JPH0370566A

JPH0370566A - 移植用移植物本体の調製方法

Info

Publication number: JPH0370566A
Application number: JP2189593A
Authority: JP
Inventors: Lars-Magnus Bjursten; ラルス―マグヌス　ビュールステン; Pentti Tengvall; ペンティー　テングバール; Ingemar Lundstrom; インゲマール　ルンドストレーム
Original assignee: Ellem Bioteknik AB
Current assignee: Ellem Bioteknik AB
Priority date: 1989-07-19
Filing date: 1990-07-19
Publication date: 1991-03-26
Anticipated expiration: 2009-01-19
Also published as: SE8902565D0; EP0409810A3; SE8902565L; SE464850B; CA2021473A1; CA2021473C; EP0409810A2; JPH064089B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の概要］移植物本体を調製するに際し、前記移植物の癒着時間の
至適化を図り、限定された時間の間移植物を過酸化水素
溶液と、少くとも移植の際に囲繞するｍ織と接触させる
に至ることを意図する表面上で接触させ、処理した表面
をリンスすることにより清浄化することからなる移植物
本体の製造方法、過酸化水素による移植物表面の処理は
、ペプチド、蛋゛白質並びにステロイドのような生体分
子、また無機イオンおよび結晶のような他の物質の混和
によって補填することができる。移植物表面に対して共
役させる化合物は、囲繞する組織の癒着および／または
結合を促進し得る。

［産業上の利用分野コ本発明は、移植用移植物本体の調製方法に関し、前記移
植物の癒着時間の至適化を図るものである。

［従来の技術］チタンの移植物本体またはチタンにより被覆された移植
物本体は、生体組織の移植用として特に適切であること
は周知である。この種の技術は、ゴーテンプルグのブラ
ネマーク教授により、顎の骨のチタンねじを移植するた
めに長く使用・され、そして移植されたチタンねじは、
人工歯の錨着点として働く。良好な結果を得るため、移
植物の表面上の実際の酸化物層は、表面エネルギ、誘電
率、耐蝕性、ＰＫ、並びに水和の程度に関して特別な特
性を示すべきである。また、移植直後の期間の間に現れ
る現象が、生体一体化を確立するのに最も重要であるこ
とが分った。この期間の間に、外科切開により生起した
不可避の炎症反応を誘導して適切に癒着することを可能
とする必要がある。移植物に対するこの最初の炎症反応
は、外来物質を中和して分解する細胞の存在を特徴とす
る。これらの細胞は、組織分解酵素、遊離酸素ラジカル
並びにＨ２０２を生産し、外来粒子を飲み込む能力を有するた
めである。臨床実験により、生産された規程かの酸素ラ
ジカルは、生体組織に対して極めて危険なものであるこ
とが示された。

［発明が解決しようとする課Ｕ］この発明は、移植後の癒着時間を至適化し、これにより
前記した危険を回避する移植用移植物本体の調製方法を
提供することを目的とする。

［８題を解決するための手段］この目的はこの発明によれば、少くとも移植の際に周囲
の組織と接触するに至ることを意図する表面上で、移植
物本体を限定された時間の間過酸化水素溶液と接触させ
、その後処理した表面をリンスすることにより清浄化す
ることによって達成される。

これは、例えば、移植物表面を過酸化水素溶液に浸漬す
ることにより、この種の溶液を用いてこれらに塗布また
は噴霧することにより（この場合、この処理は移植の直
前に行うことができる）、または移植よりかなり長く前
に（しかしこの場合は、移植物本体を移植に使用するま
で不活性雰囲気に保存しなければならない〉行うことが
できる。過酸化水素処理は、結果的に水和した酸化物、
過酸化物並びにスーパーオキシドを含有する表面層の形
成を与える。

過酸化水素の１〜３０％溶液を処理液体として適切に使
用する。

過酸化水素処理の間またはその後に表面層に生体分子を
混和することができる。また、無機イオンおよび／また
は結晶を同様にその層に混和することができる。

［発明の好適な態様の詳細な説明］発明を実施するに際し、例えばチタンの本体または層、
チタンにより被覆した本体を、過酸化水素の１０％溶液
に２０分間浸漬し、その後この本体を水により注意深く
リンスする。

このようにして処理した本体は、直ちに、または移植に
使用するまで非還元性環境に保存して使用することがで
きる。

過酸化水素への浸漬によりチタン表面が清浄化され、恐
らく同時に酸化されたチタン表面において漏出したチタ
ン（Ｉ［Ｉ）またはチタン＜ＩＶ）イオン化より、Ｈ２
Ｏ２およびｏ２の間で反応が生起する。その後、過剰の
過酸化物の触媒的分解が生起し、重合体構造に混和した
過酸化物およびスーパーオキシドによる水和した酸化物
の表面層か得られ、この表面層は、ゲル状被覆の形態で
ある。

前記言及し参考により取り入れたこのゲル状被覆は、化
学反応により過酸化水素および水酸化チタンに分解し、
このようにしてゲルは遅延放出過酸化水素保存体として
作用する。

このように被覆された移植物表面は、炎症活性に対する
阻害効果を有し、またチオール基を酸化する能力も示す
。

このようにしてこの発明による処理により、清浄化、感
染阻止並びに水和した酸化チタンによる酸化物層の飽和
が達成される。

過酸化水素溶液を用いる処理時間は、勿論溶液の濃度と
有効な処理時間との間の相互作用に依存する。１分の最
少処理時間および好ましくは３０分以下で一般に十分で
ある。

この発明によつ使用するリンス剤は、好ましくは水また
は塩溶液とする。

この発明によりコンディショニングした移植物本体は、
水のような不活性雰囲気中で６ケ月まで保存することが
できる。

チタン以外の材料の移植の場合でも好適な癒着が得られ
、これは主として移植物本体に対する過酸化水素の清浄
化作用による。同様に表面は、′Ａ過酸化水素ら放出さ
れた酸素ラジカルの作用によりコンディショニングされ
得る。この処理は、例えばポリスチレンの組織培養デイ
ツシュの表面の至適化に使用するグロー放電プラズマ処
理と比較し得る。

過酸化水素による移植物表面の示された処理は、囲繞す
る組織の癒着応答を促進する生体分子の混和により補填
することができる。

この種の分子には、ペプチド、蛋白質並びにステロイド
が包含される。生体分子は、過酸化水素処理の途中に添
加することもできるが、例えは水、塩類または血清によ
るリンス手順を行う前であってもよい、混和手順の条件
は、例えば過酸化水素および処理環境のｐＨに対する安
定性を決定する生体分子の滴定によって決定する。Ｈｘ
Ｏ２に露呈した後、Ｔｉ−表面は、最も外側の酸化物層
に対し酸化性Ｔｉ（ＩＶ）ｏ２基を混和する。これらの
反応性の基は、チオール（−８Ｈ）または蛋白質アミノ
末端（−Ｎｌ２）を含有する生体分子を酸化することが
でき、これによりこれらを１１表面に、水酸基（−ＯＨ
）置換およびこれに伴う酸化物に対する水開裂を介して
共有結合で結合する。この手順は、生体分子の荷電によ
り２〜７のＰ７（範囲で適用し得る。

全ゆる組織（ただし特に骨組織）におけるより好適なｆ
ｌｊ、着応答を誘導する移植物表面を改変する他の方法
は、無機イオンおよび／または結晶を表面層に混和する
ことであり、これはこれらを過酸化水素を含有する溶液
に添加することによる。この種のイオンの例には、Ｃａ
２　＋、Ｈｇ２＋、Ｚｎ２＋、ＰＯ４−並びにヒドロキ
シアパタイトがある。

移植物表面に共役させる化合物は、移植物と周囲の生体
環境との間の相互作用を変化させることを意図するもの
である。よって共役化合物は、周囲のＭ織の癒着および
／または結合を促進する。他の例では、移植物表面に対
する吸着が低減される。これは、血液または他の体液と
接触する移植物にとり特に與昧深い、この技術の他の応
用は、共役化合物により細菌のような微生物の生育を阻
害するためのものである。

前記した特性を得るため表面に共役させる化合物の例は
次の通りである：種々の生育因子および生体付着分子。

生育因子の例は次の通りである：ＮＧＦ神経生育因子、ＦＧＦ　＊雑芥細胞生育因子Ｃ３Ｆコロニー刺激因子付着分子の例は、いわゆる統合体（ｉｎｔｅｇｒｉｕｓ　）およびネクチウス（ｎｅｃｔ
ｉｕｓ　）に認められるが、また特異的な抗体および相
補因子たり得る。付着を低減させることが知られている
分子には、例えばヘパリンおよび幾つかのプロテオグリ
カンがある。

しかしながら、この方法は前記した分子の共役のみに限
定されず、生体または非生体起源の全ゆる化合物の前記
した手順を使用する移植物の表面に対する共役を包含す
る。

非生体起源のこの種の分子の例は、重合体、特にアミド
またはチオール基を有するものに認められるが、またポ
リエチレングリコールのような他のものであってもよく
、これは周囲の組織の応答を改変することが示されてい
る。

この発明をその特定の態様に関して説明したが、多くの
他の改変および改良並びに他の使用が、当業者にとり明
らかとなろう、この発明は、ここにおける特定の開示に
よって限定されるものではなく、ここに記載した請求の
範囲のみによるものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）移植物の癒着時間の最適化を図る移植用移植物本
体を調製するに際し、少くとも移植の際に囲繞する組織
と接触するに至ることを意図する表面上で、移植物本体
を過酸化水素と接触させ、その後リンスすることにより
前記表面を清浄化することからなることを特徴とする移
植用移植物本体の調製方法。
（２）前記移植物表面を過酸化水素溶液に浸漬する請求
項１記載の方法。
（３）前記移植物表面に過酸化水素溶液を塗布または噴
霧する請求項１記載の方法。
（４）リンスの後、移植物本体を移植に使用するまで不
活性環境に保存する請求項１記載の方法。
（５）リンスする液体として水または塩溶液を使用する
請求項４記載の方法。
（６）移植物本体がチタンよりなるか、またはチタンに
より被覆された請求項１記載の方法。
（７）過酸化水素の１〜３０％溶液を処理液体として使
用する請求項１記載の方法。
（８）移植物本体と処理液体との接触期間を少くとも１
分とする請求項１記載の方法。
（９）前記接触期間を１〜３０分とする請求項８記載の
方法。
（１０）過酸化水素処理に際し、前記移植物表面層に生
体分子を混和する請求項１記載の方法。
（１１）前記生体分子を、ペプチド、蛋白質並びにステ
ロイドよりなる群から選択する請求項１０記載の方法。
（１２）過酸化水素処理の後であって、前記移植物表面
のリンスの前に処理した移植物表面に生体分子を添加す
る請求項１記載の方法。
（１３）この種の生体分子を、ペプチド、蛋白質並びに
ステロイドよりなる群から選択する請求項１２記載の方
法。
（１４）無機イオンおよび／または結晶を、これらの物
質を過酸化水素溶液に添加することにより前記移植物表
面層に導入する請求項１記載の方法。
（１５）前記添加したイオンおよび結晶が、Ｃａ＾２＾
＋、Ｍｇ＾２＾＋、Ｚｎ＾２＾＋、ＰＯ＾４＾−並びに
ヒドロキシアパタイトを含む請求項１２記載の方法。