JPH038323B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はインターフエロン安定配合組成物に関
する。 インターフエロンは、ウイルスや二本鎖RNA
などの刺激によつて動物細胞から産生されるウイ
ルス増殖抑制作用を有するある種の蛋白質であ
り、その作用は動物種異性を有することが知られ
ている。 近年、ヒト細胞由来およびヒトインターフエロ
ン遺伝子を組み込んだ微生物由来のインターフエ
ロンがヒトの各種疾病に対して治療効果を示すこ
とがしだいに明らかにされ、その臨床的応用が試
みられるようになつている。 かかるインターフエロンの治療効果から、イン
ターフエロンは医薬品、医薬部外品、化粧品を包
含する種々の組成物に配合する薬効剤として利用
できるものと期待される。しかし、インターフエ
ロンはきわめて不安定な物質であり、ことに、臨
床的に適用できる程度に精製されたものは温度
（高温）や物理的加圧によつてその活性が著しく
減少し、容易に失効する。したがつて、インター
フエロンの組成物中における安定化を図らないか
ぎり、その配合効果は期待できない。 そこで、本発明者らはヒト由来のインターフエ
ロンを安定に配合した組成物を得るべく鋭意研究
をつづけた結果、意外にも、酸性糖を共存させる
と、組成物中でのインターフエロンの安定性が著
しく向上することを見出し、本発明を完成するに
いたつた。 すなわち、本発明は、有効成分としてヒト由来
のインターフエロンを含み、その安定化剤として
酸性糖を配合してなるインターフエロン安定配合
組成物を提供するものである。本発明によれば、
インターフエロンを口腔内適用、皮膚外用、直
腸、膣または尿道内投与、眼、耳または鼻内投与
用などの種々の剤形の組成物に配合しても、その
活性が長期にわたつて安定に保持される。 かくして、本発明の組成物に配合するインター
フエロンはヒト由来のものであればいずれでもよ
く、例えば、ヒト白血球や正常二倍細胞由来ある
いは組み換えDNA技法を用いてヒトインターフ
エロン遺伝子を組み込んだ微生物由来のものが用
いられる。その配合量は特に限定するものではな
く、実際の剤形等に応じて適宜選択できるが、効
果上の観点から、一般に、１×10⁵国際単位／mg
蛋白以上の力価を有するインターフエロンを組成
物100ｇ当り、１×10⁴国際単位以上となるような
割合で配合することが望ましい。 安定化剤として用いる酸性糖としては、イズロ
ン酸、ガラクツロン酸、グルクロン酸、グルロン
酸、マンヌロン酸、ケトグルコン酸、ケトガラク
トン酸、ケトグロン酸、アスコルビン酸およびこ
れらのナトリウム塩、カリウム塩などのごとき塩
が挙げられ、単独でも、２種以上を併用してもよ
い。インターフエロン安定化の観点から、酸性糖
は組成物全量に基いて、少なくとも0.01％（重量
％、以下同じ）配合することが好ましい。 本発明の組成物は、前記のごとく、パスタ、練
歯磨、含嗽剤のごとき口腔内適用の剤形、ゲル、
軟膏のごとき皮膚外用の剤形、ゲル、坐剤のごと
き直腸、膣または尿道内投与用の剤形、液剤、ゲ
ル、軟膏、スプレー剤のごとき眼、耳または鼻内
投与用の剤形など、種々の剤形とすることができ
る。これらは通常の製剤化技術に従つて製造する
ことができ、製剤化の最終工程においてインター
フエロンを添加すればよい。他の配合成分はイン
ターフエロンの安定性に影響を及ぼさないかぎ
り、特に限定するものではなく、通常、この種の
製剤に使用されるものいずれでもよい。また、酸
性糖と共に、クエン酸塩緩衝剤、コハク酸塩緩衝
剤、酒石酸塩緩衝剤、フマル酸塩緩衝剤、グルコ
ン酸塩緩衝剤、シユウ酸塩緩衝剤、乳酸塩緩衝
剤、酢酸塩緩衝剤のような有機酸緩衝剤、チオク
ト酸、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルホ
モシステイン、グルタチオン、チオジグリコー
ル、チオエタノールアミン、モノチオグリセロー
ル、ジチオトレイトール、炭素数１〜７のチオア
ルカン酸のようなスルフヒドリル基選択性の温和
な含硫還元剤およびヒト血清アルブミンからなる
群から選ばれる１種または２種以上の物質を配合
するとインターフエロンの安定性がさらに向上す
るので、これらを適宜配合してもよい。 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。なお、これらの実施例において用いたイ
ンターフエロンは、ヒト包皮由来の線維芽細胞か
ら得られたものであり、その活性の測定はシンド
ビスウイルス（Sindbis virus）およびヒト羊膜
由来の株化細胞（FL細胞）を用い、細胞変性効
果（CPE）法により測定した（Havell，E.A.and
Vilce＾ｋ，J.（1972），Antimicrob.Agents
Chemother.，２，476；Oie，H.K.，（1977），
Texas Rep.Biol.Med.，35，154）。また、イン
ターフエロン力価は同時に測定した標準インター
フエロンの活性と比較して国際単位（以下、IU
と略）に換算した。 実施例 １ つぎの処方により、常法に従つて含嗽剤を調製
した。 含嗽剤処方 成 分 ％ サツカリン 0.02 香料 0.02 酸性糖（第１表に示す） 0.1 精製水 残部 各成分を混合し、インターフエロンを１×
10⁶IU／100ｇ含嗽剤の割合で添加し、よく混合
して、インターフエロン配合含嗽剤を得た。 得られた含嗽剤を37℃、１ケ月および４℃で６
ケ月保存後、そのインターフエロン活性を測定
し、製造直後の活性を100％としてインターフエ
ロンの活性残存率を算出した。結果を第１表に示
す。

【表】 実施例 ２ 第２表に示す処方により、常法に従つてパスタ
を調製した。各成分を混合後、最後にインターフ
エロンを１×10⁷IU／100ｇパスタの割合で添加
し、よく混合して、インターフエロン配合パスタ
を得た。 これを実施例１におけると同様に、37℃、１ケ
月および４℃、６ケ月保存後、そのインターフエ
ロンの活性残存率を算出した。結果を第２表に示
す。

【表】 実施例 ３ つぎに処方により、常法に従つて皮膚外用のゲ
ル剤を調製した。 ゲル剤処方 成分 ％ ヒト血清アルブミン 0.5 ツイーン80 0.2 カルボキシメチルセルロースナトリウム 2.0 酸性糖（第３表に示す） 1.0 精製水 残部 各成分を混合し、最後にインターフエロンを１
×10⁷IU／100ｇゲルの割合で添加、混合し、イ
ンターフエロン配合皮膚外用ゲル剤を得た。 これを実施例１におけると同様にして、37℃、
１ケ月および４℃、６ケ月保存後、そのインター
フエロンの活性残存率を算出した。結果を第３表
に示す。

【表】 実施例 ４ マクロゴール400 100ｇに、第４表に示す酸性
糖を0.05の割合で混合し、これにインターフエロ
ンを１×10⁶IU／100ｇ混合物の割合で添加し、
よく混和し、コンテナーに注入、冷却し、成形し
て１ｇづつカプセルに充填し、インターフエロン
配合坐剤を得た。この坐剤を37℃で１ケ月および
４℃で６ケ月保存後、その活性残存率を算出し
た。結果を第４表に示す。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 有効成分としてインターフエロンを含み、そ
   の安定化剤として酸性糖を配合したことを特徴と
   するインターフエロン安定配合組成物。 ２ 該酸性糖がイズロン酸、ガラクツロン酸、グ
   ルクロン酸、グルロン酸、マンヌロン酸、ケトグ
   ルコン酸、ケトガラクトン酸、ケトグロン酸、ア
   スコルビン酸およびこれらの塩からなる群から選
   ばれる１種または２種以上の酸性糖である前記第
   １項の組成物。 ３ 酸性糖を組成物全量に基いて0.01重量％以上
   配合した前記第１項の組成物。 ４ さらに安定化剤として、有機酸緩衝剤、スル
   フヒドリル基選択性の温和な含硫還元剤およびヒ
   ト血清アルブミンからなる群から選ばれる１種ま
   たは２種以上の物質を配合した前記第１項〜第３
   項いずれか１つの組成物。 ５ 口腔内適用の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。 ６ 皮膚外用剤の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。 ７ 直腸内投与用の剤形である前記第１項〜第４
   項いずれか１つの組成物。 ８ 膣内投与用の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。 ９ 尿道内投与用の剤形である前記第１項〜第４
   項いずれか１つの組成物。 １０ 眼投与用の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。 １１ 耳投与用の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。 １２ 鼻投与用の剤形である前記第１項〜第４項
   いずれか１つの組成物。