JPH0365243A - 反応促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）発明の目的 〔産業上の利用分野］ 本発明は、ジオルガノオキシオルガノチオホスフィン化
合物とアルコール類とを出発物質として、トリオルガノ
ホスファイト化合物を製造する、反応を促進させる化合
物に関するものである。

〔従来の技術〕

先に、本発明者らは、下記一般式（１）に従って、ジオ
ルガノオキシオルガノチオホスフィン化合物〔■〕とア
ルコール１ｃｎｎとを反応させることにより、トリオル
ガノホスファイト化合物（ＩＶ）を得ることを提案した
（特開昭６３−３９８９４）。

（Ｒ”０）（Ｒゝ０）ＰＳＲ’　＋　ＨＯＲＳ□−）（
ｎ）　　　　　　（ＩＩＩ） （上式中、Ｒ１及びＲ３は同一でも異なっていてもよい
アルキル基又はアリール基であるか或いはＲ１又はＲ３
の一方が、５’−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオシドの
３′に位置する水酸基を除いた残基を表す　Ｒ４はアリ
ール基を表す、ＲＳはアルキル基又はアリール基、或い
は３’−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオシドの５′に位
置する水酸基を除いた残基又は３’−０，Ｎ−保護デオ
キシヌクレオチドの５°に位置する水酸基を除いた残基
を表す。

Ｘはアゾリル基を表す、） 上記反応（１）によってトリオルガノホスファイト化合
物（ＩＶ）を製造する場合の利点は、原料である化合物
［Ｉ［）が安定であること及び化合物（ＩＶ）の収率が
良好であること等である。

反応（１）において、Ｒ２及びＲ３がアルキル基或はア
リール基の場合には、１回の反応は比較的速やかに進行
し、化合物（ＩＶ）を好収率で得ることができる場合も
あるが、反応を繰り返し行う場合には、反応回数が多、
くなるにつれて、長い反応時間を必要とする傾向がある
。

また、−ａに化合物（ＩＩ）としてデオキシスフレオシ
ド−３°−〇−チオホスフアイト化合物（Ｒ”或はＲ３
が、デオキシヌクレオシドの３′に位置する水酸基を除
いた残基である場合）を用い、デオキシヌクレオシドホ
スファイト化合物を製造した後、酸化反応等を行い、オ
リゴデオキシヌクレオチドを製造する場合には、１回の
反応を行うのに比較的長い反応時間を必要とするうえ、
反応を繰り返し行う必要があるので、全工程を完結させ
るのに更に長時間を要するため、反応（１）の反応時間
を短縮化することが望まれている。

Ｃ本発明が解決しようとする！Ｉ！題〕本発明者らは、
上記反応（１）を促進させる化合物を提供することを！
ＩＢとする。

（ロ）発明の構成 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは上記の！ｉＢを解決すべく鋭意研究した結
果、化合物（Ｔ）が有効であることを見出し、本発明を
完成するに至った。

即ち、本発明は、下記−形式〔Ｉ〕で示されるトリオリ
ガノホスファイト化合物の製造反応を促進する下記−形
式〔Ｉ〕で示される反応促進剤である。

Ｚ　−ＮＨＣＲ’　　　　　　　　　（１）〔式中Ｚは
アルキル基又はアルコキシ基の置換基を有することがあ
り、ヘテロ原子として１〜３個の窒素原子、酸素原子又
はイオウ原子を有する単環又は二環式の複素環式基を表
す、Ｒ１はアルキル基、アリール基、フリル基、フルフ
リル基、ピリジル基又はチエニル基を表す、〕 〔■〕 （上式中、Ｒ８及びＲ３は同一でも異なっていてもよい
アルキル基又はアリール基であるか或いはＲ２又はＲ３
の一方が、５’−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオシドの
３′に位置する水酸基を除いた残基を表す、Ｒ４はアリ
ール基を表す、Ｒ５はアルキル基又はアリール基、或い
は３’−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオシドの５′に位
置する水酸基を除いた残基又は３’−０，Ｎ−保護デオ
キシヌクレオチドの５°に位置する水酸基を除いた残基
を表す。

Ｘはアゾリル基を表す、） 以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の反応促進剤は前記−形式〔Ｉ〕で示される化合
物であり、複素環式基であるＺとしては、ピリジル基、
２−メチルピリジル基、３−メチルピリジル基、４−メ
チルピリジル基、キノリル基、ピリミジル基、ピラゾリ
ル基及びピラジニル基等の含窒素複素環式基、フリル基
等の含酸素複素環式基、チアゾリル基等の含イオウ複素
環式基等を挙げることができ、これらのうちで、との複
素環式基を用いるかについて特に限定はないが、化合物
〔■〕の製造原料として用いることができる一般式〔Ｖ
〕で示されるアミノ化合物が、容易に入手できるものか
否かにより判断すると、ピリジル基、２−メチルビリジ
ル基、３−メチルビリジル基、４−メチルビリジル基、
キノリル基及びフリル基等が好ましい。

ｚ　−ＮＨ，（Ｖ　） （式中、Ｚは前記と同し意味を表す、）又、Ｒ１として
は、メチル基、エチル基等のアルキル基、フェニル基、
トリル基等のアリール基或はピリジル基、フリル基、チ
エニル基等の複素環式基を挙げることができる。これら
のうちで、とのＲ１を用いるかについて特に限定はない
が、化合物（１）の単離及び精製の容易さから判断する
と、メチル基、フェニル基、フリル基及びチエニル基等
が好ましい、化合物（１）の具体例として、例えば２−
アセチルアミノピリジン、２−ベンゾイルアミノピリジ
ン、２−プロピオニルアミノピリジン、Ｎ−２−ピリジ
ニル−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（３−メチル−
２−ピリジニル）−２−フランカルボキシアミド、Ｎ−
（４メチル−２−ピリジニル）−２−フランカルボキサ
ミド、Ｎ〜（５−メチル−２−ピリジニル）−２−フラ
ンカルボキサミド、Ｎ−２−ピリジニル−２−チオフェ
ンカルボキサミド、ｒｌ−２−ピリジニル−２−ピリジ
ンカルボキサミド、８−アセチルアミノキノリン、２−
アセチルアミノフラン、２−アセチルア逅ノー１．３−
デアゾール及び２−アセチルアミノビラジン等がある。

本発明の反応促進剤は、例えば反応（２）に示すように
、アミン類（化合物〔■〕）と酸クロリド（化合物〔■
〕）とをベンゼン等の溶媒中で反応させることにより、
容易に製造することができる〔イズベスト　７カド　ナ
ウク　アルミアン　ニスニスエル　セル　キム　ナウク
（Ｉｚｖｅｓｔ、Ａｋａｄ。

Ｎａｕｋ　Ａｒｍｙａｎ、Ｓ、Ｓ、Ｒ，＋Ｓｅｒ　Ｋｈ
ｉ＋ｍ、Ｎａｕｋ）　［，１４３（１９５７）、ＣＡ　
５２．４６４１（１９５８）参照）、この際に、ピリジ
ン等の塩基を存在させてもよい。

（式中Ｚ及びＲ′は、前記と同じ意味を表す、）次に化
合物（１）を、反応（１）の反応促進剤として使用する
方法について説明する。

反応（１）におけるＲｔ、Ｒｓ、Ｒ４及びＲＳについて
は、特開昭６３−３９８９４において記載されたトリオ
ルガノホスファイト化合物の製造反応の場合と同様であ
り、具体的には以下に示す通りである。

Ｒ２及びＲ３，同一でも異なっていてもよいアルキル基
又はアリール基であるか或いはＲｚ又はＲ３の一方が、
５°−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオシドの３′に位置
する水酸基を除いた残基を表す、更に具体的に示せば、
メチル基、エチル基；フェニル基、２−クロロフェニル
ｉ　、　Ｎ　４−ベンゾイル−５°−０−ジメトキシト
リチルデオキシシチジン残基、６−０−ジフェニルカル
バモイル−２−Ｎ−プロピオニル−５′−〇−ジメトキ
シトリチルー２′−デオキシグアノシン残基及び６−Ｎ
、Ｎ−ジベンゾイル−５０−ジメトキシトリチル−２′
−デオキシアデノシン残基等を表す。

Ｒ４，アリール基を表し、更に具体的に示せば、２．５
−ジメチルフェニル基、フェニルＬ２゜４．６−）ジメ
チルフェニル基、２−クロロフェニル５．４−ニトロフ
ェニル基及びα−ナフチル基等を表す。

Ｒｓ、アルキル基又はアリール基、或いは３’−０゜Ｎ
−保護デオキシヌクレオシドの５゛に位置する水酸基を
除いた残基又は３°−０，Ｎ−保護デオキシヌクレオチ
ドの５°に位置する水酸基を除いた残基を表す、更に具
体的に示せば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等；フェニル基、４−メ
チルフェニル基等１Ｎ４−ベンゾイル−３’−０−レゾ
リニル−２°−デオキシシチジン残基、６−Ｎ、Ｎ−ジ
ベンゾイル−３’−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−２
°−デオキシアデノシン残基及びｐ−２−クロロフェニ
ル−（３゛→５°）−３゛−〇−ベンゾイルチミジンの
５′に位置する水酸基を除いた残基等を表す。

化合物（１）と化合物（■）のモル比は、５０〜１：１
の範囲が好ましいが、経済面を考慮すると、化合物（Ｎ
を大過剰に用いるより、ＩＯ〜・１：１の範囲とするの
がより好ましい。

反応（１）は前掲の特開昭６３−３９８９４号公報に記
載されているように、トリアルキルスクンニルアゾール
化合物〔■〕及び塩基〔■〕の存在下で、行わせること
が望ましく、この反応は、有機溶媒中で速やかに進行す
る。かかる溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、
１．２−ジクロロエタン、ベンゼン及びピリジン等を挙
げることができる。これら有機溶媒は、その中に水が混
在すると、それがアルコール［（ＩＩＩ）と親筆的に反
応し、化合物（ＩＶ）の収率を低下させるので、使用前
に適当な乾燥剤で十分に乾燥後、蒸留精製したものを用
いた方がよい。

上記のトリアルキルスクンニルアゾール化合物〔■〕は
下式〔■〕で、また塩基〔■〕は下式〔■〕で表される
。

Ｒ’３Ｓｎχ　〔■）　　、　　Ｒ’ＮＲ”ｓ　　（■
〕上式におけるＲ’、Ｒ’及びＲ８は各々以下の基を表
す。

Ｒ６：アルキル基を表し、更に具体的に示せば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｎ−ブチル基等の第
一級アルキル基；ｉ−プロピル基及びＳ−ブチル基等の
第二級アルキル１ｉｆｔ−ブチル基等の第三級アルキル
基等を表す。

Ｒ７：水素原子、アルキル基又はアリール基を表し、更
に具体的には、メチル基、エチル基、ｎ　−プロピル基
、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基；フェニル基、４−メ
チルフェニル基等を表す。

Ｒｓ：アルキル基又は２個のＲ１１が隣接する窒素原子
とともにヘテロ原子として、１乃至２個の窒素原子、酸
素原子又はイオウ原子を含有してもよい複素環式基の残
基を表すか、或いはＲ７と２個のＲ８が隣接する窒素原
子とともにヘテロ原子として、ｌ乃至２個の窒素原子、
酸素原子又はイオウ原子を含有してもよい複素環の残基
を表す、更に具体的に示せば、アルキル基として、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基等を表し；２個のＲｓが隣接する窒素原子と
ともにヘテロ原子として、１乃至２個の窒素原子、酸素
原子又はイオウ原子を含有してもよい複素環式基として
、ピペリジノ基、２．６−シメチルビベリジノ基、ピロ
リル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、イミダゾリ
ル基、２−メチルイミダゾリル基、ベンズイミダゾリル
基、１．２．４−１−リアゾリル基、３−メチル−１，
２，４−＋−リアゾリル基等を表し、Ｒ？と２個のＲ１
が隣接する窒素原子とともにヘテロ原子として、ｌ乃至
２個の窒素原子、酸素原子又はイオウ原子を含有しても
よい複素環として、ピリジン、２．６−シメチルピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、オキサゾール、チア
ゾール、ピリミジン、ピラジン、キノリン及びｓ−トリ
アジン等を表す。

反応（１）は、０℃〜３５℃の範囲で行わせることが望
ましい。

反応系（１）に化合物（１）を添加する方法については
、特に限定はなく、例えば、予め化合物［１１）に加え
ておく、化合物〔■〕と化合物〔■〕に加えておく、或
は化合物（■）、化合物〔■〕及び化合物〔■〕の混合
液中に加える等、何れの方法により行ってもよい。

以上の条件に従って反応を行えば、化合物（１）と化合
物（ＩＩ）のモル比或は化合物（ＩＩ）及び化合物（Ｉ
ＩＩ）の有機基Ｒｚ、Ｒｓ及びＲｓにより異なるが、反
応は概して１時間以内で終結する。しかし、実際に反応
を行う場合には、Ｈ’ＮＭＲ等により反応の終結を確認
した方がよい。

本発明の反応促進剤（１）を反応系（１）に加え、トリ
オルガノホスファイト化合物〔■〕を製造した後、これ
の単離及び精製を行う場合には、反応の終結をＨ’ＮＭ
Ｒ，ガスクロマトグラフィー或いは薄層クロマトグラフ
ィー等により確認した後、反応溶液を飽和食塩水等で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥後、分別蒸留或はク
ロマトグラフィー等を用いて行うとよい。

又、反応系（１）に反応促進剤（１）を添加し、トリオ
ルガノホスファイト化合物（ＩＶ）を製造した後、これ
を単離及び精製せずに、次の反応等を行うことができる
。例えば、化合物（ＩＩ）でＲ２或はＲ３の一方がアル
キル基或はアリール基で、その他方が５“−○、Ｎ−保
護デオキシヌクレオシドの３°に位置する水酸基を除い
た残基で、更に化合物（ＩＶ）のＲ５が、３’−０，Ｎ
−保護デオキシヌクレオシドの５゛に位置する水酸基を
除いた残基の場合には、反応系（１）に化合物（１）を
添加し、化合物（ＩＶ）とした後、単離せずに、ヨウ素
水を加え、酸化反応を行わせることができる。

〔実施例〕

以下、実施例によって、本発明を更に具体的に説明する
。なお、本明細書において使用する略号の意味は以下の
通りである。

Ｍｅ；メチル基、Ｅｔ；エチル基、ｎ−Ｂｕ；ｎ−ブチ
ル基、５−Ｂｕ；Ｓ−ブチル基、Ｄ　Ｍ　Ｔ　ｒ　ｉ　
４．４　’−ジメトキシトリチル基、Ｔ；チミン残基、
Ｃ；シトシン残基、Ｃｂ″；Ｎ４−ベンゾイルシトシン
残基、ＣＰＧ；コンドロールド・ボア・グラス。

実施例１ ５ミリモルのＮ−（２−ピリジル）−２”−フランカル
ボキサミド（化合物（１）におけるＺが２−ピリジル基
、Ｒ１が２−フリル基である）と５ミリモルの２−クロ
ロフェニルオキシ−エチルオキシ−２，５−ジメチルフ
ェニルチオホスフィン（化合物（ＩＩ）におけるＲ２が
２−クロロフェニル基、Ｒ３がエチル基　Ｒ４が２．５
−ジメチルフェニル基である）の重クロロホルム溶液を
まず調製した。

この溶液に、５ミリモルのトリーｎ−ブチルスタンニル
ベンゾトリアゾール（化合物〔■〕におけるＲ６が、ｎ
−ブチル基及びＸがベンゾトリアゾリル基である）と５
ミリモルの４−ジメチルアミノピリジン（化合物〔■〕
におけるＲ７が２−ピリジル基及びＲ１がメチル基であ
る）の重クロロホルム溶液を室温で加え、その後この混
合液に５ミリモルのメタノール（化合物（ＩＩＩ）にお
けるＲ５がメチル基である）を室温で添加した。

この混合液のＨ’ＮＭＲスペクトルを測定すると、反応
は３０分で終了することが認められた。

一方、Ｎ−（２−ピリジル）−２゛−フランカルボキサ
ミドを添加しない系で、同様の実験を行うと反応終結時
間は３時間であることが認められた。

実施例２ トリーｎ−ブチルスタンニルベンゾトリアゾール（化合
物（■）　、２．０４ｇ、　５ミリモル）と４−ジメチ
ルアミノピリジン（化合物〔■）　、０．６１ｇ。

５ミリモル）を重クロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、こ
れにエチル−２−クロロフェニル−２，５−ジメチルフ
チエルチオホスファイト（化合物（ＩＩ）、１．７０．
５　ミリモル）と２−アセチルアミノピリジン（化合物
（１）におけるＺは２−ピリジル基、Ｒ１はメチル基で
ある、０．６８ｇ、５　ミリモル）の重クロロホルム（
５ｍｌ）溶液を室温で加えた。

その後、メタノール（化合物（ＩＩ）　、０．２　ｍｌ
。

５果すモル）を室温で添加し、攪拌した［反応（３）］
。

反応開始より３０分後、反応溶液のＨ’ＮＭＲスペクト
ルはエチルメチル−２−クロロフェニルホスファイト（
化合物（ＩＶ）　）が８５％収率で生成していることを
示した。

その後、反応液を３０ｍ１の飽和食塩水に加え、有ｉｉ
を３０ｍ１のジエチルエーテルで２回抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、メ
タノール−クロロホルム（１：　１０）の溶媒で展開し
た後、化合物（ＩＶ）を含むフラクシジンをとり、溶媒
を減圧留去し、エチルメチル−２−クロロフェニルホス
ファイト（ＩＶ）　　（０，２ｍ５ＨＨにおける沸点が
７３−７４℃である）を０．８２ｇ　（７０％）得た。

以上のようにして得た化合物（ｒＶ）のＨ’ＮＭＲスペ
クトルは、以下のようであった（但し、標準物質ＨＣＤ
Ｃ１１ＴＭＳ）。

δ：　１．３２ｐｐｍ　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
、（ＣＨｓＣＨｇＯ）Ｐ−）　。

３．６８ｐｐｍ　　Ｃｄ、３０．Ｊ−１０−０）Ｉｚ＋
（ＣＨｓＯ）Ｐ−３。

３．８５　４．３５ｐｐｍ　　（ｍ、２Ｈ，（ＣＨｘＣ
Ｈ，２０）Ｐ−）　。

６．８０−７．５５ｐｐｍ　　（情、４）１．　（０−
ＣＩＣ赳４０）　Ｐ−）実施例３〜６ 化合物［Ｉ［）として、エチル−２−クロロフェニル−
２，５−ジメチルフェこルチオホスファイト、化合物〔
■〕として、トリーｎ−ブチルスタンニルベンゾトリア
ゾール、化合物〔■］として４−ジメチルアミノピリジ
ン、化合物（ＩＩ［）として、メタノール及び化合物（
１）として下記の表１に示す構造式の化合物を用いて、
実施例２と同様の実験を行い、表１に示す結果を得た。

表１ ＄１＝重合化（１）の化合物〔■〕に対するモル比。

＊２　：Ｈ’ＮＭＲスペクトルにより算出した化合物（
ＶＤの収率。

実施例７ ＣＰＧに担持された５′−０−ジメトキシトリチルチミ
ジン（担持量５マイクロモル／ｇ、市販品）に塩化メチ
レン中３％トリクロロ酢酸を反応させて得たチミジンＣ
ＰＧサポート（化合物〔■〕におけるＲ％は、ＣＰＧに
担持されたチミジン残基である。　５Ｑｍｇ、　０．２
５マイクロモル）にジ−ｎブチル−３−ブチルスタンニ
ルベンゾトリアゾール（化合物（■）　、１５．ｈｇ、
　３７．５マイクロモル）と４−ジメチルアミノピリジ
ン（化合物〔■〕、４．６＋＊ｇ　、　３７．５マイク
ロモル）の１，２−ジクロロエタン（０，０５ｍ１）溶
液を加え、直ちにＲ４−ベンゾイル−５”−〇−ジメト
キシトリチルデオキシシチジン−３°−０−（２−クロ
ロフェニルオキシ−２，５−ジメチルフェニルチオ）ホ
スフィン（化合物［１］におけるＲｔがＲ４−ベンゾイ
ル−５“−〇−ジメトキシトリチルデオキシシチジン残
基、Ｒ３が２−クロロフェニル基及びＲ４が２゜５−ジ
メチルフェニル基である。　７．ｈｇ　、　７．５マイ
クロモル）と２−アセチルアもノビリジン（化合物（１
）　、１．０　ｍｇ、　７．５マイクロモル）の１，２
−ジクロロエタン（０，０５ｍ１）　溶液を添加した〔
反応（４））。

室温で１分間振蕩反応させた後、反応液をＧ−４グラス
フイルターを通して炉別し、残留したＣＰＧサポートを
３ｍｌのピリジンで３回洗浄した。

その後ピリジン／水（０，９５創１０．０５ｍ１）混合
物中のヨウ素（２５，４ｓ＋ｇ、　１００マイクロモル
）を加え、室温で２分間振蕩反応させた０反応液はＧ−
４グラスフイルタ・−を通して濾別され、残ったＣＰＧ
サポートを３ｍｌのピリジンで４回及び３−１の塩化メ
チレンで３回洗浄した。

そのサポートの一部のトリチルカチオンテストは９８％
の収率で上記反応が進行していることを示した。この収
率は生成物の脱保護により生成した脱保護体のＨＰＬＣ
分析により６！認された。

即ち、上記のＣＰＧサポートに５ｙｎ−４−ニトロベン
ズアルドキシム（３３，２ｍｇ、　２００マイクロモル
）をｐ−ジオキサン（０，２ｍ１）と水（０，２ｍ１）
に溶解した溶液を加え室温で１０時間反応させた。

この混合物を濾過し、濾液をｆｉ縮し、残渣に８０％酢
酸（１！ｕ＋１　）を加え、室温で３０分間反応させた
。

酢酸及び水を減圧留去し、残渣に水（１＋ｍｌ）とエー
テル（５ｍｌ）を加え、脱保護体を水で抽出した。

更に水層を５耐のエーテルで２回洗浄した後、その水層
のＨＰＬＣ分析を行った結果、それはデオキシシチジン
とチミジンのダイマー（ｄ（ＣｐＴ）。

（ＩＶ’）　）とチミジン（ｄＴ）が約９８：２の割合
で生成していることを示した（第１図）。

実施例８〜１１ 化合物〔■〕として、Ｒ４−ベンゾイル−５゛０−ジメ
トキシトリチルデオキシシチジン−３゜０−（２−クロ
ロフェニルオキシ−２，５−ジメチルフェニルチオ）ホ
スフィン（Ｒ”がＲ４−ベンゾイル−５°−Ｏ−ジメト
キシトリチルデオキシシチジン残基、Ｒ３が２−クロロ
フェニル基及びＲ４が２．５−ジメチルフェニル基であ
る）、化合物〔■］としてジ−ｎ−ブチル−５−ブチル
スタンニルベンゾトリアゾール、化合物〔■〕として４
−ジメチルアミノピリジン、化合物（ＩＩ）として、チ
ミジンＣＰＧサポート（５マイクロモル／ｇ、市販品）
を用いて、実施例７と同様の実験を行い、表２に示す結
果を得た。

［発明の効果］ 本発明は、ジオルガノオキシオルガノチオホスフィン化
合物とアルコール類とを反応させることにより、トリオ
ルガノホスファイト化合物を得る反応を促進する効果を
有する。

特に、デオキシヌクレオシド−３’　−０−チオホスフ
ァイト化合物を出発原料として、反応（１）によりデオ
キシヌクレオシドホスファイト化合物を製造し、その後
酸化反応等を行った後、オリゴデオキシヌクレオチドを
製造する場合には、反応を促進する効果が顕著である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例７で製造されたオリゴデオキシヌクレ
オチド〔■゛〕の脱保護生成物の高速液体クロマトグラ
フィーの溶離曲線を示し、ｄＴはチミジンを、ｄ　（Ｃ
ｐ　Ｔ）はデオキシシチジンとチミジンのダイマーをそ
れぞれ意味する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（１）で示されるトリオリガノホスファ
   イト化合物の製造反応を促進する下記一般式〔 I 〕で
   示される反応促進剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｚはアルキル基又はアルコキシ基の置換基を有す
   ることがあり、ヘテロ原子として１〜３個の窒素原子、
   酸素原子又はイオウ原子を有する単環又は二環式の複素
   環式基を表す。Ｒ＾１はアルキル基、アリール基、フリ
   ル基、フルフリル基、ピリジル基又はチエニル基を表す
   。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なっていても
   よいアルキル基又はアリール基であるか或いはＲ＾２又
   はＲ＾３の一方は、５′−Ｏ，Ｎ−保護デオキシヌクレ
   オシドの３′に位置する水酸基を除いた残基を表す。Ｒ
   ＾４はアリール基を表す。Ｒ＾５はアルキル基又はアリ
   ール基、或いは３′−Ｏ，Ｎ−保護デオキシヌクレオシ
   ドの５′に位置する水酸基を除いた残基又は３′−Ｏ，
   Ｎ−保護デオキシヌクレオチドの５′に位置する水酸基
   を除いた残基を表す。 Ｘはアゾリル基を表す。）