JPH038339B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なプロスタグランジンＤ類似化合
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
ン酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及びＤ（PGD）の脂環式環はそれぞれ
次の構造をもつ。 【式】【式】及び 【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式中の点線は、一般的に認められている命名法の
規則に従い、それについている基が環平面のうし
ろ側すなわちα−配置であり、太線〓はそれにつ
いている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−またはβ
−配置であることを示す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は有機命名
法の一般則に従つてノル−プロスタグランジンと
して知られており、除去されたメチレン基の数
は、「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−
等をつけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えば、それらは平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
沁抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、任娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。これらは、動物体内の生体内
へプロスタグランジンを分沁する各組織中にごく
微量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはこれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため幅広い研究を行つた結果、
PGD1及びPGD2のC2−C3間にトランス−二重結
合が導入され、９位の炭素原子についている水酸
基が脱水され、C9−C10間にシス−二重結合が導
入された新規なPGD類似化合物、さらには、そ
れらの化合物の15位の炭素原子についている水酸
基が脱水され、C12−C13間とC14−C15間に二重結
合が導入された新規なPGD類似化合物が、「天
然」のプロスタグランジンが有する薬理的性質は
有さないか、または非常に弱いのに反し、抗腫瘍
作用が驚くほど強いことを見い出し本発明を完成
した。 従来よりPGD類似化合物に関する出願はいく
つかなされている。例えば特開昭51−91235号明
細書には、９−デオキシ−Δ9−PGD2及びそれら
のアルキルエステルが、同52−42856号明細書に
は、12位以下の脂肪族基に種々の置換基が導入さ
れた化合物が、さらに同51−131859号、同52−
83351号、同52−89648号、同52−89649号、同52
−89650号及び同54−141751号明細書には、PGD
の１位についているカルボン酸が種々の官能基で
置換された化合物が開示されている。そのほかに
もいくつかの出願が存在するが、いずれの出願
も、その範囲に我々の提供するトランス−Δ2−
PGD類似化合物を全く含まない。もちろんそれ
らの化合物の９位についている水酸基、または９
位と15位についているふたつの水酸基が脱水さ
れ、それぞれ二重結合が導入された化合物も今ま
で全く見い出されておらず、新規化合物である。 さらに重要なことは、本発明化合物は、公知の
PGD類似化合物には全く見い出されなかつた新
規な作用、すなわち抗腫瘍作用を有している点に
ある。前記した公開明細書では、一般のプロスタ
グランジンに知られていた薬理的性質を単に述べ
るにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願は皆無
である。 すなわち、本発明は、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式【式】 【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基（−
CH2CH2−）またはシス−ビニレン基 【式】基を表わし、C13−C14−C15 は、 (i) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、Ｒは水素原子または炭
素数１〜12のアルキル基を表わし、R1は単結
合もしくは炭素数１〜５のアルキレン基を表わ
し、R2は炭素数１〜８のアルキル基、置換さ
れていないかまたは少なくともひとつの炭素数
１〜８のアルキル基で置換されている炭素数４
〜７のシクロアルキル基あるいは、置換されて
いないかまたは少なくともひとつのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４
のアルキル基で置換されているフエニル基また
はフエノキシ基を表わし、式（）及び式
（）において、C9−C10間の二重結合はＺを表
わし、式（）においてC13−C14間の二重結合
はＥを表わし、式（）において、C12−C13間
及びC14−C15間の二重結合はそれぞれ独立した
ものであつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物
（すなわちEZ）を表わす。ただしR1が単結合を
表わす場合、R2は置換または無置換のフエノ
キシ基を表わさないものとする。〕 で示されるPGD類似化合物、及びそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、及びＲが水素原子を
表わす場合には、その酸の非毒性塩に関する。 本発明化合物としては、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるトランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD誘導体、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物が含まれる。 一般式（）で示される化合物には、いくつか
の不斉炭素が存在する。一般式（ｂ）で示され
る化合物では、８位、12位及び15位の炭素原子が
不斉炭素であり、さらに一般式（ｃ）で示され
る化合物では、８位のそれが不斉炭素である。さ
らにＲ，R1及びR2が表わす種々の置換基のアル
キル部分が分枝鎖である場合には、その他の不斉
炭素が生じる可能性がある。しかしながら、本発
明の一般式（）で示される化合物は、不斉炭素
によつて生じる各々の異性体及びそれらの混合物
をも含有するものである。 一般式（）において、Ｒが表わす炭素数１〜
12のアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ
は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基であ
り、より好ましいＲは水素原子またはメチルまた
はエチル基である。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル
基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましくは、
無置換であるかあるいは１個または２個のメチル
またはエチル基で置換されたブチル、ペンチル、
ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基で置換されたシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル基が挙げられ、好ましくは、無置換
であるかあるいは１個のメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチル基で置換されたシクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、また一般式（）におい
て、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす場合には、15位の炭素原子についている水酸
基の好ましい配置はα−配置である。 一般式（ｂ）で示されるトランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD類似化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるトランス−Δ2−PGD類似化合物を緩
和な脱水反応、例えばトリス塩酸緩衝液中、30〜
40℃の温度で反応させることにより製造される。 一般式（ｃ）で示されるプロスタグランジン
Ｄ類似化合物は、一般式（ａ）で示されるプロ
スタグランジンＤ類似化合物を、不活性有機溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、またはそれらの
２以上の混合溶媒中、酸の水溶液、例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸の如き無機酸または酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶
液を用いて、溶媒の還流温度で反応させることに
より製造される。好適には、テトラヒドロフラン
中、１規定塩酸を用いて還流させることにより製
造される。 Ｒが水素原子以外の基を表わす一般式（ａ）
で示されるエステルは、Ｒは水素原子を表わす一
般式（ａ）で示される酸、すなわち一般式 （式中、すべての記号が前記と同じ意味を表わ
す。） で示される酸を公知の方法でエステル化すること
により得られる。 エステル化反応としは、 (1) ジアゾアルカンを用いる方法、あるいは (2) アルキルハライドを用いる方法、あるいは (3) Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキル
アセタールを用いる方法、あるいは (4) 日本特許第762305号明細書記載のジシクロヘ
キシルカルボジイミドと相当するアルコールを
用いる方法、あるいは (5) 日本特許第756972号明細書記載のピバロイル
ハライドと相当するアルコールを用いる方法、
あるいは (6) 日本特許第759351号明細書記載のアリールス
ルホニルハライド又はアルキルスルホニルハラ
イドと相当するアルコールを用いる方法が挙げ
られる。 ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有機溶
媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレン、アセトンあるいはそれらの２以上の混
合溶媒中−10℃から室温、好ましくは０℃で相当
するジアゾアルカンと反応させることにより行な
われる。 アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸水素塩の存在下
〔Advan.Org Chem.，５，37（1965）参照〕で相
当するアルキルハライド、例えば沃化メチルを０
℃から室温で反応させて行なわれる。 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルア
セタールを用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセター
ル、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメ
チルアセタールを０℃から室温で反応させて行な
われる。 ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルム、塩化
メチレンの如きハロゲン化炭化水素中ピリジン、
ピコリンの如き塩基、好ましくは４−ジメチルア
ミノピリジン存在下相当する酸と適当なアルコー
ルを室温から０℃の温度で反応させて行なわれ
る。 ピバロイルハライド又はアリールスルホニルハ
ライド又はアルキルスルホニルハライドを用いる
方法は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルムも
しくは塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素類
又はジエチルエーテル中又は溶媒不存在下トリエ
チルアミンの如き三級アミン又はピリジンと、ピ
バロイルハライド、例えばピバロイルクロリド、
もしくはアリールスルホニルハライド、例えばベ
ンゼンスルホニルクロリドあるいはｐ−トルエン
スルホニルクロリド、もしくはアルキルスルホニ
ルハライド、例えばメタンスルホニルクロリドあ
るいはエタンスルホニルクロリドを加えて混合酸
無水物とし、次に相当するアルコールを加え室温
から０℃の温度で行なわれる。 一般式（aa）で示される化合物は、一般式 （式中、R3は置換されていないかまたは少な
くとも１個のアルキル基で置換されているテトラ
ヒドロピラン−２−イル基またはテトラヒドロフ
ラン−２−イル基あるいは１−エトキシエチル
基、好ましくはテトラヒドロピラン−２−イル基
を表わし、その他の信号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物のOR3基を水酸基に加水分解す
ることにより製造される。 この加水分解は酸性条件下で行なわれ、例えば (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機媒、例えばメタノール又
はエタノールの如き低級アルカノール（好まし
くはメタノール）、又は１，２−ジメトキシエ
タン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラン
の如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフラ
ン）の存在下に室温から75℃の温度（好ましく
は45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンエン
スルホン酸及び無水メタノールの混合液を用い
て行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物の11位についている水酸基をオ
キソ基に酸化することによつて製造される。この
ような酸化反応はよく知られており、例えば (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）、
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc、社（米国）発生
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Amer.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド鎖体〔J.Amer.
Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニウムク
ロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Amer.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.
Amer.Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三
酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試
薬）、ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸
化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製
造）等を用いて行なわれるが、好適には、コリ
ンズ試薬またはジヨーンズ試薬を用いる酸化反
応が用いられる。コリンズ試薬を用いる酸化反
応は、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭
素の如きハロゲン化炭化水素中室温から０℃の
温度、好ましくは０℃で行なわれ、またたジヨ
ーンズ試薬を用いる酸化反応は、通常室温以下
の温度で行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｑは−Seφ基（式中、φはフエニル基
を表わす。）または−SR4基（式中、R4は炭素数
１〜４のアルキル基またはフエニル基を表わす。）
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される化合物を過酸化水素または過ヨウ素酸
ナトリウムで処理し、得られたた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物を分解し、シクロペンタン環の
８位についている【式】 で示される基を【式】で 示されるトランス−Δ2を含む基に変換すること
により製造される。 この反応は、一般式（）で示される化合物の
Ｑが−Seφ基（フエニルセレノ基）を表わす場合
には、酢酸エチルとテトラヒドロフランまたは酢
酸エチルとメタノールの混合溶媒中、30℃以下の
温度で２〜５当量の過酸化水素で処理するか、あ
るいは低級アルカノール（好ましくはメタノー
ル）及び水の存在下、20℃以下の温度で、好まし
くは約24時間かけて５当量の過ヨウ素酸ナトリウ
ムで処理して、−Ｑ＝Ｏがフエニルセレニニル基、
すなわち−Se（Ｏ）φ基を表わす一般式（Ｘ）で
示される化合物を得、次に25〜30℃でかきまぜな
がら分解することにより行なわれる。 また、一般式（）で示される化合物のＱが−
SR4基（式中、R4は前記と同じ意味を表わす。）
を表わす場合には、Ｑがフエニルセレノ基を表わ
す一般式（）で示される化合物のために前記し
た法と同様にして過酸化水素または過ヨウ素酸ナ
トリウムで処理することにより、Ｑが−SR4基
（式中、R4は前記と同じ意味を表わす。）を表わ
す一般式（）で示される化合物を得、次に分解
することにより製造される。分解するための方法
は、Ｑがアルキルチオ基、すなわち−SR5基（式
中、R5は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）
を表わす一般式（）で示される化合物の場合に
は、その化合物をトルエンに溶かし、好ましくは
少量の炭酸カルシウムの存在下、100から120℃で
５から24時間かきまぜることにより行なわれ、Ｑ
がフエニルチオ基を表わす一般式（）で示され
る化合物の場合には、その化合物を四塩化炭素に
溶かし、好ましくは少量の炭酸カルシウムの存在
下、約50℃で５から24時間かきぜることにより行
なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 （式中、Raは炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖アルキル基、好ましくはメチル基を表わし、
R6は炭素数２〜５のアシル基、またはベンゾイ
ル基、好ましくはベンゾイル基を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、アルカリ条件下で加水分解
することにより製造される。 この加水分解は、含水メタノールまたは含水エ
タノールの如き含水低級アルカノール中、ナトリ
ウムまたはカリウムのようなアルカリ金属の水酸
化物を用いて、室温以上の温度、好ましくは50〜
60℃で行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物を、一般式 〔式中、R7及びR8は同一であるかあるいは異
つたものであり、それぞれ炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基あるいは炭素数３〜６のシ
クロアルキル基を表わす〕 で示されるリチウム化合物、例えばリチウムジイ
ソプロピルアミドと反応させて、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるリチウム化合物とし、このリチウム化
合物をベンゼンセレネニルブロミド（すなわち、
φSeBr）またはジフエニルジセレニド、あるいは
一般式R4SSR4（式中、R4は前記と同じ意味を表
わす。）で示される化合物と反応させることによ
り得られる。 一般式（XII）で示される化合物と一般式（
）のリチウム化されたアミンとの反応は有機溶
媒中で行なわれる。例えばテトラヒドロフランに
溶かした一般式（）で示されるアミンの溶液
にテトラヒドロフランに溶かした一般式（XII）で
示される化合物の溶液を−70℃のような低温で滴
下して行ない、反応混合液中の一般式（XII）の化
合物と一般式（）の化合物とのモル比は１：
１から１：３とする。反応混合液を同温度で約30
分間かきまぜることにより一般式（）のリチ
ウム化合物の溶液が得られる。 一般式（）のリチウム化合物とベンゼンセ
レネニルブロミド、ジフエニルジセレニド、ジア
ルキルジスルフイドまたはジフエニルジスルフイ
ドとの反応は、好ましくはテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサンまたはｎ−ペン
タンあるいはそれらのうちの２つあるいはそれ以
上の混合溶媒（より好ましくはテトラヒドロフラ
ン）中、−70℃のような低温で行なわれる。すな
わち上記のようにして得られたリチウム化合物溶
液に、リチウム化合物の２〜４当量のベンゼンセ
レネニルブロミドまたはジフエニルジセレニドあ
るいは２〜３当量のジアルキルジスルフイドまは
ジフエニルジスルフイドのテトラヒドロフラン溶
液を、２つの溶液の温度を−70℃に保つて加え
る。反応混合液を(a)セレン化合物を原料として用
いるときは、−70℃で１時間かきまぜ、また(b)ジ
スルフイドを原料として用いるときは、−70℃で
30分間、続いて室温、例えば15℃で30分間かきま
ぜることにより、一般式（）で示される化合
物が得られる。 前記した反応に用いられる一般式（）で示
される化合物及びベンゼンセレネニルブロミド及
びジフエニルジセレニドは公知の方法、例えばJ.
Amer.Chem.Soc.95，6139（1973）記載の方法に
より製造される。 一般式（XII）で示される化合物は、次の図式に
示される一連の反応工程によつて製造することが
できる。図式中、R9は炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖アルキル基あるいはフエニル基、好まし
くはｎ−ブチル基またはフエニル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われる。例えば工程〔ａ〕は塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素またはテトラヒドロフラン
のような不活性有機溶媒中、モレキユラーシーブ
ス3Aまたは4Aの存在下、R9に相当するボロン
酸、例えばフエニルボロン酸〔PhB（OH）2〕ま
たはブチルボロン酸〔ｎ−BuB（OH）2〕と還流
温度で反応させることにより行なわれる〔J.C.S.
Chem.Comm.，658ページ（1975年）及び
Prostaglandins、９巻、109ページ（1975年）参
照のこと。〕 工程〔ｂ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なれる。 工程〔ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶
液、例えば含水メタノールまたは含水エタノール
中、60℃以下の温度、好ましくは45〜50℃で過酸
化水素水と反応させることにより行なわれる。 上記工程〔ａ〕、〔ｂ〕及び〔ｃ〕は途中で精製
することなく、連続的に反応させることができ
る。 工程〔ｄ〕は一般式（〕で示される化合物
の11位についている水酸基を選択的にアシル化す
ることにより行なわれる。そのようなアシル化
は、不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン中また
は無溶媒でピリジン、トリエチルアミンの如き三
級アミンの存在下、室温以下の温度、好ましくは
−30〜−40℃の温度で相当する塩化アシルまたは
酸無水物、例えばベンゾイルクロライドを用いて
行なわれる。 工程〔ｅ〕は工程〔ｂ〕と同様にして行なわれ
る。 前記図式に示される一連の反応工程において、
出発物質として用いられている一般式（）で
示される化合物はPGF類似化合物として公知で
あるが、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物の11位及び15位について
いるOR3基を、一般式（）で示される化合物を
一般式（aa）で示される化合物に加水分解す
るために用いた反応条件により水酸基に変換する
ことにより製造することができる。 一般式（）で示される化合物は、以下に示
される文献及び特許公開明細書に記載された方法
またはそれらの自明な類似方法により製造するこ
とができる。すなわち、 (1) −R1−R2基がペンチル基を表わす場合には、
J.Amer.Chem.Soc.，91，5675（1969）又は同
誌、92，397（1970）に記載された方法、 (2) −R1−R2基がアルキル基を表わす場合には、
特開昭47−42675、48−54068、48−64073、49
−124048、50−95250、50−96543又は50−
101340号の明細書に記載された方法、 (3) −R1−R2基のR2がシクロアルキル基を表わ
す場合には、特開昭49−109353、50−95250、
50−96543、50−123647、50−148339、51−
122040、51−125256、52−27753又は53−25544
号の明細書に記載された方法、 (4) −R1−R2基のR2がフエニル基又はフエノキ
シ基を表わす場合には、特開昭50−95250、50
−96543、51−59841、51−101961又は52−
25745号の明細書に記載された方法により製造
される。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−，β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類似化合物の安定性が
増大する。 Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示される
化合物は、所望により公知の方法で塩に変換され
る。塩は非毒性の塩であることが好ましい。ここ
で非毒性の塩とは動物の組織に対して比較的無害
で、治療に必要な量を用いたとき一般式（）示
される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオン
により生じた副作用によつて損なわれないような
カチオンの塩を意味する。塩は水溶性であること
が好ましい。適当な塩には、例えばナトリウム又
はカリウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウム
又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、
アンモニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性
の）アミン塩が含まれる。カルボン酸とそのよう
な塩を形成する適当なアミンはよく知られてお
り、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそれ
以上の水素原子を他の基に置き換えて得られるア
ミンが含まれる。その基は１個以上の水素原子が
置換されているときは同じでも異なつてもよい
が、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。適当
な非毒性アミン塩は、テトラメチルアンモニウム
の如きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメ
チルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチ
ルアミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、
ジエタノールアミン塩、リジン塩、又はアルギニ
ン塩の如き他の有機アミン塩が挙げられる。 塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示
される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一
般式（）で示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物ある
いは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニア又
は有機アミンを理論量ずつ反応させて得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に
充分不溶であるならば過するか、あるいは必要
ならば溶媒を一部除去した後に過することによ
り単離される。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及び一般式（）で示される化合物
のシクロデキストリン包接化合物、及び一般式
（）において、Ｒが水素原子を表わす場合には
その酸の非毒性塩は、プロスタグランジンに特有
の薬理作用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑
制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用
を全く示さないか、またはそれらの作用が非常に
弱いものであるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚
くほど強力で、しかも毒性は極めて少ないため、
腫瘍、例えば白血病及び固型ガンに対する予防効
果、治療効果及び延命効果を目的とする非常に有
効で理想的な抗腫瘍剤として用いることができ
る。 例えば、実験室の実験では、ヒト骨随性白血病
細胞（HL−60）を用いた、in vitroでの増殖抑
制試験において、本発明化合物は優れた抑制効果
を示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒト骨随性白血病細脂（HL−60）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ ヒトの骨随性白血病細脂を用いた増殖抑制試験
はよく知られた方法で行つた。すなわちヒト骨髄
性白血病細胞（HL−60）を、10％の仔牛胎児血
清含有のRPMI培養液に加え、培養液中の細胞数
を１×105個／mlに調製し、本発明化合物のエタ
ノール溶液5μｇ／mlを加えた後、37℃で４日間
静置培養した。対照としてエタノール0.1％を加
えた培養液も同様に培養した。培養後トリパンブ
ルー染色法で染色し、生細胞数を測定して対照に
対する抑制率を求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物、及びそれらの非毒性塩を抗腫瘍剤とし
て用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経
口または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき５
mg〜500mgの範囲で１日１回から数回経口投与さ
れるかまたは成人ひとり当り、１回につき500μ
ｇ〜50mgの範囲で１日１回から数回非経口投与、
好ましくは静脈内投与される。もちろん前記した
ように、投与量は種々の条件で変動するので、上
記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある
し、また範囲を越えて必要な場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を
含有していてもよい、錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイルム
で被膜してもよいし、また２以上の層で被膜して
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を含有する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される、外用液剤、軟コ
ウのような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び
膣内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、 トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−メチル−トランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD2、 16，16−ジメチル−トランス−Δ2−デオキシ
−Δ9−PGD2、 17，20−ジメチル−トランス−Δ2−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2、 15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2、 15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−フエノキシ17，18，19，20−テトラノル−
トランスΔ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−６−トランス−Δ2−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2
−９−デオキシ−Δ9−PGD2 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−メ
チルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエ
ン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16，16
−ジメチルプロスタ−２，５，９，12，14−ペ
ンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−17，20
−ジメチルプロスタ−２，５，９，12，14−ペ
ンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−（１
−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14−
ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−シ
クロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエン
酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）11−オキソ−15−（３
−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14
−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−（４
−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，
20.ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14
−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−フ
エニル−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−フ
エノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタ
エン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３
−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，９，
12，14−ペンタエン酸、 及びそれらに相当するメチル及びエチルエステ
ル、及びそれらに相当するＸがエチレン基を表わ
す化合物が挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わす。
クロマトグラフイによる分離の箇所に記載されて
いるカツコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
特別の記載がない場合には、IRは液膜法で測定
し、NMRは重クロロホルム（CDCl3）溶液で測
定している。 参考例 １ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒ
ドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エスチル 乾燥塩化メチレン25mlに溶かしたPGF2〓メチル
エステル１ｇとフエニルボロン酸409mgの溶液に
モレキユラーシーブス4A（20〜25粒）を加えて、
１時間還流した。室温まで冷却した後反応混合物
を過し、得られた液に２，３−ジヒドロピラ
ン0.382ml及びピリジンのｐ−トルエンスルホン
酸塩70.3mgを加え、一夜かきまぜた。反応混合物
に酢酸エチル90mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残
留物をメタノール10mlに溶かし、水40ml及び30％
過酸化水素水４mlを加え、45〜48℃に加温した。
室温まで冷却した後減圧濃縮し、得られた残留物
を酢酸エチル50mlで抽出し、水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（溶出溶媒、シクロヘキサンと酢酸エチル
の混合液）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物913mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.41。 NMR：δ＝5.63〜5.16（4H，ｍ）、4.71（1H，
ｍ）、3.66（3H，ｓ）、4.24〜3.35（5H，ｍ）、
0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3440、2940、1740、1432cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝434、421、406。 参考例１と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒド
ロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）プロスト−13−エン酸メチルエステル 出発物質：PGF1〓メチルエステル。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.41。 NMR：δ＝5.7〜5.3（2H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.4（5H，ｍ）、0.9（3H，
ｔ）。 IR：ν＝3450、2935、1737cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９，
11−ジヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−17，20−ジメチルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：17S，20−ジメチル−PGF2〓メチル
エステル。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.43。 NMR：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.3（5H，ｍ）、1.0〜0.8
（6H，ｍ）。 IR：ν＝3440、2938、1737cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝462。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：15−（３−プロピルシクロペンチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−PGF2〓
メチルエステル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.45。 NMR：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）、4.2〜3.3（5H，ｍ）、0.9（3H，
ｔ）。 IR：ν＝3440、2935、1735cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝474。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 出発物質：16−フエニル−17，18，19，20−テ
トラノル−PGF2〓メチルエステル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.40。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.7（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.3
（5H，ｍ）。 IR：ν＝3350、2937、1737、cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝454。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−16−（３−クロロフエノキシ）
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13
−ジエン酸メチルエステル 出発物質：16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−PGF2〓メチルエス
テル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.40。 NMR：δ＝7.3〜6.7（4H，ｍ）5.7〜5.2（4H，
ｍ）、47〜3.8（8H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝3440、2935、1737、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝504。 参考例 ２ 5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロスタ−５，13−
ジエン酸メチルエステル 塩化メチレン40mlに溶かした９，11−ジヒドロ
キシ体（参考例１で製造した。）913mgにピリジン
1.63mlを加え、−30〜−40℃まで冷却した後、塩
化メチレン1.83mlに溶かした塩化ベンゾイル1.17
mlをゆつくり滴下し、３当量加えたところで原料
がなくなつたので、滴下を中止し、反応混合液に
メタノール485μを加え、20分間放置した後−
20℃まで昇温し、硫酸水ナトリウム・一水和物
3.1ｇを加えて室温まで昇温し30分間かきまぜた。
反応混合液に塩化メチレン20mlを加え、水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（溶出溶媒、酢酸エチルとシク
ロヘキサンの混合液）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物942mgを得た。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.5（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.85（3H、ｔ）。 IR：ν＝3520、2940、1735、1720cm-1。 参考例２と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロスト−13−エン
酸メチルエステル 出発物質：参考例１(a)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）。7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（2H，ｍ）5.1（1H，ｍ）、4.6
（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3520、2935、1738、1720、1275cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９−
ヒドロキシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−17，20
−ジメチルプロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 出発物質：参考例１(b)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.48。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.5（1H，ｍ）、3.6（3H）ｓ）、1.0〜0.8（6H，
ｍ）。 IR：ν＝3530、2940、1737、1720、1275cm-1。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロ
キシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−15−（３−プロ
ピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20−
ペンタノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 出発物質：参考例１(c)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
Rf＝0.50。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.6（1H，ｍ）3.6（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝3530、2935、1735、1720cm-1。 (d) （5Z，13E.−（9α，11α，15S）−９ヒドロキ
シ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−16−フエニル−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13
−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例１(d)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.45 NMR：δ＝8.1〜7.1（10H，ｍ）、5.8〜5.2（4H，
ｍ）5.2〜4.9（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6
（3H，ｓ）。 IR：ν＝3540、2935、1737、1720cm-1。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９−ヒドロ
キシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−16−（３−クロ
ロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−５，13.ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例１(e)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜6.7（7H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝3530、2935、1736、1720、1600、
1273cm-1。 参考例 ３ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
ベンゾイルオキシプロスタ−５，13−ジエン酸
メチルエステル 窒素雰囲気下、塩化メチレン15mlに溶かした９
−ヒドロキシ体（参考例２で製造した。）3.77ｇ
に２，３−ジヒドロピラン１mlを室温で滴下し、
その後触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加えて
15分間かきまぜた後、トリエチルアミン．１mlを
加え減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸
エチルの混合液）で精製し、次の物性値を有する
標題化合物3.95ｇを得た。 TLC（ｎ−ヘキサン酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.3（3H，
ｍ）、5.7〜5.3（4H，ｍ）、5.3〜5.0（1H，ｍ）、
4.7〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.8（3H，
ｔ）。 IR：ν＝2940、1735、1720、1450cm-1。 参考例３と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
ベンゾイルオキシプロスト−13−エン酸メチル
エステル 出発物質：参考例２(a)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（２−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.5〜7.2（3H，
ｍ）、5.6〜4.7（3H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2940、1740、1720、1277cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９，
15−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ベンゾイルオキシ−17，20−ジメチ
ルプロスタ−５，13−ジエン酸メチルエスチル 出発物質：参考例２(b)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.47。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.75〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）1.0〜0.7
（6H，ｍ）。 IR：ν＝2940、1736、1720cm-1。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチルエスチ
ル 出発物質：参考例２(c)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.49。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.3〜4.9（1H，ｍ）、
4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.89（3H，
ｔ）。 IR：ν＝2940、1735、1722cm- 1。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエスチル 出発物質：参考例２(d)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.1（10H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、4.7〜4.5（2H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝2935、1736、1720cm-1。 (e) （5Z，13E）−9α，11α，15R）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例２(e)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.45。 NMR：δ8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜6.7（7H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝2940、1737、1720、1600cm-1。 参考例 ４ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニル
セレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−11−ベンゾルオキシプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル テトラヒドロフラン29mlのに溶かしたジイソプ
ロピルアミン0.82mlを−78℃に冷却し、ｎ−ヘキ
サンに溶かしたｎ−ブチルリチウムの1.68モル溶
液3.02mlを滴下し、同温度で30分間かきまぜた
後、得られた溶液にテトラヒドロフラン17mlに溶
かしたPGF2〓体（参考例３で製造した。）2.17ｇ
を−78℃で20分間かけてゆつくりと滴下し同温度
で３分かきまぜた。この反応混合液に、テトラヒ
ドロフラン10mlに溶かしたジフエニルジセレニド
3.16ｇを−78℃で滴下し、同温度で１時間かきま
ぜた後、得られた反応混合液を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液100ml中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、
塩化メチレンのみから塩化メチレンと酢酸エチル
の混合液）で精製して、次の物性値を有する標題
化合物920mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.72。 NMR：δ＝8.0〜7.0（10H，ｍ）、5.7〜4.8（5H，
ｍ）、4.8〜4.3（2H，ｍ）、4.3〜3.0（7H，ｍ）、
3.58（3H，ｓ）。 IR：ν＝2930、2850、1720、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝712、628、610。 参考例４と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニルセ
レノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシプロス
ト−13−エンン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(a)で製造したPGF1〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.72。 NMR：δ＝8.0〜7.0（10H，ｍ）、5.7〜4.8（3H，
ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1720、1602cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝714、630、612。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−２−
フエニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオ
キシ−17，20−ジメチルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(b)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（8H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720、1280cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝740、656、638。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(c)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（8H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1722 1278cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝752、668、650。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
16−フエニル−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(d)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.75。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（13H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝732、648、630。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 出発物質：参考例３(e)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.0〜6.7（14H，ｍ）、5.7〜4.9（5H，
ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.6〜（3H，ｓ）。 IR：ν＝2930、1725、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝782、698、680。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニル
セレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−11−ヒドロキシプロスタ−
５，13−ジエン酸 メタノール28mlに溶かしたエステル体（参考例
４で製造した。）920mgに２規定の水酸化カリウム
水溶液5.6mlを加えて50℃で1.5時間かきまぜた
後、反応混合物に１規定塩酸を５℃で加えてPH２
に調整し、氷水150mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の
物性値を有する標題化合物1.03ｇを粗生成物とし
て得た。得られた生成物は精製することなく次の
反応に供した。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.11。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1715、
1695cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝510、492、474。 参考例５と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニルセ
レノ−９，15−ビス（テトラヒドロフラン−２
−イルオキシ）−11−ヒドロキシプロスト−13
−エン酸 出発物質：参考例４(a)(a)製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1717、1697cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝512、494、476。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−２−
フエニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−
17，20−ジメチルプロスタ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(b)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.13。 IR：ν＝2930、1723、1700cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝538、520、502。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，）−２−フエ
ニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−５，13−ジエン
酸 出発物質：参考例４(c)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1710cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝550、532、514。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，）−２−フエ
ニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(d)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.13。 IR：ν＝2930、1725、1700cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝530、512、494。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(e)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1720、1700、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝580、562、544。 参考例 ６ （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−11.ヒドロキシプロスタ−２，５，13−トリ
エン酸 酢酸エチル3.5mlとテトラヒドロフラン3.5mlの
混合溶媒に溶かした２−フエニルセレノ体（参考
例５で製造した。）784mgに、炭酸水素ナトリウム
582mgを加え、次いで35％過酸化水素水0.3mlのう
ち0.1mlを、反応液の温度を30℃以下に保ちなが
ら滴下し、その後35℃まで加温し、反応を開始さ
せ、すぐに氷水で冷却しながら残りの0.2mlを滴
下し、反応液を30℃で10分間かきまぜた。反応混
合液に酢酸エチル200mlを加え、水及び飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液から酢酸エチルのみ）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物295mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.75（1H，ｄ）、
5.9〜5.0（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、4.4
〜3.2（9H，ｍ）、3.2〜2.8（2H，ｍ）。 IR：ν＝3600〜2400、2930、2850、1715、
1700、1650cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝418、334、316。 参考例６と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ヒドロキシプロスタ−２，13−ジエン酸 出発物質：参考例５(a)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.74（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（2H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1717、1702、1652cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝420、336、318。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−
９，15−ビス（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−11−ヒドロキシ−17，20−ジメチル
プロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(b)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝6.9（1H，dt）、5.9〜5.2（5H，ｍ）、
4.6（2H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1715、1646、1020cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝446、362、344。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−15−（３−プロピルシク
ロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(c)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.9〜5.2（5H，
ｍ）、4.6（2H，ｍ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1716、1645、1022cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝458、374、356。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−16−フエニル−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，13−ト
リエン酸 出発物質：参考例５(d)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、6.96（1H，
dt）、5.9〜5.2（5H，ｍ）、4.7〜4.5（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1714、1644cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝438、354、336。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(e)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.42。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.77（1H，
ｄ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720、1700、1650、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝488、404、386。 参考例 ７ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
オキソプロスタ−２，５，13−トリエン酸 アセトン６mlに溶かした11−ヒドロキシ体（参
考例６で製造した。）295mgにジヨーンズ試薬（水
40mlに溶かした三酸化クロム26.7ｇに濃硫酸23ml
を加え、さらに水を加えて全体の量を100mlとし
て調製した。）3.17mlを−30℃で滴下し、同温度
で20分間かきまぜた後、イソプロパノール0.65ml
を−30℃で加え、同温度で10分間かきまぜた。反
応混合液に氷水100mlを加え、ジエチルエーテル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物160
mgを得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.41。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.75（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.35（2H，ｍ）、4.3
〜3.1（6H，ｍ）、3.1〜2.7（2H，ｍ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1730、
1710、1695、1640cm-1、 Mass：ｍ／ｅ＝416、332、314。 参考例７と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
オキソプロスタ−２，13−ジエン酸 出発物質：参考例６(a)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.41。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.74（1H，ｄ）、
5.6〜5.3（2H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1732、1711、1698、1640cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝418、334、316。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，15S，17S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−オキソ−17，20−ジメチルプロスタ
−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(b)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.42。 NMR：δ＝6.9（1H，dt）、5.8（1H，ｄ）、5.7
〜5.2（4H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1740、1716、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝444、360、342。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(c)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.77（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1738、1715、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝456、372、354。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−16−フエニル−17，18，19，20−
テトラノルプロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(d)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.40。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、6.96（1H，
dt）、5.76（1H，ｄ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7
〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1735、1717、1698、1643cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝436、352、334。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，15R）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−２，
５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(e)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.40。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.77（1H，
ｄ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1734、1712、1697、1643、
1600cm-1 Mass：ｍ／ｅ＝486、402、384。 参考例 ８ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒ
ドロキシ−11−オキソプロスタ−２，５，13−
トリエン酸（すなわちトランス−Δ2−PGD2） テトラヒドロフラン0.3mlに溶かした９，15−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）体
（参考例７で製造した。）160mgに65％酢酸水溶液
３mlを加えて、80℃で８分間かきまぜた。反応混
合液に氷水100mlを加えて酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、トルエンを加えて低温
で減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルの混合液から酢酸エチルのみ）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物41mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.28。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.65（1H，dd）、5.44（1H，dd）、5.7〜5.4
（2H，ｍ）、4.55〜4.4（1H，ｍ）、4.11（1H，
dt）、3.1〜3.0（2H，ｍ）、2.85（1H，dd）、
0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1720、
1690、1640cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝332、314、243。 参考例８と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒド
ロキシ−11−オキソプロスタ−２，13−ジエン
酸（すなわちトランス−Δ2−PGD1） 出発物質：参考例７(a)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.28。 NMR：δ＝7.05（1H，dt）、5.85（1H，ｄ）、
5.7〜5.4（2H，ｍ）、4.50（1H，ｍ）、4.10
（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3400、2930、1722、1693、1641cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝334、316。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，15S，17S）−９，15
−ジヒドロキシ−11−オキソ−17，20−ジメチ
ルプロスタ−２，５，13−トリエン酸（すなわ
ち17S，20−ジメチル−トランス−Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(b)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.29。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.75〜5.35（4H，ｍ）、4.48（1H，ｍ）、4.12
（1H，ｍ）、1.00〜0.90（6H，ｍ）。 IR：ν＝3400、2930、1725、1695、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝360、342。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−15−（３−プロピル
シクロペンチル）−16，17，18，19，20−ペン
タノルプロスタ−２，５，13−トリエン酸（す
なわち15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−トランス−
Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(c)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.29。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.76〜5.34（4H，ｍ）、4.47（1H，ｍ）、4.11
（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3410、2930、1726、1696、1646cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝372、354。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−２，５，13
−トリエン酸（すなわち16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2−
PGD2） 出発物質：参考例７(d)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.27。 NMR：δ＝7.5〜7.0（6H，ｍ）、5.88（1H，
ｄ）、5.76〜5.34（4H，ｍ）、4.49（1H，ｍ）。 IR：ν＝3410、2930、1730、1692、1642cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝352、334。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，15R）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ２，５，13−トリエン酸（すなわち16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(e)で製造した９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.27。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.88（1H，
ｄ）、5.77〜5.36（4H，ｍ）、4.65〜4.3（2H，
ｍ）、3.93（2H，ｄ）。 IR：ν＝3430、2930、1723、1693、1643、
1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝402、384。 参考例 ９ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒ
ドロキシ−11−オキソプロスタ−２，５，13−ト
リエン酸エチルエステル（すなわちトランス−
Δ2−PGD2エチルエステル） エタノール0.5mlに溶かしたトランス−Δ2−
PGD2（参考例８で製造した。）50mgに、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド29mgを０℃で加え、さら
に塩化メチレン2.5mlに溶かした４−ジメチルア
ミノピリジン17mgをゆつくりと滴下し、室温まで
昇温して２時間かきまぜた後、さらにジシクロヘ
キシルカルボジイミド14.5mgを加え、１時間かき
まぜた。反応混合液をジエチルエーテルで希釈
し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ（溶出溶媒、ジエチルエーテルとｎ−
ヘキサンの混合液からジエチルエーテルのみ）で
精製して、次の物性値を有する標題化合物16mgを
得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.49。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.86（1H，ｄ）、
5.75〜5.35（4H，ｍ）、4.48（1H，ｍ）、4.13
（2H，ｑ）、4.20〜4.00（1H，ｍ）、1.25（3H，
ｔ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360、342。 参考例９と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒド
ロキシ−11−オキソプロスタ−２，13−ジエン
酸エチルエステル（すなわちトランス−Δ2−
PGD1エチルエステル） 出発物質：参考例８(a)で製造したトランス−
Δ2−PGD1。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.49。 NMR：δ＝7.05（1H，dt）、5.86（1H，ｄ）、
5.70〜5.40（2H，ｍ）、4.45（1H，ｍ）、4.20〜
4.00（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝362、344。 実施例 １ （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−
15−ヒドロキシプロスター２，５，９，13−テト
ラエン酸（すなわちトランス−Δ2−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2） エタノール0.23mlに溶かしたPGD2体参考例８
で製造した。）16mgにトリス塩酸緩衝液〔0.2Mの
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン水溶液
17.5ml、0.1規定の塩酸31.5ml及び水21mlより製造
した。〕（PH7.2）23mlを加えて、37℃で30時間か
きまぜた後、反応混合液に氷水冷下、１規定塩酸
を加えて、PH２に調整し氷水を加え、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物1.6
mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.64。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.03（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.4
（4H，ｍ）、4.10（1H，dt）、2.54〜2.42（2H，
ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝332（M+）、314、243。 実施例と同様にして次のような化合物を得た。 (a) （2E，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15
−ヒドロキシプロスタ−２，９，13−トリエン
酸（すなわちトランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD1） 出発物質：参考例８(a)で製造したPGD1体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.64 NMR：δ＝7.57（1H，dd）、7.02（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.83（1H，ｄ）、5.7〜5.4
（2H，ｍ）、4.10（1H，dt）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝334（M+）、316。 (b) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S，17S）−11−オ
キソ−15−ヒドロキシ−17，20−ジメチルプロ
スタ−２，５，９，13−テトラエン酸（すなわ
ち17S，20−ジメチル−トランス−Δ2−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(b)で製造したPGP2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.65。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.04（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.40
（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、1.00〜0.90（6H，
ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360（M+）、342。 (c) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−15−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
プロスタ−２，５，９，13−テトラエン酸（す
なわち15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−トランス−
Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(c)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.66。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.02（1H，dt）、
6.18（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.76〜5.42
（4H，ｍ）、4.11（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝372（M+）、354。 (d) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−16−フエニル−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，９，13
−テトラエン酸（すなわち16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(d)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.62。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.5〜6.97（6H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.85（1H，ｄ）、5.75〜
5.40（4H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝352（M+）、334。 (e) （2E，5Z，9Z，13E）−（15R）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
２，５，９，13−テトラエン酸（すなわち16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2） 出発物質：参考例８(e)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.62。 NMR：δ＝7.60（1H，dd）、7.3〜6.7（6H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.74〜5.30（4H，ｍ）、
4.55（1H，ｍ）、4.03（2H，ｄ）。 Mass：ｍ／ｅ＝402（M+）、384。 (f) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシプロスタ−２，５，９，13―
テトラエン酸エチルエステル（すなわちトラン
ス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2エチルエス
テル） 出発物質：参考例９で製造したPGD2エステル
体。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.03（1H，dt）
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.40
（4H.m）、4.10（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360（M+）、342 (g) （2E，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15
−ヒドロキシプロスタ−２，９，13−トリエン
酸エチルエステル（すなわちトランスΔ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD1エチルエステル） 出発物質：参考例９(a)で製造したPGD1エステ
ル体。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、7.03（1H，dt）、
6.20（1H，dd）、5.82（1H，ｄ）、5.70〜5.40
（2H.m）、4.10（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝362（M+）、344 実施例 ２ （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸 テトラヒドロフラン0.3mlに溶かしたPGD2体
（参考例８で製造した。）11mgに１規定塩酸0.3ml
を加えて、１時間還流した後、反応混合液に氷水
100mlを加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルの混合液）で精製して、次の物性
値を有有する標題化合物3.18mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.99（1H，dt）、7.0
〜6.9（1H，ｍ）6.38（1H，dd）、6.45〜6.2
（2H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、5.6〜5.4（2H，
ｍ）、3.7〜3.5（1H，ｍ）、3.0〜2.85（2H，
ｍ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2860、1710、1690、
1620cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝314（M+）、243。 実施例２と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−
２，９，12，14−テトラエン酸 出発物質：参考例８(a)で製造したPGD1体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.44（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
7.0〜6.9（1H，ｍ）、6.45〜6.20（3H，ｍ）、
5.80（1H，ｄ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1692、1622cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝316（M+）。 (b) （2E，5Z，9Z，14EZ）−（17S）−11−オキソ
−17，20−ジメチルプロスタ−２，５，９，
12，14―ペンタエン酸 出発物質：実施例１(b)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.82。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.99（1H，dt）、
7.00〜6.93（1H，ｍ）、6.45〜6.23（3H，ｍ）、
5.80（1H，ｄ）、5.60〜5.40（2H，ｍ）、１，
00〜0.90（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1692、1623cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝342（M+）。 (c) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−２，５，９，
12，14−ペンタエン酸 出発物質：参考例８(c)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.46（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
7.00〜6.91（1H，ｍ）、6.38（1H，dd）、6.45〜
6.15（2H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、５，60〜
5.40（2H，ｍ）、0.88（3H、ｔ）。 IR：ν＝2930、1693、1624cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝354（M+）。 (d) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−２，５，９，12，14−ペンタエン酸 出発物質：参考例８(d)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.80。 NMR：δ＝7.5〜6.9（8H，ｍ）、6.45〜6.20
（3H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、5.6〜5.4（2H，
ｍ）。 IR：ν＝2930、1697、1622cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝334（M+）。 (e) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−２，５，９，12，14−ペン
タエン酸 出発物質：実施例８(e)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.80。 NMR：δ＝7.47（1H，dd）、7.3〜6.7（5H，
ｍ）、6.46〜6.22（3H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、
5.6〜5.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1730、1697、1622、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝384（M+）。 (f) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロス
ター２，５，９，12，14−ペンタエン酸エチル
エステル 出発物質：実施例９で製造したPGD2エステル
体。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
6.45〜6.20（3H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、5.60〜
5.40（2H，ｍ）、4.10（2H，ｑ）、0.90（3H，
ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝342（M+）。 (g) （2E，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−
２，９，12，14−テトラエン酸エチルエステル 出発物質：参考例９(a)で製造したPGD1エステ
ル体。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.97（1H，dt）
6.45〜6.20（3H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、4.10
（2H，ｑ）、0.90（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝344（M+）。 参考例 10 エタノール５mlに溶解したトランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD21ｇを微結晶セルロース
５ｇによく混合し、十分乾燥させた後、ステアリ
ン酸マグネシウム100mg、二酸化ケイ素20mg、タ
ルク10mg、繊維素グルコン酸カルシウム（ECG）
200mgを加え、さらに微結晶セルロースを加えて
全量を10ｇとし、均一になるまでよく混合した
後、常法により打錠して、１錠中に10mgの活性物
質を含む錠剤100錠を得た。 参考例 11 トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2のα
−シクロデキストリンとβ−シクロデキストリ
ン。
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
ン酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及びＤ（PGD）の脂環式環はそれぞれ
次の構造をもつ。 【式】【式】及び 【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式中の点線は、一般的に認められている命名法の
規則に従い、それについている基が環平面のうし
ろ側すなわちα−配置であり、太線〓はそれにつ
いている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−またはβ
−配置であることを示す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は有機命名
法の一般則に従つてノル−プロスタグランジンと
して知られており、除去されたメチレン基の数
は、「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−
等をつけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えば、それらは平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
沁抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、任娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。これらは、動物体内の生体内
へプロスタグランジンを分沁する各組織中にごく
微量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはこれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため幅広い研究を行つた結果、
PGD1及びPGD2のC2−C3間にトランス−二重結
合が導入され、９位の炭素原子についている水酸
基が脱水され、C9−C10間にシス−二重結合が導
入された新規なPGD類似化合物、さらには、そ
れらの化合物の15位の炭素原子についている水酸
基が脱水され、C12−C13間とC14−C15間に二重結
合が導入された新規なPGD類似化合物が、「天
然」のプロスタグランジンが有する薬理的性質は
有さないか、または非常に弱いのに反し、抗腫瘍
作用が驚くほど強いことを見い出し本発明を完成
した。 従来よりPGD類似化合物に関する出願はいく
つかなされている。例えば特開昭51−91235号明
細書には、９−デオキシ−Δ9−PGD2及びそれら
のアルキルエステルが、同52−42856号明細書に
は、12位以下の脂肪族基に種々の置換基が導入さ
れた化合物が、さらに同51−131859号、同52−
83351号、同52−89648号、同52−89649号、同52
−89650号及び同54−141751号明細書には、PGD
の１位についているカルボン酸が種々の官能基で
置換された化合物が開示されている。そのほかに
もいくつかの出願が存在するが、いずれの出願
も、その範囲に我々の提供するトランス−Δ2−
PGD類似化合物を全く含まない。もちろんそれ
らの化合物の９位についている水酸基、または９
位と15位についているふたつの水酸基が脱水さ
れ、それぞれ二重結合が導入された化合物も今ま
で全く見い出されておらず、新規化合物である。 さらに重要なことは、本発明化合物は、公知の
PGD類似化合物には全く見い出されなかつた新
規な作用、すなわち抗腫瘍作用を有している点に
ある。前記した公開明細書では、一般のプロスタ
グランジンに知られていた薬理的性質を単に述べ
るにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願は皆無
である。 すなわち、本発明は、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式【式】 【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基（−
CH2CH2−）またはシス−ビニレン基 【式】基を表わし、C13−C14−C15 は、 (i) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、Ｒは水素原子または炭
素数１〜12のアルキル基を表わし、R1は単結
合もしくは炭素数１〜５のアルキレン基を表わ
し、R2は炭素数１〜８のアルキル基、置換さ
れていないかまたは少なくともひとつの炭素数
１〜８のアルキル基で置換されている炭素数４
〜７のシクロアルキル基あるいは、置換されて
いないかまたは少なくともひとつのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４
のアルキル基で置換されているフエニル基また
はフエノキシ基を表わし、式（）及び式
（）において、C9−C10間の二重結合はＺを表
わし、式（）においてC13−C14間の二重結合
はＥを表わし、式（）において、C12−C13間
及びC14−C15間の二重結合はそれぞれ独立した
ものであつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物
（すなわちEZ）を表わす。ただしR1が単結合を
表わす場合、R2は置換または無置換のフエノ
キシ基を表わさないものとする。〕 で示されるPGD類似化合物、及びそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、及びＲが水素原子を
表わす場合には、その酸の非毒性塩に関する。 本発明化合物としては、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるトランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD誘導体、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物が含まれる。 一般式（）で示される化合物には、いくつか
の不斉炭素が存在する。一般式（ｂ）で示され
る化合物では、８位、12位及び15位の炭素原子が
不斉炭素であり、さらに一般式（ｃ）で示され
る化合物では、８位のそれが不斉炭素である。さ
らにＲ，R1及びR2が表わす種々の置換基のアル
キル部分が分枝鎖である場合には、その他の不斉
炭素が生じる可能性がある。しかしながら、本発
明の一般式（）で示される化合物は、不斉炭素
によつて生じる各々の異性体及びそれらの混合物
をも含有するものである。 一般式（）において、Ｒが表わす炭素数１〜
12のアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ
は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基であ
り、より好ましいＲは水素原子またはメチルまた
はエチル基である。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル
基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましくは、
無置換であるかあるいは１個または２個のメチル
またはエチル基で置換されたブチル、ペンチル、
ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基で置換されたシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル基が挙げられ、好ましくは、無置換
であるかあるいは１個のメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチル基で置換されたシクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、また一般式（）におい
て、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす場合には、15位の炭素原子についている水酸
基の好ましい配置はα−配置である。 一般式（ｂ）で示されるトランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD類似化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるトランス−Δ2−PGD類似化合物を緩
和な脱水反応、例えばトリス塩酸緩衝液中、30〜
40℃の温度で反応させることにより製造される。 一般式（ｃ）で示されるプロスタグランジン
Ｄ類似化合物は、一般式（ａ）で示されるプロ
スタグランジンＤ類似化合物を、不活性有機溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、またはそれらの
２以上の混合溶媒中、酸の水溶液、例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸の如き無機酸または酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶
液を用いて、溶媒の還流温度で反応させることに
より製造される。好適には、テトラヒドロフラン
中、１規定塩酸を用いて還流させることにより製
造される。 Ｒが水素原子以外の基を表わす一般式（ａ）
で示されるエステルは、Ｒは水素原子を表わす一
般式（ａ）で示される酸、すなわち一般式 （式中、すべての記号が前記と同じ意味を表わ
す。） で示される酸を公知の方法でエステル化すること
により得られる。 エステル化反応としは、 (1) ジアゾアルカンを用いる方法、あるいは (2) アルキルハライドを用いる方法、あるいは (3) Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキル
アセタールを用いる方法、あるいは (4) 日本特許第762305号明細書記載のジシクロヘ
キシルカルボジイミドと相当するアルコールを
用いる方法、あるいは (5) 日本特許第756972号明細書記載のピバロイル
ハライドと相当するアルコールを用いる方法、
あるいは (6) 日本特許第759351号明細書記載のアリールス
ルホニルハライド又はアルキルスルホニルハラ
イドと相当するアルコールを用いる方法が挙げ
られる。 ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有機溶
媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレン、アセトンあるいはそれらの２以上の混
合溶媒中−10℃から室温、好ましくは０℃で相当
するジアゾアルカンと反応させることにより行な
われる。 アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸水素塩の存在下
〔Advan.Org Chem.，５，37（1965）参照〕で相
当するアルキルハライド、例えば沃化メチルを０
℃から室温で反応させて行なわれる。 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルア
セタールを用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセター
ル、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメ
チルアセタールを０℃から室温で反応させて行な
われる。 ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルム、塩化
メチレンの如きハロゲン化炭化水素中ピリジン、
ピコリンの如き塩基、好ましくは４−ジメチルア
ミノピリジン存在下相当する酸と適当なアルコー
ルを室温から０℃の温度で反応させて行なわれ
る。 ピバロイルハライド又はアリールスルホニルハ
ライド又はアルキルスルホニルハライドを用いる
方法は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルムも
しくは塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素類
又はジエチルエーテル中又は溶媒不存在下トリエ
チルアミンの如き三級アミン又はピリジンと、ピ
バロイルハライド、例えばピバロイルクロリド、
もしくはアリールスルホニルハライド、例えばベ
ンゼンスルホニルクロリドあるいはｐ−トルエン
スルホニルクロリド、もしくはアルキルスルホニ
ルハライド、例えばメタンスルホニルクロリドあ
るいはエタンスルホニルクロリドを加えて混合酸
無水物とし、次に相当するアルコールを加え室温
から０℃の温度で行なわれる。 一般式（aa）で示される化合物は、一般式 （式中、R3は置換されていないかまたは少な
くとも１個のアルキル基で置換されているテトラ
ヒドロピラン−２−イル基またはテトラヒドロフ
ラン−２−イル基あるいは１−エトキシエチル
基、好ましくはテトラヒドロピラン−２−イル基
を表わし、その他の信号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物のOR3基を水酸基に加水分解す
ることにより製造される。 この加水分解は酸性条件下で行なわれ、例えば (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機媒、例えばメタノール又
はエタノールの如き低級アルカノール（好まし
くはメタノール）、又は１，２−ジメトキシエ
タン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラン
の如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフラ
ン）の存在下に室温から75℃の温度（好ましく
は45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンエン
スルホン酸及び無水メタノールの混合液を用い
て行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物の11位についている水酸基をオ
キソ基に酸化することによつて製造される。この
ような酸化反応はよく知られており、例えば (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）、
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc、社（米国）発生
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Amer.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド鎖体〔J.Amer.
Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニウムク
ロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Amer.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.
Amer.Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三
酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試
薬）、ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸
化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製
造）等を用いて行なわれるが、好適には、コリ
ンズ試薬またはジヨーンズ試薬を用いる酸化反
応が用いられる。コリンズ試薬を用いる酸化反
応は、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭
素の如きハロゲン化炭化水素中室温から０℃の
温度、好ましくは０℃で行なわれ、またたジヨ
ーンズ試薬を用いる酸化反応は、通常室温以下
の温度で行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｑは−Seφ基（式中、φはフエニル基
を表わす。）または−SR4基（式中、R4は炭素数
１〜４のアルキル基またはフエニル基を表わす。）
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される化合物を過酸化水素または過ヨウ素酸
ナトリウムで処理し、得られたた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物を分解し、シクロペンタン環の
８位についている【式】 で示される基を【式】で 示されるトランス−Δ2を含む基に変換すること
により製造される。 この反応は、一般式（）で示される化合物の
Ｑが−Seφ基（フエニルセレノ基）を表わす場合
には、酢酸エチルとテトラヒドロフランまたは酢
酸エチルとメタノールの混合溶媒中、30℃以下の
温度で２〜５当量の過酸化水素で処理するか、あ
るいは低級アルカノール（好ましくはメタノー
ル）及び水の存在下、20℃以下の温度で、好まし
くは約24時間かけて５当量の過ヨウ素酸ナトリウ
ムで処理して、−Ｑ＝Ｏがフエニルセレニニル基、
すなわち−Se（Ｏ）φ基を表わす一般式（Ｘ）で
示される化合物を得、次に25〜30℃でかきまぜな
がら分解することにより行なわれる。 また、一般式（）で示される化合物のＱが−
SR4基（式中、R4は前記と同じ意味を表わす。）
を表わす場合には、Ｑがフエニルセレノ基を表わ
す一般式（）で示される化合物のために前記し
た法と同様にして過酸化水素または過ヨウ素酸ナ
トリウムで処理することにより、Ｑが−SR4基
（式中、R4は前記と同じ意味を表わす。）を表わ
す一般式（）で示される化合物を得、次に分解
することにより製造される。分解するための方法
は、Ｑがアルキルチオ基、すなわち−SR5基（式
中、R5は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）
を表わす一般式（）で示される化合物の場合に
は、その化合物をトルエンに溶かし、好ましくは
少量の炭酸カルシウムの存在下、100から120℃で
５から24時間かきまぜることにより行なわれ、Ｑ
がフエニルチオ基を表わす一般式（）で示され
る化合物の場合には、その化合物を四塩化炭素に
溶かし、好ましくは少量の炭酸カルシウムの存在
下、約50℃で５から24時間かきぜることにより行
なわれる。 一般式（）で示される化合物は、一般式 （式中、Raは炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖アルキル基、好ましくはメチル基を表わし、
R6は炭素数２〜５のアシル基、またはベンゾイ
ル基、好ましくはベンゾイル基を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、アルカリ条件下で加水分解
することにより製造される。 この加水分解は、含水メタノールまたは含水エ
タノールの如き含水低級アルカノール中、ナトリ
ウムまたはカリウムのようなアルカリ金属の水酸
化物を用いて、室温以上の温度、好ましくは50〜
60℃で行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物を、一般式 〔式中、R7及びR8は同一であるかあるいは異
つたものであり、それぞれ炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基あるいは炭素数３〜６のシ
クロアルキル基を表わす〕 で示されるリチウム化合物、例えばリチウムジイ
ソプロピルアミドと反応させて、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるリチウム化合物とし、このリチウム化
合物をベンゼンセレネニルブロミド（すなわち、
φSeBr）またはジフエニルジセレニド、あるいは
一般式R4SSR4（式中、R4は前記と同じ意味を表
わす。）で示される化合物と反応させることによ
り得られる。 一般式（XII）で示される化合物と一般式（
）のリチウム化されたアミンとの反応は有機溶
媒中で行なわれる。例えばテトラヒドロフランに
溶かした一般式（）で示されるアミンの溶液
にテトラヒドロフランに溶かした一般式（XII）で
示される化合物の溶液を−70℃のような低温で滴
下して行ない、反応混合液中の一般式（XII）の化
合物と一般式（）の化合物とのモル比は１：
１から１：３とする。反応混合液を同温度で約30
分間かきまぜることにより一般式（）のリチ
ウム化合物の溶液が得られる。 一般式（）のリチウム化合物とベンゼンセ
レネニルブロミド、ジフエニルジセレニド、ジア
ルキルジスルフイドまたはジフエニルジスルフイ
ドとの反応は、好ましくはテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサンまたはｎ−ペン
タンあるいはそれらのうちの２つあるいはそれ以
上の混合溶媒（より好ましくはテトラヒドロフラ
ン）中、−70℃のような低温で行なわれる。すな
わち上記のようにして得られたリチウム化合物溶
液に、リチウム化合物の２〜４当量のベンゼンセ
レネニルブロミドまたはジフエニルジセレニドあ
るいは２〜３当量のジアルキルジスルフイドまは
ジフエニルジスルフイドのテトラヒドロフラン溶
液を、２つの溶液の温度を−70℃に保つて加え
る。反応混合液を(a)セレン化合物を原料として用
いるときは、−70℃で１時間かきまぜ、また(b)ジ
スルフイドを原料として用いるときは、−70℃で
30分間、続いて室温、例えば15℃で30分間かきま
ぜることにより、一般式（）で示される化合
物が得られる。 前記した反応に用いられる一般式（）で示
される化合物及びベンゼンセレネニルブロミド及
びジフエニルジセレニドは公知の方法、例えばJ.
Amer.Chem.Soc.95，6139（1973）記載の方法に
より製造される。 一般式（XII）で示される化合物は、次の図式に
示される一連の反応工程によつて製造することが
できる。図式中、R9は炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖アルキル基あるいはフエニル基、好まし
くはｎ−ブチル基またはフエニル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われる。例えば工程〔ａ〕は塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素またはテトラヒドロフラン
のような不活性有機溶媒中、モレキユラーシーブ
ス3Aまたは4Aの存在下、R9に相当するボロン
酸、例えばフエニルボロン酸〔PhB（OH）2〕ま
たはブチルボロン酸〔ｎ−BuB（OH）2〕と還流
温度で反応させることにより行なわれる〔J.C.S.
Chem.Comm.，658ページ（1975年）及び
Prostaglandins、９巻、109ページ（1975年）参
照のこと。〕 工程〔ｂ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なれる。 工程〔ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶
液、例えば含水メタノールまたは含水エタノール
中、60℃以下の温度、好ましくは45〜50℃で過酸
化水素水と反応させることにより行なわれる。 上記工程〔ａ〕、〔ｂ〕及び〔ｃ〕は途中で精製
することなく、連続的に反応させることができ
る。 工程〔ｄ〕は一般式（〕で示される化合物
の11位についている水酸基を選択的にアシル化す
ることにより行なわれる。そのようなアシル化
は、不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン中また
は無溶媒でピリジン、トリエチルアミンの如き三
級アミンの存在下、室温以下の温度、好ましくは
−30〜−40℃の温度で相当する塩化アシルまたは
酸無水物、例えばベンゾイルクロライドを用いて
行なわれる。 工程〔ｅ〕は工程〔ｂ〕と同様にして行なわれ
る。 前記図式に示される一連の反応工程において、
出発物質として用いられている一般式（）で
示される化合物はPGF類似化合物として公知で
あるが、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物の11位及び15位について
いるOR3基を、一般式（）で示される化合物を
一般式（aa）で示される化合物に加水分解す
るために用いた反応条件により水酸基に変換する
ことにより製造することができる。 一般式（）で示される化合物は、以下に示
される文献及び特許公開明細書に記載された方法
またはそれらの自明な類似方法により製造するこ
とができる。すなわち、 (1) −R1−R2基がペンチル基を表わす場合には、
J.Amer.Chem.Soc.，91，5675（1969）又は同
誌、92，397（1970）に記載された方法、 (2) −R1−R2基がアルキル基を表わす場合には、
特開昭47−42675、48−54068、48−64073、49
−124048、50−95250、50−96543又は50−
101340号の明細書に記載された方法、 (3) −R1−R2基のR2がシクロアルキル基を表わ
す場合には、特開昭49−109353、50−95250、
50−96543、50−123647、50−148339、51−
122040、51−125256、52−27753又は53−25544
号の明細書に記載された方法、 (4) −R1−R2基のR2がフエニル基又はフエノキ
シ基を表わす場合には、特開昭50−95250、50
−96543、51−59841、51−101961又は52−
25745号の明細書に記載された方法により製造
される。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−，β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類似化合物の安定性が
増大する。 Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示される
化合物は、所望により公知の方法で塩に変換され
る。塩は非毒性の塩であることが好ましい。ここ
で非毒性の塩とは動物の組織に対して比較的無害
で、治療に必要な量を用いたとき一般式（）示
される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオン
により生じた副作用によつて損なわれないような
カチオンの塩を意味する。塩は水溶性であること
が好ましい。適当な塩には、例えばナトリウム又
はカリウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウム
又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、
アンモニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性
の）アミン塩が含まれる。カルボン酸とそのよう
な塩を形成する適当なアミンはよく知られてお
り、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそれ
以上の水素原子を他の基に置き換えて得られるア
ミンが含まれる。その基は１個以上の水素原子が
置換されているときは同じでも異なつてもよい
が、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。適当
な非毒性アミン塩は、テトラメチルアンモニウム
の如きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメ
チルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチ
ルアミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、
ジエタノールアミン塩、リジン塩、又はアルギニ
ン塩の如き他の有機アミン塩が挙げられる。 塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示
される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一
般式（）で示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物ある
いは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニア又
は有機アミンを理論量ずつ反応させて得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に
充分不溶であるならば過するか、あるいは必要
ならば溶媒を一部除去した後に過することによ
り単離される。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及び一般式（）で示される化合物
のシクロデキストリン包接化合物、及び一般式
（）において、Ｒが水素原子を表わす場合には
その酸の非毒性塩は、プロスタグランジンに特有
の薬理作用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑
制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用
を全く示さないか、またはそれらの作用が非常に
弱いものであるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚
くほど強力で、しかも毒性は極めて少ないため、
腫瘍、例えば白血病及び固型ガンに対する予防効
果、治療効果及び延命効果を目的とする非常に有
効で理想的な抗腫瘍剤として用いることができ
る。 例えば、実験室の実験では、ヒト骨随性白血病
細胞（HL−60）を用いた、in vitroでの増殖抑
制試験において、本発明化合物は優れた抑制効果
を示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒト骨随性白血病細脂（HL−60）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ ヒトの骨随性白血病細脂を用いた増殖抑制試験
はよく知られた方法で行つた。すなわちヒト骨髄
性白血病細胞（HL−60）を、10％の仔牛胎児血
清含有のRPMI培養液に加え、培養液中の細胞数
を１×105個／mlに調製し、本発明化合物のエタ
ノール溶液5μｇ／mlを加えた後、37℃で４日間
静置培養した。対照としてエタノール0.1％を加
えた培養液も同様に培養した。培養後トリパンブ
ルー染色法で染色し、生細胞数を測定して対照に
対する抑制率を求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物、及びそれらの非毒性塩を抗腫瘍剤とし
て用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経
口または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき５
mg〜500mgの範囲で１日１回から数回経口投与さ
れるかまたは成人ひとり当り、１回につき500μ
ｇ〜50mgの範囲で１日１回から数回非経口投与、
好ましくは静脈内投与される。もちろん前記した
ように、投与量は種々の条件で変動するので、上
記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある
し、また範囲を越えて必要な場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を
含有していてもよい、錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイルム
で被膜してもよいし、また２以上の層で被膜して
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を含有する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される、外用液剤、軟コ
ウのような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び
膣内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、 トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−メチル−トランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD2、 16，16−ジメチル−トランス−Δ2−デオキシ
−Δ9−PGD2、 17，20−ジメチル−トランス−Δ2−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2、 15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2、 15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−フエノキシ17，18，19，20−テトラノル−
トランスΔ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−６−トランス−Δ2−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2
−９−デオキシ−Δ9−PGD2 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−メ
チルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエ
ン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16，16
−ジメチルプロスタ−２，５，９，12，14−ペ
ンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−17，20
−ジメチルプロスタ−２，５，９，12，14−ペ
ンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−（１
−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14−
ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−シ
クロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエン
酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）11−オキソ−15−（３
−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14
−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−（４
−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，
20.ペンタノルプロスタ−２，５，９，12，14
−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−フ
エニル−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−フ
エノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−２，５，９，12，14−ペンタエン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタ
エン酸、 （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３
−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，９，
12，14−ペンタエン酸、 及びそれらに相当するメチル及びエチルエステ
ル、及びそれらに相当するＸがエチレン基を表わ
す化合物が挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わす。
クロマトグラフイによる分離の箇所に記載されて
いるカツコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
特別の記載がない場合には、IRは液膜法で測定
し、NMRは重クロロホルム（CDCl3）溶液で測
定している。 参考例 １ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒ
ドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エスチル 乾燥塩化メチレン25mlに溶かしたPGF2〓メチル
エステル１ｇとフエニルボロン酸409mgの溶液に
モレキユラーシーブス4A（20〜25粒）を加えて、
１時間還流した。室温まで冷却した後反応混合物
を過し、得られた液に２，３−ジヒドロピラ
ン0.382ml及びピリジンのｐ−トルエンスルホン
酸塩70.3mgを加え、一夜かきまぜた。反応混合物
に酢酸エチル90mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残
留物をメタノール10mlに溶かし、水40ml及び30％
過酸化水素水４mlを加え、45〜48℃に加温した。
室温まで冷却した後減圧濃縮し、得られた残留物
を酢酸エチル50mlで抽出し、水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（溶出溶媒、シクロヘキサンと酢酸エチル
の混合液）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物913mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.41。 NMR：δ＝5.63〜5.16（4H，ｍ）、4.71（1H，
ｍ）、3.66（3H，ｓ）、4.24〜3.35（5H，ｍ）、
0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3440、2940、1740、1432cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝434、421、406。 参考例１と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒド
ロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）プロスト−13−エン酸メチルエステル 出発物質：PGF1〓メチルエステル。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.41。 NMR：δ＝5.7〜5.3（2H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.4（5H，ｍ）、0.9（3H，
ｔ）。 IR：ν＝3450、2935、1737cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９，
11−ジヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−17，20−ジメチルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：17S，20−ジメチル−PGF2〓メチル
エステル。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.43。 NMR：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.3（5H，ｍ）、1.0〜0.8
（6H，ｍ）。 IR：ν＝3440、2938、1737cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝462。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：15−（３−プロピルシクロペンチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−PGF2〓
メチルエステル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.45。 NMR：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）、4.2〜3.3（5H，ｍ）、0.9（3H，
ｔ）。 IR：ν＝3440、2935、1735cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝474。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 出発物質：16−フエニル−17，18，19，20−テ
トラノル−PGF2〓メチルエステル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.40。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.7（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、4.2〜3.3
（5H，ｍ）。 IR：ν＝3350、2937、1737、cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝454。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９，11−ジ
ヒドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−16−（３−クロロフエノキシ）
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13
−ジエン酸メチルエステル 出発物質：16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−PGF2〓メチルエス
テル TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.40。 NMR：δ＝7.3〜6.7（4H，ｍ）5.7〜5.2（4H，
ｍ）、47〜3.8（8H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝3440、2935、1737、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝504。 参考例 ２ 5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロスタ−５，13−
ジエン酸メチルエステル 塩化メチレン40mlに溶かした９，11−ジヒドロ
キシ体（参考例１で製造した。）913mgにピリジン
1.63mlを加え、−30〜−40℃まで冷却した後、塩
化メチレン1.83mlに溶かした塩化ベンゾイル1.17
mlをゆつくり滴下し、３当量加えたところで原料
がなくなつたので、滴下を中止し、反応混合液に
メタノール485μを加え、20分間放置した後−
20℃まで昇温し、硫酸水ナトリウム・一水和物
3.1ｇを加えて室温まで昇温し30分間かきまぜた。
反応混合液に塩化メチレン20mlを加え、水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（溶出溶媒、酢酸エチルとシク
ロヘキサンの混合液）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物942mgを得た。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.5（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.85（3H、ｔ）。 IR：ν＝3520、2940、1735、1720cm-1。 参考例２と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロスト−13−エン
酸メチルエステル 出発物質：参考例１(a)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）。7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（2H，ｍ）5.1（1H，ｍ）、4.6
（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3520、2935、1738、1720、1275cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９−
ヒドロキシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−17，20
−ジメチルプロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 出発物質：参考例１(b)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.48。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.5（1H，ｍ）、3.6（3H）ｓ）、1.0〜0.8（6H，
ｍ）。 IR：ν＝3530、2940、1737、1720、1275cm-1。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロ
キシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−15−（３−プロ
ピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20−
ペンタノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 出発物質：参考例１(c)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
Rf＝0.50。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.6（1H，ｍ）3.6（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝3530、2935、1735、1720cm-1。 (d) （5Z，13E.−（9α，11α，15S）−９ヒドロキ
シ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−16−フエニル−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13
−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例１(d)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.45 NMR：δ＝8.1〜7.1（10H，ｍ）、5.8〜5.2（4H，
ｍ）5.2〜4.9（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6
（3H，ｓ）。 IR：ν＝3540、2935、1737、1720cm-1。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９−ヒドロ
キシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−16−（３−クロ
ロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−５，13.ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例１(e)で製造した９，11−ジヒ
ドロキシ体。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Rf＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜6.7（7H，
ｍ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝3530、2935、1736、1720、1600、
1273cm-1。 参考例 ３ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
ベンゾイルオキシプロスタ−５，13−ジエン酸
メチルエステル 窒素雰囲気下、塩化メチレン15mlに溶かした９
−ヒドロキシ体（参考例２で製造した。）3.77ｇ
に２，３−ジヒドロピラン１mlを室温で滴下し、
その後触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加えて
15分間かきまぜた後、トリエチルアミン．１mlを
加え減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸
エチルの混合液）で精製し、次の物性値を有する
標題化合物3.95ｇを得た。 TLC（ｎ−ヘキサン酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.3（3H，
ｍ）、5.7〜5.3（4H，ｍ）、5.3〜5.0（1H，ｍ）、
4.7〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.8（3H，
ｔ）。 IR：ν＝2940、1735、1720、1450cm-1。 参考例３と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
ベンゾイルオキシプロスト−13−エン酸メチル
エステル 出発物質：参考例２(a)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（２−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.46。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.5〜7.2（3H，
ｍ）、5.6〜4.7（3H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2940、1740、1720、1277cm-1。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−９，
15−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ベンゾイルオキシ−17，20−ジメチ
ルプロスタ−５，13−ジエン酸メチルエスチル 出発物質：参考例２(b)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.47。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、
4.75〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）1.0〜0.7
（6H，ｍ）。 IR：ν＝2940、1736、1720cm-1。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチルエスチ
ル 出発物質：参考例２(c)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.49。 NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.2（3H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.3〜4.9（1H，ｍ）、
4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.89（3H，
ｔ）。 IR：ν＝2940、1735、1722cm- 1。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエスチル 出発物質：参考例２(d)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.45。 NMR：δ＝8.1〜7.1（10H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）、4.7〜4.5（2H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝2935、1736、1720cm-1。 (e) （5Z，13E）−9α，11α，15R）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ベンゾイルオキシ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例２(e)で製造した９−ヒドロキ
シ体。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Rf＝0.45。 NMR：δ8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜6.7（7H，
ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.9（1H，ｍ）
3.7（3H，ｓ）。 IR：ν＝2940、1737、1720、1600cm-1。 参考例 ４ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニル
セレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−11−ベンゾルオキシプロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル テトラヒドロフラン29mlのに溶かしたジイソプ
ロピルアミン0.82mlを−78℃に冷却し、ｎ−ヘキ
サンに溶かしたｎ−ブチルリチウムの1.68モル溶
液3.02mlを滴下し、同温度で30分間かきまぜた
後、得られた溶液にテトラヒドロフラン17mlに溶
かしたPGF2〓体（参考例３で製造した。）2.17ｇ
を−78℃で20分間かけてゆつくりと滴下し同温度
で３分かきまぜた。この反応混合液に、テトラヒ
ドロフラン10mlに溶かしたジフエニルジセレニド
3.16ｇを−78℃で滴下し、同温度で１時間かきま
ぜた後、得られた反応混合液を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液100ml中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、
塩化メチレンのみから塩化メチレンと酢酸エチル
の混合液）で精製して、次の物性値を有する標題
化合物920mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.72。 NMR：δ＝8.0〜7.0（10H，ｍ）、5.7〜4.8（5H，
ｍ）、4.8〜4.3（2H，ｍ）、4.3〜3.0（7H，ｍ）、
3.58（3H，ｓ）。 IR：ν＝2930、2850、1720、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝712、628、610。 参考例４と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニルセ
レノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシプロス
ト−13−エンン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(a)で製造したPGF1〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.72。 NMR：δ＝8.0〜7.0（10H，ｍ）、5.7〜4.8（3H，
ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1720、1602cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝714、630、612。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−２−
フエニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオ
キシ−17，20−ジメチルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(b)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（8H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720、1280cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝740、656、638。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(c)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（8H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）、
3.7（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1722 1278cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝752、668、650。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
16−フエニル−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−５，13−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例３(d)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.75。 NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.7〜7.1（13H，
ｍ）、5.7〜4.8（5H，ｍ）、4.7〜4.3（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝732、648、630。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ベンゾイルオキシ−
16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 出発物質：参考例３(e)で製造したPGF2〓体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Rf＝
0.73。 NMR：δ＝8.0〜6.7（14H，ｍ）、5.7〜4.9（5H，
ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、3.6〜（3H，ｓ）。 IR：ν＝2930、1725、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝782、698、680。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニル
セレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−11−ヒドロキシプロスタ−
５，13−ジエン酸 メタノール28mlに溶かしたエステル体（参考例
４で製造した。）920mgに２規定の水酸化カリウム
水溶液5.6mlを加えて50℃で1.5時間かきまぜた
後、反応混合物に１規定塩酸を５℃で加えてPH２
に調整し、氷水150mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の
物性値を有する標題化合物1.03ｇを粗生成物とし
て得た。得られた生成物は精製することなく次の
反応に供した。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.11。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1715、
1695cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝510、492、474。 参考例５と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （13E）−（9α，11α，15S）−２−フエニルセ
レノ−９，15−ビス（テトラヒドロフラン−２
−イルオキシ）−11−ヒドロキシプロスト−13
−エン酸 出発物質：参考例４(a)(a)製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1717、1697cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝512、494、476。 (b) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−２−
フエニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−
17，20−ジメチルプロスタ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(b)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.13。 IR：ν＝2930、1723、1700cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝538、520、502。 (c) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，）−２−フエ
ニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−５，13−ジエン
酸 出発物質：参考例４(c)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1710cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝550、532、514。 (d) （5Z，13E）−（9α，11α，15S，）−２−フエ
ニルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(d)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.13。 IR：ν＝2930、1725、1700cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝530、512、494。 (e) （5Z，13E）−（9α，11α，15R）−２−フエニ
ルセレノ−９，15−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−11−ヒドロキシ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−５，13−ジエン酸 出発物質：参考例４(e)で製造したエステル体。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.12。 IR：ν＝2930、1720、1700、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝580、562、544。 参考例 ６ （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−11.ヒドロキシプロスタ−２，５，13−トリ
エン酸 酢酸エチル3.5mlとテトラヒドロフラン3.5mlの
混合溶媒に溶かした２−フエニルセレノ体（参考
例５で製造した。）784mgに、炭酸水素ナトリウム
582mgを加え、次いで35％過酸化水素水0.3mlのう
ち0.1mlを、反応液の温度を30℃以下に保ちなが
ら滴下し、その後35℃まで加温し、反応を開始さ
せ、すぐに氷水で冷却しながら残りの0.2mlを滴
下し、反応液を30℃で10分間かきまぜた。反応混
合液に酢酸エチル200mlを加え、水及び飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液から酢酸エチルのみ）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物295mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.75（1H，ｄ）、
5.9〜5.0（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、4.4
〜3.2（9H，ｍ）、3.2〜2.8（2H，ｍ）。 IR：ν＝3600〜2400、2930、2850、1715、
1700、1650cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝418、334、316。 参考例６と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，11α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−ヒドロキシプロスタ−２，13−ジエン酸 出発物質：参考例５(a)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.74（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（2H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1717、1702、1652cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝420、336、318。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S，17S）−
９，15−ビス（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−11−ヒドロキシ−17，20−ジメチル
プロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(b)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝6.9（1H，dt）、5.9〜5.2（5H，ｍ）、
4.6（2H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1715、1646、1020cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝446、362、344。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−15−（３−プロピルシク
ロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(c)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.9〜5.2（5H，
ｍ）、4.6（2H，ｍ）、0.9（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1716、1645、1022cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝458、374、356。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−16−フエニル−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，13−ト
リエン酸 出発物質：参考例５(d)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.44。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、6.96（1H，
dt）、5.9〜5.2（5H，ｍ）、4.7〜4.5（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1714、1644cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝438、354、336。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，11α，15R）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例５(e)で製造したフエニルセレ
ノ体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝20：２：１）：Rf＝0.42。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.77（1H，
ｄ）、5.8〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1720、1700、1650、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝488、404、386。 参考例 ７ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
オキソプロスタ−２，５，13−トリエン酸 アセトン６mlに溶かした11−ヒドロキシ体（参
考例６で製造した。）295mgにジヨーンズ試薬（水
40mlに溶かした三酸化クロム26.7ｇに濃硫酸23ml
を加え、さらに水を加えて全体の量を100mlとし
て調製した。）3.17mlを−30℃で滴下し、同温度
で20分間かきまぜた後、イソプロパノール0.65ml
を−30℃で加え、同温度で10分間かきまぜた。反
応混合液に氷水100mlを加え、ジエチルエーテル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物160
mgを得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.41。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.75（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.35（2H，ｍ）、4.3
〜3.1（6H，ｍ）、3.1〜2.7（2H，ｍ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1730、
1710、1695、1640cm-1、 Mass：ｍ／ｅ＝416、332、314。 参考例７と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−11−
オキソプロスタ−２，13−ジエン酸 出発物質：参考例６(a)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.41。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.74（1H，ｄ）、
5.6〜5.3（2H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1732、1711、1698、1640cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝418、334、316。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，15S，17S）−９，15
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−11−オキソ−17，20−ジメチルプロスタ
−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(b)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.42。 NMR：δ＝6.9（1H，dt）、5.8（1H，ｄ）、5.7
〜5.2（4H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1740、1716、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝444、360、342。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(c)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.43。 NMR：δ＝6.95（1H，dt）、5.77（1H，ｄ）、
5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）、0.9
（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1738、1715、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝456、372、354。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−16−フエニル−17，18，19，20−
テトラノルプロスタ−２，５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(d)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.40。 NMR：δ＝7.5〜7.1（5H，ｍ）、6.96（1H，
dt）、5.76（1H，ｄ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7
〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1735、1717、1698、1643cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝436、352、334。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，15R）−９，15−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
11−オキソ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−２，
５，13−トリエン酸 出発物質：参考例６(e)で製造した11−ヒドロキ
シ体。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.40。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.77（1H，
ｄ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1734、1712、1697、1643、
1600cm-1 Mass：ｍ／ｅ＝486、402、384。 参考例 ８ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒ
ドロキシ−11−オキソプロスタ−２，５，13−
トリエン酸（すなわちトランス−Δ2−PGD2） テトラヒドロフラン0.3mlに溶かした９，15−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）体
（参考例７で製造した。）160mgに65％酢酸水溶液
３mlを加えて、80℃で８分間かきまぜた。反応混
合液に氷水100mlを加えて酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、トルエンを加えて低温
で減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルの混合液から酢酸エチルのみ）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物41mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.28。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.65（1H，dd）、5.44（1H，dd）、5.7〜5.4
（2H，ｍ）、4.55〜4.4（1H，ｍ）、4.11（1H，
dt）、3.1〜3.0（2H，ｍ）、2.85（1H，dd）、
0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2850、1720、
1690、1640cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝332、314、243。 参考例８と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒド
ロキシ−11−オキソプロスタ−２，13−ジエン
酸（すなわちトランス−Δ2−PGD1） 出発物質：参考例７(a)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.28。 NMR：δ＝7.05（1H，dt）、5.85（1H，ｄ）、
5.7〜5.4（2H，ｍ）、4.50（1H，ｍ）、4.10
（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3400、2930、1722、1693、1641cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝334、316。 (b) （2E，5Z，13E）−（9α，15S，17S）−９，15
−ジヒドロキシ−11−オキソ−17，20−ジメチ
ルプロスタ−２，５，13−トリエン酸（すなわ
ち17S，20−ジメチル−トランス−Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(b)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.29。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.75〜5.35（4H，ｍ）、4.48（1H，ｍ）、4.12
（1H，ｍ）、1.00〜0.90（6H，ｍ）。 IR：ν＝3400、2930、1725、1695、1645cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝360、342。 (c) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−15−（３−プロピル
シクロペンチル）−16，17，18，19，20−ペン
タノルプロスタ−２，５，13−トリエン酸（す
なわち15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−トランス−
Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(c)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.29。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.87（1H，ｄ）、
5.76〜5.34（4H，ｍ）、4.47（1H，ｍ）、4.11
（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝3410、2930、1726、1696、1646cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝372、354。 (d) （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−２，５，13
−トリエン酸（すなわち16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2−
PGD2） 出発物質：参考例７(d)で製造した９，15−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.27。 NMR：δ＝7.5〜7.0（6H，ｍ）、5.88（1H，
ｄ）、5.76〜5.34（4H，ｍ）、4.49（1H，ｍ）。 IR：ν＝3410、2930、1730、1692、1642cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝352、334。 (e) （2E，5Z，13E）−（9α，15R）−９，15−ジ
ヒドロキシ−11−オキソ−16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ２，５，13−トリエン酸（すなわち16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ2−PGD2） 出発物質：参考例７(e)で製造した９，15−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：
酢酸＝10：２：１）：Rf＝0.27。 NMR：δ＝7.3〜6.7（5H，ｍ）、5.88（1H，
ｄ）、5.77〜5.36（4H，ｍ）、4.65〜4.3（2H，
ｍ）、3.93（2H，ｄ）。 IR：ν＝3430、2930、1723、1693、1643、
1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝402、384。 参考例 ９ （2E，5Z，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒ
ドロキシ−11−オキソプロスタ−２，５，13−ト
リエン酸エチルエステル（すなわちトランス−
Δ2−PGD2エチルエステル） エタノール0.5mlに溶かしたトランス−Δ2−
PGD2（参考例８で製造した。）50mgに、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド29mgを０℃で加え、さら
に塩化メチレン2.5mlに溶かした４−ジメチルア
ミノピリジン17mgをゆつくりと滴下し、室温まで
昇温して２時間かきまぜた後、さらにジシクロヘ
キシルカルボジイミド14.5mgを加え、１時間かき
まぜた。反応混合液をジエチルエーテルで希釈
し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ（溶出溶媒、ジエチルエーテルとｎ−
ヘキサンの混合液からジエチルエーテルのみ）で
精製して、次の物性値を有する標題化合物16mgを
得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.49。 NMR：δ＝7.07（1H，dt）、5.86（1H，ｄ）、
5.75〜5.35（4H，ｍ）、4.48（1H，ｍ）、4.13
（2H，ｑ）、4.20〜4.00（1H，ｍ）、1.25（3H，
ｔ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360、342。 参考例９と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，13E）−（9α，15S）−９，15−ジヒド
ロキシ−11−オキソプロスタ−２，13−ジエン
酸エチルエステル（すなわちトランス−Δ2−
PGD1エチルエステル） 出発物質：参考例８(a)で製造したトランス−
Δ2−PGD1。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.49。 NMR：δ＝7.05（1H，dt）、5.86（1H，ｄ）、
5.70〜5.40（2H，ｍ）、4.45（1H，ｍ）、4.20〜
4.00（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝362、344。 実施例 １ （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−
15−ヒドロキシプロスター２，５，９，13−テト
ラエン酸（すなわちトランス−Δ2−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2） エタノール0.23mlに溶かしたPGD2体参考例８
で製造した。）16mgにトリス塩酸緩衝液〔0.2Mの
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン水溶液
17.5ml、0.1規定の塩酸31.5ml及び水21mlより製造
した。〕（PH7.2）23mlを加えて、37℃で30時間か
きまぜた後、反応混合液に氷水冷下、１規定塩酸
を加えて、PH２に調整し氷水を加え、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物1.6
mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.64。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.03（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.4
（4H，ｍ）、4.10（1H，dt）、2.54〜2.42（2H，
ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝332（M+）、314、243。 実施例と同様にして次のような化合物を得た。 (a) （2E，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15
−ヒドロキシプロスタ−２，９，13−トリエン
酸（すなわちトランス−Δ2−９−デオキシ−
Δ9−PGD1） 出発物質：参考例８(a)で製造したPGD1体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.64 NMR：δ＝7.57（1H，dd）、7.02（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.83（1H，ｄ）、5.7〜5.4
（2H，ｍ）、4.10（1H，dt）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝334（M+）、316。 (b) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S，17S）−11−オ
キソ−15−ヒドロキシ−17，20−ジメチルプロ
スタ−２，５，９，13−テトラエン酸（すなわ
ち17S，20−ジメチル−トランス−Δ2−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(b)で製造したPGP2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.65。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.04（1H，dt）、
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.40
（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、1.00〜0.90（6H，
ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360（M+）、342。 (c) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−15−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
プロスタ−２，５，９，13−テトラエン酸（す
なわち15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−トランス−
Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(c)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.66。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.02（1H，dt）、
6.18（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.76〜5.42
（4H，ｍ）、4.11（1H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝372（M+）、354。 (d) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−16−フエニル−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，９，13
−テトラエン酸（すなわち16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD2） 出発物質：参考例８(d)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.62。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.5〜6.97（6H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.85（1H，ｄ）、5.75〜
5.40（4H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝352（M+）、334。 (e) （2E，5Z，9Z，13E）−（15R）−11−オキソ
−15−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
２，５，９，13−テトラエン酸（すなわち16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2） 出発物質：参考例８(e)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.62。 NMR：δ＝7.60（1H，dd）、7.3〜6.7（6H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.74〜5.30（4H，ｍ）、
4.55（1H，ｍ）、4.03（2H，ｄ）。 Mass：ｍ／ｅ＝402（M+）、384。 (f) （2E，5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ
−15−ヒドロキシプロスタ−２，５，９，13―
テトラエン酸エチルエステル（すなわちトラン
ス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2エチルエス
テル） 出発物質：参考例９で製造したPGD2エステル
体。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.03（1H，dt）
6.19（1H，dd）、5.84（1H，ｄ）、5.75〜5.40
（4H.m）、4.10（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝360（M+）、342 (g) （2E，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15
−ヒドロキシプロスタ−２，９，13−トリエン
酸エチルエステル（すなわちトランスΔ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD1エチルエステル） 出発物質：参考例９(a)で製造したPGD1エステ
ル体。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、7.03（1H，dt）、
6.20（1H，dd）、5.82（1H，ｄ）、5.70〜5.40
（2H.m）、4.10（3H，ｍ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝362（M+）、344 実施例 ２ （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ
−２，５，９，12，14−ペンタエン酸 テトラヒドロフラン0.3mlに溶かしたPGD2体
（参考例８で製造した。）11mgに１規定塩酸0.3ml
を加えて、１時間還流した後、反応混合液に氷水
100mlを加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルの混合液）で精製して、次の物性
値を有有する標題化合物3.18mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.99（1H，dt）、7.0
〜6.9（1H，ｍ）6.38（1H，dd）、6.45〜6.2
（2H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、5.6〜5.4（2H，
ｍ）、3.7〜3.5（1H，ｍ）、3.0〜2.85（2H，
ｍ）。 IR：ν＝3650〜2400、2930、2860、1710、1690、
1620cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝314（M+）、243。 実施例２と同様にして次のような化合物を得
た。 (a) （2E，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−
２，９，12，14−テトラエン酸 出発物質：参考例８(a)で製造したPGD1体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.44（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
7.0〜6.9（1H，ｍ）、6.45〜6.20（3H，ｍ）、
5.80（1H，ｄ）、0.88（3H，ｔ）。 IR：ν＝2930、1692、1622cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝316（M+）。 (b) （2E，5Z，9Z，14EZ）−（17S）−11−オキソ
−17，20−ジメチルプロスタ−２，５，９，
12，14―ペンタエン酸 出発物質：実施例１(b)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.82。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.99（1H，dt）、
7.00〜6.93（1H，ｍ）、6.45〜6.23（3H，ｍ）、
5.80（1H，ｄ）、5.60〜5.40（2H，ｍ）、１，
00〜0.90（6H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1692、1623cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝342（M+）。 (c) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−２，５，９，
12，14−ペンタエン酸 出発物質：参考例８(c)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.81。 NMR：δ＝7.46（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
7.00〜6.91（1H，ｍ）、6.38（1H，dd）、6.45〜
6.15（2H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、５，60〜
5.40（2H，ｍ）、0.88（3H、ｔ）。 IR：ν＝2930、1693、1624cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝354（M+）。 (d) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−２，５，９，12，14−ペンタエン酸 出発物質：参考例８(d)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.80。 NMR：δ＝7.5〜6.9（8H，ｍ）、6.45〜6.20
（3H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、5.6〜5.4（2H，
ｍ）。 IR：ν＝2930、1697、1622cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝334（M+）。 (e) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−２，５，９，12，14−ペン
タエン酸 出発物質：実施例８(e)で製造したPGD2体。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.80。 NMR：δ＝7.47（1H，dd）、7.3〜6.7（5H，
ｍ）、6.46〜6.22（3H，ｍ）、5.81（1H，ｄ）、
5.6〜5.4（2H，ｍ）。 IR：ν＝2930、1730、1697、1622、1600cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝384（M+）。 (f) （2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オキソプロス
ター２，５，９，12，14−ペンタエン酸エチル
エステル 出発物質：実施例９で製造したPGD2エステル
体。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.98（1H，dt）、
6.45〜6.20（3H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、5.60〜
5.40（2H，ｍ）、4.10（2H，ｑ）、0.90（3H，
ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝342（M+）。 (g) （2E，9Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−
２，９，12，14−テトラエン酸エチルエステル 出発物質：参考例９(a)で製造したPGD1エステ
ル体。 NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.97（1H，dt）
6.45〜6.20（3H，ｍ）、5.80（1H，ｄ）、4.10
（2H，ｑ）、0.90（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝344（M+）。 参考例 10 エタノール５mlに溶解したトランス−Δ2−９
−デオキシ−Δ9−PGD21ｇを微結晶セルロース
５ｇによく混合し、十分乾燥させた後、ステアリ
ン酸マグネシウム100mg、二酸化ケイ素20mg、タ
ルク10mg、繊維素グルコン酸カルシウム（ECG）
200mgを加え、さらに微結晶セルロースを加えて
全量を10ｇとし、均一になるまでよく混合した
後、常法により打錠して、１錠中に10mgの活性物
質を含む錠剤100錠を得た。 参考例 11 トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2のα
−シクロデキストリンとβ−シクロデキストリ
ン。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、〔Ａ〕は、式【式】または 【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、C13−C14−C15は、 (i) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、Ｒは水素原子または炭
素数１〜12のアルキル基を表わし、R1は単結
合もしくは炭素数１〜５のアルキレン基を表わ
し、R2は炭素数１〜８のアルキル基、置換さ
れていないかまたは少なくともひとつの炭素数
１〜８のアルキル基で置換されている炭素数４
〜７のシクロアルキル基、あるいは置換されて
いないかまたは少なくともひとつのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４
のアルキル基で置換されているフエニル基また
はフエノキシ基を表わし、式（）及び（）
において、C9−C10間の二重結合はＺを表わし、
式（）においてC13−C14間の二重結合はＥを
表わし、式（）において、C12−C13間及び
C14−C15間の二重結合はそれぞれ独立したもの
であつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物（すな
わちEZ）を表わす。ただしR1が単結合を表わ
す場合、R2は置換または無置換のフエノキシ
基を表わさないものとする。］ で示されるプロスタクランジンＤ類似化合物、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物、ま
たはＲが水素原子を表わす場合には、その酸の非
毒性塩。 ２ 一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｒが水素原子または炭素数１〜４のアルキル
基である特許請求の範囲第１項乃至第３項のいず
れかの項に記載の化合物。 ５ Ｒが水素原子、メチル基またはエチル基であ
る特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの
項に記載の化合物。 ６ Ｘがシス−ビニレン基である特許請求の範囲
第１項乃至第５項のいずれかの項に記載の化合
物。 ７ Ｘがエチレン基である特許請求の範囲第１項
乃至第６項のいずれかの項に記載の化合物。 ８ 化合物がトランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2まはそのエチルエステルである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ９ 化合物がトランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD1またはそのエチルエステルである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 １０ 化合物が17S，20−ジメチル−トランス−
Δ2−９−デオキシ−Δ9−−PGD2である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 １１ 化合物が15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−トラン
ス−Δ2−９−デオキシ−Δ9−PGD2である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 １２ 化合物が16−フエニル−17，18，19，20−
テトラノル−トランス−Δ2−９−デオキシ−Δ9
−PGD2である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １３ 化合物が16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ2−
９−デオキシ−Δ9−PGD2である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 １４ 化合物が（2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オ
キソプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエン
酸またはそのエチルエステルである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 １５ 化合物が（2E，9Z，14EZ）−11−オキソ
プロスタ−２，９，12，14−テトラエン酸または
そのエチルエステルである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １６ 化合物が（2E，5Z，9Z，14EZ）−（17S）−
11−オキソ−17，20−ジメチルプロスタ−２，
５，９，12，14−ペンタエン酸である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 １７ 化合物が（2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オ
キソ−15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，
17，18，19，20−ペンタノルプロスター２，５，
９，12，14−ペンタエン酸である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 １８ 化合物が（2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オ
キソ−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノ
ルプロスタ−２，５，９，12，14−ペンタエン酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ 化合物が（2E，5Z，9Z，14EZ）−11−オ
キソ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−２，５，９，12，
14−ペンタエン酸である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57112756A JPS595154A (ja) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | プロスタグランジンｄ類似化合物 |
| US06/508,560 US4562204A (en) | 1982-06-30 | 1983-06-28 | Trans-Δ2 -prostaglandin D derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
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