JPH0374237B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0374237B2 JPH0374237B2 JP21511883A JP21511883A JPH0374237B2 JP H0374237 B2 JPH0374237 B2 JP H0374237B2 JP 21511883 A JP21511883 A JP 21511883A JP 21511883 A JP21511883 A JP 21511883A JP H0374237 B2 JPH0374237 B2 JP H0374237B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cmp
- choline
- reaction
- cdp
- trimethylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 5
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZWIADYZPOWUWEW-UHFFFAOYSA-N Cytidine 5'-diphosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZWIADYZPOWUWEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWIADYZPOWUWEW-ZAKLUEHWSA-N cytidine-5'-diphosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZWIADYZPOWUWEW-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N cytidine monophosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 amine salt Chemical class 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 4
- PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N phosphorylcholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N CDP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、シチジン−５−′ジリン酸コリン
（以下CDP−コリンと略す）を工業的に有利に製
造する方法に関する。
（以下CDP−コリンと略す）を工業的に有利に製
造する方法に関する。
CDP−コリンは脳外傷時の意識・機能障害等
の回復に用いられる有用な医薬であり、その製法
も種々知られている。例えば、(1)シチジン−５
−′リン酸（以下5′−CMPと略す）とホスホリル
コリンを縮合せしめる方法（特公昭35−13024、
同46−37594、同46−21588等）、(2)5′−CMPの活
性化誘導体とホスホリルコリンを反応させる方法
（特公昭42−1384、同46−2101等）、(3)ホスホリル
コリンの活性化誘導体と5′−CMPを反応させる
方法（特公昭45−4747、同52−16115等）、(4)シチ
ジン−5′−ジリン酸エタノールアミンを経由する
方法（特公昭39−6541等）などが知られている。
しかしながらこれらの方法は、高価な試薬の使
用、反応操作、収率のいずれか、または２つ以上
の点で不利な点があり、工業的に必ずしも有利な
方法とは言い難い。
の回復に用いられる有用な医薬であり、その製法
も種々知られている。例えば、(1)シチジン−５
−′リン酸（以下5′−CMPと略す）とホスホリル
コリンを縮合せしめる方法（特公昭35−13024、
同46−37594、同46−21588等）、(2)5′−CMPの活
性化誘導体とホスホリルコリンを反応させる方法
（特公昭42−1384、同46−2101等）、(3)ホスホリル
コリンの活性化誘導体と5′−CMPを反応させる
方法（特公昭45−4747、同52−16115等）、(4)シチ
ジン−5′−ジリン酸エタノールアミンを経由する
方法（特公昭39−6541等）などが知られている。
しかしながらこれらの方法は、高価な試薬の使
用、反応操作、収率のいずれか、または２つ以上
の点で不利な点があり、工業的に必ずしも有利な
方法とは言い難い。
本発明者らは、かかる従来法の欠点をなくし、
安価で反応操作が簡単で、工業的に有利なCDP
−コリンの製法を確立する目的で鋭意研究の結果
5′−CMPと２−モルホリノ−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホラン（以下MODOPと略
す）とをトリメチルアミン存在下反応を実施する
事により、一気に好収率で目的とするCDP−コ
リンが得られる事を見い出し、本発明を完成する
にいたつた。
安価で反応操作が簡単で、工業的に有利なCDP
−コリンの製法を確立する目的で鋭意研究の結果
5′−CMPと２−モルホリノ−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホラン（以下MODOPと略
す）とをトリメチルアミン存在下反応を実施する
事により、一気に好収率で目的とするCDP−コ
リンが得られる事を見い出し、本発明を完成する
にいたつた。
すなわち、本発明によれば、5′−CMPとアミ
デート類との縮合反応においてポイントの一つで
ある5′−CMPの溶媒への溶解性と反応性につい
て、公知技術は、例えば特公昭45−4747に見られ
るように、5′−CMPを一たんｔ−ｎ−ブチルア
ミン塩等の有機アミン塩とし、限定的なオルトク
ロロフエノールを溶媒とする如く、煩雑な操作と
特殊な溶媒を使用するという欠点を有していた
が、本願発明はトリメチルアミンを存在させる事
により5′−CMPの溶媒への溶解性の問題を解決
する事が出来た。同時に、出発物質として
MODOPを使用する事により、アミデート類の高
い反応性を維持し、更に存在させたトリメチルア
ミンによつて一気にCDP−コリンに変換すると
いう極めて簡便な方法で目的物を製造する事が可
能になつた。
デート類との縮合反応においてポイントの一つで
ある5′−CMPの溶媒への溶解性と反応性につい
て、公知技術は、例えば特公昭45−4747に見られ
るように、5′−CMPを一たんｔ−ｎ−ブチルア
ミン塩等の有機アミン塩とし、限定的なオルトク
ロロフエノールを溶媒とする如く、煩雑な操作と
特殊な溶媒を使用するという欠点を有していた
が、本願発明はトリメチルアミンを存在させる事
により5′−CMPの溶媒への溶解性の問題を解決
する事が出来た。同時に、出発物質として
MODOPを使用する事により、アミデート類の高
い反応性を維持し、更に存在させたトリメチルア
ミンによつて一気にCDP−コリンに変換すると
いう極めて簡便な方法で目的物を製造する事が可
能になつた。
一方、MODOPとトリメチルアミンとを反応さ
せる事により、ホスホリルコリンモルホリデート
が製造される事は公知（例えば特開昭49−94650）
であるが、かかる公知技術の反応条件下では5′−
CMPを存在させても反応は進行せず、目的とす
るCDP−コリンは取得されなかつた。
せる事により、ホスホリルコリンモルホリデート
が製造される事は公知（例えば特開昭49−94650）
であるが、かかる公知技術の反応条件下では5′−
CMPを存在させても反応は進行せず、目的とす
るCDP−コリンは取得されなかつた。
また、本発明の方法で実施した反応液をTLC
で展開（展開溶媒EtOH：0.5M酢酸アンモン＝
２：１、HI試薬で検出）したところ、ホスホリ
ルコリンモルホリデートは見い出されなかつた。
で展開（展開溶媒EtOH：0.5M酢酸アンモン＝
２：１、HI試薬で検出）したところ、ホスホリ
ルコリンモルホリデートは見い出されなかつた。
これらの事実は、本願発明がMODOPとトリメ
チルアミンとから一旦ホスホリルコリンモルホリ
デートが生成し、これと5′−CMPとからCDP−
コリンが生成される反応でなく、MODOPと5′−
CMPとトリメチルアミンとから一気にCDP−コ
リンは生成した事を示すものである。
チルアミンとから一旦ホスホリルコリンモルホリ
デートが生成し、これと5′−CMPとからCDP−
コリンが生成される反応でなく、MODOPと5′−
CMPとトリメチルアミンとから一気にCDP−コ
リンは生成した事を示すものである。
本発明をさらに詳しく説明する。出発物質の
MODOPは、製造容易な公知化合物（文献例：
Zh.Obshch.Khim.36 923（1966））である。
MODOPは、製造容易な公知化合物（文献例：
Zh.Obshch.Khim.36 923（1966））である。
反応は溶媒中、トリメチルアミン存在下実施さ
れる。使用されるトリメチルアミンは、遊離の塩
基のみならず、5′−CMPトリメチルアミン塩と
しても反応に供する事が出来る。溶媒としては反
応を阻害しない溶媒であればよく、好適な例とし
て、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオ
キサン、エタノール、メタノールなどの極性有機
溶媒、及びそれらと水との混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、若干高められた温度、50℃から
溶媒の沸点まで適用されるが、80℃から120℃が
好ましい。反応時間は５時間から20時間で充分で
ある。
れる。使用されるトリメチルアミンは、遊離の塩
基のみならず、5′−CMPトリメチルアミン塩と
しても反応に供する事が出来る。溶媒としては反
応を阻害しない溶媒であればよく、好適な例とし
て、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオ
キサン、エタノール、メタノールなどの極性有機
溶媒、及びそれらと水との混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、若干高められた温度、50℃から
溶媒の沸点まで適用されるが、80℃から120℃が
好ましい。反応時間は５時間から20時間で充分で
ある。
反応混合物から目的物の単離は、特別な方法に
限定されない。例えば、反応終了後水を加え、ア
ニオン交換樹脂に通し目的物を吸着せしめ、つい
で希ギ酸水溶液で溶出し、CDP−コリン区分を
集め、濃縮乾燥することにより容易に目的物を取
得する事が出来る。
限定されない。例えば、反応終了後水を加え、ア
ニオン交換樹脂に通し目的物を吸着せしめ、つい
で希ギ酸水溶液で溶出し、CDP−コリン区分を
集め、濃縮乾燥することにより容易に目的物を取
得する事が出来る。
以下実施例を挙げ、本発明を詳細に説明する。
実施例 １
ジメチルホルムアミド８ml、水１mlの混合溶媒
を耐圧性のガラス製フラスコに入れ、次いで5′−
CMP1ｇ、30％トリメチルアミン水溶液１ml、
MODOP0.7ｇをこの順で加えた。密封した反応
フラスコを100℃で12時間撹拌した。反応終了後
水を加え、ダイヤイオンSA11B（三菱化成(株)製：
ギ酸型）カラムにかけた。水洗後0.01Mギ酸で溶
出し、CDP−コリン区分を集め濃縮し、残渣に
エタノールを加えることにより、CDP−コリン
1.15ｇを得た。
を耐圧性のガラス製フラスコに入れ、次いで5′−
CMP1ｇ、30％トリメチルアミン水溶液１ml、
MODOP0.7ｇをこの順で加えた。密封した反応
フラスコを100℃で12時間撹拌した。反応終了後
水を加え、ダイヤイオンSA11B（三菱化成(株)製：
ギ酸型）カラムにかけた。水洗後0.01Mギ酸で溶
出し、CDP−コリン区分を集め濃縮し、残渣に
エタノールを加えることにより、CDP−コリン
1.15ｇを得た。
本化合物は、紙電気泳動で標品と同じ位置に
単一な紫外線吸収像を与え、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルは標品と完全に一致し
た。
単一な紫外線吸収像を与え、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルは標品と完全に一致し
た。
実施例 ２
実施例１において、ジメチルホルムアミドをジ
メチルアセトアミド８mlに代えたほかは実施例１
と同様にしてCDP−コリン1.1ｇを得た。
メチルアセトアミド８mlに代えたほかは実施例１
と同様にしてCDP−コリン1.1ｇを得た。
実施例 ３
エタノール８ml、水１mlの混合溶媒を耐圧性の
ガラス性フラスコに入れ、次いで5′−CMP1ｇ、
30％トリメチルアミン水溶液１ml、MODOP0.7
ｇをこの順で加えた。密封した反応フラスコを80
℃で20時間撹拌した。以下実施例１と同様に処理
する事により、CDP−コリン0.8ｇを得た。
ガラス性フラスコに入れ、次いで5′−CMP1ｇ、
30％トリメチルアミン水溶液１ml、MODOP0.7
ｇをこの順で加えた。密封した反応フラスコを80
℃で20時間撹拌した。以下実施例１と同様に処理
する事により、CDP−コリン0.8ｇを得た。
実施例 ４
ジメチルホルムアミド８ml、水１mlの混合溶媒
に、5′−CMPトリメチルアミン塩1.2ｇ、
MODOP0.7ｇを順次加え、100℃12時間撹拌し
た。以下実施例１と同様に処理する事により、
CDP−コリン0.8ｇを得た。
に、5′−CMPトリメチルアミン塩1.2ｇ、
MODOP0.7ｇを順次加え、100℃12時間撹拌し
た。以下実施例１と同様に処理する事により、
CDP−コリン0.8ｇを得た。
Claims (1)
- １ シチジン−５−′リン酸と、２−モルホリノ
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
とをトリメチルアミン存在下極性有機溶媒又は極
性有機溶媒と水との混合溶媒中で反応させる事を
特徴とするシチジン−５−′ジリン酸コリンの製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21511883A JPS60109596A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | シチジン−５’−ジリン酸コリンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21511883A JPS60109596A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | シチジン−５’−ジリン酸コリンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109596A JPS60109596A (ja) | 1985-06-15 |
| JPH0374237B2 true JPH0374237B2 (ja) | 1991-11-26 |
Family
ID=16667039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21511883A Granted JPS60109596A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | シチジン−５’−ジリン酸コリンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60109596A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102952167A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-03-06 | 南京工业大学 | 胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法 |
| CN105693798A (zh) * | 2016-03-18 | 2016-06-22 | 新乡学院 | 一种胞二磷胆碱及不使用氯化磷酸胆碱钙的胞二磷胆碱的合成方法 |
-
1983
- 1983-11-17 JP JP21511883A patent/JPS60109596A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60109596A (ja) | 1985-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0374237B2 (ja) | ||
| JPH0338306B2 (ja) | ||
| JPS5824569A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の精製方法 | |
| Yamaji et al. | The synthesis of 2-aza-adenosine-3′, 5′-cyclic phosphate via 1, N 6-etheno-adenosine-3′, 5′-cyclic phosphate | |
| JPS601193A (ja) | ホスホリルコリンモルホリデ−ト塩化アルミニウム錯体およびその製造法 | |
| JPS636558B2 (ja) | ||
| EP0009290B1 (en) | 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and process for their preparation | |
| Tanaka et al. | Riboside and Ribotide of 5 (or 3)-Aminopyrazole-4-carboxamide: The Chemical Preparation from the Corresponding 4-Hydroxypyra-zolo-[3, 4-d] pyrimidine Derivatives by Ring-opening Reaction | |
| SU1293179A1 (ru) | Способ получени 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов | |
| US3427315A (en) | Process for preparing purine derivatives | |
| JPS6019771A (ja) | ５−ペルフルオロアルキルジヒドロウラシル類の製造方法 | |
| US3026350A (en) | Process for preparing acetylsalicylic acid anhydride | |
| SU608799A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида диметилового эфира иминодипропионовой кислоты | |
| SU1293183A1 (ru) | Способ получени координационного соединени хлорида меди и анилина | |
| JPH0381258A (ja) | 新規なドーパ誘導体 | |
| SU773043A1 (ru) | Способ получени 2-нитро-3,6-диаминопиридинов | |
| CN111171076A (zh) | 一种替诺福韦二聚体的制备方法 | |
| JPS5846064A (ja) | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 | |
| JP3023804B2 (ja) | ３’−デオキシ−３’−フルオロチミジンの製造法 | |
| SU484219A1 (ru) | Способ получени медных комплексов диимидов аминокислот | |
| JPS5838268A (ja) | ウラシル類の製造法 | |
| Yuasa et al. | Geochemically possible condensation of hydrogen cyanide in the presence of divalent metal compounds | |
| RU2133754C1 (ru) | Способ фосфонирования 2',3'-дидезоксинуклеозидов | |
| JPS60228481A (ja) | ヒポキサンチンの製造方法 | |
| JPS59163394A (ja) | ５−カルボキシビニルウラシルヌクレオシドの製造法 |