JPH0360495B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 技術分野 本発明は、人工血管に関するものである。詳し
く述べると、比較的内径の小さい抗血栓性人工血
管に関するものである。 先行技術 閉塞性動脈硬化症等の血管疾患が増加する一
方、血管外科手枝も近年著しく進展しており、血
管の修復手術が盛んに行なわれている。この場
合、病変血管に代つて新たに血行を維持するため
に代用血管が用いられている。代用血管として
は、生体の血管組織およびその他の主体組織に由
来する生体組織血管と、全ての人工材料に由来す
る人工血管に大別される。代用血管は病変血管を
切除した場合に補填物として用いる置換移植と、
病変血管を迂回して血行を補助するために行なわ
れるバイパス移植に用いられるが、前者は血管の
拡張性病変（動脈瘤等）、後者は血管の広範囲な
閉塞性病変（動脈硬化，ビユルガー病等）によく
応用されている。 このような代用血管に必要な条件としては、(a)
生体内で変性せず、毒性、異物反応がないこと、
(b)耐久性があること、(c)発癌性、抗原性がないこ
と、(d)弾性、伸展性に富み、可及的に生体血管に
近似すること、(e)有孔性があること、(f)優れた抗
血栓性をもつこと、(g)縫合しやすく断端がほつれ
ないこと、(h)消毒が容易で、感染に抵抗があるこ
と、(i)材料が豊富で入手しやすいこと、(j)安価で
あること等である。 移植された代用血管は生体にとつては異物であ
るが、異物としては排除されることなく長期間に
わたつて安定して導管としての機能を発揮するた
めには、移植された生体内で馴染んで取込まれる
宿主化が必要となる。この宿主化への経過は移植
直後の血液成分の沈着、血栓，フイブリン膜形成
についで、フイブロプラズマ，仮性内及形成，線
維性外膜形成によつてなされる。 しかし、従来、人工血管としてはポリエステル
［例えばダクロン（商品名）］、ポリテトラフルオ
ロエチレン［例えばテフロン（商品名）］等の織
布（waven）または編布（knitted）の人工血管
あるいはポリテトラマルオロエチレンを特殊な延
伸加工した多孔質ポリマー管が提案されている。
これらの人工血管は、内径が６mmを越えるものが
多い。これら従来の人工血管は、材料自体は抗血
栓性ではないが、血液の流通により血液中のフイ
ブリノーゲンが異物である人工血管と接触すると
凝縮してフイブリンとなり、人工血管の内面にフ
イブリン被膜を形成するので、該フイブリン被膜
の形成後は流通する血液に対して前記被膜は異物
ではなくなるので、それ以上のフイブリノーゲン
の凝固は少なくなる。しかしながら、該人工血管
を内径６mm以下の細いものにした場合、フイブリ
ノーゲンの凝固により人工血管内面に形成される
フイブリン被膜により人工血管内が閉塞されると
いう欠点があつた。このため、細い内径の人工血
管として実用化されているものは、現在のところ
存在しない。 発明の目的 したがつて、本発明の目的は新規な人工血管を
提供することにある。本発明の他の目的は、優れ
た抗血栓性を有する細かい内径の人工血管を提供
することにある。 これらの諸目的は、引裂強度20Kg／cm²以上、伸
び率10％以上を有する内径３mm以下の可撓性重合
体製チユーブの内面に、親水性線状重合体X₁］−
［疎水性線状重合体X₂］−［親水性線状重合体X₁］
で示され、X₁は一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のときは炭
素原子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10
〜500の整数である。）の分子量1000〜20000の親
水性線状重合体であり、X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
量1000〜20000の疎水性線状重合体である。ブロ
ツク共重合体を被覆したことを特徴とする人工血
管により達成される。 また、本発明は、共重合体が一般式 HX−SRNRCONHRNHCO−X₂ −CONHRNHCORNRS−XH （） ［ただし、式中、X₁は一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のときは炭
素原子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10
〜500の整数である。）の分子量1000〜20000の親
水性線状重合体であり、X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
量1000〜20000の疎水性線状重合体であり、R₁は
アミノ基を有するメルカプタン類の残基の炭化水
素、R₂は該メルカプタン類の残基の水素原子ま
たはメチル基、またはR₃はジイソシアナート類
の残基の炭化水素である。］で示される共重合体
である人工血管である。さらに、本発明は、前記
共重合体中のメタクリル酸誘導体重合体とスチレ
ン重合体の合計に対するメタクリル酸誘導体の割
合が45〜65モル％である人工血管である。本発明
は、前記一般式のｍが１で、R₅が炭素原子数
が２〜３のアルキレン基である人工血管である。
また、本発明は、前記可撓性重合体製チユーブが
セグメント化ポリウレタンチユーブである人工血
管である。さらに、本発明は、前記可撓性重合体
製チユーブがセグメント化ポリウレタンそ層のう
えに合成繊維層を有するチユーブである人工血管
である。また、本発明は、前記合成繊維層がナイ
ロン繊維の織布をスパイラル状に捲回したもので
ある人工血管である。 発明の具体的構成 本発明による人工血管に使用される可撓性重合
体製チユーブは、引裂強度20Kg／cm²以上、好まし
くは30Kg／cm²以上、伸び率10％以上、好ましくは
20％以上の管状体である。このような管状体とし
ては、熱可塑性樹脂を押出成形法等より連続的に
押出して製造される熱可塑性樹脂フイルムないし
シートのチユーブがあり、該熱可塑性樹脂として
は、ナイロン−６、ナイロン−６，６、ナイロン
−12等のナイロン、ポリウレタン，テトラフルオ
ロエチレン、シリコーンゴム、クロロプレンゴ
ム、スチレン−ブタンジエンゴム、イトリルゴム
等の合成ゴム、天然ゴム、合成または天然ゴムラ
テツクス、ポリアミドエラストマー等がある。ま
た、前記管状体としては、合成繊維性のチユー
ブ、例えば合成繊維の織布、編布等をらせん状に
捲回して形成した管状体や前記合成繊維系を同一
方向またはこれとさらに反対方向にらせん状に捲
回して形成されたチユーブがある。合成繊維とし
ては、ナイロン，ポリエステル，スパンデツクス
等があり、好ましくはスパンデツクスである。な
お、後述するように、前記可撓性合成樹脂製チユ
ーブは、その内面をブロツク共重合体で被覆する
ので、該ブロツク共重合体溶液の溶媒に対して溶
解性のある合成樹脂ないし繊維は望ましくない。 前記可撓性重合体製チユーブの少なくとも内
面、必要により両面、また、該チユーブが合成繊
維製の場合には、該チユーブを構成する合成繊維
層に含浸されてその内面または両面にわたつて後
述する抗血栓性のブロツク共重合体が被覆され
る。 内面被覆に使用されるブロツク共重合体として
は、分子量1000〜20000のスチレン重合体または
分子量1000〜2000のポリアルキレングリコールの
両端に分子量1000〜20000の水酸基を有するメタ
クリル酸誘導体重合体を重合して得られるブロツ
ク共重合体が前記疎水性線状重合体と前記疎水性
線状重合体とのブロツク共重合により得られるマ
ルチブロツク共重合体でもよい。このようなブロ
ツク共重合体の分子量は10000〜100000であり、
好ましくは20000〜50000である。 このようなブロツク共重合体としては、例え
ば、一般式 HX₁−SR₁NR₂CONHR₃NHCO−X₂ −CONHR₃NHCOR₂NR₁S−X₁H （） ［ただし、式中、X₁は一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のときは炭
素原子数２〜３個を有するアルキレン基、好まし
くはｍが１で炭素原子数が２〜３のアルキレン
基、ｎは０〜500の整数である。）を有する親水性
線状重合体であり、 X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
量1000〜20000の疎水性線状重合体であり、R₁は
アミノ基を有するメルカプタン類の残基の炭化水
素、R₂は該メルカプタン類の残基の水素原子ま
たはメチル基、またR₃はジイソシアナート類の
残基の炭化水素である。］ で示されるブロツク共重合体がある。 このようなブロツク共重合体は、一般式 （式中、ｐは前記のとおりである。）で示され
るポリスチレンとジイソシアナート類とを溶媒中
で反応させて得られる両末端にイソシアナート基
を有する重合体に、一般式 （式中、R₁，R₂，R₄，R₅，ｍおよびｎは前記
のとおりである。）で示される片末端にアミノ基
を有する重合体を加えて不活性水素基を有しない
良溶媒中で反応させることにより得られる。 また、前記ブロツク共重合体は前記各成分のマ
ルチブロツク共重合体でもよい。この場合には、
一般式を有する重合体において両末端に同様な
アミノ基を有する重合体で前記片末端にアミノ基
を有する重合体の一部を置換することにより得ら
れる。 いずれにしても、親水性線状重合体と疎水性線
状重合体との割合は、親水性線状重合体が45〜65
モル％、好ましくは55〜63モル％である。 本発明におけるメタクリル酸誘導体連鎖として
用いられる水酸基を有するメタクリル酸誘導体重
合体は、連鎖移動剤としては分子中に１個のアミ
ノ基を有するメルカプタン類の存在下に、水酸基
を有するメタクリル酸誘導体を溶媒中において所
定の官能基濃度，モル比，温度で反応させること
によつて合成される。 本発明に使用する水酸基を有するメタクリル酸
誘導体としては、一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のとき炭素
原子数２〜３個を有するアルキレン基を表わす） で示される。この代表例をあげると、２−ヒドロ
キシエチルメタクリレート，２−ヒドロキシプロ
ピルメタクリレート，３−ヒドロキシプロピルメ
タクリレート，２−ヒドロキシブチルメタクリレ
ート，３−ヒドロキシブチルメタクリレート，４
−ヒドロキシブチルメタクリレート，５−ヒドロ
キシペンチルメタクリレート，６−ヒドロキシヘ
キシルメタクリレートなどがある。 分子中に少なくとも１個のアミノ基を有するメ
ルカプタン類の連鎖移動剤としては、１−アミノ
メタンチオール，１−アミノエタンチオール，２
−アミノエタンチオール、１−アミノプロパンチ
オール，２−アミノプロパンチオール，３−アミ
ノプロパンチオール，１−アミノブタンチオー
ル，２−アミノブタンチオール，３−アミノブタ
ンチオール，４−アミノブタンチオール，１−メ
チル−２−アミノエタンチオール，１−メチル−
１−アミノエタンチオール，３−アミノシクロペ
ンタジエン−１−チオール，１−アミノベンゼン
チオール，２−アミノベンゼンチオール，３−ア
ミノベンゼンチオール，１−アミノメチルベンゼ
ンチオール，２−アミノメチルベンゼンチオー
ル，３−アミノメチルベンゼンチオール，１−ア
ミノエチルベンゼンチオール，２−アミノエチル
ベンゼンチオール，３−アミノエチルベンゼンチ
オールなどがある。これらの連鎖移動剤の使用量
は、前記水酸基を有するアクリル酸またはメタク
リル酸誘導体の単量体100重量部に対して１〜100
重量部、好ましくは1.5〜80重量部である。重合
体の分子量は連鎖移動剤の使用量、すなわち単量
体とのモル比によつて調節することができる。 有機溶媒としては、メタノール，エタノール，
ｎ−プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタ
ノール，イソブタノール，sec−ブタノール，エ
チレングリコールモノメチルエーテル，エチレン
グリコールモノエチルエーテル，エチレングリコ
ールモノブチルエーテル，ジメチルホルムアミ
ド，ジメチルスルホキサイド，ヘキサアルキルホ
スホルアミド，アセトニトリル，プロピオニトリ
ル，ベンゾニトリルなどがある。これらの有機溶
媒は、前記水酸基を有するアクリル酸またはメタ
クリル酸誘導体の単量体100重量部に対して100〜
1000重量部、好ましくは150〜500重量部使用され
る。 重合開始剤としては、tert−ブチルパーオクト
エート，ベンゾイルパーオキサイド，イソプロピ
ルパーカーボネート，２，４−ジクロロベンゾイ
ルパーオキサイド，メチルエチルケトンパーオキ
サイド，クメンハイドロパーオキサイド，ジクミ
ルパーオキサイド，アゾビスインブチロニトリル
などがある。これらの重合開始剤は、前記水酸基
を有するアクリル酸またはメタクリル酸誘導体の
単量体100重量部に対して0.01〜30重量部、好ま
しくは0.05〜20重量部使用される。 水酸基を有するアクリル酸またはメタクリル酸
誘導体の重合体化反応は、前述の有機溶媒に単量
体、連鎖移動剤および重合開始剤を加え、50〜
200℃、好ましくは55〜150℃の温度で10分〜30時
間、好ましくは0.5〜25時間行なわれる。 このようにして重合体化された反応混合液から
重合体を回収するには、反応混合液を濃縮する
か、あるいはそのままもしくは有機溶媒で希釈し
て反応器から取り出し、10〜50倍容のエチルエー
テルなどのような貧溶媒中に滴下して重合体を沈
澱させ、別したのち、乾燥するなどの任意の方
法をとることができる。 得られる片末端にアミノ基を有する重合体は、
蒸気圧浸透法（Vapor Pressure Osmometry
Method）で測定した数平均分子量が約1000〜約
20000である（以下の数平均分子量は同一の測定
法によるものである。）。 また、マルチブロツク共重合体の製造に使用さ
れる両末端にアミノ基を有するアクリル酸または
メタクリル酸誘導体重合体は、連鎖移動剤として
分子中に２個のアミノ基を有するジスルフイド類
の存在化に、水酸基を有するアクリル酸またはメ
タクリル酸誘導体を、前記片末端にアミノ基を有
するアクリル酸またはメタクリル酸誘導体重合体
の製造の場合と同様な条件下で反応させることに
よつて合成される。 このようなジスルフイド類としては、ビス−
（アミノエチル）ジスルフイド，ビス−（アミノプ
ロピル）ジスルフイド，ビス−（２−アミノフエ
ニル）ジスルフイド，ビス−（３−アミノフエニ
ル）ジスルフイド，ビス−（４−アミノフエニル）
ジスルフイド，ビス−（２−アミノエチルフエニ
ル）ジスルフイド，ビス−（３−アミノエチルフ
エニル）ジスルフイド，ビス−（４−アミノエチ
ルフエニル）ジスルフイド等がある。 このようにして得られる両末端にアミノ基を有
する重合体は、数平均分子量約1000〜約20000で
ある。 本発明の方法によりポリアルキレンオキサイド
連鎖として用いられる両末端にイソシアナート基
を有するポリアルキレンオキサイドは、ジイソシ
アナート類の１個の官能基を保持したままもう１
個の官能基を選択的に、ポリアルキレングリコー
ルに有機溶媒中、所定の官能基濃度，官能基比，
温度で反応させることによつて合成される。 本発明に使用する両末端に水酸基を有するポリ
アルキレングリコールとしては、次の一般式 （式中、R₆は水素原子またはメチル基、R₇は
炭素原子数１〜３個を有するアルキレン基、ｌは
10〜1100の整数を表わす）で示される。その代表
例としては、ポリエチレングリコール，ポリプロ
ピレングリコールなどがある。 これらの重合体は、再沈澱または分別沈澱法な
どを用いることによつて分子量1000〜20000好ま
しくは、5000〜10000の範囲に渡つて任意の単分
散性の高い分画成分を得ることができる。 ジイソシアナート類としては、脂肪族または芳
香族ジイソシアナート，例えばｍ−フエニレンジ
イソシアナート、ｐ−フエニレンジアソシアナー
ト、１−クロロ−２，４−フエニレンジイソシア
ナート、２，４−トリレンジイソシアナート、
２，６−トリレンジイソシアナート、３，3′−ジ
メチル−４，4′−ビフエニレンジイソシアナー
ト、３，3′−ジメトキシ−４，4′−ビフエニレン
ジイソシアナート、２，2′，５，5′−テトラメチ
ル−４−4′−ビフニレンジイソシアナート、４，
4′−メチレンビス（フエニルイソシアナート）、
４，4′−メチレンビス（２−メチルフエニルイソ
シアナート）、４，4′−スルフオニルビス（フエ
ニルイソシアナート）などがある。前記重合体へ
のジイソシアナート類の付加反応は、有機溶媒中
でイソシアナート基対水酸基の官能基比が約２対
１の割合で官能基濃度0.002〜0.20M／に調整
し、60〜120℃、望ましくは80〜90℃の温度で20
〜75時間、望ましくは30〜50時間行なわれる。 有機溶媒としては、クロルベンゼン，トルエ
ル，キシレン，ベンゼンなどがある。 このようにして得られた反応混合液は所定時間
経過後未反応ジイソシアナート類がほぼ消失する
ので、再沈澱精製の際に生起するイソシアナート
基の失活を避けるために、さらに精製することな
く、そのままつぎの反応に用いることができる。 また、ポリスチレン連鎖として用いられる両末
端にイソシアナート基を有するポリスチレンは、
ジイソシアナート類の１個の官能基を保持したま
まもう１個の官能基を選択的にポリスチレンに、
ポリアルキレンオキサイド連鎖の製造の場合と同
様な条件下に反応させることによつて合成され
る。 得られた片末端および／または両末端にアミノ
基を有するアクリル酸またはメタクリル酸誘導体
重合体と両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドまたはポリスチレンとの高
分子反応は、前記アクリル酸またはメタクリル酸
誘導体重合体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
ベンゼン，アセトン，THF等の活性水素をもた
ない溶媒中で、前記ポリアルキレンオキサイドま
たはポリスチレンの反応混合液と、イソシアナー
ト基対アミノ基の官能基比が約１対１の割合で混
合し、官能濃度0.002〜0.2に調整し、−10〜15℃
望ましくは０〜10℃の温度で20〜75時間、望まし
くは30〜50時間行なわれる。 このようにして高分子反応させた反応混合液か
ら反応混合物を回収するには、反応混合液を有機
溶媒で希釈しては反応器から取り出し、10〜50倍
容のエチルエーテルなどの貧溶媒中に滴下して、
反応混合物を沈澱させ、別したのち、乾燥する
など任意の方法をとることができる。得られたブ
ロツク共重合体は分別沈澱法あるいは再沈澱法を
用いて、精製することができる。この場合、分別
沈澱法とは、プレポリマーである２種の重合体と
ブロツク共重合体の溶解性の温度依存性の相違を
利用したものであり、再沈澱法とは、各プレポリ
マーが可溶でブロツク共重合体が不溶であるよう
な溶媒中に再沈澱操作を繰返す方法である。 このようにして得られるブロツク共重合体は、
前記一般式で示されるＡ−Ｂ−Ａ型ブロツク共
重合体またはＡ−Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ型のごときマル
チブロツク共重合体である。このようなブロツク
共重合体は、親水性と疎水性を有するミクロ相分
離構造を有するだけでなく、親水性部分の割合が
45〜65モル％、好ましくは55〜63モル％である場
合には、200〜5000Å程度の親水性と疎水性のラ
メラ構造、親水性を海とする海島構造となるので
抗血栓性が極めて優れたものとなる。 このようなブロツク共重合体は、前記可撓性重
合体製チユーブの少なくとも内面に被覆される。
被覆方法としては、該チユーブが重合体フイルム
ないしシート管状体である場合には、該ブロツク
共重合体の溶液をその内面または両面に塗布した
のち乾燥することにより行なわれ、その被膜の乾
燥膜厚0.1μｍ以上、好ましくは１〜500μｍであ
る。なお、前記チユーブと該ブロツク共重合体被
膜との接着性が低い場合には、前記チユーブの当
該表面をプラズマ処理等により処理して接着性を
上げることが望ましい。また、前記チユーブが合
成繊維製の場合には、管状ないし棒状体に前記ブ
ロツク共重合体溶液を塗布したのち、該塗布面に
合成繊維の帯状織布または編布をスパイラル状に
捲回し、さらにその表面に前記ブロツク共重合体
溶液を塗布することにより該繊維層内に含浸さ
せ、ついで乾燥することにより得られる。また、
合成繊維系を使用する場合には、前記塗布面に該
系を一方向にスパイラル状にあるいはさらにクロ
スするように反対方向からスパイラル状にさらに
必要によりこれを交互に繰返して繊維層を形成さ
せ、該管状繊維層の表面に該ブロツク共重合体溶
液を塗布することにより該繊維層に含浸させ、つ
いで乾燥することにより得られる。 このようにして得られる人工血管の内径は６mm
以下であり、好ましくは１〜６mmである。 つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。 まず、両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドの製造方法について詳述す
る。 重合体Ａ 数平均分子量7110のポリエチレングリコール
100ｇと２，４−トルエンジイソシアナート4899
ｇをクロルベンゼンで1400c.c.に定容し、80℃の温
度で48時間反応を行なつた。反応前の混合溶液
は、官能基比のイソシアナート基対水酸基を約２
対１、官能基濃度が約0.02M／になるよう調整
した。反応終了後、分析したところ１分子中にイ
ソシアナート基を平均1.96個有する数平均分子量
7460の重合体が得られた。この反応率は98％であ
つた。 重合体Ｂ 数平均分子量1000のポリエチレングリコール
100ｇと２，４−トルエンジイソシアナート34830
ｇをクロルベンゼンで2000mlに定容し、重合体Ａ
と同様に反応を行なつた。反応前混合溶液の官能
基比はポリマーＡと同一、官能基濃度0.1M／
になるよう調整した。１分子中のイソシアナート
基数が1.98、数平均分子量が1350である重合体が
99％の反応率で得られた。 重合体Ｃ 数平均分子量16000のポリエチレングリコール
100ｇと２，４−トルエンジイソシアナート2.176
ｇをクロルベンゼン2400mlに定容し、重合体Ａと
同様に反応を行なつた。反応前の官能基比は重合
体Ａと同一、官能基濃度は0.005M／になるよ
うに調整した。１分子中のイソシアナート基数が
1.96個、数平均分子量が16350である重合体が98
％の反応率で得られた。次に、片末端にアミノ基
を有するメタクリル酸誘導体重合体の製造方法を
詳述する。 重合体Ｄ 重合管に、２ヒドロキシエチルメタクリレート
100ｇ、α，α′−アゾビスイソブチロニトリル
0.252ｇ、２−アミノエタンチオール41.50ｇおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド290.3ｇをそれ
ぞれ仕込み、真空下に封管し、60℃の温度に保つ
た恒温槽中で振りまぜながら8.5時間反応を行な
つた。反応終了後の反応混合物をアセトンで希釈
して重合管から取り出した後20倍容のエチルエー
テル中に滴下して重合体を沈澱させ、別後真空
乾燥したところ、１分子当りアミノ基導入率が１
モルである数平均分子量2640の重合体が21.50％
の収率で得られた。 重合体Ｅ ２−アミノエタンチオール26.68ｇ、反応時間
５時間の他は重合体Ｄと同一条件下で反応および
精製を行なつた。数平均分子量5200である重合体
が19.20％の収率で得られた。 重合体Ｆ ２−アミノエタンチオール20.75ｇ、反応時間
3.5時間の他の重合体Ｄと同一条件で反応および
精製を行なつた。数平均分子量が11270である重
合体が24.33％の収率で得られた。 重合体Ｇ ２−アミノエタンチオール4.02ｇ、反応時間
5.5時間の他は重合体Ｄと同一条件で反応および
精製を行なつた。数平均分子量が6400である重合
体が25.93％の収率で得られた。 重合体Ｈ スチレン107ｇおよびｐ，p′−ジイソシアナー
トジフエニルジスルフイド7.5ｇを石英重合管中
に真空下で封止し、水銀ランプ照射下で12時間30
℃で反応を行なつた。また、希釈液としてテトラ
ヒドロフランを用い、再沈溶媒として20〜50倍容
のヘキサンを用いて精製を行なつた。数平均分子
量が10500である重合体が25.1％の収率で得られ
た分子中に導入されるイソシアナート基数は2.01
であつた。 重合体Ｉ ｐ，p′ジイソシアナートジフエニルジスルフイ
ド15ｇの他は重合体Ｈと同様な条件で反応および
精製を行なつた。数平均分子量が5500である重合
体が19.4％の収率で得られた。 次に、両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドまたはポリスチレンと片末
端にアミノ基を有するアクリル酸またはメタクリ
ル酸誘導体重合体とを用いたブロツク共重合体の
製造方法を詳述する。 ブロツク共重合体Ａ 重合体Ａの濃度が7.1重量％であるクロルベン
ゼン溶液100ｇと重合体Ｆの濃度が7.1重量％であ
るＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド302ｇを混合し、
０℃の温度で48時間高分子反応を行なつた。反応
前の官能基比のイソシアナート基を対アミノ基が
約１対１、官能基濃度0.02M／なるよう調整し
た。反応終了後の反応溶液をメタノールで希釈し
て反応器より取り出し、20倍容のエチルエーテル
に滴下して反応混合物を沈澱させ、別後乾燥
し、反応混合物を回収した。この反応混合物をエ
チルセロソルブに加え、50℃の温度で加熱溶解し
た後、一旦０℃の温度まで冷却し、低温で不溶の
ポリマーＡおよびブロツク共重合体を析出させ
た。その後25℃の温度まだ徐々に加熱し、この温
度でブロツク共重合体を溶解させ、沈澱している
未反応重合体Ａを除去するために遠心分離機にか
け5000rpmの回転数で分離を行なつた。遠心分離
後の上澄み液を再び０℃の温度まで徐々に冷却
し、ブロツク共重合体を析出させ、この温度で溶
解している未反応ポリマーＥを除去するため遠心
分離機にかけて5000rpmの回転数で分離し、沈澱
物を採取した。以上の分離操作を２度繰返し、最
終的に得られた沈澱物をメタノールで希釈して取
り出し、20倍容のエチルエーテル中に滴下してブ
ロツク共重合体を沈澱させ、別後真空乾燥し、
数平均分子量30000のブロツク共重合体が76％の
収率で得られた。 ブロツク共重合体Ｂ〜Ｃ 第１表に示す他のブロツク共重合体Ａと同一条
件で反応および精製を行なつた。 ブロツク共重合体Ｄ〜Ｅ 反応前の官能基比のイソシアナート基対アミノ
基が約１対１、官能基濃度が0.02M／になるよ
うに調整した。反応終了後の反応溶液をメタノー
ルあるいはアセトンで希釈して反応器より取り出
し、20倍容のエチルエーテルに滴下して反応混合
物を沈澱させ、別後乾燥し、反応混合物を回収
して第１表に示すブロツク共重合体を得た。

【表】 実施例 １〜５ テトラメチレングリコールおよび４，4′−ジフ
エニルメタンジイソシアネートとより、鎖延長剤
としてジエチルアミンを使用して反応させて得た
セグメント化ポリエーテルウレタンウレアの４重
量％ジメチルアセトアミド溶液を、内径２mmの金
属製管の内面に数回塗布したのち、乾燥して膜厚
0.15mmのチユーブを得た。このようにして得られ
たポリウレタンチユーブの内面にブロツク共重合
体Ａ〜Ｅの１％ジメチルホルムアミド溶液を塗布
し。ついで乾燥することにより人工血管を得た。 実施例 ６〜10 直径２mmの金属棒にセグメント化ポリエーテル
ウレタンウレア５重量％ジメチルアセトアミド溶
液からデツピングし、乾燥後ナイロン繊維の織布
（幅５mm、厚さ0.1mm）をスパイラル状に捲回して
ナイロン繊維層を形成させ、該繊維層表面に前記
セグメント化ポリウレタンウレア溶液を塗布して
該繊維層内に含浸させながらデツピング、乾燥さ
せることにより両面に前記セグメント化ポリエー
テウレタンウレア膜を形成させ長さ３cmの人工血
管を得た。 比較例 １ 実施例１〜５で得た人工血管で内面にそれぞれ
ブロツク共重合体Ａ〜Ｅを塗布しない場合を比較
例とした。 比較例 ２ 実施例６〜10で得た人工血管で内面にそれぞれ
ブロツク共重合体Ａ〜Ｅを塗布しない場合を比較
例とした。 参考例 １ 実施例１〜10および比較例１〜２で得られた人
工血管を用いて５羽のウサギの大動脈の一部をそ
れぞれ切除した部分に吻合して連結し、30日後に
該血管の内面を調べたところ、第２表の結果が得
られた。

【表】

【表】 で閉塞）
実施例 11〜15 実施例１〜５の方法において直径３mmの金属製
棒を用いた以外は同様な方法を行なつてそれぞれ
人工血管を得た。 比較例 ３〜４ 比較例１〜２の方法において直径３mmの金属製
ロツドを用いた以外は同様な方法を行なつてそれ
ぞれ人工血管を得た。 参考例 ２ 実施例11〜15および比較例３〜４で得られた人
工血管を用いて、３匹の犬の大動脈の一部をそれ
ぞれ切除した部分に吻合して連結し、10日後に該
血管の内面を調べたところ、第３表の結果が得ら
れた。

【表】 発明の具体的効果 以上述べたように、本発明は、引裂強度20Kg／
cm²以上を有する可撓性重合体製チユーブの少なく
とも内面に、［親水性線状重合体X₁］−［疎水性線
状重合体X₂］−［親水性線状重合体X₁］で示され、
X₁は一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のときは炭
素原子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10
〜500の整数である。）の分子量1000〜20000の親
水性線状重合体であり、 X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
量1000〜20000の疎水性線状重合体であるブロツ
ク共重合体を被覆したことを特徴とする人工血管
であるから、前記ブロツク共重合体のために血栓
が生成し難く、このため人工血管の内径を細くす
ることができ、しかも耐久性がありかつ弾性およ
び伸展性に富み、縫合しやすいという利点があ
る。 また、前記ブロツク共重合体は、親水性線状重
合体がアクリル酸またはメタクリル酸誘導体であ
り、また疎水性線状重合体がスチレン重合体であ
るので、安価でかつ入手しやすく、しかも生体適
合性が優れているので抗血栓性が極めて良好であ
る。このため内径が小さいにもかかわらず血栓に
よる閉塞の心配はない。さらに可撓性重合体が補
強材として使用されているので、引裂強度および
その他の機械的強度が極めて優れている。また、
可撓性重合体製チユーブとして熱可塑性樹脂製フ
イルムないしシートのチユーブを使用すれば前記
ブロツク共重合体の使用量が少なくてすみ、また
合成繊維製チユーブを使用すれば可撓性および機
械的強度が極めて高くなり、しかも縫合強度が特
に高くなる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 引裂強度20Kg／cm²以上、伸び率10％以上を有
   する内径３mm以下の可撓性重合体製チユーブの内
   面に［親水性線状重合体X₁］−［疎水性線状重合
   体X₂］−［親水性線状重合体X₁］で示され、X₁は
   一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
   炭素原子数２〜10個またはｍが２〜10のときは炭
   素原子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10
   〜500の整数である。）の分子量1000〜20000の親
   水性線状重合体であり、X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
   量1000〜20000の疎水性線状重合体であるブロツ
   ク共重合体を被覆したことを特徴とする人工血
   管。 ２ 前記共重合体が一般式 HX₁−SR₁NR₂CONHR₃NHCO−X₂ −CONHR₃NHCOR₂NR₁S−X₁H （） ［但し、式中、X₁は一般式 （式中、R₄はメチル基、R₅はｍが１のときは
   炭素原子数２〜10個またｍが２〜10のときは炭素
   原子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10〜
   500の整数である。）の分子量1000〜20000の親水
   性線状重合体であり、X₂は一般式 （式中、ｐは10〜1000の整数である。）の分子
   量1000〜20000の疎水性線状重合体であり、R₁は
   アミノ基を有するメルカプタン類の残基の炭化水
   素、R₂は該メルカプタン類の残基の水素原子ま
   たはメチル基、またR₃はジイソシアナート類の
   残基の炭化水素である。］で示される共重合体で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の人工血管。 ３ 前記共重合体中のメタクリル酸誘導体重合体
   とスチレン重合体の合計に対するメタクリル酸誘
   導体の割合が45〜65モル％である特許請求の範囲
   第１項または第２項に記載の人工血管。 ４ 前記一般式のｍが１で、R₅が炭素原子数
   が２〜３のアルキレン基である特許請求の範囲第
   ２項に記載の人工血管。 ５ 前記可撓性重合体製チユーブがセグメント化
   ポリウレタンチユーブである特許請求の範囲第１
   項ないし第３項のいずれか一つに記載の人工血
   管。 ６ 前記可撓性重合体製チユーブがセグメント化
   ポリウレタン層のうえに合成繊維層を有するチユ
   ーブである特許請求の範囲第１項ないし第４項の
   いずれか一つに記載の人工血管。 ７ 前記合成樹脂層がナイロン繊維の織布をスパ
   イラル状に捲回したものである特許請求の範囲第
   ６項に記載の人工血管。