JPH0352888A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物Info
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は、ある種の複素環式化合物、前記化合物の製造
方法、前記化合物を含む薬剤組戒物、並びに医療におけ
る前記化合物および組成物の使用に関する。
方法、前記化合物を含む薬剤組戒物、並びに医療におけ
る前記化合物および組成物の使用に関する。
[従来の技術]
欧州特許公開第0275639号は式(A):[式中、
2′は置換または非置換アリール基の残部を表し; A1は置換または非置換メチレン基もしくは置換または
非置換エチレン基を表し; Azは置換または非置換メチレン基もしくは置換または
非置換エチレン基を表し; ただし、A1およびA!の少なくとも一方は置換メチレ
ン基または置換エチレン基を表し;X′はOまたはNR
’を表し、ここでR′は水素原子、置換または非置換ア
ルキル基、置換または非置換アリール基、アルキル部分
が置換されたまたは置換されていないアルカノイル基、
またはアリール部分が置換されたまたは置換されていな
いアリールアルキル基を表し; p′は整数2または3を表し:そして q′は1〜12の範囲の整数を表すJ で表される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、
エステルまたはアミド、もしくはその薬学的に許容しう
る溶媒和物を開示している。
2′は置換または非置換アリール基の残部を表し; A1は置換または非置換メチレン基もしくは置換または
非置換エチレン基を表し; Azは置換または非置換メチレン基もしくは置換または
非置換エチレン基を表し; ただし、A1およびA!の少なくとも一方は置換メチレ
ン基または置換エチレン基を表し;X′はOまたはNR
’を表し、ここでR′は水素原子、置換または非置換ア
ルキル基、置換または非置換アリール基、アルキル部分
が置換されたまたは置換されていないアルカノイル基、
またはアリール部分が置換されたまたは置換されていな
いアリールアルキル基を表し; p′は整数2または3を表し:そして q′は1〜12の範囲の整数を表すJ で表される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、
エステルまたはアミド、もしくはその薬学的に許容しう
る溶媒和物を開示している。
欧州特許公開第0275639号の化合物は、良好なり
−アドレノセグター拮抗薬活性を有し、特に高血糖症の
治療に使用しうろことが記載されている。
−アドレノセグター拮抗薬活性を有し、特に高血糖症の
治療に使用しうろことが記載されている。
この度、式(A)の化合物のある種の異性体は有利なり
ーアドレノセプター拮抗薬活性を示し、驚いたことに本
質的に#1−アドレノセグター作動薬活性を示さず、従
って木質的にc1−アドレノセプター作動薬活性と関連
した副作用を発現しないことが見いだされた。これらの
化合物は高血糖症および/または高血圧症および/また
は緑内障および/またはうつ病の治療および/または予
防、8よび/または血小板凝集の抑制に特に有用であり
うる。
ーアドレノセプター拮抗薬活性を示し、驚いたことに本
質的に#1−アドレノセグター作動薬活性を示さず、従
って木質的にc1−アドレノセプター作動薬活性と関連
した副作用を発現しないことが見いだされた。これらの
化合物は高血糖症および/または高血圧症および/また
は緑内障および/またはうつ病の治療および/または予
防、8よび/または血小板凝集の抑制に特に有用であり
うる。
[発明の構戊]
本発明は、式(I):
[式中、Rはアルキル基を表し;R゜は水素原子、アル
キル基、べ冫ジル基またはアルヵノイル基を表し;そし
てXは水素原子またはハロゲン原子を表す]で表される
化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはそ
の薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する。
キル基、べ冫ジル基またはアルヵノイル基を表し;そし
てXは水素原子またはハロゲン原子を表す]で表される
化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはそ
の薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する。
適当には、Rは(I1アルキルを表す。好ましくは、R
はメチルを表す。
はメチルを表す。
適当には R Iは水素、アルキルまたはアルカノイル
を表す。好ましくは、R゜は水素を表す。
を表す。好ましくは、R゜は水素を表す。
好ましくは、Xは水素を表す。
式(r)の化合物の適当な薬学的に許容しうる塩には酸
付加塩が含まれる。化合物(1)の適当な薬学的に許容
しうる酸付加塩には薬学的に許容しうる無機塩、例えば
硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩、臭化水
素酸塩、および薬学的に許容しうる有機酸付加塩、例え
ば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハ
ク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、l−ケトグルタル#塩、C−グリセロリン酸塩
、グルコース−1−リン酸塩が含まれる。好ましくは、
酸付加塩は半コハク酸塩、塩酸塩、1ーケトグルタル酸
塩、C−グリセロリン酸塩またはグルコース−1−リン
酸塩であり、特に二塩酸塩を含む塩酸付加塩である。
付加塩が含まれる。化合物(1)の適当な薬学的に許容
しうる酸付加塩には薬学的に許容しうる無機塩、例えば
硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩、臭化水
素酸塩、および薬学的に許容しうる有機酸付加塩、例え
ば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハ
ク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、l−ケトグルタル#塩、C−グリセロリン酸塩
、グルコース−1−リン酸塩が含まれる。好ましくは、
酸付加塩は半コハク酸塩、塩酸塩、1ーケトグルタル酸
塩、C−グリセロリン酸塩またはグルコース−1−リン
酸塩であり、特に二塩酸塩を含む塩酸付加塩である。
適当な薬学的に許容しうる溶媒和物には水和物が含まれ
る。
る。
本明細書中で用いる“ハロゲン“なる用語はフッ素、塩
素、臭素およびヨウ素を表し、好ましくはフッ素または
塩素を意味する。
素、臭素およびヨウ素を表し、好ましくはフッ素または
塩素を意味する。
本明細書中で用いる“アルキル“なる用語は炭素原子数
12までの直鎖または分枝鎖を有する基を意味する。適
当なアルキル基はC 1−.,アルキル基、特にC,−
.アルキル基、例えばメチル、エチル、n−プロビル、
イングロビル、n−プチル、インブグール、または七一
ブチル基である。適当なアルカノイル基はC I−1!
アルカノイル基、特にC1−.アルカノイル基、例えば
アセチル基である。
12までの直鎖または分枝鎖を有する基を意味する。適
当なアルキル基はC 1−.,アルキル基、特にC,−
.アルキル基、例えばメチル、エチル、n−プロビル、
イングロビル、n−プチル、インブグール、または七一
ブチル基である。適当なアルカノイル基はC I−1!
アルカノイル基、特にC1−.アルカノイル基、例えば
アセチル基である。
本発明はさらに、式(U):
[式中、XおよびRは式(I)に関して定義した通りで
ある]の化合物を環化し;その後、必要に応じて、1つ
またはそれ以上の次の任意工程=(i)式(I)の化合
物を別の式(I)の化合物に転換する工程; (ii)式(I)の化合物をその薬学的に許容しうる塩
、またはその薬学的に許容しうる溶媒和物に転換する王
程: を行うことから或る、式(I)の化合物、またはその薬
学的に許容しうる塩、もし〈はその薬学的に許容しうる
溶媒和物の製造方法を提供する。
ある]の化合物を環化し;その後、必要に応じて、1つ
またはそれ以上の次の任意工程=(i)式(I)の化合
物を別の式(I)の化合物に転換する工程; (ii)式(I)の化合物をその薬学的に許容しうる塩
、またはその薬学的に許容しうる溶媒和物に転換する王
程: を行うことから或る、式(I)の化合物、またはその薬
学的に許容しうる塩、もし〈はその薬学的に許容しうる
溶媒和物の製造方法を提供する。
式(II)の化合物は、式(■):
E式中、XおよびRは式(1)に関して定義した通りで
あり、Aは一CNまたは一Co,R!(ここでRzはC
1−.アルキルである)を表す]の化合物を1,2−ジ
アミノエタンまたはその活性型と反応させることにより
製造できる。
あり、Aは一CNまたは一Co,R!(ここでRzはC
1−.アルキルである)を表す]の化合物を1,2−ジ
アミノエタンまたはその活性型と反応させることにより
製造できる。
1.2−ジアミノエタンの適当な活性型はl,2−ジア
ミノエタンのトリメチノレアノレミニウム付加物である
。別の1.2−ジアミノエタンの活性型は触媒量の二琉
化炭素の存在下の1.2−ジアミノエタンにより与えら
れる。
ミノエタンのトリメチノレアノレミニウム付加物である
。別の1.2−ジアミノエタンの活性型は触媒量の二琉
化炭素の存在下の1.2−ジアミノエタンにより与えら
れる。
1.2−ジアミノエタンのトリメチルアルミニウム付加
物は一般にAが一Co,R”を表す場合に好適な試薬で
ある。触媒量の二硫化炭素の存在下の1.2−ジアミノ
エタンはAが一CNを表す場合に好適な試薬である。
物は一般にAが一Co,R”を表す場合に好適な試薬で
ある。触媒量の二硫化炭素の存在下の1.2−ジアミノ
エタンはAが一CNを表す場合に好適な試薬である。
適当には、R1はメチルを表す。
式(IIT)の化合物は、式(■):
【式中、XおよびRは式(1)に関して定義した通りで
ある1の化合物を、式(V): X’−CH,一A (V) [式中、Aは式(III)に関して定義した通りであり
、XIは離脱基である1の化合物と反応させ、その後、
必要に応じて、式(III)の化合物を別の式(■)の
化合物に転換することにより製造できる。
ある1の化合物を、式(V): X’−CH,一A (V) [式中、Aは式(III)に関して定義した通りであり
、XIは離脱基である1の化合物と反応させ、その後、
必要に応じて、式(III)の化合物を別の式(■)の
化合物に転換することにより製造できる。
適当な離脱基x1はハロゲン原子、例えば塩素原子であ
る。
る。
式(IV)の化合物と式(V)の化合物の反応は、適当
な溶媒(例.アセトン)中で、生戊物の適当な形或速度
を与える温度にて、有利には昇温、例えば溶媒の沸点で
行われ、好ましくは塩基(例.炭酸カリウム)の存在下
に実施される。
な溶媒(例.アセトン)中で、生戊物の適当な形或速度
を与える温度にて、有利には昇温、例えば溶媒の沸点で
行われ、好ましくは塩基(例.炭酸カリウム)の存在下
に実施される。
式(m)の化合物を別の式(Hr)の化合物に転換する
反応には、式(III)中のAをある基から他の基に転
換する反応:例えば、Aが二トリルを表す式(III)
の化合物を、慣用方法により、例えば加水分解して対応
するカルボン酸を得、その後工ステル化することにより
、Aが一〇〇、R0(ここでR!は式(rff)に関し
て定義した通りである)を表す式(II1)の化合物に
転換する反応、が含まれる。ニトリル基の適当な加水分
解条件には酸条件、例えば臭化水素酸水溶液の使用が含
まれる。
反応には、式(III)中のAをある基から他の基に転
換する反応:例えば、Aが二トリルを表す式(III)
の化合物を、慣用方法により、例えば加水分解して対応
するカルボン酸を得、その後工ステル化することにより
、Aが一〇〇、R0(ここでR!は式(rff)に関し
て定義した通りである)を表す式(II1)の化合物に
転換する反応、が含まれる。ニトリル基の適当な加水分
解条件には酸条件、例えば臭化水素酸水溶液の使用が含
まれる。
適当なエステル化条件は当分野でよく知られており、酸
性条件下での適当なアルコールによる処理が含まれる。
性条件下での適当なアルコールによる処理が含まれる。
式(IV)の化合物は、式(■):
[式中、Xは式(I)に関して定義した通りであり、M
+は金属対イオンを表し、そしてYはM+とキレート化
可能な基を表すJの化合物を、式(■):R−R’
(■) E式中、Rは式(I)に関して定義した通りであり、R
’は離脱基を表す1の化合物と反応させ、その後、必要
に応じて、基Yを除去することにより製造できる。
+は金属対イオンを表し、そしてYはM+とキレート化
可能な基を表すJの化合物を、式(■):R−R’
(■) E式中、Rは式(I)に関して定義した通りであり、R
’は離脱基を表す1の化合物と反応させ、その後、必要
に応じて、基Yを除去することにより製造できる。
適当には、M1はアルカリ金属イオン、特にリチウムイ
オンを表す。
オンを表す。
適当には、Yは式(a):
[式中、R3はC1−.アルキル基、好ましくはtーブ
チル基である1の基を表す。
チル基である1の基を表す。
適当には、R’はハロゲン原子、好ましくはヨウ素原子
を表す。
を表す。
適当には、R3はt−ブチル基を表す。
式(VT)の化合物と式(■)の化合物の反応は、非プ
ロトン性溶媒(例.テトラヒド口フラン)中で、低温な
いし周囲温度にて、好ましくは低温、例えば−100゜
Cで、有利に実施される。
ロトン性溶媒(例.テトラヒド口フラン)中で、低温な
いし周囲温度にて、好ましくは低温、例えば−100゜
Cで、有利に実施される。
式1)の化合物は、式(■):
E式中、Xは式(I)に関して定義した通りである]の
化合物を、前記の基Yを形或しうる適当な試薬と反応さ
せ、その後生威した化合物を金属対イオン源(例.se
c−ブチルリチウム)で処理することにより製造できる
。
化合物を、前記の基Yを形或しうる適当な試薬と反応さ
せ、その後生威した化合物を金属対イオン源(例.se
c−ブチルリチウム)で処理することにより製造できる
。
前記の適当な試薬および必要な反応条件はもちろん基Y
に依存するであろう。例えば、基Yが式(a)で表され
る場合、適当な試薬は式(■):[式中、R3は先に定
義した通りである]の化合物である。
に依存するであろう。例えば、基Yが式(a)で表され
る場合、適当な試薬は式(■):[式中、R3は先に定
義した通りである]の化合物である。
式1)の化合物は既知化合物であるか、または既知化合
物の製法、例えばJournal of Lhe^n+
erican Chemical Society.
107. 7974 (1985)に記載の方法、に従
って製造することができる。
物の製法、例えばJournal of Lhe^n+
erican Chemical Society.
107. 7974 (1985)に記載の方法、に従
って製造することができる。
式(■)の化合物と適当な試薬を反応させるための適当
な条件はもちろん特定の試薬に依存するであろう。例え
ば、試薬が式(ff)の化合物である場合、反応は不活
性溶媒(例.トルエン)中で、目的生戊物の適当な形戒
速度を与える温度にて、例えば溶媒の還流温度で、好ま
しくは適当な触媒(例.硫酸アンモニウム)の存在下に
実施される。
な条件はもちろん特定の試薬に依存するであろう。例え
ば、試薬が式(ff)の化合物である場合、反応は不活
性溶媒(例.トルエン)中で、目的生戊物の適当な形戒
速度を与える温度にて、例えば溶媒の還流温度で、好ま
しくは適当な触媒(例.硫酸アンモニウム)の存在下に
実施される。
必要に応じて、基Yは慣用条件を用いて除去することが
でき、例えばYが式(a)の基を表す場合、それは水性
エタノール溶媒中40〜80℃の昇温(例.55℃)で
ヒドラジン水和物と酢酸により除去される。
でき、例えばYが式(a)の基を表す場合、それは水性
エタノール溶媒中40〜80℃の昇温(例.55℃)で
ヒドラジン水和物と酢酸により除去される。
式(■)の化合物は既知化合物であるか、または既知化
合物の製法、例えばJournal ofOrgani
c Chemistry. 22. 1255 (19
57)に記載の方法、に従って製造することができる。
合物の製法、例えばJournal ofOrgani
c Chemistry. 22. 1255 (19
57)に記載の方法、に従って製造することができる。
式(r)の化合物の塩および/または溶媒和物は適当な
慣用方法により製造できる。
慣用方法により製造できる。
式(ff)の化合物の環化は、適当な溶媒系および特定
の式(II)の化合物に適した温度範囲(通常、昇温)
を用いて、適当な条件下で行われる。
の式(II)の化合物に適した温度範囲(通常、昇温)
を用いて、適当な条件下で行われる。
有利には、式(I)の化合物を製造する場合、式(II
)の化合物は、式(■)の化合物と1.2ジアミノエタ
ンまたはその活性型との反応から単離することなく、そ
の場で式(1)の化合物に転換される。
)の化合物は、式(■)の化合物と1.2ジアミノエタ
ンまたはその活性型との反応から単離することなく、そ
の場で式(1)の化合物に転換される。
従って、式CDの化合物のこの有利な製造方法において
、適当な式(IIT)の化合物と1.2−ジアミノエタ
ン(より好ましくは、その活性型)とは、適当な溶媒(
例.トルエン)中で昇隠にて、例えば80〜130°C
1好ましくは1lO℃で、有利には窒素雰囲気下に反応
させる。あるいは、Aが一CNを表す場合は、追加の溶
媒の不在下で反応させてもよい。
、適当な式(IIT)の化合物と1.2−ジアミノエタ
ン(より好ましくは、その活性型)とは、適当な溶媒(
例.トルエン)中で昇隠にて、例えば80〜130°C
1好ましくは1lO℃で、有利には窒素雰囲気下に反応
させる。あるいは、Aが一CNを表す場合は、追加の溶
媒の不在下で反応させてもよい。
有利には、最後に述べた反応において、AがCO、R0
である式(III)の化合物は1.2−ジアミノエタン
の活性型、適当には1.2−ジアミノエタンのトリメチ
ルアルミニウム付加物と反応させる。
である式(III)の化合物は1.2−ジアミノエタン
の活性型、適当には1.2−ジアミノエタンのトリメチ
ルアルミニウム付加物と反応させる。
上記条件下で、式(III)の化合物と1.2−ジアミ
ノエタンまたはその活性型との反応により初めに形戊さ
れた式(n)の化合物は、その後目的の式(1)の化合
物を得るために環化反応を受けることが理解されるであ
ろう。
ノエタンまたはその活性型との反応により初めに形戊さ
れた式(n)の化合物は、その後目的の式(1)の化合
物を得るために環化反応を受けることが理解されるであ
ろう。
従って、本発明は、別の面において、式(]T[)の化
合物と1.2−ジアミノエタンまたはその活性型を反応
させ、得られた生或物を環化し、その後必要に応じて、
式(I)の化合物をその薬学的に許容しうる塩に転換す
ることから或る、式(1)の化合物の製造方法を提供す
る。
合物と1.2−ジアミノエタンまたはその活性型を反応
させ、得られた生或物を環化し、その後必要に応じて、
式(I)の化合物をその薬学的に許容しうる塩に転換す
ることから或る、式(1)の化合物の製造方法を提供す
る。
上記方法において、反応性の基は当分野で常用される適
当な保護基により保護することができる。
当な保護基により保護することができる。
適切な保護基の結合・除去条件は当分野で慣例的に使用
されるものである。
されるものである。
式(T)の化合物は適当な慣用方法を用いて別の式(I
)の化合物に転換することができ、例えばR゛が水素で
ある化合物は、慣用のアルキル化、アリール化、アルカ
ノイル化またはアルアルキル化法により、R゜が水素以
外の化合物に転換される。同様に、R゛が水素以外であ
る式(I)の化合物は、慣用の脱アルキル化、脱アリー
ル化、脱アルカノイル化または脱アルアルキル化法によ
り、R゜が水素である式(I)の化合物に転換される.
式(I)の化合物またはその基体の絶対立体化学は、適
当な方法により、例えば通常のX線結晶学の技法を用い
て測定できる。
)の化合物に転換することができ、例えばR゛が水素で
ある化合物は、慣用のアルキル化、アリール化、アルカ
ノイル化またはアルアルキル化法により、R゜が水素以
外の化合物に転換される。同様に、R゛が水素以外であ
る式(I)の化合物は、慣用の脱アルキル化、脱アリー
ル化、脱アルカノイル化または脱アルアルキル化法によ
り、R゜が水素である式(I)の化合物に転換される.
式(I)の化合物またはその基体の絶対立体化学は、適
当な方法により、例えば通常のX線結晶学の技法を用い
て測定できる。
また、本発明は、活性治療物質とし゛〔使用するための
、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩
、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する
。
、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩
、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する
。
本発明は、高血糖症の治療および/または予防に使用す
るための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を
提供する。
るための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を
提供する。
他の面において、本発明はさらに、緑内障の治療むよび
/または予防および/またはうつ病の治療13よび/ま
たは血小板凝集の抑制に使用するための、式(T’)の
化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはそ
の薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する。
/または予防および/またはうつ病の治療13よび/ま
たは血小板凝集の抑制に使用するための、式(T’)の
化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはそ
の薬学的に許容しうる溶媒和物を提供する。
別の面において、本発明は、高血圧症の治療に使用する
ための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容し
うる塩、もしくはその薬学的に許容しうる醇媒和物を提
供する。
ための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容し
うる塩、もしくはその薬学的に許容しうる醇媒和物を提
供する。
式(1)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、
もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物はそれ自体で
投与することもできるが、好ましくは製剤学的に許容し
うる担体を含む薬剤組成物として投与される。
もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物はそれ自体で
投与することもできるが、好ましくは製剤学的に許容し
うる担体を含む薬剤組成物として投与される。
従って、本発明はさらに、式(I)の化合物、またはそ
の薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許容し
うる溶媒和物、およびそのための製剤学的に許容しうる
担休を含有する薬剤組或物を提供する。
の薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許容し
うる溶媒和物、およびそのための製剤学的に許容しうる
担休を含有する薬剤組或物を提供する。
本明細書中で用いる“薬学的(または製剤学的)に許容
しうる1なる表現は、ヒトと動物の両方に使用しうる化
合物、組或物および戊分を意味し、例えば″薬学的に許
容しうる塩“は獣医学的に許容しうる塩を包含する。
しうる1なる表現は、ヒトと動物の両方に使用しうる化
合物、組或物および戊分を意味し、例えば″薬学的に許
容しうる塩“は獣医学的に許容しうる塩を包含する。
木組或物は、所望により、手書きのまたは印刷された使
用説明書を添付した包装品の形態でありうる。
用説明書を添付した包装品の形態でありうる。
般に、本発明の薬剤組或物は経口投与に適しているが、
他の経路、例えば注射、経皮的吸収、眼への局所適用(
特に緑内障の治療および/または予防のために)により
投与される組成物も意図される。
他の経路、例えば注射、経皮的吸収、眼への局所適用(
特に緑内障の治療および/または予防のために)により
投与される組成物も意図される。
経口投与に特に適する組成物は錠剤やカプセル剤のよう
な単位投薬形態である。その他の単位投薬形態(例えば
、一回分の分量の粉末を入れた袋)も使用できる。
な単位投薬形態である。その他の単位投薬形態(例えば
、一回分の分量の粉末を入れた袋)も使用できる。
実際上の製剤m製によれば、担休は希釈剤、充填剤、崩
壊剤、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、香味剤または他の慣用
補助剤でありうる。代表的な担体には、例えば微結晶質
セルロース、デングン、ナトリウムデングングリコレー
ト、ホリビニノレビロリドン、ポリビニルポリピロリド
ン、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、またはシヨ糖が含まれる。
壊剤、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、香味剤または他の慣用
補助剤でありうる。代表的な担体には、例えば微結晶質
セルロース、デングン、ナトリウムデングングリコレー
ト、ホリビニノレビロリドン、ポリビニルポリピロリド
ン、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、またはシヨ糖が含まれる。
最も好ましくは、本組或物は単位投薬形態で製剤化され
る。このような単位投薬形態は通常0.1−1 0 0
0mg,適当には0 − 1−5 0 0mg,特
にO.1〜250mgの範囲の活性戊分量を含むであろ
う。
る。このような単位投薬形態は通常0.1−1 0 0
0mg,適当には0 − 1−5 0 0mg,特
にO.1〜250mgの範囲の活性戊分量を含むであろ
う。
緑内障の治療および/または予防に関して上述したよう
に、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容しうる
塩、エステルまたはアミド、もしくはその薬学的に許容
しうる溶媒和物は、慣用の局所賦形剤を含む局所製剤と
して投与することができる。この種の製剤はもちろん眼
への投与に適するものであるだろう。
に、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容しうる
塩、エステルまたはアミド、もしくはその薬学的に許容
しうる溶媒和物は、慣用の局所賦形剤を含む局所製剤と
して投与することができる。この種の製剤はもちろん眼
への投与に適するものであるだろう。
本発明の局所製剤は、例えば眼軟膏剤、クリーム剤、ロ
ーション剤、点眼剤、または眼投与に適する他の慣用製
剤として提供され、適当な慣用添加剤、例えば防腐剤、
薬物の浸透を促す溶剤、および軟膏剤やクリーム剤中の
皮膚軟化薬などを含む。これらの製剤はさらに眼投与に
適する眼軟膏、クリームまたはローションのような適合
性の慣用担体を含んでいてもよい。この種の担体は製剤
の約20〜99、5%を占めるであろう。
ーション剤、点眼剤、または眼投与に適する他の慣用製
剤として提供され、適当な慣用添加剤、例えば防腐剤、
薬物の浸透を促す溶剤、および軟膏剤やクリーム剤中の
皮膚軟化薬などを含む。これらの製剤はさらに眼投与に
適する眼軟膏、クリームまたはローションのような適合
性の慣用担体を含んでいてもよい。この種の担体は製剤
の約20〜99、5%を占めるであろう。
適当な眼軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、点眼剤、
または眼投与に適する他の慣用製剤は当分野でよく知ら
れた製剤であり、例えばLeonard Hill B
ooksから発行されたHarry’sCosmeLi
cology, RemingLon’s l’har
maceuLicalSciences,英国および米
国薬局方などの医薬品・化粧品の標準的な書物に記載さ
れている。
または眼投与に適する他の慣用製剤は当分野でよく知ら
れた製剤であり、例えばLeonard Hill B
ooksから発行されたHarry’sCosmeLi
cology, RemingLon’s l’har
maceuLicalSciences,英国および米
国薬局方などの医薬品・化粧品の標準的な書物に記載さ
れている。
適当には、式(T)の化合物、またはその薬学的に許容
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物は
、製剤の約0,5〜20重量%、好ましくは約1−10
%、例えば2〜5%を占めるであろう。
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物は
、製剤の約0,5〜20重量%、好ましくは約1−10
%、例えば2〜5%を占めるであろう。
本発明はさらに、無毒性有効量の式(I)の化合物、ま
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の啼乳類に投
与することから戊る、ヒトまたはヒト以外の啼乳類にお
ける高血糖症の治療および/または予防方法を提供する
。
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の啼乳類に投
与することから戊る、ヒトまたはヒト以外の啼乳類にお
ける高血糖症の治療および/または予防方法を提供する
。
本発明はさらに、無毒性有効量の式(I)の化合物、ま
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の噛乳類に投
与することから或る、ヒトまたはヒト以外の呻乳類にお
ける高直圧症の治療方法を提供する。
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の噛乳類に投
与することから或る、ヒトまたはヒト以外の呻乳類にお
ける高直圧症の治療方法を提供する。
また、本発明は、無毒性有効量の式(I)の化合物、ま
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の噛乳類に投
与することから戊る、ヒトまたはヒト以外の呻乳類にお
ける緑内障の治療および/または予防方法および/また
はうつ病の治療方法Bよび/または血小板凝集の抑制方
法を提供する。
たはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に
許容しうる溶媒和物をヒトまたはヒト以外の噛乳類に投
与することから戊る、ヒトまたはヒト以外の呻乳類にお
ける緑内障の治療および/または予防方法および/また
はうつ病の治療方法Bよび/または血小板凝集の抑制方
法を提供する。
有利には、活性戒分は上記の薬剤組成物として投与され
、これは本発明の一面を構成する。
、これは本発明の一面を構成する。
高血糖症のヒトの治療および/または予防、もしくは高
血圧症のヒトの治療において、式(I)の化合物、また
はその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許
容しうる溶媒和物は、70kg戊人に対する1日の全用
量が一般にO.1〜6000mg、好ましくは約1〜1
500mgの範囲となるようにl日に1〜6回、上述し
た投薬量で摂取される。
血圧症のヒトの治療において、式(I)の化合物、また
はその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許
容しうる溶媒和物は、70kg戊人に対する1日の全用
量が一般にO.1〜6000mg、好ましくは約1〜1
500mgの範囲となるようにl日に1〜6回、上述し
た投薬量で摂取される。
高血糖症のヒト以外の呻乳類(特に、イヌ)の治療およ
び/または予防において、活性戒分は約0.025−2
5mg/kg、例えば0.1−20mg/kgの範囲の
量で1日に1回または2回、口から投与される。
び/または予防において、活性戒分は約0.025−2
5mg/kg、例えば0.1−20mg/kgの範囲の
量で1日に1回または2回、口から投与される。
ヒトまたはヒト以外の噛乳類における緑内障の治療およ
び/または予防(非局所療法)、またはうつ病の治療、
もしくは血小板凝集の抑制において、その投薬療法は高
血糖症のヒトまたはヒト以外の噛乳類の治療および/ま
たは千隙について上述した通りである。
び/または予防(非局所療法)、またはうつ病の治療、
もしくは血小板凝集の抑制において、その投薬療法は高
血糖症のヒトまたはヒト以外の噛乳類の治療および/ま
たは千隙について上述した通りである。
本発明はさらに、高血糖症の治療および/または予防お
よび/または高血圧症の治療に使用する医薬を製造する
ための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容し
うる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物の使
用を提供する。
よび/または高血圧症の治療に使用する医薬を製造する
ための、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容し
うる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物の使
用を提供する。
本発明はさらに、緑内障の治療および/または予防およ
び/またはうつ病の治療および/または血小板凝集の抑
制に使用する医薬を製造するための、式(I)の化合物
、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学
的に許容しうる溶媒和物の使用を提供する。
び/またはうつ病の治療および/または血小板凝集の抑
制に使用する医薬を製造するための、式(I)の化合物
、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくはその薬学
的に許容しうる溶媒和物の使用を提供する。
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、
もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を上記の用量
範囲で投与する場合、毒性作用は全く現れない。
もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物を上記の用量
範囲で投与する場合、毒性作用は全く現れない。
以下の実施例は本発明を例示するものであって、制限す
るものではない。
るものではない。
製造例1
乾燥トルエン30ml中の2.3−ジヒドロー1H−イ
ソインドール5.38g (45.1mM)(R)−N
’ − (t−ブトキシ−2−アミノー3−メチルブチ
ル)−N,N−ジメチルホルムアミジン1 1.65g
(54.3mM)および触媒量の硫酸アンモニウムの
溶液を、窒素雰囲気下に、還流温度で18時間撹拌した
。この溶液を冷却し、蒸発させて粗生戊物を褐色の液体
として得た。蒸留(Kugelr6hr)により精製し
て表題化合物を無色の油として得た。沸点160℃(0
.2mm/Hg) 。
ソインドール5.38g (45.1mM)(R)−N
’ − (t−ブトキシ−2−アミノー3−メチルブチ
ル)−N,N−ジメチルホルムアミジン1 1.65g
(54.3mM)および触媒量の硫酸アンモニウムの
溶液を、窒素雰囲気下に、還流温度で18時間撹拌した
。この溶液を冷却し、蒸発させて粗生戊物を褐色の液体
として得た。蒸留(Kugelr6hr)により精製し
て表題化合物を無色の油として得た。沸点160℃(0
.2mm/Hg) 。
1H−nmr 6 C 1
製造例2
−1H−イソインドール
乾燥テトラヒドロ7ラン200ml中の(R)−2−
[ [ [1− [(1.1−ジメチルエトキシ)メチ
ル1 −2−メチルグロビル]イミノ] メチル]一2
,3−ジヒドロ−I H−イソインドール7.Og (
24.3mM)の撹拌溶液に、窒素雰囲気下−78℃で
、1.3Msec−ブチルリチウム/n−ヘキサン20
.5ml (26.7mM)を滴下した。褐色の溶液
を−100℃に冷却し、その後ヨードメタン1.86m
l (29.9mM)で滴下処理した。0.5時間かけ
て−40℃に温めた後、黄色の溶液に水20mlを加え
て反応を止め、有機生戊物をジクロロメタン200ml
で抽出した。有機層を水50m!(3X)で洗い、乾燥
し、蒸発させて粗生戊物を褐色の液体として得た。0.
2mm/Hgで蒸留(Kugelr6hr)により精製
して表題化合物を薄赤色の油として得た。
[ [ [1− [(1.1−ジメチルエトキシ)メチ
ル1 −2−メチルグロビル]イミノ] メチル]一2
,3−ジヒドロ−I H−イソインドール7.Og (
24.3mM)の撹拌溶液に、窒素雰囲気下−78℃で
、1.3Msec−ブチルリチウム/n−ヘキサン20
.5ml (26.7mM)を滴下した。褐色の溶液
を−100℃に冷却し、その後ヨードメタン1.86m
l (29.9mM)で滴下処理した。0.5時間かけ
て−40℃に温めた後、黄色の溶液に水20mlを加え
て反応を止め、有機生戊物をジクロロメタン200ml
で抽出した。有機層を水50m!(3X)で洗い、乾燥
し、蒸発させて粗生戊物を褐色の液体として得た。0.
2mm/Hgで蒸留(Kugelr6hr)により精製
して表題化合物を薄赤色の油として得た。
沸点180−90℃。
”−nmr61
7.63 (LH,sl;
(2H,s); 3.57
1.87 (LH,ml;
0.89 (3H,d).
7.24 (48,ml; 4.98 (1H,
m); 4,69(LH, dd); 1.23
(LH, t); 2.フ5 (LH,
q);1.51 (3H, dl; 1.16
(9H, s); 0.91 (3H, dl;[(
IID25−16.98°(c − 0.a59, T
HF).弊造例3 60%( v / v )水性エタノール30ml中の
(R,R)−2− [[[1− [(1.1−ジメチル
エトキシ)メチル]一2−メチルグロビル]イミノJメ
チル]−2.3−ジヒドローl−メチル−1H−イソイ
ンドール4− 12g (13.6mM)、ヒドラジ
ンー水和物2.0ml (4 1.1tn M )およ
び酢酸2.3m l (4 1.1mM)の溶液を窒素
雰囲気下55℃で4時間撹拌した。この反応混合物を冷
却し、蒸発させ、酢酸エチル50mlと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液20mlとに分配した。有機層を分離し、
水10mlで洗い、乾燥した。蒸発後、粗生或物を赤色
の油として得、これをシリカゲルのクロマトグラ7イー
にかけ、酢酸エヂル/5%トリエチルアミンで溶離して
、表題化合物を無色の液体として得た。
m); 4,69(LH, dd); 1.23
(LH, t); 2.フ5 (LH,
q);1.51 (3H, dl; 1.16
(9H, s); 0.91 (3H, dl;[(
IID25−16.98°(c − 0.a59, T
HF).弊造例3 60%( v / v )水性エタノール30ml中の
(R,R)−2− [[[1− [(1.1−ジメチル
エトキシ)メチル]一2−メチルグロビル]イミノJメ
チル]−2.3−ジヒドローl−メチル−1H−イソイ
ンドール4− 12g (13.6mM)、ヒドラジ
ンー水和物2.0ml (4 1.1tn M )およ
び酢酸2.3m l (4 1.1mM)の溶液を窒素
雰囲気下55℃で4時間撹拌した。この反応混合物を冷
却し、蒸発させ、酢酸エチル50mlと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液20mlとに分配した。有機層を分離し、
水10mlで洗い、乾燥した。蒸発後、粗生或物を赤色
の油として得、これをシリカゲルのクロマトグラ7イー
にかけ、酢酸エヂル/5%トリエチルアミンで溶離して
、表題化合物を無色の液体として得た。
’H nmr 6 DCエ
製造例4
アセトン20ml中の(R)−2.3−ジヒドロ−1−
メチル−1H−イソインドール0,35g (2.6
3mM) 、クooアセトニトリル0.25m l
(3.9 5mM)および無水炭酸カリウム0− 22
g (1.59mM)の混合物を窒素雰囲気下に還流温
度で5時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、蒸発さ
せ、ジク口ロメタン15m1とIM炭酸水素ナトリウム
溶液5mlとに分配した。有機層を分離し、水5mlで
洗い、乾燥した。蒸発後、粗生戊物を赤色の油として得
、これをシリカゲルのクロマトグラ7イーにかけ、n−
ヘキサン/15%酢酸エチルで溶離して、表題化合物を
無色の油として得た。
メチル−1H−イソインドール0,35g (2.6
3mM) 、クooアセトニトリル0.25m l
(3.9 5mM)および無水炭酸カリウム0− 22
g (1.59mM)の混合物を窒素雰囲気下に還流温
度で5時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、蒸発さ
せ、ジク口ロメタン15m1とIM炭酸水素ナトリウム
溶液5mlとに分配した。有機層を分離し、水5mlで
洗い、乾燥した。蒸発後、粗生戊物を赤色の油として得
、これをシリカゲルのクロマトグラ7イーにかけ、n−
ヘキサン/15%酢酸エチルで溶離して、表題化合物を
無色の油として得た。
ABq); 1.42 (1H, d).【α1D25
−42.90(c層0.67,
THFI.
実施例l
(R)−1.3−ジヒドロー1−メチル−2Hイソイン
ドール−2−アセトニトリル0.40g (2− 3
2mM)、1.2−ジアミノエタンおよび触媒量の二琉
化炭素の混合物を窒素雰囲気下に110℃で1時間加熱
した。この混合物を冷却し、ジクロロメタンlomlと
水5mlとに分配した。有機層を水5mlで洗い、乾燥
し、蒸発させて粗生戊物を赤色結晶として得た。これを
シリカゲルのクaマトグラ7イーにかけ、酢酸エチル/
10%トリエチルアミン/0−10%メタノールで溶離
して、表題化合物を白色の結晶質固体として得た。融点
126℃(分解)。
ドール−2−アセトニトリル0.40g (2− 3
2mM)、1.2−ジアミノエタンおよび触媒量の二琉
化炭素の混合物を窒素雰囲気下に110℃で1時間加熱
した。この混合物を冷却し、ジクロロメタンlomlと
水5mlとに分配した。有機層を水5mlで洗い、乾燥
し、蒸発させて粗生戊物を赤色結晶として得た。これを
シリカゲルのクaマトグラ7イーにかけ、酢酸エチル/
10%トリエチルアミン/0−10%メタノールで溶離
して、表題化合物を白色の結晶質固体として得た。融点
126℃(分解)。
” r D(I
7.19 (4H, ml; 5.0 (l}{, b
r.s, OjO −r’<c横q’itL
);4.21 (1H, dd); 3.91 (1
H, rn); 3.72 (LH, dd); 3.
63 (4H,br. s); 155 (2H,
ABq); 1.42 (3H, d).[Q]D25
−76.2’ (C − 0.18, THP).?合
部後部C,−アドレノセブター活性を調べるために、ウ
サギの外側伏在静脈の環部分をタレブスII’を入れた
器官浴(37℃)の中に据え付けた。ノルアドレナリン
に応答するこの組織の収縮は接合部後部C,−アドレノ
セプターにより仲介され(^labaster et
a+. 1985) s従ってこのような収縮に薬理学
的に拮抗する■−アドレノセブター拮抗薬の能力は、こ
のレセグターサブタイプに対する化合物の活性の定量測
定を与える。
r.s, OjO −r’<c横q’itL
);4.21 (1H, dd); 3.91 (1
H, rn); 3.72 (LH, dd); 3.
63 (4H,br. s); 155 (2H,
ABq); 1.42 (3H, d).[Q]D25
−76.2’ (C − 0.18, THP).?合
部後部C,−アドレノセブター活性を調べるために、ウ
サギの外側伏在静脈の環部分をタレブスII’を入れた
器官浴(37℃)の中に据え付けた。ノルアドレナリン
に応答するこの組織の収縮は接合部後部C,−アドレノ
セプターにより仲介され(^labaster et
a+. 1985) s従ってこのような収縮に薬理学
的に拮抗する■−アドレノセブター拮抗薬の能力は、こ
のレセグターサブタイプに対する化合物の活性の定量測
定を与える。
実施例番号
シナプス後部PA,
Alabaster V.A..Keir R.F
.and PeLers Cr.J.(1985)N
aunun−Schmiedeberg’s Arch
Pharmacol330.33−36。
.and PeLers Cr.J.(1985)N
aunun−Schmiedeberg’s Arch
Pharmacol330.33−36。
?合部後部I,−アドレノセグター作用接合部後部c1
活性は、接合部後部■活性の測定方法と類似した方法を
用いて、ただしウサギの大動脈の環部分を使って調べた
。この組織の収縮は接合部後部c1−アドレノセプター
により仲介され(DocherLy etal. 19
81) 、従って#1−アドレノセプター作動薬のpD
2および固有活性(]A)は、ノルアドレナリンと比較
して大動脈の環部分を収縮させるそれらの能力から求め
た。
活性は、接合部後部■活性の測定方法と類似した方法を
用いて、ただしウサギの大動脈の環部分を使って調べた
。この組織の収縮は接合部後部c1−アドレノセプター
により仲介され(DocherLy etal. 19
81) 、従って#1−アドレノセプター作動薬のpD
2および固有活性(]A)は、ノルアドレナリンと比較
して大動脈の環部分を収縮させるそれらの能力から求め
た。
実施例番号 シナグス後部1)Dt
1〈4
DocherLy J.R., ConstanLin
e J.VI. and Starke K.(198
1)Arch.Pharmocol.317。
e J.VI. and Starke K.(198
1)Arch.Pharmocol.317。
l,−アドレノセプター結合
ヒト血小板膜を[’H ] I?auwolscine
( 0 . 5 −1.0nM)およびいろいろな濃
度の薬物(0.1−1 0. 0 0 0 nM)と3
0℃で30分間インキユベートした。結合検定はGF/
Bガラス繊維7イルター上で濾過および洗浄を行うこと
により停止させた。
( 0 . 5 −1.0nM)およびいろいろな濃
度の薬物(0.1−1 0. 0 0 0 nM)と3
0℃で30分間インキユベートした。結合検定はGF/
Bガラス繊維7イルター上で濾過および洗浄を行うこと
により停止させた。
結合親和性(Ki)はCheng Prussoffの
式を用いて算出した。
式を用いて算出した。
Claims (10)
- (1)、式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、Rはアルキル基を表し;R^0は水素原子、ア
ルキル基、ベンジル基またはアルカノイル基を表し;そ
してXは水素原子またはハロゲン原子を表す]で表され
る化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしくは
その薬学的に許容しうる溶媒和物。 - (2)、RはC_1_−_6アルキル、好ましくはメチ
ルを表す、請求項1記載の化合物。 - (3)、R^0は水素を表す、請求項1または2記載の
化合物。 - (4)、Xは水素を表す、請求項1〜3のいずれか1項
記載の化合物。 - (5)、(R)−2−[(4,5−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾール−2−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−
1−メチル−1H−イソインドール、またはその薬学的
に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒
和物である、請求項1記載の化合物。 - (6)、式( I )の化合物、またはその薬学的に許容
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物の
製造方法であって: a)式(II): ▲数式、化学式、表等があります▼(II) [式中、XおよびRは式( I )に関して定義した通り
である]の化合物を環化する;か、またはb)式(III
); ▲数式、化学式、表等があります▼(III) [式中、XおよびRは式( I )に関して定義した通り
であり、Aは−CNまたは−CO_2R^2(ここでR
^2はC_1_−_6アルキルである)を表す]の化合
物を1,2−ジアミノエタンまたはその活性型と反応さ
せ、得られた生成物を環化し;その後、必要に応じて、
1つまたはそれ以上の次の任意工程:(i)式( I )
の化合物を別の式( I )の化合物に転換する工程: (ii)式( I )の化合物をその薬学的に許容しうる
塩、またはその薬学的に許容しうる溶媒和物に転換する
工程; を行うことから成る上記製造方法。 - (7)、式( I )の化合物、またはその薬学的に許容
しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和物、
およびそのための製剤学的に許容しうる担体を含有する
薬剤組成物。 - (8)、活性治療物質として使用するための、式( I
)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、もしく
はその薬学的に許容しうる溶媒和物。 - (9)、高血糖症および/または高血圧症および/また
は緑内障および/またはうつ病の治療および/または予
防に使用するための、および/または血小板の凝集を抑
えるための、式( I )の化合物、またはその薬学的に
許容しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶媒和
物。 - (10)、高血糖症および/または高血圧症および/ま
たは緑内障および/またはうつ病の治療および/または
予防用の、および/または血小板凝集の抑制用の医薬を
製造するための、式( I )の化合物、またはその薬学
的に許容しうる塩、もしくはその薬学的に許容しうる溶
媒和物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898916150A GB8916150D0 (en) | 1989-07-14 | 1989-07-14 | Novel compounds |
GB8916150.9 | 1989-07-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0352888A true JPH0352888A (ja) | 1991-03-07 |
Family
ID=10660049
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2186980A Pending JPH0352888A (ja) | 1989-07-14 | 1990-07-13 | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0413433A1 (ja) |
JP (1) | JPH0352888A (ja) |
GB (1) | GB8916150D0 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2846328B1 (fr) * | 2002-10-23 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveaux derives de l'imidazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH526562A (de) * | 1970-01-27 | 1972-08-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2, 6, 7, 8, 8a-Hexahydrobenz(cd)-indole |
ES2051750T3 (es) * | 1986-11-27 | 1994-07-01 | Beecham Group Plc | Procedimiento para la preparacion de nuevos compuestos. |
EP0313288B1 (en) * | 1987-10-19 | 1992-12-30 | Beecham Group Plc | Imidazole derivatives, process for their preparation and their use as alpha 2-adreno-receptor antagonists |
-
1989
- 1989-07-14 GB GB898916150A patent/GB8916150D0/en active Pending
-
1990
- 1990-07-12 EP EP90307636A patent/EP0413433A1/en not_active Withdrawn
- 1990-07-13 JP JP2186980A patent/JPH0352888A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0413433A1 (en) | 1991-02-20 |
GB8916150D0 (en) | 1989-08-31 |
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