CN117924343A - 一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物及其制备方法与应用，提供了结构式如式(I)所示的化合物，通过在手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体、钯催化剂和反应介质存在的条件下，将炔基修饰的硅杂环丁烷化合物通过硅碳键断裂分子内去对称环化反应合成得到；本发明化合物能够应用于制备制备含硅的手性配体、含硅手性药物或有机光电功能材料。本发明方法实现了单一的化学选择性的控制和高对映选择性控制，对比现有的类似底物，采用该类杂原子连接炔基的硅杂环丁烷衍生物制备含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环衍生物，具有更好的对映选择性，对底物的范围和反应速率有着极大的提高。
Description
技术领域
本发明涉及手性有机硅烷领域，具体涉及一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物及其制备方法与应用。
背景技术
杂环包括含氧、含氮或含硅的结构，在合成化学、生物化学和药物化学中作为关键的结构单元或基本骨架，在各种生物活性分子、药物和天然产物的产生中发挥重要作用。作为最有价值的骨架之一，六元O-或N-杂环，如色满或四氢喹啉，可以在许多药物样分子和天然产物中找到具有强的抗真菌、抗病毒、抗结核、抗突变、抗细菌、抗炎和蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂活性。因此，通过一般和化学/立体选择性方法设计和构建N-或O-杂环的新骨架具有重要意义，硅杂环的开发也受到了极大的关注。特别是在过去十年中，硅杂环化合物不断发展，丰富了有机化学和硅化学的知识，前景广阔。
由于硅杂环骨架的特殊性质，在开发新的反应方法和催化剂体系方面的大量努力已经指向容易合成含有其他杂原子的官能化硅杂环。然而，尽管它们被广泛使用，但选择性合成以至少一个额外杂原子为特征的含硅硅杂环仍然是相当大的挑战。由于形成硅-碳键的固有困难，当尝试在已建立的含氧杂环或氮杂杂环骨架上进行C/Si取代时，这一挑战尤其明显。
因此，为了扩大硅杂环丁烷的合成通用性并解决其Si-C键活化中的固有限制以用于新反应开发，亟需发展一种新的高效的方法来选择性合成以至少一个额外杂原子为特征的含硅硅杂环衍生物。同时，这一类含硅手性中心的硅杂苯并六元杂环化合物可以用于一系列功能性硅立体硅杂环的下游产品的合成。
发明内容
本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物。本发明结构具有一个硅手性中心，以及不同种类的杂原子构建出来的苯并六元新杂环。而含氧、氮、硅等原子的杂环结构本身就式最有价值的骨架之一，可以在许多药物样分子和天然产物中找到，具有强的抗真菌、抗病毒、抗结核、抗突变、抗细菌、抗炎和蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂活性。本发明双杂原子的引入，以及其中硅手性中心具有非常优异的对映选择性，使得本发明在药物化学和功能科学领域拥有非常广阔的应用前景。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物，其结构式如(I)所示：
式(I)中，*代表手性，为R或S；
其中，R1选自氢、单取代的卤原子、C1-4烷基、甲氧基、苯基中的一种；
R2选自C1-4烷基、C3-6环烷基、C4-10芳基或为被氢、C1-4烷基、C1-2烷氧基、C4-6芳基、羰基、氰基、酯基、苄氧基或卤素取代的苯基中的一种；
R3选自C1-2烷基、环丙基、乙烯基、苯基中的一种；
X选自O或NR4，R4为苄基、对甲苯磺酰基中的一种。
作为优选，结构式(I)所示的化合物选自如下式(Ia)至(Iae)所示化合物中的一种。
本发明的第二个目的是提供上述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物的制备方法，在手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体、钯催化剂和反应介质存在的条件下，将式(II)所示的炔基修饰的硅杂环丁烷化合物通过硅碳键断裂分子内去对称环化反应合成含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物；反应条件温和，反应高效迅速，原料廉价易得，所得产物在空气中稳定，产率高，产物具有单一的化学选择性，对映选择性非常高，产物易分离纯化。
所述制备方法包括以下步骤：
在惰性气体氛围下，将手性配体、钯催化剂和反应介质预搅拌20-30min后，加入式(II)所示的炔基修饰的硅杂环丁烷化合物，反应10s-12h得到含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物，其中，手性配体的摩尔量为式(II)所示化合物摩尔量的0.02％-20％；反应式如下所示：
式(II)中R1、R2、R3和X的定义与式(I)中相同。
所述手性配体为手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体，其结构式如下式(L)所示：
结构式(L)中，*代表手性，为R或S；
R5选自C1-10的烷基、C3-10环烷基、被C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苄基或苯基中的一种；
R6选自C1-10的烷基、C3-10环烷基、被C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苄基或苯基中的一种；
Ar选自被氢、C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苯基中的一种。
作为优选，手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体选自如下结构式中的一种或几种，更优选为式L1所示手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体；
作为优选，手性配体的摩尔量为式(II)所示化合物摩尔量的0.2％-2％。
作为优选，所述钯催化剂选自醋酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、(二亚苄基丙酮)钯(0)、烯丙基(环戊二烯基)钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯,氯仿加合物(0)中的任意一种，使用量为结构式如(II)所示化合物摩尔用量的0.001％-10％，优选为0.01％-1％。
作为优选，所述反应介质选自醇类、烷烃类、醚类、酮类、芳香烃类、卤代烃类中的一种或几种，更为优选，所述反应介质选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、正己烷或二氯乙烷中的任意一种。
作为优选，反应温度为0-60℃，反应时间为1min-3h。
作为优选，反应结束后还包括后处理步骤，所述后处理包括：旋蒸除去溶剂，粗产物通过硅胶柱层析分离纯化。
本发明的第三个目的是提供上述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物在制备含硅的手性配体、含硅手性药物、有机光电功能材料的应用。
本发明所述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物经过Grubbs催化剂将其引入到复杂的药物活性分子或功能分子当中。结构式如(Ia)所示可引入至以下多种分子片段：
其中，R7选自雌酚酮片段、匹伐他汀片段、胆固醇片段和四苯乙烯片段中的任意一种。
因此，本发明公开了上述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物在制备含硅的手性配体、含硅手性药物、有机光电功能材料中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提出了一种直接的方法，用于催化合成结构新颖的硅杂环，通过Pd催化实现了杂原子链接炔基的硅杂环丁烷的Si-C键的活化。在本发明方法中，加入钯催化剂和带有缺电子取代基团的膦配体，与炔基官能化的硅杂环丁烷衍生物反应，可以获得一系列具有优异收率，高达99％ee的含硅手性中心的新型骨架硅杂苯并六元杂环衍生物。并且当在0℃下与1mol％的Pd2(dba)3·CHCl3一起使用时，表现出超过17280h-1的高转换频率。本发明也成功将硅立体硅杂环片段引入到复杂的药物样和功能分子中来展示后期转化。本发明展现的Pd催化的Si-C键活化的高反应性性质为开发新的环重组过程和合成结构多样的硅立体硅杂环开辟了机会。
(2)本发明实现了单一的化学选择性的控制，目前关于炔基的硅杂环丁烷分子内的报道有限，虽然在相似底物上可以生成单一的还原消除的产物，但是还无法实现β-H消除产物的单一控制。而采用该类杂原子连接炔基的硅杂环丁烷衍生物，可完全将反应的化学选择性控制在单一的β-H消除产物上。
(3)本发明实现了高对映选择性控制，对比现有的类似底物，采用该类杂原子连接炔基的硅杂环丁烷衍生物制备含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环衍生物，具有更好的对映选择性，其中绝大部分可以实现大于90％的对映选择性。
(4)本发明底物的范围和反应速率有着极大的提高，现有的类似底物中制备较为复杂的炔基硅杂环丁烷底物较为困难，采用该类杂原子连接炔基的硅杂环丁烷衍生物的合成路径，可以在底物中引入更加多样的取代基，丰富底物结构，同时，烯丙基的存在为后期复杂药物分子和功能分子的引入提供了可能性。并且可以在温和的条件下迅速完成反应，为不对称点击反应的道路开辟一条新路径。
附图说明
图1为实施例20制得化合物Is的晶体结构。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。除非特别说明，实施例中所用原料均可市购或采用常规方法制备。
在本发明中，杂原子连接炔烃的硅杂环丁烷衍生物优选采用以下方法制备得到。需要说明的是，以下方法中，各化合物中的R1、R2、R3、R4、X等均为如本发明所定义的。
实施例1：制备式(II)所示化合物的一般方法
向配备有磁力搅拌棒和橡胶隔片的干燥烧瓶中加入S2(1.0当量)、PPh3(1.1当量)、S1(1.0当量)和THF溶液。在搅拌下，滴加DIAD(1.1当量)，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。完成后，将反应混合物在真空下浓缩，并通过硅胶快速色谱法直接纯化，得到S3。
在N2氛围下，在0℃下将i-PrMgCl·LiCl(1.3当量)逐滴添加到S3(1.0当量)的THF溶液中，0℃下搅拌1小时。将镁(1.5当量)、5mL的S4(1.0当量)THF的溶液和一粒碘加热以引发格氏反应。在1小时内滴加剩余的S4溶液，并回流4小时，然后将反应混合物冷却至室温。在0℃下，向衍生自S3的格氏试剂的溶液中滴加1-氯-1-甲基硅烷，使反应混合物在室温下升温并搅拌过夜。将反应混合物用饱和NH4Cl溶液淬灭，并用EtOAc萃取，真空浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物II。
实施例2：制备式(II)所示化合物的一般方法
将镁(3.0当量)、5mL的S4(1.0当量)的THF溶液和一粒碘加热以引发格氏反应。在1小时内滴加剩余的S4溶液，并回流4小时。将S5(1.5当量)溶于THF中，然后在3小时内逐滴加入，然后回流(通过油浴)过夜。使反应冷却至室温，将反应混合物用饱和NH4Cl溶液淬灭，并用EtOAc萃取，真空浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物S6。
将S6(1.0当量)溶于MeOH溶液中加入对甲苯磺酸水合物(0.1当量)。在室温下搅拌40分钟后，饱和NaHCO3淬灭，EtOAc萃取，真空浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到S7。
向配备有磁力搅拌棒和橡胶隔片的干燥烧瓶中加入S7(1.0当量)、PPh3(1.1当量)、S1(1.0当量)和THF溶液。在搅拌下，滴加DIAD(1.1当量)，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。完成后，将反应混合物在真空下浓缩，并通过硅胶快速色谱法直接纯化，得到化合物II。
实施例3：制备式(II)所示化合物的一般方法
在N2氛围下，在0℃下将i-PrMgCl·LiCl(1.3当量)逐滴添加到S11(1.0当量)的THF溶液中，0℃下搅拌1小时。在0℃下，向S10(1.0当量)在THF中的溶液中滴加衍生自S11的格氏试剂，将反应混合物在该温度下搅拌8小时。在0℃下加入格氏试剂(R3-MgBr)(1.0当量)。将所得混合物在室温下再搅拌8小时，然后将反应混合物用饱和NH4Cl溶液淬灭，并用EtOAc萃取，真空浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物II。
实施例4
对映选择性Si-C键断裂环重组反应的条件筛选优化
反应条件：(1)在氮气氛围下，对于条目2-10，IIa(0.1mmol)、10mol％Pd/配体(1：1)、1mL甲苯反应过夜；(2)分离产率；(3)通过核磁分析测定；(4)通过手性HPLC监测Ia的ee值；(5)在这种情况下，周转频率(TOF)为17280h-1。具体反应条件见表1。
表1对映选择性Si-C键断裂环重组反应的条件
使用炔基官能化的硅杂四元化合物IIa研究含硅手性中心的硅杂苯并六元杂环Ia的构建，确定以Pd2(dba)3·CHCl3作为最优催化剂，L1作为最优手性配体，DCM为最优溶剂，在0℃下10秒完成反应，得到96％的产率，97％的ee值。
制备式(I)所示化合物的一般方法：
向配备有隔膜和磁力搅拌棒的干燥的Schlenk管中加入Pd2(dba)3·CHCl3(1.0mg,0.001mmol,1.0mol％)和L1(2.2mg,0.002mmol,2.0mol％)。将管在高真空下抽空并用氮气重新填充(3次)。将DCM(1.0mL)引入管中，并将所得混合物在0℃下搅拌30分钟。随后，滴加化合物II(0.1mmol,1.0当量,0.1M)。将反应管在0℃或室温下搅拌1分钟至3小时。在真空下除去溶剂后，通过硅胶快速色谱法纯化残余物，得到产物I。
实施例5
制备化合物Ia：根据实施例4中方法基本相同的方法制备Ia，在0℃反应10秒，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ia化合物28.0mg，产率96％，为无色油状物。
(c＝1.02,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ia结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝10.6min，次要对映体保留时间tr＝11.7min。结果显示Ia结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(dd,J＝7.2,1.8Hz,1H),7.30(t,J＝7.2Hz,2H),7.26-7.18(m,2H),7.15(d,J＝7.2Hz,2H),6.96(t,J＝7.3Hz,1H),6.91(s,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H),5.83-5.69(m,1H),4.96-4.80(m,4H),1.83(d,J＝8.0Hz,2H),0.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,140.0,138.0,136.8,134.7,133.8,131.3,129.0,128.5,127.7,122.4,122.1,118.5,114.5,70.9,23.1,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcdforC19H20NaOSi[M+Na]+:315.1176,found:315.1182.
实施例6
制备化合物Ib：根据实施例4基本相同的方法制备Ib，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ib化合物31.8mg，产率99％，为黄色油状物。
(c＝0.87,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ib结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99.8:0.2，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝11.8min，次要对映体保留时间tr＝12.3min。结果显示Ib结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝7.3,1.8Hz,1H),7.27-7.20(m,1H),7.10(d,J＝8.5Hz,2H),6.96(t,J＝7.3Hz,1H),6.88-6.80(m,4H),5.83-5.69(m,1H),4.98-4.75(m,4H),3.74(s,3H),1.82(d,J＝8.1Hz,2H),0.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,159.1,139.4,136.0,134.6,133.9,131.2,130.4,129.6,122.7,122.1,118.5,114.4,113.9,71.0,55.4,23.2,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcdforC20H22NaO2Si[M+Na]+:345.1281,found:345.1284.
实施例7
制备化合物Ic：根据实施例4基本相同的方法制备Ic，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ic化合物30.3mg，产率93％，为淡黄色油状物。
(c＝0.83,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ic结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX&OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.8mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝38.0min，次要对映体保留时间tr＝43.2min。结果显示Ic结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝7.1,1.8Hz,1H),7.30-7.20(m,3H),7.08(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(t,J＝7.2Hz,1H),6.88-6.80(m,2H),5.83-5.66(m,1H),4.93-4.75(m,4H),1.82(d,J＝8.1Hz,2H),0.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.8,139.1,138.5,135.2,134.7,133.6,133.5,131.4,130.3,128.7,122.2,118.5,114.6,70.6,23.0,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcdforC19H19NaClOSi[M+Na]+:349.0786,found:349.0794.
实施例8
制备化合物Id：根据实施例4基本相同的方法制备Id，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Id化合物28.4mg，产率81％，为黄色油状物。
(c＝0.62,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Id结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99:1，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝14.7min，次要对映体保留时间tr＝12.5min。结果显示Id结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(dd,J＝7.1,1.7Hz,1H),7.36-7.27(m,3H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),7.00(s,1H),6.95(d,J＝8.1Hz,1H),5.91-5.75(m,1H),5.01-4.86(m,4H),3.93(s,3H),1.92(d,J＝8.0Hz,2H),0.46(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,164.8,141.2,140.9,138.7,134.7,133.5,131.4,129.8,129.1,128.9,122.3,122.2,118.5,114.7,70.7,52.3,23.0,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcdforC21H22NaO3Si[M+Na]+:373.1230,found:373.1232.
实施例9
制备化合物Ie：根据实施例4基本相同的方法制备Ie，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ie化合物27.4mg，产率86％，为无色油状物。
(c＝0.86,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ie结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD&AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝98:2，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝39.5min，次要对映体保留时间tr＝37.4min。结果显示Ie结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.43(dd,J＝7.1,1.8Hz,1H),7.36-7.30(m,3H),7.06(t,J＝7.2Hz,1H),6.98-6.92(m,2H),5.89-5.76(m,1H),4.99-4.78(m,4H),1.92(d,J＝8.1Hz,2H),0.46(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.7,142.4,141.2,137.7,134.7,133.4,132.3,131.5,129.5,122.4,121.8,118.9,118.5,114.8,111.2,70.4,22.9,-4.8.HRMS(ESI,m/z)calcdfor C20H19NaNOSi[M+Na]+:340.1128,found:340.1127.
实施例10
制备化合物If：根据实施例4基本相同的方法制备If，在室温反应2小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到If化合物30.1mg，产率98％，为淡黄色油状物。
(c＝0.66,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对If结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝26.3min，次要对映体保留时间tr＝33.8min。结果显示If结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(dd,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.27-7.20(m,1H),7.16-7.08(m,3H),7.03-6.92(m,3H),6.83(d,J＝8.2Hz,1H),5.87-5.69(m,1H),4.93-4.81(m,2H),4.75(d,J＝13.2Hz,1H),4.65(d,J＝13.2Hz,1H),2.22(s,3H),1.85(d,J＝8.0Hz,2H),0.38(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,139.9,137.2,136.3,135.9,134.8,133.8,131.3,130.2,129.1,127.9,125.6,121.9,121.7,118.3,114.5,70.5,23.2,20.0,-4.4.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H22NaOSi[M+Na]+:329.1332,found:329.1318.
实施例11
制备化合物Ig：根据实施例4基本相同的方法制备Ig，在室温反应2小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ig化合物32.5mg，产率97％，为淡黄色油状物。
(c＝0.98,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ig结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99.9:0.1，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝30.0min，次要对映体保留时间tr＝32.0min。结果显示Ig结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.2Hz,1H),7.24(t,J＝7.8Hz,1H),6.96(t,J＝7.3Hz,1H),6.86(d,J＝8.2Hz,1H),6.79(s,1H),6.74(d,J＝7.9Hz,1H),6.63(d,J＝11.3Hz,2H),5.90(s,2H),5.82-5.67(m,1H),4.95-4.77(m,4H),1.81(d,J＝8.0Hz,2H),0.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,147.8,147.1,139.4,136.7,134.6,133.8,131.3,131.0,123.1,122.6,122.1,118.5,114.4,109.2,108.3,101.3,70.9,23.2,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H20NaO3Si[M+Na]+:359.1074,found:359.1076.
实施例12
制备化合物Ih：根据实施例4基本相同的方法制备Ih，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ih化合物25.8mg，产率87％，为淡黄色油状物。
(c＝0.86,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ih结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝18.4min，次要对映体保留时间tr＝16.4min。结果显示Ih结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(dd,J＝7.4,1.9Hz,1H),7.38-7.29(m,2H),7.10-6.98(m,4H),6.94(s,1H),5.87-5.73(m,1H),5.17-5.00(m,2H),4.94-4.86(m,2H),1.89(d,J＝8.0Hz,2H),0.45(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.7,140.3,136.7,134.3,133.7,131.4,130.0,128.8,127.4,127.1,124.0,122.7,118.9,114.5,72.5,23.1,-5.1.HRMS(ESI,m/z)calcd for C17H18NaOSSi[M+Na]+:321.0740,found:321.0739.
实施例13
制备化合物Ii：根据实施例4基本相同的方法制备Ii，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ii化合物25.6mg，产率94％，为淡黄色油状物。
(c＝0.84,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ii结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OJ柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝9.2min，次要对映体保留时间tr＝8.4min。结果显示Ii结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H),7.21(td,J＝7.6,2.0Hz,1H),6.92(t,J＝7.1Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),5.91(td,J＝7.2,2.0Hz,1H),5.78-5.61(m,1H),4.79(d,J＝13.6Hz,2H),4.71(d,J＝13.2Hz,1H),4.61(d,J＝13.2Hz,1H),2.21-2.04(m,2H),1.73(d,J＝7.7Hz,2H),1.39-1.21(m,4H),0.84(t,J＝7.1Hz,3H),0.25(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,143.0,134.8,134.0,133.8,131.1,122.2,121.7,118.3,114.1,69.6,31.7,28.2,23.2,22.4,14.1,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C17H24NaOSi[M+Na]+:295.1489,found:295.1490.
实施例14
制备化合物Ij：根据实施例4基本相同的方法制备Ij，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ij化合物31.9mg，产率99％，为淡黄色油状物。
(c＝0.97,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ij结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99.8:0.2，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝11.0min，次要对映体保留时间tr＝16.1min。结果显示Ij结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.25(m,2H),7.23-7.18(m,1H),7.16-7.11(m,2H),6.89-6.76(m,4H),5.86-5.69(m,1H),4.91-4.76(m,4H),3.71(s,3H),1.83(d,J＝8.1Hz,2H),0.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.9,154.7,139.5,138.6,136.9,133.7,129.0,128.5,127.7,124.2,119.4,118.7,116.8,114.5,71.7,55.8,23.1,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H22NaO2Si[M+Na]+:345.1281,found:345.1283.
实施例15
制备化合物Ik：根据实施例4基本相同的方法制备Ik，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ik化合物32.5mg，产率99％，为无色油状物。
(c＝0.75,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ik结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝12.2min，次要对映体保留时间tr＝21.1min。结果显示Ik结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝7.4Hz,2H),7.21(t,J＝7.5Hz,1H),7.13(d,J＝6.8Hz,2H),6.99(dd,J＝7.8,3.2Hz,1H),6.93-6.86(m,2H),6.82(dd,J＝8.8,4.3Hz,1H),5.81-5.66(m,1H),4.93-4.79(m,4H),1.82(d,J＝8.0Hz,2H),0.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.8,158.2(d,J＝240.8Hz),140.1,137.6,136.7,133.3,129.0,128.5,127.8,124.7(d,J＝4.4Hz),120.0(d,J＝7.1Hz),119.8(d,J＝20.4Hz),118.0(d,J＝23.2Hz),114.8,71.5,22.9,-4.8.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-122.2.HRMS(ESI,m/z)calcd for C19H19NaFOSi[M+Na]+:333.1081,found:333.1079.
实施例16
制备化合物Il：根据实施例4基本相同的方法制备Il，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Il化合物30.5mg，产率88％，为淡黄色油状物。
(c＝0.98,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Il结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝10.5min，次要对映体保留时间tr＝12.5min。结果显示Il结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为95％。1H NMR(400HMz,CDCl3)δ7.33(d,J＝2.6Hz,1H),7.32-7.24(m,3H),7.23-7.17(m,1H),7.15(d,J＝7.5Hz,2H),6.90(s,1H),6.81(d,J＝8.6Hz,1H),5.87-5.69(m,1H),4.94-4.78(m,4H),1.83(dd,J＝7.9,1.3Hz,2H),1.24(s,9H),0.38(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.7,144.4,139.7,138.4,136.9,133.9,131.0,129.0,128.51,128.45,127.6,121.7,117.8,114.4,70.8,34.4,31.7,23.2,-4.5.HRMS(ESI,m/z)calcd for C23H28NaOSi[M+Na]+:371.1802,found:371.1788.
实施例17
制备化合物Im：根据实施例4基本相同的方法制备Im，在室温反应3小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Im化合物28.7mg，产率84％，为黄色油状物。
(c＝0.86,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Im结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝13.0min，次要对映体保留时间tr＝16.1min。结果显示Im结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为92％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝6.6Hz,1H),7.69(dd,J＝10.2,6.4Hz,2H),7.42(td,J＝5.4,1.0Hz,1H),7.34-7.26(m,3H),7.26-7.17(m,3H),7.06(s,1H),7.00(d,J＝7.0Hz,1H),5.81-5.65(m,1H),5.06(d,J＝10.3Hz,1H),4.91-4.72(m,3H),2.08(d,J＝5.7Hz,2H),0.56(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.3,140.4,138.2,136.7,134.1,132.1,129.7,129.0,128.5,127.7,127.0,126.5,123.7,120.5,114.4,113.0,69.3,23.9,-3.5.HRMS(ESI,m/z)calcd forC23H22NaOSi[M+Na]+:365.1332,found:365.1329.
实施例18
制备化合物In：根据实施例4基本相同的方法制备In，在0℃反应5分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到In化合物25.6mg，产率84％，为无色油状物。
(c＝0.78,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对In结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝10.5min，次要对映体保留时间tr＝11.6min。结果显示In结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.28(m,5H),7.23(d,J＝7.6Hz,2H),7.07-7.00(m,2H),6.94(d,J＝8.1Hz,1H),6.36-6.16(m,2H),5.95(dd,J＝18.5,5.1Hz,1H),5.91-5.75(m,1H),5.05-4.87(m,4H),2.04(d,J＝7.9Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.3,141.2,136.7,136.4,136.2,135.3,133.3,133.2,131.5,129.0,128.5,127.8,122.1,120.2,118.5,115.0,70.8,21.0.HRMS(ESI,m/z)calcdfor C20H20NaOSi[M+Na]+:327.1176,found:327.1175.
实施例19
制备化合物Io：根据实施例4基本相同的方法制备Io，在0℃反应5分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Io化合物27.2mg，产率86％，为无色油状物。
(c＝0.91,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Io结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.4mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝22.0min，次要对映体保留时间tr＝25.2min。结果显示Io结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为99％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(dd,J＝7.3,1.7Hz,1H),7.38(t,J＝7.3Hz,2H),7.36-7.24(m,2H),7.25-7.20(m,2H),7.07(s,1H),7.03(t,J＝7.2Hz,1H),6.93(d,J＝8.2Hz,1H),5.93-5.76(m,1H),5.00-4.83(m,4H),1.94(d,J＝7.9Hz,2H),0.71(dd,J＝9.4,1.8Hz,2H),0.46-0.34(m,2H),-0.02--0.12(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.4,140.5,137.0,136.8,135.0,133.8,131.3,129.1,128.4,127.7,122.0,120.8,118.5,114.6,71.1,20.6,2.0,1.7,-7.0.HRMS(ESI,m/z)calcd forC21H22NaOSi[M+Na]+:341.1332,found:341.1335.
实施例20
制备化合物Ip：根据实施例4基本相同的方法制备Ip，在0℃反应5分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ip化合物31.3mg，产率88％，为白色固体，熔点60-62℃。
(c＝1.06,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ip结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝21.3min，次要对映体保留时间tr＝18.7min。结果显示Ip结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为99％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67-7.59(m,2H),7.44-7.20(m,10H),7.06-7.00(m,2H),6.98(d,J＝8.2Hz,1H),5.92-5.79(m,1H),5.06-4.87(m,4H),2.28(d,J＝7.9Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.6,141.6,136.7,136.4,135.6,135.2,134.1,133.2,131.6,130.0,129.1,128.5,128.2,127.8,122.2,120.2,118.6,115.3,71.0,20.9.HRMS(ESI,m/z)calcd for C24H22NaOSi[M+Na]+:377.1332,found:377.1333.
实施例21
制备化合物Iq：根据实施例4基本相同的方法制备Iq，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iq化合物30.6mg，产率80％，为黄色油状物。
(c＝0.45,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iq结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OJ柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝32.8min，次要对映体保留时间tr＝23.0min。结果显示Iq结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为99％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝7.2,1.9Hz,1H),7.23-7.07(m,9H),7.03(d,J＝6.8Hz,2H),6.79(t,J＝7.2Hz,1H),6.77-6.69(m,2H),5.87-5.70(m,1H),4.91-4.78(m,2H),4.38(d,J＝15.3Hz,1H),4.23(d,J＝15.4Hz,1H),4.04(s,2H),1.86(d,J＝8.1Hz,2H),0.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.2,139.7,139.0,137.5,137.4,134.5,134.4,130.7,128.8,128.5,128.4,127.8,127.1,127.0,124.0,119.4,115.4,114.0,57.2,55.1,23.1,-5.0.HRMS(ESI,m/z)calcdfor C26H28NSi[M+H]+:382.1986,found:382.1996.
实施例22
制备化合物Ir：根据实施例4基本相同的方法制备Ir，在室温反应3小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ir化合物30.6mg，产率77％，为黄色油状物。
(c＝0.49,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ir结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝95:5，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝9.3min，次要对映体保留时间tr＝11.0min。结果显示Ir结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为84％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝8.1Hz,1H),7.40-7.18(m,8H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),7.03(d,J＝8.0Hz,2H),6.63(s,1H),5.62-5.43(m,1H),4.94(d,J＝16.2Hz,1H),4.80-4.60(m,3H),2.28(s,3H),1.38(dd,J＝13.4,7.9Hz,1H),1.25(dd,J＝13.4,8.1Hz,1H),-0.17(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.1,143.4,140.7,137.2,136.6,136.1,134.5,133.5,131.2,130.3,129.2,128.9,128.7,128.5,128.0,126.5,114.4,51.8,22.9,21.5,-4.9.HRMS(ESI,m/z)calcd forC26H27NaNO2SSi[M+Na]+:468.1424,found:468.1427.
实施例23
制备化合物Is：根据实施例4基本相同的方法制备Is，在室温反应3小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Is化合物26.1mg，产率74％，为黄色固体，熔点150-152℃。
(c＝0.36,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Is结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99:1，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝56.2min，次要对映体保留时间tr＝45.8min。结果显示Is结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(dd,J＝7.3,1.8Hz,1H),7.31(td,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),6.96-6.85(m,3H),6.83-6.75(m,2H),5.91-5.78(m,1H),5.07-4.88(m,4H),3.90(s,6H),1.90(d,J＝7.9Hz,2H),0.44(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,148.8,148.7,139.5,136.5,134.6,133.8,131.3,129.8,122.7,122.1,121.9,118.4,114.4,112.2,111.0,71.1,56.04,56.01,23.2,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C21H24NaO3Si[M+Na]+:375.1387,found:375.1390.
用X单晶衍射确定化合物Is的绝对构型。
化合物Is在二氯甲烷与正己烷的培养体系中析出，该X射线晶体结构数据存放在剑桥晶体学数据中心，编号为CCDC 2307325。晶体结构如图1所示，详细信息如下表2所示。
表2化合物Is晶体信息
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实施例24
制备化合物It：根据实施例4基本相同的方法制备It，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到It化合物30.1mg，产率98％，为淡黄色油状物。
(c＝0.68,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对It结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝10.8min，次要对映体保留时间tr＝12.0min。结果显示It结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.23(td,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.13-7.01(m,4H),6.96(t,J＝7.2Hz,1H),6.86(d,J＝7.8Hz,2H),5.83-5.69(m,1H),4.97-4.79(m,4H),2.28(s,3H),1.82(d,J＝8.1Hz,2H),0.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,139.8,137.6,137.1,134.7,134.0,133.8,131.3,129.2,129.0,122.6,122.1,118.5,114.4,71.0,23.2,21.4,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcdforC20H22NaOSi[M+Na]+:329.1332,found:329.1332.
实施例25
制备化合物Iu：根据实施例4基本相同的方法制备Iu，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iu化合物29.8mg，产率86％，为无色油状物。
(c＝1.45,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iu结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OJ柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.4mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝46.5min，次要对映体保留时间tr＝34.1min。结果显示Iu结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36-7.29(m,3H),7.26-7.20(m,1H),7.10(d,J＝8.2Hz,2H),6.95(t,J＝7.2Hz,1H),6.86(d,J＝8.6Hz,2H),5.83-5.67(m,1H),4.99-4.77(m,4H),1.82(d,J＝8.0Hz,2H),1.25(s,9H),0.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,150.8,139.7,137.3,134.7,134.0,133.8,131.3,128.8,125.4,122.6,122.1,118.5,114.4,71.0,34.8,31.4,23.2,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C23H28NaOSi[M+Na]+:371.1802,found:371.1802.
实施例26
制备化合物Iv：根据实施例4基本相同的方法制备Iv，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iv化合物37.3mg，产率93％，为淡黄色油状物。
(c＝1.33,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iv结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99.8:0.2，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝23.4min，次要对映体保留时间tr＝26.3min。结果显示Iv结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.29(m,5H),7.27-7.20(m,2H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),6.95(t,J＝7.3Hz,1H),6.91-6.80(m,4H),5.83-5.66(m,1H),5.00(s,2H),4.96-4.78(m,4H),1.81(d,J＝8.0Hz,2H),0.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,158.3,139.4,136.9,136.2,134.6,133.9,131.3,130.5,129.8,128.8,128.2,127.6,122.7,122.1,118.5,114.8,114.4,71.0,70.1,23.2,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C26H26NaO2Si[M+Na]+:421.1594,found:421.1594.
实施例27
制备化合物Iw：根据实施例4基本相同的方法制备Iw，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iw化合物31.1mg，产率93％，为黄色油状物。
(c＝1.05,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iw结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝95:5，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝10.1min，次要对映体保留时间tr＝9.2min。结果显示Iw结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(dd,J＝7.1,1.8Hz,1H),7.32(d,J＝7.9Hz,3H),7.06(t,J＝7.5Hz,1H),7.00(s,1H),6.95(d,J＝8.1Hz,1H),5.92-5.75(m,1H),5.03-4.85(m,4H),2.62(s,3H),1.92(d,J＝8.0Hz,2H),0.46(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.7,164.8,141.4,141.2,138.6,136.0,134.7,133.5,131.4,129.1,128.6,122.3,122.1,118.5,114.7,70.7,26.8,23.0,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C21H22NaO2Si[M+Na]+:357.1281,found:357.1282.
实施例28
制备化合物Ix：根据实施例4基本相同的方法制备Ix，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Ix化合物31.1mg，产率84％，为白色固体，熔点73-75℃。
(c＝1.04,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Ix结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝99.6:0.4，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝25.3min，次要对映体保留时间tr＝23.6min。结果显示Ix结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝7.8Hz,4H),7.49-7.40(m,3H),7.39-7.28(m,4H),7.09-6.99(m,2H),6.95(d,J＝8.2Hz,1H),5.93-5.77(m,1H),5.11-4.85(m,4H),1.92(d,J＝8.0Hz,2H),0.46(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,140.7,140.5,139.4,138.4,135.8,134.7,133.8,131.3,129.5,129.0,127.6,127.18,127.16,122.5,122.2,118.5,114.5,71.0,23.2,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C25H24NaOSi[M+Na]+:391.1489,found:391.1491.
实施例29
制备化合物Iy：根据实施例4基本相同的方法制备Iy，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iy化合物29.3mg，产率91％，为淡黄色油状物。
(c＝1.21,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iy结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝26.3min，次要对映体保留时间tr＝33.8min。结果显示Iy结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝7.2,1.8Hz,1H),7.28-7.16(m,2H),6.95(t,J＝7.2Hz,1H),6.90-6.82(m,2H),6.75(t,J＝7.3Hz,2H),6.68(s,1H),5.83-5.69(m,1H),4.97-4.77(m,4H),3.74(s,3H),1.82(d,J＝8.1Hz,2H),0.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,159.7,139.7,138.4,138.1,134.7,133.7,131.3,129.5,122.4,122.1,121.5,118.5,114.5,114.4,113.3,70.9,55.4,23.1,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H22NaO2Si[M+Na]+:345.1281,found:345.1287.
实施例30
制备化合物Iz：根据实施例4基本相同的方法制备Iz，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iz化合物28.7mg，产率90％，为无色油状物。
(c＝0.80,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iz结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝22.3min，次要对映体保留时间tr＝26.6min。结果显示Iz结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(dd,J＝7.1,1.6Hz,1H),7.22(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),6.95(t,J＝7.2Hz,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,3H),6.77(s,2H),5.84-5.66(m,1H),4.98-4.78(m,4H),2.24(s,6H),1.81(d,J＝7.9Hz,2H),0.34(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,140.2,138.0,137.5,136.7,134.7,133.8,131.3,129.4,126.8,122.5,122.1,118.5,114.4,71.0,23.2,21.5,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcdforC21H24NaOSi[M+Na]+:343.1489,found:343.1491.
实施例31
制备化合物Iaa：根据实施例4基本相同的方法制备Iaa，在室温反应3小时，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iaa化合物31.1mg，产率91％，为无色油状物。
(c＝0.95,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iaa结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝13.4min，次要对映体保留时间tr＝15.1min。结果显示Iaa结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92-7.85(m,1H),7.82-7.77(m,1H),7.73(d,J＝8.3Hz,1H),7.46-7.35(m,5H),7.25-7.17(m,2H),6.96(t,J＝7.3Hz,1H),6.82(d,J＝8.2Hz,1H),5.92-5.75(m,1H),4.98-4.87(m,2H),4.75(d,J＝13.2Hz,1H),4.65(d,J＝13.4Hz,1H),1.92(d,J＝8.0Hz,2H),0.45(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,139.3,138.8,134.9,133.8,133.74,133.68,131.6,131.3,128.6,128.3,126.7,126.3,126.1,125.3,124.9,121.9,121.5,118.4,114.6,70.7,23.3,-4.3.HRMS(ESI,m/z)calcd for C23H22NaOSi[M+Na]+:365.1332,found:365.1339.
实施例32
制备化合物Iab：根据实施例4基本相同的方法制备Iab，在0℃反应1分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iab化合物21.9mg，产率95％，为无色油状物。
(c＝0.30,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iab结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OJ柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝11.8min，次要对映体保留时间tr＝10.3min。结果显示Iab结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(dd,J＝7.2,1.8Hz,1H),7.21(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),6.92(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),6.07-5.97(m,1H),5.80-5.63(m,1H),4.85-4.76(m,2H),4.73(d,J＝13.3Hz,1H),4.63(d,J＝13.3Hz,1H),1.78-1.68(m,5H),0.25(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,137.0,135.0,134.8,134.0,131.1,122.2,121.7,118.3,114.2,69.3,23.1,14.4,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C14H18NaOSi[M+Na]+:253.1019,found:253.1003.
实施例33
制备化合物Iac：根据实施例4基本相同的方法制备Iac，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iac化合物29.9mg，产率98％，为淡黄色油状物。
(c＝0.84,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iac结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝14.4min，次要对映体保留时间tr＝16.8min。结果显示Iac结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝7.5Hz,2H),7.24-7.11(m,4H),7.04(dd,J＝8.3,2.4Hz,1H),6.89(s,1H),6.77(d,J＝8.2Hz,1H),5.87-5.66(m,1H),4.94-4.76(m,4H),2.24(s,3H),1.82(d,J＝8.0Hz,2H),0.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.9,139.7,138.5,136.9,134.8,133.9,132.1131.3,129.0,128.5,127.6,122.4,118.2,114.4,71.1,23.2,20.8,-4.6.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H22NaOSi[M+Na]+:329.1332,found:329.1323.
实施例34
制备化合物Iad：根据实施例4基本相同的方法制备Iad，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iad化合物32.0mg，产率98％，为无色油状物。
(c＝0.58,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iad结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.6mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝11.1min，次要对映体保留时间tr＝12.9min。结果显示Iad结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400HMz,CDCl3)δ7.34-7.11(m,7H),6.92(s,1H),6.79(d,J＝8.7Hz,1H),5.80-5.66(m,1H),4.95-4.76(m,4H),1.82(d,J＝8.1Hz,2H),0.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,140.5,136.9,136.6,133.8,133.2,131.2,129.0,128.5,127.9,127.3,124.7,120.1,114.9,71.0,22.9,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C19H19ClNaOSi[M+Na]+:349.0786,found:349.0772.
实施例35
制备化合物Iae：根据实施例4基本相同的方法制备Iae，在0℃反应3分钟，其他反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例4，得到Iae化合物27.3mg，产率89％，为无色油状物。
(c＝0.91,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Iae结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝100:0，流速＝0.4mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝20.3min，次要对映体保留时间tr＝22.9min。结果显示Iae结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(dd,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.38(t,J＝7.4Hz,2H),7.36-7.25(m,2H),7.23(d,J＝7.0Hz,2H),7.08-6.98(m,2H),6.94(d,J＝8.1Hz,1H),5.94-5.72(m,1H),5.03-4.80(m,4H),1.94(d,J＝8.0Hz,2H),1.06-0.92(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.5,140.1,137.1,136.8,134.8,133.7,131.2,129.0,128.5,127.7,122.0,121.0,118.5,114.5,71.1,21.3,7.4,4.8.HRMS(ESI,m/z)calcd for C20H22NaOSi[M+Na]+:329.1332,found:329.1333.
实施例36:(Ia)所示化合物的后期转化
制备(V)所示化合物的一般方法
在氮气氛下向干燥的配备有搅拌棒的25mL密封管式反应器中装入在DCM(1.0mL，0.1M)中的Ia(29.2mg，0.1mmol，1.0当量)、IV(0.1mmol，1.0当量)、Grubbs II催化剂(4.2mg，0.005mmol，5mol％)。将混合物在40℃下搅拌12小时。一旦完成，将反应溶液浓缩，将其通过硅胶柱色谱法纯化，得到产物V。
实施例37
制备化合物Va：根据实施例24基本相同的方法制备Va，反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例24，得到Va化合物49.1mg，产率84％，为淡黄色固体，熔点66-68℃。
(c＝0.63,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Va结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-AD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝95:5，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝43.9min，次要对映体保留时间tr＝51.9min。结果显示Va结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.26(m,7H),7.25-7.22(m,2H),7.08(t,J＝7.3Hz,1H),7.00(s,1H),6.97(d,J＝8.2Hz,1H),6.87(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),6.83(d,J＝2.4Hz,1H),5.89(d,J＝15.4Hz,1H),5.06-4.91(m,2H),2.97-2.87(m,2H),2.51(dd,J＝19.2,8.8Hz,1H),2.45-2.38(m,1H),2.29(td,J＝10.6,4.1Hz,1H),2.19(d,J＝8.8Hz,2H),2.14-1.93(m,4H),1.67-1.42(m,6H),0.91(s,3H),0.54(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.3,165.0,148.8,148.6,140.8,138.0,137.2,137.1,136.4,134.5,131.8,129.0,128.6,128.0,126.5,122.5,121.8,121.4,119.7,119.0,118.8,71.0,50.5,48.1,44.3,38.1,36.0,31.7,29.5,26.5,25.9,24.1,21.7,14.0,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C38H40NaO4Si[M+Na]+:611.2588,found:611.2588.
实施例38
制备化合物Vb：根据实施例24基本相同的方法制备Vb，反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例24，得到Vb化合物53.1mg，产率87％，为无色油状物。
(c＝0.80,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Vb结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OX柱，流动相：正己烷/异丙醇＝97:3，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝11.3min，次要对映体保留时间tr＝13.4min。结果显示Vb结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝8.4Hz,1H),7.67-7.61(m,1H),7.39-7.27(m,6H),7.26-6.99(m,9H),6.97-6.90(m,2H),5.69(d,J＝15.4Hz,1H),5.20(s,2H),5.01-4.85(m,2H),2.34-2.24(m,1H),2.10(d,J＝8.9Hz,2H),1.36-1.24(m,2H),1.00(dd,J＝8.2,2.4Hz,2H),0.49(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.1,165.0,162.8(d,J＝246.4Hz),162.4,148.1,147.8,147.1,140.6,137.1,136.4,134.4,132.0(d,J＝3.7Hz),131.8,131.4(d,J＝8.2Hz),129.6,129.1,128.9,128.5,127.9,126.6,126.2,125.7,125.4,122.4,121.3,119.9,118.7,115.6(d,J＝21.2Hz),71.0,61.2,23.7,14.8,9.8,9.7,-4.6.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-113.4.HRMS(ESI,m/z)calcd for C39H35FNO3Si[M+H]+:612.2365,found:612.2365.
实施例39
制备化合物Vc：根据实施例24基本相同的方法制备Vc，反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例24，得到Vc化合物58.7mg，产率83％，为白色固体，熔点53-55℃。
(c＝0.59,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Vc结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝98:2，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝20.1min，次要对映体保留时间tr＝9.6min。结果显示Vc结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.29(m,5H),7.22(d,J＝7.0Hz,2H),7.12-7.00(m,2H),6.95(d,J＝8.5Hz,2H),5.69(d,J＝15.3Hz,1H),5.42-5.36(m,1H),5.04-4.86(m,2H),4.75-4.61(m,1H),2.40-2.27(m,2H),2.08(d,J＝9.2Hz,2H),2.04-1.93(m,2H),1.90-1.81(m,2H),1.63-1.42(m,7H),1.40-1.29(m,4H),1.20-1.06(m,7H),1.05-0.95(m,7H),0.92(d,J＝6.4Hz,3H),0.87(dd,J＝6.7,1.9Hz,6H),0.68(s,3H),0.49(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.1,165.0,145.8,140.7,139.9,137.2,136.5,134.5,131.7,129.0,128.5,127.9,122.7,122.4,121.0,118.7,73.6,71.0,56.8,56.2,50.1,42.4,39.8,39.6,38.4,37.1,36.7,36.3,35.9,32.05,31.99,28.4,28.2,28.0,24.4,24.0,23.5,23.0,22.7,21.2,19.5,18.8,12.0,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd forC47H64NaO3Si[M+Na]+:727.4517,found:727.4518.
实施例40
制备化合物Vd：根据实施例24基本相同的方法制备Vd，反应物化学计量比、反应条件等参数同实施例24，得到Vd化合物51.5mg，产率77％，为白色固体，熔点73-75℃。
(c＝0.62,CHCl3)。利用沃特世2695高效液相色谱对Vd结构所示化合物进行测试，色谱柱为Chiralcel-OD柱，流动相：正己烷/异丙醇＝98:2，流速＝1.0mL/min，波长＝254nm，主要对映体保留时间tr＝39.1min，次要对映体保留时间tr＝22.7min。结果显示Vc结构所示化合物的对应选择过量值(ee)为98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.29(m,5H),7.27-7.18(m,3H),7.13-7.06(m,10H),7.06-7.00(m,8H),6.99(s,1H),6.96(d,J＝8.1Hz,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.84(d,J＝15.4Hz,1H),5.03-4.88(m,2H),2.17(d,J＝9.0Hz,2H),0.52(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,164.8,149.3,148.7,143.8,143.7,143.6,141.3,141.1,140.7,140.2,137.1,136.4,134.4,132.4,131.9,131.5,131.4,129.0,128.6,128.0,127.9,127.81,127.77,126.7,126.63,126.57,122.5,121.4,120.9,119.6,118.8,71.0,24.2,-4.7.HRMS(ESI,m/z)calcd for C46H38NaO3Si[M+Na]+:689.2482,found:689.2482.
上述具体实施方案中的实施例式说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下所做的任何变化和修改，都应属本发明所限定的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物，其特征在于，其结构式如(I)所示：
式(I)中，*代表手性，为R或S；
R1选自氢、单取代的卤原子、C1-4烷基、甲氧基、苯基中的一种；
R2选自C1-4烷基、C3-6环烷基、C4-10芳基或为被氢、C1-4烷基、C1-2烷氧基、C4-6芳基、羰基、氰基、酯基、苄氧基或卤素取代的苯基中的一种；
R3选自C1-2烷基、环丙基、乙烯基、苯基中的一种；
X选自O或NR4，R4为苄基、对甲苯磺酰基中的一种。
2.根据权利要求1所述的含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物其特征在于，所述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物的结构式选自如下式(Ia)至(Iae)中的一种：
3.一种权利要求1-2任一项所述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
在惰性气体氛围下，将手性配体、钯催化剂和反应介质预搅拌20-30min后，加入式(II)所示的炔基修饰的硅杂环丁烷化合物，反应10s-12h得到含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物，其中，式(II)所示的炔基修饰的硅杂环丁烷化合物、手性配体、钯催化剂的摩尔比为1：(0.02％-20％)：(0.01％-10％)；反应式如下所示：
式(II)中R1、R2、R3和X的定义与式(I)中相同；
所述手性配体为手性Taddol衍生的亚磷酰胺配体，其结构式如下式(L)所示：
结构式(L)中，*代表手性，为R或S；
R5选自C1-10的烷基、C3-10环烷基、被C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苄基或苯基中的一种；
R6选自C1-10的烷基、C3-10环烷基、被C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苄基或苯基中的一种；
Ar选自被氢、C1-10烷基、C1-5烷氧基、C1-3卤代烷基或卤素取代的苯基中的一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述手性配体选自下式(L1)至(L6)所示化合物中的一种或几种：
Ar＝3,5-(CF3)2Ph
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂选自醋酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、(二亚苄基丙酮)钯(0)、烯丙基(环戊二烯基)钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物(0)中的任意一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式(II)所示的炔基修饰的硅杂环丁烷化合物、手性配体、钯催化剂的摩尔比为1：(0.2％-2％)：(0.1％-1％)。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应介质选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、正己烷或二氯乙烷中的任意一种。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0-60℃，反应时间为1min-3h。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应结束后还包括后处理步骤；所述后处理包括：旋蒸除去溶剂，粗产物通过硅胶柱层析分离纯化。
10.权利要求1-2任一项所述含硅手性中心的新骨架硅杂苯并六元杂环化合物在制备含硅的手性配体、含硅手性药物或有机光电功能材料的应用。
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