JP2541573B2 - 徐放性口腔用製剤 - Google Patents
徐放性口腔用製剤Info
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- JP2541573B2 JP2541573B2 JP62198975A JP19897587A JP2541573B2 JP 2541573 B2 JP2541573 B2 JP 2541573B2 JP 62198975 A JP62198975 A JP 62198975A JP 19897587 A JP19897587 A JP 19897587A JP 2541573 B2 JP2541573 B2 JP 2541573B2
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- formulation
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は徐放性口腔用製剤、更に詳しくは、親水性重
合体の少なくとも１種、軟膏基剤、および崩壊剤として
プルランを含有し、薬物を長期間にわたつて均一かつ連
続的に放出させる口腔用軟膏製剤に関する。
合体の少なくとも１種、軟膏基剤、および崩壊剤として
プルランを含有し、薬物を長期間にわたつて均一かつ連
続的に放出させる口腔用軟膏製剤に関する。
本発明の口腔用軟膏製剤は、口腔内の損傷患部に貼付
すると、水分の吸収により口腔内の組織親和性が高く、
このため口腔粘膜に対し過度の刺激を与えることなく、
長期間にわたつて薬効成分を所定部位に保持することが
できる。
すると、水分の吸収により口腔内の組織親和性が高く、
このため口腔粘膜に対し過度の刺激を与えることなく、
長期間にわたつて薬効成分を所定部位に保持することが
できる。
従来技術と解決すべき問題点 薬物を口腔粘膜に放出させる口腔投与剤としては、チ
ンキ剤、バツカル剤および軟膏製剤が知られている。チ
ンキ剤は口腔患部への塗布は容易であるが、塗布後比較
的短時間のうちに体内へ飲み込まれてしまう。バツカル
剤はチンキ剤に比べ長期間にわたつて口腔内に保持され
うるが、一般に寸法が大きいため、口腔内への保持に不
快感を与え、また口腔組織を刺激することが少なくな
い。しかもバツカル剤は、唾液や他の滲出液によつて患
部から分離することがある。一方、従来の軟膏製剤は容
易に適用しうるものであるが、多くの場合、会話や食事
中などの口腔組織の機械的な動きにより口腔から離脱し
やすいこともあり、しかも、保存期間中または適用後で
も中身の成分がブリードすることがある。これは更に、
口腔患部への適用後に軟膏製剤から薬効成分がブリード
すると、口腔患部からの薬効成分の分離が起こり、薬効
成分は唾液によつて口腔内の患部以外の部位に担持され
ることになる。
ンキ剤、バツカル剤および軟膏製剤が知られている。チ
ンキ剤は口腔患部への塗布は容易であるが、塗布後比較
的短時間のうちに体内へ飲み込まれてしまう。バツカル
剤はチンキ剤に比べ長期間にわたつて口腔内に保持され
うるが、一般に寸法が大きいため、口腔内への保持に不
快感を与え、また口腔組織を刺激することが少なくな
い。しかもバツカル剤は、唾液や他の滲出液によつて患
部から分離することがある。一方、従来の軟膏製剤は容
易に適用しうるものであるが、多くの場合、会話や食事
中などの口腔組織の機械的な動きにより口腔から離脱し
やすいこともあり、しかも、保存期間中または適用後で
も中身の成分がブリードすることがある。これは更に、
口腔患部への適用後に軟膏製剤から薬効成分がブリード
すると、口腔患部からの薬効成分の分離が起こり、薬効
成分は唾液によつて口腔内の患部以外の部位に担持され
ることになる。
先行特許文献においても、これら各種の口腔投与剤に
関する技術が開示されており、たとえば以下に示す口腔
投与剤および／または口腔用接着剤がある。
関する技術が開示されており、たとえば以下に示す口腔
投与剤および／または口腔用接着剤がある。
ステインハート（Steinhardt）のU.S.特許第3029187
号に、特に口腔粘膜に薬効成分を付着させるように設計
した無水接着性製剤担体が記載され、この担体はゼラチ
ンと局所的に許容しうるビヒクル（たとえばペトロラタ
ム、ラノリン、ベンゾイン化ラード、水素添化綿実油、
カルボキシメチルセルロース、ペクチン、カラヤゴム、
トラガカントゴム、アイリツシユモス抽出物、アルギン
酸塩、ポリビニルピロリドン、カルボゴム（carbo gu
m）グアーゴムおよび前処理水溶性スターチ）の均質混
合物から形成される。かかる担体が担持しうる薬効成分
は、防腐薬、麻酔剤、ステロイド類、ホルモン類および
抗生物質である。
号に、特に口腔粘膜に薬効成分を付着させるように設計
した無水接着性製剤担体が記載され、この担体はゼラチ
ンと局所的に許容しうるビヒクル（たとえばペトロラタ
ム、ラノリン、ベンゾイン化ラード、水素添化綿実油、
カルボキシメチルセルロース、ペクチン、カラヤゴム、
トラガカントゴム、アイリツシユモス抽出物、アルギン
酸塩、ポリビニルピロリドン、カルボゴム（carbo gu
m）グアーゴムおよび前処理水溶性スターチ）の均質混
合物から形成される。かかる担体が担持しうる薬効成分
は、防腐薬、麻酔剤、ステロイド類、ホルモン類および
抗生物質である。
シル（Cyr）らのU.S.特許第3029188号に、ゼラチン口
腔用接着性製剤が記載され、該製剤はポリエチレンなど
の増粘剤を分散して含有する鉱油と粒状ゼラチンとの均
質混合物を包含する。この特許によれば、ゼラチンの一
部を他のゴム成分、たとえばカルボキシメチルセルロー
ス、ペクチン、カラヤゴム、トラガカントゴム、アイリ
ツシユモス抽出物、アルギン酸塩、ポリビニルピロリド
ン、カルボゴム、グアーゴム、前処理水溶性スターチと
置換してもよいとある。
腔用接着性製剤が記載され、該製剤はポリエチレンなど
の増粘剤を分散して含有する鉱油と粒状ゼラチンとの均
質混合物を包含する。この特許によれば、ゼラチンの一
部を他のゴム成分、たとえばカルボキシメチルセルロー
ス、ペクチン、カラヤゴム、トラガカントゴム、アイリ
ツシユモス抽出物、アルギン酸塩、ポリビニルピロリド
ン、カルボゴム、グアーゴム、前処理水溶性スターチと
置換してもよいとある。
シルらのU.S.特許第3312594号には、薬効成分とそれ
ぞれ等量のペクチン、ゼラチンおよびカルボキシメチル
セルロースを含有する長期持続性トローチが記載され、
該トローチは唾液と相互作用して口中で溶解し、接着性
組成の形成によつて薬効成分が口腔粘膜に固定保持され
る。
ぞれ等量のペクチン、ゼラチンおよびカルボキシメチル
セルロースを含有する長期持続性トローチが記載され、
該トローチは唾液と相互作用して口中で溶解し、接着性
組成の形成によつて薬効成分が口腔粘膜に固定保持され
る。
チエンのU.S.特許第3984571号に、診断もしくは治療
剤用の液状担体が記載され、該液状担体はセルロース・
エーテルなどの微粒径ハイドロコロイドを非水性水不混
和性移動液体に懸濁したものである。かかる液状担体に
診断もしくは治療剤を含有させた組成物を湿れた表面に
接着させるには、移動液体を排出し、ハイドロコロイド
（診断もしくは治療剤を担持）を直接表面に結合せしめ
る。
剤用の液状担体が記載され、該液状担体はセルロース・
エーテルなどの微粒径ハイドロコロイドを非水性水不混
和性移動液体に懸濁したものである。かかる液状担体に
診断もしくは治療剤を含有させた組成物を湿れた表面に
接着させるには、移動液体を排出し、ハイドロコロイド
（診断もしくは治療剤を担持）を直接表面に結合せしめ
る。
一方、口腔用ではないが、ジヤツクソン（Jackson）
らのU.S.特許第4542020号には、実質的に水の無い抗真
菌性坐剤が記載され、これはナイスタチンなどの抗真菌
剤と、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースなどのハイドロコロ
イドおよび低融点の坐剤基剤を配合したものである。
らのU.S.特許第4542020号には、実質的に水の無い抗真
菌性坐剤が記載され、これはナイスタチンなどの抗真菌
剤と、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースなどのハイドロコロ
イドおよび低融点の坐剤基剤を配合したものである。
プルランはポリサツカライドの一種で、トリサツカラ
イドの末端グリコピラノシル基： のα−（１→６）結合を介して連結した線状（ポリ）マ
ルトトリオースであつて、30000〜700000の分子量を有
する。プルランの構造式を以下に示す。
イドの末端グリコピラノシル基： のα−（１→６）結合を介して連結した線状（ポリ）マ
ルトトリオースであつて、30000〜700000の分子量を有
する。プルランの構造式を以下に示す。
プルランは各種の医薬製剤に使用されており、たとえ
ば下記特許文献に開示の製剤が知られている。
ば下記特許文献に開示の製剤が知られている。
大正製薬（株）の特公昭61-109710号公報に、ポリビ
ニルアルコール（PVA）、ペクチン、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラ
ンおよび／またはトラガカントゴムおよび油脂性基剤
（カカオ脂、ラウリンバター、硬化油、脂肪グリセリド
など）または水溶性基剤（ポリエチレングリコールな
ど）を含有する、痔の治療用坐剤が記載されている。
ニルアルコール（PVA）、ペクチン、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラ
ンおよび／またはトラガカントゴムおよび油脂性基剤
（カカオ脂、ラウリンバター、硬化油、脂肪グリセリド
など）または水溶性基剤（ポリエチレングリコールな
ど）を含有する、痔の治療用坐剤が記載されている。
ゼリア新薬工業の特公昭61-112012号公報に、（ａ）
薬効成分、（ｂ）スクロース・モノ，ジ，トリ−パルミ
テートまたはステアレートなどのスクロースのモノ，ジ
もしくはトリ−エステル、および（ｃ）ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プルラ
ン、デキストリン、ポリエチレングリコール、アラビア
ゴムもしくはグアーゴムまたはこれらの混合物などの水
溶性高分子物質を含有する経口用徐放性錠剤が記載され
ている。
薬効成分、（ｂ）スクロース・モノ，ジ，トリ−パルミ
テートまたはステアレートなどのスクロースのモノ，ジ
もしくはトリ−エステル、および（ｃ）ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プルラ
ン、デキストリン、ポリエチレングリコール、アラビア
ゴムもしくはグアーゴムまたはこれらの混合物などの水
溶性高分子物質を含有する経口用徐放性錠剤が記載され
ている。
日東電気工業（株）の特公昭60-123417号公報に、感
圧接着剤層を有する経皮薬物投与剤が記載され、該接着
剤層はエチレン性不飽和二重結合を有するモノマから製
造する水溶性高分子物質（ポリビニルアルコール、ポリ
（メタ）アクリル酸、ポリ（メタ）アクリル酸ナトリウ
ムなど）および／またはポリサツカライド（スターチ、
プルラン、寒天、デキストリンなど）を包含する。
圧接着剤層を有する経皮薬物投与剤が記載され、該接着
剤層はエチレン性不飽和二重結合を有するモノマから製
造する水溶性高分子物質（ポリビニルアルコール、ポリ
（メタ）アクリル酸、ポリ（メタ）アクリル酸ナトリウ
ムなど）および／またはポリサツカライド（スターチ、
プルラン、寒天、デキストリンなど）を包含する。
モトヤマ・シメスらのU.S.特許第4540602号には、直
径10ミクロン以下の微細粒の固体薬物を含有する医薬組
成物の製造法が記載されている。この方法は、実質的に
水不溶性の固体薬物を低沸点疏水性有機溶剤に溶解せし
め、得られる溶液を水溶性高分子物質（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム塩、α−スターチ、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、プルラン、アラビアゴム、トラガカン
トゴム、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドンおよびこれらの混合物）の存在下で水に乳化
し、その後に水を除去するものである。
径10ミクロン以下の微細粒の固体薬物を含有する医薬組
成物の製造法が記載されている。この方法は、実質的に
水不溶性の固体薬物を低沸点疏水性有機溶剤に溶解せし
め、得られる溶液を水溶性高分子物質（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム塩、α−スターチ、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、プルラン、アラビアゴム、トラガカン
トゴム、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドンおよびこれらの混合物）の存在下で水に乳化
し、その後に水を除去するものである。
本発明は、長期持続性（徐放性）の生体接着性を有
し、水分の吸収によつて、水溶性または水不溶性薬効成
分を口腔内の所定治療部位へ好適に保持することがで
き、かつ従来の製剤に比べて組織への刺激が少ない口腔
用軟膏製剤の提供を目的とする。
し、水分の吸収によつて、水溶性または水不溶性薬効成
分を口腔内の所定治療部位へ好適に保持することがで
き、かつ従来の製剤に比べて組織への刺激が少ない口腔
用軟膏製剤の提供を目的とする。
発明の構成および効果 すなわち、本発明が提供する生体接着性の口腔用軟膏
製剤は、水溶性もしくは水不溶性の治療活性成分もしく
は薬効成分、水和を起こし、接着性を発揮し、治療部位
における薬効成分の保持時間を増大する水溶性もしくは
水不溶性親水性重合体またはハイドロコロイド、崩壊剤
としてプルランおよび軟膏基剤の組成で構成される。
製剤は、水溶性もしくは水不溶性の治療活性成分もしく
は薬効成分、水和を起こし、接着性を発揮し、治療部位
における薬効成分の保持時間を増大する水溶性もしくは
水不溶性親水性重合体またはハイドロコロイド、崩壊剤
としてプルランおよび軟膏基剤の組成で構成される。
このように本発明の軟膏製剤によれば、本質的に貼付
が容易であり、またプルランの作用に従つて、所定患部
部位への貼付後すぐに親水性重合体またはハイドロコロ
イドが放出され、これが所定部位の粘膜に密着し、所定
部位における薬効成分の均一な分配を保持して長期にわ
たる持続治療を行うことができる。
が容易であり、またプルランの作用に従つて、所定患部
部位への貼付後すぐに親水性重合体またはハイドロコロ
イドが放出され、これが所定部位の粘膜に密着し、所定
部位における薬効成分の均一な分配を保持して長期にわ
たる持続治療を行うことができる。
本発明の軟膏製剤において、プルランは必須である。
プルランは崩壊剤として作用し、軟膏製剤の崩壊を調節
して親水性重合体および薬効成分を放出する。プルラン
は軟膏製剤に対して約12〜17重量％の範囲で配合するこ
とができる。
プルランは崩壊剤として作用し、軟膏製剤の崩壊を調節
して親水性重合体および薬効成分を放出する。プルラン
は軟膏製剤に対して約12〜17重量％の範囲で配合するこ
とができる。
また本発明の軟膏製剤は水溶性もしくは水不溶性薬効
成分、接着性を付与するハイドロコロイド（たとえばゼ
ラチンおよび／またはナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、カラゲーナンまたはアルギン酸ナトリウム）、
および軟膏基剤を包含し、これらの配合量は当該製剤全
量中、薬効成分がその使用される個々の種類に応じて約
0.05〜25重量％、好ましくは約0.05〜５重量％、ハイド
ロコロイドが約0.5〜60重量％、好ましくは約15〜55重
量％、より好ましくは約18〜44重量％、および軟膏基剤
が約25〜70重量％、好ましくは約30〜65重量％の範囲で
選択される。
成分、接着性を付与するハイドロコロイド（たとえばゼ
ラチンおよび／またはナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、カラゲーナンまたはアルギン酸ナトリウム）、
および軟膏基剤を包含し、これらの配合量は当該製剤全
量中、薬効成分がその使用される個々の種類に応じて約
0.05〜25重量％、好ましくは約0.05〜５重量％、ハイド
ロコロイドが約0.5〜60重量％、好ましくは約15〜55重
量％、より好ましくは約18〜44重量％、および軟膏基剤
が約25〜70重量％、好ましくは約30〜65重量％の範囲で
選択される。
本発明の軟膏製剤に使用しうる薬効成分は水溶性もし
くは水不溶性のものであつて、抗真菌剤（たとえばアム
ホテリシンＢ、ナイスタチン、グリセオフルビン、ミコ
ナゾール、ケトコナゾール、チオコナゾール、エコナゾ
ール、クロトリマゾール、および他のマクロライド系抗
真菌剤）、抗菌剤（メトロニダゾール、ペニシリン類、
アンピシリン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ムピ
ロシン（mupirocin）、タイロスライシン、グラミシジ
ン、セフアロスポリン類、ゲンタマイシンおよび他のア
ミノグリコシド類など）、抗癌剤（５−フルオロウラシ
ルなど）、抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、その他プレド
ニゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメ
タゾンおよびベタメタゾンなどのステロイド類など）、
ホルモン類（エストリオールなど）、アセトアミノフエ
ン、フエナセチン、アスピリン、アミノピリン、スルピ
リン、フエニルブタゾン、メフエナム酸、フルフエナム
酸、イブフエナツク、イブプロフエン、インドメタシ
ン、コルヒチンおよびプロベネシドなどの鎮痛剤および
抗炎症剤、および抗ウイルス剤（アシクロビル（acyclo
vir）、リババリン（ribavarin）、トリフルオロチリジ
ンまたはイドクスウリジンなど）、防腐薬、ヘキサクロ
ロフエン、テトラメチル、チウラムジスルフイド、ベン
ザルコニウムクロリド、チメロサール、ヘキシルレゾル
シン、クレゾール類、酸化亜鉛、メチレンブルー、ホウ
酸、クロラミン−Ｔ、ゲンチアンバイオレツト、塩化フ
エニル水銀、塩基性硝酸フエニル水銀、アクリルフラビ
ン、過ホウ素酸ナトリウム、過酸化金属（過酸化ナトリ
ウムなど）、過マンガン酸ナトリウム、およびハロゲン
が挙げられる。これらの薬効成分は、使用する個々の薬
効成分および所定の作用部位に応じて約0.05〜25重量
％、好ましくは約0.2〜15重量％の範囲で配合される。
くは水不溶性のものであつて、抗真菌剤（たとえばアム
ホテリシンＢ、ナイスタチン、グリセオフルビン、ミコ
ナゾール、ケトコナゾール、チオコナゾール、エコナゾ
ール、クロトリマゾール、および他のマクロライド系抗
真菌剤）、抗菌剤（メトロニダゾール、ペニシリン類、
アンピシリン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ムピ
ロシン（mupirocin）、タイロスライシン、グラミシジ
ン、セフアロスポリン類、ゲンタマイシンおよび他のア
ミノグリコシド類など）、抗癌剤（５−フルオロウラシ
ルなど）、抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、その他プレド
ニゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメ
タゾンおよびベタメタゾンなどのステロイド類など）、
ホルモン類（エストリオールなど）、アセトアミノフエ
ン、フエナセチン、アスピリン、アミノピリン、スルピ
リン、フエニルブタゾン、メフエナム酸、フルフエナム
酸、イブフエナツク、イブプロフエン、インドメタシ
ン、コルヒチンおよびプロベネシドなどの鎮痛剤および
抗炎症剤、および抗ウイルス剤（アシクロビル（acyclo
vir）、リババリン（ribavarin）、トリフルオロチリジ
ンまたはイドクスウリジンなど）、防腐薬、ヘキサクロ
ロフエン、テトラメチル、チウラムジスルフイド、ベン
ザルコニウムクロリド、チメロサール、ヘキシルレゾル
シン、クレゾール類、酸化亜鉛、メチレンブルー、ホウ
酸、クロラミン−Ｔ、ゲンチアンバイオレツト、塩化フ
エニル水銀、塩基性硝酸フエニル水銀、アクリルフラビ
ン、過ホウ素酸ナトリウム、過酸化金属（過酸化ナトリ
ウムなど）、過マンガン酸ナトリウム、およびハロゲン
が挙げられる。これらの薬効成分は、使用する個々の薬
効成分および所定の作用部位に応じて約0.05〜25重量
％、好ましくは約0.2〜15重量％の範囲で配合される。
本発明において上記薬効成分を含有する軟膏製剤は、
１日当り２回まであるいは適切な生活規制に合せて投与
することができる。
１日当り２回まであるいは適切な生活規制に合せて投与
することができる。
本発明の軟膏製剤に配合しうる親水性重合体もしくは
ハイドロコロイドは、セルロース系重合体およびゴム類
などの水膨潤性重合体物質である。ハイドロコロイドと
して好ましくは、ゼラチン、メチルセルロースなどのセ
ルロース・エーテル類、ヒドロキシメチルプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメ
チルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロースなど
のセルロース・アルキルヒドロキシレート類、カルボキ
シメチルセルロースやカルボキシエチルセルロースなど
のセルロース・アルキルカルボキシレート類、およびナ
トリウムカルボキシメチルセルロースやナトリウムカル
ボキシエチルセルロースなどのセルロース・アルキルカ
ルボキシレート類のアルカリ金属塩、またはアクリル酸
単独重合体もしくは共重合体またはこれらのアルカリ金
属塩が挙げられる。
ハイドロコロイドは、セルロース系重合体およびゴム類
などの水膨潤性重合体物質である。ハイドロコロイドと
して好ましくは、ゼラチン、メチルセルロースなどのセ
ルロース・エーテル類、ヒドロキシメチルプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメ
チルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロースなど
のセルロース・アルキルヒドロキシレート類、カルボキ
シメチルセルロースやカルボキシエチルセルロースなど
のセルロース・アルキルカルボキシレート類、およびナ
トリウムカルボキシメチルセルロースやナトリウムカル
ボキシエチルセルロースなどのセルロース・アルキルカ
ルボキシレート類のアルカリ金属塩、またはアクリル酸
単独重合体もしくは共重合体またはこれらのアルカリ金
属塩が挙げられる。
また本発明には、他の公知のハイドロコロイドも使用
しうる。たとえば、アカシアゴム、カラゲーナン、グア
ーゴム、トラガカントゴム、キサンタンゴム、ペクチ
ン、アルギン酸アンモニウムもしくはアルギン酸ナトリ
ウムまたはこれらの混合物が挙げられる。
しうる。たとえば、アカシアゴム、カラゲーナン、グア
ーゴム、トラガカントゴム、キサンタンゴム、ペクチ
ン、アルギン酸アンモニウムもしくはアルギン酸ナトリ
ウムまたはこれらの混合物が挙げられる。
好ましいハイドロコロイドは、ゼラチンとナトリウム
カルボキシメチルセルロース、カラゲーナンおよび／ま
たはアルギン酸ナトリウムとの混合物であつて、この場
合ゼラチンをハイドロコロイド混合物の約２〜27重量
％、好ましくは約10〜22重量％の範囲、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、カラゲーナンおよび／または
アルギン酸ナトリウムをそれぞれ約２〜27重量％、好ま
しくは約10〜22重量％の範囲で配合すればよい。
カルボキシメチルセルロース、カラゲーナンおよび／ま
たはアルギン酸ナトリウムとの混合物であつて、この場
合ゼラチンをハイドロコロイド混合物の約２〜27重量
％、好ましくは約10〜22重量％の範囲、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、カラゲーナンおよび／または
アルギン酸ナトリウムをそれぞれ約２〜27重量％、好ま
しくは約10〜22重量％の範囲で配合すればよい。
本発明での使用に好適な軟膏基剤は、口腔内の使用に
適する通常の軟膏用配合成分であつてよく、たとえばレ
ミングトン（Remington）の「Pharmaceutical Science
s」（16版、マツク・パブリツシング・カンパニイー、
ペンシルバニア州在）に開示されている。好ましい軟膏
基剤はU.S.特許第3029183および2628187号に記載され、
これは増粘剤を分散して含有する鉱油からなる。増粘剤
の量は鉱油と増粘剤の混合量に対して約0.25〜50重量％
の範囲で選定すればよい。
適する通常の軟膏用配合成分であつてよく、たとえばレ
ミングトン（Remington）の「Pharmaceutical Science
s」（16版、マツク・パブリツシング・カンパニイー、
ペンシルバニア州在）に開示されている。好ましい軟膏
基剤はU.S.特許第3029183および2628187号に記載され、
これは増粘剤を分散して含有する鉱油からなる。増粘剤
の量は鉱油と増粘剤の混合量に対して約0.25〜50重量％
の範囲で選定すればよい。
本発明で用いる語句「鉱油」に含まれ、かつ使用しう
る油類は０〜60℃範囲の温度で液体である油類であつ
て、本質的には鉱油に存在する炭化水素類、その蒸留物
およびこれらの熱分解もしくは重合誘導体である。鉱油
としては、さらつとした液体から常温（20℃）で流動し
ないどろつとした液体まで、所望の性質または粘度を有
するものであればいずれであつてもよい。
る油類は０〜60℃範囲の温度で液体である油類であつ
て、本質的には鉱油に存在する炭化水素類、その蒸留物
およびこれらの熱分解もしくは重合誘導体である。鉱油
としては、さらつとした液体から常温（20℃）で流動し
ないどろつとした液体まで、所望の性質または粘度を有
するものであればいずれであつてもよい。
鉱油において分散状態で使用しうる増粘剤（ゲル化
剤）としては就中、パラフインワツクス、非晶質ワツク
ス（たとえば微結晶ワツクス）、オゾケライト、動物ロ
ウ（たとえば蜜ロウ）、植物ロウ（たとえばカスターロ
ウ）および炭化水素重合体（たとえば平均分子量3500〜
26000のエチレン重合体および高分子量のポリイソブチ
レン）が挙げられる。好ましい増粘剤は分子量3500以上
のポリエチレンである。
剤）としては就中、パラフインワツクス、非晶質ワツク
ス（たとえば微結晶ワツクス）、オゾケライト、動物ロ
ウ（たとえば蜜ロウ）、植物ロウ（たとえばカスターロ
ウ）および炭化水素重合体（たとえば平均分子量3500〜
26000のエチレン重合体および高分子量のポリイソブチ
レン）が挙げられる。好ましい増粘剤は分子量3500以上
のポリエチレンである。
好ましい軟膏基剤は、分子量3500以上のポリエチレン
を含有する鉱油である。かかる基剤の具体例は、プラス
チベース（Plastibase）50W（イー・アール・スクイブ
・アンド・サンド・インコーポレイテツドより入手）で
ある。
を含有する鉱油である。かかる基剤の具体例は、プラス
チベース（Plastibase）50W（イー・アール・スクイブ
・アンド・サンド・インコーポレイテツドより入手）で
ある。
本発明の好ましい軟膏製剤を以下に列挙する。
軟膏製剤成分 mg 薬効成分 0.05〜５ （トリアムシノロン・アセトニド） （0.05〜５） プルラン 16.7〜21.6 親水性重合体 15〜55 （ナトリウムカルボキシメチルセルロース、 カラゲーナンおよび／またはアルギン酸ナトリウムとゼ
ラチン） （10〜22と10〜22） プラスチベース50W 44〜54 本発明の軟膏製剤は、通常の軟膏配合および加工法を
用いて調製することができる。上述の薬効成分、プルラ
ンおよびハイドロコロイドを軟膏ビヒクルに加え、これ
らを公知の操作に従つて混合し、均質な軟膏製剤を調製
する。
ラチン） （10〜22と10〜22） プラスチベース50W 44〜54 本発明の軟膏製剤は、通常の軟膏配合および加工法を
用いて調製することができる。上述の薬効成分、プルラ
ンおよびハイドロコロイドを軟膏ビヒクルに加え、これ
らを公知の操作に従つて混合し、均質な軟膏製剤を調製
する。
本発明の口腔用製剤は均質ペースト状を呈し、長期間
の保存してもブリードせずに均質状態を保持する。しか
も、後記実施例にも示されるように本発明の口腔用製剤
は優れた口腔内接着制御を有している。口腔内に貼付し
た場合、体温による加温、唾液による水分添加にもかか
わらず、該製剤は貼付部位に原形を保持しながら長期間
保持される。そのため配合された薬効成分が口腔内で移
行することなく、貼付部位での吸収される薬効が安定に
維持される。
の保存してもブリードせずに均質状態を保持する。しか
も、後記実施例にも示されるように本発明の口腔用製剤
は優れた口腔内接着制御を有している。口腔内に貼付し
た場合、体温による加温、唾液による水分添加にもかか
わらず、該製剤は貼付部位に原形を保持しながら長期間
保持される。そのため配合された薬効成分が口腔内で移
行することなく、貼付部位での吸収される薬効が安定に
維持される。
次に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。
なお、実施例中に特記しない限り、温度は℃で示す。
なお、実施例中に特記しない限り、温度は℃で示す。
実施例１および２成分 重量部 （実施例１） （実施例２） トリアムシノロン・アセトニド 0.1 0.1 ハイドロコロイド（ナトリウム カルボキシメチルセルロース 33.4 25 ／ゼラチン＝50:50） プルラン 16.7 12.5 プラスチベース50W基剤 〔鉱油95％／ポリエチレン 49.8 62.4 （M.W.21000）50％〕 上記成分を用い、以下の手順に従つて口腔用ステロイ
ド軟膏製剤を調製する。
ド軟膏製剤を調製する。
ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、
プルランおよび基剤を、実質的に均質となるまで混練す
る。その後、十分に混合しながらトリアムシノロン・ア
セトニドを加え、均質軟膏ペーストを得る。
プルランおよび基剤を、実質的に均質となるまで混練す
る。その後、十分に混合しながらトリアムシノロン・ア
セトニドを加え、均質軟膏ペーストを得る。
実施例３ ハイドロコロイドとしてカラゲーナンを用いる以外は、
実施例１と同様にして下記組成の口腔用軟膏製剤を調製
する。成分 重量部 トリアムシノロン・アセトニド 0.1 ハイドロコロイド 33.4 （カラゲーナン／ゼラチン＝50/50） プルラン 16.7 プラスチベース50W基剤 49.8 実施例４および５ ハイドロコロイドとしてアルギン酸ナトリウムを用い
る以外は、実施例１と同様にして下記組成の口腔用軟膏
製剤を調製する。成分 重量部 （実施例４）（実施例５） トリアムシノロン・アセトニド 0.1 0.1 ハイドロコロイド〔アルギン酸 ナトリウム／ゼラチン＝50 33.4 25 :50〕 プルラン 16.7 12.5 プラスチベース50W 49.8 62.4 試験例 前記実施例１〜５の口腔用軟膏製剤について接着性お
よび崩壊性を下記の要領で試験した。
実施例１と同様にして下記組成の口腔用軟膏製剤を調製
する。成分 重量部 トリアムシノロン・アセトニド 0.1 ハイドロコロイド 33.4 （カラゲーナン／ゼラチン＝50/50） プルラン 16.7 プラスチベース50W基剤 49.8 実施例４および５ ハイドロコロイドとしてアルギン酸ナトリウムを用い
る以外は、実施例１と同様にして下記組成の口腔用軟膏
製剤を調製する。成分 重量部 （実施例４）（実施例５） トリアムシノロン・アセトニド 0.1 0.1 ハイドロコロイド〔アルギン酸 ナトリウム／ゼラチン＝50 33.4 25 :50〕 プルラン 16.7 12.5 プラスチベース50W 49.8 62.4 試験例 前記実施例１〜５の口腔用軟膏製剤について接着性お
よび崩壊性を下記の要領で試験した。
接着性：直径3cmのプラスチック円板２枚の間に試料1
00mgを平坦に置き、直径2cmになるように広げ、該円盤
を押圧接着させ、両側から引張り、２枚の円盤が離れる
臨界力（g/cm2）を測定する。
00mgを平坦に置き、直径2cmになるように広げ、該円盤
を押圧接着させ、両側から引張り、２枚の円盤が離れる
臨界力（g/cm2）を測定する。
崩壊性：直径12インチのプラスチック版縁部周辺に試
料200mgを１×１cm2の大きさに置き、37℃の水中で毎分
300回転させる。試料がプラスチック版上に2/5残存する
時間を肉眼で測定する。
料200mgを１×１cm2の大きさに置き、37℃の水中で毎分
300回転させる。試料がプラスチック版上に2/5残存する
時間を肉眼で測定する。
上記結果を次表に示す。
上記結果から明らかなように、本発明の口腔用軟膏製
剤は十分な接着性を示し、また崩壊性においても高い値
を示し、長期間の保形性を有することがわかる。
剤は十分な接着性を示し、また崩壊性においても高い値
を示し、長期間の保形性を有することがわかる。
なお、比較例１および２として、前記実施例１および
２の各口腔用ステロイド軟膏製剤において、それぞれプ
ルランを省略する以外は、同様な配合および条件で口腔
用ステロイド軟膏製剤を調製し、次いで同様な接着性お
よび崩壊性試験に供したところ、その結果は以下の通り
であった。
２の各口腔用ステロイド軟膏製剤において、それぞれプ
ルランを省略する以外は、同様な配合および条件で口腔
用ステロイド軟膏製剤を調製し、次いで同様な接着性お
よび崩壊性試験に供したところ、その結果は以下の通り
であった。
（接着性（g/cm2） 崩壊性（分） 比較例1: 49 25 比較例2: 26 15 このように本発明の軟膏製剤からプルランを省略した
場合、接着性および崩壊性が共に顕著に低下することが
認められる。
場合、接着性および崩壊性が共に顕著に低下することが
認められる。
Claims (13)
- 【請求項１】製剤全量に対して約0.05〜25重量％の薬効
成分、約0.5〜60重量％のハイドロコロイド、約12〜17
重量％のプルラン、および軟膏基剤からなる徐放性口腔
用軟膏製剤であって、口腔内の所定作用部位に貼付した
場合に、プルランおよび水分の助けによってハイドロコ
ロイドと薬効成分を放出させ、上記作用部位に接着保持
せしめることを特徴とする徐放性口腔用軟膏製剤。 - 【請求項２】薬効成分が抗真菌剤である前記第１項記載
の製剤。 - 【請求項３】抗真菌剤がナイスタチン、クロトリマゾー
ル、アムホテリシンＢ、ミコナゾール、ケトコナゾール
またはグリセオフルビンである前記第２項記載の製剤。 - 【請求項４】薬効成分がステロイドである前記第１項記
載の製剤。 - 【請求項５】ステロイドがトリアムシノロン・アセトニ
ドである前記第４項記載の製剤。 - 【請求項６】ハイドロコロイドがゼラチン、セルロース
・エーテル、セルロース・アルキヒドロキシレート、セ
ルロース・アルキルカルボキシレート、セルロース・ア
ルキルカルボキシレートのアルカリ金属塩、アクリル酸
単独重合体もしくは共重合体またはそれらの塩、アルギ
ン酸ナトリウム、カラゲーナンまたはこれらの混合物で
ある前記第１項記載の製剤。 - 【請求項７】ハイドロコロイドがゼラチンと、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロース，カラゲーナンもしくは
アルギン酸ナトリウムまたはこれらの混合物との混合物
である前記第１項記載の製剤。 - 【請求項８】軟膏基剤が増粘剤含有鉱油である前記第２
項記載の製剤。 - 【請求項９】軟膏基剤がポリエチレン含有鉱油である前
記第１項記載の製剤。 - 【請求項１０】抗真菌剤および／または抗菌剤の少なく
とも１種を含有する前記第１項記載の製剤。 - 【請求項１１】ハイドロコロイドの配合量が約18〜44重
量％である前記第１項記載の製剤。 - 【請求項１２】ハイドロコロイドが該ハイドロコロイド
全量に対して約２〜27重量％のゼラチンと、約２〜27重
量％のナトリウムカルボキシメチルセルロース，カラゲ
ーナンもしくはアルギン酸ナトリウムまたはこれらの混
合物とを包含する前記第111項記載の製剤。 - 【請求項１３】薬効成分がトリアムシノロン・アセトニ
ド、軟膏基剤がポリエチレンで増粘された鉱油である前
記第12項記載の製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18736886 | 1986-08-08 | ||
| JP61-187368 | 1986-08-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63152311A JPS63152311A (ja) | 1988-06-24 |
| JP2541573B2 true JP2541573B2 (ja) | 1996-10-09 |
Family
ID=16204776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62198975A Expired - Lifetime JP2541573B2 (ja) | 1986-08-08 | 1987-08-07 | 徐放性口腔用製剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2541573B2 (ja) |
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| JPS63250319A (ja) * | 1987-04-06 | 1988-10-18 | Fujimoto Seiyaku Kk | 口腔内に適用する製剤 |
| US4867970A (en) * | 1987-05-21 | 1989-09-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Moistureless oral drug delivery formulation and method for preparing same |
| US4792452A (en) * | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| GB9004950D0 (en) * | 1990-03-06 | 1990-05-02 | Kelco Int Ltd | Controlled release formulation |
| US5858408A (en) * | 1994-07-20 | 1999-01-12 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Sustained-release oral ointment |
| US6596298B2 (en) | 1998-09-25 | 2003-07-22 | Warner-Lambert Company | Fast dissolving orally comsumable films |
| US7067116B1 (en) | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| JP2006225398A (ja) * | 2002-04-01 | 2006-08-31 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 塩基性線維芽細胞増殖因子含有歯科用粘稠製剤 |
| AU2003221125A1 (en) | 2002-04-01 | 2003-10-13 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Dental viscous pharmaceutical containing basic fibroblast growth factor |
| GB0217382D0 (en) * | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
| AU2005225220A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-10-06 | Warner-Lambert Company Llc | Stabilized peroxide compositions |
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|---|---|---|---|---|
| US3029188A (en) * | 1958-02-20 | 1962-04-10 | Olin Mathieson | Gelatin adhesive pharmaceutical preparations |
| US3784390A (en) * | 1971-07-23 | 1974-01-08 | Hayashibara Biochem Lab | Shaped bodies of pullulan and their use |
| JPS5138412A (en) * | 1974-09-24 | 1976-03-31 | Nippon Kayaku Kk | Kokoseizai no seiho |
| JPS5454169A (en) * | 1977-10-08 | 1979-04-28 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Compound |
| DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
| US4238475A (en) * | 1979-08-01 | 1980-12-09 | Life Savers Inc. | Chewing cum capable of releasing finely divided water-insoluble materials therefrom |
| CA1208558A (en) * | 1982-10-07 | 1986-07-29 | Kazuo Kigasawa | Soft buccal |
-
1987
- 1987-03-24 EP EP87302520A patent/EP0256611A1/en not_active Withdrawn
- 1987-08-07 JP JP62198975A patent/JP2541573B2/ja not_active Expired - Lifetime
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|---|---|
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