JPH0372423A - パーフルオロカーボン化合物含有乳化製剤 - Google Patents
パーフルオロカーボン化合物含有乳化製剤Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は酸素運搬用輸*(いわゆる代用赤血球)臓器保
存潅流液等として有用なパーフルオロカーボン化合物含
有乳化製剤に関するものである。
存潅流液等として有用なパーフルオロカーボン化合物含
有乳化製剤に関するものである。
フルオロカーボン乳剤が哺乳動物の代用赤血球並びに臓
器移植のための臓器保存潅流液として、特に酸素運搬能
を代行させる目的の輸液として用い得る可能性を有する
ことはすでに報告されている、〔リーランド シー、ク
ラーク ジュニア(Lelancl C,C1ark
Jr>、+ ベーカティニ、エフ。
器移植のための臓器保存潅流液として、特に酸素運搬能
を代行させる目的の輸液として用い得る可能性を有する
ことはすでに報告されている、〔リーランド シー、ク
ラーク ジュニア(Lelancl C,C1ark
Jr>、+ ベーカティニ、エフ。
(BecatLini、 F)、+ カブラン、ニス
、 (Kaplan、 S)r合成血液の生理J (T
he Physiolvgy of 5yntheLi
cblood)ジャーナル オブ トぞ・シソク ヵル
ディオバスキュラール サージェリイ (J、 Tho
racicCardiovascular Surg、
)第6OS第757〜773ページ、1970年、ガイ
ヤー、アール、ピー(Geyer、 R,P、) ’フ
ルオロカーボンーポリオール人工血液J (Fluo
rocarbon−polyolartificial
blood 5ubstitutes、)ニューイング
ランド ジャーナル オブ メディシン(New En
gl、 J、 Med、)第289巻第1077〜10
82ページ、1973年]。
、 (Kaplan、 S)r合成血液の生理J (T
he Physiolvgy of 5yntheLi
cblood)ジャーナル オブ トぞ・シソク ヵル
ディオバスキュラール サージェリイ (J、 Tho
racicCardiovascular Surg、
)第6OS第757〜773ページ、1970年、ガイ
ヤー、アール、ピー(Geyer、 R,P、) ’フ
ルオロカーボンーポリオール人工血液J (Fluo
rocarbon−polyolartificial
blood 5ubstitutes、)ニューイング
ランド ジャーナル オブ メディシン(New En
gl、 J、 Med、)第289巻第1077〜10
82ページ、1973年]。
しかしながら、従来のフルオロカーボン乳剤はその製剤
学的な不安定性から実用的であるとはいえず、いわゆる
人工赤血球としてフルオロカーボン乳剤を実用化するた
めには長期間にわたって粒子径に変化のない安定な製剤
を開発する必要がある。
学的な不安定性から実用的であるとはいえず、いわゆる
人工赤血球としてフルオロカーボン乳剤を実用化するた
めには長期間にわたって粒子径に変化のない安定な製剤
を開発する必要がある。
フルオロカーボン乳剤においてその粒子の大きさは乳剤
の毒性、効力にtL要な役割を演しごいる〔ヨコヤマ、
ケー1. ヤマノウチ、ケー7. ワタナベ、エム9.
ムラソマ、アール1. マツモト。
の毒性、効力にtL要な役割を演しごいる〔ヨコヤマ、
ケー1. ヤマノウチ、ケー7. ワタナベ、エム9.
ムラソマ、アール1. マツモト。
ティ1. ハマノ、ティー3. オカモト、工、チ、。
スヤマ、ティー9.ワタナヘ、アール1. ナイトウ。
アール、rパーフルオロデカリンエマルジョンの調製−
人工赤血球へのアプローチ、 (Preparati
onor perfluorodecalin e
mulsion、 an approach t
。
人工赤血球へのアプローチ、 (Preparati
onor perfluorodecalin e
mulsion、 an approach t
。
the red cells 5ubstiLule)
フェーデレーンーiンプロシーディング(Federa
Lion Proceeding)第34巻第1478
〜1483ページ、1975年5月)。
フェーデレーンーiンプロシーディング(Federa
Lion Proceeding)第34巻第1478
〜1483ページ、1975年5月)。
すなわち、粒子径の大きな乳剤は毒性が高く血流中での
粒子の滞留時間も短い、従ってフルオロカーボン乳剤を
人工赤血球として大量出血患者の救命用輸液として用い
る場合、その乳剤粒子の平均粒子径は0.3μ以下、好
ましくは0.2μ以下である(特開昭48−226ff
i2号)。
粒子の滞留時間も短い、従ってフルオロカーボン乳剤を
人工赤血球として大量出血患者の救命用輸液として用い
る場合、その乳剤粒子の平均粒子径は0.3μ以下、好
ましくは0.2μ以下である(特開昭48−226ff
i2号)。
また、粒子径とは別に、人工赤血球の目的でフルオロカ
ーボンを使用するためには、静脈内に投与されたフルオ
ロカーボンが酸素運搬という本来の目的を終えた後、速
やかに体外にFJ#泄される必要がある。
ーボンを使用するためには、静脈内に投与されたフルオ
ロカーボンが酸素運搬という本来の目的を終えた後、速
やかに体外にFJ#泄される必要がある。
ところで、本発明者らは先に一般式
(式中、APIおよびB環はそれらのいずれか一方また
は双方が低級パーフルオロアルキル基で置換されていて
もよく、eは3または4を、m+nは2または3を、R
は低級パーフルオロアルキル基を示す、)で表わされる
パーフルオロ化合物を創製した(特開昭58−9265
8号)上で、当該化合物中の特定化合物、即ち、式 で表わされるN規パーフルオロ化合物が長期間安定な超
ib粒子乳剤を製し得、しかも生体外排出性に優れてい
ることを見出している(特開昭58−225013号)
。
は双方が低級パーフルオロアルキル基で置換されていて
もよく、eは3または4を、m+nは2または3を、R
は低級パーフルオロアルキル基を示す、)で表わされる
パーフルオロ化合物を創製した(特開昭58−9265
8号)上で、当該化合物中の特定化合物、即ち、式 で表わされるN規パーフルオロ化合物が長期間安定な超
ib粒子乳剤を製し得、しかも生体外排出性に優れてい
ることを見出している(特開昭58−225013号)
。
本発明者らはこれらの知見を基に特定の構造を有するパ
ーフルオロカーボン化合物を含有する乳化製剤において
、当該特定化合物およびその近緑化合物が特定の組成を
有することにより好ましい製剤化がなされることを見出
して本発明を完成した。
ーフルオロカーボン化合物を含有する乳化製剤において
、当該特定化合物およびその近緑化合物が特定の組成を
有することにより好ましい製剤化がなされることを見出
して本発明を完成した。
本発明の乳化製剤は、一般武
(式中、Rは低級パーフルオロアルキル基を示す)で表
わされるパーフルオロカーボン化合物(1)5〜50%
(W/V)、リン脂1t1〜5%(w/v)、脂肪酸、
そのエステルまたはその塩0.01〜0.1%(W/v
)、トコフェo−ルo、 o o i 〜0.01%(
w/v)、PH調整剤0.011〜1.1χ(w/v)
、および適量の水性溶媒からなる。
わされるパーフルオロカーボン化合物(1)5〜50%
(W/V)、リン脂1t1〜5%(w/v)、脂肪酸、
そのエステルまたはその塩0.01〜0.1%(W/v
)、トコフェo−ルo、 o o i 〜0.01%(
w/v)、PH調整剤0.011〜1.1χ(w/v)
、および適量の水性溶媒からなる。
本発明の乳化製剤はパーフルオロカーボン化合物(1)
が水中に分散した水中油型乳剤である。
が水中に分散した水中油型乳剤である。
(1) 組成
(i)パーフルオロカーボン化合物(+)一般弐N)に
関してRで示される低級パーフルオロアルキル基は、直
鎖または分枝状のもので、たとえばパーフルオロメチル
基、パーフルオロエチル基、パーフルオロ−n−プロピ
ル基、パーフルオロ−1so−プロピル基、パーフルオ
ロ−n−プチル基、パーフルオロ−1so−ブチル基、
パーフルオロ−5CC−ブチル基、パーフルオロ−te
rL−ブチル基などの炭素数l〜4のもの、好ましくは
炭素数1〜2のものが例示される。
関してRで示される低級パーフルオロアルキル基は、直
鎖または分枝状のもので、たとえばパーフルオロメチル
基、パーフルオロエチル基、パーフルオロ−n−プロピ
ル基、パーフルオロ−1so−プロピル基、パーフルオ
ロ−n−プチル基、パーフルオロ−1so−ブチル基、
パーフルオロ−5CC−ブチル基、パーフルオロ−te
rL−ブチル基などの炭素数l〜4のもの、好ましくは
炭素数1〜2のものが例示される。
パーフルオロカーボン化合物(1)は実質的に公知の化
合物であり、公知の方法により調製できる(特開昭58
−92658号)、すなわち、パーフルオロカーボン化
合物(1)は、パーフルオロカーボン化合物■)に対応
するパーヒドロ化合物をフッ素化することによって製造
することができる。そのフッ素化法としては、たとえば
直接フン素化法、コバルトフッ素化法、電解フツ素化法
などが挙げられる。
合物であり、公知の方法により調製できる(特開昭58
−92658号)、すなわち、パーフルオロカーボン化
合物(1)は、パーフルオロカーボン化合物■)に対応
するパーヒドロ化合物をフッ素化することによって製造
することができる。そのフッ素化法としては、たとえば
直接フン素化法、コバルトフッ素化法、電解フツ素化法
などが挙げられる。
本発明の乳化製剤中、パーフルオロカーボン化合15(
1)の配合量は5〜50%(w / v )であり、好
ましくはl0〜40%(W/V)である。
1)の配合量は5〜50%(w / v )であり、好
ましくはl0〜40%(W/V)である。
(11)リン脂質
本発明の乳化製剤においてリン脂質は乳化剤として用い
られる。
られる。
リン脂質としては、好適には卵黄リン脂質、大豆リン脂
質などが挙げられる。
質などが挙げられる。
(iii)脂肪酸、そのエステルまたはその基本発明の
乳化製剤において脂肪酸、そのエステルまたはその塩は
補助乳化剤として用いられる。
乳化製剤において脂肪酸、そのエステルまたはその塩は
補助乳化剤として用いられる。
脂肪酸、そのエステル、その塩としては、たとえば炭素
数8〜22、就中14〜20のものが好適である。塩と
しては生理的に受は入れられる塩であれば特に制限はな
く、たとえばアルカリ金属塩(ナトリウム塩、カリウム
塩などが例示され、エステルとしてはアルキルエステル
、モノグリセライドなどが例示される。
数8〜22、就中14〜20のものが好適である。塩と
しては生理的に受は入れられる塩であれば特に制限はな
く、たとえばアルカリ金属塩(ナトリウム塩、カリウム
塩などが例示され、エステルとしてはアルキルエステル
、モノグリセライドなどが例示される。
具体的な化合物としては、カプリル酸、カプリン酸、ラ
ウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸
、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール
酸、アラキドン酸およびそれらのナトリウムまたはカリ
ウム塩およびそれらのモノグリセライド等が挙げられる
。
ウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸
、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール
酸、アラキドン酸およびそれらのナトリウムまたはカリ
ウム塩およびそれらのモノグリセライド等が挙げられる
。
(iv) トコフェロール
本発明の乳化製剤においてトコフェロールは抗酸化剤ま
たは安定化剤として用いられる。
たは安定化剤として用いられる。
(v)PH!lI整糾
本発明の乳化製剤におけるPHI整剤はLl街作用を有
するものであれば一種または二種以上の物質を用いても
よい、PH1i整剤としては、たとえばリン酸緩衝液、
クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、トリス緩衝液等が例示さ
れる。具体的には、リンmtti街液ノ場合、リン酸二
水素塩0.001−0.1 %($1/V)及びリン酸
水素塩0.01−1%01/V)から戒る。
するものであれば一種または二種以上の物質を用いても
よい、PH1i整剤としては、たとえばリン酸緩衝液、
クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、トリス緩衝液等が例示さ
れる。具体的には、リンmtti街液ノ場合、リン酸二
水素塩0.001−0.1 %($1/V)及びリン酸
水素塩0.01−1%01/V)から戒る。
(a)リン酸二水素塩
本発明の乳化製剤においてリン酸二水素塩はPN調整剤
として用いられる。
として用いられる。
リン酸三水素塩としては具体的にはリン酸二水素ナトリ
ウム塩、リン酸二水素カリウム塩等が挙げられる。
ウム塩、リン酸二水素カリウム塩等が挙げられる。
(b) リン酸水素塩
本発明の乳化製剤においてリン酸水素塩はρ■調整剤と
して用いられる。
して用いられる。
リン酸水素塩としては具体的にはリン酸水素ナトリウム
塩、リン酸水素カリウム塩等が挙げられる。
塩、リン酸水素カリウム塩等が挙げられる。
(tv)水性溶媒
本発明の乳化製剤においては水性溶媒においては生理的
に受は入れられるものであればよく、例えば、注射用蒸
留水、無菌水、糖液、電解質液等が挙げられる。
に受は入れられるものであればよく、例えば、注射用蒸
留水、無菌水、糖液、電解質液等が挙げられる。
(2)製法
本発明の乳化製剤は各酸分を任意の順序に混合して粗乳
化し、適当な乳化機(たとえば、マントンゴーリン型乳
化II)によって粒子径が0.05〜0.4pm、好ま
しくは0.05〜0.3μmとなるように均質化するこ
とによって調製される(特開昭58−92658号)。
化し、適当な乳化機(たとえば、マントンゴーリン型乳
化II)によって粒子径が0.05〜0.4pm、好ま
しくは0.05〜0.3μmとなるように均質化するこ
とによって調製される(特開昭58−92658号)。
例えば以下のような方法が挙げられる。
あらかじめリン脂質を水性溶媒に加え、ミキサー、バイ
オトロン、プロペラ型撹拌器等で撹拌する。撹拌を続け
ながら、パーフルオロカーボン化合物を添加する。その
後に各種添加物を加えた後に乳化機で乳化する。また、
各種酸分を混合し、ミキサー等で撹拌して粗乳化液を形
成せしめ、この粗乳化液を乳化機で均質化することによ
ってもよい。
オトロン、プロペラ型撹拌器等で撹拌する。撹拌を続け
ながら、パーフルオロカーボン化合物を添加する。その
後に各種添加物を加えた後に乳化機で乳化する。また、
各種酸分を混合し、ミキサー等で撹拌して粗乳化液を形
成せしめ、この粗乳化液を乳化機で均質化することによ
ってもよい。
また、粒子径分布を均一化する目的で、乳剤を製造した
後、遠心分離などの操作を加えてもよい。
後、遠心分離などの操作を加えてもよい。
(3)用途
本発明の乳化製剤は、酸素運搬能を有するものであるか
ら、たとえば酸素運搬用輪1(いわゆる代用赤血球)、
臓器保存潅流液などとして使用される。
ら、たとえば酸素運搬用輪1(いわゆる代用赤血球)、
臓器保存潅流液などとして使用される。
また、心筋Ij!塞改善、脳血流改善、火傷の治療に、
PTCA(経皮的冠動脈拡張術: Percutane
ousTransluminal Coronary
Angioplasty)、血管造影剤、癌放射線療法
、癌化学療法剤との併用療法としても有効に利用できる
。
PTCA(経皮的冠動脈拡張術: Percutane
ousTransluminal Coronary
Angioplasty)、血管造影剤、癌放射線療法
、癌化学療法剤との併用療法としても有効に利用できる
。
本発明の乳化製剤を、たとえば酸素運搬用輸液として使
用する場合には、通常静注によって投与され、その投与
量は成人1回当たり50〜2,000−程度である。
用する場合には、通常静注によって投与され、その投与
量は成人1回当たり50〜2,000−程度である。
また、PTCAの場合には動性により、成人1開当たり
5〜500d程度投与される。
5〜500d程度投与される。
本発明の乳化製剤は、微粒子性、保存安定性、排出性に
優れている。
優れている。
さらに従来の製剤(パーフルオロデカリンとパーフルオ
ロトリプロピルアミンの混合型、商品名フルオシ−ルー
DA、ミドリ十字製)に比べると排出が早く、冷蔵での
保存が可能となる。
ロトリプロピルアミンの混合型、商品名フルオシ−ルー
DA、ミドリ十字製)に比べると排出が早く、冷蔵での
保存が可能となる。
従って、本発明の乳化製剤は、最終製剤として実用性の
高いものと考える。
高いものと考える。
本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、
本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
参考例1
電解槽として、モネルメタル製容1it1.!M!であ
り、極間距#1.7〜2.0mmで交互に配列されたニ
ッケル製の(純度99,6%以上)極板(陽極6枚、陰
極7枚)を有し、有効陽極面積10.5 dボで槽上部
には銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。
り、極間距#1.7〜2.0mmで交互に配列されたニ
ッケル製の(純度99,6%以上)極板(陽極6枚、陰
極7枚)を有し、有効陽極面積10.5 dボで槽上部
には銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。
この電解槽にフン化水素1.24!を導入し、予備電解
によりvIlyの不純物(水分および硫酸)を除去した
0次いでN−メチルデカハイドロイソキノリン0.85
モル(130g)をフッ化水素中に溶解しヘリウムガス
を流速100d/wrtnで槽下部より通じながら陽極
電′lJL密度1.0〜2.OA/dボ、電圧4.0〜
6.2V、浴温4〜10℃で電解し、電解電圧が9.O
Vに達するまで1051A−hr電解を行った。フン化
水素は24時間につき20(ld追加した。電解中に生
成したガスは、まずツノ化ナトリウムベレットを充填し
た鉄管に通して随伴するフン化水素を除いたのち、ドラ
イアイス−アセトンで冷却したトラノブに導き破化補集
したところ9.5gの無色の液体が得られた。一方、電
解槽内の浴液は二層に分かれ、上層はフン化水素、下層
はフルオロカーボン類で、下層を分離し秤量したところ
263gであった。
によりvIlyの不純物(水分および硫酸)を除去した
0次いでN−メチルデカハイドロイソキノリン0.85
モル(130g)をフッ化水素中に溶解しヘリウムガス
を流速100d/wrtnで槽下部より通じながら陽極
電′lJL密度1.0〜2.OA/dボ、電圧4.0〜
6.2V、浴温4〜10℃で電解し、電解電圧が9.O
Vに達するまで1051A−hr電解を行った。フン化
水素は24時間につき20(ld追加した。電解中に生
成したガスは、まずツノ化ナトリウムベレットを充填し
た鉄管に通して随伴するフン化水素を除いたのち、ドラ
イアイス−アセトンで冷却したトラノブに導き破化補集
したところ9.5gの無色の液体が得られた。一方、電
解槽内の浴液は二層に分かれ、上層はフン化水素、下層
はフルオロカーボン類で、下層を分離し秤量したところ
263gであった。
上記の生成ガスの冷却補集液および電解層の下層液体の
合わせたものに等容量の70%KOH水溶液とジイソブ
チルアミンを加えて7日間還流を行った0分液ロートで
パーフルオロ体を分M後、Low/v%のヨウ化カリウ
ム含有90 w / v%アセトン水溶液で洗浄して、
次にスピニングバンドカラム付の精密分留装置で精密分
留を行い、パーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソ
キノリン44g(収率10%)(沸点2151〜b当該
化合物は赤外吸収スペクトル、F核磁気共鳴スペクトル
、マススペクトルなどにより分析した結果、目的化合物
であるパーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソキノ
リンであることが確認された。
合わせたものに等容量の70%KOH水溶液とジイソブ
チルアミンを加えて7日間還流を行った0分液ロートで
パーフルオロ体を分M後、Low/v%のヨウ化カリウ
ム含有90 w / v%アセトン水溶液で洗浄して、
次にスピニングバンドカラム付の精密分留装置で精密分
留を行い、パーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソ
キノリン44g(収率10%)(沸点2151〜b当該
化合物は赤外吸収スペクトル、F核磁気共鳴スペクトル
、マススペクトルなどにより分析した結果、目的化合物
であるパーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソキノ
リンであることが確認された。
実施例1
卵黄リン脂質6kg、オレイン酸カリウム80gおよび
トコフェロール6gを注側用茎留水1601に添加し、
ミキサーで撹拌して粗乳化液を調製した。パーフルオロ
〜N−メチルデカハイドロイソキノリン50kgを加え
、さらにミキサーで撹拌した後に、リン酸緩衝液5.2
1を添加、撹1!シた。
トコフェロール6gを注側用茎留水1601に添加し、
ミキサーで撹拌して粗乳化液を調製した。パーフルオロ
〜N−メチルデカハイドロイソキノリン50kgを加え
、さらにミキサーで撹拌した後に、リン酸緩衝液5.2
1を添加、撹1!シた。
この粗乳化液を噴射式乳化!11(マントンゴーリン社
製)の液槽に入れて循環させ、窒素ガス気流下、圧力1
00〜600 kg/rjの条件で、液温を65〜70
″Cに保ちながら乳化を行った。
製)の液槽に入れて循環させ、窒素ガス気流下、圧力1
00〜600 kg/rjの条件で、液温を65〜70
″Cに保ちながら乳化を行った。
乳化製剤は注射用バイアルに分注して窒素ガス置換を行
い、施栓し、加熱滅菌した。乳化製剤は冷所で保存した
。
い、施栓し、加熱滅菌した。乳化製剤は冷所で保存した
。
光散乱法によって測定した乳化製剤の粒子径は0.2μ
mであった。
mであった。
実施例2
以下の組成からなるパーフルオロカーボン乳化製剤を調
製した。
製した。
パーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソキノリン
25%(w/v)卵黄リン脂質
3%(w/ν)オレイン酸カリウム
0.04%(w/v)トコフェロール 0
.003%(w/v)リン酸二水素ナトリウム・2Hz
O 0,0155%(w/v) リン酸水素ナトリウム・12H□0 0.14%(w/v) 注射用蒸留水 適量実施例3 以下の組成からだもパーフルオロカーボン乳化製剤を調
製した。
25%(w/v)卵黄リン脂質
3%(w/ν)オレイン酸カリウム
0.04%(w/v)トコフェロール 0
.003%(w/v)リン酸二水素ナトリウム・2Hz
O 0,0155%(w/v) リン酸水素ナトリウム・12H□0 0.14%(w/v) 注射用蒸留水 適量実施例3 以下の組成からだもパーフルオロカーボン乳化製剤を調
製した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは低級パーフルオロアルキル基を示す)で表
わされるパーフルオロカーボン化合物5〜50%(w/
v)、リン脂質1〜5%(w/v)、脂肪酸、そのエス
テルまたはその塩0.01〜0.1%(w/v)、トコ
フェロール0.001〜0.01%(w/v)、PH調
整剤0.011〜1.1%(w/v)、および適量の水
性溶媒からなるパーフルオロカーボン化合物含有乳化製
剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1-133948 | 1989-05-26 | ||
JP13394889 | 1989-05-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0372423A true JPH0372423A (ja) | 1991-03-27 |
Family
ID=15116813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2122406A Pending JPH0372423A (ja) | 1989-05-26 | 1990-05-11 | パーフルオロカーボン化合物含有乳化製剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0399842A3 (ja) |
JP (1) | JPH0372423A (ja) |
KR (1) | KR900017579A (ja) |
CA (1) | CA2017542A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
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---|---|---|---|---|
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WO1998019529A1 (en) * | 1996-11-07 | 1998-05-14 | 21St Century Medicine, Inc. | A method for rapid cooling and warming of biological materials |
US6576752B1 (en) | 1997-02-14 | 2003-06-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Aminooxy functionalized oligomers |
WO2004047804A1 (fr) * | 2002-09-25 | 2004-06-10 | Obshestvo C Ogranichennoi Otvetstvennostiu Accent | Emulsion de composes perfluoroorganiques avec proprietes de transport de gaz, substance tensioactive pour cette emulsion et procede de fabrication correspondant |
RU2240108C1 (ru) * | 2003-09-04 | 2004-11-20 | Кукушкин Николай Ильич | Эмульсия перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами |
EP2722056A1 (en) | 2007-12-03 | 2014-04-23 | President and Fellows of Harvard College | CT062, a Chlamydia antigen |
RU2469714C1 (ru) * | 2011-07-15 | 2012-12-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Эмульсия перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами |
EP2953638B1 (en) | 2013-02-07 | 2023-07-05 | Children's Medical Center Corporation | Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3958014A (en) * | 1970-09-05 | 1976-05-18 | The Green Cross Corporation | Process for preparing injection-purpose fluorocarbon emulsion capable of carrying oxygen |
US3993581A (en) * | 1973-10-05 | 1976-11-23 | The Green Cross Corporation | Process for preparing stable oxygen transferable emulsion |
US4252827A (en) * | 1979-05-23 | 1981-02-24 | The Green Cross Corporation | Oxygen-transferable fluorocarbon emulsion |
CA1187882A (en) * | 1981-11-27 | 1985-05-28 | Kazumasa Yokoyama | Perfluoro compound and emulsion thereof |
JPH0639381B2 (ja) * | 1985-04-09 | 1994-05-25 | 株式会社ミドリ十字 | パ−フルオロカ−ボン乳剤 |
US4987154A (en) * | 1986-01-14 | 1991-01-22 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Biocompatible, stable and concentrated fluorocarbon emulsions for contrast enhancement and oxygen transport in internal animal use |
US4895876A (en) * | 1987-03-20 | 1990-01-23 | Air Products And Chemicals, Inc. | Concentrated stable fluorochemical aqueous emulsions containing triglycerides |
US4866096A (en) * | 1987-03-20 | 1989-09-12 | Air Products And Chemicals, Inc. | Stable fluorochemical aqueous emulsions |
-
1990
- 1990-05-11 JP JP2122406A patent/JPH0372423A/ja active Pending
- 1990-05-25 EP EP19900305730 patent/EP0399842A3/en not_active Withdrawn
- 1990-05-25 CA CA002017542A patent/CA2017542A1/en not_active Abandoned
- 1990-05-25 KR KR1019900007619A patent/KR900017579A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0399842A3 (en) | 1991-07-31 |
KR900017579A (ko) | 1990-12-19 |
CA2017542A1 (en) | 1990-11-26 |
EP0399842A2 (en) | 1990-11-28 |
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