすべての位置をとるものと
し、 Ｂ１は、−＋ＣＨ２ｈ−、−ＣＨ３ＣＯＣＨ３−または
Ｈ Ｇｏ−ｆｃｌ＋。斤を、 −Ｎ＋ＣＬＦｉ−を Ｒ４ ここで、　Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、とドロキシ基、アミノ基、ア
ルキルアミノ基を表わし、置換位置は環上の可能なすべ
ての位置をとることができ、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立
して水素原子、低級アルキル基、フェニル基を表わし、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル
基またはヒドロキシアルキル基を、Ｒ６、Ｒ７，１１１
１３はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、フェニル基
、複素単環、２環線合複素環または置換フェニル基を、
ｎは工ないし５の整数を表わす。） で表わされる化合物お、及びその塩（以下、本発明化合
物という）およびそれらを有効成分として含有する制癌
剤効果増強剤である。

ここで、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などを意味する。

低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基などを意味する。

低級アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、ブトキシ基などを意味する。

ヒドロキシアルキル基とは、２−ヒドロキシエチル基、
２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基
などを意味する。

複素単環とは、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、
イミダゾール環などを意味し、２環線合複素環とは、キ
ノリン環、インドール環などを意味する。

置換フェニル基とは、２位、３位または４位に置換した
ハロゲノフェニル基、アルコキシフェニル基、アミノフ
ェニル基、アルキルアミノフェニル基、アルキルフェニ
ル基、アシルアミノフェニル基、ヒドロキシフェニル基
などを意味する。

−能代（Ｉ）で表わされる化合物としては、最も代表的
な化合物として上げられるのは、Ａとして−ＣＨ２−０
−、Ｂとして（２−ヒドロキシプロピル）基、Ｃ−Ｄと
して（４−ジフェニルメチルビペラジン）、［４１ジベ
ンゾスベラン−５−イル）ピペラジン］、［４−（ａ、
α−ジフェニルアセチル）ピペラジン、（４−（ジフェ
ニルメチレン）ピペリジン）　、　（４−（５Ｈ−ジベ
ンゾ［ａ、ｄ］　シクロヘプタン−５−ンリデン）ピペ
リジニル）であり２−［（：’−（４−ジフェニルメチ
ルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
）メチルコピリジン。

３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチルコピリジン
。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチルコピリジン
。

２−［［３−＋４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコピリジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコピリジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコピリジン。

２−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコピリジン。

３−　［［３−（４−（ａ　、α−ジフェニルアセチル
）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
コメチルコピリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコピリジン ２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル］ビ
リジン ３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］ピ
リジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］ピ
リジン。

２−（［３−（４−５）１−ジベンゾ（ａ、ｄ１シクロ
へブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒドロ
キシプロポキシ］メチル］ピリジン。

３−　［［３−（４−５８−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコメチルコピリジン。

４−［［３−（４−５）１−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシ］メチル］ピリジンなどがあげられる
。

また、置換ピリジンとして（メチルビリジン）、（メト
キシピリジン）、（フロロピリジン）、（クロロピリジ
ン）、（エチルピリジン）、（エトキシピリジン）、（
ヒドロキシピリジン）、（アミノピリジン）、（ジメチ
ルアミノピリジン）などがあり、 ２−（（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−３−メ
チルビリジン ２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−４−メ
チルビリジン ２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−５−メ
チルビリジン。

２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−６−メ
チルビリジン。

２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−３−メ
トキシピリジン。

２−［（３’−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−４−
メトキシピリジン。

２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−５−メ
トキシピリジン。

２−（（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−６−メ
トキシピリジン。

３−クロロ−２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン。

４−り四ロー２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン。

５−クロロ−２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン ６−り四ロー２−（（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジンｌ−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル
コピリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−２−メ
チルビリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−４−メ
チルビリジン。

３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−５−メ
チルビリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−６−メ
チルビリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−２−メ
トキシピリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−４−メ
トキシピリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−５−メ
トキシピリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−６−メ
ドキジピリジン ４−り四ロー３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン ２−クロロ−３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン ５−り四ロー３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ツメ
チルコピリジン ６−クロロ−３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル
コピリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１−３−メ
チルビリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−２−メ
チルビリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−３−メ
チルビリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−２−メ
チルビリジン。

２−クロロ−４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル
コピリジン ３−クロロ−４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ルコピリジン。

２−［［３−（４−（ジヘンゾスヘランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］３−メチルビリジン ２−［［３−（４−（ジベンゾスペランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−４−メチルビリジン ２−　［［３−（４−（ジベンゾスヘランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−５−メチルビリジン ２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−６−メチルビリジン。

２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−３−メトキシピリジン。

２−　［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−４−メトキシピリジン ２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］５−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−６−メトキシピリジン。

４−クロロ−２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

３−クロロ−２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ５−クロロ−２−［［３−（４−（シベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ６−クロロ−２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

３−　［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−２−メチルビリジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスペランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−４−メチルビリジン。

３−　［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−５−メチルビリジン ３−［［３−（４−（ジペンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−６−メチルビリジン ３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ビ
ペラジノー１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］２−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−４−メトキシピリジン ３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−５−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−５−メトキシピリジン ３−［［３−（４−（ジベンゾスペランー５−イル）ピ
ペラジン−１」イル）−６−ヒトロキシブロボキシコメ
チル１−６−メトキシピリジン。

２−クロロ−３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

４−り四ロー３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

５−クロロ−３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

６−クロロ−３−［［３−（４−（シベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−３−メチルビリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１４−メチルビリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１３−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−４−メトキシピリジン ２−クロロ−４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ３−り四ロー４−［［３−（４−（シベンゾスヘランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロホキシ］メチル］ピリジン。

２−クロロ−４−［［３１４−（ジベンゾスベランー５
−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
ポキシコメチルコピリジン。

３−クロロ−４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−３−メトシキビリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−４−メトシキビリジン。

４−　［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−３−メトシキビリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−４−メトシキビリジン ２−ヒドロキシ−４−［［３−（４−（シベンゾスヘラ
ンー５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキ
シプロポキシコメチルコピリジン ３−ヒドロキシ−４−［［３−（４−（ジベンゾスベラ
ンー５イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ
プロポキシコメチルコピリジン ２−ジメチルアミノ−４−［［３−（４−（ジベンゾス
ベランー５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコメチルコピリジン。

３−ジメチルアミノ−４−［［３１４−（ジベンゾスベ
ランー５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロ
キシプロポキシコメチルコピリジン ２−［［ｄ−＜４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チルコー３−メチルビリシン ２−［［３−（４−（ａ　、　　ａ−ジフェニルアセチ
ル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキ
シコメチル］−４−メチルビリシン ２−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−５−メチルビリシン ２−　［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチルコー６−メチルビリジン。

２−　［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチルコー３−メトキシピリジン。

２−　［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−４−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−５−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−６−メトキシピリジン。

４−クロロ−２−［［３−（４−（α、ａ−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ３−クロロ−２−［［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

５−クロロ−２−［［３−（４−（ａ、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ６−クロロ−２−［［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン ３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−２−メチルビリジン ３−［（３−（４−（ａ　、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル１−４−メチルビリジン。

３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−５−メチルビリジン。

３−［［３−（４−（α１α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−６−メチルビリジン ３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−２−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−４−メトキシピリジン。

３−　［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］−５−メトキシピリジン ３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−６−メトキシピリジン。

４−クロロ−３−［［３−（４−（α１　ａ−ジフェニ
ルアセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ
プロポキシコメチルコピリジン。

２−クロロ−３−［［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

５−クロロ−３−（［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシ］、メチル］ピリジン。

６−り四ロー３−［［３−（４−（α、ａ−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−２−メチルビリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−３−メチルビリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１−２−メトキシピリジン ４−［［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル］−３−メトキシピリジン。

２−クロロ−４−［［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチルコピリジン。

３−クロロ−４−［［３−（４−（α、α−ジフェニル
アセチル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブ
口ボキシ］メチル］ピリジン ２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
３−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
４−メトキシピリジン ２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
５−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌ−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
６−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
２−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル］−
４−メトキシピリジン ３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
５−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル］−
６−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌ−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル１−
２−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチル］−
３−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシコメチル］−３−メトキシピリジン
。

２−　［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシコメチル１−４−メトキシピリジン
２−［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ（ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコメチル１−５−メトキシピリジン。

２−　［［３−（４−（５１（−ジベンゾ（ａ、ｄｌシ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシコメチル］−６−メトキシピリジン
。

３−　［［３−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　
シクロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−
ヒドロキシプロポキシコメチル］−２−メトキシピリジ
ン。

３−［［３−（４−（５Ｂ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒドロ
キシプロポキシコメチル］−４−メトキシピリジン。

３−［［３−（４−（５８−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコメチル１−５−メトキシピリジン。

３−［（３−（４−（５）１−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコメチル１−６−メトキシピリジン。

４−　［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシコメチル］−２−メトキシピリジン
。

４−　［［３−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　
シクロへブタン５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシコメチル１−３−メトキシピリジン
。

などがあげられる。

また、Ａが酸素原子である、 ２−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン。

３−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン４−（３
−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２
−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン。

４−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メチルビリジ
ン。

４−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルビリジ
ン ４−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシピ
リジン、 ４−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）−２−メトキシビ
リジ２−［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
ピリジン。

３−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコピ
リジン。

４−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコピ
リジン。

４−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］−
３−メチルビリジン。

４−　（３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−
４−メチルビリジン。

４−　［３−（４ベジベンゾスベラン−５−イル）ピペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−３
−メトキシピリジン ４−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−
４−メトキシピリジン。

２−［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペ
ラジン−Ｉ−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコピリ
ジン ３−　［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコピ
リジン ４−　［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコピ
リジン ４−　［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］−
２−メチルビリジン ４−　［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］−
３−メチルビリジン。

４−　［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−
２−メトキシピリジン。

４−［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセデル）ピペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−３
−メトキシピリジン。

２−　［３−（４−ジフェニルメチレン）ピペリジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン。

３−　［３−（４−ジフェニルメチレン）ピペリジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン。

４−　［３−（４−ジフェニルメチレン）ピペリジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン。

４−　［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１−２−メト
キシピリジン。

４−　［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌイル）−２−ヒドロキシプロポキシ］−３−メトキ
シピリジン ２−　［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコピリジン ３−　［３−（４−（５１１−ジベンゾ［ａ、　ｄ］　
シクロヘプタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−
ヒドロキシプロポキシ］ピリジン ４−　［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシコピリジン。

４−　［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシヨー２−メトキシピリジン。

４−　［３−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］−３−メトキシピリジン。

などがあげられる。

また、Ａが硫黄原子である。

２−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）ピリジン３−（３
−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２
−ヒドロキシプロピルチオ）ピリジン４−（３−（４−
ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロ
キシプロピルチオ）ピリジン。

２−［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ］ビ
リジ３−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル
）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチ
オコピリジン ４−　［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコ
ピリジン ２−［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセデル）ピペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコピ
リジン。

３−　（３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコ
ピリジン。

４−［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセデル）ピペ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコピ
リジン。

２−［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコピリジン。

３−　［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオコピリジン
。

４−［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−
ｌイル）−２−ヒドロキシプロピルチオコピリジン。

２−　［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｉ　シク
ロへブタン−５＝イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロピルチオコピリジン。

３−　［３−（４−（５１−１−ジベンゾ［ａ、ｄｉ　
シクロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−
ヒドロキシプロピルチオコピリジン ４−　［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ）　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒド
ロキシプロピルチオコピリジン などがあげられる。

また、Ａがメチルチオ基である、 １−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３（２−ピリジルメチルチオ）−２−プロパツール。

１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３（３−ピリジルメチルチオ）−２−プロパツール。

１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（４−ピリジルメチルチオ）−２−プロパツール１
−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジシー
ｌ−イル）−３−（２−ピリジルメチルチオ）−２−プ
ロパツール １−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（３−ピリジルメチルチオ）−２−
プロパツール。

１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）−２−
プロパツール １−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（２−ピリジルメチルチオ）−２−
プロパノ　−ル １−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（３−ピリジルメチルチオ）−２−
プロパツール １−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）−２−
プロパツール。

［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（２−ピリジルメチルチオ）−２−プロパ
ツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（３−ピリジルメチルチオ）−２−プロパ
ツール。

［ｌ−＜４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）−２−プロパ
ツール ［１−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（２−ピリ
ジルメチルチオ）−２−プロパツール。

（１−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｉ　シクロヘプ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（３−ピリ
ジルメチルチオ）−２−プロパツール ［１（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｉ　シクロへブタ
ン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（４−ピリジ
ルメチルチオ）−２−プロパツール などがあげられる。

また、Ａがメチルアミノ基である。

１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（２−ピリジルメチルアミノ）−２−プロパツール
１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３（３−ピリジルメチルアミノ）−２−プロパツール。

１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（４−ピリジルメチルアミノ）−２−プロパツール
１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（２−ピリジルメチルアミノ）−２
−プロパツール １−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−２
−プロパツール。

！−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（４−ピリジルメチルアミノ）−２
−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−Ｉ−イル）−３−（２−ピリジルメチルアミノ）−２
−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−２
−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
１−イル）−３−（４−ピリジルメチルアミノ）〜２−
プロパツール。

［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（２−ピリジルメチルアミノ）−２−プロ
パツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−２−プロ
パツール。

［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（４−ピリジルメチルアミノ）−２−プロ
パツール。

（１−（４−（５Ｎ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（２−ピリ
ジルメチルアミノ）−２−プロパツール。

［１−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへ
ブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（３−ピ
リジルメチルアミノ）−２−プロパツール。

［１−（４−（５Ｍ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（４−ピリ
ジルメチルアミノ）−２−プロパツール などがあげられる。

また、エトキシ基である、 １−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（１−（２−ピリジル）エトキシ）−２−プロパツ
ール。

１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（１−（３−ピリジル）エトキシ）−２−プロパツ
ール１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル
）−３−（１（４−ピリジル）エトキシ）−２−プロパ
ツール１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペ
ラジン−１−イル）−３−（１−（２−ピリジル）エト
キシ）−２−プロパツール。

１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−■−イル）−３−（１−（３−ピリジル）エトキシ）
−２−プロパツール。

１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（１−（４−ピリジル）エトキシ）
−２−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
ｌ−イル）−３−（１（２−ピリジル）エトキシ）−２
−プロパツール。

１−（４−（ａ、　　α−ジフェニルアセチル）ピペラ
ジン−１−イル）−３−（］−（］３−ピリジルニドキ
シ）−２−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
士杓し）−３−（１−（４−ピリジル）エトキシ）−２
−プロパツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（１−Ｇ−ピリジル）エトキシ）−２−プ
ロパツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（１−（３−ピリジル）エトキシ）−２−
プロパツール ［１−ｔ４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（＋−（４−ピリジル）エトキシ）−２−
プロパツール ［１−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（１−（２
−ピリジル）エトキシ）−２−プロパツール （１−（４−（５８−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（１−（３
−ピリジル）エトキシ）−２−プロパツール （１−（４−（５）１−ジベンゾ（ａ、ｄｌ　シクロヘ
プタン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（１−（
４−ピリジル）エトキシ）−２−プロパツール などがあげられる。

また、ＡがＮ−メチルアミノ基である、１−（４−ジフ
ェニルメチルビペラジン−１−イル）−３−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）−２−プロパノ　−
ル １−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）アミノ）−２
−プロパツール １−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）−２
−プロパツール。

１−（４”（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
）アミノ）−２−プロパツール。

１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）＝３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル
）アミノ）−２−プロパツール。

１−＜４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジル
）アミノ）−２−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
）アミノ）−２−プロパツール １（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン−
１−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）
アミノ）−２−プロパツール。

１−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン
−１−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジル
）アミン）−２−プロパツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ン）−２−プロパツール ［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）アミ
ン）−２−プロパツール。

［１−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−
イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）アミ
ノ）−２−プ０パノール。

（１（４−（５）１−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）−２−プロパツール （１−（４−（５）１−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シクロへ
ブタン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（３−ピリジル）アミン）−２−プロパツー
ル ［１−（４−（５Ｈ−ジベンゾ（ａ、ｄｌ　シクロへブ
タン−５−イリデン）ピペリジニル）−３−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）−２−プロパツール
。

があげられる。

また、Ｂがプロピオニル基である、 ２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

３−ｔ（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロピオニルオキシ）メチル］−２−メトキシピ
リジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロピオニルオキシ）メチル１−３−メトキシピ
リジン。

２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピ
リジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピ
リジン。

４−［（３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピ
リジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル］−
２−メトキシピリジン ４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル］−
３−メトキシピリジン ２−［［３−（４１α、α−ジフェニルアセチル）ビベ
ラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリ
ジン。

３−［［３−（４−（ａ　、　α−ジフェニルアセチル
）ピペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル
コピリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピ
リジン ４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル］−
２−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル］−
３−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

３−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）プロピオニルオキシ）メチルコピリジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）プロピオニルオキシ）メチル］−２−メト
キシピリジン ４−［［３−（４１ジフエニルメチレン）ピペリジン−
１−イル）プロピオニルオキシ）メチル１−３−メトキ
シピリジン ２−［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロピオニ
ルオキシ）メチルコピリジン。

３−［［３−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロピオ
ニルオキシ）メチルコピリジン。

４−　［［３−（４−（５１１−ジベンゾ［ａ、ｄ］　
シクロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロピ
オニルオキシ）メチルコピリジン ４−［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロピオニ
ルオキシ）メチル］−２−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロピオニ
ル第キシ）メチル１−３−メトキシピリジン。

があげられる。

また、Ｂがブチル基である、 ２−［（４−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

３−［（４−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

４−［（４−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

２−［［４−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

３−［［４−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

４−　［［４−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）
ピペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

２−［［４−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

３−［（４−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

４−　［［４−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

２−［［４−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン。

３−［［４−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１−イル）ブトキシ）メチルコピリジン ４−［［４−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌイル）ブトキシ）メチルコピリジン。

２−　［［４−（４−（５Ｎ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）ブトキシ
）メチルコピリジン。

３−［［４−（４−（５Ｂ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）ブトキシ）
メチルコピリジン ４−　［（４−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）ブトキシ
）メチルコピリジン。

などがあげられる。

また、Ｂがエトキシ基である、 ２−［（２−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）エトキシ）メチルコピリジン。

３−［（２−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）エトキシ）メチルコピリジン。

４−［（２−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）エトキシ）メチルコピリジン。

２−［［２−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン３−
［［２−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラ
ジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン。

４−［［２−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン。

２−［［２−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン、３
−［［２−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペ
ラジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン。

４−［［２−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン。

２−［［２−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌイル）エトキシコメチルコピリジン ３−　［［２−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジ
ン−１−イル）エトキシコメチルコピリジン。

４−［［２−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１イル）エトキシコメチルコピリジン ２−［［２−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）エトキシコ
メチルコピリジン。

３−［［２−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５イリデンコピペリジニル）エトキシコメ
チルコピリジン。

４−［［２−（４−（５１（−ジベンゾ［ａ、　ｄｌ　
シクロへブタン−５−イリデン）ビベリジニルコエトキ
シ）メチルコピリジン。

などがあげられる。

また、Ｂがプロポキシ基である、 ２−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロポキシ）メチル）ピリジン ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロポキシ）メチルコピリジン。

４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロポキシ）メチルコピリジン ４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロポキシ）メチル１−３−メトキシピリジン ４−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）プロポキシ）メチル１−２−メトキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ１メチル］ピリジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ］メチル１ピリジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ］メチル１ピリジン。

４−［［３−（４−（シバンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ］メチル］−３−メト
キシピリジン。

４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１コイル）プロポキシ］メチル］−４−メト
キシピリジン ２−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ１メチル１ピリジン。

３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）と
ペラジン−１−イル）プロポキシ１メチル］とリジン４
−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピペ
ラジン−１−イル）プロポキシ］メチル１ピリジン。

４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ］メチル１−２−メト
キシピリジン。

４−　［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）プロポキシ１メチル１−３−メ
トキシピリジン。

２−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１イル）プロポキシ］メチル１ピリジン。

３−Ｂｊ−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−
ｌ−イル）プロポキシ１メチル］ピリジン。

４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌイル）プロポキシ１メチル１ピリジン ４−［［３−＋４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−ｌイル）プロポキシ］メチル１−２−メトキシピリジ
ン ４−［［３−（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン
−１イル）プロポキシ１メチル１−３−メトキシビリシ
２−　［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロポキ
シ］メチル］ピリジン。

３−［（３−（４−（５Ｎ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロポキシ
１メチル１ピリジン ４”　［［３−（４−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シ
クロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロポキ
シ］メチル］ピリジン ４−［［３−（４−（５８−ジベンゾ［ａ、ｄｌ　シク
ロへブタン−５イリデン）ピペリジニル）プロポキシ１
メチル］−２−メトキシピリジン。

４−［［３−（４−（５）１−ジベンゾ（ａ、　ｄｌ　
シクロへブタン−５−イリデン）ピペリジニル）プロポ
キシ１メチル］−３−メトキシピリジン。

があげられる。

また、Ｃがブチルアミノ基である、 １−　（４，４−ジフェニルブチルアミノ）−３−（２
−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−　（４，４−ジフェニルブチルアミノ）　−３−（
３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（４，４−ジフェニルブチルアミノ）　−３−（４
−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（３−（ジベンゾスベランー５−イル）プロピルア
ミノ）−３−（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツ
ール。

１−（３−（ジベンゾスヘランー５−イル）プロとルア
ミノ）−３−（３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツ
ール １−（３−（ジベンゾスベランー５−イル）プロピルア
ミノ）−３−（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツ
ール。

などがあげられる。

また、Ｃがエチルアミノ基でる、 １−（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）−３−（２
−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）−３−（３−
ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）−３−（４
−ビリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２−（ジベンゾスベランー５−イル）エチルアミ
ノ）−３−（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツー
ル １−（２−（ジベンゾスベランー５−イル）エチルアミ
ノ）−３−（３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツー
ル。

！−（２−（ジベンゾスベランー５−イル）エチルアミ
ノ）−３−（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツー
ル。

などがあげられる。

また、Ｃがメチルアミノ基である、 １−　（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−３−（２
−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１（２，２−ジフェニルエチルアミノ）　−３−（３−
ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）　−３−（４
−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（（ジベンゾスベランー５−イル）メチルアミノ）
−３−（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（（ジベンゾスベランー５−イル）メチルアミノ）
３−（３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（（ジベンゾスベランー５−イル）メチルアミン）
−３−（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツールな
どがあげられる。

また、ＣがＮ、Ｎ’　−ジメチルエチレンジアミンであ
る、 １−（２＝（Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチルアミノ
）−Ｎ−メチル一二チルアミノ）−３−（２−ピリジル
）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２−（Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチルアミノ
）−Ｎ−メチル−エチルアミノ）−３−（３−ピリジル
）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２−（Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチルアミノ
）−Ｎメチル−エチルアミノ）−３−（４−ピリジル）
メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（Ｎ−（ジベンゾスベランー５−イル）−Ｎ
−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］−３−
（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール １［２−（Ｎ−（ジベンゾスベランー５−イル）−Ｎ−
メチルアミノ）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］−３−（
３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（Ｎ−（ジベンゾスベランー５−イル）−Ｎ
−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］−３−
（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（Ｎ−（α、α−ジフェニルアセチル）−Ｎ
−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］−３−
（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（Ｎ−（α、α−ジフェニルアセチル）−Ｎ
−メチルアミン）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］　−３
−（３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（Ｎ−（α、α−ジフェニルアセチル）−Ｎ
−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−エチルアミノ］　−３
−（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

などがあげられる。

また、Ｃがエチレンジアミンである、 １−（２−（ジフェニルメチルアミノ）エチルアミノ）
−３−（２−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２−（ジフェニルメチルアミノ）エチルアミノ）
−３−（３−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−（２−（ジフェニルメチルアミノ）エチルアミノ）
３−（４−ピリジル）メトキシ−２−プロパツール。

１−［２−（（ジベンゾスベランー５−イル）アミノ）
エチルアミノ］−３−（２−ピリジル）メトキシ−２−
プロパツール。

１−［２−（（ジベンゾスベランー５−イル）アミノ）
エチルアミノ］−３−（３−ピリジル）メトキシ−２−
プロパツール １−［２−（（ジベンゾスベランー５−イル）アミノ）
エチルアミノ］−３−（４−ピリジル）メトキシ−２−
プロパツール。

１　（２：（α、α−ジフェニルアセトアミノ）エチル
アミノ）−３−（２−ピリジル）メトキシ）−２−プロ
パツール。

１−（２−（α、ａ−ジフェニルアセトアミノ）エチル
アミノ）−３−（３−ピリジル）メトキシ）−２−プロ
パツール。

１−（２−（ａ、　　α−ジフェニルアセトアミノ）エ
チルアミノ）−３−（４−ピリジル）メトキシ）−２−
プロパツール。

などがあげられる。

また、Ｃがホモピペラジン基である、 ２−［（３−（４−ジフェニルメチルホモピペラジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル１ピリ
ジン。

３−［（３−（４−ジフェニルメチルホモピペラジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］ピリ
ジン ４−［（３−（４−ジフェニルメチルホモピペラジン−
１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］ピリ
ジン。

２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ホ
モピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
１メチル】ピリジン。

３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ホ
モピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
１メチル］ピリジン。

４−［［３１４−（ジベンゾスベランー５−イル）ホモ
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１
メチル］ピリジン。

２−［［３−（４−（α、ａ−ジフェニルアセチル）ホ
モピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
ｌメチル１ピリジン。

３−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ホ
モピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
］メチル］ピリジン ４−Ｉ［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ホ
モピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
ｌメチル１ピリジン などがあげられる。

また、Ｄが（フェニル−ピリジル）メチル基である、 ２−［［３−（４−フェニルベ４−ピリジル））メチル
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１
メチル１ピリジン。

３−［［３−（４−フェニル−（４−ピリジル））メチ
ルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
］メチル］ピリジン。

４−［［３−（４−フェニル−（４−ピリジル））メチ
ルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ
１メチル］ピリジン などがあげられる。

また、Ｄが（チオフェニル−フェニル）メチル基である
、 ２−［［３−（４−（フェニル−（２−チオフェニル）
）メチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
ポキシコメチルコピリジン。

３−［［３−（４−（フェニル−（２−チオフェニル）
）メチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］メチル］ピリジン ４−［［３−（４−（フェニル−（２−チオフェニル）
）メチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
ポキシコメチルコピリジン などがあげられる。

また、Ｄがジ（ピリジル）メチル基である、２−［［３
−（４−ジ（４−ピリジル）メチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ１メチル１ピリジン。

３−［［３−（４−ジ（４−ピリジル）メチルビペラジ
ン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］
ピリジン。

４−［［３−（４−ジ（４−ピリジル）メチルビペラジ
ン−１イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１メチル］ピ
リジン。

などがあげられる。

また、ビス（フロロフェニル）メチル基である、２−［
［３−（４−ビス（４−フロロフェニル）メチルビペラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル
］ピリジン ３−［［３−（４−ビス（４−フロロフェニル）メチル
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１
メチル］ピリジン ４−［［３−（４−ビス（４−フロロフェニル）メチル
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ１
メチル］ピリジン。

などがあげられる。

また、Ｄが（（α−フェニル）−（α−（４−ピリジル
））アセチル基である、 ２−［［３−（４−（（α−フェニル）−（α−（４−
ピリジル））アセチルピペラジン−１−イル）−２−ヒ
ドロキシプロボキシ］メチル］ピリジン。

３−［［３−（４−（（α−フェニル）−（α−（４−
ピリジル））アセチルピペラジン−１−イル）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ１メチル１ピリジン。

４−　［［３−（４−（（α−フェニル）−（α−（４
−ピリジル））アセチルピペラジン−１−イル）−２−
ヒドロキシプロポキシ］メチル］ピリジン などがあげられる。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物及びその塩はいずれも
制癌剤効果を増強する効果を有する化合物であるが、特
に、一般式（１）においてＲ１が水素原子である化合物
は、その効果において優れている。

更に、下記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物及びその
塩は、制癌剤取り込み増強効果及び制癌剤作用増強効果
の両者において優れており、又、製造容易性、副作用の
低さ等の観点より好ましいといえる。

（式中、Ａ２は酸素原子または　−ＣＨ−０−を表わし
、ピリジン環の２位、３位または４位に結合することが
でき、 Ｂ２は一＋Ｃ）１２汁または　−Ｃ８２ＣＨＣＨ２−を
、Ｈ Ｒ３は−ＥＣＨ２怜　または　−Ｃ８２ＣＩ（ＣＨ２を
、 Ｈ また、ｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は一般式（Ｉ）と同じ意味
を表わす。） 一方、制癌剤効果増強効果、副作用、製造容易性を考慮
し、実用性が高いという観点から、次式で表わされる化
合物及びその塩は、通常の臨床場面における応用が広い
範囲で期待される。

Ｃ１（３ し、ピリジン環の２位、３位または４位に結合すること
ができ、 Ｒ３は一般式（ＩＩ）のＲ２と同じ意味を表わし、本発
明化合物のうち塩としては、塩酸、硫酸等の無機酸また
は酢酸、蓚酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸による塩
が挙げられる。また、本発明化合物はその構造の中に不
斉炭素を有し、光学異性体が存在する場合もあるが、本
発明化合物はこれらすべてを含有するものとする。

次に本発明化合物の合成法であるが、第１の方法として
、次式で表わされるピリジン化合物と工ビクロルヒドリ
ン、エビブロムヒドリン等のエピハロゲノヒトリンとを
塩基の存在下反応させ、相当するエポキシ化合物へと誘
導する。ここに塩基とは、水酸化ナトリウム、水素化ナ
トリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基、トリエ
チルアミン、ピリジン、ＤＢＵ等の有機塩基を表わす。

溶媒としては、水溶媒または、アルコール、アセトン、
ＴＨＦ、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用でき、反応温度は０
−１００℃の範囲が好ましい。

（式中Ｒ１、Ａ１は前記と同じ、Ｘはハロゲン原子を表
わす。） さらに、合成されたエポキシ化合物と相当するアミン誘
導体を反応させる事により本発明の一般式（Ｉ）に係る
化合物を得ることができる。

（ゝイゝＣ・−Ｄ （式中Ｒ１、Ａ１、ＣＩ及びＤｌは前記と同じ意味を示
す。） 溶媒としては、アルコール、アセトン、クロロホルム、
ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される。

また第２の方法として、エピクロルヒドリン、エビブロ
ムヒドリン等のエピハロゲノヒトリンと、相当するアミ
ン誘導体とを熱的に反応、あるいは塩基存在下反応させ
相当するエポキシ化合物及びヒドロキシハロゲン化合物
へ誘導する。

（式中Ｘはハロゲン原子、Ｃ１、Ｄｌは前記と同じ意味
を示す。） さらに下記に表わされるピリジン化合物と合成されたエ
ポキシ化合物またはヒドロキシハロゲン化合物を塩基ま
たは酸存在下または、熱的（室温から使用する溶媒の沸
点までの温度を意味する。

以下同じ。）に反応することにより本発明の一般式（Ｉ
）に係る化合物を得ることが出来る。

Ａ’−１１ または （式中Ｒ１、Ａ１、Ｃ１、Ｄｌは前記と同じ意味、Ｘは
ハロゲン原子を示す。） ここで酸とは、トシル酸、カンファースルフォン酸等の
有機酸、あるいは、塩酸、硫酸などの無機酸、あるいは
、四塩化チタン、四塩化スズ、トリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルフォン酸等のルイス酸を表す。

溶媒としては、塩化メチレン、アセトン、アルコール、
テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド等の有機
溶媒が使用できる。

また第３の方法として次式で表わされるピリジン化合物
と　１．２−ジブロモエタン、　１．３−ジブロモプロ
パン、　１．３−ジクロルプロパン、　１．４−ジブロ
モブタン停のジハロゲノアルキルとを塩基の存在下反応
させ相当するハロゲノアルキル化合物へ誘導する。

溶媒としては、水溶媒または、アルコール、アセトン、
ＴＨＦ、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用でき、反応温度は、
室温から使用する溶媒の沸点までを表わす。

（式中Ｒ１、Ａ１は前記と同じ意味を示す。Ｘはハロゲ
ン原子を示す。） さらに合成されたハロゲノアルキル化合物と相当するア
ミン誘導体を熱的に反応させる事により本発明の一般式
（Ｉ）に係る化合物を得ることができる。

（式中８１、Ａ１．　ＣＩ、Ｄｌは前記と同じ意味を表
わす。Ｘはハロゲン原子を示す。） 溶媒としては、アルコール、アセトン、クロロホルム、
ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される。

また、第４の方法として次式で表わされるピリジン化合
物と３−クロルプロピオン酸クロライド等の酸ハロゲン
化物、酸無水物を熱的、あるいは塩基存在下反応させ相
当するハロゲン化物へ誘導する。

溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン
等の有機溶媒が使用される。

Ａ’−）１ ５１人（６，１゜）。−Ｃ’−Ｄ （式中８１、Ａ１、Ｘは前記と同じ意味を表わす。）さ
らに合成されたハロゲン化物と相当するアミン誘導体を
熱的に反応させる事により本発明の一般式（Ｉ）に係る
化合物を得ることができる。

（式中Ｒ１、Ａ１、Ｃ１、Ｄｌ、Ｘは前記と同じ意味を
表わす。） 使用する溶媒としてはアセトン、クロロホルム、アルコ
ール、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される。

本発明化合物の耐性癌に対する制癌剤効果増強作用は、
代表的には、ヒト卵巣癌細胞のアドリアマイシン耐性株
２７８０ＡＤまたは、ヒト骨髄性白血病細胞のアドリア
マイシン耐性株に５６２／ＡＤＭを用い、その細胞内へ
の制癌剤取り込み増強効果および制癌剤の作用増強効果
によって証明される。

すなわち、本発明化合物は、実施例で詳しく述べるが、
いずれも、顕著な制癌剤取り込み増強効果および制癌剤
作用増強効果を安定的に示す。

また、本発明化合物と併用する制癌剤とじては、特に制
限はないが、好ましいものとしては非代謝拮抗剤である
、アンスラサイクリン系抗生物質、例えばアドリアマイ
シン、ダウノマイシン、アクラシノマイシンＡ；アクチ
ノマイシン系抗生物質、例えばアドリアマイシンＣ、ア
クチノマイシンＤ；クロモマイシン系抗生物質、例えば
ミスラマイシン、トヨマイシン、ビンカアルカロイド、
例えばビンクリスチン、ビンブラスチン；メイタンシン
類；ポドフィロトキシン誘導体、例えばＶＰ１６−２１
３．ホモハリントニン；アングウィデイン；ブルセアン
チン；ネオカルチノスクチン、アンスラマイシン；マイ
トマイシンＣ；シスプラチン誘導体等である。

本発明化合物の投与方法としては、制癌剤の投与に際し
て、同時及びその前後に、制癌剤に配合してまたは別々
に投与する事が出来る。すなわち、本発明化合物は、単
独で各種の投与法に準じた製剤とし、各種の制癌剤と、
それぞれ別個に投与することも出来るが、両者を予め配
合しておき、これらを各種の投与法に準じた製剤とした
後に投与することもできる。投与法としては、投与対象
の症状、制癌剤の性状等により当然異なるが、成人１日
当たり本発明化合物１〜１０００ｍｇを１回または数回
に分割し、錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、カプセル剤、
シロップ剤等の経口投与剤、または注射剤、廃剤、輸液
用等張液等の非経口投与剤として投与できる。

これら製剤は常法に基づき調製できるが、例えば錠剤と
する場合、吸着剤としては結晶性セルロース、軽質無水
ケイ酸等を用い、賦形剤としてはトウモロコシデンプン
、乳糖、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等
が用いられる。

また、注射剤とする場合、化合物の水溶液または、綿実
油、トウモロコシ油、ラッカセイ油、オリーブ油等を用
いた懸濁性水溶液、さらにはＨＣＯ−６０等の界面活性
化剤等を用いた乳濁液として使用される。なお、制癌剤
の投与法は、各々の制癌剤で選択されている各種の投与
法をそのまま用いる事も出来る。

［実施例］ 以下に本発明を実施例にて示すが、本発明はこれに限定
されるものではない。

実施例１ ３−［（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチルコピリジン ａ）６０％水素化ナトリウム２６４ｍｇをＴ　ＨＦ　５
０ｍ１中に懸濁し、Ｔ　ＨＦ　１０ｍ１に溶解した３−
ヒドロキシメチルピリジン１．０９　ｇを室温で滴下し
た。ついて工ｅクロルヒドリン４．６ｇを加え室温で１
夜放置し塩化アンモニウム水を加え、クロロホルムで抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラム（留出溶媒クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、３−（（２，３
−エポキシプロポキシ）メチル）ピリジンが０．７９　
ｇ得られた。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：　　２．３〜４．０（
ｍ、５Ｈ）。

４．５（ｓ、２）１）、　７．２０（ｄｄ、ＩＮ）、　
７．６３（ｄ、１）１）。

８、４８　（ｄ、　１８）　、　８．５０　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）ｂ）上記によって得られたエポキシ体０．７９　ｇ
とＮ−ジフェニルメチルビペラジン　１．３ｇをエタノ
ール５０ｍ１に加え室温で７日間攪拌した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲルカラム（留出溶媒クロロホ
ルム：メタノール＝２０：１）で精製し、結晶を１．３
５ｇ得た。ついて、エタノール／エーテルで再結晶し、
３−［（３−（４−シフェニルメチルビペシジンー１−
イル）−２−ヒドロご＼シブ℃フボ：Ｖシ）メチルコピ
リジンか１０４ｇ得られた。

ｍｐ、　９２〜９２．５°Ｃ ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　１４５０．１１＋９
．１００２．７６０．７０６ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ
２）：　　２．２〜３．０（ｍ、１０旧３．０（ｂｒ、
１）１）、　３．５０（ｄ、２Ｈ）、　３．７〜４．０
（ｍ、ＩＨ）４．２０（ｓ、１ｌｌ）、　４．５６（ｓ
、２ｔｌ）、　７．０〜７．８（ｍ、１２Ｎ）８、５８
　（ｍ、　２Ｈ） 実施例２ ４−（（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）メチルコピリジン ６０％水素化ナトリウム２４０ｍｇをＤＭＦＩＯｍｌに
懸濁し、４−ヒドロキシメチルピリジン６５４ｍｇのＤ
Ｍ　Ｆ　１０ｍｌ溶液を滴下した。室温で２時間攪拌後
、１−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−４−
ジフェニルメチルビペラジン１．７４ｇを加えた。

９０℃で３時間加熱攪拌後、水へあけエーテルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラム（留出溶媒クロロホルム
：メタノール＝３０：１）で精製し、４−［（３−（４
−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２−ヒド
ロキシプロポキシ）メチルコピリジンが２０ｍｇ得られ
た。

ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　３４００．２５２０
．　＋６３０．１６００．１５００゜１４５０、１１１
０．９１Ｏ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１＋）＋　　２．３〜２．９（
ｍ、ｌ０Ｈ）。

３．４〜３．５（ｍ、２Ｈ）、　３．９０〜３．９５（
ｍ、２Ｈ）。

４．２２（ｓ、１）１）、　４．５７（ｓ、２Ｈ）、　
７．０〜７．５（ｍ、１２Ｎ）８、５５　（ｄ、２Ｈ） 実施例３ ４−［＜３−（４−（ジペンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジニル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］ピ
リジン ａ）４−ヒドロキシメチルピリジン５．４５　ｇを用い
、実施例１−（ａ）に従って反応を行ない、４−　（（
２３−エポキシプロポキシ）メチル）ピリジンが１．３
ｇ得られた。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１＋）：　　２．５〜４．０（
ｍ、５）１）。

４．６０（ｓ、２８）、　７．２３（ｄ、ＩＨ）、　８
．５３（ｄ、２１１）ｂ）上記によって合成されたエポ
キシ体９９６ｍｇとＮ−（ジベンゾスベランー５−イル
）ピペラジン１、８１　ｇを用い、実施例１−（ｂ）に
従って反応を行ない、４−［［３−（４−（ジベンゾス
ベランー５−イル）ピペラジニル）−２−ヒトロキシブ
ロボキシコメチルコビリジンが１．７ｇ得られた。

ＩＲＶ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　３３９０．２６０
０．１６２０．１６００．＋４９０゜１４３０１１２０
．７６Ｏ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）＋　　２．７〜２．９（
ｍ、２）１）３．４〜３．６（ｍ、２Ｈ）、　３．８〜
４．１（ｍ、４Ｈ）。

４．５８（ｓ、２Ｈ）、　７．０〜？、３（ｍ、１０）
１）、　８．５６（ｄ、２Ｈ）実施例４ ４−［［３−［Ｎ−［２１Ｎ’−（ジベンゾスベラン−
５−イル）−Ｎ’−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチ
ルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］ピリ
ジン 実施例３−（ａ）によって合成された４−（（２，３−
エポキシプロポキシ）メチル）ピリジン０．７５８とＮ
ジフェニルメチル−Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミ
ン１．２７　ｇを用い、実施例１−（ｂ）に従って反応
を行ない、４−［［３−［Ｎ−［２−（Ｎ’−（ジベン
ゾスベランー５−イル）−Ｎ’−メチルアミノ）エチル
］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ］
メチル］ピリジンが１．５６　ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　３３８０．１６３０
．１６００．１４９０．１４６０＋４４０１３６０１１
２Ｏ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１３）：　２．０７（ｄ、６１
（）。

２．２５〜２．９５（ｍ、８Ｈ）、　３．３５〜３．５
５（ｍ、２■）。

３．７５〜４．１０（ｍ、４Ｈ）、　４．５７（ｓ、２
）１）７．０１〜７．３０（ｍ、ｌ０Ｈ）、　８．５７
（ｄ、２ｆ（）実施例５ ４−［［３１４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン１
−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメチルコピリジ
ン 実施例３−　（ａ）によって合成された４−（（２，３
−エポキシプロポキシ）メチル）ピリジン０７７ｇと４
−（ジフェニルメチレン）ピペリジン１．２５ｇを用い
て実施例１−（ｂ）に従って反応を行ない、４−［［３
（４−（ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−イル）
−２−ヒドロキシプロポキシコメチルコピリジンが１．
ｏｇ得られた １１ｈ／　ｃｍ−’　：　１５９０．１５５０．１４８
０．１４３０．１４００．１３７０１３００、１２９０
．１２３０．１２１０．１１９０．１１ｌ１００Ｎ　δ
ｐｐｍ（ＣＤＣ１３）　＋　２．３０〜２．８５（ｍ、
　１０）１）３、４０〜３．６０　（ｍ、　２Ｈ）　、
　３．９０〜４．０２　（ｍ、　ＩＨ）４、５８　（ｓ
、　２）１）　、　７．０４〜７．３４　（ｍ、　１２
１−１）８、５５　（ｄ、　２Ｈ） 実施例６ ３−［［３−（４−（ジヘンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１ピリジン 実施例１−（ａ）によって合成された３−（（２，３−
エポキシプロポキシ）メチル）ピリジン０．８２５８と
Ｎ−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン１．４
６ｇを用い、実施例１−（ｂ）に従って反応を行ない、
３−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メ
チル］ピリジンが１．７３ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’（にＢｒ）　：　３４００．２５００．
１６２０．１４６０．１１０５゜７Ｏ ＮＭＲδＩ）Ｉ）ｍ（ＣＤＣＩ＋）：　　２．３〜２．
５（ｍ、１０Ｈ）２、７４〜２．８３　（ｍ、　２）１
）　、　３．４３〜３．５４　（ｍ、　２１４）３、８
３〜４．０５　（ｍ、　４）１）　、　４．５７　（ｓ
、　２Ｈ）。

７．０〜７．３（ｍ、９Ｈ）、　７．６７（ｄ、１１（
）８、５〜８．６　（ｍ、２Ｈ） 実施例７ ３−［［３−（４−（５）１−ジベンゾ［ａ、ｄ］シク
ロへブタン５−イリデン）ピペリジニル）−２−ヒドロ
キシプロポキシコメチル１ピリジン 実施例１−（ａ）によって合成された３ｉ（２，３−エ
ポキシプロポキシ）メチル）ピリジン１．Ｏｇと４−（
５Ｎ−ジベンゾ［ａ、ｄ］　シクロヘプタン−５−イリ
デン）ピペリジン１．３７ｇを用いて実施例１−（ｂ）
に従って反応を行ない、３−　［［３−（４−（５Ｈ−
ジベンゾ［ａ、ｄ］　シクロへブタン−５−イリデン）
ピペリジニル）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル］
ピリジンが０９８ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’：　３４２０，１６３２，１５５４１４
６９．１１０７７８３ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：
　　２．２〜２．８（ｍ、ｌ０Ｈ）３．３〜３．６　（
ｍ、　４１１）　、　３．８〜４．０　（ｍ、　２１１
）４．５８（ｓ、２Ｈ）、　６．９〜７．２（ｍ、９Ｈ
）、　７．６７（ｄ、］ＩＨ。

８、５〜Ｂ、　６　（ｍ、　２Ｈ） 実施例８ ｌ−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（ａ−（４−ピリジル）ペンシルオ
キシ）−２−プロパツール ａ）ａ−（４−ピリジル）ベンジルアルコール１．０ｇ
を用い、実施例１−（ａ）に従って反応を行ない、２．
３−エポキシ−１−（α−（４−ピリジル）ペンシルオ
キシ）プロパンが０２５ｇ得られた。

ｂ）上記によって合成されたエポキシ化合物０２５ｇと
Ｎ−（シヘンゾスヘランー５−イル）ピペラジン０２８
ｇを用いて、実施例１−（ｂ）に従って反応を行ない、
１−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）−３−（α−（４−ピリジル）ヘンシルオ
キシ）−２−プロパツールが０．１７ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　３４００．２８００
．１５９０．１４９０．１４５０．１０１００ＯＮ　　
５ｐｐｍ（ＣＤＣ１３）：　２．３０〜３．０（ｍ、１
２）１）。

３．４０〜３．５５　（ｍ、　２１）　、　　３．９０
〜４．１０　（ｍ、　４Ｈ）５．３５（ｓ、１）１）、
　７．００〜７．４０（ｍ、１５）１）。

８、５１　（ｄ、　２）１） 実施例９ ４−［［３−（４−（α、α−ジフェニルアセチル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１ピリジン 実施例３−（ａ）によって合成された、　４−　（２，
３−エポキシプロポキシ）メチルビリジン１．４８とＮ
−（ａ、α−ジフェニルアセチル）ピペラジン２、６２
　ｇを用いて実施例１−（ｂ）に従って反応を行ない、
４−［［３−（４−（ａ　、α−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコ
メチル］ピリジンが２．４０ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　＋　　３４７３．１６３
０．１４３６．１２２７．１１１４ＮＭＲδｐｐｍ（Ｃ
ＤＣｌ２）　：　　２．１６　（ｄｄ、　ｌ１ｌ）２．
３３〜２．４９（ｍ、４１（）、　　２．６１（ｄｄ、
ｌｔ−１）３．４３〜３．５５（ｍ、４Ｈ）、　　３．
７１（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｍ、ＩＨ）、　　４．５７
（ｓ、２）１）、　５．１９（ｓ、１１−１１゜７．２
１〜７．．３３（ｍ、１２８）、　　８．５６（ｄ、２
Ｈ）実施例１０ ２−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシコメ
チル１ピリジン ２−ヒドロキシメチルピリジン２．８ｇを用いて実施例
１−（ａ）に従って反応を行ない、２−（２，３−エポ
キシプロポキシ）メチルビリジンか得られた。上記化合
物は精製することなくＮ−（ジベンゾスペランー５−イ
ル）ピペラジン６．０ｇと実施例１−（ｂ）に従って反
応を行ない、２−［［３−（４−（ジベンゾスペランー
５−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
ロポキシコメチル１ピリジンが１．７２　ｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’＋３３８５２９２１２８０６１４３６１
３１５．１１４１ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）　：　
２．３１〜２．５４（ｍ、　ｌ０Ｈ）２．７４〜２．８
２　（ｍ、　２Ｈ）　、　　３．５０〜３．６１　（ｍ
、　２Ｎ）　。

３．８７〜４．１１　（ｍ、　５１（）　、　　４．６
６　（ｓ、　２Ｈ）　。

７．０４〜７．１８（ｍ、９１（）、　　７．４０（ｄ
、ＩＨ）。

７．６６（ｄｄ、ＩＨ）、８．１８（ｄ、１）ｌ）実施
例１１ ａ）　４−［［３−（４−（ジベンゾスベランー５−イ
ル）ピペラジン−１−イル）プロポキシコメチル１ピリ
ジン ａ）１−ピペラジンプロパノール１．３４ｇをＴＨＦｌ
ｏｍｌに溶解し、５−クロロジベンゾスベラン　１．Ｏ
ｇのＴ　ＨＦ　ｌ０ｍ１溶液を滴下した。室温で１夜放
置後、飽和Ｍ　Ｎ　ａ　ＨＣ０３水（１００ｍｌ）を加
えクロロホルムで抽出した。芒硝で乾燥後、溶媒を減圧
上留去し、残渣をシリカゲルカラム（留出溶媒メタノー
ル：クロロホルム：　１　：　５０）で精製し、３−　
（４−（ジベンゾスベランー５−イル）ピペラジン−１
−イル）プロパツールが６１０ｍｇ得られた。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：　　１．６７（ｍ、３
Ｈ）、　　２．３１（ｂｓ、８Ｂ）。

２．５６（ｔ、２ｔ（）、　２．７３〜２．９６（ｍ、
２）１）。

３．７３〜３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、ＩＨ
）。

３．９１ｉ〜４．０１（ｄｄ、２１１）、　　７．００
〜７．１７（ｍ、８１１）ｂ）上記によって合成された
３−（４−（ジベンソスベランー５−イル）ピペラジン
−１−イル）プロパツール５９０ｍｇをＤ　Ｍ　Ｆ　　
１５ｍ１２に溶解し０℃に冷却後ｔ−ＢｕＯＫ　６！］
Ｏｍｇを加えた。

ついで４−クロルメチルピリジン・塩酸塩６００ｍｇを
加え５０℃で１時間加熱した。

飽和Ｎａ）ＩＣＯ３水１００ｍｆｌを加え、酢酸エチル
１５０ｎｌて抽出した。、芒硝て乾燥後、溶媒を減圧上
留去し、残渣をシリカゲルカラム（留出溶媒ＣＩＩＣＬ
Ｉ：ＭＣ０ｌｌ＝Ｉ００：Ｉ）て精製し、４−［［３−
（４−（ジヘンゾスヘランー５−イル）ピペラジン−１
−イル）プロポキシコメチルコピリジンを９３Ｂ得た。

ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣｌ１３）：１．８１（ｍ、２
Ｈ）、　２．３３（ｂｓ。

ａｌｌ）、　　２．４２（Ｌ、２１１）、　　２．１８
　〜２．８４（ｍ、２）１）、　　３．５３（ｔ、２Ｈ
）、　３．９６〜４．０３（ｍ、３１１）、　Ｃ４９（
ｓ、２）１）、　７．０４〜７．２４（ｍ、ｌ０Ｈ）　
、　８．５５（ｄ、２１１）ＩＲｖｃｍ−’（Ｎｅａｔ
）：１６０５．１４４８，１２７２．１１４６゜１００
２．７６２ 実施例１２ ３−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン３−ヒドロ
キシピリジン６１ｍｇを用い、実施例２に従って反応を
行ない、３−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジ
ン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン
が１０ｍｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’　（ＫＢｒ）　＋　３３８０．２６１０
．１６１０．１５４０．１４４０．１２８ＯＮＭＲδｐ
ｐｍ（ＣＤＣ１３）＋　　２．２〜３．０（ｍ、１０旧
。

３．０（ｂｒ、１）１）、　　３．９〜４．２（ｍ、４
Ｈ）７．０〜？、４（ｍ、２ｌ−１）、　８．１６ｆｄ
、ＩＨ）、　８．２（ｓ、ＩＨ）実施例１３ ４−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン４−ヒドロ
キシピリジン６１ｍｇを用い、実施例２に従って反応を
行ない、４−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジ
ン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン
が４０ｍｇ得られた。

ＩＲｖｃｍ−’（にＢｒ）　：　３４００．２５２０．
１６２０．１５１０．１４９０゜Ｉ４４０１４２０１３
２０１１８Ｏ ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：　　２．２〜２．８（
ｍ、１ＯＨ）。

３．４〜４．４（ｍ、５Ｈ）、　　６．２（ｄ、２Ｈ）
。

７．０〜？、　５　（ｍ、　＋２旧 試験例１　薬剤耐性癌細胞内への抗癌剤取り込み増強効
果 ヒト卵巣癌細胞Ａ２７８０のアドリアマイシン耐性株２
７８０ＡＤ　（Ａ、Ｍ、Ｒｏｇａｎら、　５ｃｉｅｎｃ
ｅ、　２２４巻、９９４９９６頁、　１９８４年）を５
％牛脂児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液中に１×１
０６個／ｍｌ懸濁し、直径１６ｃｍ、２４大のマルチウ
ェル培養プレートに１穴あたり１ｍｌの癌細胞懸濁液を
播種し、５％Ｃ０２，３７℃で培養した。２４時間後に
培養液を２０旧Ｍ　３Ｈ−ビンクリスチン（Ｉ　Ｘ　１
０’　ｄｐｍ／ｐｍｏｌ）　、５％牛脂児血清、　ｌ０
ｍＭ　ヘベス緩衝液を含むＲＰＭＩ−１６４０培養液０
．５ｍｌと交換した。ＤＭＳＯに溶解した後、生理リン
酸緩衝液で希釈した被験化合物を５μｌ加え（反応液中
濃度は１．０または１０．０Ｈｇ／ｍｌ）　、５％ＣＯ
□、３７℃で２時間培養を続けた後、細胞を冷却した生
理リン酸緩衝液で洗浄した。これを０．５ｍｌの０．２
Ｎ　ＮａＯＨを加え、バイアルに移し、５６℃で３０〜
６０分間温浴し、細胞を溶解させた。アシッド・アクア
ゾール２を４ｍｌ加え、液体シンチレーションカウンタ
ーで細胞内に取り込まれた３Ｈ−ビンクリスチンの量を
測定した。

効果は薬物無処理の対照群に取り込まれたビンクリスチ
ンの量を１００として、薬物処理群に取り込まれたビン
クリスチンの量を百分率（％）で表わした。結果を表１
に示す。

表　　１ 〔発明の効果〕 本発明化合物は、制癌剤の癌細胞からの流出を強く阻害
し、しかも毒性が低く、血圧低下環の副作用か非常に少
ない特性を有する。

したかって、本発明化合物は制癌剤に低感受性の癌細胞
や制癌剤への耐性を獲得した癌細胞に対して有効であり
、現在、行き話まっている癌化学療法に新しい治療法を
提供しつるものである。

特許出願人　　三井東圧化学株式会社 財団法人癌研究会 鶴　　　尾　　　　隆

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）で表わされる化合物及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａ＾１は酸素原子、硫黄原子、メチレン基、▲
   数式、化学式、表等があります▼を表わし、その結合位
   置はピリジン環上の可能なすべての位置をとるものとし
   、 Ｂ＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を Ｃ＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を Ｄ＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼ またはＣ＾１とＤ＾１が１つとなり▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼を
   表わす。 ここで、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
   ル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ア
   ルキルアミノ基を表わし、置換位置は環上の可能なすべ
   ての位置をとることができ、Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ
   独立して水素原子、低級アルキル基、フェニル基を表わ
   し、Ｒ＾４、Ｒ＾５はそれぞれ独立して水素原子、低級
   アルキル基またはヒドロキシアルキル基を、Ｒ＾６、Ｒ
   ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、フ
   ェニル基、複素単環、２項縮合複素環または置換フェニ
   ル基を、ｎは１ないし５の整数を表わす。） ２、Ｒ＾１が水素原子である請求項１に記載の化合物及
   びその塩。 ３、一般式（II）で表わされる請求項１に記載の化合物
   及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａ＾２は酸素原子または▲数式、化学式、表等
   があります▼を表わし、ピリジン環の２位、３位または
   ４位に結合することができ、 Ｂ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
   式、化学式、表等があります▼を、 Ｃ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
   式、化学式、表等があります▼を、 Ｄ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼ またはＣ＾２とＤ＾２が１つとなり▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼を
   表わす。 また、ｎ、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５は一般式（ I ）と
   同じ意味を表わす。） ４、請求項１に記載された一般式（ I ）で表わされた
   化合物及びその塩を有効成分として成る制癌剤効果増強
   剤。 ５、制癌剤効果増強剤が非代謝拮抗剤である請求項４に
   記載の効果増強剤。 ６、非代謝拮抗剤がビンクリスチンまたはアドリアマイ
   シンである請求項５に記載の効果増強剤。 ７、制癌剤効果増強剤が錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、
   カプセル剤又はシロップ剤の経口投与剤、又は注射剤、
   座剤、輸液用等張液である請求項４に記載の効果増強剤
   。 ８、次式で表わされるピリジン化合物とエピハロゲノヒ
   トリンとを塩基の存在下反応させ、相当するエポキシ化
   合物へ誘導し、 ▲数式、化学式、表等があります▼＋▲数式、化学式、
   表等があります▼→ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ａ＾１は一般式（ I ）と同じ意味、Ｘ
   はハロゲン原子を表わす。） さらに、合成されたエポキシ化合物と相当するアミン誘
   導体を下式に従い反応させる事により般式（ I ）に係
   る化合物を合成する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼＋Ｈ−Ｃ＾１−Ｄ＾
   １→ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ａ＾１、Ｃ＾１、Ｄ＾１は一般式（
   I ）と同じ意味を表わす。）