JPH0368523A

JPH0368523A - 徐放性組成物

Info

Publication number: JPH0368523A
Application number: JP20379589A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Ninomiya; 宏二宮
Original assignee: Dow Corning Asia Ltd; Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; DuPont Toray Specialty Materials KK
Priority date: 1989-08-08
Filing date: 1989-08-08
Publication date: 1991-03-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は医薬、歯科、衛生用品、農薬等の分野での利用
が期待される徐放性組成物に関する。

（従来の技術）これまでにシリコーン弾性体を用いた徐放性組成物の工
夫例は多い。

（発明が解決しようとする課Ｂ）しかし従来の組成物ではシリコーン弾性体は粘着性がな
く、例えば口腔などの湿潤部位用の製剤としては必ずし
も適したものではなかった。

（！ｉ題を解決するための手段）本発明はシリコーン弾性体中に油脂性軟膏基剤、水溶性
高分子粉末及び活性成分粉末を含有する徐放性組成物に
関する。

本発明で用いるシリコーン弾性体としては、生物学的に
許容しうるものであれば特に限定されないが、例えば、
ビニル基含有ポリオルガノシロキサン又はヒドロキシル
基末端封鎖ポリオルガノシロキサン等をベースポリマー
とし、公知の架橋剤、硬化触媒、及び充てん剤を添加し
て硬化させることにより得られるシリコーン弾性体、例
えばシリコーンゴムが使用され得るが、活性成分の安定
性を考慮すると常温硬化型のものが好ましい、具体的に
はダウコーニング社製ダウコーニング■ＭＤＸ−４−４
２１０メデイカルグレードエラストマー、ダウコニング
■Ｑ７−２２１８　シリコーンジェルシステム、サイラ
スティック■メディカルグレードＥＴＲエラストマー、
サイラスティック■医療用接着剤Ａ（脱酢酸常温硬化型
−液性シリコーンゴム）を挙げることが出来る。これら
のシリコーン弾性体の架橋触媒（硬化触媒）にはカルボ
ン酸金属塩、過酸化物及び白金化合物等が用いられる。

次に、水溶性高分子としては、その水溶液の粘稠性及び
膨潤性高いほど好ましいが、粘稠性が余り高くない物で
も処方に対してより高い比率で配合する事によって、本
組成物の徐放性を高める事は可能である。従って、例え
ば医薬製剤に応用する際には刺激性を始めとする安全性
が保証されている物ならば大抵の高分子は適用できる。

より具体的には、次の物が挙げられる。

水溶性のを成鳥分子としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー（ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、これら
の共重合体、部分架橋体等）及びその水溶性塩（アンモ
ニウム塩及びナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩）、ボリアクリルアくド及びポリアクリルアミド
と前記カルボキシビニルポリマーとの共重合体、部分架
橋体などの水溶性アクリル高分子で、その分子量が一般
的には約２万以上、好ましくは５万〜１５００万程度の
もの、もしくは、水溶性セルロース誘導体（例えばメチ
ルセルロース類、エチルセルロース類、ヒドロキシメチ
ルセルロース類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
類、カルボキシメチルセルロースなど）カルボキシメチ
ルキチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、エステルガム、ポリブテン、澱粉の水溶性誘導体（
ヒドロキシプロピル澱粉、カルボキシメチル澱粉など）
ポリビニルエーテル、及びポリエチレンオキシドなどで
あり、一般にはその平均分子量が２万〜９００万、より
好ましくはｌＯ万〜７００万の物、更に天然高分子とし
てはヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム、アテロコラ
ーゲン、ゼラチン、グルテン、アラビアゴム、マンナン
、デキストラン、トラガント、アミロペクチン、ザンサ
ンガム、ケルガム、ローカストビーンガム、カゼイン、
ペクチン、及びフィブリン糊があげられる。

以上の水溶性高分子の平均粒子径は約０．５〜２００μ
畑好ましくは２〜１００μ＋１１程度がよい。

次にシリコーンエラストマーと水溶性高分子との配合組
成物では、両割の配合比率、化学種、分子量及び粒子径
等の組み合わせによって、含まれる化合物の水へ溶出性
、湿潤性表面への粘着性、製剤への成型性、更には、製
剤の硬さや粘弾性等の物理的性質が種々に変化する。従
って、本組成物の使用目的と主に必要とする目標性能に
応じて、これらの条件を選択し、組み合わせる。

又、油脂性軟膏基剤としては、ワセリン、パラフィン、
プラスチベース、ポリエチレングリコール、各種植物油
、各種動物油脂、ロウ類、単軟膏、親水ワセリン、精製
ラノリン、デキストリン脂肪酸エステル、脂肪酸グリセ
リド、脂肪酸、流動パラフィン、スクワラン、及びラノ
リンアルコール等が挙げられる。

次に、シリコンエラストマーも水溶性高分子も共に、長
時間の徐放性を与える性質がある。そこで、配合する化
合物の親水・疎水性によっては、容易に溶出し難い場合
が生じる。そこで、多価アルコール、糖類、親水性界面
活性剤、各種の吸収促進剤等の溶出促進剤を成型時に配
合すると良い。

より具体的には、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類
、ボエオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、エイシン、
ヂイソブロピルアジベート、カプリン酸、胆汁酸類、イ
ソプロピルもリステート、乳酸、グリセリン、ポリグリ
セリン、プロピレングリコール等が挙げられる。

以上に述べた各成分の本発明組成物における配合量の範
囲は、シリコーン弾性体が２０〜９９重量部、より好ま
しくは３０〜９７部、更に好ましくは４０〜９５部、水
溶性高分子が１〜８０重量部、より好ましくは３〜７０
部、更に好ましくは５０〜６０部、油脂性軟膏基剤及び
溶出促進剤それぞれ１〜５０部、よ、り好ましくは３〜
３０部程度である。

本組成物に含有せしめる活性成分粉末としては、水溶性
のものが好ましく、例えば、薬理活性物質等では、口腔
内粘膜疾患、歯周炎等の歯科疾患、及び粘膜局所より吸
収を図る目的で全身的疾患治療医薬のいずれの範囲の物
でも良い０例えば、消炎鎮痛剤、消炎酵素剤、殺菌剤、
抗生物質、癌化学療法剤、局所麻酔剤、血管拡張剤、鎮
咳去たん剤、抗狭心症剤、止血剤、ホルモン剤、消化器
官用剤、血糖降下剤、及び避妊剤等が挙げられる。

また、！ｉ４薬の場合には、有ｊａ燐酸系、ホルモン系
のものがあげられる。その゛平均粒径は約２００μｍ以
下、好ましくは約０．５〜１５０μｍ程度がよい。

本発明の組成物における各成分の割合は活性成分粉末３
０％以下程度（０％を含まず）で、活性成分によっては
０．０００１％程度でもよい。

又、シリコーン弾性体は約１４〜９９％、好ましくは約
２１〜約９７％、さらに好ましくは約２８〜約９５％、
水溶性高分子が約０．７〜約８０％好ましくは約２，１
〜約７０％、さらに好ましくは３．５〜６０％、油脂性
軟膏基剤約１〜約５０％、好ましくは約３〜約３０％程
度がよい。

なお、本発明組成物は、シート、フィルム、球、粒、円
柱、その他、目的に応じて、任意の製剤の形に成型する
事が出来る。

（発明の効果）以上に説明した本発明の徐放性組成物に含まれる化合物
の水への溶出徐放性及び湿潤性表面に対する優れた粘着
性を以下の実験により明らかにした。

実施例（１）試料表１の処方の組成物及び白金触媒０．１ｍｇを室温下で
十分に練合してペースト状の組成物を得、テフロン板上
にｌＩＩＩＩｍの厚さに展延し、２４時間放置してペー
ストを固化された後、幅５１ｍ１ｌｌ、長さ３．３ｍｍ
にカットし、試料とした。なお、メチレンブルーはマー
カーとして活性成分のかわりに用いた。

（２）実験方法上記シート状製剤を唾液で良く濡れた下唇内側の口腔内
粘膜に３枚貼付し、６．１２及び２４時間にそれぞれ１
枚づつとり出し、細かくきざんだ後製剤中におけるメチ
レンブルーの残存量を測定し、それからメチルブルーの
溶出率を算出した。又口腔中での付着性を観察した。

（３）結果溶出率を表１に示す。

試　料本発明品１（シート杉り本発明品２（シート状）側飢扁３（シート状）成分及び組成　　　−一６時間溶出率１汐清對Ｕ時間門：３６０／Ｒ：８．６のＰＡＮＡ　３５ダウコーニイ
グ１１）Ｘ−４−４２１０メデイカルグレーｒＺ？ヌト
マー４９．９メチレンカド０．１事−１４ラノリン　　　　　１５１Ｈ４／隨２４ｗ／沖２反恥へ２門：４２０／Ｒ：５．８のＰＡＮＡ　２５ダケコーニイ
グ７−２２１８シ９ゴーンジｉｆルエステル５９．９メチレンブルー　　　　　　　　　０．１白Ｓセリン　
　　　　　１５１副ｈα ＆／ｌｌＸ４１１１んχ Ｍ：１（Ｘ）／Ｒ：５．５のＰＥ０３５サイラステイツ
ク、メヂイｂルグレーＦＥＴＲＺラストマー４９．９メチレンブルー０．１豹ｒａＡラノＶン　　　　　　１５１ωいα １９ｗ／ｗχ ３６ｗ／礪表中　Ｍ：平均分子量　　　Ｒ：平均粒子径μｍＰＭＡ
：ポリアクリル酸ナトリウム　　ＰＥＩＪ：ポリエチレ
ンオキシド表１かち明らかなように本発明組成物はメチ
レンブルーを徐々に放出する。

又、口腔内の観察の結果、本発明の製剤は２４時間後も
剥離せず局所に強く付着していた。

従って、本発明によると特に粘膜などの湿潤面への付着
性のよい、かつ有効成分を徐々に放出する成形性のよい
徐放性組成物が得られる。

実施例１゜平均分子ＩＩ　３６０万、粒子径８．６μｍのポリアク
リル酸ナトリウムの粉末３０ｇ、ダウコーニング社製Ｍ
ＤＸ−４−４２１００メディカルグレードエラストマー
５９ｇ、ミノサイタリフ５．１ｇ、精製ラノリン５ｇを
十分均一に室温下にて練合し、次に塩化白金酸架橋触媒
０．９．を加えて更に練合後、３０分以内に直径３１の
ポリエチレンチューブに充てんして、６時間放置し、固
化させたのち、成型物を１ｏの大きさにカットし、ごノ
サイクリンを４ｍｇ／１本を含む円柱状製剤を得る。

実施例２平均分子１１００万、粒子径５，５μｍのポリエチレン
オキシドの粉末３５部、サイラスティックメディカルグ
レード■ＥＴＲエラストマー４５部、シスプラチン５部
、白色ワセリン１４部を室温で十分練合し、次に白金重
合触媒１ｇを加え、十分に練合後、球状成形タイプの生
薬成形器に充てんし、４時間放置し固化させシスプラチ
ン５０ｍｇ／１個を含む球状製剤を得る。

Claims

【特許請求の範囲】

シリコーン弾性体中に油脂性の軟膏基剤、水溶性高分子
粉末及び活性成分粉末を含有する徐放性組成物