JPH0399073A

JPH0399073A - アスコルビン酸エステル

Info

Publication number: JPH0399073A
Application number: JP1234746A
Authority: JP
Inventors: Shozaburo Kitaoka; 北岡　正三郎; Masahiro Hayashi; 雅弘林; Noriaki Hata; 憲明畑; Hisashi Kondo; 寿近藤
Original assignee: Harima Chemical Inc
Current assignee: Harima Chemical Inc
Priority date: 1989-09-12
Filing date: 1989-09-12
Publication date: 1991-04-24
Anticipated expiration: 2013-12-02
Also published as: JP2831395B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は新規なアスコルビン酸エステル、さらに詳しく
は次の一般式（１）（式中、ＲはＯＣ−　（ＣＨｚ）　３（ＣＨ：ＣＨＣＨ２）ＳＣＨｓ
またはＯＣ−　（ＣＨ２）　ｘ　（ＣＨ：ＣＨＣＨｚ）　ｌｌ
ＣＨ−を示す。）で表されるアスコルビン酸エステルに
関するちのである。

本発明においてアスコルビン酸とは特に指定した場合を
除いてエリソルビン酸も包含する。

［従来の技術］アスコルビン酸は強い抗酸化作用を持ち、現在、医薬、
化粧品、食品、飼料等の分野で多様な応用がなされてい
るが、熱、光に対して非常に不安定なうえ、油脂類に対
する溶解性が乏しいため、その使用に問題があった。こ
れらの欠点を除くために脂肪酸を用いた各種アスコルビ
ン酸エステルが検討されている。その大部分は飽和脂肪
酸とのエステルであるが、不飽和脂肪酸とのエステルに
関する研究も若干ながら行なわれている（特開昭６２−
８１３０７　．ジャーナル　才ブ　ファーマシー、ｌ巻
１号６７頁）．シかしながら、このうち二重結合を４つ
以上もつ脂肪酸、いわゆる高度不飽和脂肪酸とのエステ
ルについてはアラキドン酸のエステルに関する報告があ
るのみである（　Ｒｉｖ．Ｉｔａｌ．Ｅｓｓｅｎｚｅ−
　Ｐｒｏｆｕｍｉ．Ｖｏｌ．５ロ．Ｎｏ．８．ｐ４３２
）一方、高度不飽和脂肪酸の一種であり、次の化学式で表
わされる脂肪酸、すなわちＨＯＯＣ　　（ＣＨｚ）　ｓ　（ＣＩ｛＝ＣＨＣＨ２）
　５ＣＨｓおよびＨＯＯＣ　　ｆ（：Ｈｚ）ｚ（ＣＩ＝ＣＨＣＨｚ）ａｃ
Ｈｓはそれぞれエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコ
サヘキサエン酸（Ｄ｝ｆＡｌであり、近年、抗血栓作用
や抗がん作用、魚類の必須脂肪酸としてその生理活性が
注目されており、現在、食品、医薬品等への利用、開発
がすすめられている。

［発明が解決しようとする課題］前述の脂肪酸を用いたアスコルビン酸エステルは遊離型
のアスコルビン酸に比べて安定で、かつ生体内で容易に
加水分解されてアスコルビン酸と脂肪酸になることが明
らかになっている．しかしながら，アスコルビン酸の飽
和脂肪酸とのエステルは常温で固体であるため、その物
理的性状による用途の制限があるという欠点がある。

本発明は、アスコルビン酸と脂肪酸とのエステル類に係
る上記性状における問題点を解決するために鋭意検討し
た結果なされたものであり，高度不飽和脂肪酸を用いる
ことにより、生体内で容易に加水分解されてアスコルビ
ン酸の抗酸化作用及びビタミンＣ効果と高度不飽和脂肪
酸の生理活性効果をあわせ持ち、用途の応用性の高いア
スコルビン酸エステルを提供するものである。

［課題を解決するための千段］本発明の目的は、一般式（１）ＨＯ　　　　Ｏｉ＋（式中、ＲはＯＣ−　（ＣＨ２＞　３（Ｃｔｌ＝（：ＨＣｔｂ）　ｓ
ｃＨａまたはＯＣ−　（ＣＨ．）　２　（Ｃｔｌ−ＣＨＣ：Ｈ。）６
ＣＨ３を示す。）で表されるアスコルビン酸エステルで
あることを特徴とする、６−エイコサベンタエノイルア
スコルビン酸、及び６−ドコサヘキサノイルアスコルビ
ン酸を提供することによって達成された。アスコルビン
酸は特に指定した場合を除いてエリソルビン酸も包含す
る。

本発明のアスコルビン酸エステルは、例えば、アスコル
ビン酸とエイコサベンタエン酸（　ＥＰＡ）またはドコ
サヘキサエン酸（ＤＩ｛Ａ）の酸クロライドから公知の
エステル化方法で製造することができる。

次に比較例、実施例をあげて本発明を説明する．比較例ｌステアリン酸１　０　０　ｍｇ　（０．３５ｍｍａｌｌ
をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　３　ｍｌに溶解さ
せ、水冷・窒素雰囲気下にて塩化チ才ニル５　１　ｕｌ
　（０．７０ｍｍｏｌ）を加え，室温にて３０分撹拌し
た。続いてアスコルビン酸６　１　９ｍｇ　（３．５１
ｍｍｏｌ）　８よびＤＭＦ２ｍｌを加え、さらに室温に
て１時間撹拌した．反応液に精製水３０ｍｌを注ぎ、ジエチルエーテルｌｏ
ｍｌにて抽出した。溶剤層を精製水３０ｍｌにて洗浄後
分取し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに
て精製し、アスコルビン酸エステルを無色粒状品として
得た．このものの元素分析、Ｈ’−ＮＭＲスペクトル、
Ｃ”−ＮＭＲスペクトルは市販のアスコルビン酸６−ス
テアレートのものと一致した。

Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）　（　ＩＤＣｌ３
１０．８〜０．９　　　　（ｔ，　−ＣＱ．）１．２　
〜１．３　　　　（　ｓ　，　　（；Ｈ２　　）？　ｍ
　，　　−　０，ＣＣＨ２（：Ｈ２　　−　）（　ｔ　
，　　−　（ｈ（：（：Ｉｔ■一）（　ｍ　，　ｎｏ＞
　Ｃ！！ＣｔｈＯｚＣ　　）（　ｍ　．　，，ｏ＞　Ｇ
ＨＣ｝１２０２１１：−　）（　Ｓ　，　，。＞　ＣＨ
ｉ−　ｃｏｃｕ２−　）トル（δｐｐｍ）（　ｑ　，　　　Ｃｌｌ３）（ｍ，　　−ｅｌｌ■　−〉＜　ｔ　，　＋１０＞ＣＨｃＨ２０２Ｇ　　）（　ｄ　
，　１１ｏ＞ｑｌｌＣＨ２０２Ｇ−　）（ｄ．、。＞　
ｐｌｌ一Ｃ｝ｌｃｌｂ　−　）（　ｓ　，　　−　ｔｌ
Ｏｃ　　＝　ＧＯＨＣＯＯ　−　）（　ｓ　，　　−　
１１００　　＝　ＣＯＩＩＣＯＯ−）（　ｓ　．　Ｈ■
＞ｅｌｌ（：ＩｈＯｚｑ　−　）（　ｓ　，　　−　Ｈ
ＯＧ　＝　ＧＯＨＣＯＯ　−　）（　Ｃ２４Ｈ４■０，
として）＜’４）：　Ｃ，６５．２；　　Ｈ，９．５：０，２５
．：］（％）：　Ｃ，６５．８：　　Ｈ，９．４；０，
２４．７１．４　　〜１．６２．２　〜２．４３．９　〜４．０４．０　〜ＣＩ４．６　〜４．７（：　”−ＮＭＲスベク１５．２７２４．５３　　〜：＋５．６６６６．５５６８．８４７７．９６１２０．８５１５４．７９１７３．９０１７５．８８元素分析計算値測定値実施例１比較例１と同様の条件下で、エイコサベンタエン酸１　０　０　ｍｇ　（０．３３ｍｍｏｌ）　とアス
コルビン酸５８２ｍｇ　（：ｌ．３ｍｍｏｌｌより粘稠
ペーストを５９ｍｇ得、次のデータからこれは６−エイ
コサペンタエノイルアスコルビン酸であると同定した。

元素分析（ＣｘａＨｓａＯｙとして）計算値（劃：　Ｃ，　６７．Ｌ　Ｈ，　７．８．０，　
２４．３測定４α（％ｌ　：　Ｃ，　６１．５：　Ｈ，
　７．９：０，　２４．５また、本アスコルビン酸エス
テルのＦＡＢ−　ＭＳ測定では準分子イ才ンビークｍ／
ｚ４５９　（Ｍ−１１１−が観察された。このことより
，この合成された物質の分子量は４６０であり，６−エ
イコサペンタノイルアスコルビン酸であると確定した．実施例２比較例１と同様の条件下でドコサヘキサエン酸１　０　
０ｍｇ　（０．３０ｍｍａｌｌ　とアスコルビン酸５３
６ｍｇ（３．０４ｍｍａｌｌ　より粘稠ペースト４７Ｂ
を得、次のデータよりこれは６−ドコサヘキサエノイル
アスコルビン酸であると同定した．元素分析（Ｃｍ−Ｈ−ａＯｙとして）計算値（％ｌ：　ｃ，　６９．１：　Ｈ，　７．８：０
，　２３．０測定値（％）：　Ｃ，　６９．２：　Ｈ，
　７．７．０，　２３．１また、本アスコルビン酸エス
テルのＦＡＢ−ＭＳ測定では準分子イ才ンビークｍ／ｚ
４８５　（Ｍ−Ｈｌ−が観察された。これよりこの合成
された物質の分子量は４８６であり、６−ドコサヘキサ
エノイルアスコルビン酸であると確定した。

実施例３比較例１、実施例１、２でそれぞれ得られたアスコルビ
ン酸エステルを用いてマダイに対する給餌試験を行なっ
た。

試験区 ■区　表１に示した配合飼料ＩＩ区　■区の飼料に０．１％アスコルビン酸添加ＩＩ
Ｉ区　Ｉ区の飼料に０．２％イカ肝油添加■区　■区の
飼料に０．１％アスコルビン酸と０．２％イカ肝油添加Ｖ区　Ｉ区の飼料に比較例ｌで得たアスコルビン酸エス
テル０．３％添加 ■区　Ｉ区の飼料に実施例ｌで得たアスコル■区　■区
の飼料に実施例２で得たアスコルビン酸エステル０．３
％添加表１　基本飼料組成カゼインゼラチンアミノ酸混合物デキストリンビタミン混合物ミネラル混合物セルロースコーン油上記の試験区にてマダイ稚魚（日令２０、全長１９ｍｎ
＋ｌ　を各区５００尾収容し、３０日間の給餌試験を行
なった。給餌終了後、各試験区のマダイについて、全長
、生残率，および活力について試験した。活力は１分間
の空中露出後の生残率で求めた。結果を表２に示す。

表２　試験結果［発明の効果］本発明のアスコルビン酸エステルは、アスコルビン酸の
持つ生理活性とエイコサベンクエン酸あるいはドコサヘ
キサエン酸の生理活性を合わせ持ち、かつ、それらの相
乗効果をも期待できる物質であるので、本アスコルビン
酸エステルは、医薬，化粧品、食品、飼料などに広く応
用が可能である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、比較例１で合成した６−ステアロイルアスコ
ルビン酸のＩ１’−ＮＭＲチャートである。図中（ａ）はＮＭＲチャートの全体図、（ｂ）は（ａ）
の部分的拡大図である。第２図は、比較例１で合成した６−ステアロイルアスコ
ルビン酸の（：ｌ３−ＮＭＲチャートである。第３図は、市販品６−スデアロイルアスコルビン酸のＣ
　”−ＮＭＲチャートである。第４図、第５図及び第６図は、それぞれ実施例１で合成
された６−エイコサベンタエノイルアスコルビン酸のＨ
”−ＮＭＲチャート、Ｃ　”−ＮＭＲチャート、Ｆ八Ｂ
−ＭＳチャートである〇第７図、第８図及び第９図は、それぞれ実施例２で合成
された６−ドコサヘキサエノイルアスコルビン酸のＨ’
−ＮＭＲチャート、（：　”−ＮＭＲチャート、ＦＡＢ
−ＭＳチャートである。

Claims

【特許請求の範囲】一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中、ＲはＯＣ−（ＣＨ＿２）＿３（ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２）＿５Ｃ
Ｈ＿３またはＯＣ−（ＣＨ＿２）＿２（ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２）＿６Ｃ
Ｈ＿３を示す。）で表されるアスコルビン酸エステル。