JPH0372457A - Ｎ―アクリロイルピペラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［目的］ （産業上の利用分野） 本発明は、優れたＰＡＦ（血小板活性化因子）拮抗作用
を有する新規なＮ−アクリロイルピペラジン誘導体に関
する。

ＰＡＦは１強力な生理作用（血小板凝集活性化作用、白
血球活性化作用、血圧降下作用等）を有する生体内エー
テル型燐脂質であって、免疫反応のメデイエータ−の１
つとして働き、ある種の病態に深く関与していると考え
られている。

従って、ＰＡＦの拮抗作用を有する物質は、ＰＡＦが関
与していると考えられる各種の疾患、例えば、エンドト
キシンショック、アナフィラキシ−ショック、腎炎、心
筋梗塞、狭心症、喘息、靴磨、胃潰瘍等の治療薬となり
得る。

又、臓器移植に際しての拒絶反応の予防剤としても利用
できる。

（従来の技術） ビス（アリール）メチレン基を有する化合物として特開
昭６４−８５９６３号公報及び特開昭６４−３１７６６
号公報記載の化合物が、ピペラジン骨格を有する化合物
として特開昭６４−７７号公報記載の化合物が、ＰＡＦ
拮抗作用を有することが知られている。

（当該発明が解決しようとする課題） 本発明者等は、ＰＡＦ拮抗作用を有する誘導体の合成と
その薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結
果、既知の化合物とは構造を異にする新規なＮ−アクリ
ロイルピペラジン誘導体が優れたＰＡＦ拮抗作用を有し
、毒性も少ないこと及び経口投与によっても安定かつ高
い血中濃度が得られること等を見出し、本発明を完成し
た。

［ｌ１ｌＩ成１ 本発明の新規なＮ−アクリロイルピペラジン誘導体は、 一般式 （式中、 Ｒ１及びＲ２は、同−又は異なって、式−Ｒ５を有する
基［式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアリール基（
該置換基は、下記Ａ群より選択される！乃至５個の置換
基である。）若しくは置換されていてもよいヘテロアリ
ール基（該置換基は、下記Ａ群より選択される１乃至５
個の置換基である。）を示す、１、式−（：Ｈ＝ＣＨ−
Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す、）
又は式−ＣミＣ−Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と
同意義を示す、）を示す。

Ｒ３は、水素原子、低級アルキル基、シアノ基又は式−
Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す、）
を示す。

Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示す。

Ａは、窒素原子上で結合する、１．４−ピペラジン−１
，４−ジイル若しくは１．４−ホモピペラジン−１，４
−ジイル基を示す。

Ｂは、低級アルキレン基、カルボニル基、チオカルボニ
ル基、スルフィニル基又はスルホニル基を示す。

Ｒ４は、フェニル基又は置換されたフェニル基（該置換
基は、下記Ａ群及び８群より選択される１乃至５個の置
換基である。）を示す、）を有する。

Δ亘 低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、水酸基、炭素数１乃至４個のアルキレンジオキ
シ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基。

１塁 低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル
基又は低級アルキルチオ基。

又１本願の、ＰＡＦに起因する疾患の治療剤は、上記−
数式＋１１　を有する化合物を含有する。

上記−数式（Ｉ）において、 Ｒ５の定義における「置換されていてもよいアリール基
」の「アリール基」とは、例えばフェニル、ナフチルの
ような炭素数５乃至１２個の芳香族炭化水素基を挙げる
ことができ、好適にはフェニル基である。

Ｒ５の定義における「置換されていてもよいヘテロアリ
ール基」の「ヘテロアリール基」とは、硫黄原子、酸素
原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む、縮環してい
てもよい５乃至１４員芳香族複素環基を示し、例えばフ
リル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル
、オキサシリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チ
アゾリル、１，２．３−オキサジアゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イミ
ダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニ
ル、ジノリニル、アクリジニル、カルバゾリル、カルボ
リニル、フェナンスリジニル及びアクリジニルを挙げる
ことができ、好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及び
窒素原子を１乃至２個含む、縮環していてもよい５乃至
１０員芳香族複素環基であり、さらに好適には、フリル
、チエニル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、ピリジル、キノリル及びインキノリル基である。

Ｒ３の定義における「低級アルキル基」及びＡ群の定義
における「低級アルキル基Ｊとは、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メ
チルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２．２−ジメ
チルブチル、１．１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１．３−ジメチルブチル、２．３−ジメチル
ブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキル基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基である。

Ｂの定義における「低級アルキレン基」とは、例えばメ
チレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ｌ−メチルトリメチレン、
２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数１乃至６
個のアルキレン基を挙げることができ、好適にはメチレ
ン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレンである
。

Ａ群の定義における「ハロゲノ低級アルキル基」とは、
弗素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子が、前
記「低級アルキル基」に結合した基をいい１例えば、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル
、ペンタフルオロエチル、２，２．２−）ジクロロエチ
ル、２．２．２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチ
ル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２．２−
ジブロモエチルのような基を挙げることができ、好適に
は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル及びペンタ
フルオロエチルである。

Ａ群の定義における「低級アルコキシ基」とは、前記「
低級アルキル基］が酸素原子に結合した基を示し、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブロボキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、Ｓ−ブトキシ、ｔ
−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−メ
チルブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−へキシルオキシ、
４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メ
チルペントキシ、３．３−ジメチルブトキシ、２．２−
ジメチルブトキシ、１．１−ジメチルブトキシ、１．２
−ジメチルブトキシ、１．３−ジメチルブトキシ、２．
３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルコキシ基を示し、好適には炭素数ｌ
乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基である。

Ａ群の定義における「炭素数１乃至４個のアルキレンジ
オキシ基」とは、アルキレン部分が、直鎖又は分枝鎖の
アルキレン基であり、例えば、メチレンジオキシ、エチ
リデンジオキシ、ジメチレンジオキシ、イソプロピレン
ジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオ
キシのような基を示し、好適には、メチレンジオキシで
ある。

Ａ群の定義における「アシルオキシ基」とは、例えば、
ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ
、ブチリルオキシ、インブチリルオキシ、ペンタノイル
オキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ、インバレ
リルオキシ、オクタノイルオキシ、ノニルカルボニル、
デシルカルボニル、３−メチルノニルカルボニル、８−
メチルノニルカルボニル、３−エチルオクチルカルボニ
ル、３．７−シメチルオクチルカルボニル、ウンデシル
カルボニル、ドデシルカルボニル、トリデシルカルボニ
ル、テトラデシルカルボニル、ペンタデシルカルボニル
、ヘキサデシルカルボニル、１−メチルペンタデシルカ
ルボニル、１４−メチルペンタデシルカルボニル、１３
．１３−ジメチルテトラデシルカルボニル、ヘプタデシ
ルカルボニル、１５−メチルヘキサデシルカルボニル、
オクタデシルカルボニル、１−メチルヘプタデシルカル
ボニル、ノナデシルカルボニル、アイコシルカルボニル
、ヘナイコシル力ルボニルのようなアルキルカルボニル
オキシ基、クロロアセチルオキシ、ジクロロアセチルオ
キシ、トリクロロアセチルオキシ、トリフルオロアセチ
ルオキシのようなハロゲン化アルキルカルボニルオキシ
基、メトキシアセチルオキシのような低級アルコキシア
ルキルカルボニルオキシ基、ｆＥｌ−２−メチル−２−
ブテノイルオキシのような不飽和アルキルカルボニルオ
キシ基等の脂肪族アシルオキシ基；ベンゾイルオキシ、
α−ナフトイルオキシ、β−ナフトイルオキシのような
アリールカルボニルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオ
キシ、４−クロロベンゾイルオキシのようなハロゲン化
アリールカルボニルオキシ基、２，４．６−トリメチル
ベンゾイルオキシ、４−トルオイルオキシのような低級
アルキル化アリールカルボニルオキシ基、４−アニソイ
ルオキシのような低級アルコキシ化アリールカルボニル
オキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ、２−ニトロベ
ンゾイルオキシのようなニトロ化アリールカルボニルオ
キシ基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルオキシ
のような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニ
ルオキシ基、４−フェニルベンゾイルオキシのようなア
リール化アリールカルボニルオキシ基等の芳香族アシル
オキシ基；メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボ
ニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、イソブト
キシカルボニルオキシのような低級アルコキシカルボニ
ルオキシ基、２．２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルオ
キシのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で
置換された低級アルコキシカルボニルオキシ基等のアル
コキシカルボニルオキシ基；ビニルオキシカルボニルオ
キシ、アリルオキシカルボニルオキシのようなアルケニ
ルオキシカルボニルオキシ基；ベンジルオキシカルボニ
ルオキシ、４−メトキシベンジルオキシカルボニルオキ
シ、３．４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルオキ
シ５２−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ、４−
ニトロベンジルオキシカルボニルオキシのような、ｌ乃
至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリール環が置
換されていてもよいアラルキルオキシカルボニルオキシ
基；ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルオキシの
ような生体に投与する際のプロドラッグ化のための生体
内で加水分解され易いアシルオキシ基；メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ｌ−プロパンスル
ホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基
；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオ
ロエタンスルホニルオキシのようなフッ素化された低級
アルカンスルホニルオキシ基及びベンゼンスルホニルオ
キシ、１）−トルエンスルホニルオキシのようなアリー
ルスルホニルオキシ基を挙げることができ、好適には、
脂肪族アシルオキシ基であり、更に好適には、アルキル
カルボニルオキシ基である。

Ａ群の定義における「ハロゲン原子」とは、弗素、塩素
、臭素又は沃素を示す。

イソプロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、イソ
ブタンスルホニル、３−ブタンスルホニル、１−ブタン
スルホニル、ｎ−ペンタンスルホニル、イソペンタンス
ルホニル、２−メチルブタンスルホニル、ネオペンタン
スルホニル、ｎ−ヘキサンスルホニル、４−メチルペン
タンスルホニル、３−メチルペンタンスルホニル、２−
メチルペンタンスルホニル、３．３−ジメチルブタンス
ルホニル、２．２−ジメチルブタンスルホニル、１．１
−ジメチルブタンスルホニル、１．２−ジメチルブタン
スルホニル、１．３−ジメチルブタンスルホニル、２．
３−ジメチルブタンスルホニルのような炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルカンスルホニル基を示し、
好適には炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルカ
ンスルホニル基である。

Ｂ群の定義における「低級アルキルスルホニル基」とは
、前記「低級アルキル基」がスルホニル基に結合した基
を示し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル
、ｎ−プロパンスルホニル、Ｂ群の定義における「低級
アルキルスルフィニル基」とは、前記「低級アルキル基
」がスルフィニル基に結合した基を示し、例えば、メタ
ンスルフィニル、エタンスルフィニル、ｎ−プロパンス
ルフィニル、イソプロパンスルフィニル、ｎ−ブタンス
ルフィニル、イソブタンスルフィニル、Ｓ−ブタンスル
フィニル、ｔ−ブタンスルフィニル、ｎ−ペンタンスル
フィニル、イソペンタンスルフィニル、２−メチルブタ
ンスルフィニル、ネオペンタンスルフィニル、ｎ−ヘキ
サンスルフィニル、４−メチルペンタンスルフィニル、
３−メチルペンタンスルフィニル、２−メチルペンタン
スルフィニル、３．３−ジメチルブタンスルフィニル、
２．２−ジメチルブタンスルフィニル、１．１−ジメチ
ルブタンスルフィニル、１．２−ジメチルブタンスルフ
ィニル、１．３−ジメチルブタンスルフィニル、２．３
〜ジメチルブタンスルフイニルのような炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルカンスルフィニル基を示し
、好適には炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アル
カンスルフィニル基である。

Ｂ群の定義における「低級アルキルチオ基」とは、前記
「低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例
えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、Ｓ
−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イ
ソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチル
チオ、ｎ−ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３
−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３．
３−ジメチルブチルチオ、２．２−ジメチルブチルチオ
、１．１−ジメチルブチルチオ、１．２−ジメチルブチ
ルチオ、１．３−ジメチルブチルチオ、２．３−ジメチ
ルブチルチオのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキルチオ基を示し、好適には炭素数１乃至４
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基である。

本発明の化合物＋Ｉ）の中には、塩にすることができる
化合物もあるが、そのような塩としては、好適には、弗
化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のよ
うなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩
、燐酸塩等の無機酸塩：メタンスルホン酸塩、トリフル
オロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような
低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩
、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、
蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩
、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることが
できる。

本発明の化合物（Ｉ）は５分子内に不斉炭素を有する場
合があり、この場合に、各々が、（Ｒ）−配位又は（Ｓ
）−配位である立体異性体が存在し、又、二重結合を有
するので、（Ｚ）一体又は（Ｒ１体の幾何異性体が存在
するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本
発明に包含される。

化合物（Ｉ）において、好適な化合物としては、ｍ　Ｒ
１及びＲ２が、式−Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記
と同意義を示す、）である化合物。

ｆ２）　Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方が、Ａ群より選
択される置換基で、置換されたアリール基である化合物 ｆ３１８３が、水素原子又は低級アルキル基である化合
物。

（４）　Ｒ４が、ｌ乃至５個の低級アルコキシ基で置換
されたフｔニル基である化合物。

（５）ｘが、酸素原子である化合物。

（６）Ａが、１．４−ピペラジン−１，４−ジイル基で
ある化合物。

ｆ７１　Ｒ１及びＲ２が、式−Ｒ５を有する基（式中、
Ｒ５は前記と同意義を示す。）又はＲ１及びＲ２の少な
くとち一方が、Ａ群より選択される置換基で、置換され
たアリール基であり、Ｒ３が、水素原子又は低級アルキ
ル基であり、Ｒ４が、１乃至５個の低級アルコキシ基で
置換されたフェニル基であり、Ｘが、酸素原子であり、
Ａが、１．４−ピペラジン−１，４−ジイル基である化
合物。

ｆ８１　Ｒ１が、少なくとも１個の低級アルキル基、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されたフェニル
である化合物。

（９１Ｒ２が、フェニル基、或は、少なくとも１個の低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキ
ル基又はハロゲン原子で置換されたフェニルである化合
物。

（１０１Ｒ２が、少なくとも１個の低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基又はハロゲン
原子で置換されたフェニルである化合物。

＋１ｌｌＲ２が、少なくとも１個の低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されたフ
ェニルである化合物。

＋１２１　Ｒ２の置換基を有する基の場合に、置換位置
がメタ位である化合物。

＋１３１　Ｒ３が、水素原子である化合物。

１１４１　Ｒ４が、ｌ乃至３個の低級アルコキシ基で置
換されたフェニル基である化合物。

（１５）　Ｂが、カルボニル基である化合物。

を挙げることができる。

を挙げることができるが、本発明はこれらの化合物に限
定されるものではない。

尚、表において、 Ｂｕはブチル基、 ｉＢｕはイソブチル基、 ｓＢｕはＳ−ブチル基、 Ｅｔはエチル基 ｓｐはナフチル基、 ｐｈはフェニル基、 Ｐｒはプロピル基、 Ｐｙｒはピリジル基。

Ｑｕｉｎはキノリル基、 本発明の代表的化合物としては、例えば、第１−３表に
記載する化合物及びその幾何異性体化合物番号 Ｒ１ ２ 化合物番号 １ ２ １９ ２０ ２１ ２２ ２３ ２４ ２５ ２６ ２７ ２８ ２９ ３０ ３１ ３２ ３３ ３４ ３５ ３６ ３７ ３８ ３９ ４０ ４１ ４２ ４３ ４４ ３−ｉ−ＢｕＰｈ　　　　　　１−Ｎｐ３−ｉ−ＢｕＰ
ｈ　　　　　　２−Ｎｐ３．４−ｄｉｃＨｓＰｈ　　　
　Ｐｈ Ｐｈ　　　　　　３−Ｃ１，０−４−ＥｔＯ−ＰｈＰｈ
　　　　　３−（：Ｈ，０−４−ＥｔＯ−ＰｈＰｈ　　
　　　３−ＣＩ（，０−４−ＥｔＯ−ＰｈＰｈ　　　　
　３−ＣＨ，０−４−ＰｒＯ−ＰｈＰｈ　　　　　　３
−ＣＨｓＯ−４−ＰｒＯ−ＰｈＰｈ　　　　　　３−Ｃ
Ｈ５０−４−ＢｕＯ−ＰｈＰｈ　　　　　３−ＣＨ，０
−４−ＣＩＨ，，０−ＰｈＰｈ　　　　　３−ＣＨ，０
−４−（：６Ｈ，，０−ＰｈＰｈ　　　　　　３−Ｅｔ
Ｏ−４−ＣＨｓＯ−ＰｈＰｈ　　　　　　３−ＰｒＯ−
４−ＣＨｉＯ−ＰｈＰｈ　　　　　　３−ＢｕＯ−４−
ＣＨａＯ−ＰｈＰｈ　　　　　３−Ｃ，Ｈｌ、０−４−
ＣＩ（，０−ＰｈＰｈ　　　　　　３−（：、）（、，
０−４−ＣＩ（，０−ＰｈＰｈ　　　　　３，４−ｄｉ
−ＣＨｓＯ−ＰｈＰｈ　　　　　３，４−ｄｉ−ＣＨｓ
Ｏ−ＰｈＰｈ　　　　　　３，４−ｄｉ−ＥｔＯ−Ｐｈ
Ｐｈ　　　　　３．４−ｄｉ−ＰｒＯ−ＰｈＰｈ　　　
　　３，４−ｄｉ−ＰｒＯ−ＰｈＰｈ　　　　　３．４
−ｄｉ−ＢｕＯ−ＰｈＰｈ　　　　　　４−ＥｔＯ−Ｐ
ｈ Ｐｈ　　　　　　４−ＢｕＯ−Ｐｈ Ｐｈ　　　　　４−Ｃ，＋Ｈ１ｌＯ〜ＰｈＰｈ　　　　
　　４−Ｃ，Ｈ２ＳＯ−ＰｈＣ：Ｏ Ｃ；０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ＝Ｓ ＣＨ２ Ｃ：Ｓ ＣＨ。

Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｓ ＣＨｏ Ｃ２０ Ｃ＝Ｓ ＣＨｏ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ＝０ ４５ ４６ ４７ ４８ ４９ ５０ ５１ ５２ ５３ ５４ ５５ ５６ ５７ ５８ ５９ ６０ ６１ ６２ ６３ ６４ ６５ ６６ ６７ ６８ ６９ ７０ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ４−ＣＩ−Ｐｈ ２　３−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ２　３−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄ’−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄ’−Ｃ１−Ｐｈ ３　４−ｄ’−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄ’−Ｃ１−Ｐｈ ３　４−ｄ’−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄ’−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＩ−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−Ｐｈ ５−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−Ｂｕ−Ｐｈ ４−Ｂｕ−Ｐｈ ３−ＣｓＨｌ＋０−Ｐｈ ５−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｅｔ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｐｒ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｂｕ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ２．３−ｄｘ−ＣＨａＯ−Ｐｈ ３−Ｂｕ−Ｐｈ ４−Ｂｕ−Ｐｈ ３−Ｅｔ−Ｐｈ ４−Ｅｔ−Ｐｈ ３−Ｂｕ−Ｐｈ ４−Ｂｕ−Ｐｈ ４−ＣＨ３０−Ｐｈ ４−ＣＨ３０−Ｐｈ ４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ４−ＢｕＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｚ−１ｃＨｘＯ−Ｐｈ ３−ＥｔＯ−Ｐｈ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ；Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ＝Ｓ ＣＨ２ Ｃ：Ｓ ＣＨ。

Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ 化合物番号 １ ７１ ７２ ７３ ７４ ７５ ７６ ７７ ７８ ７９ ８０ ８１ ８２ ８３ ８４ ８５ ８６ ８７ ８８ ８９ ９０ ９１ ９２ ９３ ９４ ９５ ９６ ３−ＣＦ５−Ｐｈ ３−ＣＦ３〜ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦｓ−Ｐｈ ３−ＣＦｓ−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦＩ−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦｓ−Ｐｈ ３−（１，Ｆ、−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ３−ＣＦＩ−Ｐｈ ２ ４−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−Ｃ８Ｈ，，０−Ｐｈ ５−ＣＪ、、０−Ｐｈ ４−Ｂｕｎ−Ｐｈ ４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−Ｂｕ−Ｐｈ ３−ＥｔＯ−４−ＣＨｓＯ−Ｐｈ ３−ＰｒＯ−４−ＣＨｓＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−４−ＣＨｘＯ−Ｐｈ ３−ＣＪ、、０−４−ＣＨ３０〜ｐｈ ３−Ｃ，Ｈ，，０−４−ＣＨ５０−Ｐｈ３−Ｃ１，０−
４−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＣＨｓＯ−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨｓＯ−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨｘＯ−４−Ｂｕｎ−Ｐｈ ３−Ｃ１，０−４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ３−ＣＨ，０−
４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ３．４−ｄｉ−ＣＨａＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｔ−ＣＨｘＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＥｔＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｐｒｏ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｄ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ＝Ｓ ＣＨ。

Ｃ；Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ＝Ｓ Ｈｚ Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｓ ＣＨオ 化合物番号 １ ９７ ９８ ９９ ００ ０１ ０２ ０３ ０４ ０５ ０６ ０７ ０８ ０９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７ １８ １９ ７．２０ ２１ ２２ ３−ＣＦｓ−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨＩ−Ｐｈ ３−ＣＨｓ〜ｐｈ ３−ＣＨｏ−ｐＨ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨｓ−Ｐ）１ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨｓ−Ｐｈ ３−ＣＩ、−Ｐｈ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−Ｃ）１．−Ｐｈ ３−ＣＩ（、−Ｐｈ ３−Ｃ）ｌ、−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＩ（、−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ２ ３．４−ｄｉ−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−ＣＨａ−Ｐ）１ ３−ｃＨｘ−ｐｈ ３−Ｂｕ−Ｐｈ ■−Ｂｕ−Ｐｈ ３−ＥｔＯ−Ｐｈ ４−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−ＣｓＨｌ　＋０−Ｐｈ ５−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−ＢｕＯ−Ｐｈ ４−ＣｓＨ＋１Ｏ−Ｐｈ ４−Ｃ，Ｈ，、Ｏ−Ｐｈ ３−ＣＨｘＯ−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨｏ−Ｐｈ５−ＣＨｘＯ− ４−ＰｒＯ−Ｐｈ３−ＣＨｓＯ− ４−Ｐｒｏ−Ｐｈ３−ＣＨ３０− ４−ＰｒＯ−Ｐｈ３−ＣＨｚＯ− ４−ＥｔＯ−Ｐｈ３−ＣＨ，、Ｏｏ−Ｐｈ５−Ｃ□０−
４−ＣａＨ４Ｏ−Ｐｈ ３−ＥｔＯ−４−ＣＨ，０−Ｐｈ ５−ＰｒＯ−４−ＣＨＪ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−４−ＣＨＪ−Ｐｈ ３−ＣＳＨ，＋０−４−ＣＨ，Ｑ−Ｐｈ３−Ｃ，１（、
＄０−４−Ｃ）ｔ、０−Ｐｈｈ３．４−ｄｉ−ＣＨｚＯ
−Ｐｈ Ｃ：０ Ｃ＝Ｓ ＣＨ。

Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｄ Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ；０ Ｃ＝Ｏ Ｃ；Ｏ Ｃ：Ｓ Ｃｌ。

Ｃ；０ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｓ 化合物番号 Ｒ１ ２ 化合物番号 １ ２ ２３ ２４ ２５ ２６ ２７ ２８ ２９ ３０ ３１ ３２ ３３ ３４ ３５ ３６ ３７ ３８ ３９ ４０ ４１ ４２ ４３ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−ＣＨ３−Ｐｈ ３．４−メチレン ジオキシ−ｐｈ ３．４−メチレン ジオキシ−ｐｈ ３．４−メチレン ジオキシ−ｐｈ ３．４−メチレン ジオキシ−ｐｈ ３．４−メチレン ジオヤシ−ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−（：Ｈ，０−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＥｔＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＢｕＯ−Ｐｈ ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３．４−ｄｉ １−Ｐｈ ３−ＣＨ，−Ｐｈ ３−ＣＦｘ−Ｐ）Ｉ ３−ＥｔＯ−Ｐｈ ４−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−ＣＪ＋　１Ｏ−Ｐｈ ３−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−ＢｕＯ−Ｐｈ ４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−ＣａＨ，，０−Ｐｈ ５−Ｃｔ（ｓＯ−４−Ｐｒｏ−Ｐｈ ３−ＣＨｓＯ−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−４−ＥｔＯ−Ｐｈ ＣＨ。

Ｃ：Ｏ Ｃ；Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ；Ｏ Ｃ：Ｓ ＣＨ。

Ｃ２０ ４４ ４５ ４６ ４７ ４８ ４９ ５０ ５１ ５２ ５３ ５４ ５５ ５６ ５７ ５８ ５９ ６０ ６１ ６２ ６３ ６４ ６５ ６６ ６７ ６８ ６９ ３−（：１−Ｐｈ ５−ＣＩ−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ ３−ＣＩ−Ｐｈ −Ｎｐ −Ｎｐ −Ｎｐ −Ｎｐ −Ｎｐ −Ｎｐ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−ＣＨ３０−４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ３−ＣＨ，０−
４−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ５−ＥｔＯ−４−ＣＨ，０−Ｐ
ｈ ５−ＢｕＯ−４−ＣＨｓＯ−Ｐｈ ３−ｃｓｎ＋　１Ｏ−４−ＣＩ（，０−Ｐｈ５−Ｃ，Ｈ
，，０−４−ＣＨ，０−Ｐｈｈ３　４−ｄｚ−ＣＨｓＯ
−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＣＨ，０−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＥｔＯ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ ３　４−ｄｉ−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−Ｂｕ−Ｐｈ ４−Ｂｕ−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３−Ｃ１−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−（：１−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｃ１−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−ＣＦ、−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−Ｐｈ ５−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−Ｐｒｏ−Ｐｈ ３−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−ＣｓＨ＋　、０−Ｐｈ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ；０ Ｃ２０ Ｃ２Ｓ ＣＨ２ Ｃ：０ Ｃ２Ｓ ＣＨ２ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ２０ Ｃ；０ Ｃ２０ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ２０ Ｃ：０ 化合物番号 １ ７０ ７１ ７２ ７３ ７４ ７５ ７６ ７７ ７８ ７９ ８０ ８１ ８２ ８３ ８４ ８５ ８６ ８７ ８８ ８９ ９０ ９１ ９２ ９３ ９４ ９５ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｏｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３−Ｂｒ−Ｐｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ３．５−ｄｉｃＩＰｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ３．５−ｄｉｃＩＰｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ２ ３−Ｃ，Ｈ，，０−Ｐｈ ４−ＣＩ（３０−Ｐｈ ４−ＥｔＯ−Ｐｈ ４−Ｐｒｏ−Ｐｈ ４−ＢｕＯ−Ｐｈ ４−Ｃ，ｌ（、，０−Ｐｈ ４−Ｃ，）Ｉ、１ｏ−ｐｈ ３−ＣＨａＯ−４−ＥｔＯ−Ｐｈ ３−ＣＨＪ−４−Ｐｒｏ−Ｐｈ ３−ＣＨｉＯ−４−ＢｕＯ−Ｐｈ ３−ＥｔＯ−４−ＣＨ３０−Ｐｈ ３−ＰｒＯ−４−ＣＨ，０−Ｐｈ ５−ＢｕＯ−４−ＣＨ，０−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−ＥｔＯ−Ｐｈ ３．４−ｄｉ−Ｐｒｏ−Ｐ ３−Ｃ１，−Ｐｈ ３−Ｅｔ−Ｐｈ ４−ＣＨ，−Ｐｈ ４−Ｅｔ−Ｐｈ −Ｎｐ −Ｎｐ ３−ＣＨ，０−Ｐｈ ３−Ｐｒｏ−Ｐｈ ４−ＣＨ，０−Ｐｈ ４−Ｐｒｏ−Ｐｈ ５−Ｅｔ−Ｐｈ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ＝Ｏ Ｃ；０ Ｃ＝Ｏ −Ｏ Ｃ：０ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ：０ Ｃ＝Ｏ Ｃ；０ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ＝Ｏ Ｃ；０ Ｃ＝Ｏ 化合物番号 １ ９６ ９７ ９８ ３．５−ｄｉｃＩＰｈ ３．５−ｄｉｃＩＰｈ ３．５−ｄｉｃＩＰｈ ４−Ｅｔ−Ｐｈ ３−Ｐｒ−Ｐｈ ４−Ｐｒ−Ｐｈ ２ −Ｏ Ｃ：Ｏ Ｃ二〇 化合物 番号 　−９４ −９５ −９６ −９７ ２＝９８ −９９ ２　−１００ ２　−１０１ 　４０２ ２　−１０３ 　４０４ ２　−１０５ ２　−１０６ ２　−１０７ ２　−１０８ ２　−１０９ −Ｈｏ ２　−１１１ ２−１．１２ ２　月」３ ２　−１１４ ２　−１１５ ２　−１１６ ２　−１１７ ２　−１１８ 旧　　　　　　　Ｒ２Ｒ４ ３−Ｃ１−Ｐｈ　　３，４−ｄｔ−Ｐｒｏ−Ｐｈ　　　
　４−ＣＨｚＯ−Ｐｈ３−Ｃ１−Ｐｈ　　３−ＰｒＯ−
４−ＣＨ，０−Ｐｈ　　３，４−ｄｉ−ＣＨｓＯ−Ｐｈ
３−ＣＩ−Ｐｈ　　３−ＰｒＯ−４−ＣＨｓＯ−Ｐｈ　
　３−（：Ｈ−０−Ｐｈ３−Ｃ１−Ｐｈ　　３−Ｐｒｏ
−４−ＣＨ，０−Ｐｈ　　４−ＣＭ、０−Ｐｈ３−Ｃ１
（、Ｐｈ　　３−Ｐｒｏ−４−ＣＨ，０−Ｐｈ　　３，
４−ｄｉ−ＣＨｓＯ−Ｐｈ３−Ｃ１，Ｐｈ　　３−Ｐｒ
ｏ−４−ＣＨ，０−Ｐｈ　　３−（：Ｈ，０−Ｐｈ３−
ＣＨ３Ｐｈ　　３−ＰｒＯ−４−Ｃ１（，０−Ｐｈ　　
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４−ＰｒＯ−Ｐｈ　　３，４−ｄｚ−ＣＨ３０−Ｐｈ３
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　　３−ＰｒＯ−４−ＣＩ−０−Ｐｈ　　３，４−ｄｔ
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ＣＨ−０−Ｐｈ　　３−ＣＨ−０−Ｐｈ３−ＣＦｘＰｈ
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　　　　３，４−ｄｉ−ＣＨ３０−Ｐｈ３−ＣＦ、Ｐｈ
　　３，４−ｄｉ−ＰｒＯ−Ｐｈ　　　　３−ＣＨ３０
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　　　　４−ＣＨ３０−Ｐｈ３．４−ｄｉｃＨ，ＯＰｈ
　　　　Ｐｈ　　　３，５−ｄｉＣＨ，０−４−Ｐｒ５
Ｐｈ３．４−ｄｉｃＨ，ＯＰｈ　　　　Ｐｈ　　　４−
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（，０−４−ＰｒＯＰｈ　　　３−（ｌＨ，Ｐｈ　　３
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Ｐｈ　　　　　３，４−ｄｉｃｌＰｈ　　　４−ＣＩＰ
ｈ４−ＰｒＯＰｈ　　　　　３−ＣＨｘＰｈ　　　　　
３，４−ｄｉｃｌＰｈ化合物 番号 ２　−１１９ ２　−１２０ ２　−１２１ ２　−１２２ ２　−１２３ ２　−１２４ ２　−１２５ ２　−１２６ ２　−１２７ ２　−１２８ ２　−１２９ ２　−１３０ ２　−１３１ ２　−１３２ ２　−１３３ ２　−１３４ ２　−１３５ ２　−１３６ ２　−１３７ ２　−１３８ ２　−１３９ ２　−１４０ ２　−１４１ ２　−１４２ ２　−１４３ １ ３−ＰｒＯＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ，Ｐｈ ５−Ｃ１，Ｐｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−Ｃ１，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｔｃＨＪＰｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ３０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−Ｃ１，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，ＯＰｈ ２ ３−ＣＦ、Ｐｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ，Ｐｈ ３−ＣＨ，Ｐｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ −ＣＩＰｈ −ＢｒＰｈ −ＦＰｈ −ＣＩＰｈ −ＦＰｈ −ＢｒＰｈ ４−ＣＨ３Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−Ｃ１，Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ！Ｐｈ ４ −ＣＩＰｈ ３−（：ｌ−４−ＣＩ（３Ｐｈ ３−ＣＨ，〜４−Ｃ：ｌＰｈ ｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−（：Ｆ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｉｃＦｉＰｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｉｃＦ３Ｐｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｉｃＦｉＰｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｔｃＦｘＰｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ５Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｉＣＦ、Ｐｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ 化合物 番号 ２　−１４４ ２　−１４５ ２　−１４６ ２　−１４７ ２　−１４８ ２　−１４９ ２　−１５０ ２　−１５１ ２　−１５２ ２　−１５３ ２　−１５４ ２　−１５５ ２　−１５６ ２　−１５７ ２　−１５１３ 　４５９ ２　−１６０ ２　−１６１ ２　−１６２ ２　−１６３ ２　−１６４ ２　−１６５ ２　−１６６ ２　−１６７ ２　−１６８ １ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−Ｃ１，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ３０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３、４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−Ｃ１，ｏｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｉｃＨ３０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｂ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨＨｏＰｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｚｃＨ，０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ２ ｉＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ３Ｐｈ ３．４−ｄｉｃｌＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３．４−ｄｉｃＩＰｈ ３．４−ｄｉｃＩＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ −ＣＩＰｈ −ＢｒＰｈ −ＦＰｈ −ＣＩＰｈ −ＦＰｈ −ＢｒＰｈ ４−ＣＨ３Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−Ｃ１，Ｐｈ ４ ３−（：Ｆ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＦｉＰｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦｓＰｈ ３、４．５−ｔｒｉｃＦｉＰｈ ２−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ２−ＥｔＯＰｈ ３〜ＥｔＯＰｈ ４−ＥｔＯＰｈ ２、３．４−ｔｒｉＥｔＯＰｈ ２−０１（Ｐｈ −０ＨＰｈ −０ＨＰｈ ３．４．５−ｔｒｉＯＨＰｈ ２〜ＣＨ，５Ｐｈ ３−ＣＨ３ＳＰｈ ４−ＣＨ，５Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｘｃＨｚｓＰｈ ３．４．５−ｔｒｉＥｔＳＰｈ ２−ＥｔＯＰｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＥｔＯＰｈ 化合物 番号 ２　−１６９ ２　−１７０ ２　−１７１ ２　−１７２ ２　−１７３ ２　−１７４ ２　−１７５ ２　−１７６ ２　−１７７ ２　−１７８ ２　−１７９ ２　−１８０ ２　−１８１ ２　−１８２ ２　−１８３ ２　−１８４ ２　−１８５ ２　−１８６ ２　−１８７ ２　−１８８ ２　−１８９ ２　−１９０ ２　−１９１ ２　−１９２ ２　−１９３ １ ３．４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４〜ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４〜ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−仁ｔｏｐｈ ４−Ｃ１，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｚｃＨｚＯＰｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｂ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ２０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｘｃＨｓＯＰｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｂ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＩ、０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３．４−ｄｘｃＨＪＰｈ ２ ４−（：Ｈ，Ｐｈ ４−Ｃ１，Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３．４−ｄｉｃＩＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ −ＣＩＰｈ −ＢｒＰｈ −ＦＰｈ −ＣＩＰｈ −ＦＰｈ ４ ２．３．４−ｔｒｉＥｔＯＰｈ −０ＨＰｈ −０ＨＰｈ −０ＨＰｈ ３．４．５−ｔｒｉＯＨＰｈ ２−ＣＨ，５Ｐｈ ３−ＣＨ３ＳＰｈ ４−ＣＨ，５Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｚｃＨ３ｓＰｈ ３、４．５−ｔｒｉＥｔｓＰｈ ２−ＥｔＯＰｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＥｔＯＰｈ ２．３．４−ｔｒｉＥｔＯＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３．４．５−ｔｒｉｃｌＰｈ −ＦＰｈ −ＦＰｈ ３．４．５−ｔｒｉＦＰｈ −ＢｒＰｈ −ＢｒＰｈ −ＢｒＰｈ 第 ３ 表 化合物 番号 ２　−１９４ ２　−１９５ ２　−１９６ ２　−１９７ ２　−１９８ ２　−１９９ ２　−２００ ２　−２０１ ２　−２０２ ２　−２０３ ２　−２０４ ２　−２０５ ２　−２０６ ２　−２０７ ２　−２０８ ２　−２０９ ２　−２１０ ｚ　　−２１１ ２−２１２ １ ３、４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ３０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−ＣＨ，０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＨ３０Ｐｈ ３、４−ｄｉＥｔＯＰｈ ３−Ｃ）１．０Ｐｈ ３−ＥｔＯＰｈ ４−ＣＨ，０Ｐｈ ４−ＥｔＯＰｈ ３、４−ｄｉＣＨ３０Ｐｈ ３．４−ｄｉＥｔＯＰｈ ２ ４ ３、４．５−ｔｒｉＢｒＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３、４．５−ｔｒｉｃＩＰｈ −ＦＰｈ −ＦＰｈ −ＦＰｈ ３、４．５−ｔｒｉＦＰｈ −ＢｒＰｈ −ＢｒＰｈ −ＢｒＰｈ ３、４．５−ｔｒｉＢｒＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３、４．５−ｔｒｉ（：ｌＰｈ −ＦＰｈ −ＦＰｈ −ＢｒＰｈ ４−ＣＨＩＰｈ ４−Ｃ１，Ｐｂ ４−Ｃ１（、Ｐｈ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＨ５Ｐｂ ４−ＣＨ，Ｐｈ ４−ＣＦＩＰｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦ５Ｐｈ ４−ＣＦ、Ｐｈ ４−ＣＦｌＰｈ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ ３．４−ｄｉＦＰｈ 化合物 番号 　　−１ −２ −３ −４ −５ −６− ７− −９ 　−１０ 　−１１ 　−１２ 　−１３ 　−１４ 　−１５ 　−１６ 　−１７ 　−１８ 　−１９ １ ｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＦ．Ｐｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ４−Ｃ）［、ＯＰｈ ４−Ｃ）１．ＯＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３−Ｃ１．Ｐｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ ３、　４−ｄｉｃｌＰｈ ３、　４−ｄｉｃｌＰｈ ３　、　４　−ｄｉｃｌＰｈ ｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＦ．Ｐｈ ２ ３、　４−ｄｉｃＨ３０Ｐｈ ３、　４−ｄｌｃＨｓＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＨＪＰｈ ３、４−ｄｉＣＨＪＰｈ ３、　４−ｄｉｃＩＰｈ ３、４−ｄｌｃＪ（ｘＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＣＨ．Ｐｈ ４−ｉ−ＢｕＰｈ ３、４−ｄｉｃＨｓＯＰｈ ３、　４−ｄｔｃＨｓＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＨ．ＯＰｈ ４ ４　　５−ｔｒｉｃＨｓＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉＣＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ４　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨｓＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨｚＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｘｃＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｔｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｔｃＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨｓＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ３　　４−ｄｉｃＨ．ＯＰｈ ３　　４−ｄｔｃＨｚＯＰｈ ３、　４−ｄｔｃＨＪＰｈ 化合物 番号 　−２０ 　−２１ 　−２２ 　−２３ 　−２４ 　−２５ 　−２６ 　−２７ 　−２８ 　−２９ 　−３０ 　−３１ 　−３２ 　−３３ 　−３４ 　−３５ 　−３６ 　−３７ 　−３８ 　−３９ 　−４０ 　−４１ 　−４２ 　−４３ 　−４４ １ ３−ＣＩ（３Ｐｈ ４−Ｃｌ１３０Ｐｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３−Ｃ１．Ｐｈ ３−ＣＨ３Ｐｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ ｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＦ３Ｐｈ ３−ＣＩ（、Ｐｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ −ＣＩＰｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ２ ３、　４−ｄｉＣＨ，ＯＰｈ ３、４−ｄｉｃＩＰｈ ３、４−ｄｉＣＨ．Ｐｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ．Ｐｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＣＨ３Ｐｈ ４−ｉ−ＢｕＰｈ ３、４−ｄｉｃＨ．ＯＰｈ ３、　４−ｄｉｃＬＯｐＨ ３、４−ｄｔｃＨｘＯＰｈ ３、４−ｄｔｃＨ，ＯＰｈ ３、　４−ｄｉｃｌＰｈ ３、　４−ｄｉｃＩ（３Ｐｈ −ＣＩＰｈ ３−ＣＨ３Ｐｂ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４−ＰｒＯＰｈ ４−ｉ−ＢｕＯＰｈ ４ ３　　４−ｄｔｃＨａＯＰｈ ３　　４−ｄｘｃＨｓＯＰｈ ３　　４−ｄｉＣＨ，ＯＰｈ ３　　４−ｄｉｃＨ３０Ｐｈ ３　　４−ｄｔｃＨｓＯＰｈ ３　　４−ｄｘｃＨＪＰｈ ３　　４−ｄｉｃＨｓＯＰｈ ３　　４−ｄｉｃＨ．ＯＰｈ ３　　４−ｄｉＣＨ，ＯＰｈ ３　　４−ｄｉｃＨ，ＯＰｈ ３　　４−ｄｔｃＨ３０Ｐｈ ３、　４−ｄｉｃＨａＯＰｈ ３、　４−ｄｔｃＨｘＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−Ｃ１．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−Ｃ）！．ＯＰｈ ４ーＣＨ．ＯＰｈ ４ーＣＨ．ＯＰｈ ４−Ｃ）１３０Ｐｈ 化合物番号 １ ２ 　−４５ 　−４６ 　−４７ 　−４８ 　−４９ 　−５０ 　−５１ 　−５２ 　−５３ 　−５４ 　−５５ 　−５６ 　−５７ 　−５８ 　−５９ 　−６０ 　−６１ 　−６２ 　−６３ 　−６４ 　−６５ 　−６６ 　−６７ 　−６８ 　−６９ ３−７、０ ３、４−ｄｉｃｌＰｈ　　４−ＰｒＯＰｈ３、４−ｄｉ
ｃＩＰｈ　　４−ｉ−ＢｕＯＰｈ３、４−ｄｉｃｌＰｈ
　　４−ＣＨｉＰｈ３、４−ｄｉｃＩＰｈ　　４−ｉ−
ＢｕＰｈＰｈ　　　　　　３−ＣＨ３０−４−ＰｒＯＰ
ｈＰｈ　　　　　　３，　４−ｄｉＰｒＯＰｈＰｈ　　
　　　　３−Ｐｒｏ−４−ＣＨ．ＯＰｈ３−Ｃ：ＩＰｈ
　　　３−ＣＨｓＯ−４−ＰｒＯＰｈ３−ＣＩＰｈ　　
　３−ＰｒＯ−４−ＣＨｓＯＰｈ３−ＣＩＰｈ　　　３
，４−ｄｉＰｒＯＰｈ３−（１；ＩＰｈ　　　３−Ｃ１
．ＯＰｈ３−ＣＨｉＰｈ　　３−ＣＨ３０−４−ＰｒＯ
Ｐｈ３−ＣＨｚＰｈ　　３−ＰｒＯ−４−ＣＨ３０Ｐｈ
３−ＣＨ．Ｐｈ　　３，４−ｄｉＰｒＯＰｈ３−ＣＦａ
Ｐｈ　　３−ＣＨｉＯ−４−ＰｒＯＰｈ３−ＣＦ−Ｐｈ
　　３−ＰｒＯ−４−ＣＩ（ｓＯＰｈ３−ＣＦｓＰｈ　
　３，４−ｄｔＰｒＯＰｈ３−ＢｒＰｈ　　　３−ＣＨ
Ｊ−４−ＰｒＯＰｈ３−ＢｒＰｈ　　　３−ＰｒＯ−４
−ＣＨｓＯＰｈ３−ＢｒＰｈ　　　３，４−ｄｉＰｒＯ
Ｐｈ３−ＢｒＰｈ　　　３−ＣＨ３０Ｐｈ ３−ＢｒＰｈ　　　３−ＰｒＯＰｈ ３４ｒＰｈ　　　４−ＣＨ３Ｐｈ ３−ＢｒＰｈ　　　４−ＥｔＯＰｈ ３−ＢｒＰｈ　　　４−ＰｒＯＰｈ ３−ＢｒＰｈ　　　４−ＢｕＯＰｈ ４ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ３０Ｐｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４−ＣＨ．ＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉＣＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｚｃＨｉＯＰｈ ４　　５−ｔｒｔｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉＣＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｔｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ｔ　５−ｔｒｔｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｔｃＨＪＰｈ ４　　５−ｉ．ｒｚｃＨ３０Ｐｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ４　　５−ｔｒｚｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨａＯＰｈ ４　　５−ｔｒｉｃＨｓＯＰｈ 化合物番号 Ｒ１ −７１ −７２ −７３ −７４ −７５ −７６ −７７ −７８ −７９ −８０ −８１ −８２ ３−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ５−ＣＦ、Ｐｈ ３−ＣＦ３Ｐｈ −Ｆ−Ｐｈ −Ｆ−Ｐｈ −Ｆ−Ｐｈ −Ｆ−Ｐｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ３．５−ｄｉｃｌＰｈ ２ ３−ＣＨ３０−Ｐｈ ４−Ｃ１，０−Ｐｈ ３−Ｐｒｏ−Ｐｈ ４−Ｐｒｏ−Ｐｈ ３−ＣＨ，０−Ｐｈ ４−ＣＨ，０−Ｐｈ ５−ＰｒＯ−Ｐｈ ４−ＰｒＯ−Ｐｈ ３−ＣＨ３０−Ｐｈ ４−Ｃ１，０−Ｐｈ ５−ＰｒＯ−Ｐｈ ４−ＰｒＯ−Ｐｈ ４ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｘｃＨＪＰｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｉ（Ｈ，０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｔ（：ＨａＯＰｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨＪＰｈ ３、４．５−ｔｒｔｃＨ３０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，０Ｐｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，０Ｐｈ ３、４．５−ｔｒｉＣＨ−ＯＰｈ ３．４．５−ｔｒｉｃＨ，ＯＰｈ 上記例示化合物のうち、好適な化合物としてけ、１，２
．３．４．６．１４．１６．１７．１ｇ、　１９．２０
．２５．２６．２８．２９゜３０、４１．４５．４６．
５３．７６．８３．９１．１１６．１１７．１１８．１
２０，１２９゜１３０、１３３．１３４．１４１．１５
４．１５５．２０７．２２０．２９８．３００．３１３
゜３２５、３２７．３４２．３４３．３８８．４１１．
４１２．４１９．４２０．４２４．４２５゜４２６、４
３１．４３３．４４１．４４５．４５２．４５３．４５
４．４．５５．４５６．４５７゜４５８．４５９，４６
０，４６１，４６２，４６３，４６６．４６７．４６８
゜４６９，４１０゜４７１、４７２．４７３．４７４．
４７５．４７６、４７７、４７８．４７９．４８０．４
８１　。

４８２、４８３．４８４．４８５．４８６．４８７．４
８８．４８９．４９０．４９１．４９２゜４９６．４９
８，５０１，５０５．５０７．５１０．５１１，５１２
，５１３，５１４．５１５゜５１６、５１７．５１８．
５１９．５２０．５２１．５２２．５２３．５２４．５
２５．５２８゜５２９、５３０．５３１．５３６．５３
７．５３９．５４１．５４６．５５１．５５２．５５３
゜５５６、５５７．５５８．５５９．５６０．５６１．
５６２．５６３．５６４．５６５．５６６゜５６７５６
８．５６９．５７０，５７１，５７２，５７３．５７４
，５８０，５８１，５８２゜５８３、５８４．５８５．
５８６．５８７．５８８．５８９．５９０．５９１．５
９２．５９３゜５９４、５９５．５９６．５９８．６０
１．６０２，６０３．６０４．６０５．６０６．６０７
゜６０８、６０９．６１０．６１１．６１２．６１６．
６２１．６２２．６２３．６２４．６２５゜６２６、６
２７．６２８．６２９．６３０．６３１．６３２．６３
３．６３４．６３５．６３６゜６３７、６３８．６３９
．６４０．６４１．６４２．６４３．６４４．６４５．
６４６．６４７゜６４９、６５０．６５１．６５２．６
５５．６５９．６６０．６６１．６６２．６６３．６６
４゜６６５、６６６、６６７、６６８．６６９．６７０
．６７１．６７２．６７３．６７４．６７５゜６７６、
６７７、６７８，６７９．６８０．６８１．６８２．６
８３．６８４．６８５．６８６゜６８７．６８８．６８
９．６９０．６９１．６９２．６９３．６９４．６９５
．６９６．６９７゜６９８、６９９．７００．７０１．
７０２．７０３．７０４．７０５．７０６．７０７．７
０８゜７０９、７１０．７１１．７１２．７１３．７１
４．７１５．７１６．７１７．７１８．７１９゜７２０
　？２１，７２２．７２３，７２４，７２５，７２６，
７２７，７２８，７２９，７３０゜７３１、７３２．７
３３．７３４．７３５．７３６．７３７．７３８．７３
９　、７４０．７４１　。

７４２、７４３．７４４．７４５．７４６．７４７．７
４８．７４９．７５０．７５１　、７５２゜７５３７５
４．７５５，７５６，７５７，７５８，７５９，７６０
，７６１，７６２，７６３゜７６４、７６６、７７１．
７７２．７７３．７７４．７７７、７７８．７７９．７
８０．７８１　。

７８２、７８３．７８４．７８５．７８７．７８８．７
８９．７９０．２−１．２−７．２−８゜２−９．２−
１５．２−１６．２−１９．２−２１．２−２３．２−
２４．２−２５．２−２９　。

２−３０．２−３１．２−３２．２−３５．２−３７．
２−４１．２−４４．２−４５゜２−４６．２−４７．
２−５１．２−５３．２−５７．２−５９．２−６２．
２−６５゜２−６６．２−６７．２−６８．２−７０．
２−７２．２−７４．２−７５．２−７７゜２−７８．
２−８０．２−８３．２−８４．２−８５．２−８６．
２−８７．２−８８゜２−８９．２−９０．２−９１．
２−９２．２−９３．２−９４．２−１０１．２−１０
２゜２−１０３．２−１０４．２−１０７．２−１０８
．２−１０９．２−１１０．２−１１２２−１６３．３
−１．３−２．３−３．３−４．３−５．３−６．３−
７．３−８．３−９゜３−１１．３−１３．３−１８．
３−１９．３−２３，３−２５．３−２９．３−３４゜
３−３５．３−３７．３−４９．３−５０．３−５１．
３−５２．３−５４．３−５６゜３−５８．３−５９．
３−６１．３−６２．３−６４．３−６７及び３−６８
の化合物を挙げることができる。

更に、好適な化合物としては、２８，５３，４１９，４
２４゜４２６、４３１．４４１．４４５．４５３．４５
４．４５５．４５６．４６１．４６２．４６３゜４６４
．４６７．４６８，４６９，４７０，４７２，４７５，
４７６．４７８，４８０，４８２゜４８３、４８４．４
８６．５１０．５１２．５１３．５１４．５１５．５１
７．５１９．５２１゜５２４、５２９．５３１．５４１
．５４６．５５８．５６０．５６８．５７０．５７４．
５８１゜５８２、５８５．５８７．５９０．５９２．５
９４．５９８．６０３．６０６．６０９　、６２２゜６
２７、６２８．６３１．６３２．６３７．６６０．６６
８．６７０．６７１．６７５．６７９　。

６８０、６８１．６８４．６８５．６９３．６９４．７
０２，７０３．７０７，７１０．７１３７１４、７１７
．７１８．７１９．７２７．７２＋１．７３０．７３１
　、７３３．７３７．７４０゜７４３．７４６．７５２
．７５８．７５９　、７７２．７７３．７７７、７７８
．７８４．３−２３−３．３−５．３−４９．３−５０
．３−５２．３−５４．３−５６及び３−５９の化合物
を挙げることができる。

最も、好適な化合物としては、２８．４１９．４２４゜
４２６、４５３．４５４．４５５．４６７、４６８．４
６９．４７０．４８２，４８３．４８４５１３、５１５
．５５７．５５９．５７４．５９０．５９４．６０３．
６０６．６２２．６２７゜６８５．７１０．７４０及び
７４３の化合物を挙げることができる。

本発明のＮ−アクリロイルピペラジン誘導体は、以下に
記載する方法によって製造することができる。

尚、分子内に、チオカルボニル基を有する化合物を製造
する場合には、通常、対応するチオカルボニル基を有す
る化合物を、原料として使用して、以下の反応により製
造されるが、相当するカルボニル基を有する化合物を合
成した後、例えば、ローソン試薬のような、カルボニル
基をチオカルボニル基に変換させる試薬を用い、常法に
従って反応させることによっても製造することができる
。この際、分子内に２個のカルボニル基を有する場合に
は、条件を選択することにより、２個又はＬ個のカルボ
ニル基を選択的にチオカルポニ［Ａ法］ 上記式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ及びＢは前
記と同意義を示し、 Ｙは、求核性の脱離基を示し、例えば、塩素、臭素、沃
素のようなハロゲン原子ニアシト基又はメトキシカルボ
ニルオキシ、エトキシカルボニルオキシのような低級ア
ルコキシカルボニルオキシ基を示す。

匙土二上工しは、カルボン酸誘導体（ＡＩ＞を、その活
性化された誘導体（ＡＩＩ）に変換する工程である。

活性化は、常法に従って行なわれ、酸ハライド化合物を
製造する場合には、五塩化燐、三塩化燐のような塩化燐
、チオニルクロリドのような硫酸誘導体を使用して行な
われ、酸アジド化合物を製造する場合には、例えば、ジ
フェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡＩのようなアジド
化剤と有機塩基を使用して行なわれ、低級アルコキシカ
ルボニルオキシ化合物を製造する場合には、クロル炭酸
エチルのようなハロゲノ炭酸低級アルキルと有機塩基を
使用して行なわれる。

上記で使用される有機塩基としては、通常の反応におい
て塩基として使用されるものであれば特に限定はないが
、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］　ノナ−５
−エン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタ
ン、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデク−
７−エン（ＤＢＵＩのような有機塩基類を挙げることが
できる。

匙Ｎユ主二Ｅは、活性化されたカルボン酸誘導体（ＡＩ
ＩＩ　と、化合物（ＡＩＩＩＩを、溶媒中、塩基の存在
下又は非存在下に反応させ、本願発明化合物（１１を製
造する工程である。

活性化されたカルボン酸誘導体（ＡＩｒｌが酸ハライド
化合物、の場合には、塩基を使用するのが好適であり、
使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであれば特に限定はない。

例えば、塩基として、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩：炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水素化
リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような
アルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物等
の無機塩基類を使用する場合には、溶媒として、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類ニアセトニトリルのようなニトリル頚；水又は水
と上記有機溶媒の混合溶媒を用いることが好ましく、塩
基として、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ、　
Ｎジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン、ｔ、Ｓ−ジアザビシクロ［４，３，０３ノナ−５−
エン、１．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン
、１．ｌ１ｌ−ジアザビシクロ［５，４−０１ウンデク
−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を使用する場
合には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類：エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類又はメチレン
クロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類
を用いるのが好ましい。

活性化されたカルボン酸誘導体（ＡＩＩＩが酸アジド化
合物又は低級アルコキシカルボニルオキシ化合物の場合
には、塩基の非存在下でも反応は進行するので、上記有
機塩基は必ずしも必要でない。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料をある
程度溶解させるものであれば、特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類ニジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類又はアセトニトリル
のようなニトリル類を挙げることができる。

反応温度は、０℃乃至５０℃で行なわれるが、好適には
、室温であり、反応時間は、主に反応温度、原料化合物
又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１５
分間乃至１日間である。

尚、第Ａ−２工程において使用される、化合物ｆＩｌｌ
ｌは、公知の化合物［例えば、１−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイル）ピペラジンは、トルデイ等により
（Ａｃｔａ、　ＣｈｉＩＩｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、
　Ｈｕｎｇ、　、　４９　（３）　、　２６５２８５　
ｆ１９６６１１、ｌ１３．４．５−トリメトキシチオベ
ンゾイル）ピペラジンは、ファリナ等により（Ｅｕｒ。

Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　Ｃｈｉｎ＋ｉｃａ　Ｔｈｅｒａ
ｐｅｕｔｉｃａ、　１４　（１１、２７−３１ｆ１９７
９＋１　、製造されている。］を用いるか、又は、後記
、化合物（ＢＩＩと化合物（ＢＩＩＩＩを、第Ｂ−２工
程に準じて反応させることにより製造ＥＢ法］ 上記式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙ、Ａ及びＢ
は前記と同意義を示す。

ｌ二上工しは、活性化されたカルボン酸誘導体（ＡＩＩ
Ｉ　と化合物ｆＢＩｌを、第Ａ−２工程に準じて反応さ
せた後、窒素原子に置換しているホルミル基を除去して
、化合物ｆＢＩＩｌ　を製造する工程である。

後段のホルミル基の除去は、水の存在下に、塩基で処理
することにより達成される。塩基としては、化合物の他
の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが
、好適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコラ
ード類：炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物：アンモニア水又は濃アンモ
ニア−メタノールを用いて実施される。使用される溶媒
としては通常の加水分解反応に使用されるものであれば
特に限定はなく、水；メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン
、ジオキサンのようなエーテル類のような有機溶媒又は
水と有機溶媒との混合溶媒が好適である。

反応温度及び反応時間は出発物質及び用いる塩基等によ
って異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために
１通常は０℃乃至１５０℃で、好適には室温で行なわれ
、反応時間は、好適には、ｌ乃至２４時間である。

匙見ユ１ユ五は、化合物（ＢＩＩＩ　と化合物（ＢＩＩ
Ｉ）を、溶媒中、塩基の存在下、反応させることにより
、本願発明化合物（Ｉ）を製造する工程である。

Ｂが低級アルキレン基以外の基を示す場合には、第Ａ−
２工程に準じて実施され、Ｂが低級アルキレン基を示す
場合には、好適には水素化リチウム、水素化ナトリウム
、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物が使用
され、溶媒としては１反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には
、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類又はジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類が使用される。

反応終了後、前記各反応の目的化合物は常法に従って、
反応混合物から採取される０例えば、反応混合物に水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去するこ
とによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば
、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー
等によって更に精製できる。

本願の原料化合物であるカルボン酸誘導体ＴＡＩＩは、
以下のようにして製造される。

［Ｃ法］ （ＣＩＩＩ） 上記式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記と同意義を示し、
Ｒ６は「低級アルキル基」を示し、Ｒ７は「低級アルキ
ル基」又は「置換されていてもよいアリール基」を示す
。

匙見二工１は、ケトン化合物（ＣＩＩとホーナー試薬（
ＣＩＩ）［例えば、周知のＡｒｂｕｚｏｖ反応により製
造される。］を、溶媒中、塩基の存在下に反応させ、化
合物（（：ｌｌ１１を製造する工程である。

使用される塩基としては１通常の反応において塩基とし
て使用されるものであれば特に限定はないが、好適には
、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水
酸化物等の無機塩基類又は１．５−ジアザビシクロ［４
，３，Ｏｌ　ノナ−５−エン、１．４−ジアザビシクロ
［２，２，２］オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５
，４，０］　ウンデク−７−エン（０８０１のような有
機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピル
アミドのような有機金属塩基類を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類：エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類又はジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類を挙げることができる。

第Ｃ−２工程は、化合物（ＣＩＩＩＩのカルボン酸の保
護基Ｒ６を除去し、本願の原料化合物ｆ［：ＩＶ）を製
造する工程である。

保護基の除去は、一般にこの分野の技術において周知の
方法によって、酸又は塩基で処理することにより達成さ
れる。酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸が
用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響を与
えないものであれば特に限定はないが、好適には炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物又は濃アンモニア−メタノールを用いて実施
される。使用される溶媒としては通常の加水分解反応に
使用されるものであれば特に限定はなく、水又は水とメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアル
コール類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類のような有機溶媒との混合溶媒が好適で
ある。反応温度及び反応時間は出発物質及び用いる塩基
等によって異なり特に限定はないが、通常は０℃乃至１
５０℃で、■乃至１０時間である。

尚、生成物は、幾何異性体の混合物で得られるが、第Ｃ
−１工程又は第Ｃ−１工程の各段階で、常法に従ってク
ロマトグラフィー等を使用することにより、（Ｅ）一体
及び（Ｚ）一体を各々単離することができる。

尚、原料化合物＋ＣＩＩは、例えば、式Ｒｌ−ＧＨＱを
有する化合物（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す、）と
、式Ｒ２−ＭｇＺを有する化合物（式中、Ｒ２は前記と
同意義を示し、Ｚはハロゲン原子を示す。）又は弐Ｒ２
−Ｌｉを有する化合物（式中、Ｒ２は前記と同意義を示
す、）とを反応させるか、或いは、式Ｒ２−ＣＨ０を有
する化合物（式中、Ｒ２は前記と同意義を示す、）と、
式Ｒ１Ｒ１−１ｌを有する化合物（式中、Ｒ１及びＺは
前記と同意義を示す。）又は式Ｒ１−Ｌｉを有する化合
物１式中、Ｒ１は前記と同意義を示す、）とを反応させ
た後、生成したアルコール化合物を常法に従ってカルボ
ニル基まで酸化することにより製造される。

又、周知のフリーデルクラフッ反応を利用し、例えば１
式Ｒ１−Ｈを有する化合物（式中、Ｒ１は前記と同意義
を示す、）と式Ｒ２−Ｃ０Ｚを有する化合物（式中、Ｒ
２及びＺは前記と同意義を示す６）を反応させるか、式
Ｒ２−Ｈを有する化合物（式中、Ｒ２は前記と同意義を
示す、）と式Ｒ１（：０２を有する化合物（式中、Ｒ１
及びＺは前記と同意義を示す、）を反応させることによ
っても製造することができる。

［Ｄ法］ （ＤＩ） 第０−２工程 上記式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ６は前記と同意義を示し、
Ｒ３°は、Ｒ３の定義における、水素原子以外の基を示
す。

匙且二土王しは、化合物（ＤＩＩを、溶媒の存在下、−
７８℃〜Ｏ℃において、塩基で処理し、アニオンを生成
させた後に、化合物（ＣＩＩと反応させ、更に、溶媒の
存在又は非存在下に、酸、オキシ塩化燐のような脱水剤
と処理することにより脱水し、更に、常法にしたがって
、エステル基の加水分解を行って、本願の原料化合物Ｔ
ＤＩＩ）を製造する工程である。

前段の工程において、使用される溶媒としては、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類：ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類ニ
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類：ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホ
キシド類を挙げることができる。

前段の工程において、使用される塩基としては、通常の
反応において塩基として使用されるものであれば特に限
定はないが、好適には、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物等の無機塩基類；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなア
ルカリ金属アルコキシドＲ；１，５−ジアザビシクロ［
４，３，０］　ノナ−５−エン％１．４−ジアザビシク
ロ［２，２，２］オクタン［ＤＡＢＣＯ）　、１．８〜
ジアザビシクロ［５，４，０］　ウンデク−７−二ン（
ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類を挙
げることができる。

後段の反応において、使用される酸としては、通常、ブ
レンステッド酸として、水素イオンのドナーとなるもの
であれば特に限定はないが、好適には、トシル酸、カン
ファースルホン酸のような有機スルホン酸類又は塩酸、
硫酸のような無機酸を挙げることができる。

後段の反応において、使用される溶媒としては、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類：ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素類：蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類
：メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプ
ロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブ
タノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコー
ル、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、
メチルセロソルブ、のようなアルコール類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタ
ン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合鞄類ニアセトニ
トリル、インブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類
；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。

尚、脱水剤として、オキシ塩化燐を使用する場合には、
上記溶媒の中で、非プロトン供与型の溶媒を使用しなけ
ればならず、好適には、脂肪族炭化水素類：芳香族炭化
水素類又はハロゲン化炭化水素類である。

東旦二又ユしは、化合物ｆｃＩｌと化合物（［１ＩＩＩ
）を、溶媒の存在下、亀谷等の方法（薬学雑誌、８８巻
、９１１頁（１９６８年））に従って、活性化された亜
鉛末を用い、リフオーマツトスキー反応を行い、得られ
たヒドロキシエステルを、第Ｄ−１工程と同様にして、
脱水、加水分解を行って、本願の原料化合物ｆＤＩＩｌ
を製造する工程である。

前段の工程において、使用される溶媒としては、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類又はベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
を挙げることができ、更に好適には、芳香族炭化水素類
である。

反応温度は０℃乃至沸点で行なわれるが、好適には、８
０℃乃至１００℃である。反応時間は、主に反応温度、
原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが
、通常ｌ乃至２４時間であり、好適には、２乃至６時間
である。

ＥＥ法］ 上記式中、Ｒ１，Ｒ３及びＲ６は前記と同意義を示し、
Ｒ２°は、Ｒ２の定義における、「式−Ｒ５を有する基
」と同様の基を示す。

第Ｅｌ工程は、ｔ（ｅ　ｃ　ｋ反応に準じて、化合物（
ＥＩＩと、式Ｒ２’−Ｙを有する化合物（式中、Ｒ２’
及びＹは前記と同意義を示す、）とを、酢酸パラジウム
のようなパラジウム塩の存在下、溶媒中で反応させた後
、カルボン酸の保護基Ｒ６を前述のようにして除去し、
本願の原料化合物（ＥＩＩＩを製造する工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、アセトニトリルのようなニトリル頚；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類；エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類を挙げることができる。

尚、原料化合物ｆＥＩｌは、弐Ｒ１−Ｃ１（０を有する
化合物（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）を原料と
して、［Ｃ法Ｊ又はｒＤ法〕に準じて製造する［Ｆ法］ 上記式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ６及びＺは前記と同意義を示
す。

第Ｆ−１工程は、化合物（ＦＩ）を変換し、本願の原料
化合物（Ｆｌｌ）を製造する工程である。

Ｒ２が、Ｒ２’を示す場合には、化合物（Ｆｌ）と式Ｒ
２’−ａＪｇＺを有する化合物Ｃ式中、Ｒ２’及び２は
前記と同意義を示す。）を、溶媒中、例えば、ビス（ジ
フェニルホスフィノ）エタンニッケル（［＋クロリドの
ような二価ニッケル錯体の存在下、反応させた後、カル
ボン酸の保護基Ｒ６を８ｉ１述のようにして除去するこ
とにより、本願の原料化合物（ＦＩＩＩ　が製造される
。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類を挙げること
ができる。

Ｒ２が、Ｒ２’以外の基を示す場合には、化合物（ＦＩ
Ｉと、式Ｒ５−ＣＨ’（：Ｈｚを有する化合物（式中、
Ｒ５は前記と同意義を示す、）又は式Ｒ５−（：ミＣＨ
を有する化合物（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す。）
を、溶媒中、例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（ＩＩ）　　クロリドのようなパラジウム錯
体の存在下に反応させた後、カルボン酸の保護基Ｒ６を
除去することにより、本願の原料化合物（ＦｒＩｌが製
造される。

尚、前段の反応においては、トリエチルアミンのような
有機塩基の存在下に反応を行なう方が好ましい場合があ
る。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類又はジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることがで
きる。

尚、原料化合物ｆＦＩｌは、前記化合物ｆＥＩｌにおい
て、Ｒ３が水素原子である化合物に、塩素、臭化のよう
なハロゲン原子を付加させた後、塩化水素、臭化水素等
ハロゲン化水素を脱離させ、三重結合を生成させ、更に
臭化水素等のハロゲン化水素を［効果］ 試験動物として、イナクチン（９０ｉｇ／ｋｇ腹腔内投
与）で麻酔したウィスター今道ラット（体重３５０〜４
５０　ｇｌを使用した。

血圧は、大腿動脈に挿入したカニユーレより連続的に測
定し、薬物は、大腿静脈に挿入したカニユーレより静注
した。

まず、Ｃ＋ａ−ＰＡＦ　１０　ｎｇ／ｋｇを５分間隔で
静注し。

その降圧反応の大きさが一定するまで繰り返した。次に
、被検釜を静注し、その１分後に再びＰＡＦの同じ用量
を投与した。被検釜は、累積的に投与し、そのＰＡＦ降
圧作用の抑制率より、５０％抑制用量（ｒＤ、、ｌを決
定し、ＰＡＦ拮抗活性の指標とした。尚、ＰＡＦは、０
．２５％牛血清アルブミン（ＢＳＡＩを含有する生理食
塩液に、被検釜はジメチルホルムアミドに溶解して使用
した。

以下に結果を示す。

試験例２ ｉｎ　ｖｉｔｒｏにお　るＰＡＦ血　板凝集抑ウサギよ
り採血し、直ちに１／９容の３．８％クエン酸ソーダと
混合した。室温下に１５０ｇで１５分間遠心し、上層よ
り多血小板点！　ｆＰＲＰｌを得た。残りの血液を１（
＋（１０ｇにて、さらに１５分間遠心し、上層より乏血
小板血漿＋ＰＰＰ）を得た。　ＰＲＰとＰＰＰを適量混
合し、ＰＲＰの最終血小板数をμｌ当たり６０万個に調
整した。血小板の凝集はボーンらの方法ｆＧ、Ｖ、ＲＢ
ｏｒｎ、　Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　６２．６７−６８
　ｆ１９６２）ｌによりアブリボメーターを用い透過光
の増加により測定した。２７２　ｕ　１のＰＲＰに被検
薬のジメチルスルホキシド溶液３μｌを加えて１分後に
２５μｌのＣｐｓ−ＰＡＦ生理食塩液（終濃度１０−８
〜３　Ｘ　１０−”　Ｍ）を添加し、その後、５分間観
察し凝集抑制作用をみた。抑制率は検液のかわりにジメ
チルスルホキシドを用いた場合のＰＡＦによる凝集をも
とに求め、用量反応曲線によりＩＣ５゜を算出した。

以下に結果を示す。

試験例３ ＰＡＦｍ″′体結Ａの抑制　用 ウサギより心臓採血し、直ちにｌ／９容の０．７７　Ｍ
のＥＤＴＡ・２ナトリウム溶液と混合した。試験例２と
ほぼ同様の方法により血小板の沈澱物を得た。

更に洗浄した血小板を凍結融解を繰り返して破壊後、０
．２５　Ｍと１．５Ｍの２層のシュクロース液層の最上
部に重層した。これを４℃、６３，５００Ｘ　ｇで２時
間遠心した後、０．２５　Ｍと１．５　Ｍシュクロース
の界面に集まる画分をＰＡＦ受容体膜画分とした。受容
体結合実験はホワンらの方法ｆｓａｎ−Ｂａａ　Ｈｗａ
ｎｇｅｔ　　ａｌ、、　　Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、
　　２６０．　１５６３９−１５６４５ｆ１９８５１１
　とほぼ同じ方法により、”Ｈ−ＰＡＦの特異的結合量
をワットマンＧＦ／Ｃフィルターを用いて測定した。化
合物はジメチルスルホキシドに溶解後、０．５％牛血清
アルブミンを含む緩衝液で１００倍に希釈し、受容体結
合実験反応液のｌ／１０容となるように混合した。化合
物濃度のｌｏｇに対し、結合抑制率（１）をプロットし
、各点を結ぶ直線より５０１抑制濃度（ＩＣ＠。）を求
めた。

以下に結果を示す。

試験例４ 雄性ｄｄＹマウス（生後５週、各群３匹）に、実施例２
．７−１又は７−９の化合物を経口投与（用量３００　
ｍｇ／ｋｇ　）　した。

−週間経過後、いずれの投与群についても死亡例は認め
られなかった。

上記のように、本発明の新規なＮ−アクリロイルピペラ
ジン誘導体は、優れたＰＡＦ拮抗作用を有し、毒性もな
いので、ＰＡＦが関与していると考えられる各種の疾患
、例えば、エンドトキシンショック、アナフィラキシ−
ショック、腎炎、心筋梗塞、狭心症、喘息、乾廁、胃潰
瘍等の治療剤として有用である。

本発明の化合物ｆＩｌの投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投
与を挙げることができる。これらの製剤は、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤
を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症状、
年齢等により異なるが、１日０．０１−１００　ｍｇ／
ｋｇ体重、好ましくは１日０．２−５０　ｍｇ／ｋｇ体
重を通常成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与
することができる。

以下に、実施例、誉考例及び製造例をあげて本実１魁（
ヒ ３−フェニル桂皮酸（ｔ、４８５　ｇｌのメチレンクロ
リド（９０ｍｌｌ溶液な０〜５℃に冷却し、五塩化リン
（４，１６４ｇｌ　を加えた。反応液を室温で１時間撹
拌した後、溶媒を溜去した。残渣をトルエン（５０ｍｌ
ｌ　に溶かし、再び溶媒を溜去した。同じ操作をもう一
度繰り返すと、３−フェニル桂皮酸クロリドが白色固体
として得られた。この粗生成物を直ちに以下の反応に於
て使用した。

１−＋３．４．５−　）リメトキシベンゾイル）ピペラ
ジンｆ１．４０１　ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（０，８４０ｇｌ　を
水（１５ｎｉｌに溶かして加えた。この混合物中に、上
記の３−フェニル桂皮酸クロリド１１．２１４　ｇ）を
−度に加え。

室温で３０分間撹拌した。反応液にメチレンクロリド（
５０ｍｌｌ　を加えて分液し、水層をメチレンクロリド
で抽出した。メチレンクロリド層を合わせ、順次、１０
％塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
で洗った。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を溜去し
、油状の残渣（２，７０ｇｌをシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィーにかけた。

メチレンクロリド−メタノール１１００：ｌ）で溶出さ
れる分画を集め、表記の化合物＋２．１５０　ｇｌを白
色粉末として得た。酢酸エチル−ヘキサンより再結晶す
ると、白色針状晶（融点：１４８−１５０℃）が得られ
た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　δ
　ｐｐｍ＋　２．６５〜３．８０（８Ｈ１ｍｌ；　３．
＋１４（６Ｈ，ｓｌ；　３．８５（３Ｈ，ｓｌ；　６．
３Ｎ１１（。

ｓｌ；　６．５２ｆ２Ｈ，ｓ）：　７．２〜７．５（ｌ
［ｌＨ，ｓ）−マススペクトルｆｍ／ｚ）　：　４８６
　ｆｌＪ”ｌ　；２９１ｆＭ”−Ｃ，６ＨＩＩＯ，）＋
　２７９（Ｍ”−Ｃ，Ｊ、、Ｏ）；２０７（Ｃ，、Ｈ，
、Ｏ）；　１９５（Ｃ，。Ｈｌ　１ｏ４１　。

赤外吸収スペクトル　シｗａａ、１（ＣＨＣｌｘ）　Ｃ
憎−１゜１６３０、１５８５゜ 元素分析値（Ｃ＊ＪｓｏＮｔＯｓとして）計Ｘ（ａ：　
Ｃ：７１．５９．　Ｈ：６．２１．　Ｎ：５．７６゜実
測値：　Ｃ，７１，５４，Ｈ：６．４４．　Ｎ、５．７
１゜害逓艷ｑ１２ ジン ３．３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸（０
，５０Ｏｇ）より、実施例１と同様にして、表記の化合
物ｆＯ，３６２ｇ）を粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ（：ｌ−１δ
　ｐｐ＋ａ：　２．７０〜３．７５（８Ｈ，１ｌｌｌ；
　３．８２ｆ３Ｈ，ｓｌ；　３．８４（３Ｈ，ｓｌ；３
、！１５ｆ９Ｈ，ｓ）；　６．１４（ｌ）ｌ、ｓ）：　
６．５４（２Ｈ，ｓ）＋　６．８０〜６．９３ｆ４Ｈ，
ｌ１１）；　７．１８〜７．３０　ｆ４Ｈ，田）。

マススペクトルｆｍ／ｚｌ　：　５４６　（ＩＨ；３５
１ｆＭ”−（：、、Ｈ，、Ｏ，ｌ；　２７９［Ｍ”−（
：、Ｊ、、０３１・２６７ＦＣ，、Ｈ，，０３１；　１
９５ｆ（：、、Ｈ，、Ｏ，）。

赤外吸収スペクトル　ν□つｆｃＨｃｌｉｌ　ａｍ−１
：１６２５、１６０５．１５８５ ルー４１３．４．５−トリメトキシベンゾイル　ピペラ
ジン ３．３−ビス（４−クロロフェニル）アクリル酸（０，
５００ｇｌ　より、実施例１と同様にして、表記の化合
物（０，９３８ｇ）を白色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣＩ−）　
δ　ｐｐ＋ａ：　２．９０〜３．７０（８Ｈ，ｍｌ；　
３．８６ｆ９Ｈ，ｓｌ；　６．３２（ｌＨ，ｓｌ：　６
．５６ｆ２Ｈ，ｓｌ；　７．１５〜７．４０（８Ｈ，ｍ
ｌ。

マススペクトル（ｍ／ｚｌ　：　５５４　（ｌＪ”ｌ　
。

３５９（ＩＪ”−Ｃ＋Ｊ＋＋Ｏに　２７９ｆｌＪ”−（
＋ＪｓＣ１２０）＋２７５（Ｃ，Ｈ，Ｃ１２０１；　１
９５（Ｃ，。Ｈ，、Ｏ，）　。

赤外吸収スペクトル　νｍａｘ（ＣＨＣｂｌ　ｃｍ−１
＋１６３０、１５９０゜ ３．７５（８Ｈ，ｍ）；　　３．８５ｆ９Ｈ，ｓ）；　
　６．３４（ＩＨ，ｓ）；６．５７ｆ２Ｈ，ｓｌ；　　
７．０２（ＩＨ，ｄｄ、、ｌ；５．１３　＆　３．６６
　Ｈｚｌ；７．０８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１３　　＆
　３．６６　Ｈｚ）；　　７．１３［ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．１０　　ｋ　　３．６６　　Ｈｚｌ；　　７．
２６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．１０　　＆　　３．６６Ｈ
ｚｌ；　　７．３２ｆｌＨ，ｄｄ、に５．１３　＆　　
１．１０　Ｈｚｌ；　　７．４２（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５．１３　　＆　　１．１０　Ｈｚｌ。

マススペクトル（ｍ／ｚｌ：　４９８（１４”ｌ。

３０３（Ｍ”−Ｃ，、Ｉ（、，０，１；　２７９（Ｍ”
−ＣＩＩＨ，Ｏ３り；２１９ｆＣ＋＋ＨｙＯ３ｇ）；　
１９５ｆＣ＋ａＨｚＯ−１゜赤外吸収スペクトル　νｖ
ａａｘ　（（Ｊ＋ＣＩり’　ａｍ−１：１６２０、１５
８５゜ 元素分析値（Ｃ＊５ＨｚｓＮｚＯｓＳｚとして）計算値
：　Ｃ，６０，２２，Ｈ，５，２６，Ｎ、５．６２、Ｓ
＋１２．８６゜実測値：　Ｃ，６０，３４，Ｈ，５，４
３，Ｎ、５．５９．　Ｓ、１２．９７３．３−ビス（２
−チエニル）アクリル酸＋０．５００ｇ）より、実施例
１と同様にして、表記の化合物ｆＱ、７１９　ｇｌ　を
白色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０Ｍｉ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）　
　δ　ｐｐｍ：　２．９０〜ジン 参考例１で得られた、２−３−フェニル−３−（２−チ
ェニル）アクリル酸（融点＝１４４〜１４７℃、０．４
８０　ｇｌより、実施例１と同様にして、表記の化合物
（０，７０３ｇｌ　を白色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　δ
　ｐｐｍ：　２．７０〜３．７５（８Ｈ，ｍｌ　；　３
．８４（３１，ｓｌ　：　３．８５（６Ｈ，ｓｌ　；６
．４１（１）１．ｓ）；　６．５３（２）１．ｓ）：　
６．１３ｇ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６７　＆１．１０　
Ｈｚ）；　６．９８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１３　＆　
３．６７　Ｈｚｌ；　７．３０ｆｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．
１３　＆　１．１０　Ｈｚｌ；　７．４０（５Ｈ，５−
１ｉｋｅｌ。

マススペクトルｆｍ／ｚ）：　４９２（Ｍ”）；２９７
　（ｕ”−ｃ＋。Ｈ，，０４１；　２７９（１１”−Ｇ
、、Ｈ，Ｏ３ｌ　；２１３（ＣｏＨｇＯ３ｌ；　１９５
（Ｃ＋。Ｈ，，０，）　。

赤外吸収スペクトル　ｙ　ｓａｇ　ｆｃＨｃｌｚｌ　ｃ
ｍ−１：１６２（１，１５８５゜ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓとして）計算値：
　Ｃ；６５．８３．　Ｈ，５，７３，Ｎ、５．６９．　
Ｓ、６．５１゜実測値：　Ｃ：６５．６８．　Ｈ，５，
９７，Ｎ、５．７９．　Ｓ、６．５１゜ルー４−３４．
５〜トＩメトキシベン＼イル　ピペラジン 参考例３で得られた、Ｅ−３−フェニル−３−（４−ピ
リジル）アクリル酸（融点＝２３９〜２４１　’Ｃ１０
，２２４ｇ）とトリエチルアミン（０，２８ｍｌ）のメ
チレンクロリド（５ｍｌｌ溶液に、ジフェニル燐酸アジ
ドｆＯ，３３０ｇ）のメチレンクロリド（ｌ　ｌｌｌ１
ｌ溶液と１（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ピ
ペラジン（０，２８０ｇｌを加え、室温で４時間撹拌し
た６反応液をメチレンクロリド（２０ｍｌ！で稀釈し、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗った。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去した後、
油状の残渣０．６８６　ｇをシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにかけた。メチレンクロリド−メ
タノール［１００：２〜１００：３）で溶出される分画
を集めて、表記の化合物（０，４１９ｇ）を白色粉末と
して得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　（：ＤＣ１３）δ　
ｐｐｍ：　３．０５〜３．７０（８Ｈ，ｍｌ；　３．８
４ｆ９Ｈ，ｍ）；　６．５０（ＬＨ，ｓ）；　６．５８
（２Ｈ，ｓｌ；　７．１０〜７．６８（７Ｈ，ｍｌ；　
８．４５〜８．８５ｆ２Ｈ，ｍｌ。

マススペクトルｆｍ／ｚｌ　：　４８７　（Ｍ”ｌ　：
２９２（Ｍ”−Ｃ１，Ｈ＋＋０４）：　　２７９（１１
”−ＣＩ４ＨＩＯＮＯ）；２０８（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯｌ
；　　１９５（Ｃ，、Ｈ，，０４１゜赤外吸収スペクト
ル　νｓａｇ　（ｃｎｃｔｉ）　ｃｍ−ｔ：１６３０゜ 第４表に示す化合物？−１〜７−５０を以下に述べる一
般法に従って、参考例４−１〜４−１００．１１．１４
及び１５の化合物より合成した。

二般迫虫１１Ｌ ３．３−ジ置換アクリル酸誘導体（参考例４−１〜４−
１００．１１．１４及び１５１１．６［Ｉ　ＩＩＩｍｏ
ｌとトリエチルアミン０．６７ｍ１（４，８０ｍｍａｌ
ｌ　のメチレンクロリド（７ｍｌｌ溶液に、ジフェニル
燐酸アジド（０，７９３ｇ、　２．８８　ｍａ＋ｏｌ）
とＮ−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ピペラ
ジン ｆＯ，４４９ｇ、　１．６０　＋ａｍａｌｌを順次加え
た。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、メチレンク
ロリド（２０ｍｌ）で稀釈した。この溶液を順次、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、１（１％塩酸及び水で洗い
、乾燥後溶媒を溜去した。残渣を直列に連結した２本の
ロールーＢカラムを用いた中圧液体クロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチルで溶出を行うとより極性の低い不
純物が除かれ、次いでメチレンクロリド−メタノール（
１００：ｌ−１００：２）によって溶出を行うと所望の
、Ｎ−（３，３−ジ置換アクリロイル１−Ｎ−（３，４
，５−トリメトキシベンゾイル）ピペラジン誘導体が５
０〜９９％の収率で得られた。これらの化合物が、非晶
質の固体の場合には、これらを粉砕・乾燥して、又、結
晶として得られた際には適当な溶媒（第４表中に記載）
より再結晶を行って実施例８ ジン 参考例６の化合物（（１，９００ｇ）を用い、実施例１
と同様にして表記の化合物（１，５７４ｇｌ　を粉末と
して得た。

ＮＭＲスペクトルｆ２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５ｌ　　
δ　ｐｐｍ：　３．４０−４．００ｆ８Ｈ，ｍｌ：　３
．８３ｆ３Ｈ，ｓｌ；　３．８５（６Ｈ，ｓ）；　６．
５９（２Ｈ。

ｓｌ；　６．７４ｆｌＨ，ｓ）；　７．３−７．８（Ｉ
ＯＨ，ｍ）。

マススペクトル　（ｍ／ｚ）：　５１０（Ｍ”）；　３
１５；　２７９；２３１、　ｆ！１５゜ 赤外吸収スペクトル　１７１１１１１１　（ＣＨＣＬ３
）　Ｃ１１−’：１６１５、１５９０．１４９０．１４
６０．１４２０．１３３０．１１２５゜元素分析値（Ｃ
−１ＵＳ。Ｎ２０．として）計算値：　Ｃ，７２，９７
，Ｈ，Ｓ、９２．　Ｎ、５．４９゜実測値：　（：、７
２．６５．　Ｈ，６，ｌＯ，Ｎ；５．４５゜イル−４−
（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ピペラジン 実施例８の化合物（０，２５０ｇｌのメタノール（５ｍ
ｌｌ溶液に１０％パラジウム−硫酸バリウムｆＯ，０２
５ｇ）とキノリン（２滴）を加え、室温・常圧で水素ガ
スを通じた。　１５時間反応を行った後、触媒を濾去し
て溶媒を情夫した。残渣をロールーＢカラムを用いた中
圧液体クロマトグラフィーにかけ、メチレンクロリド−
酢酸エチル（３：２〜ｌ：３）で溶出される分画より表
記の化合物（０，１５３ｇ）が粉末として得られた。

ＮＭＲスペクトル１２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，）　δ
ｐｐ曙：　２．９０〜３．８０（８Ｈ，ｍｌ、　３．８
６（３Ｈ，ｓｌ、　３．８７ｆ６Ｈ，ｓ）、　６．３８
ｆｌＨ。

ｂｒ、ｓｌ、　６．５８（２Ｈ，ｓ）　６．６１（ＩＨ
，ｄｄ、ＪＪ２．２０　＆　１．９５Ｈｚｌ　。

釆逓艷’１１９ １−　ｆ２Ｅ、４Ｚ−３，５−ジフェニルベント−２，
４−ジエノル）ビベラジン 参考例９の化合物（０，５１１ｇｌ　を用い、実施例７
と同様にして表記の化合物（０，６７３ｇｌを粉末とし
て得た。

ＮＭ）ｌスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｆｆ）
δｐｐｎ＋：　２．００（３Ｈ，ｓｌ：　２．９５−３
．４５（８Ｈ，ｍ）；　３．８０（３Ｈ，ｓｌ；　３．
８２（３Ｈ，ｓｌ　；　３．８４６ｉ６Ｈ，ｓｌ　；　
３．８５１（３Ｈ，ｓｌ　；　６．５３（２Ｈ，ｓｌ；
　６．７５−７．２０（８Ｈ，ｍ）。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　５６０（Ｍ”ｌ、　５４
５；　３６５；２８１、２７９．１９５゜ ３−フェニル桂皮酸（ｏ、４ｏｏ　ｇｌ　のメチレンク
ロリド（８閃ｌ）溶液に、水冷下、五塩化リン（０，３
７１ｇ）を加えた。０〜５℃で１時間撹拌した後、反応
液を濃縮した。残渣に乾燥トルエン（１０ｍｌｌを加え
、ａ縮・乾固した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ
ｌに溶かし、参考例ＩＯの化合物（０，５６４ｇ）、炭
酸水素ナトリウム（０，３００ｇ）　、テトラヒドロフ
ラン（１５ｎｉｌおよび水（７，５ｍｌｌの混合物中に
加えた。室温で３０分撹拌した後、反応液を水中に注ぎ
、メチレンクロリドで２回抽出した。抽出液を１０％塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗い
、乾燥・濃縮した。残渣をシリカゲル（２０ｇ）を用い
たカラムクロマトグラフィーにかけた。メチレンクロリ
ド−酢酸エチルで溶出される分画より表記の化合物（０
，７５０ｇ）が結晶として得られた。

融点：１６３〜１６５℃　（酢酸エチル−ヘキサン）Ｆ
ｆＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ−）　δ
１１ｐ１１：　２．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．７６　Ｈ
ｚｌ；　２．８１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．７６　Ｈｚ）；
　３．３５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．７６　Ｈｚｌ；　３．
６４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４，７６　Ｈｚｌ；　３．９２（
６）１．ｓｌ；　３．９７（３Ｈ，ｓ）；　６．２１（
ＬＨ，ｓｌ；　６．８０（２Ｈ，ｓｌ７、　ＤＯ−７，
４０（ＩＯＨ，ｍ）　。

マススペクトル　［ｍ／ｚｌ：　５２２（Ｍ”ｌ；　４
５８；　３１５；２９１；　２３１．２０？。

赤外吸収スペクトル　Ｖ　ｗａａｘ　［Ｃ）ＩＣ１ｘ）
　Ｃ１１−’　：１６３０、１５９５．１５００．１４
６０．１４１０．１３５０．１３１５゜１１５５、１１
３Ｇ。

元素分析値（ｃｚｓｎｓｏＮｉｏａｓとして）計算値：
　Ｃ，６４，３５，Ｈ，５，７９，Ｎ；５．３６．　Ｓ
：６．１４゜実測値：　Ｃ，６４，６０，Ｈ，５，９４
，Ｎ、５．３５．　Ｓ；６．２７゜３−フェニル桂皮酸
（０，９００ｇｌのメチレンクロリド（１８ｍｌｌ溶液
に五塩化リン（０，８３６ｇｌを水冷下に加え、０〜５
℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮・乾固した後、乾燥
トルエン（２０ｎｕｌｌを加えて濃縮・乾固を繰り返し
た。残渣をテトラヒドロフラン（５耐）に溶かし、１−
ｆ３．４．５−トリメトキシチオベンゾイル）ピペラジ
ン（１，１８９ｇ）　、炭酸水素ナトリウム（０，６７
４ｇｌ　、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）および水（
Ｌ２．５　ｌｌ１ｌの混合物中に水冷下で加えた。室温
で３０分間撹拌した後、反応液を水中に注ぎ、メチレン
クロリドで２回抽出した。抽出液を順次１０％塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗い、乾燥後ａ
＃！した。残渣をシリカゲル（４ａ　ｇ）を用いたカラ
ムクロマトグラフィーにかけ、メチレンクロリド−酢酸
エチル（３：１１で溶出される分画を集めて表記の化合
物（１，８６０ｇｌ　を粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　（：ｌＩＣ１−）
　　δ　ｐｐ信＋　２．８４（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）　；　
３．２３（ＬＨ，ｂｒ、ｓｌ　；　３．３９（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓｌ　；３．５１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）；　３．６９
（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）：　３．７６（ｌＨ，ｂｒ、ｓｌ；
３．８２　＆　３．８４（９Ｈ，５ｘ２）；　４．Ｌ７
（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）；　６．２７　＆６．３３（ＬＨ，
５Ｘ２１；　６．３７　＆　６．４４（２Ｈ，５ｘ２）
：　７．２０−７、５０１１０Ｈ，ｍ）　。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　５０２（Ｍ”）；　４６
９；　３３５゜２９５、２１１．２０７；　１７８．１
６７゜赤外吸収スペクトル　ｖ　ｗａａｗ　１ＣＩＣ１
，）　Ｃ１１−１：１６３０、１５８０．１４６０．１
４２５．１３４０．１２８０．１１２５゜ペラジン ３．３−ビス　（４−メトキシフェニル）アクリル酸＋
０．４００　ｇｌ　を用い、実施例１２と同様にして表
記の化合物（０，５９６ｇ）を黄色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル！２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５ｌ　　
δ　ｐｐｍ：　２．９６゜３．２３．３．４５．３．５
１　＆　４．２０［８Ｈ，ｂｒ−ｓ　Ｘ５）；　３．８
２ｆ６Ｈ，ｓｌ＋　３．８５ｆ９Ｈ，ｓｌ；　６．１１
１ｍ　６．１６（ＬＨ，５Ｘ２１；６．３８　＆　６．
４５（２Ｈ，５Ｘ２１；　６．８０−６．９５（４Ｈ，
＋ａ）：　７．１０−７、３０　（４Ｈ，ｍｌ　。

マススペクトル　（−／ｚ）：　５６２［Ｍ”）；　５
２９；　３３５；２９５、２６７＋　２２７；　２１１
゜赤外吸収スペクトル　νｓａｍ　（ＣＨＣｌｉ）　ｃ
ｖａ−’：１６２５、１６０５．１５８５．１５１０．
１４６０．１４２５．１３４０゜１２８０、１１７０．
１１２５゜ 元素分析値（Ｃｓ　＋　Ｈｓ　４ＮＪｓＳとして）計算
値：　Ｃ，６６，１７，Ｈ，６，口９．　Ｎ、４．９８
．　Ｓ；５．７０゜実測値：　Ｃ；６５．９２．　Ｈ，
６，３７，Ｎ；４．８４．　Ｓ；５．６５゜３．３−ビ
ス（４−フルオロフェニル）アクリル酸＋０．３００　
ｇ）を用い、実施例Ｉ２のようにして表記の化合物（０
，５７４ｇｌ　を黄色の粉末として得た。

＋０１Ｒスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５ｌ　
δ　ｐｐｍ＋　３．０４゜３．２５．３．５２．　、＆
７８１ｔ　４．２１（８Ｈ，ｂｒ、ｓ　Ｘ５１；　３．
８４ｆ９Ｈ，ｓ）　；　６．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓｌ　
；　６．４５ｆ２Ｈ，ｓｌ　；　６．９５−７．３５（
８Ｈ，１ｍ）　。

マススペクトル　ｆｍ／ｚｌ：　５３８（Ｍ”１．５０
５．３３５゜２９５；　２４３．２１１゜ 赤外吸収スペクトル　ν８８１　ｆｃＨｃｌｍｌ　Ｃｍ
−’：１６３０　１６００、１，５８０．１５０５．１
４６０．１４２５．１３４０゜１１２５゜ ３−フェニル桂皮酸（０，５００ｇｌ　と１−（３，４
，５−トリメトキシベンジル）ピペラジンｆＯ，６５３
ｇ）を用い、実施例１２のように操作を行って表記の化
合物ｆ０．８９７　ｇ）を粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，ｌ　　
δ　ｐｐｍ：　１．８８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．１３　　
Ｈｚｌ；　　２．２５（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．１３　Ｈｚ
ｌ：　　３．２８（２Ｈ，ｍｌ；　　３．２Ｈ２１１，
ｓｌ；　　３．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．１３　Ｈｚ）
。

３．８Ｈ３Ｈ，ｓ）　；　　３．８４（６Ｈ，ｓｌ　；
　　６．３０（ＩＨ，ｓｌ　；　　６．４６（２Ｈ。

ｓｌ；　　７．１３−７．４７（ＩＯＨ，ｍ）。

マススペクトル　ｆｍ／ｚ）二４７２（Ｍ”ｌ；　４５
７；　２９１；２６５．２０７．　１８１゜ 赤外吸収スペクトル　ν、□［ｃｎｃｉ、ｌ　Ｃ１１−
’：１Ｂ３０．１５９５．１４６０．１４４０．１３４
５．１１２５゜ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ
，Ｄ（：ｌｓｌ　　δ　ｐｐｌｌｌ　：　　２．８６〜
４．４５ｆ８Ｈ，ｍｌ；　　３．８２　＆　３．８４（
９Ｈ，５Ｘ２）；　　６．３６　＆６．３７（２Ｈ，５
ｘ２）；　　６．６６　＆　６．６９（ＬＨ，５Ｘ２）
；　　７．１５−７、５０　（ＩＯＨ，ａｌｌ　。

マススペクトルｆｍ／ｚｌ：　５１８ｆＭ”）；　４８
５．３５１゜３０７゜ 赤外吸収スペクトル　νｗａａｍ　ｆｃｎｃｔｌ）　Ｃ
！１１−’　：１５８０、１４７５．１４２５．１３４
０．１２８５．１１３０゜Ｘ上製ｆｆ１１６ 実施例１２の化合物ｆ１．０００　ｇｌおよびローソン
（Ｌａｗｅｓｓｏｎｌ試薬（０，８０５ｇｌのベンゼン
（１０ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。放冷後、反応
液を水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を
水洗、乾燥、ａ縮し、残渣をシリカゲル！３０　ｇ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−
酢酸エチル（３：ｌ）で溶出される分画を集めて表記の
化合物（１，０１０ｇｌ　を黄色粉末として得た。

２之２ ３．３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸！３
．００　ｇ）とトリエチルアミン（２，９４ｍｌｌのメ
チレンクロリド溶液（６０Ｌｌｉｌ　にジフェニル燐酸
アジド１３、４１　ａｌｌ）と１−ホルミルピペラジン
（１，０９ｌ１ｌｌを加え、室温で２時間撹拌した０反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、メチレ
ンクロリドで２回抽出した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮
し、残渣をメタノール（８Ｏｎｕｌｌ　に溶かした。　
１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えて室
温で１８時間撹拌した後、反応液を水中に注ぎ、メチレ
ンクロリドで２回抽出した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮
し、残渣をシリカゲル（８０ｇｌを用いたカラムクロマ
トグラフィーにかけた。メチレンクロリド−メタノール
（１９：ｌ〜４：１）で溶出される分画を集め、１−［
３，３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリロイルｌ
ピペラジン（３，００ｇｌを粉末として得た。

ＮＭＲスペクトルｆ６０ＭＨｚ、　（：ＤＣ１３１δ　
ｐｌ）ｍ：　２．０８（ＩＨ，ｓｌ；　２．２（１−３
，６５（８Ｈ，ｍ）；　３．８０（６Ｈ，ｓ）；　６．
１３（ＩＨ，ｓ）；　６．７（１−７，４０（８Ｈ，ｎ
＋）−上記の化合物［１，１５５ｇｌ　とローソン試薬
［１，３２６ｇ）のベンゼン（１２ｍｌｌ溶液を、２時
間加熱還流した。放冷後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エ
チルで２回抽出した。抽出液を水洗、乾燥、２ｌ縮し、
残渣をシリカゲル（３０ｇ）を用いたカラムクロマトグ
ラフィーにかけた。メチレンクロリド−メタノール（１
９：１）で溶出される分画を集めて１−［３，３−ビス
（４−メトキシフェニルチオアクリロイルｌピペラジン
（１，１７７ｇ）を粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，）　　δ
　ｐｐｍ：　２．３０（２Ｈ，ｍ）：　２．８Ｇ（２Ｈ
，ｍ）；　２．８６（ＬＨ，ｓ）；　３．４８（２Ｈ，
＋ｕｌ；３．８０（６Ｈ，ｓｌ；　４．１６１２Ｈ，ａ
）；　６．５０（ＬＨ，ｓｌ；　６．７０−７、５０　
［８Ｈ，ｍｌ　。

上記のチオアミド＋１．０４９　ｇｌ　、及びトリエチ
ルアミン（０，２９ｆｆ１ｌ）のメチレンクロリド（３
０ｍｌ）溶液に水冷下で３．４．５−トリメトキシベン
ゾイルクロリド　（０，１５７ｇｌを加えた。室温で１
時間撹拌した後、反応液を水中に注ぎ、メチレンクロリ
ドで２回抽出した。抽出液を順次１０％塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および水で洗い、乾燥後濃縮し　
た。残渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いたカラムクロマ
トグラフィー、およびロールーＢカラムを用いた中圧液
体クロマトグラフィーにかけた。

メチレンクロリド−酢酸エチル（９：ｌ〜４：１）で溶
出される分画を集めて表記の化合物ｆ１．３６８　ｇ）
を黄色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤにｉｓ）　δ
　ｐｐ＋ｍ：　２．７５−３．３０（２Ｈ，ｍｌ；　３
．４０−３．７０（４Ｈ，ａｌｌ；　３．８３．３．８
４６１＋３．８５０（ＬＳＩ、　５ｘ３１；　６．５３
　＆　６．５５（３Ｈ，５ｘ２１：　６．８０−６．９
５（４Ｈ，ｍｌ：　７．１５−７．３５（４Ｈ，ｍｌ。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　５６２（Ｍ”）；　５２
９；　４５５；３６７゜ 赤外吸収スペクトル　ｕｍａＭ　（ＣＨＣ１＄１　Ｃｆ
ｆ１−’：１６３０、１６０５．１５８５．１５１０．
１４６０．１４２０．１３３０゜１２８０、１１７０．
１１２５゜ ３．８２．　３．８３　　＆　３．８５（１５Ｈ，５ｘ
３１；　　６．３９　＆　６．４６（２Ｈ，５ｘ２１；
　　６．５１　＆　６．５５（ＩＨ，５Ｘ２）；　　６
．８０−６．９５（４Ｈ，ｍ）　；　　７．１０〜７．
３７　（４Ｈ，ｍ）　。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　５７８（Ｍ”）；　５４
５：　５１３；３６７゜ 赤外吸収スペクトル　νｓａｍ　（（：ＨＣｌ５）　Ｃ
「’：１６０５、１５８０．１５１Ｇ、　１４６０．１
４２５．１３３５．１２８０゜１１７０、１１２５゜ 元素分析値（Ｃｓ　＋Ｈｓ４Ｎ＊。０ｓＳｘとして）計
算値：　　Ｃ，６９，３４，Ｈ，５，９２，Ｎ、４．８
４．　Ｓ、１１．０８゜実測値：　　Ｃ；６４．２１．
　Ｈ；６．１９．　Ｎ；４．６４．　Ｓ、１０．９８実
施例１７の化合物（０，７９０ｇｌを用い、実施例１６
と同様にして表記の化合物（０，７９２ｇｌを黄色粉末
として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　
δ　ｐｐｍ　：　２．９９゜３．４６．３．５６．３．
７２．４．２７　＆　４．３７（８Ｈ，ｂｒ、５ｘ６１
；３．４−ジメトキシ安息香酸（０，２５０ｇｌとトリ
エチルアミン（０，３８ａｌｌ）のメチレンクロリド（
１０ｍｌｌ溶液にジフェニルホスホリルアジド（０，４
４ａ＋ｌｌおよび参考例１２の化合物（０，５４５ｇ）
を加え、室温で１６時間撹拌した０反応液を順次１０％
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗い、
乾燥後濃縮した。残渣をＬｏｂａｒ−Ｂカラム（２本）
を用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン
−酢酸エチル（ｌ：２〜１：４）で溶出される分画を集
めて表記の化合物（０，６８２ｇｌを白色粉末として得
た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３１δ　
ｌ１ｌ）＋１　＋　２．９０〜３．７０ｆ８Ｈ，ｍ）；
　３．８９０ｆ３Ｈ，ｓ）；　３．９０（３Ｈ，ｓｌ；
　６．３６（ＩＨ，ｓ）：　６．８５ｆｌＨ，ｄ、Ｊ＝
７．８１　Ｈ２）；　６．９２（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．
８１　＆　１．４７　Ｈｚｌ；　６．９５ｆｌＨ，ｄ、
Ｊ＝１．４７　Ｈｚｌ；　７．ｌ［ｌ−７，２０（２Ｈ
，ｍに　７．２４−７．４２（６Ｈ，ｍ）−マススペク
トル　（ｍ／ｅｌ：　５２４ｆｉＪ”、”Ｃ１）；　３
５９；２７５・２４９；　１６５゜ を加え室温で１時間撹拌した。以下実施例１９と同様に
操作して表記の化合物ｆ０．６８２　ｇｌ　を粉末とし
て得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ−）　　
δ　ｌ１ｌｐＨ＋　２．９０〜３．７０（８Ｈ，ｍｌ；
　３．８３（３Ｈ，ｓ）；　６．３６ｆｌＨ，ｓｌ；　
６．９０ｆｌｔ（。

ｄｉ、Ｊ＝８．７９　Ｈｚｌ；　７．１０−７．１９ｆ
２Ｈ，ｍｌ；　７．２４−７．４２（８Ｈ，ｍｌ。

マススペクトル（ｍ／ｅｌ：　４９４（Ｍ”、”Ｃ１）
：　３５９；２７５、２１９＋　１３５゜ 元素分析値ｆｃｔｔＨｚ４Ｃ１ｚＮ２０ｚとして）計算
（ａ　：　　（：、６５．４６．　Ｈ，４，８８，Ｎ、
５．６５゜（：ｌ；１４．３１ 実測値：　　ｅ、６５．１９．　Ｈ，５，１２，Ｎ、５
．６４゜参考例１２の化合物（０，５２９ｇｌ　とトリ
エチルアミン（０，４１ｍｌ）のメチレンクロリドｆｌ
Ｏｍｌｌ溶液に水冷下でｐ−メトキシ安息香酸クロリド
ｆＯ，２５０ｇｌ交３ｕヒ 水素化ナトリウム（５，６３ｇ　、含有率５５％）のテ
トラヒドロフランｆ４００　ｌｌｌ１ｌ懸濁液中にジエ
チルホスホノ酢酸エチル（２６，３０ｇｌのテトラヒド
ロフラン（１００ｍｌｌ溶液を水冷下８〜ｌＯ℃で１５
分間かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後
、２−ベンゾイルチオフェン（２２，０８ｇ）を加え、
更に、２１時間加熱還流した。反応液を水（３００ｍｌ
ｌ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を＆！ｔａ
ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を情夫した。油状の残
渣（２６，５６ｇｌ　をメタノール（４５（ｌ　ｍｌＪ
に溶かし。

１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液を水（５００１Ｉｉｌ中
に注ぎ、メチレンクロリドで洗った。水層に塩酸を加え
てｐＨ２とし、メチレンクロリドで抽出した。抽出液を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付した。

メチレンクロリド−メタノール＋１９：１１で溶出を行
なうと、より低い極性を示す異性体Ａ　（（２１−異性
体と推定）　［Ｒｆ（ｉ　：０．４８　（シ’）　カゲ
ル、メチレンクロリド−メタノールｆ２４：１１）１３
．４１５　ｇが、先ず溶出され１次いで、より高い極性
を示す異性体Ｂ（（Ｅｌ−異性体と推定］　［ＦＩｆ値
＋０．３５（シリカゲル、メチレンクロリド−メタノー
ルｆ２４：ｌ））］０．７８９　ｇが溶出された。

［異性体Ａ） 淡褐色結晶。

融点：１４４〜１４７℃ ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　（：Ｄｅ１３１δ　
ｐｐｍ：６．３４（ＬＨ，ｓｌ；　　６．８Ｑ　〜７．
１０ｆ２Ｈ，＋ａ）；　　７．１５〜７．５０　（６Ｈ
，ｍ）　；　９．９３　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓｌマススペ
クトル（ｍ／ｚｌ：　２３０（Ｍ”ｌ。

赤外吸収スペクトル　Ｚ／１１１１＋１　（ＣＨ（：ｈ
）　ｃｍ−１：１６８５、１６１０．１５９５゜ 元素分析値ｆ（：、、Ｈ，。Ｏ□Ｓとして）計算（ａ：
　Ｃ；６７．８０．　Ｈ；４．３８．　Ｓ；１３．９２
゜実測値：　（：、６７．７１．　Ｈ；４．１２．　Ｎ
、１３．８８゜［異性体Ｂ］ 淡褐色結晶。

融点：１５２〜１５５℃ ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　（ＤＣｌ、）　　δ
　ｐｐ＋ｗ：６．１８（ＩＨ，ｓｌ；　６．９５〜７．
１５（ＬＨ，ｍｌ；　７．１５〜７．５５（７Ｈ，ｍｌ
；　１０．６６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。

マススペクトル（ｍ／ｚｌ　：　２３Ｇ　（Ｍ”）　−
赤外吸収スペクトル　ｖ　ｗａａｍ　（（：ＨＣｌ１１
　ｃｍ−１：１６９０；　１５９５゜ 乾燥し、溶媒を情夫した後、残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−メチレ
ンクロリド（３：ｌ−１：１１で溶出を行なうと、より
低い極性を示す異性体Ｃ（（２１＝異性体と推定１　［
Ｒｆ値：０．６３（シリカゲル、メチレンクロリドメタ
ノール（４９：１１）１１０．０４７　ｇが、先ず溶出
され、次いで、ヘキサン−メチレンクロリド（１＋１〜
０：ｌ）で溶出を行なうと、より高い極性を示す異性体
Ｄ（（Ｅｌ−異性体と推定）　ＥＲｆ（直：０．５５（
シリカゲル、メチレンクロリド−メタノール（４９：１
）１１１６．６０３　ｇが溶出された。

水素化ナトリウム（５，７６ｇ　、含有率５５１）のテ
トラヒドロフラン（４００ｎｉｌ懸濁液中にジエチルホ
スホノ酢酸エチル（２６，９２ｇ）のテトラヒドロフラ
ンｆ１００　ｎｉｌ溶液を水冷下８〜ｌＯ℃で２０分間
かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後、４
−ベンゾイルピリジン（ｚｚ、ｏｏ　ｇｌ　を加え、更
に、３時間撹拌した０反応液を水（３００ｌ１ｌｌ中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム
上で［異性体Ｃ１ 無色油状物。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，ｌ　　δ
　ｐｐｍ：１．１１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５１（ｚｌ；
　４．０７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５　Ｈｚｌ：６．４８
（ＬＨ，ｓｌ　；　７．０５〜７．５５（７Ｈ，ｎ＋１
　；　８．４０〜８、９０　（２Ｈ，ｍｌ　。

マススペクトル（ｆｆｉ／ｚｌ　：　２５３　（Ｍ”）
　；　２０８　（Ｍ”−ＣＪｓｏｌ　−赤外吸収スペク
トル　ν□ＩＩ　（ｃｕｃｔ、ｌ　ｃｍ−１：１７２０
゜ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、とじて）計算値：　（
：、７５．８７．　Ｈ，５，９７，Ｎ、５．５３゜実測
値：　Ｃ，７５，９１，Ｈ，６，２６，Ｎ、５．４８゜
［異性体ＤＩ 無色結晶。

融点：　１０１−１０２℃ ＮＭＲスペクトルｆ９０ＭＨｚ、　ＣＤ（：ｌｓｌ　　
δ　ｐｐｒｓ：１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５　Ｈｚ
ｌ；　４．０５（２Ｈ，ｑ、Ｊ：７．５　Ｈｚ）；６．
４６（ＬＨ，ｓｌ；　７．０５〜７．５０（７Ｈ，＋ｗ
）；　８．５０〜８．８５（２Ｈ，ｎ＋１゜ マススペクトル（ｍ／ｚｌ　：　２５３　（Ｍ”）　；
　２０８　（Ｍ”−（ニーＨｓＯ）　。

赤外吸収スペクトル　ｖ　ｗａｘ　（ＣＨＣｌｓｌ　ｃ
ｎ＋−１：１７１５゜ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ□として）計算値：　Ｃ
，７５，８７，Ｈ，５，９７，Ｎ、５．５３゜実測値：
　Ｃ，７５，８６，Ｈ，５，８６，Ｎ；５．５９−豊３
」１Ｌ （Ｅｌ　−３−（４−ピリジル）桂皮酸エチル（３，４
１ｇｌのメタノール（３５ｍｌ）溶液に、１０％水酸化
ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹
拌した０反応液を水（５０ａｌｌ中に注ぎ、メチレンク
ロリドで洗った。水層に塩酸を加えてｐＨ２，８とし、
析出する沈殿物を集めて、目的化合物（２，１３１ｇ、
融点：２３９〜２４１”Ｃ１を白色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ−１δ
　ｐｐｍ：６．５１（ＩＨ，ｓｌ；　７．１５〜７．５
５（７Ｈ，ｓ＋）；　８．４５〜８、８０　（２Ｈ，ｍ
ｌ　。

マススペクトル（ｓ＋／ｚｌ　：　２２５　（Ｍ″）　
；　１８０　（Ｍ”−ＣＯＯＨＩ　。

赤外吸収スペクトル　ν１１．（ヌジョール）　ｃａ＋
−１：　１６９７．１６２５．１６０１ Ｈｅｃｋ等の方法［Ｊ、Ｏｒｇ、ｃｈｅ＋ｗ、、　４３
．２９５２＋１９７８１１に従って、３位置換基Ｒ１を
有する、Ｅ−アクリル酸エステルと置換基Ｒ２を有する
ヨウ化物とのカップリング反応を行った。即ち、３位置
換基Ｒ１を有する、Ｅ−アクリル酸エチル（２０ａ＋ｎ
＋ａｌｌ　。

式Ｒ２−Ｉで示されるヨウ化アリール（３０ａｕｗｏｌ
）　、　　トリエチルアミン（４，１７ｍｌ）　、酢酸
パラジウム（０，２７０ｇ）およびアセトニトリルｆ８
　ｍｌ）の混合物を封管中に入れ、１００　’Ｃの油浴
上で１８時間加熱した。放冷後、混合物を酢酸エチル（
３０＋ｓｌ）で稀釈し、順次１０％塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および食塩水で洗った６有機層を乾燥
・濃縮し、残渣をシリカゲル（〜４００メツシュ、　４
００　ｇｌを用いたフラッシュ・カラムクロマトグラフ
ィーおよびローパーＣカラム（Ｓｉ−６０型）を用いた
中圧液体クロマトグラフィーにかけた。メチレンクロリ
ド−エーテル−ヘキサンｆｌ：ｌ：５〜１＋１：４）混
合物で溶出を行うと、３．３−ジ置換アクリル酸エチル
のＥ−異性体と２−異性体が分離された。

尚、表中においては、上記クロマトグラフィーによって
最初に溶出される異性体を先に記載しである。

又、このようにして分離したＥ−又はＺ−３，３−ジフ
ェニルアクリル酸エチル１４　ｍｍｏｌｌをジオキサン
＋１２攬ｌ）とメタノール（１２ｍｌ）の混合物に溶か
し、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５１ｌｌ）を加え
て加水分解を行った。室温で１８時間撹拌した後、溶媒
を情夫した。残渣を水（２０＋ｍｌ）で稀釈し、酢酸エ
チルで洗った。水層にＩ〇−塩酸を加えてｐｌ（２とし
、メチレンクロリドで２回抽出した。抽出液を水洗、乾
燥すると３，３−ジ置換アクリル酸が固体として得られ
た。

参考例の化合物４−２９と４−３０．４−３３と４−３
４の分離においてはトルエンを溶出溶媒として用いた。

参考例の化合物４−９３と４−９４の分離については、
対応するエステルの混合物が上記クロマトグラフィーに
よって分離されなかったので、次のようにして行なった
。　Ｅ／Ｚ−エステル混合物を上記のようにして加水分
解し、得られたＥ／Ｚ−酸混合物をメチレンクロリドで
洗った。不溶物をエーテル−テトラヒドロフランより再
結晶すると参考例４−９３の化合物（Ｅ−異性体と推定
）が得られた。メチレンクロリド溶液を濃縮し、残渣を
メチレンクロリド−ヘキサンより再結晶すると参考例４
−９４の化合物（２−異性体と推定）が得られた。

上記結果は第５表にまとめた。

豊３」ｔＬ １４３５．　１３６５．　１２７５．　１１６５゜Ａ Ｚ−３−ブロモ桂皮酸メチル（１０（１（ｌ　ｇ）とビ
ス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウムｆ０
．０２９　ｇ）のジエチルアミン（２５ｍｌｌ溶液にヨ
ウ化第−銅ｔｏ、ｘｓｇ　ｇｌ　とフェニルアセチレン
（０，４２４ｇｌを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒
を溜去し、残渣に水を加えた。ベンゼンで２回抽出し、
抽出液を水洗・乾燥・濃縮し、残渣をシリカゲル（７０
〜２３０メツシユ、２５ｇ）を用いたカラムクロマトグ
ラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３９：１１
で溶出される分画を集めて表記の化合物ｆ１０４３　ｇ
）を得た。

融点：７３〜７５℃　（ヘキサン） ＮＩＪＲスペクトルｆ２７０１ＪＨｚ　、　ＣＤＣ１１
１δ　ｐｐｎｌ：　３．８４ｆ３Ｈ，ｓｌ＋　６．６０
（ＩＨ，ｓ）：　７．３４−７．１３２［１０Ｈ，ｍ）
。

マススペクトル　（ｍｌｚｌ：　２６２℃Ｍ”）；　２
４７；　２３１゜赤外吸収スペクトル　νｍａｍ　（Ｃ
ＨＣｌ、）Ｃ１ｌ−’：２２００、１７１０．１６［１
０，１５９０，１５７５，１４９０，１４５０゜参考例
５の化合物ｆ１．０００　ｇ）　、メタノール（１５ｉ
ｌｌ　、テトラヒドロフラン（７，５信１）およびｌＯ
％水酸化ナトリウム水溶液ｆ１５　ｎ１ｌ）の混合物を
室温で１８時間撹拌した。溶媒を溜去した後、残渣を水
で稀釈し、エーテルで２回抽出した。抽出液を水洗、乾
燥、濃縮すると、表記の化合物ｆ０．９１２　ｇ＞が得
られた。

融点：　１２４−１２６℃ （メチレンクロリド−ヘキサン） ＮＩＪＲスペクトルｉ２７０ＭＨｚ　、　ＣＤ（：１３
）　　δ　ｐｐｍ、：６．６５ｆｌＨ，ｓｌ＋　７．３
０−７．９０ｆｌＯＨ，ｍｌ。

マススペクトル（ｍｌｚｌ：　２４８℃Ｍ”ｌ；　２３
１；　２２０゜赤外吸収スペクトル　ｖ　−、−ｆｃＨ
（：１３）ｃｍ−’：２４００−３６００ｆｂｒｏａｄ
）、　２２００．１６８５．１６００．１５９０゜１５
７５、１４９［１，１４５０，１２Ｂ０．１１１３０゜
豊３」生Ｌ ２−ブロモプロピオン酸エチルｆ８．２５　ｇｌ、　４
．４’−ジメトキシベンゾフェノン＋１１．８１　ｇ）
　、亜鉛ｆ７．１６　ｇｌおよびベンゼン（７０ｍｌ）
の混合物を油浴上で４時間加熱還流した。放冷後、反応
液を濾過し、濾液を１０％硫酸、水および飽和食塩水で
洗った。乾燥後溶媒を溜去し、残渣をシリカゲル（〜４
００メツシュ、３００　ｇ）を用いたフラッシュカラム
クロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（
１００：２）で溶出される分画より表記の化合物（７，
９２ｇｌを白色結晶として得た。

融点＝６７〜６９℃ （メチレンクロリド−ヘキサン） ＮＭＲスペクトルｆ２７０１ＪＨｚ　、　Ｃ：ＤＣ１３
）　　＋５　　ｐｐＩ”１．１４ｆ６Ｈ，ｔ、Ｊ−６，
８４Ｈｚ）；　３．５４ｆｌＨ，ｑ、Ｊ＝６．８４１（
ｚｌ；３．７５ｆ６Ｈ，ｓｌ；　３．９５−４．１５ｆ
２Ｈ，ｍｌ；　４．６１ｆｌＨ，ｓｌ＋６、ｌ３０ｆ４
Ｈ，ｄｍ、ＪＪ、７９　Ｈｚ）：　７．３３ｆ２Ｈ，ｄ
ｍ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ１．７゜４４（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ４
．７９　ｎ２ｌ。

マススペクトル（ｍｌｚ）：　３４４（Ｍ”）：　３２
６：　２９９；２８１：　　２４３゜ 赤外吸収スペクトル　νｗａｈｘ　（ＣＤＣ１１ＣＩｔ
ｌ−’：１７１０、１６１０．１５１０．１４６０．１
３７５．１３４０．１２４５゜１１７０゜ 元素分析値（Ｃ２ｏＨ１４０ｓとして）計算値：　Ｃ，
６９，７５，Ｈ，７，０：）。

実測値：　（：、６９．＋３９．　Ｈ，７，ＬＤ。

参考例７の化合物（７，ｏｚ　ｇｌのベンゼンｆ１４０
Ｉ！Ｉｌ）溶液中に、オキシ塩化リン（４，１０ｍｌ）
を水冷下５〜１０℃で滴下した。室温で３時間撹拌した
後、反応液を水中に注ぎ、エーテルで３回抽出した。抽
出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食
塩水で洗い、乾燥後濃縮した。残渣（６，７２ｇ）をシ
リカゲルｆｌＯＱ　ｇｌ　を用いたフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（９
５：５１で溶出される分画より表記の化合物（６，０４
ｇｌを油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５）　
　δ　ｐｐｍ：０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３２　Ｈ
ｚ）；　２．０５（３Ｈ，ｓ）；　３．７Ｂ（３１１，
ｓｌ；　３．８１ｆ３Ｈ，Ｓｌ；　３．９７ｆ２Ｈ，ｑ
、Ｊ４．３２　ｆ（ｚｌ；６．７９（２Ｈ，ｄａ＋、Ｊ
＝８．３０　Ｈｚ）；　６．８５（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ＝８
．３０Ｈｚ）；　７．０３（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ＝８．３０
　Ｈｚ）；　７．０８（２Ｈ，ｄａ、Ｊ＝８．３０　Ｈ
ｚｌ。

マススペクトル［ｍ／ｚｌ：　３２６（Ｌｌ”ｌ；　２
９？；　２８１；２７９；　２５２゜ 赤外吸収スペクトル　ν１．ヨ（ＣＩＣＩｓ）　ｃ１’
：１７００、１６１０．１５１０．１４６５．１３１５
．１３００．１２８０゜１２４０、１１７５．１１２５
゜ 元素分析値（Ｃａ−Ｈ−□０４として）計算値：　Ｃ，
７３，６０，ｌ（，６，７９゜実測値：　Ｃ，７３，３
９，Ｈ，６，８２゜ｋ蕩 参考例８の化合物＋６．０１９　ｇ）　、エタノール（
１２０＋＊１１および１０％水酸化ナトリウム水溶液（
８゜ｍｌｌの混合物を室温で１４時間撹拌した。１００
℃の油浴上で４時間加熱した後、エタノールを情夫した
。残渣を氷水で稀釈し、酢酸エチルで洗った。

水層に濃塩酸を水冷下に滴下してｐＨ２とし、メチレン
クロリドで２回抽出した。抽出液を水洗・乾燥・濃縮す
ると表記の化合物＋５．１１７　ｇ）が白色結晶として
得られた。

融点：１３４〜１３５℃ （メチレンクロリド−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１，）　
　δ　ｐｐｍ：２．０６（３１，ｓ）；　３．８０（３
１，ｓ）；　３．８１（３Ｈ，ｓｌ；　６．７９（２Ｈ
。

ｄｍ、Ｊ：８．７９　Ｈｚ）；　６．８６（２Ｈ，ｄａ
、Ｊ：８．７９　Ｈｚｌ；　７．０６（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ
＝８．７９　Ｈｚ）；　７．０７（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ＝８
．７９　Ｈｚｌ。

マススペクトル（ｍ／ｚｌ　：　２９ｇ　（Ｍ”ｌ：　
２１１１．２５３゜赤外吸収スペクトル　νｓａｍ　（
ｃｕｃｔｘｌ　ａｍ−Ｉ：２４００−３６００（ｂｒｏ
ａｄ）、　１６８Ｇ、　１６１０．１５１０．１２４５
゜１１７５゜ 元素分析値ＩＣ＋ａＨ＋ｓ０４として）計算値、　Ｃ，
７２，４７，Ｈ；６．口８／実測値：　Ｃ，７２，ｌｌ
、　Ｈ，６，１５゜ペラジン Ｎ−ホルミルピペラジン（３，８０ｇ）とトリエチレン
アミン（７，７３ｍｌ）　、メチレンクロリド（１５０
ｎｕｌｌ溶液に、水冷下で、３，４．５〜トリメトキシ
ベンゼンスルホニルクロリト（７，４ｏ　ｇ）のメチレ
ンクロリド（７５ｍｌｌ溶液を滴下した。　３０分間Ｏ
〜５℃で撹拌した後、反応液を水中に注ぎ、メチレンク
ロリドで２回抽出した。抽出液を１０％塩酸および食塩
水で洗い、乾燥・濃縮した。残渣（９，８６ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１５０ＩＱｌｌ、メタノール（７５ｍ
ｌｌおよび１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌｌ
の混合物中に溶かし、室温で１４時間撹拌した６反応液
を水中に注ぎ、メチレンクロリドで４回抽出した。抽出
液を水洗、乾燥・ａｍ縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチ
ルより再結晶すると、表記化合物（７，０２ｇｌが得ら
れた。

融点：　１３１−１３３℃ ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩ−）　
　δ　ｐｐｍ：２．９０〜３、ＩＯ［８Ｈ，ｎ＋１；　
３．９１（９Ｈ，ｓ）；　６．９６（２Ｈ，ｓｌ。

マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　３１６　（Ｌｌ”）　
；　２３２；　８５゜元素分析値（Ｃ１ｓＨ＊。Ｎ＊Ｏ
ｓＳとして）計算値：　Ｃ，４９，３５，Ｈ，６，３７
，Ｎ、８．８５．　Ｓ、ＩＯ，１３゜実測値：　Ｃ，４
９，６２，Ｈ，６，３０，Ｎ、８．５５．　Ｓ、ｌＯ，
ｌｌ。

３．３°−ジクロロベンゾフェノン（１０，８５ｇ）を
用い、参考例１と同様の反応を行ない、粗生成物をメチ
レンクロリド−ヘキサンから再結晶すると表記の化合物
（１２，３２ｇ）が得られた。

融点：１１４〜１１５℃ 土工よ’に５’）ｙ 参考例１１の化合物（５，００ｇｌとトリエチルアミン
ｆ４．７５　ｍｌ）のメチレンクロリド（１００ｍｌｌ
溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（５，５１ｍｌ）
　とＮ−ホルミルピペラジン（１，９３ｍｌ　を順次加
えた０反応部合物を室温で１８時間撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と水で洗い、乾燥後濃縮した。

残渣をエタノール１１００　ｍｌｌとテトラヒドロフラ
ン（５０ｉｌｌの混合物中に溶かし、１０％水酸化ナト
リウム水溶液ｆ５０　ｍｌｌ　を加えて室温で８時間撹
拌した６反応液をを水中に注ぎ、メチレンクロリドで２
回抽出した。抽出液を合わせ、水洗、乾燥、濃縮した後
、残渣をシリカゲル１１５０　ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけた。メチレンクロリド−メタノー
ル（４９：１〜９：ｌ）で溶出される分画を集めて、表
記の化合物＋５．２３　ｇ）を粘稠な油状物として得た
。

ＮＭＲスペクトルｆ２７０Ｍ）ｌｚ　、　ＣＤＣｌ５）
　　δ　ｐｐｍ　：２．２１ｆｌＨ，ｓｌ；　２．０（
１−２，９５（４Ｌｍｌ：　３゜（１Ｇ−３４５（４Ｈ
，ａ）；　６．３１３　ｆｌＨ，ｓｌ　；　６．９０−
７．５０１８８．　ｍｌ　。

マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３６０　ｆＭ”、　”
Ｃ１ｌ　；　３２５；２９２：　　２７５゜ ル酸エチル ２−ナフチルフェニルケトン（１０，１０ｇ）を用い、
参考例１前半と同様の反応を行なった。粗生成物をシリ
カゲル（２００ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー
、及びＬｏｂａｒ−Ｃカラムを用いた中圧液体クロマト
グラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチルで溶出され
る分画を集めて、Ｅ−異性体（２，４８ｇ）を得た。

融点：９１〜９２℃（ヘキサン）。

同じ溶媒で溶出を続け、ヒー異性体（４，４４ｇ）を得
た。

融点：８４〜８５℃（ヘキサン）。

参考例１３のＺ−異性体（２，４１１ｇｌ　をエタノー
ル（４８Ｉｎ１ｌ　とテトラヒドロフラン（２４ｎｕｌ
ｌの混合物中に溶かし、ｌＯｘ水酸化ナトリウム水溶液
１２４　ｍｌ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応
液を水中に注ぎ、濃塩酸を加えてｐＨ２とした後、メチ
レンクロリドで２回抽出した。抽出液を水洗・乾燥・濃
縮し、残渣をメチレンクロリド−ヘキサンから再結晶し
て目的化合物＋２．００５　ｇｌ　を得た。

融点：　１７０−１７２℃ ＮμＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ１１ＣＩ３−Ｃ
Ｄ、ＯＤ、１：１）、δ　ｐｐｒｓ：　６．４４ｆｌＨ
，ｓｌ；　７．２８−７．４２ｆ６Ｈ，ｍ）：　７．４
４−７．５４ｆ２Ｈ，ｍ）：　７．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝０．７３　Ｈｚ）；　７．７６−７．９１ｆ３Ｈ，ｍ
ｌ。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：　２７４ｆＭ”）：　２５
７；　２２９゜元素分析値（Ｃ，、Ｈ，４０□として）
計算値：　Ｃ，８３，１９，ＩＩ：５．１４゜実測値：
　Ｃ：８３゜３９．　）１．５．３５゜参考例１３のＥ
−異性体（２，２１９ｇｌ　を参考例１４と同様に、加
水分解して、目的化合物ｆ１．６８５　ｇｌを得た。

融点：　２２９−２３１℃ （エーテル−テトラヒドロフラン） ＮＭＲスペクトル（２７ＱＭＨｚ、ＣＤＣ１ｎ−Ｃ：Ｄ
ＪＤ、ｌ：１）。

δ　ｐｐａｉ：　６．５０（ＩＨ，ｓｌ；　７．２３−
７．３２（２Ｈ，ｍｌ；　７．３６−７．４３（３Ｈ，
ｎ＋）；　７．４３〜７．５４（３Ｈ，ｍｌ；　７．６
７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１．８３　Ｈｚｌ；　７．７０〜７．８８　（３Ｈ
，ａｌｌ　。

マススペクトル１ｍ／ｅｌ：　２７４ｆＭ”）；　２５
７；　２２９゜元素分析値（Ｃ，、Ｈ，，０□として）
計算値：　Ｃ，８３，１９，Ｈ，５，１４゜実測値：　
Ｃ，８３，４５，Ｈ，５，３３゜ＩＥ）−ｐ−ヒドロキ
シ桂皮酸エチル（９゜６１　ｇ）とイソブチルプロミド
１８．２２　ｇ）をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ
）に溶かし、炭酸カリウム（１３，８ｇ）とヨウ化ナト
リウム（７，５０ｇｌを加えて６０℃で２０時間加熱撹
拌した。冷却後、反応液をｌリットルの水中に注ぎ、酢
酸エチルで２回抽出した。抽出液を水洗・乾燥・濃縮し
、残渣をシリカゲル（３００ｇ）を用いたクロマトグラ
フィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（５＋ｌ）で溶
出される分画を集め、目的化合物を無色の油状物（１０
，７１ｇ、低温では固化する。）として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ％ｃｏｃｔｘ）、　　δ
　ｐｐｍ：０．９８１６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ：　１
２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　１．６Ｇ−２，５
０（ＬＨ，ｎ＋１；　３．７（１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：７　
Ｈｚ）；　４．２４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）；　Ｇ、
２６ｆｌＨ，ｄ、Ｊ４１６　Ｈｚ）：　６．８６（２Ｈ
，ｄｗ、Ｊ＝９　Ｈｚｌ；　７．４５（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ
：９　Ｈｚｌ；　７．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈ２
）−（Ｅｌ−ｐ−ヒドロキシ桂皮酸エチル（９，６１ｇ
）とプロビルイオダイド（１０，２０ｇ）を用い、参考
例１６と同様の反応を行った。但し、沃化ナトリウムは
用いなかった。参考例１６と同様に操作して目的化合物
（ｏ、ｏｏ　ｇ）を固体として得た。

ＮＭＲスペクトル（６（ｌＨｚ、　ＣＤＣｌ！１．　　
δ　ｐｐｍ：０．９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　
　１．２６ｉ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　　１．２０
〜２．２０１２Ｈ，ｍ）；　　３．８８（２Ｈ，ｔ、に
６．５　Ｈｚ）；　　４．２１（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　　６．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６　
Ｈｚ）；　　６．８５（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ：８Ｈｚ）；　
　７．４４（２Ｈ，ｄｍ、Ｊ＝８　Ｈｚｌ；　　７．６
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈｚｌ。

（Ｅ）−３，４−ジヒドロキシ桂皮酸エチル＋１０．４
１　ｇ）とプロビルイオタイド＋２０．４０　ｇｌ　を
用い、参考例１７と同様の反応を行い、目的化合物（１
０，２０ｇ）を固体として得た。

Ｎ＆ＪＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｄ、　　
δ　ｐｐｍ：１．１３２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；
　１．３２１３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　１．５０−
２．２０（４Ｈ，ｍｌ；　３．９９（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
　Ｈｚ）；　４．２６（２１（、ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ：
　６．３０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈｚｌ；　６．７０
−７．３５（３Ｈ，ｍｌ；７．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
６　Ｈｚ）。

（Ｅｌ４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸エチル（５
，８３ｇ＞とエチルイオダイド（５，６１ｇｌを用い、
参考例１７と同様の反応を行い、目的化合物（５，５５
ｇｌを固体として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ−）、　δ
　ｐｐｍ：１３０ｉ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　１．
４４（：ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　３．８９ｆ３Ｈ
，ｓ）；　４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　４
．２４（２ｆ（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚｌ；　６．３０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１６　ＨｚｌＨ６，７５−７，３５（３Ｈ，
＋＋ｌ；７．６６（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈｚ）。

（Ｅｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸エチル（
１１，１１ｇｌ　　とプロビルイオダイド（ｔｏ、２０
　ｇｌ　を用い、参考例１７と同様の反応を行い、目的
化合物ｆ１２．０８　ｇ）を得た。

ＮＭＲスペクトル（６０１４Ｈｚ、　（：Ｄに１３）、
　δ　ｐｐｒａ：１．０１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ
；　１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　１．５０
−２．２０（２Ｈ，ｍ）　；　３．８８（３Ｈ，ｓｌ　
：３．９８（２Ｈ，ｔ、Ｊ：７　Ｈｚｌ　；４．２４（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　６．２８（ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝１６　Ｈｚ）；　６．７０−７．３５ｆ３Ｈ，ｍ）：
　７．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈｚｌ。

豊３」１ｕ （Ｅｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸エチル＋
６．６６　ｇｌとプチルイオダイド（６，６２ｇｌを用
い、参考例１７と同様の反応を行い、目的化合物（７，
００ｇ）を固体として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ−１，δ　
ｐｐ＋ｍ：０．９６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚｌ；　１
．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）；　１．２０−２．
１０（４Ｈ，＋ｍ）；　３．８８（３Ｈ，ｓ）；　４．
０３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ）　；４．２４（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７■ｚｌ；　６．２８（ＩＨ，ｄ、に１６
　Ｈｚ）；　６．７５−７．３５［３Ｈ，ｍｌ：　７．
６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６　Ｈｚ）。

製【艷ＬＬＩ凱り 実施例３の化合物 ラクトース コーンスターチ 結晶セルロース ステアリン酸マグネシウム １錠当り ０　Ｂ ８ ０ ０ ００　ｍｇ ステアリン酸マグネシウム以外を３０分間。

混 ぜ合せ、ステアリン酸マグネシウムを篩いを通して加え
た。混合物を更に５分間混ぜ合せ、直径８ｍｍの錠剤に
打錠した。

製造例２（カプセル剤） 実施例３の化合物 ラクトース コーンスターチ ステアリン酸マグネシウム １カプセル当り ５０厘ｇ ８ ０ ２００　ｒｎｇ ５分間混ぜ合せ、 ３号カプセルに充填した。

製゛告例３　顆粒剤 実施例３の化合物 ラクトース コーンスターチ ヒドロキシプロピルセルロース １グラム当り ０　ｍｇ ３０ ００ ０ １０００　１ｍｇ 上３種を混ぜ合せ、ヒドロキシプロピルセルロースの１
０％水溶液で湿らせた０円筒製顆機で、常法に従って造
粒し。

６０℃で乾燥させ、 １６号篩で整 粒した。

茅乙遣」怨ごＬ−仁連し東コー　　　　　　　　　　ｌ
坐薬当り実施例３の化合物　　　　　　　　　　　５０
　ＢＷｉｔｏ　　ｓｏｌ　　　　　　　　　　　１９５
０２０００層ｇ Ｗｉｔｏｐｓｏｌ基剤に、５０℃で化合物を分散し、型
に流し込み製造した。

°゛吉例５　シロップ却 実施例３の化合物 白糖 カルボキシメチルセルロース ナトリウム クエン酸 ｍｌ当り １ｇ ０．２５ ０．１５ クエン酸ナトリウム 安息香酸 １００　　ｍｌ 白糖、 クエン酸、 クエン酸ナトリウム、 安息香 酸を精製水に溶解し、これに、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムと化合物を分散させた。精製水で液量を
調節し、シロップ剤を製造した。

製造例６　注・剤 実施例３の化合物　　　　　　　　　　　１　ｍｇポリ
エチレングリコール　　　　　　　１５０ポリソルベー
ト８０　　　　　　　　　　　０．５燐酸二水素ナトリ
ウム（２水塩）１．６燐酸−水素ナトリウム（無水）１
．４ 注射用　製　　　　　　　　　　　　　　１　ｍｌ化合
物を、ポリエチレングリコールとポリソルベート８０に
溶解し、注射用精製水と混合した。

これに、燐酸二水素ナトリウム（２水塩）と燐酸−水素
ナトリウム（無水）を溶解し、液量を調節した。アンプ
ルに充填し、封管し、１２１　’Ｃで２０分間滅菌した
。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、 Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、式−Ｒ５を有する
   基［式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアリール基（
   該置換基は、下記Ａ群より選択される１乃至５個の置換
   基である。）若しくは置換されていてもよいヘテロアリ
   ール基（該置換基は、下記Ａ群より選択される１乃至５
   個の置換基である。）を示す。］、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ
   ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す。）又
   は 式−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と同意
   義を示す。）を示す。 Ｒ３は、水素原子、低級アルキル基、シアノ基又は式−
   Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す。）
   を示す。 Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示す。 Ａは、窒素原子上で結合する、１，４−ピペラジン−１
   ，４−ジイル若しくは１，４−ホモピペラジン−１，４
   −ジイル基を示す。 Ｂは、低級アルキレン基、カルボニル基、チオカルボニ
   ル基、スルフィニル基又はスルホニル基を示す。 Ｒ４は、フェニル基又は置換されたフェニル基（該置換
   基は、下記Ａ群及びＢ群より選択される１乃至５個の置
   換基である。）を示す。｝で表わされる化合物及びその
   塩。 ￥Ａ群￥ 低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基、水酸基、炭素数１乃至４個のアルキレンジオキ
   シ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基。 ￥Ｂ群￥ 低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル
   基又は低級アルキルチオ基。
2. （２）請求項１記載の化合物又はその塩を含有するＰＡ
   Ｆ（血小板活性化因子）に起因する疾患の治療剤。